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[成果] 1500250304 贵州
R13 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2014
成果简介:该项目属于预防医学地方病学领域。燃煤污染型地方性氟中毒(简称燃煤型地氟病)是中国在世界上特有的地氟病类型,在13个省(市)流行,受威胁人口3430余万人,氟斑牙患者1800余万人,氟骨症患者150余万人,严重损害人体健康,因病致贫、致残现象十分严重。在科技部973前期重大专项、中央财政支持的卫生部-贵州省合作项目及国家自然科学基金等30多项基金资助下,项目组开展该项目的研究与应用,历时38年,取得如下重大创新。1.国际上首次发现并明确地氟病新类型-燃煤型地氟病:过去国际上只认可饮水型地氟病。课题组首次发现并科学地证实贵州地氟病区生活饮用水氟含量不高,是由于病区居民长期采用高含氟的生活用煤和拌煤粘土敞灶燃烧供烤食物而致其遭受严重氟污染,经人体长期摄入后引起全身性慢性中毒,是中国在世界上特有的非水源性地氟病新类型。明确了贵州是分布范围最广、病情最重的燃煤型地氟病流行省份。之后,中国有12个省市亦证实有该类地氟病流行。2.最早提出和建立消除燃煤型地氟病危害的综合防治模式;最早进行燃煤型地氟病综合防治试点研究,发现单纯采用改良炉灶的措施,难以形成可持续性长效防控机制。提出以“健康教育为基础、改炉改灶为主、其他能有效阻断氟污染途径的措施相辅”的燃煤型地氟病综合防治模式,并在贵州率先实施,在全国主要病区推广应用,获得巨大成效。3.提出并充分证实地氟病对机体的全身性病理损害:证实该病造成机体骨、牙、脑、肾、肝、心、甲状腺等多个器官的损害,特别是发现脑损伤是非骨性器官氟毒性作用的主要靶点,神经型尼古丁受体表达低下是氟中毒性脑损伤及认知功能障碍的机制;氟病造成的细胞生物膜性脂质(磷脂与中性脂)构成异常可能是细胞功能改变的分子基础;骨转换加速及营养低下是燃煤型地氟病区儿童氟骨症改变的主要特征。4.最早提出自由基损害是地氟病全身损伤的主要发病机制及进行相关药物开发;通过大量病区人群与实验研究,提出自由基损害是氟中毒全身性损害的主要发病机制。该学说已得到国内外同行的充分认可,至今仍是对地氟病多系统多器官病理改变的主要解释和理论上的重大突破。以该指导研发对抗自由基、促进氟排出的复方中药,获得治疗氟中毒药物的首个专利及临床试验批件。该研究成果的应用使贵州省30%的病区村和8个县达到控制标准,2个县达到消除条件,在中国实现主要燃煤型地氟病区防控措施全覆盖,累计改良炉灶697.43万户,改良炉灶率达到95%以上,受益人数2670余万,占病区总人口的78.72%。治理后病区氟中毒病清明显减轻,儿童氟斑牙检出率明显下降,多项检查指标(如抗氧化酶活性、血红蛋白浓度、高密度脂蛋白水平等)明显好转,是消除燃煤型地氟病的惠民工程,有重大社会效益。该成果也获得了国际氟研究专家和世界卫生组织的高度认可。发表论文274篇(SCI收录27篇,SCI他引668次),出版专著4本,培养毕业博士后及博硕士研究生80余人。
[成果] 1400191338 贵州
R32 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:该项目属于生命科学前沿研究领域,是近年来国内外生物医药技术重点和优先发展的方向,其目的是在体外建立可供临床使用和科学研究的人类胚胎干细胞系,并探讨以胚胎干细胞为“种子细胞”定向分化为各类组织细胞的技术方法,进行组织细胞移植治疗和构建人工器官,实现“再生医学”的目的。项目受到国家973科技攻关课题基金以及国家自然科学基金、科技部国际科技合作重点项目基金和贵州省省长资金的资助,历时10年,取得了以下开创性的研究成果:(1)中国首例人胚胎干细胞系的建立:采用人受精卵发育形成的囊胚内细胞团体外分离培养技术,在2002年成功建立了中国首个人类胚胎干细胞系,成为继美国之后第二个掌握该项技术的国家,开创了中国人胚胎干细胞研究的先河,填补了中国该领域的空白,为中国干细胞及组织工程的研究及临床应用提供了重要的“种子”细胞;(2)国际上首例人体细胞克隆来源的胚胎干细胞系的建立:为了解决不同人体来源的干细胞在临床应用中存在的“免疫排斥”问题,建立个体化治疗的胚胎干细胞生产技术,我们采用体细胞克隆技术,将人的体细胞核移植进入兔卵母细胞并重构为活的胚胎,在体外连续培养并进行系列检测分析和鉴定,研制人胚胎干细胞系生产技术,于2003年在国际上首次成功建立了人体细胞克隆来源的胚胎干细胞系,实现了发育生物学和治疗性克隆技术上的重大突破,该研究在国际上引起巨大的关注,先后被《Nature》和《Science》报道并获得国际专利2项;(3)在国际上首次采用人血管内皮细胞建立胚胎干细胞饲养层培养技术:为了解决胚胎干细胞培养中使用动物细胞作为饲养层所带来的生物安全性问题,为临床应用铺平道路,课题组在国际上首次开发出“人血管内皮细胞作为饲养层支持胚胎干细胞生长的技术”,成功地攻克了使用人类来源的细胞成分替代动物细胞作为饲养层建立人胚胎干细胞系的关键技术难题;同时课题组还在国内首次开发出“人成纤维细胞替代小鼠细胞制备饲养层支持人胚胎干细胞生长的技术”。以此解决动物细胞成分在人类临床应用中的生物安全性问题,为胚胎干细胞技术最终临床应用奠定了基础。(4)在国际上首次采用“分阶段诱导法”定向分化胚胎干细胞为造血干细胞并体内重建造血功能:针对临床上造血干细胞供体来源匮乏的难题,我们首次在国际上成功使用“模拟体内造血干细胞分化发育环境”和“三阶段诱导法”,成功在体外诱导胚胎干细胞分化为造血干细胞。开发出一个稳定、有效的造血干细胞体外分化发育技术体系;建立了一个简便、可靠的监测质控技术;初步解决了胚胎干细胞来源的造血干细胞的移植安全性问题;成功使用胚胎干细胞来源的造血干细胞体外重建造血功能获得成功,为体外“工厂化”生产HSC打下了基础。通过该成果共培养博士后、博士及硕士生36人和青年科技人才员7人。研究成果公开发表学术论文42余篇,其中SCI收录5篇,MEDLINE收录19篇,核心期刊21篇;文献被他引239次,被下载2411次,申请发明专利4项。
[成果] 1200320121 贵州
R45 应用技术 医院 公布年份:2011
成果简介:脏器功能支持治疗是重症医学科抢救极重症患者必须使用的、非常重要的、综合性的救治措施,也是课题组从事重症医学的医务工作者一辈子关注、研究和应用的热点课题。脏器功能支持治疗包括:心肺脑复苏、循环支持、呼吸支持、肝肾功能支持和维护、控制感染、纠正水、电解质、酸碱平衡失调、内环境紊乱矫正、营养支持、防治各种并发症、救治各种综合征等。该院重症医学科(ICU)自1994年成立以来,使用这项技术,成功救治了来源于全院各临床科室以及各地州县级医院的心跳呼吸骤停、各种严重休克、SIRS、脓毒血症、严重复合创伤、多发伤、脑功能障碍(昏迷、出血、梗塞、外伤、大手术后)、极重型格林巴利氏综合症、重症肌无力、周期性麻痹、心衰、心律失常、心梗合并呼率、呼吸衰竭、急性肺损伤、ARDS、重症肺炎、肝功能障碍、肾功能障碍、胃肠功能障碍、消化道出血、严重内分泌与代谢紊乱、水电解质与酸碱平衡失调、DIC、中毒、多器官功能障碍综合征(MODS)等各种重症病人3410例,在救治这些极重症患者的过程中,使用并创新了一些措施,取得了满意的临床疗效,抢救成功率达91.41%。并于2004年起开始举办省级继续教育项目,向全省各医院不同层次的医师护士推广传授课题组的创新技术,取得了显著的社会效益和经济效益。现就创新技术归纳总结如下:1995年2月起使用8ml/kg的潮气量,结合使用SIMV,减少了血气分析检测次数,为贫困病人节约了医疗费用、减少了因穿刺造成的痛苦和并发症。应用研究背景:开始应用机械通气时,按10ml/kg潮气量设置,通气1-2小时后发现,通气普遍过度,血气分析示:呼吸性碱中毒,提示通气过度,当时想:书上的正常值均是外国人写的,外国人的身材比中国人偏高大,贵州人的身材更偏矮小,于是,将潮气量减少2ml/kg,试使用后结果满意,以后设置潮气量均按8ml/kg,成功救活了很多没钱的重症病人,尤其是一些生命垂危的小儿患者。尽早使用全身压低温疗法+头部重点降温、配合使用小剂量异丙酚持续泵入,降低氧耗及脑代谢率。头部持续冰枕、冰袋、冰瓶降温,降温毯控制体温在低于正常水平或正常水平(34-36℃),避免发热引起氧耗增加,加重脑细胞的缺血缺氧损害,持续降温到大脑皮层功能恢复,即听觉恢复;小剂量异丙酚20-40mg/h持续泵入三天,以降低脑细胞的兴奋性、从而降低氧耗、减轻线粒体等细胞器的损伤。提高了脑复苏的成功率,使该院心肺脑复苏成功率从0提高到60%左右。仅抢救院内心跳呼吸骤停病人80余例一项,就为医院节约支出上千万。同时使数十个家庭受益;使一些医疗事故矛盾淡化,减少了医疗纠纷的发生。应用研究背景:当麻醉医师14年,从住院医师到副主任医师,在手术室看到一些术中心跳呼吸骤停的患者,初期复苏成功后,回到病房最终都死掉,不死的也没有清醒者。基层医院的医疗事故、医疗纠纷多是由于意外心跳骤停引发。如何提高脑复苏的成功率?是我当ICU医师后锁定的另一个研究方向。十几年来,课题组的基础研究和临床应用结果均已证实镇静镇痛剂可以降低脑代谢,减轻缺血再灌注损伤,提高脑复苏的成功率。同时课题组也将成功的经验,传授给基层医院,帮助他们提高脑复苏的成功率,造福更多的家庭。使用头部低温+镇静镇痛剂抢救极重型颅脑疾病患者,近十余年来,课题组成功复苏清醒该类患者一百余例,提高了脑复苏的成功率,尤其是清醒率,提高了该类病人的存活质量。应用研究背景:重型颅脑外伤、深部颅内肿瘤、基底节区脑出血等重型颅脑疾患患者,术后死亡率高,致残率高,清醒率低。十几年来,课题组的基础研究已经证实了异丙酚可以减轻缺血再灌注损伤后的神经细胞超微结构的损伤程度、减少氧自由基的生成、减轻钙超载、稳定膜结构、减少凋亡的发生,起到很好的脑保护作用和脑复苏作用,同时,临床应用结果也已证实镇静镇痛剂可以降低脑代谢,减轻缺血再灌注损伤,提高脑复苏的成功率。使用麻醉技术成功救治重症肺炎患者,近十几年来,课题组成功救治重症肺炎患者十余例,降低了重症肺炎的死亡率,提高了抢救成功率。应用研究背景:重症肺炎起病急、病情进展迅速、肺部病变扩展快,进行性加重、难以纠正的恶性缺氧是导致病人死亡的主要原因,如何改善氧合、逆转病变、尽快控制感染是救治该类病人的关键,纠正缺氧是救治的基础和根本。十几年来,课题组收治了十余例重症肺炎患者,在治疗中课题组摸索出该类患者的救治路径,使用镇静镇痛剂联合2-5种同时应用,均不能减慢或打掉病人快速的自主呼吸,改善缺氧,只有使用麻醉方法,完全打掉病人的自主呼吸,保证每个呼吸周期的时间,给有病变的肺足够的换气时间,缺氧逐步得以改善,感染控制,生命延续。十几年来课题组在中华麻醉学杂志、中国危重病急救医学、贵州医药、贵阳医学院学报等杂志上发表论文14篇;获得院级临床新技术、新疗法表彰三等奖三项,论文年度科技奖励奖两项;从2004年到2009年每年举办省级继续教育项目,向全省各医院不同层次的医师护士推广传授课题组的创新技术,取得了显著的社会效益和经济效益。
[成果] 1200320122 贵州
R59 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:受贵州省科技厅国际合作重点项目资助,完成了对氟中毒骨骼损伤相关基因在氟中毒骨骼损伤中作用的研究,在国内外学术期刊发表论文16篇,参加全国学术会议论文3篇;培养研究生7名,毕业并获硕士学位7名。现将工作总结如下:研究氟中毒时与骨骼损伤关系密切的保护素/核因子κβ受体活化因子配体/核因子κβ受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)系统、RANKL和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)以及Runx2mRNA及其蛋白等表达情况:1、研究OPG、RANKL、RANK以及M-CSFmRNA及其蛋白质在慢性氟中毒大鼠骨组织中的表达水平,探讨OPG/RANKL/RANK系统及M-CSF与慢性氟中毒大鼠骨骼损伤的关系。以SD大鼠为研究对象,50mg/L含氟水复制氟中毒动物模型。用免疫组织化学方法检测OPG、RANKL、RANK及M-CSF蛋白在大鼠胫骨干骺端的表达;RT-PCR法观察骨组织中OPG、RANKL、RANK及M-CSFmRNA表达的变化。结果发现:与对照组比较,氟中毒组大鼠干骺端OPG、RANKL及M-CSFmRNA及其蛋白表达增高,RANKmRNA及其蛋白表达降低,差异有统计学意义(P<0.05)。表明过量氟可引起成骨与破骨活动均增强的骨转换增高状态,并可通过改变OPG/RANKL/RANK系统表达影响骨吸收的程度。同时,氟可能通过上调RANKL和M-CSF的蛋白及基因表达提高破骨细胞的骨吸收活性,增强骨转换,发挥对骨代谢的作用。2、研究氟对大鼠骨组织Runx2mRNA和蛋白表达水平的影响。以SD大鼠为研究对象,50mg/L含氟水复制氟中毒动物模型。蛋白质印迹法(Westernblot)检测Runx2蛋白表达水平;RT-PCR法检测Runx2mRNA的表达变化。结果发现,与对照组相比,染氟组大鼠骨组织Runx2mRNA及蛋白表达水平均增高,差异有显著性(P<0.05)。研究氟中毒大鼠肝脏、肾脏组织中PURA基因及其蛋白、CaM基因及其蛋白、骨桥蛋白(OPN)基因及其蛋白等表达水平及其相互关系在氟中毒肝脏或肾脏损伤中的作用:1、研究PURA基因及CaM基因在燃煤污染型氟中毒大鼠肾组织中的表达以及低钙对其表达的影响,探讨CaM基因、PURA基因及低钙在氟中毒发病中的作用。Wistar大鼠60只,分为正常对照组、低氟组、高氟组、无氟低钙组、高氟低钙组等5组,每组12只。以贵州省氟中毒重病区煤烘玉米为复制氟中毒动物模型的主要饲料,染毒4个月复制氟中毒模型。采用RT-PCR法及免疫组织化学技术分别检测大鼠肾组织中CaM基因、PURA基因及其蛋白质的表达水平。结果发现:各染氟组大鼠尿氟和骨氟含量明显高于对照组。与对照组比较,各染氟组大鼠肾组织中CaM和PURAmRNA及其蛋白表达水平均明显升高,且高氟组的表达水平高于低氟组,而高氟低钙组又明显高于单纯高氟组。由此推论:氟引起肾脏组织中PURA和CaM蛋白及其mRNA表达增强而致大鼠肾脏损伤,投氟量越高,PURA和CaM蛋白及其mRNA的表达越强,肾脏的损伤越大;低钙因素可促进PURA和CaM在氟中毒时肾脏中的表达增强,加重大鼠肾脏损伤。推测PURA与CaM基因及其蛋白在氟中毒的发生发展过程中可能起协同的作用并参与氟导致的肾脏损伤过程。2、研究燃煤污染型氟中毒动物肝肾等组织中OPN在大鼠肾组织中的表达及其组织损伤的形态改变。(1)氟对肾脏组织中OPNmRNA及其蛋白表达的影响。以氟中毒病区烘焙玉米为主要饲料,复制氟中毒大鼠动物模型的基础上,4个月后,应用形态学、免疫组织化学、生物化学、RT-PCR等技术,检测大鼠肾功能、氧化应激相关指标、血钙、肾组织Ca2±ATPase活性及大鼠肾脏中OPNmRNA及蛋白的表达水平。结果:①不同钙营养状况、不同投氟剂量引起的肾脏病理改变不尽相同,低钙会加重氟中毒所引起的肾脏损害。②摄入高氟与机体低钙结合导致肾细胞内Ca2+升高、肾损害加重。高浓度钙降低Ca2±ATPase活性参与了细胞内Ca2+潴留的发生机制。③OPN主要定位于肾组织的肾小管上皮细胞质中,常食和偏食对照组肾组织OPN只是散在表达,而常食和偏食加氟组的OPN表达较相应对照组明显增加。2个投氟组的OPNmRNA表达水平较相应对照组明显增加。结论:①氟中毒肾损害的发生发展中有氧化应激参与,但氧化应激不是始动环节或唯一机制;②提出了肾细胞内Ca2+增高是氟化物损害肾脏的重要环节;③肾组织OPN的表达增强可能对氟造成的肾脏损害有保护作用;④OPN可在血清和尿中检出,故可能成为氟中毒肾损害的一种标志物。(2)探讨OPN在氟中毒大鼠肝脏组织中的表达及意义。予48只Wistar大鼠不同钙营养状况、不同蛋白营养状况和投氟剂量的固体饲料,6个月后,应用免疫组织化学技术和RT-PCR技术检测氟中毒大鼠肝脏组织OPN的蛋白及其mRNA表达水平。结果发现,大鼠肝脏OPNmRNA及其蛋白质表达水平随着大鼠骨氟含量的增高而依次增高。结论:氟可促进大鼠肝脏OPN的表达,并且过量氟和低钙、低蛋白对促进大鼠肝脏OPN的表达具有协同作用,而且OPN的表达与机体氟中毒的程度密切相关。(3)研究不同浓度氟对大鼠氧化应激以及对CaM基因、PURA基因及其蛋白表达的影响,进一步探讨CaM基因、PURA基因与氧化应激的关系以及在氟中毒发病中的作用。以25mg/L、50mg/L、100mg/L含氟水复制氟中毒模型,采用生化方法检测大鼠血清及肝组织中SOD、GR活性以及MDA含量评估体内氧化应激水平;采用免疫组化及RT-PCR法检测大鼠肝细胞中CaM基因、PURA基因蛋白及其mRNA的表达水平。与对照组比较,各氟组大鼠血清及肝组织的SOD活力和GR活力均显著降低,MDA含量均显著升高,肝细胞中CaMmRNA及其蛋白质以及PURAmRNA及其蛋白质表达水平均明显升高。表明氟可引起大鼠氧化应激水平升高,同时促使CaM、PURAmRNA及其蛋白表达增强,CaM基因与PURA基因在氟中毒的发生发展过程中可能起相互协同的作用,且其作用机制可能与氧化应激有关。该部分研究结果总结后,在《中国地方病学杂志》、《中国地方病防治杂志》等权威核心期刊上发表论文6篇。应用激光共聚焦显微镜研究氟对软骨细胞高尔基体形态学变化的影响及SOD对氟的拮抗作用。取大鼠肋软骨进行体外培养,在培养液中加入40μmol/L、80μmol/L及160μmol/L的NaF及相应NaF浓度+SOD,用UV754分光光度计测定培养液中H2O2和NO;运用激光共聚焦显微镜观察大鼠软骨细胞高尔基体的改变。结果发现:1、与对照组比较,实验各组培养液中H2O2的水平均显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),且随着含氟量的增高,H2O2的水平也随之升高。加入SOD后,各实验组H2O2的水平逐渐下降,与相应不加SOD组比较,以80μmol/LNaF+SOD、160μmol/LNaF+SOD组降低为显著(P<0.05)。与相应不加SOD组比较,NO的水平降低,只见于40μmol/LNaF+SOD组,差异有统计学意义(P<0.05)。2、与对照组比较,在40μmol/LNaF氟浓度条件下高尔基体荧光强度减弱;在高浓度氟实验条件下,高尔基体荧光强度增强。40μmol/LNaF+SOD组与40μmol/LNaF组、80μmol/LNaF+SOD组与80μmol/LNaF组相比,高尔基体荧光强度改变不明显,分布情况无明显变化。160μmol/LNaF+SOD组与160μmol/LNaF组相比,高尔基体荧光强度更强,分布无明显变化。推论:①不同浓度氟对培养软骨细胞高尔基体有影响。②SOD对氟处理的培养软骨细胞高尔基体的损伤有拮抗作用,对高浓度氟损伤的拮抗作用更明显。③激光共聚焦显微镜对培养软骨细胞高尔基体的定量分析,能更准确的反映氟中毒时软骨细胞高尔基体的功能及形态变化。该部分研究结果总结后,在《Fluoride》学术期刊上发表论文1篇。对氟中毒引起的骨骼损伤的“自由基学说”机制进行研究。1、研究燃煤污染型氟中毒对大鼠氧化应激的影响及锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)mRNA和蛋白水平的改变。以氟中毒病区煤烘玉米为主要饲料,复制氟中毒动物模型,检查氟斑牙、尿氟浓度和血清、肝组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)活性及血清中反映肝功能的指标。通过生化方法、RT-PCR和Westernblotting检测肝组织Mn-SOD活性、基因转录及蛋白表达水平。结果发现:染氟组大鼠血清、肝组织中MDA含量升高,SOD和GR活性明显降低(P<0.05)。同时染氟组大鼠肝功能出现改变;肝组织中Mn-SOD活性下降、Mn-SODmRNA水平降低及蛋白的表达量减少。
[成果] 1200320126 贵州
R51 应用技术 [医学研究与试验发展, 疾病预防控制及防疫活动] 公布年份:2011
成果简介:该课题受科技部973前期研究专项、国家自然科学基金委和贵州省省级多项基金课题的资助,1997-2009年完成,在省级及以上医学期刊发表论文共15篇。登革病毒(DengueⅥrus,DEN)是经白纹伊蚊(Aedesalbopictus)及埃及伊蚊(Aedesaegypti)传播的黄病毒属(flaⅥⅥridae)病毒家族的成员,有四种典型的血清型。DEN感染人类不仅可引起登革热(denguefever,DF),还可引起登革出血热(denguehemorrhagicfever,DHF)和登革休克综合症(dengueshocksyndrome,DSS)。近年来,由于热带和亚热带地区人口的增长、地区间旅游的频繁、全球气候的改变和城市化的扩大及对城市环境的恶化缺乏有效的控制措施等等因素,DEN及其媒介蚊虫的地理分布区域正逐渐扩大。DEN感染引起人类疾病的发病率在全球范围呈逐年上升趋势,尤其在热带、亚热带地区;并且流行区域正在逐渐扩大。据WHO资料报道,全世界每年约有25亿人受到DEN感染的威胁,DEN感染性疾病的发病率呈上升趋势已成为世界上分布广、发病率高、危害较大的虫媒病毒性疾病,成为全球性重要公共卫生问题。媒介蚊虫传播DEN的研究是预防DEN感染的基础,一直受到广泛的重视。白纹伊蚊(Aedesalbopictus)是伊蚊属覆蚊亚属(SubgenesStegomyia)的成员,是DEN的重要传播媒介,也是DEN的自然保存宿主。蚊受感染后,病毒能在蚊体内大量繁殖,并能终生携带和传播病毒,并可经卵传递给幼虫。DF和DHF的分布主要与媒介伊蚊的分布一致,也就是说一般情况下有媒介伊蚊的地区均可能发生DF的流行。气温及降雨变化还将会扩大伊蚊的地理分布,影响其生物学行为,从而增加DEN传播的危险性。虫媒病毒传播中媒介蚊虫所起的媒介效能,不仅与其种类、数量、生物学特性有关,还取决于对该病毒的传播及经卵传递的能力等。近年来,与该省毗邻的广西、云南等省均有DEN感染流行或者从自然界蚊体内分离到DEN的报道。蚊媒对DEN的易感性是影响DEN感染流行和扩散的因素之一。据报道,不同地理株白纹伊蚊对DEN均易感,白纹伊蚊通过吸食患登革病毒血症病人的血液而被感染,病毒可在蚊体内增殖,感染蚊经叮咬吸血,能将DEN传播给健康人群。白纹伊蚊的分布、密度及带毒率与DEN感染的爆发流行有密切关系,对白纹伊蚊进行有效的监测和控制是预防DEN感染流行的主要手段。对DEN感染情况的进行调查、探讨其来源和自然循环的条件以及其毒力的强弱一直是研究和预防DEN感染的基础,受到广泛的重视。中国卫生部于2005年8月19日印发了《全国登革热监测方案(试行)》。《方案》要求开展全国常规监测和监测点的监测,旨在了解中国登革病毒感染的疫情动态、流行规律,及早发现疫情;为登革热流行趋势的预测、预警和制定防治对策、措施提供科学依据。贵州白纹伊蚊分布密度较高,已从近40个县采集到标本。该课题组曾于1998年收集贵阳、安顺、遵义、都匀、水城五地区1143份正常人血清,检测抗DEN特异性IgG类抗体,阳性率为19.16%,证实贵州省人群中存在DEN散在感染。虽然贵州没有DEN感染疫情报道,但并不能说明该省白纹伊蚊体内不存在DEN。进行贵州省自然界白纹伊蚊带DEN情况、易感性和垂直传播能力和人群登革病毒感染的研究,对预防和控制该省DEN感染的流行有重要意义。该研究分两部分:1.贵州省自然界白纹伊蚊带DEN情况、易感性和垂直传播能力:采集贵州省九个地(州)市共计18个县(区)白纹伊蚊幼虫标本,在DEN敏感的白纹伊蚊细胞(C6/36细胞)上进行病毒分离;用间接免疫荧光法进行DEN抗原检测;同时利用DEN核苷酸同源性较高的NS1基因区,设计NS1区通用引物进行RT-PCR以检测该病毒核酸;同时,用DEN1-4型国际参考株经口感染白纹伊蚊贵州省地方株,于不同时间进行蚊体内DEN抗原、核酸检测及病毒分离;并选取地处于贵州中部、西南部及西北部的贵阳、兴义、毕节和从自然界分离到DEN-2的麻尾镇为蚊虫采集点,利用DEN国际参考株分别经口感染白纹伊蚊贵阳、兴义、毕节、麻尾株,对其对登革病毒的易感性及垂直传递能力进行研究,并与来自DEN感染流行区的白纹伊蚊海南株进行比较,以了解白纹伊蚊贵州地方株对DEN的垂直传递能力。从细胞、分子水平进行贵州省白纹伊蚊DEN带毒情况的调查;并了解贵州省白纹伊蚊地方株对DEN的易感性和垂直传播能力。研究发现:(1)从独山县麻尾镇白纹伊蚊标本中分离到一株病毒,用抗DEN1-4型单克隆抗体经间接免疫荧光法和RT-PCR产物酶切分型鉴定为DEN-2;利用RT-PCR产物对DEN-2麻尾株NS1和E基因进行部分基因序列的测定,与DEN-2NGC株比较,麻尾株的NS1基因区有7个碱基发生点突变,E基因区有1个碱基的插入,两个序列被Genbank收录,编号分别为AY277402、AY278226;麻尾分离株与其他9株DEN-2型病毒进行系统发育关系的分析,其结果显示与D2-43株系统进化关系最近。(2)凯里、黄果树和镇远地方株白纹伊蚊体内检测出DEN核酸,经限制性内切酶酶切和间接免疫荧光法鉴定分别为DEN-2、DEN-4病毒核酸。(3)DEN1-4型国际参考株感染白纹伊蚊贵州省不同地方株,其感染比率分别为12/15、12/15、8/15和13/15。(4)感染DEN-1后的白纹伊蚊贵阳株亲代﹑子1代;白纹伊蚊毕节株亲代子1代;感染DEN-1后的白纹伊蚊兴义株亲代、子1-3代的蚊体内均可检测到病毒核酸。DEN-1均能通过白纹伊蚊贵州三个地方株(贵阳、兴义、毕节)垂直传播。白纹伊蚊贵州不同地理株对DEN-1的垂直传播能力有差别。(5)用DEN-2NGC株感染白纹伊蚊贵州兴义株,提取亲代及子1代蚊体内病毒总RNA,通过RT-PCR扩增蚊体内DEN-2病毒核酸,对阳性PCR产物进行序列测定和比较。发现用NGC株感染白纹伊蚊贵州兴义株后子1代蚊体内扩增的DEN-2E基因区序列与亲代蚊体内扩增的序列比较,出现3个位点的突变,分别位于第174、215、336位点;亲代蚊体内扩增的DEN-2E基因区部分序列与DEN-2NGC株E基因区序列相同。DEN-2在垂直传播后出现病毒E基因区的点突变。(6)用DEN-2NGC株感染白纹伊蚊贵州麻尾株,收集亲代及子1、2、3代蚊虫标本,提取亲代及子代蚊体内病毒总RNA,通过RT-PCR扩增蚊体内DEN-2病毒核酸,并用限制性核酸内切酶HinfI酶切鉴定。感染白纹伊蚊贵州麻尾株后蚊1-3代的体内均可检测出病毒核酸。证明DEN-2能对白纹伊蚊贵州麻尾株发生垂直传播,至少可以传3代。在以上工作完成后,课题组积极向贵州省卫生厅汇报,得到贵州省卫生厅和贵州省疾病预防与控制中心的高度重视和积极支持,贵州省卫生厅专门下文,对贵州独山、兴义地区进行人群登革病毒感染情况的调查。近期贵州省疾病预防与控制中心还采集白纹伊蚊和正常和发热病人血清,送国家疾病预防与控制中心进行验证检测。2.贵州部分地区人群登革病毒感染的研究:利用细胞、分子免疫学技术对贵州独山、兴义两地人群进行登革病毒(DEN)感染情况的调查;对贵州独山、兴义两地夏秋季不明原因发热病人血清进行登革病毒(DEN)核酸检测和病毒分离,从病原学角度对贵州省人群DEN感染情况进行调查,以探讨贵州人群感染DEN毒株的来源、进化特点,对贵州省DEN感染的流行趋势进行预测、预警,为制定防治对策和措施提供科学依据。(1)1998年收集贵州省贵阳、安顺、遵义、都匀、水城五地区1143份正常人血清,检测了抗DEN特异性IgG类抗体,证实贵州存在DEN散在感染。(2)2005年6-10月采集贵州省独山县、兴义市共457例发热病人(体温≥38℃)血清,通过间接酶联免疫吸附试验(ELISA)进行抗DEN特异性IgG和IgM类抗体的检测;将其中356份血清接种于C6/36细胞,制作细胞片,分别利用多克隆抗体和抗DEN1-4型单克隆抗体,间接免疫荧光法检测DEN抗原,用DENNS1基因区特异性通用引物进行RT-PCR检测分离的DEN毒株核酸,经序列测定并作系统发生树分析;提取发热病人血清总RNA,用DENNS1基因区特异性通用引物进行RT-PCR,对目的条带进行序列测定,并作氨基酸序列预测和序列同源性分析,以观察两地夏秋季发热病人发病与DEN感染的关系。(3)采集两地不同年龄段正常人994份血清,通过间接酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中抗DEN特异性IgG类抗体,以推测当地发生DEN感染的情况。研究显示两地夏秋季发热病人血清抗DEN特异性IgM阳性率为9.63%(44/457),特异性IgG阳性率为11.82%(54/457),同时检出抗DEN特异性IgM和抗DEN特异性IgG的血清标本共12份(2.63%);经χ2检验,男女之间,不同地区夏秋季发热病人血清抗DEN特异性抗体阳性率无显著差异,汉族与布依族病人特异性抗体阳性率也无统计学差别;将356份发热病人血清接种C6/36细胞,盲传三代后分别用抗DEN1-4型单克隆抗体经间接免疫荧光法,有6份标本检测到DEN-2抗原,阳性率为1.71%;两地正常人血清抗DEN特异性IgG类抗体阳性率为12.98%(129/994),经χ2检验,男女之间,不同地区正常人血清抗DEN特异性抗体阳性率无显著差异,各年龄段人群特异性抗体阳性率也无统计学差别。(4)将发热病人血清接种于生长良好的C6/36单层细胞盲传三代,有3份标本发生细胞病变,用抗DEN1-4型单克隆抗体经间接荧光法鉴定为DEN-2;用DENNS1基因区特异性通用引物通过RT-PCR扩增分离病毒的核酸,进行序列测定并作系统发生树分析。证明3株病毒与DEN-2-43、DEN-2-44系统进化关系最近。(5)贵州独山、兴义两地夏秋季不明发热病人血清中DENNS1基因区的核酸阳性率为9.83%(35/356),对其中7份标本(独山5份,兴义2份)进行序列测定,均为DEN-2;根据核酸序列进行同源性分析,证实其与DEN-2-43同源性较高,为98.8%(533/539),7份标本之间的同源性为99.2%(535/539)。该研究技术路线清晰合理、研究手段先进、结果明确可信。该课题受科技部973前期研究专项、国家自然科学基金委和贵州省省级多项基金课题资助并按时结题,课题已经由科技部、国家自然科学基金委和贵州省科技厅同意结题。该研究意义在于:1.从贵州省白纹伊蚊体内检测到DEN抗原、核酸,并分离到DEN毒株,证明贵州省存在DEN的自然循环;通过系统进化分析证明DEN-2麻尾分离株与D2-43株(广西株)系统进化关系最近;白纹伊蚊贵州省不同地方株对DEN1-4型国际参考株普遍易感,并具备经卵垂直传播DEN的能力,证明贵州省具备引起登革热流行的条件。2.从细胞和分子水平进行贵州省独山、兴义两地DEN病毒感染情况的调查,探讨贵州人群感染登革病毒毒株的来源、进化特点及流行趋势,对贵州省登革热流行趋势进行预测、预警,为制定防治对策和措施提供科学依据方法。
[成果] 1300250478 贵州
R18 应用技术 [医学研究与试验发展, 工程和技术研究与试验发展] 公布年份:2011
成果简介:主要研究内容包括:1、家蝇幼虫血淋巴抗真菌肽、抗病毒肽诱导方法及分离纯化方法的筛选,活性肽的生物学特性分析,电泳、质谱等技术对活性肽进行分子鉴定,Edman降解法进行N-端的氨基酸序列测定。2、家蝇幼虫体外分泌物对寄生虫卵(猪蛔虫卵)发育的影响;分离纯化了分泌物中的抗菌肽,并对其抗菌机制、生物学特性分析及动物体内免疫学活性进行了研究;研究了家蝇幼虫对猪粪污染进行资源化治理后,猪粪对家蝇孳生的生态效果。3、动物实验研究家蝇幼虫的体表防御物甲壳素/壳聚糖在降血糖和降血脂作用中的功效。4、对家蝇幼虫整虫(蛋白粉)提升动物免疫力进行了研究。研究结果及成果:1、家蝇幼虫体内外先天性免疫多肽构成家蝇抵御病原丛生环境压力,维持良好生态功能的重要分子基础。2、采用固相萃取结合反向高效液相色谱的方法,证实家蝇幼虫血淋巴存在抗真菌、抗病毒及抗细菌等多种肽类活性物质,在体外均显示了较强的生物活性,首次分离纯化并证实了家蝇幼虫特异的抗真菌多肽MAF1,证明维系家蝇幼虫健康的体内先天性免疫系统构成的特异性和防御能力,是家蝇抵御或适应环境压力的体内重要物质基础,特异的抗真菌肽MAF1具有开发潜力。3、首次证明家蝇幼虫体外分泌物具有以抗菌肽为构成组分的拮抗多种人类病原细菌及寄生虫卵发育的功效分子,是蝇蛆生活过程中释放到外界抵御或在环境压力下生活的先天性免疫分子,具有一定环境生态净化作用,是家蝇幼虫强大环境适应性和生态功能开发的重要分子基础;该分泌型抗菌肽体内实验可以提高正常小鼠的免疫活性,对细菌感染小鼠亦有一定的正向干预作用,具有开发潜力。4、首次证明家蝇幼虫消化猪粪后,可以明显降低猪粪对家蝇再次孳生的能力,显示消除猪粪作为家蝇孳生地的生态功能,构成利用家蝇幼虫资源化治理工农业有机废物污染的一个重要理论基础。5、家蝇幼虫的体壁(甲壳素/壳聚糖)具有显著的降血脂及调节受试动物体重的生物活性,而整虫可以增强蛋鸡的免疫功能,并对免疫功能低下的小鼠有明显的预防性保护作用,显示了蝇蛆的良好食用药用开发价值。该成果共发表期刊论文20篇,其中medline收录1篇,核心期刊9篇;学术会议交流和研究生毕业论文20篇;培养了14位硕士研究生,2位博士研究生。该成果的理论意义:同时研究了家蝇幼虫体内外抗菌肽等免疫相关功能性物质,不仅有助于了解家蝇对微生物丛生环境作出的生理反应(即家蝇对恶劣环境的适应性),促进无脊椎动物生态学的发展,为动物先天免疫机制、免疫进化、人类免疫与疾病关系的深入研究等提供科学数据,也有助于在种群水平上认识家蝇对环境的适应性及其环境生态学意义。该成果的经济效益和社会意义:本草纲目注明家蝇(五谷虫)是一种能够治疗多种人类疾病的中药,也是一种优质蛋白资源,在国内外蓬勃兴起的开发热潮中,也对家蝇深加工和家蝇产品的开发提出了更高的要求。工农业有机废弃物年排放达60亿吨以上,污染治理和资源化利用成为循环经济和环保产业研究的一个新热点,也是国家中长期科技发展纲要和“十二五”科技发展规划重点。利用家蝇的生命活动对工农业有机废弃物污染进行资源化治理是一项新兴的生物技术,该技术是实现工农业有机废弃物生态循环资源化利用的有效途径,是一项建设工农业闭式有机循环经济的关键技术,应用前景广阔。该成果探讨家蝇高效先天免疫与环境适应机制,为制定家蝇工业化养殖技术参数,促进家蝇养殖工业化发展,实现工农业废弃物污染的资源化治理提供科学支撑的同时,也为筛选具有药用价值抗菌肽等天然功能分子,开辟新抗生素等生物医药资源提供理论和技术支撑。运用该成果支撑研发的酿酒丢糟生物转化技术,已作为核心技术用于茅台酒厂的循环经济建设。
[成果] 1200320123 贵州
R31 应用技术 [医学研究与试验发展, 工程和技术研究与试验发展] 公布年份:2011
成果简介:课题来源与背景:1.项目历时5年,受以下纵向经费资助,同时自费5万元:①贵州省卫生厅资助项目“人半月板细胞与两种可吸收支架材料构建复合物的研究”,编号G2004-17,经费0.3万元;②贵州省科学技术基金资助项目“人脂肪间充质干细胞与PHBV构建组织工程化软骨的研究”,编号黔科合J字(2009)2156,经费3.5万元。2.背景:软骨组织无血供,软骨细胞被占整个软骨成分70-80%的蛋白多糖、胶原纤维和其它非胶原蛋白组成的致密基质所包裹,损伤后血运来源的修复机制无法实现,被致密基质包裹的相邻软骨细胞也不能进入损伤区域进行修复,同时完整的软骨下骨又阻碍了可能的骨髓间充质来源的细胞进入损伤区域进行修复,故软骨损伤后无法自行修复,这使大量创伤、肿瘤、自身免疫系统疾病等原因所致的软骨(包括关节透明软骨、半月板纤维软骨)损伤难以自行修复。同时人口老龄化的到来以及肥胖人群的增加所致的关节软骨退行性变人数大量增多,进而发展为骨性关节炎,严重影响关节功能并导致患者生活质量降低。临床治疗手段如微骨折、软骨膜移植、自体软骨细胞移植、软骨移植、人工关节置换等还存在诸如移植物生物学性能较差、自体细胞有创获取来源有限表型丢失、异体软骨免疫排斥、人工关节价格昂贵使用寿命有限等局限,并且均无法有效再生数量、力学等都符合要求的软骨。1743年Hunter就曾断言“cartilageoncedestroyedisneverrecovered”,两个多世纪已经过去,但如今的治疗现状使反驳他的声音仍显尴尬,故寻找有效治疗手段再生软骨一直是骨科领域的重大课题。技术原理及性能指标:1.技术原理:组织工程是应用细胞生物学和工程学的原理,用少量的组织细胞通过在体外培养扩增后,吸附于生物相容性良好并可被机体吸收的生物材料上形成复合物,再植入机体病损部分,细胞在生物材料逐渐被机体降解吸收的过程中形成新的具有原有形态和功能的器官、组织而达到创伤修复和功能重建的目的,并可按组织器官缺损情况任意塑形,达到完美的形态修复。它的提出、建立和发展是对外科领域、器官缺损、功能障碍传统治疗方法和模式的一次革命,标志着医学将走出器官移植的范畴,走入制造组织和器官的新时代,孕育着巨大的科学价值和产业化运用前景,这也给软骨损伤和退变能得到彻底治疗带来希望。该课题针对软骨再生面临的难点和瓶颈,从组织工程种子细胞、可吸收生物材料以及二者之间的复合构建等方面展开研究,为软骨再生提供一种新的研究思路和最终实现软骨退变或损伤后的有效修复提供重要临床前数据。2.性能指标①培养硕士研究生两名;②受该课题技术训练的研究团队成员被哈佛大学聘为博士后,导师为美国国家科学院院士、组织工程创始人、哈佛大学移植外科医师Vacanti博士。参与的“Tissueengineeredtendonsandligaments”项目获美国国家专利局授权(专利号US7914579B2),因国籍原因我方人员未被列入申请人名单,但作为对较为出色的研究成绩的承认和继续合作的需要,我方人员被续聘为哈佛大学ResearchFellow,并被推荐参加哈佛医学院骨科系专科医师进修项目(哈佛现职网络查询及工作证扫描件附后)。③学术合作:与哈佛大学移植外科展开器官制造和组织工程项目合作(合作方负责人为美国国家科学院院士JosephVacanti博士);与口腔疾病国家重点实验室(四川大学)展开组织工程软骨项目合作(合作方负责人为哈佛大学Instructor、该实验室副主任林云锋博士)并获该实验室开放基金资助;④自费建立骨科生物医学工程实验室,并初步建立人才梯队,进行科研项目的外围实验和产学研研究;⑤共发表论著12篇:其中第1作者/通讯作者论著8篇(中文核心1篇,数据被SCI核心版组织工程领域最高级别期刊Biomaterials收录论文引用;SCI核心3篇),第3-5作者论者4篇(中文核心);研究位于生物材料和组织工程领域国际先进水平,其中两篇论著发表于该领域最高级别的SCI期刊上(均为通讯作者身份发表,拥有完全知识产权)。论文被引用共31次,其中被SCI核心论著(影响因子介于2.065-7.365)引用6次。⑥临床初步应用:基于干细胞与组织工程理念的组织工程化自体间充质干细胞(外周血或骨髓)动员-收集-凝胶材料复合物构建—局部移植该方已开始运用于临床。⑦产学研合作:与贵州汉方制药集团旗下贵州泛特尔生物技术有限公司进行生物材料与组织工程产学研方面的实质合作(合作方负责人为龙险峰董事长),主要涉及干细胞库的建立、成体干细胞产品研发和高分子可吸收生物材料产业化;并作为主要研究人员于2010年在该公司牵头下成立“贵州省干细胞及组织工程技术中心”,现已获贵州省科技厅和发展与改革委员会正式批准,同时该中心我方成员的最新研究成果已以论著形式刊登在国际SCI核心期刊美国《生物技术通报》上。技术的创造性与先进性:1.首次进行了半月板纤维软骨细胞与生长因子相互作用、天然可吸收材料与纤维软骨细胞体外构建组织工程化复合物的实验,在软骨组织工程种子细胞、生长因子、可吸收材料选择、体外构建等方面进行了创新性研究,结果显示:①碱性成纤维细胞生长因子、转化生长因子、胰岛素样生长因子具有协同效应,作用于人半月板纤维软后短期内可大量获取工程化组织所需的活性高、分化良好的种子细胞;②羊膜、明胶海绵符合软骨组织工程支架材料的基本要求,体外与纤维软骨细胞相容性好,同时还具有低成本、易获得等优势,可作为可吸收材料进一步开发和研究。2.利用人吸脂术后废弃脂肪获取干细胞,有望解决干细胞来源不足的问题。3.首次研究体外预诱导脂肪间充质干细胞分化为软骨细胞后在体内外维持表型的能力,提高了干细胞的转化效率。4.首次以PHBV、PHB/PHBHHx以支架材料复合脂肪间充质干细胞诱导分化的软骨细胞成功构建组织工程化软骨,具有相当的临床应用潜力,为软骨组织工程可吸收支架材料的最终选择提供重要参考,为组织工程化方法再生软骨尽快应用于临床并最终走向产业化提供依据。其中PHB/PHBHHx为中国具有自主知识产权的高分子材料,该研究也证明了其在软骨组织工程领域应用的能力和优势,为课题组自主软骨组织工程产品研发提供了重要的依据。5.结合干细胞技术和组织工程理念,在同轴高压静电纺织技术的基础上,已初步创建出一种全新概念的组织器官制造技术,即类似于纺织工业的织布,纺织出具有芯—壳纳米微观结构的、具有天然和合成材料优点的、符合各种组织器官刚性和韧性要求的、具有缓释内外源性生长因子的、种子细胞精确高效均匀种植于材料上的、迅速快捷的、具有产业化可能的工程化组织器官。希望能为软骨损伤和退变患者能得到彻底治疗提供一种全新的治疗途径,该“器官纺织技术”亦是制造活体组织和器官的前沿探索。6.提高了贵州省在干细胞和组织工程这两个生命科学领域最具有发展前景的研究水平,建立自主研发平台,增强该省科技自主创新能力。7.研究成果在国际高端学术杂志上刊载,并以此为契机和哈佛大学展开合作。技术的成熟程度,适用范围和安全性:1.应用领域:骨科生物可吸收材料的开发研制、自体干细胞/软骨组织工程再生软骨的临床治疗。2.技术的成熟程度和安全性;临床前试验已完成,动物安全性和有效性已得到充分验证,下一步的目标是严格按照GCP标准和相关法规完善相关试验,在3-5年内向卫生部提请第三类医疗技术审核,并同时与该省生物技术公司合作进行骨科生物材料和组织工程复合物的产业化研发。应用情况及存在的问题:存在问题:材料实验室制作成本较高;试行小批量制作后参数不能精确控制,主要在孔隙和孔径率方面存在的差别;自体干细胞的个体化获取导致合成的组织工程化软骨存在差异。故仍需进行测试,包括材料制作方法的改进、干细胞筛选等,以克服以上问题。
[成果] 1200320118 贵州
R-33 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:该研究系贵州省优秀科技人才省长专项资金资助项目[合同编号(2005)303],由细胞培养和动物实验两部分组成。采用大鼠糖尿病模型和原代培养的肾小管上皮细胞,动态观察核转录因子Snail1的表达变化及与肾小管上皮细胞向间充质细胞转变相关基因和蛋白表达的关系,探讨了锌指转录因子Snail1在高糖诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转变中的作用和调节机制。在成功复制大鼠DN模型和培养原代肾小管上皮细胞(PTECS)的基础上,应用多种分子生物学技术(免疫印迹、RT-PCR、信号转导分子抑制剂技术、干扰RNA等技术)检测了Snail1及相关调控蛋白和基因表达。研究结果发现,Snail1在糖尿病大鼠肾组织及高糖刺激PTECS中显著表达,继而促进细胞基质纤连蛋白(FN)的生成增多。高糖刺激下TGF-β1的上调早于Snail1,E-cadherin的下调和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、FN的上调有明显时向性。应用小RNA干扰技术,通过特异性的Snail1siRNA转染肾小管上皮细胞后,Snail1mRNA和蛋白表达显著下调。Snail1siRNA显著下调α-SMA、Ⅵmentin、成纤维细胞特异性蛋白-1(FSP-1)和FN蛋白和mRNA表达,而显著上调E-cadherin蛋白和mRNA表达。表明Snail1介导了高糖诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转变。同时用p38MAPK特异性的阻断剂SB202190阻断p38MAPK信号通路后,发现SB202190不影响TGF-β1蛋白表达,但下调了Snail1蛋白表达并部分恢复E-cadherin蛋白和mRNA的表达,提示p38MAPK信号通路参与了Snail1对肾小管上皮细胞向间充质细胞转变的调控。该研究结果表明,高糖可以上调Snail1基因和蛋白的表达,上调的Snail1参与高糖诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转变,同时p38MAPK介导了Snail1与肾小管上皮细胞向间充质细胞转变的调控。而阻断Snail1可对肾脏纤维化的进展显示拮抗效应。该研究共撰写论文8篇,分别发表于《中国病理生理学杂志》、《生理学报》、《基础医学与临床》和《中国老年学杂志》等学术期刊,其中6篇发表于核心期刊。8篇论文全部被中国生物医学文献数据库、中国科学引文献索引,中国引文数据库、MEDLINE收录,其中MEDLINE收录两篇。8篇论文共被引用17次。项目实施过程中,培养博士生1名,研究生1名。在研究中首次观察Snail1基因和蛋白质与DN发生发展之间的关系及其与细胞表型转变及胞内信号通路之间的调控关系。卫生部科技查新工作站(四川省医学情报研究所)查新(报告编号2011150)显示,该研究在国内外首次报告了:1.Snail1基因和蛋白质与DN发生发展之间的关系;2.首次报告了高糖状态肾小管上皮细胞Snail1表达与细胞表型转变及胞内信号通路之间的调控关系;3.首次应用了siRNA干扰技术沉默肾小管上皮细胞的Snail1基因,研究Snail1基因和蛋白在高糖刺激肾小管上皮细胞向间质细胞转变时的调控作用和机制。
[成果] 1200320119 贵州
R45 应用技术 [医院, 其他卫生活动] 公布年份:2011
成果简介:多发伤(Multipletrauma)是指单一致伤因素造成两个以上解剖部位或器官的损伤,且至少1个部位损伤足以威胁生命。多发伤伤势重,伤情复杂多变,易发生休克,死亡率高,漏诊率高,对治疗要求高,常需多学科协作。中国各大医院临床科室发展越来越专科化,多发伤患者救治存在许多矛盾,对多发伤的救治与发达国家相比存在较大差距,尚没有一个成熟的模式能够对多发伤进行快捷、全面、有效的救治。该科自1999年9月至2009年12月,从多方面对2450例多发伤患者的救治进行了探索研究,研究包括多发伤的急救模式、院前救治、急诊手术、术后ICU治疗、多发伤的诊断、以不同部位损伤为主的多发伤处理、多发伤的并发症等,取得了良好的临床救治效果。通过对2450例多发伤患者临床救治的研究,在国内率先提出了多发伤患者“院前急救-急诊绿色通道手术-ICU-康复病房”急救模式,该模式具有快捷性、整体性、连续性的特点,可以使多发伤患者得到有效救治;建立了多发伤患者手术急诊绿色通道,可以使多发伤患者在抢救的“黄金时间”内得到迅速、快捷手术,挽救了大量多发伤患者生命,有效地降低了多发伤患者的死亡率(18.0%),国内报道多发伤患者平均死亡率为36.4%;总结出了以不同部位损伤为主的多发伤患者救治特点及方法,提高了多发伤患者临床救治水平;对多发伤特点及常见并发症进行了分析,提出了不同伤情多发伤患者治疗及护理重点,使多发伤治疗更细化,有效地降低了多发伤患者的并发症发生率(13.5%),国内报道多发伤患者并发症发生率平均18.9%。多发伤的整体救治水平处于国内领先水平。在临床研究工作推动下,该院急救中心建立了院前急救组、急诊手术室、急诊ICU、急诊创伤病房,形成了一整套多发伤救治体系,使多发伤患者等到了快捷、连续、全面、有效的救治。逐步培养形成了一支高素质多发创伤救护团队,举办了3届临床学习班,培养硕士研究生12名,进修医师20名。国内、省内多家医院先后到该中心参观学习,多发伤救治经验曾在各级各类学术会议上交流十次,在铜仁地区医院等多家医院被推广应用;在国内各类期刊发表相关文章21篇,其中核心期刊9篇,被他人引用30次。
[成果] 1200320124 贵州
R59 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:课题来源与背景:1.国家自然科学基金资助项目(C03008),名称:缺碘鼠学习记忆与神经元电活动递质受体关系的研究。2.贵州省卫生厅2002年度优秀医学青年人才基金,黔卫发[2002]149,名称:缺碘性弱智中蛋白激酶C信号传导的研究。在全球性补碘数十年后的今天,地方性克汀病(IDD)已大大减少,但伴有轻度智力损害的亚克汀病又称缺碘性弱智在中国大多数碘缺乏地区仍存在,尤其在贵州贫穷落后的地区一些碘缺乏重病区域7-14岁儿童的平均智商明显低,智力落后(IQ≤69)高达30%,以亚临床克汀病和弱智儿童为主要特征的智力损伤仍然存在,直接影响优生优育和人口素质的提高,制约经济社会的发展。由于这部分人群并不表现典型痴呆,仅表现为学习记忆较正常儿童低下,又常发生在农村,故未引起人们重视,但随着经济不断发展,对人口素质要求的提高,这部分人群存在将严重阻碍病区社会经济和文化的发展。虽然碘缺乏是造成可预防的智力损伤首要原因,但作为碘缺乏数千年危害的大国,追溯碘缺乏所致学习记忆智力低下的机制研究是很有必要的,也为碘缺乏的防治,提高国民素质提供基础理论依据。因此,对缺碘性弱智学习记忆低下机制的研究仍有十分重要的意义。该研究创新之处:1.在国内外首次探讨碘缺乏致子代大鼠海马神经细胞凋亡的情况。2.在发现子代大鼠海马神经细胞凋亡增加的基础上,对神经细胞凋亡的调控分子机制,进行了深入探讨。经研究,填补了国内外关于碘缺乏致子代大鼠学习记忆低下分子机制中关于海马神经细胞凋亡及调控研究的空白。3.用免疫组织化学技术、HE染色、尼氏法研究碘缺乏细胞凋亡及细胞凋亡调控机制。研究的分子有Caspase-3、bax、bcl-2、c-fos、PKC。
[成果] 1200320120 贵州
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:该研究获得国家自然科学基金与贵州省科学技术资金资助。随着人民生活水平的提高,心血管疾病尤其心血管突发事件的发生,已经成为严重危害人类健康的第一杀手。最新流行病学显示,全世界每年约有1670万人死于心血管疾病,占全球总死亡人数的1/3。心血管疾病已成为世界范围内的一个“现代流行病”,其高发病率和高病死率呈逐年升高的趋势日益明显,提高心血管疾病的防治水平势在必行。心血管病的发生、发展与人们的日常生活密切相关,其发病率在中国有逐年增高的趋势,已成为危害人类生命健康的头号杀手。具有“发病率高,死亡率高,致残率高,复发率高”以及“并发症多”四高一多的特点。因此,有效防治心血管疾病,尤其是预防各类心血管突发事件的发生是重要的紧迫课题,也是近年来国家自然科学基金、重大新药创制,尤其是近期“十二五”规划中科技支撑计划重点优先资助的疾病之一。近年来,对心血管系统疾病发病机制和防治措施的研究有了很大的进展。但是,恶性心血管事件仍未得到很好的解决。随着人们对化学药品毒副作用的不断认识,天然药物由于毒副作用小,越来越受到人们的青睐。国际上著名的高校和研究院所陆续成立中药或传统医药研究中心,如美国的NIH、哈佛大学、英国剑桥大学等,纷纷采用现代科学和高新技术介入到传统中医药研究开发。2008年启动的“重大新药创制”重大科技专项将中药列入三大支持药物系列之一,对中国中药创新药物的发展发挥巨大的推动作用。面对人类不断提高医药保健水平的要求以及天然药物市场的巨大潜力,深入系统的研究中药的现代药理活性,寻找其新的药用价值,进一步促进资源的合理开发与利用,对促进中医药现代化、产业化,对优化资源配置,合理开发与利用植物资源,维护环境生态平衡的可持续发展均具有重要的意义。贵州地处云贵高原的东部,蕴藏着丰富的生物资源,仅野生植物资源就有3800多种,药用植物3700余种,是全国“四大”中药材产区之一。根据国家《中药现代化发展纲要》的精神,配合西部大开发战略的实施,结合贵州省情,省政府明确提出:在“十五”期间,要大力推进中药现代化科技产业发展,以实现全省中药产业的资源集成、资金集成、知识集成和科技经济一体化,努力把中药产业培育成贵州新的支柱产业。药物疗效是决定其价值的直接方式,贵州众多地产药材中大部分功效都是由传统用法记载,真正成为现代创新药物,必须提供验证其主治功效的药理学试验依据。因此,该研究建立不同的实验动物模型,依据传统功效按照现代生命科学的理解进行药效学验证,对贵州地产太子参、灯盏花主要效应成分及制剂以及丹酚酸B对急性心肌梗死及梗死后重塑的药理作为进行研究。以期为进一步的深入系统研究提供理论指导,为创新药物的研究提供试验基础。该课题获得以下创新性成果:1.成功建立急性心肌梗死及梗死后重塑的实验动物模型,为创新药物的研制和药理学评价奠定实验动物模型的基础。2.采用细胞分子生物学的技术与方法,分析梗死后心肌重塑的病变机制:MMPs的表达与活性的增强参与心肌重塑,并且与疾病的转归呈负相关。3.NOS-NO系统参与梗死后心肌重塑,尤其是iNOS表达的增高与心肌重塑的恶化呈明显正相关,iNOS与eNOS的调控与梗死后心肌重塑的消退具有重要的意义。氧化应激参与梗死后心肌重塑的病变过程。4.首次报道研究太子参该动物模型的影响,同时探讨其作用。研究发现太子参对实验性心肌重塑具有显著的抑制作用,其作用机制与抑制MMPs表达与活性以及NOS-NO系统密切相关。5.采用整体和离体急性心肌梗死及血瘀证模型,系统评价丹酚酸B对急性心肌梗死与血瘀证模型的药理作用及作用机制,为丹酚酸B为主要效应组份的创新药物研制奠定实验基础。6.首次研究证实丹酚酸B调节内皮系统中ET和NO的平衡,减轻组织病变,减轻活性氧对血管内皮细胞的氧化损伤,减少炎症反应中血管内皮细胞粘附分子CD54表达和中性粒细胞的粘附作用。7.首次证实注射用灯盏花素及其复方灯盏花滴丸对急性心肌梗死及再灌注的在体与离体实验动物模型的保护作用,并对其作用机制进行初步探讨,为其临床应用提供药理学实验基础。8.首次证实西红花有效成分-crocetin防治高交感活性诱发心肌肥厚的作用及作用机制,其作用机制可能与其改善机体氧化应激状态(提高抗氧化酶活力,清除氧自由基作用)以及改善细胞外基质代谢相关酶MMPs等密切相关。以上研究共计发表科研论文18篇,参与贵州省第三届科技创新论坛暨第二届青年科技论坛大会交流1次。社会效益和经济效益:1.该研究为太子参、灯盏花及丹参制剂防治急性心肌梗死及梗死后心肌重塑奠定了实验研究基础,为其深入系统研究开发与利用提供实验支持。2.在国内核心期刊等杂志发表论文17篇,SCI论文1篇,国内核心期刊12篇。3.培养硕士研究生4人,博士后1人,晋升教授2人、副教授2人,硕士研究生导师2人。4.引用情况:该研究共发表论文17篇,被引用88次,排除自引后共被引用82次。其中单篇最高引用高达19次。
[成果] 1200320125 贵州
S56 应用技术 农业科学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:天麻RhizomaGastrodiae是一种名贵的传统中药,在中国入药已有两千多年的历史,具有较高的药用价值和经济价值。自上世纪60年代起,天麻的研究在不断进行,主要研究有天麻栽培、传统育种、药用成分分析、药理作用、临床应用、制剂加工、规范化种植和规范化基地建设等方面。天麻GastrodiaelataBl.的人工栽培繁殖技术较成熟,然而,在许多天麻产区,天麻繁殖3代后,长出的天麻95%以上是细长形或成畸形的小白麻和米麻,有的米麻还缠结成团,产量低,品质差,有效指标成分天麻素含量达不到药典要求,失去了应有的价值。麻农和天麻种植企业自发采用有性繁殖育种后,也不能避免天麻繁殖至3代后出现退化,而且,天麻变型增加,如出现有花杆天麻;另有天麻块茎水分含量增高,折干率降低等。针对贵州地道名贵中药天麻面临退化的问题,在各级相关部门的支持下,该项目组于2004年,启动了贵州省中药现代化科技产业研究开发专项项目“天麻分子标记辅助保种研究与产业化开发”(编号:黔科合中药专字[2003]51号)的研究。该研究属于中药材种植技术领域,涉及天麻的人工育种方法,涉及中药天麻如何保质可持续发展的重大难题。在天麻栽培技术中,缺乏先进科学的选择育种方法,种源混杂,是导致天麻退化变异日趋严重的根本原因。要防止天麻退化,保持中药天麻本质,首先必须正确选择天麻种源,选择含有适宜于当地栽培的优质中药天麻种,在适宜萌发菌和蜜环菌共生及科学管理下,才能使天麻可持续发展,才能使天麻质量和产量均得到提高,从而继续和发挥天麻应有的价值。该项目的研究原理是:符合药典规定含量的天麻有效指标成分天麻素是一种很好的分子标记,是天麻药效定量的重要指标,也是天麻能否入药的标准。但是,这仅是反映天麻临床有效的指标成分或者是代表成分,是天麻的次生代谢产物之一,仅用这一化学成分的分子标记进行辅助选择育种,不能反映天麻遗传多态性,不能反映天麻整个基因组的遗传信息。因此,把天麻有效指标成分天麻素含量结合DNA分子标记一起研究并应用于天麻的良种选育保种,直接选择天麻DNA和天麻素含量,具有别的标记无法比拟的优点,在天麻各个组织和发育时期均可选择,不受季节、环境的限制,不存在表达与否的问题;数量多,多态性高,自然存在着许多变异,不需专门创造特殊的遗传材料;采用共显性标记,能够鉴别出纯合基因型与杂合基因型;能够提供完整的遗传信息和跟踪天麻质量的化学信息。思路独到有效,应用前景广阔,与企业结合,已完成和超额完成计划任务书的各项指标:1、获得天麻RAPD、AFLP、SSR、ISSR有效引物分别为13条、25对、8对、8个,构建和优化了相应的反应体系,扩增出的DNA指纹清晰、图谱稳定,均用NTSYSpc绘制了天麻分子标记聚类图,分析了天麻遗传多态性和亲缘关系(发表了数篇相关学术论文)。2、研究了天麻DNA分子标记和相应天麻素含量的测定结果,分析了天麻分子标记和相应天麻素含量的相关性(发表了学术论文)。3、根据天麻分子标记图、遗传聚类图及其与天麻有效指标成分天麻素含量的分析,结合多态性、亲缘关系、纯合体、杂合体等的研究,打破传统,科学有效地选择了天麻亲本。4、建立了天麻杂交种F1微卫星DNA分子标记纯度鉴定的方法。5、在F2代中,采用DNA分子标记技术检测出了亲本DNA条带,从而获得保存了适宜当地种植的优良天麻种质。6、依托贵州省大方县云龙天麻开发有限责任公司天麻种植基地,建立了快繁室、原始材料圃、杂交圃,实施和应用了天麻分子标记辅助保种的田间计划。7、通过该项目天麻分子标记辅助选择,改良和保种的种质含贵州天麻优良遗传基因,在适宜萌发菌和蜜环菌共生及科学管理下,产量质量提高,繁殖3代后,天麻素含量仍在2000版药典规定的上限或上限以上。该项目在天麻育种研究上,属领先水平,国内外未见有报道(见国家级查新结论)。8、通过项目实施,缩短了天麻育种进程,降低了相关人力物力财力成本,提高了天麻育种保种效率,成果应用单位所产天麻被列为地理标志保护品种。取得了显著的经济益和社会效益。9、在省级和省级以上刊物发表论文22篇,其中核心刊物发表8篇,研究报告9份,培养高级人才硕士研究生9名,其中输送博士研究生3名,高校教师3名,现任省级医院技术负责人3名。该成果与国内外中药及中药天麻研究的同类技术比较,具有创新性、先进性:1、将分子标记引入中药育种的研究,建立了天麻RAPD、AFLP、SSR、ISSR多种分子标记的技术体系以及启动了与其有效指标成份天麻素含量相关性的研究;2、建立了天麻杂交种F1微卫星DNA分子标记纯度鉴定的技术方法,为天麻种植业找到阻止劣质杂种播种栽培的科学途经;3、揭示了天麻RAPD、AFLP、SSR、ISSR多种分子标记对不同天麻种质遗传变异的分析能力,呈现了名贵中药天麻种内丰富的遗传多态性,对防止在天麻杂交栽培过程中,使一些天麻种质被无意识地排挤掉,造成天麻某些遗传基因消失,起到警醒和指导作用;4、研究思路独到和创新:结合先进的药学和分子生药学手段着眼研究天麻的种内变异,不偏离天麻的中药性能和可持续发展方向;既研究天麻DNA分子标记,又结合研究相应天麻有效指标成分含量;既采用天麻DNA分子标记与天麻素含量检测及分析对天麻进行分子标记辅助选择,又紧密结合田间常规育种程序。该成果不仅对天麻种质资源的鉴定、保护、良种选育、优质天麻防退化等可持续发展具有重要意义;而且该研究模式使有限的经费来完成在理论上高成本的MAS(Markerassistedselection)成为可能,为MAS在中药研究上的应用跨出创新先进的一步,具有潜在和广阔的经济效益和社会效益。
[成果] 1200320117 贵州
R25 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:该研究项目采用病理学观察、生化检测、免疫组化、流式细胞仪等研究方法在动物体内外对肝纤维化发生的分子机制从基因到蛋白质变化进行了一系列的研究,并深入研究了该省具有自主知识产权的复方中药制剂-丹芍化纤干预肝纤维化的药理机制,从细胞分子水平进一步揭示了肝纤维化发生机制和药物干预作用的机制。与此同时,该研究还在国内率先采用当时先进的基因芯片、蛋白质组学的研究方法对人乙型肝炎后肝纤维化的组织与外周血进行研究,一方面验证研究前期在动物体内外的研究的发现,另一方面发现了一些有助于肝纤维化临床诊断的分子标志物。通过6年的研究,课题组很好地完成了各项研究计划中所有的预期研究目标,对肝纤维化发生过程中氧化应激(线粒体氧化应激)、细胞因子及其信号转导分子、肝细胞及肝星状细胞增殖与凋亡状况及其调控机制、胶原及相关代谢酶学改变、人肝纤维化组织及血清蛋白表达及基因表达等方面的研究中取得一些重要发现和新见解,发表了38篇研究论文,有的为国际或国内最早报道,并写入肝纤维化专著,引起国内外肝病研究的关注。
[成果] gkls117307
R38 应用技术 公布年份:2010
成果简介:1、该研究成果的创新性体现在一下几个方面: (1)首次成功构建了亚洲带绦虫的全长cDNA质粒文库并将获得632个unigene成功地登录到GeneBank中,获得了相应的登录号(登录号为EF201848-EF201979和EF420261-EF420762)。课题组登录的亚洲带绦虫基因数占目前在Genebank中该虫种Unigene的80﹪。 (2)建立了亚洲带绦虫基因表达谱的,为进一步研究亚洲带绦虫在生活史过程中基因表达和调控的规律奠定了基础。 (3)首次构建了亚洲带绦虫生物信息学研究平台。 (4)构建了亚洲带绦虫功能基因克隆、表达及免疫学特性分析研究平台。已初步筛选出一些具有诊断和疫苗研究价值的候选抗原基因,有待进一步的开发和研究。 2、该研究成果的技术特征: 亚洲带绦虫的全长cDNA质粒文库的构建是与南方基因组联合基因合作完成,技术成熟可靠,数据真实可信。该研究思路明确、实验设计合理,技术路线清晰,实验结果真实可信。 3、该研究成果已发表研究论文28篇(其中SCI收录论文1篇,核心期刊20篇)。以贵州优势虫种亚洲带绦虫功能基因组学研究为基础,以新型原核和真核表达平台为手段,为后续预防绦、囊虫病饲料添加剂的研制奠定了基础。如能将该基础研究逐渐转化成应用研究将具备广阔的经济效益和社会效益,该项目本身对提升我省生物技术水平,促进生物医药高科技产业的发展也有重要推动作用。 2010年6月9日,专家鉴定委员听取了课题组的工作汇报,观看了课题多媒体演示,经认真质疑讨论,形成了一致的鉴定意见:该研究成果已达到国际领先水平。
[成果] 1200080258 贵州
R59 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2010
成果简介:项目所属科学技术领域、主要内容、特点及应用推广情况:该项目所属科学技术领域是基础医学,主要研究内容是针对贵州省特有的地方病-地方性氟中毒进行系统、深入研究。地方性氟中毒是危害人民健康的严重的地方病,可累及骨齿等硬组织及全身多系统的损伤,但其发病机制仍然不清楚而影响到氟中毒的防治。针对这种情况,从2004年至2007年,我们得到了贵州省科技厅国际合作重点项目计划的科研经费资助(项目编号:黔科合国字(2004)11012号,现已结题),在原有研究工作的基础上,深入、重点研究氟中毒发病机制、多器官损伤的病理学研究。在国内外权威期刊发表论文34篇,其中SCI收录4篇,国内权威核心期刊23篇。培养并毕业获学位研究生8名,获贵州省医学会科技成果一等奖1项;贵阳市科技成果一等奖1项。研究主要内容及特点: 1.紧密结合氟中毒损伤的靶器官进行研究:本研究针对氟主要引起器官的损伤的特点,有针对性的对骨骼、脑、肝及肾等重要器官进行了基因水平、蛋白水平、等多层面的研究,所用的材料涉及范围较广,有病区氟中毒患者的样本、慢性氟中毒大鼠的脑、肝、骨、肾以及培养的SH-SY5Y神经细胞、成骨细胞、软骨细胞等。这种选材的分类研究科学性强,结果也具有极强说明力。研究的多项指标结果在国内、外文献中未见类似的研究报告(见2004年2010年卫生部华西情报所查新检索报道)。本成果从不同角度对氟引起的多器官损伤进行了深入、细致的研究。2.研究层面多、技术方法先进:在地方性氟中毒的研究中,本研究成果涉及的层面多,包括整体(病区患者、氟中毒动物)及体外(培养细胞)两个层面,所用的技术、方法先进且多样,包括:激光共聚焦显微镜技术、电子自旋共振技术、透射电子显微镜、免疫组化方法、RT-PCR、高效液相色谱法等,从形态变化与机能变化、细胞水平与分子水平等方面对氟中毒多脏器损伤,特别是骨脑等进行了较为全面深入的研究,使氟中毒的研究结果更加客观、真实。防治氟中毒提供了新的思路。3.紧密联系氟中毒发病机制-自由基学说,从不同角度、不同层面进行了较为深入、系统的研究,丰富了该学说的理论,并在实验研究的基础上,采取抗氧化中药对氟中毒损伤进行干预,取得了一定效果,为防治氟中毒和药物开发提供了确切的实验依据。
[成果] gkls117454
R711 应用技术 公布年份:2010
成果简介:一、本课题由贵州省卫生厅科研立项(编号2003-150,序号-50),调查内容包括: 1.妇科门诊细菌性阴道病的调查; 2.贵州大方地区农村已婚妇女生殖道感染现况调查; 3.农村已婚妇女生殖道支原体及沙眼衣原体携带率的现况调查; 4.贵州省苗族、仡佬族在婚妇女生殖道感染现况及影响因素的研究; 5.贵州省仡佬族、苗族在婚妇女生殖道支原体衣原体携带现况抽样调查; 6.男性泌尿生殖道疾病患者加德纳菌的检测; 7.男性泌尿生殖道不同标本毛滴虫检出率的比较; 8.革兰染色在诊断霉菌性阴道炎中的应用。 二、调查了贵州省部分人群生殖道感染的状况和影响因素,有利于贵州省基层医疗和计划生育服务单位开展生殖道感染的防治工作。 三、对男性加德纳菌(GV)生殖道感染方面的研究,首先提出了GV可以通过性接触传播,GV除可引起女性生殖道感染外,男性可以是携带者或感染者,GV感染与男性不育、前列腺炎、龟头及尿道炎、泌尿道感染有关,提出了男性性混乱及吸毒者与GV感染有高度相关性。 四、该项目研究成果已写入全国高等医学院校检验专业规划教程。在课题研究的9年期间,对本课题研究的方法进行了广泛地推广应用,对多期临床检验学习班、多级医检本科生进行了相关理论、实验、临床实习培训,涉及贵州省各地区各级医疗服务机构,对更好的开展贵州省农村妇女生殖道感染的防治工作和生殖健康教育起到重要的作用,也为2009年卫生部、全国妇联实施的“农村妇女´两癌´检查项目”在贵州省的开展打下了普查的基础。 六、该项目应用革兰氏染色法作为阴道分泌物的常规检查方法,可提高生殖道感染检出率,为妇科生殖道感染性疾病的诊治提供了重要依据。通过对该法的推广提高了基层医疗和计生服务单位对妇女生殖道感染的及时诊治,有利于提高我国偏远地区居民的基本医疗卫生服务的可及性,避免了广大农村患者到城市大医院就医的昂贵费用,有效防治了广大农村妇女的生殖道感染,具有很大的经济效益和社会效益,尤其是对WHO提出的到2015年人人享有生殖健康具有非常重要的意义。 七、该项目为应用性研究,方法被推广普及至基层医疗卫生和计生服务单位,有利于在农村广泛开展生殖道感染的防治工作。
[成果] gkls117464
R74 应用技术 公布年份:2010
成果简介:1998年至2009年,本项目在“中科院西部之光”、“中央保健基金”、贵州省省长专项资金、贵州省科技厅自然科学资金等多项省部级资金资助下历经7年多时间探索出一套微创治疗技术对该类疾病进行有效干预,依托贵阳医学院《超滑微导管介入技术在出血和缺血性脑血管病治疗中的应用》、《脑血管病的解剖学基础三维影像特征研究及临床价值》和《脑卒中的基础研究和微创治疗探讨》分别获得贵州省科学技术进步三等奖2项,二等奖1项)的成果技术,在贵州省各县、州、市医院开展了脑卒中微创治疗技术成果转化应用,包括: (1)三维数字减影血管造影(3D-DSA)这项新的检查技术应用,极大提高了脑血管病诊断的准确性及可靠性,对脑血管病检出率达95.0﹪,尤其是多发动脉瘤及动静脉畸形的诊断达100﹪。 (2)在急性脑梗死的治疗中,采用介入动脉内溶栓治疗或联合静脉溶栓微创技术可加强溶栓效果,血管总再通率达93.5﹪,恢复良好率79.3﹪,显著减少脑梗塞体积,可减少出血性脑梗塞的并发症。 (3)对颅内动脉瘤和AVM采用显微夹闭手术和血管内介入栓塞手术治疗技术,尤其是针对不同病情的个性化治疗,衍生出联合治疗一些难治性动脉瘤,取得更好疗效;并在国内外首先提出并实施对颅内巨大动脉瘤行诱导式栓塞,大幅度降低医疗费用,已在我省推广应用。 (4)对高血压脑出血采用直切口小骨窗微创手术,操作创伤小、出血少、并发症少、节省时间、减压快速满意的优点,得以在全省各地推广应用。这些微创治疗技术在临床应用,彻底改变了我省以往脑血管病诊治技术落后、诊断准确低、死亡率和致残率高的尴尬局面,明显提高了全省脑卒中诊断准确性和治愈率。 项目实施10年来,以点带面的推广应用模式,涉及省内有治疗脑卒中硬件设施的各地州、市、县14家医院中的13家医院(其中由于省人民医院的神经介入放射治疗是由影像科完成而且病例数较少,因此纳入转化医院),转化率达92.8﹪。较2000年以前相比明显降低了脑卒中的死亡率和致残率、缩短了患者的住院天数、减少了医疗费用,最大程度恢复患者社会劳动能力,使绝大多数患者重返工作岗位或重新获得新生而获得巨大的社会效益。已成功诊治脑卒中患者5900余例,创造经济收入1.77亿元,但是与北京、上海同等级医院相比较可为每位患者节约2~2.5万元,总共节约医疗费用支出约1.18亿元, 本项目实施期间已培养了12名硕士研究生,其中继续攻读博士研究生5名,并且已成为全国各大医院的中坚力量;培养省内15名各县市级医院的进修生并成为相关医院的骨干力量,为贵州省乃至全国医疗卫生事业的进步发展做出了贡献。国务院津贴2名,省管专家2名,晋升教授2名,主任医师1名,副教授(副主任医师)6名,主治医师2名。举办了数次国际、国家级继续医学教育培训班,以及每季度一次的贵州省神经外科医师沙龙大力进行成果转化和应用。
[成果] gkls117306
R59 应用技术 公布年份:2010
成果简介:本项目受贵州省优秀科技人才省长专项基金项目[黔科教办(2001)3]、省科技厅计划攻关项目[黔科合计字(1999)1201]、省科技厅基金项目[黔基合计字(2002)3015,黔科合J字(2004)JN055]等4项资助。1999年~2005年完成,截止2007年8月,发表论文54篇,其中国家级核心刊物26篇,综述3篇。 1、率先在知情同意基础上初步建立了贵州少数民族遗传资源基因库(17个世居少数民族26个隔离人群及汉族人群10018例基因样本),开创了贵州省遗传资源的保护和利用的先河,为贵州可持续发展战略的实施、解决社会科学的一些重大难点、疑点问题如民族源流等提供自然科学依据;为单基因或多基因病研究提供遗传背景,为开展基因诊断、风险性估计从而预防遗传病提供科学依据,并为发展针对性治疗奠定基础。 2、通过系统研究,首次获得贵州部分世居少数民族父、母系遗传多态分布特征,积累的遗传数据对于构建现代人类基因库及精确追溯中国人群的历史迁移足迹具有重要意义。 3、获取贵州部分世居少数民族3种疾病相关基因(MTHFR基因、CBS基因、GST基因)的某些多态位点群体遗传数据,将为遗传学研究、疾病的早期预防、提高人民生活质量及优生优育等提供可参考数据。 4、首次系统地对贵州世居的苗族、水族、瑶族、侗族、土家族等5个民族隔离人群进行了大规模的β-地中海贫血和G6PD缺陷症的筛查及相关基因突变型的分析,获取并积累了上述少数民族人群两种常见遗传性疾病的发生率、基因频率、基因类型及民族分布特点等宝贵资料,对指导当地的临床用药、优生优育(尤其是降低重症患儿的出生率、遗传病的防治)、提高少数民族人口素质等均有重要价值,为探讨遗传与疾病关系的研究积累了数据和资料。 课题组发表论文收录引用情况结果如下: 1.在SCI中被引用2次(他引)。 2.被MEDLINE收录8篇。 3.被《中国科学引文数据库(CSCD)》收录24篇,在CSCD中被引用49次,他引25次。 4.被《中文科技期刊数据库(维普)》收录50篇。 5.被《中国引文数据库(CNKI)》收录54篇,在《中国引文数据库(CNKI)》中被引用146次,他引104次。
[成果] gkls117308
R69 应用技术 公布年份:2010
成果简介:本研究为自选项目。 输尿管结石是泌尿外科常见病、多发病之一,输尿管镜技术是主要治疗输尿管结石的微创方法。该技术在国内外绝大多数运用全麻、腰麻或硬膜外麻醉,需要住院,其特点是符合手术者习惯,病人疼痛感较少或消失,利于操作。但是缺陷在于:病人住院时间长;麻醉恢复相对缓慢;有时麻醉有明显安全风险,如马尾损伤,锥管内出血;ASA评分较高的患者采用全麻或脊椎麻醉风险明显增高,影响呼吸和心血管系统;全麻或锥管内麻醉患者痛觉完全消失,输尿管穿孔或撕脱性损伤时,患者没有应激反应,其严重并发症高于局麻;另外由于全麻要求住院、麻醉相关检查等费用明显增加。 有鉴于此,10余年前,我科室结合我省病员和贵州省经济条件水平,全国率先创造一种局麻下运用输尿管镜技术治疗输尿管结石。其优点在于:输尿管粘膜表面浸润麻醉,同样能有效完成该操作;手术并发症与全麻或者脊椎麻醉无统计学差异;对于高危或高龄患者相对安全;避免了脊椎麻醉和全麻的严重并发症;绝大多数不需住院,治疗费用明显减少。我们做过统计,局麻比非局麻输尿管镜手术费用平均低3000元人民币。至今10多年以来,先后治疗病人6000余例,98.6﹪局麻下完成,为所有接受该手术的患者节约18,000,000余元人民币,为我省及西南的卫生事业和经济发展做出了一定贡献,节省一笔不小的资金。 本项目长达10余年的临床研究中,先后在全国年会率先报道,西南地区年会和贵州省年会多次总结,发表各层级论著10余篇,文章被引用5次。举办省级、西南片区学习班多次,培养研究生12人,进修医师8人,为我省其他地、州、市医疗单位提供人员培训和技术支持。根据国内外文献检索、专家鉴定意见以及我们10余年大样本研究表明,目前该项目在全国属于领先水平。 总之,本项目具备相当的创新性、科学性、先进性和可操作性,取得较大经济和社会效益,结合本地区和本省的省情,在该领域探索出一条符合贵州省省情的治疗方法。该技术应用广泛,条件成熟,安全性较好,具有极强的运用前景。
[成果] 1200090627 贵州
R2-0 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2010
成果简介:类风湿关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,中国RA患者约500万,常导致瘫痪,甚至威胁生命。治疗RA的常用药物如激素、免疫抑制剂等因毒副作用大,且对传统的西药耐药(甲氨蝶呤,来氟米特等),临床应用受到一定限制,探讨亚砷酸是否具有治疗RA的作用,同时用中西医结合治疗观察能否增加疗效,减少西药的耐药性及减轻西药的毒副作用。技术原理及性能指标:1)与正常组比较,模型组滑膜AP-1、MIP-1α、E2F-1、RANKL蛋白、NF-кB、RANKLmRNA大量表达,RB蛋白下降,CRP水平升高。2)RA外周血OPN水平及单个核细胞OPN表达增加,活动期更明显。3)亚砷酸治疗后上述因子表达下降,CRP水平下降。4)中西医联合治疗组在减轻关节肿胀、疼痛,改善关节功能、降低炎性活动指标等方面均优于对照组,说明中西医联合治疗不仅具有改善RA患者关节功能的作用,可起到减毒增效作用。计划任务书主要性能指标接近实际达到的性能指标。技术的创新性及适用范围:该研究在国内处于较先进的地位,与国内同类技术不同。进一步证实上述有关因子在RA发生发展中发挥重要作用,可作为治疗靶,筛选药物治疗RA。采用亚砷酸治疗,提示砷剂对RA有治疗作用。为临床上将来运用亚砷酸治疗类风湿关节炎提供重要的依据,为治疗RA提供一种新的治疗方法,具有经济效益和社会效益。中西医联合治疗可增强疗效,减少西药的耐药性及减轻西药的毒副作用。为患者家庭和社会带来经济效益具有重要意义。进一步开发成民族新药用于治疗RA应用前景及存在问题:1)进一步证实上述因子在RA发生发展中发挥重要作用,可以这些因子为治疗靶,筛选药物治疗RA。2)采用亚砷酸治疗,可见滑膜AP-1、MIP-1α、NF-кB及RANKL表达下降,提示砷剂对RA有治疗作用,将来可应用于临床治疗RA。3)中西医联合治疗可增强疗效,减少西药的耐药性及减轻西药的毒副作用。为患者家庭和社会带来经济效益具有重要意义。4)进一步开发成民族新药用于治疗RA。采用亚砷酸治疗类风湿关节炎是一种新方法,应用于临床尚需进一步试验。该项目共培养了7名研究生,3名中青年学术人才,在权威核心及省级杂志上共发表了18篇学术论文,参加2次全国风湿病学术会议、2次贵州省风湿病学学术会议。
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