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[成果]
1400460562
江苏
R749
应用技术
医学研究与试验发展
公布年份:2013
成果简介:认知障碍是神经精神疾病最关键的临床核心症状之一,其机制不清、早期识别困难、根治措施缺乏、严重影响疾病预后。本项目在23项结题的国家级课题支持下,应用认知心理、分子遗传、神经(遗传)影像及神经生物技术与方法,围绕“认知障碍发生机制和早期预警与干预及其临床应用”的主题开展了系列深入的研究,取得了如下重要的创新性研究成果:1.多层次阐明认知障碍的分子机制:在国际上首次发现,寡聚态β-淀粉样蛋白(Aβ)是启动认知障碍发生的最早期病理事件,修正了凝聚态Aβ发挥核心作用的传统观点;在国际上首次发现,海马区钙结合蛋白(Parvalbumin, PV)标记的GABA能神经元亚型选择性缺失,是海马相关空间记忆障碍的关键分子机制。2.多角度确定认知障碍的早期预警标记:在国际上首次完成遗忘型轻度认知障碍(aMCI)、首发恢复期老年抑郁(rLOD)患者病例-对照随访研究,发现情景记忆障碍是预测aMCI及其病情进展的核心认知损害,而海马及默认网络中后扣带回功能的进行性损害是预测aMCI、及其向阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease, AD)转化和AD病情加重的重要功能神经影像标记;执行功能障碍、额-顶-枕神经环路受损、APOE4等位基因是rLOD认知障碍及其向AD转化的早期预警指标。在国际上首次发现aMCI和rLOD共同的发病机制,明确了老年期抑郁(LOD)为AD高风险人群,为aMCI和LOD人群均提供了早期预警指征和早期干预时间窗。在国内率先建立了注意网络等系列认知研究方法,为神经精神疾病认知障碍早期识别提供了敏感的定量指标。3.多途径寻找认知障碍早期干预措施:本项目开发了具有我国自主知识产权的天然植物活性单体,如人参皂苷Rg1和Rb1等,早期预防和治疗AD基因工程鼠的认知障碍,疗效显著;发现了抗抑郁剂能早期预防和治疗多种应激-抑郁模型鼠的海马相关空间记忆障碍,显著改善或逆转临床抑郁症患者的认知障碍。4.推动了认知障碍临床诊治水平的提高:本项目实施后,aMCI发生率从7年前的7.7%降为4.2%,aMCI两年半AD转化率从22%降为19%;LOD的AD转化率从15%,降为抗抑郁剂治疗两年后7.2%,显著低于国外报道的13.3%。总之,本项目成果显著,提高了我国在国际本领域的学术影响和地位。共发表SCI收录论文157篇,总影响因子603.615分,被引/他引:2179次/1959次;中文核心期刊论文484篇(中华中国系列275篇);主编(14本)参编(11本)专著和教材;成果被New Engl J Med, Nature系列和Lancet Neurology等期刊正面评价,被13部国际专著收录或引用。本项目成果已在57家单位推广应用,尤其是认知定量评估方法、认知障碍及其向AD转化的神经(遗传)影像预警指标和防治药物。本项目完成了182个社区12万人次筛查,建立了以社区为基础的高风险人群早期筛查档案系统,建立了高标准的“临床资料生物标本影像数据库”并设立了远程分中心。本项目培养博士生69名、硕士生161名;部分成果荣获2009年度教育部自然科学一等奖。