成果简介：项目所属科学技术领域：预防医学，流行病学。应用推广情况： 该项目研究水平保持与国际同步，具有创新性和先进性。已在国内外重要学术期刊上发表42篇系列研究论文，8篇论文被SCI收录，12篇被Medline收录，27篇被CBM收录，27篇被CMCI收录，35篇被万方收录，28篇被同方收录，30篇被维普收录，19篇被CSCD收录。其中32篇论文已被引用458篇次，被SCI引用137篇次，他引447篇次。研究结果参加了国内外学术会议交流，并已在人群中推广应用，为肺癌的早期诊断、个体化治疗、预后改善和开展有效的人群预防工作提供了科学实证，对降低肿瘤发病率、减少国民疾病负担具有明显的经济效益和社会效益。系列研究已培养博士生4名、硕士生16名。主要内容和特点： 该项目以中国、该省最常见的恶性肿瘤—肺癌为对象，采用人群大样本分子流行病学研究设计，多层次、多角度、系统地探讨环境危险因素、遗传易感性和基因-环境交互作用与原发性肺癌发生发展的关系。主要创新点如下（经查新，国内外未见相似的研究报道）： 1.首次采用福建人群大样本的病例对照研究设计，从宏观危险因素分析到微观生物标志与肺癌关系的探讨，多层次、多角度地验证炎症相关环境因素、饮食生活习惯、肺部炎症疾病等危险因素及遗传易感性与肺癌的关联。 2.采用MIF金标准检测肺炎衣原体（Cpn）感染，首次探索Cpn感染与吸烟、被动吸烟、环境烟雾暴露、肺部炎症性疾病、肺癌家族史在原发性肺癌发生中的协同作用。 3.对1225例确诊的原发性肺癌新发病例和1234例健康对照的研究分析，首次揭示福建居民饮茶频度、饮茶年限、饮茶浓度及茶的种类等饮茶因素与肺癌的关联。4.采用功能性及标签SNP位点综合选点策略和高通量基因分型技术，发现了一批与肺癌发病相关的重要遗传易感性标志物，阐明基因遗传变异与环境暴露交互作用增加肺癌发病风险。 5.首次检测NBS1基因多态和单体型、炎症信号通路上相关基因SNPs、8q24 SNPs与吸烟相关癌症的关系，发现非吸烟者中炎症相关基因IL10 rs1800871与肺癌呈正关联，TNFrs1799964与吸烟相关癌症呈负关联，NBS1 rs1061302基因多态和CAC单体型与吸烟相关癌症有关，其关联强度受吸烟状态影响，8q24 rs6983267与吸烟者患肺癌风险呈正关联。 6.采用食物摄入频率调查法，结合食物成分的分析方法，首次发现含类黄酮食物摄入量与吸烟者患肺癌风险呈负相关。 7.采用现代生物信息学方法，进行分子流行病学新方法及应用研究。分析及阐明亚太地区和东亚地区常见癌症的疾病负担现状、主要危险因素和预防控制策略，预测流行趋势。 8.采用单纯病例研究设计和生存率分析，随访1165例肺癌病例，研究遗传多态性与肺癌预后关系，首次发现TLR4 rs11536889、IL-1A rs1304037多态性与福建地区肺癌死亡风险相关。

成果简介：姜黄素（Curcumin，Cur）具有抗肿瘤、抗炎、抗糖尿病等活性，但是Cur水溶性差，生物利用度低，成为限制其临床应用和产业化的瓶颈。 该项目以姜黄素为先导，首次设计合成四个系列共43个姜黄素新衍生物或类似物，其中25个化合物的抗肿瘤活性、2个化合物的抗炎、抗细菌性脓毒血症活性、1个化合物改善糖尿病糖脂代谢紊乱的作用,分别强于姜黄素或格列卫、阿司匹林、普罗布考等对照药。发现姜黄素及其衍生物是酪氨酸蛋白激酶（PTK）与热休克蛋白90（Hsp90）的新型双重抑制剂，能抑制Hsp90的ATPase活性，诱导细胞凋亡作用强于格列卫，能克服Abl激酶扩增或点突变造成的格列卫耐药性，并能选择性抑制白血病祖/干细胞的增殖，具有优于格列卫的多种特性。制备姜黄素自微乳化给药系统、姜黄素泊洛沙姆固体分散体和姜黄素-聚维酮固体分散体制剂，增溶与提高生物利用度效果显著，多项指标优于同期的文献报道的效果。因聚维酮固体分散体制备工艺简单，在增溶、改善生物利用度等方面具有优势，故对姜黄素聚维酮固体分散体进行评价，发现具有较强的体内抗肿瘤、抗转移作用，能下调瘤组织中VEGF的表达、抑制肿瘤血管生成。 该项目共发表29篇论文，获国家发明专利授权7项，申报国际PCT专利1项，与企业签订了1份许可协议。部分成果参加第二届世界天然药物和传统药物药理学学术会议并作大会特邀报告，并分别参加由中国工程院、中国抗癌协会、中国药理学会联合主办的2009、2012013医学前沿论坛暨全国肿瘤药理与化疗学术会议，分别在大会上报告，并被以上三次大会评为优秀论文，受到与会国内外学者的高度评价。发表的29篇论文中，3篇被SCI、Medline收录，14篇被CSCD收录，25篇被CBM、CMCI收录，22篇被万方收录，25篇被同方收录，27篇被维普收录。论文被引用207篇次（3篇在SCI中被引用43篇次），其中他引186篇次。该项目共有15个研究点在国内外生物医学数据库中未检出其他学者密切相关研究报告，具有其显著的创新性。 提供专利许可福建南方制药股份有限公司对接该项目中“苯丁酰基姜黄素衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用”专利技术，并利用该项目建立的苯丁酰基姜黄素衍生物的制备与分离纯化技术，进行有关抗肿瘤药物的研发与质量控制，改善了现有产品的质量。利用该项目建立的抗肿瘤药物研究方法，对紫杉醇的制剂与活性进行深入研究，产生相应的经济效益。福建仙芝楼生物科技有限公司利用该项目建立的活性成分的分离纯化技术，进行灵芝产品有效成分的质量控制。应用该项目建立的制剂与生物活性评价技术进行产品开发研究，联合申报的国家国际合作专项课题，公司应用该项目的成果，产生相应的经济效益。

成果简介：所属科学技术领域：护理学。应用推广情况：该项目已在国内外重要学术刊物上发表12篇系列研究论文，其中有4篇论文被其他学者引用了89篇次（1篇在SCI中被引用34篇次）；4篇论文被SCI收录、3篇被Medline收录、3篇被CSCD收录、5篇被CBM收录、6篇被CMCI收录、8篇被万方收录、4篇被同方收录、3篇被维普收录；获国家实用新型专利1项，并已在医院和社区以及省内培训班推广应用。系列研究已培养了3位博士研究生2位硕士研究生。主要内容和特点：该项目从动物实验研究至临床病例研究两方面探讨改善危重症患者生物节律、营养、皮肤护理和舒适度等问题，对于危重症患者睡眠干扰的发生机理及体温近日节律的变化、肠内营养支持方式与危重症患者肠黏膜屏障功能和多巴胺受体表达的相关性、不同翻身间隔时间在压疮预防护理中的效果、以及危重病人服的改进设计等方面进行了研究，提升了危重症患者的生命质量。主要创新点包括：采用临床试验研究结合实验室研究的方法，探讨重症监护环境对人体的睡眠、神经内分泌激素(褪黑素、皮质醇)、情绪状态的影响。采用Cochrane系统评价的方法，评价非药物干预措施改善ICU患者睡眠的的效果和安全性。采用临床随机对照试验，探讨非药物干预措施改善ICU患者睡眠、焦虑水平，降低应激反应的效果。查新提示，国内外未见相似的研究报道。采用余弦法分析患者体温近日节律特征，主成分分析法建立生物节律模型，评价患者的生物节律特征。查新提示，国内未见相似的研究报道。采用动物实验的方法，探讨其胃肠功能障碍与脑－肠肽中多巴胺及相应受体的变化规律。采用动物实验的方法，比较相同受压时间间隔法与逐步延长受压时间间隔法两种方法致大鼠皮肤出现发红表现及镜下病理学改变的差异，比较两种方法对大鼠皮肤组织损伤差别的影响，为压疮预防的临床护理干预提供一定的实验依据。未见国内有相似研究报道。采用自身对照实验方法，监测卧床患者主要受压部位表皮温度和体表压力值的变化情况，探讨逐步延长翻身间隔时间对压疮发生的影响，为临床病人翻身时间间隔提供参考。从衣服的款式、颜色等方面改进设计了多功能病人服，获得了国家实用新型专利。

成果简介：该项目任务来源于2项国家自然科学基金和1项福建省自然科学基金项目，对Nrf2/ARE通路的作用进行了长达10年、系列的原创性应用基础研究，属于分子神经毒理学，涉及环境与健康学、公共卫生与预防医学领域。该项目采用多种现代高级生化与分子生物学技术，较系统地率先开展了Nrf2/ARE通路在三种应用广泛的环境工业化学物溴氰菊酯、百草枯、锰致神经毒性中的作用，从多层面研究所取得的系列成果可以较全面评价和理解Nrf2/ARE通路在常见环境神经毒物致神经毒性（如散发性帕金森氏病PD）中的作用。成果的科学创新点及重要价值成就:该项目较系统地研究发现，溴氰菊酯诱导大脑神经组织和细胞自由基或活性氧升高及抗氧化系统功能下降所致氧化应激是其神经毒性作用的主要机制之一。该项目是国际上较早开展Nrf2/ARE通路研究的项目。首次表明，溴氰菊酯（DM）激活神经细胞Nrf2/ARE通路，DM增加大鼠脑自由基的产生、并促进应激反应转录因子Nrf2的核转位，且DM激活Nrf2的作用机制除了部分增高转录水平诱导Nrf2之外，还是活性氧依赖性和非谷胱苷肽耗竭依赖性的激活。Nrf2/ARE通路的小分子诱导剂叔丁基对苯二酚（tBHQ）对溴氰菊酯的中枢神经毒性具有保护作用。该项目首次发现，Nrf2激活对氯化锰所致的大脑神经毒性具有保护作用；氯化锰激活血红素加氧酶1（HO-1）通路与活性氧和泛素-蛋白酶体途径有关，而与丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号转导无关。该项目首次证明，百草枯可激活中脑黑质Nrf2/HO-1通路，tBHQ预处理可能通过增加Nrf2和HO-1蛋白表达对百草枯诱导的帕金森病发挥神经保护作用。该项目工作量大、创造性大、先进性明显、创新性突出。成果共有27篇论文和副主编专著1部，其中8篇被SCI收录（毒理学科影响因子前10%期刊2篇，JCR-SCI一区期刊5篇，影响因子合计26.134，累计被SCI源期刊引用96次），国家一级学会（中华医学会或中华预防医学）主办的权威刊物发表9篇，14篇被Medline收录，被引用216篇次，其中他引184篇次。此外，该项目成果被编入《中国毒理学科发展报告》和《自由基毒理学》专著中。该项目丰富了"Nrf2/ARE通路参与环境毒物致PD等神经毒性的保护作用"的学说，为Nrf2作为环境毒物致神经中毒、PD疾病的防制及药物研发的靶点提供依据。该项目培养了1名博士研究生、2名青年学术骨干和学科带头人培养对象，推动了公共卫生与预防医学福建省一级重点学科和团队发展。总之，该项目相当于国内外同类研究工作的先进水平，国内领先水平。

成果简介：该项目所属科学技术领域为医学、分子生物学、化学、材料学和生物传感技术的交叉领域。急性早幼粒细胞白血病（APL）是一种急性髓系白血病中较常见类型（M3型），是严重危害人类健康的恶性血液病之一。该疾病起病急，表现十分凶险，易发生弥漫性血管内凝血，死亡率高。早期诊断技术水平对治疗APL极其重要。近年来用于临床APL基因检测与早期诊断的染色体分析、Southern blot、RT-PCR及FISH等技术存在特异性、敏感性不高、操作繁琐、检测费用高等一定的局限性。因此建立高灵敏、高特异的APL标志基因检测新技术具有十分重要的学术创新和广阔的临床应用前景。纳米生物传感器是新近国际热点研究的一种新型纳米生物技术，它具有灵敏度高、特异性强、响应快、无放射性标记、操作简便、价格低廉等显著优点，因而具有巨大的潜在应用价值。该项目在国家863计划的资助下，以APL标志基因为检测对象，率先将锁核酸技术引入到基因分子探针中，制备了锁核酸构型、发夹锁核酸构型等一系列新型分子探针，实现了对靶基因序列的高特异识别和高灵敏检测。提出了蛋白质控制组装界面的新原理，应用于生物传感器界面分子探针组装，构建了基于蛋白质控制组装DNA生物传感器的新型探针组装模式。还提出了多孔纳米金、小分子纳米膜等纳米材料可控制备与组装的新方法，有效地增大生物传感器界面的比表面积，增加探针的固定量，提高检测敏感度。同时利用分子杂交技术与纳米技术有机结合，建立了基于“三明治”传感模式的酶信号放大计时电流检测新方法，构建了新型纳米DNA生物传感器，实现了对APL标志基因的高灵敏度、高特异性检测，创造性地建立了多种快速、灵敏APL标志基因检测新方法。相关研究成果先后于《Analytical Chemistry》、《Biosensors and Bioelectronics》等国际权威SCI刊物上发表论文17篇（其中JCR一区的论文10篇，总影响因子75.548），受到国际同行的高度评价。获授权国家发明专利3项。应邀与美国国家癌症研究中心A. Rasooly教授合作撰写《Biosensors and Molecular Technologies for Cancer Diagnostics》英文论著1部。该项目所研制的纳米生物传感器在5家单位对APL样本进行实验室检测。与临床采用的RT-PCR技术相比，在检测时间上大大缩短，30分钟即可完成，检测灵敏度可达到1/109细胞，比现有的RT-PCR技术高1000倍，检测结果可靠稳定，检测成本与传统RT-PCR技术相比降低约60%。该新技术有望推广应用于其他类型肿瘤基因检测与早期诊断、筛选抗肿瘤新药等生命科学领域，为肿瘤等重大疾病期诊断开辟一种灵敏简便、经济的新方法，因而本跨学科交叉研究具有突出的学术创新性和巨大的潜在临床应用价值。

成果简介：立项依据与思路:涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma，SACC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤，具有嗜神经侵袭及远处转移两大生物学特性，临床表现为感觉和运动神经功能障碍，易通过血行转移至肺。常规手术治疗后局部复发率和肺转移率高。由于涎腺腺样囊性癌的发病及转移机制尚未明确，基因靶向治疗、生物免疫疗法的研究和应用较少，单纯手术切除效果欠佳，化疗药物种类少、毒副作用大，放疗效果不佳。因此，应用化疗药物紫杉醇与手术切除、放疗相结合的综合治疗方案，研究涎腺腺样囊性癌侵袭、转移相关的分子机制，将为其诊断、治疗及预后判断提供新的实验依据和可能的分子靶标，具有良好的应用前景。该项目从分子生物学、动物实验和临床治疗等方面研究紫杉醇在涎腺腺样囊性癌治疗中的作用并探讨其机制。同时进一步探讨NOTCH信号通路基因、FZD家族基因、基质金属蛋白酶家族基因和钙粘素家族基因与涎腺腺样囊性癌增殖、侵袭和转移之间的关系，从细胞功能学研究、动物实验等方面深入研究了该病相关的发病机制。成果创新:发现紫杉醇可以有效抑制涎腺腺样囊性癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力，与放疗联用能增加癌细胞的敏感性，改变了涎腺腺样囊性癌治疗中化疗药物单一，毒副作用大，效果不佳，放疗不敏感的缺点，探索了该疾病治疗的新方法，将紫杉醇的应用推广到了涎腺腺样囊性癌的临床治疗中；首次采用RFDD-PCR技术，成功构建了涎腺腺样囊性癌的基因表达谱，为后期临床治疗靶基因研究、诊断和预后研判试剂盒的开发提供参考；首次证实了NOTCH信号通路的受体基因NOTCH1、NOTCH2、NOTCH4及下游基因HES1、HEY1与涎腺腺样囊性癌的侵袭转移能力的关系；首次研究证实了FZD家族蛋白FZD2、FZD3抑制涎腺腺样囊性癌细胞的增殖和侵袭；首次从细胞、组织和动物学层面研究了钙粘素家族基因CDH4、CDH12与涎腺腺样囊性癌的相关性，弥补了该基因在涎腺腺样囊性癌研究中的空白，发现了R-cadherin和E-cadherin表达的相关性，为进一步研究这两种蛋白的相互作用指出了新的方向，国内外未见同类报道。应用推广:该研究迄今发表论文17篇，其中SCI收录5篇（总IF=15.0），CSCD收录3篇；被引用135篇次（被SCI引用24篇次），其中他引105篇次。该项目培养博士、硕士研究生15人。该研究成果被北大口腔医院，华西口腔医院，上海交通大学第九人民医院、福建省立医院等16家医疗机构推广应用，并在中日韩口腔科学研讨会、口腔颌面部肿瘤基础与临床治疗研讨会、日本东北大学交流讲座等国内外学术会议上进行专题讲座和汇报。该项目加深了对涎腺腺样囊性癌发病机制的认识，为其诊断、治疗以及预后判断提供有效的化疗药物和分子靶标，显著提高病人的治疗效果。

成果简介：胶质瘤发生发展的责任细胞与分子尚未阐明，课题组在微生态理念下对此加以探索。研究初步认为组织反应细胞(干细胞和静止细胞)可能是胶质瘤发生的责任细胞，而CD133阳性细胞和NESTIN阳性细胞等细胞可能是胶质瘤发展的责任细胞；肿瘤微生态系统的细胞外基质成分和营养因子可能是责任分子。肿瘤细胞和血管内皮细胞共培养可以激活内皮细胞分泌细胞外基质成分(如Fibronectin，FN)，并促进胶质瘤细胞的迁移。胶质瘤微生态系统中营养因子(如血管内皮细胞生长因子)的分泌受局部的分子微生态系统的影响，对胶质瘤的微生态系统重构发挥了重要的作用。综合参考文献，提出了肿瘤发生发展的新模式，认为(1)肿瘤-宿主社会关系的核心是肿瘤干细胞和血管内皮细胞间的营养联系和信息联系；(2)肿瘤组织中肿瘤干细胞因组织的分化差异而无法获得正确的反馈信号，和(或)肿瘤干细胞因自身基因变异无法对反馈信号作出反应，组织反应功能被激活的肿瘤干细胞认为肿瘤微生态系统的损伤或自我更新一直存在，不停地执行组织损伤后修复或自我更新，其结果表现为肿瘤细胞的自主增殖和治疗后复发；(3)肿瘤-宿主社会关系的营养选择导致肿瘤侵袭、转移；(4)肿瘤治疗新策略应该是清除肿瘤干细胞,或阻止肿瘤组织反应细胞的修复过程，其中最有希望的方法是使肿瘤干细胞获得肿瘤微生态系统趋向稳定的信号。总之，肿瘤发生发展在于其肿瘤微生态系统内部营养联系的失衡和肿瘤组织重构过程反馈信号系统的紊乱。这一新模式假说为肿瘤的研究提供了新思路。胶质瘤的发生发展涉及胶质瘤生物学行为的很多方面，瘤周水肿是脑胶质瘤的进展过程的特征性表现。课题组以胶质瘤相关性水肿分子事件(AQP4和VEGF)为肿瘤进展过程责任分子事件进行研究，获得胶质瘤瘤周水肿分子事件有关键分子事件和反应性分子事件的结果，认为AQP4在胶质瘤中表达上调是对VEGF诱导的脑胶质瘤水肿的反应。从而，认为胶质瘤细胞诱导肿瘤血管内皮细胞导致的瘤周水肿是属于肿瘤细胞的主动过程，是肿瘤细胞侵袭特性决定的，其本质是为瘤周侵袭的细胞提供一个合适的微生态系统。胶质瘤治疗复发常常伴随着肿瘤的进展，在胶质瘤化疗后复发的研究中发现细胞应激反应和损伤修复基因的改变具有特征性的意义。这些结果，经过进一步验证确认，有可能转化为胶质瘤治疗的新靶点及新的预后指标。

成果简介：骨肉瘤是最常见的原发性恶性骨肿瘤，好发于青少年，恶性程度高，早期即可发生转移，预后差，是严重影响青少年身心健康的恶性肿瘤。近年来，随着新辅助化疗、手术等综合治疗的发展，骨肉瘤的五年生存率逐渐上升到60%-70%。但是，仍有不少的患者因肿瘤复发、转移而导致治疗失败，其主要原因是肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药。骨肉瘤耐药性与其耐药基因表达的标志性耐药蛋白密切相关，通过检测骨肉瘤标志性耐药蛋白，对骨肉瘤病理学分级、化疗过程中的药物监测、疗效评估、快速筛选适合患者的抗肿瘤药物有着极其重要的作用，并可为临床上实现个体化化疗和预后判断提供科学的实验依据。目前用于骨肉瘤标志性耐药蛋白的临床监测方法主要包括酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组化染色法、基因芯片、RT-PCR等技术，但这些方法均存在一定的局限性但这些方法均存在敏感性不高、操作繁琐、周期长、费用高等问题。微阵列电化学免疫传感芯片具有灵敏、快速、简便、经济等优点，课题组研制用于快速检测骨肉瘤耐药蛋白的微阵列免疫传感芯片，通过设计高特异性的纳米粒子标记的免疫探针，探针固定化技术研究、高灵敏度分子标记物的制备筛选及免疫反应条件优化等研究，建立高灵敏度、高特异性的快速检测骨肉瘤耐药蛋白的新方法，并用于临床骨肉瘤实际样本的检测，为尽快应用于临床提供研究基础。

成果简介：项目所属科学技术领域：该研究项目属预防医学中的流行病学领域。主要技术内容：病例对照研究。阐明了福建省贲门癌发病危险因素：三餐不按时吃、进食速度快、饮用井水、吸烟、10年前食用猪油、肿瘤家族史、胃部疾病史等。阐明了预防贲门癌的保护因素：常吃新鲜水果、常吃豆及豆制品、使用冰箱年限长、受教育年限长。发现了胃癌高发区居民幽门螺杆菌（Hp）感染率高，Hp感染可能与长期摄入鱼露、少吃新鲜蔬菜、三餐不定时、文化程度低等因素联合作用，增加胃癌发生风险性。生态学研究：确定了不良的饮食习惯和生活方式（食用鱼露制品、酸菜、陈粮、热烫食物等）与胃癌发病相关，良好的饮食习惯和生活方式（食用绿色蔬菜、饮茶等）是预防胃癌的保护因素。确定了胃部疾病（慢性胃炎、胃溃疡等）、胃癌家族史与胃癌发病相关。分析了胃癌高、中、低发区居民Hp感染分布特征，确定了3个地区Hp感染率分别为49.6%、33.5%、29.3%，呈高、中、低分布特点，进一步证明了Hp感染与胃癌发病相关。分析了胃癌高、中、低发区居民血清胃蛋白酶原Ⅰ和Ⅱ（PGⅠ、PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ和胃泌素（G-17）的分布特征，发现PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ与胃癌发病相关。分析了胃癌高、中、低发区居民的低PGⅠ、低PGⅠ/PGⅡ分布特征，表明低PGⅠ、低PGⅠ/PGⅡ与胃癌发病相关。推测Hp感染可能与饮食因素和生活方式等其他因素联合作用，影响胃癌发生、发展进程。应用推广及效益：阐明福建省贲门癌发病的主要危险因素，指导居民改变不良的饮食习惯和生活方式。发现Hp感染及其与其他危险因素联合作用与胃癌高发密切相关，为高发区开展Hp感染筛查，高危人群根除Hp提供了科学依据。推断低PGI、低PGI/PGII可能是胃癌发病危险因素，为国内外同行开展胃癌病因学研究提供了新线索，为高发区开展高危人群筛查探索了新方法。指导胃癌高发区举办胃癌防治培训班，为开展高危人群干预提供了技术支撑。在社区开展预防胃癌科普宣传，提升居民一级预防观念。 初步确定福建省胃癌发病危险因素，为全省开展胃癌发病监测和防治奠定了基础，对降低福建省胃癌发病率，减少居民疾病负担将产生较明显的经济效益和社会效益。完成论文8篇，发表于《The Tohoku Journal of Experimental Medicine》、《World Journal of Gastroenterology》、《肿瘤防治研究》、《中华肿瘤防治杂志》、《中国热带医学》和《海峡预防医学杂志》，被SCI、Medline、CSCD、CBM、CMCI、万方、同方、维普收录，共被引用80次。其中2篇被国外引用35次，为同行开展研究提供重要参考。其中1篇获福建省预防医学会优秀论文一等奖。

成果简介：老年性痴呆是以认知障碍为临床核心症状的神经退行性疾病，其高危人群难辨、病因病机不明、早期识别困难、干预手段匮乏、严重影响疾病预后。该项目在26项结题的国家级课题支持下，应用认知心理、分子遗传、神经（遗传）影像及神经生物技术与方法，围绕“老年性痴呆早期预警、诊断与干预研究”开展了系列深入的研究，取得了如下重要的创新性研究成果：1．多层次阐明认知障碍的分子机制:国际首次发现，寡聚态β-淀粉样蛋白（Aβ）是启动认知障碍发生的最早期病理事件，修正了凝聚态Aβ发挥核心作用的传统观点；国际首次发现，海马区钙结合蛋白（Parvalbumin, PV）标记的GABA能神经元亚型选择性缺失，是海马相关空间记忆障碍的关键分子机制。2．多角度确定认知障碍的早期预警标记:国际首次完成遗忘型轻度认知障碍（aMCI）、首发恢复期老年抑郁（rLOD）患者病例-对照随访研究，并确定aMCI和rLOD均为阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）高风险人群；发现情景记忆障碍是预测aMCI及其病情进展的核心认知损害，而海马及默认网络中后扣带回功能的进行性损害是预测aMCI、及其向AD转化和AD病情加重的重要功能神经影像标记；执行功能障碍、额-顶-枕神经环路受损、APOE4等位基因是rLOD认知障碍及其向AD转化的早期预警指标；国际首次对比研究并发现aMCI和rLOD共同发病机制和受损脑区，为AD提供了早期预警指征和早期干预时间窗。国内率先建立了注意网络等系列认知研究方法，为认知障碍早期识别提供了敏感的定量指标。3. 多途径寻找认知障碍早期干预措施:该项目开发了具有中国自主知识产权的天然植物活性单体，如人参皂苷Rg1和Rb1等，早期预防和治疗AD基因工程鼠的认知障碍，疗效显著；发现了抗抑郁剂能早期预防和治疗多种应激-抑郁模型鼠的海马相关空间记忆障碍，显著改善或逆转抑郁症患者认知障碍。4. 推动了认知障碍临床诊治水平的提高:该项目实施后，降低AD转化风险：aMCI发生率从7年前的7.7%降为4.2%，aMCI两年半AD转化率从22%降为19%；LOD的AD转化率从15%，降为抗抑郁剂治疗两年后7.2%，显著低于国外报道的13.3%。总之，该项目成果显著，提高了中国在国际该领域的学术影响和地位。共发表SCI收录论文114篇，总影响因子451分，被引/他引：2200次/1925次；中文核心期刊论文507篇（中华中国系列283篇）；主编（14本）参编（11本）专著和教材；成果被New Engl J Med, Nature系列和Lancet Neurology等期刊正面评价，被13部国际专著收录或引用。该项目成果已在57家单位推广应用，尤其是认知定量评估方法、认知障碍及其向AD转化的神经（遗传）影像预警指标和防治药物。该项目完成了182个社区12万人次筛查，建立了以社区为基础的高风险人群早期筛查档案系统，建立了高标准的“临床资料生物标本影像数据库”并设立了远程分中心。该项目培养博士生74名、硕士生173名；部分成果荣获2011年度中华医学科技一等奖。

成果简介：该科技研究项目受福建省自然科学基金等经费资助，在福建医科大学药学院研究完成，历时10年。该项目较为系统深入探讨了褪黑素的抗阿片类药物依赖作用及其机制、抗阿尔茨海默病作用及其机制，属基础医学基础研究类成果，在医药生物领域有其理论价值、学术价值及应用前景。该研究项目成果包括3个部分。(1)褪黑素的抗阿片类药物精神依赖性作用及其机制分析：在小鼠、大鼠条件性位置模型上，观察到褪黑素可抑制吗啡诱导的奖赏效应的表达，且自身无致奖赏效应的作用，提示褪黑素对阿片类药物精神依赖可能具有治疗作用；发现了中枢神经系统可能是褪黑素发挥抗吗啡奖赏效应作用的主要作用部位，褪黑素抗吗啡奖赏效应作用可能由脑内褪黑素受体MT1和MT2尤其MT2亚型所介导的，提示褪黑素受体MT1和MT2尤其MT2亚型有望成为新型的阿片类物质精神依赖治疗药物的作用靶点；分析了褪黑素抗吗啡奖赏效应作用可能与其抑制吗啡诱导的伏隔阂、海马内磷酸化CREB蛋白水平上调有关。(2)褪黑素的抗阿片类药物身体依赖性作用及其机制分析：在优化的整体动物吗啡身体依赖模型和离体豚鼠回肠吗啡依赖模型上，首先观察到褪黑素具有显著对抗吗啡身体依赖作用，且自身无致身体依赖性作用。进而发现褪黑素抗吗啡依赖形成作用可能与其降低脑内海马、间脑以及纹状体内cAMP水平有关；褪黑素促进下丘脑弓状核β-内啡肽生成可能是其对抗吗啡身体依赖形成作用的机制之一；褪黑素促进下丘脑弓状核β-内啡肽释放而提高中脑导水管周围灰质内β-内啡肽水平可能是其对抗吗啡戒断反应作用的机制之一。这些研究成果为褪黑素及其同系物可能的临床戒毒应用提供理论基础与实验依据。(3)褪黑素的抗阿尔茨海默病作用及其机制分析：在多种优化的实验性阿尔茨海默病动物模型和细胞模型上，观察到褪黑素可显著改善拟阿尔茨海默病大鼠、小鼠的学习记忆障碍及其脑内海马组织病变，可显著对抗多种阿尔茨海默病样细胞效应，将为褪黑素及其同系物可能的临床应用提供充分的临床前药效学依据。发现了褪黑素抗氧化效应可能是褪黑素发挥抗AD效应的作用机制之一；褪黑素可抑制冈田酸诱导的tau蛋白过度磷酸化，可能与其抗AD效应有关。这些成果将为褪黑素及其同系物可能的临床应用提供理论基础，并有助于深化理解AD的发病机制。该研究项目成果具有显著的学术价值和学术影响，在国内外重要学术期刊上公开发表研究论文16篇，其中《SCI》源期刊收录1篇(影响因子2.787)，《MEDLINE》收录4篇；该成果有12篇论文被引用，总共被65篇次论文引用，其中自引19篇次，他引46篇次；参加国际学术会议2人次，国内学术会议14人次，学术会议论文摘要6篇；培养博士研究生1名，硕士研究生5名。

成果简介：一、任务来源：本研究成果受福建省科技计划项目“神经干细胞培养与临床应用”、福建省资助省属高校项目“Notch信号途径与神经干细胞定向分化的关系”和福建省自然科学基金项目“诱导骨髓基质细胞分化成神经细胞后的神经递质变化”资助，以上项目均已结题通过验收。二、研究目的和意义：神经干细胞是一类存在于神经系统中具有自我更新能力和多向分化潜能的细胞，是研究神经细胞发育分化的对象，也成为修复神经组织和恢复神经系统功能的理想的细胞类型。本研究探讨和优化了中枢神经干细胞分离和体外培养技术，对神经干细胞的生物学特性包括体外增值和分化影响因素、信号调控的关系等进行了较为系统的研究，并利用动物模型进行了神经干细胞定位移植试验，旨在为神经干细胞的研究和应用奠定理论和实验基础。三、主要研究内容和论据：(1)建立了研究技术平台、优化了神经干细胞分离培养、体外大量增殖和鉴定等相关技术。探讨和总结了神经干细胞培养和鉴定应注意的问题，就神经干细胞的分离培养、传代、鉴定和用于研究的时间等都提出了新见解。(2)明确在体外培养系统中神经干细胞的生物学特性，以及通过某些诱导剂诱导分化的探索，寻找能够使神经干细胞定向（或较多量）分化为神经元的条件和方法，丰富了对神经干细胞生物学特性的认识，也为神经干细胞定向诱导分化研究和应用提供了理论和实验依据。(3)神经干细胞移植对神经损伤动物模型的疗效研究：利用制备的脑血管性痴呆动物模型，进行了神经干细胞体内移植修复神经损伤的实验，动物实验证明移植的神经干细胞在模型动物体内可存活并有部分细胞发生分化，组织损伤的程度有所改善和功能行为学也有一定程度恢复。四、创见与创新：本研究开展得较早且较为系统，其中有多个研究内容均为率先报道，总体上处于国内先进水平，在神经干细胞的生物学特性和分化调控机制研究方面处于领先地位。本研究项目所取得的结果，具有很好的创新性和先进性，截止2009年9月的查新报告，有8个内容为国内率先报道。因此，本研究成果具有良好的创造性和先进性。五、推广应用情况和社会、经济效益：本研究成果改进和完善了神经干细胞培养技术，丰富了对神经干细胞生物学特性的认识，为神经干细胞的应用等提供了实验基础和参考。至今已正式发表学术论文21篇，据2009年9月的论文收录和引用查证报告共有17篇论文总共被102篇次论文引用（其中他引达72篇次），说明本研究成果具有很好的科学价值和社会效益。

成果简介：慈菇(Sagittaria Sagittifolia)是一种药食兼用的天然抗氧化食物，盛产于我国南方山区。据药学记载，其性味辛寒，入肝、胃二经，根茎、叶和花为药用部位，具有滋养强身，清热解毒及消结的功效。从慈菇的营养成分上看，其球茎可食部富含多种维生素及矿质元素，其维生素E含量尤引人注目。本项目基于慈菇营养价值特点，从其抗氧化功效、抗肝脏纤维化功效及其机制等方面进行研究获得实验资料。镉是环境中广泛存在的有毒重金属元素之一，被国际肿瘤研究机构列为人类一类致癌物，依据前期试验结果提示慈菇在抗氧化、抗肝损害方面具有显著作用，考虑其对于镉所致的肝脏损害具有预防作用，故通过预先给予大鼠慈菇，对镉致急性肝毒性进行干预，探讨慈菇对镉致急性肝毒性的干预效果及其机制，为进一步探讨镉致急性肝毒性的作用机制及进一步开发慈菇作为防治肝脏相关疾病的保健食品，提供科学的实验依据。本课题采用综合性的研究方法（血清酶学、组织形态学、分子生物学等）从多角度（基础医学、营养学、预防医学等）对慈菇的保健功效及其机理进行探讨，重点在于探讨其延缓衰老、保护肝脏、预防重金属毒性的作用。对慈菇的保健功效展开研究，具有一定先进性和独创性。本研究项目组在国内外学术期刊共发表研究项目相关论文14篇，其中1篇被SCI收录、1篇被Medline/PubMed收录，12篇被CBM、12篇被CMCC、13篇被同方、8篇被万方、11篇被维普收录，7篇被中信所《中国科技期刊引证报告ISTIC》收录，6篇被北京大学《中文核心期刊要目总览，PKU》收录。经查询除本研究项目组成员发表的相关学术论文外，鲜见有关慈菇的营养保健功效的研究，关于慈菇的研究则多集中于慈菇蛋白酶抑制剂的研究及慈菇的栽培管理技术研究。本研究所获技术资料可用于生产开发慈菇食品或保健品。慈菇作为福建闽西山区的珍贵的经济作物，若能将本研究结果充分加以利用，合理开发利用慈菇资源，对其进行深加工，提高其食用价值，对发展闽西山区农业经济和创制福建特产将具有重要的意义。

成果简介：核供体与核受体在体细胞克隆中起关键作用，被认为是引起克隆效率出现波动变化的主要原因之一。因此，对体细胞核移植中核供体与核受体的研究，一方面，在理论上可进一步探讨核质相互作用理论，剖析核供体中核基因组的表观遗传修饰及核受体胞质中重新编程因子的作用机制，为体细胞克隆理论中重编程问题的研究提供新的思路与方向；另一方面，在实践中提高体细胞克隆效率，促进体细胞克隆技术的应用。在国家自然科学基金等多项课题的资助下对体细胞核移植中的核供体与核受体进行研究，发现重构胚的首次卵裂时间预示重构胚的发育能力，时间较早，重构胚的发育能力将较强，此研究有助于通过观察胚胎首次卵裂时间这种简单的方法来确定发育能力强的胚胎，来选择移植的胚胎，从而提高体细胞克隆效率；同时对人类临床辅助生殖也有一定的借鉴作用；表观遗传修饰抑制剂影响核供体细胞中印迹基因的表达，传代培养影响核供体成纤维样细胞印迹基因的表达，为体细胞克隆中表观遗传修饰抑制剂的选择及后续的基因印迹研究提供重要的实验依据，有助于进一步理解体细胞克隆的可能机制。

成果简介：该项目以镉的女(雌)性生殖内分泌干扰作用及其机理为主要内容，围绕镉对卵巢性激素(E2、P)的分泌、合成、与受体的结合、作用及其调节等重要环节展开了系列研究，包括：⑴镉污染区育龄妇女生殖健康影响的流行病学研究；⑵镉的雌性性腺生殖毒性实验研究；⑶镉暴露雌性大鼠血清FSH、LH、E2、P水平的变化；⑷镉对子宫、卵巢雌激素受体(α和β)表达的影响；⑸镉与子宫细胞质ER结合能力及其对雌激素与ER结合的影响；⑹染镉雌性大鼠垂体、卵巢性激素反应机能状况的研究；⑺镉对卵巢性激素分泌影响的体内外实验研究；⑻镉对卵巢颗粒细胞性激素合成影响的分子机制研究；⑼镉的子宫增重作用及其机制研究；⑽镉对雌激素受体结合细胞内信号传导途径影响的研究；⑾镉与壬基酚雌激素样作用比较研究；⑿镉的雌性性腺毒性与肾脏毒性比较研究。该项目研究特点有：⑴项目研究历时10余年，结合现场流行病学与体内外动物实验研究，应用现代毒理学与现代生物学技术与方法，立足缜密的科研设计和合理的对比研究，对环境内分泌干扰物镉的女(雌)性生殖内分泌干扰作用展开了较全面和系统的研究，保证了研究结果的科学性，突显了项目的创新性、系统性。⑵国内外首先报道了环境内分泌干扰物(镉)的女(雌)性生殖内分泌干扰作用及其机制的系列研究成果，项目研究大量引入和应用了毒理学及分子生物学技术，包括子宫、卵巢雌激素受体提取与检测、体外细胞(MCF-7细胞、卵巢切碎组织、卵巢颗粒细胞等)培养、放射免疫及化学发光法检测、RT-PCR与荧光定量PCR检测、Western-blot、免疫组化及显微图像自动分析检测技术等，研究指标合理、可靠、先进，突出了项目研究的先进性与科学性。⑶项目取得了一系列创新性成果，显示了项目研究的创新性：①项目系统研究并首先阐述了镉的女(雌)性生殖内分泌干扰作用，结果表明：子宫、卵巢是镉重要的蓄积器官；镉主要通过对卵巢的损害呈现其生殖内分泌干扰作用；镉可抑制卵巢颗粒细胞雌激素、孕激素的分泌；月经(动情)周期的明显异常、雌激素(E2)和孕激素(P4)水平显著性下降、卵泡生长发育的明显障碍等是干扰作用的主要表现；在完体、成年动物(人体)中，镉的雌激素样效应并不明显；镉的女(雌)性性性腺毒性比肾脏毒性较为敏感。②在国内外，首次研究并阐明了镉对机体雌激素受体(ER)的影响，表明：镉与子宫ER的结合能力弱，镉与子宫细胞质内ER的结合常数仅为10-6～10-7；镉对体内天然雌激素与ER的结合无明显干扰作用；镉对子宫细胞质ER的表达无明显影响，但对卵巢ER的表达具有抑制作用。③在国内外，首先研究并揭示了镉女(雌)性生殖内分泌干扰作用机制中几个重要环节：镉通过抑制卵巢颗粒细胞内StAR蛋白表达而抑制卵巢颗粒细胞孕激素的合成；该实验条件下，镉致子宫增重并非雌激素样效应的结果；垂体对超量GnRH的反应与代偿能力下降而卵巢对超量促性腺激素的反应机能基本正常；ERK通路的激活是镉致各种内分泌干扰作用的又一重要机制。镉是本世纪六大人类环境污染物之一，是重要的环境内分泌干扰物(EEDS)。近年来，EEDS对生殖健康的危害问题引起了广泛和高度的重视。该项目研究成果，对女性生殖健康预防与控制具有重要的理论与实践科学价值，为镉的女(雌)性生殖健康危害的识别、评估、预防与控制提供了重要的依据。项目研究成果在国内外得到广泛关注。共发表论文23篇，其中SCI收录论文6篇(含2篇短篇报道，影响因子累计达9.132)，论文被他人共计引用89次。此外，在亚太区毒理学国际学术会议和全国毒理学学术会议大会交流论文7篇。预期项目成果将进一步推进镉、乃至EEDS的生殖内分泌干扰作用及其机制研究和最终阐明，同时为EEDS及其它环境、工业化学物生殖危害的研究、诊断、治疗、预防、控制等开辟新的思路和发展前景。

成果简介：该项目涉及人血液肿瘤的药物治疗领域。以bcr/abl基因和P210bcr/abl蛋白表达阳性的K562细胞为慢性粒细胞白血病(CML)的细胞模型，采用荧光显微镜观察，DNA琼脂糖凝胶电泳法，电镜观察以及AnnexinV/PI双染流式细胞仪检测、免疫沉淀、免疫印迹分析等细胞与分子生物学方法，观察姜黄素(Curcumin,Cur)抗慢粒白血病的分子机理，阐明姜黄素对慢粒白血病细胞P210bcr-abl及其相关信号系统的影响，以及这些影响在姜黄素诱导慢粒细胞凋亡、抑制细胞增殖过程中的作用，并进一步探讨姜黄素对p210蛋白影响的分子机制，以及姜黄素与格列卫的协同抗慢粒白血病的作用。在国际上首次发现姜黄素在作用的早期，能迅速下调P210bcr/abl蛋白含量，而不影响bcr/abl基因表达，并抑制P210bcr/abl蛋白酪氨酸激酶活性，抑制其下游的Ras信号通路，进而抑制CML细胞增殖、诱导细胞凋亡；进一步研究发现，姜黄素下调P210bcr/abl蛋白含量的机理是通过与Hsp90蛋白的相互作用，干扰了Hsp90的分子伴侣功能所致。在国际上首次发现，姜黄素抗慢性粒细胞白血病具有选择性，姜黄素与格列卫合用具有协同抗慢性粒细胞白血病的作用。表明姜黄素对慢性粒细胞白血病的治疗具有前景，获国家发明专利授权1项。在此研究的基础上，以姜黄素为先导化合物合成了针对慢性粒细胞白血病等肿瘤的创新型分子靶向抗癌药，申报国家发明专利4项，并在2009年中国福建项目成果交易会上与企业签订了项目对接协议。发表论文10篇，其中4篇论文被SCI收录、3篇被Medline/PubMed收录、7篇被CBM收录、3篇被CMCC收录、6篇被同方收录、3篇被万方收录、7篇被维普收录。论文总共被被引用72次，其中他引46次，自引26次；SCI源刊物引用19次，其中他引16次，在DSCD中被引用13次。该项目的研究结论得到国内外同行的认可，并得到国际同行的研究证实。这些重要发现不仅为我省具有优势的姜黄资源的开发利用奠定基础，对加速姜黄素上临床，使中药走向世界，参与国际竞争，具有重大意义，而且还为以姜黄素为先导化合物合成高效低毒的针对P210bcr-abl的分子靶向药物奠定基础，具有重要的理论价值和临床价值。

成果简介：该项目属于医药卫生领域应用基础研究，主要探讨围产期缺氧缺血性脑损伤的发病机制。围产期缺氧缺血导致的脑损伤与血脑屏障破坏密切相关。组织型纤溶酶原激活物(tissue-typeplasminogenactivator,TPA)涉及中枢神经系统细胞外基质的降解活动。该研究以自然流产的新生儿脑标本、动物模型、培养细胞，用免疫组化、电镜技术和分子生物学实验技术探讨缺氧缺血性脑损伤血脑屏障及脑组织型纤溶酶原激活物(TPA)活性变化，首度提出：1.新生儿侧脑室室管膜下和脉络丛微血管基膜发育滞后，其未成熟的形态学特征主要表现为无完整基膜，内皮细胞间仅有简单的紧密连接。2.缺氧缺血可激发早产儿脑内TPA活性增高，直接或间接通过金属胶原酶作用于微血管基膜，使基膜的细胞外基质成分—Ⅳ型胶原、Laminin和Fibronectin等降解、减少，进一步破坏微血管基膜的完整性，导致微血管可塑性差，易破裂，这是早产儿易患脑室内出血的形态学基础之一。3.胎儿出生后随着外环境的改变，室管膜下和脉络丛微血管周围的Ⅳ型胶原、Laminin和Fibronectin的产生加快，促进基膜发育成熟。4.缺氧缺血后TPA活性急剧增高，可能使脑毛细血管基膜降解，导致血脑屏障的开放，继而引起血管性脑水肿。5.体外原代培养脑微血管内皮细胞和星形胶质细胞均能合成分泌TPA；缺氧状态下增高的TPA主要由脑微血管内皮细胞产生，推测内皮细胞分泌的TPA可能是脑缺氧缺血致不可逆神经元损伤的一个重要媒介，星形胶质细胞分泌的TPA则主要参与发育阶段需要细胞迁移的重建活动。TPA的研究，为临床治疗HIE提供新思路。获奖如下：(1)早产儿脑室内出血发病机理研究，福建省第四届自然科学优秀学术论文二等奖，1998。(2)早产儿侧脑室壁和脉络丛细胞外基质与脑室内出血的相关性研究，中国解剖学会1998学术年会的优秀论文报告奖。发表论文19篇，其中SCI收录1篇。论文被引用57次，他引38次。对TPA的进一步研究起较大范围的辐射带动作用。

成果简介：认知障碍是神经精神疾病最关键的临床核心症状之一，其机制不清、早期识别困难、根治措施缺乏、严重影响疾病预后。本项目在23项结题的国家级课题支持下，应用认知心理、分子遗传、神经（遗传）影像及神经生物技术与方法，围绕“认知障碍发生机制和早期预警与干预及其临床应用”的主题开展了系列深入的研究，取得了如下重要的创新性研究成果：1．多层次阐明认知障碍的分子机制：在国际上首次发现，寡聚态β-淀粉样蛋白（Aβ）是启动认知障碍发生的最早期病理事件，修正了凝聚态Aβ发挥核心作用的传统观点；在国际上首次发现，海马区钙结合蛋白（Parvalbumin, PV）标记的GABA能神经元亚型选择性缺失，是海马相关空间记忆障碍的关键分子机制。2．多角度确定认知障碍的早期预警标记：在国际上首次完成遗忘型轻度认知障碍（aMCI）、首发恢复期老年抑郁（rLOD）患者病例-对照随访研究，发现情景记忆障碍是预测aMCI及其病情进展的核心认知损害，而海马及默认网络中后扣带回功能的进行性损害是预测aMCI、及其向阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）转化和AD病情加重的重要功能神经影像标记；执行功能障碍、额-顶-枕神经环路受损、APOE4等位基因是rLOD认知障碍及其向AD转化的早期预警指标。在国际上首次发现aMCI和rLOD共同的发病机制，明确了老年期抑郁（LOD）为AD高风险人群，为aMCI和LOD人群均提供了早期预警指征和早期干预时间窗。在国内率先建立了注意网络等系列认知研究方法，为神经精神疾病认知障碍早期识别提供了敏感的定量指标。3.多途径寻找认知障碍早期干预措施：本项目开发了具有我国自主知识产权的天然植物活性单体，如人参皂苷Rg1和Rb1等，早期预防和治疗AD基因工程鼠的认知障碍，疗效显著；发现了抗抑郁剂能早期预防和治疗多种应激-抑郁模型鼠的海马相关空间记忆障碍，显著改善或逆转临床抑郁症患者的认知障碍。4.推动了认知障碍临床诊治水平的提高：本项目实施后，aMCI发生率从7年前的7.7%降为4.2%，aMCI两年半AD转化率从22%降为19%；LOD的AD转化率从15%，降为抗抑郁剂治疗两年后7.2%，显著低于国外报道的13.3%。总之，本项目成果显著，提高了我国在国际本领域的学术影响和地位。共发表SCI收录论文157篇，总影响因子603.615分，被引/他引：2179次/1959次；中文核心期刊论文484篇（中华中国系列275篇）；主编（14本）参编（11本）专著和教材；成果被New Engl J Med, Nature系列和Lancet Neurology等期刊正面评价，被13部国际专著收录或引用。本项目成果已在57家单位推广应用，尤其是认知定量评估方法、认知障碍及其向AD转化的神经（遗传）影像预警指标和防治药物。本项目完成了182个社区12万人次筛查，建立了以社区为基础的高风险人群早期筛查档案系统，建立了高标准的“临床资料生物标本影像数据库”并设立了远程分中心。本项目培养博士生69名、硕士生161名；部分成果荣获2009年度教育部自然科学一等奖。

成果简介：本课题是2002年立项，项目编号：2002I015，课题的总经费25万元，其中福建省科技厅国际合作处资助12万元，单位配套和其他资助13万元。经课题组努力，取得了预期的效果。探讨库拉索芦荟中的活性成分之一的芦荟多糖对创面愈合的影响和可能的作用机制，同时探讨该多糖对小鼠免疫活性增强的影响，为芦荟在促创面愈合方面的药物开发提供实验技术和理论依据。从库拉索芦荟的凝胶中分离、纯化出芦荟多糖；采用先进的低温提取方法从库拉索芦荟凝胶中分离多糖，避免加热提取对多糖组成、结构、生物活性的影响。通过离体细胞培养实验，研究芦荟多糖对成纤维细胞、表皮细胞的生物活性和免疫活性的影响；制备芦荟多糖外用软膏，并建立相应的质量控制方法；在小鼠身上制备Ⅱ度烫伤模型，研究自制软膏对创面愈合的影响，并探讨其作用机制。成功地从库拉索芦荟中分离、纯化出一种以β（1-4）-D-乙酰化的甘露聚糖；离体细胞培养实验表明芦荟多糖浓度大于100ug/ml时对成纤维细胞和表皮细胞的生长有显著的促进作用，呈现一定的剂量依赖型，且无显著的毒副作用；体外细胞培养结果表明该多糖可激活小鼠腹腔巨噬细胞，促进NO释放，增强吞噬能力，提高乳酸脱氢酶活性，促进IL-1T TNF-а的产生；成功制备了芦荟多糖的外用软膏，并建立其质量控制方法；自制的外用软膏可以显著促进小鼠浅Ⅱ度烫伤创面的愈合，且未观察到对小鼠肝、肾功能有影响；该多糖可激活小鼠腹腔巨噬细胞，促进NO释放，增强吞噬能力。本实验分离、纯化的芦荟多糖对体外培养的成纤维细胞和表皮细胞以及小鼠浅Ⅱ度烫伤创面愈合具有显著的促进作用，且实验结果同时证明了芦荟多糖的安全性。芦荟多糖有开发成新型、高效的促创面愈合药的希望。首次研制开发以芦荟多糖为主要药效成分的芦荟多糖烧伤膏，建立了该制剂的质量标准、并进行了大量的药效学、毒理学研究工作，该应用研究成果属国内首创，已申报国家发明专利和医院制剂。本研究制剂经初步动物试验表明，能消炎杀菌、使创面坏死组织早期溶痂，促进上皮细胞生长，加速烧烫伤创面愈合，并能达到治愈不留疤痕的神奇效果。本制剂可用于治疗浅二度至深二度烧伤创面、放射性灼伤、糖尿病引起的皮肤溃疡，并可作为家庭自我治疗的常备药品。　　但目前市场的芦荟多为洗涤、护肤美容等保健产品，药品极为少见。可以预见，芦荟多糖用于创面治疗药物制剂的开发将成为芦荟产业新的发展方向，从而为临床上提供新型、高效的促创面愈合药。因而本研究成果具有较高的临床应用价值与良好的产业化前景。　　主要成果:　　1．芦荟多糖创面药开发和应用研究.2006.12闽科鉴字[2006]第181号　　2．防疤烧伤膏制备及其生产工艺.2006.3申请号：200610018691.3 　　发表论文：　　1、陈晓东，黄丽英，等．芦荟多糖对体外培养人表皮细胞增殖的影响．中华烧伤杂志，2005，21（6）：430～433　　2、黄丽英，林新华，等．RP-HPLC法测定复方芦荟胶囊中芦荟甙、芦荟大黄素、靛蓝的含量. 中国中药杂志，2006，13（15）：1289～1290　　3、陈晓东，黄丽英，等．芦荟粗多糖对人表皮细胞分泌细胞因子的影响．中国中药杂志，2005，30（24）：1944～1946　　4、陈晓东，黄丽英，等．芦荟粗多糖对体外培养人表皮细胞增殖特性及细胞周期的影响．中华急诊医学杂志， 2006，15(5)：406～409　　5、陈晓东，黄丽英，等．芦荟多糖对体外培养人表皮细胞增殖的影响．中国危重病急救医学，2006，28(21)　　6、陈伟，林新华，黄丽英，等．正交试验对库拉索芦荟叶皮多糖提取工艺的研究. 海峡药学，2004，16（5）　　7、陈伟，林新华，黄丽英，等．芦荟多糖中游离蛋白去除的分光光度法. 光谱实验室，2005，22（1）　　8、陈伟，林新华，黄丽英，等． 芦荟多糖对体外培养人表皮细胞分泌细胞因子及一氧化氮的影响. 中国危重病急救医学， 2005， 17(5)　　9、黄丽英，林新华，等．催化光度法测定不同芦荟提取液中微量锌. 中国医院药学杂志，2005，22（3）　　10、陈伟，林新华，黄丽英，等．库拉索芦荟多糖凝胶多糖的的化学研究. 福建医科大学学报，2004，38（4）　　11、黄丽英，林新华，等．芦荟大黄素、芦荟素清除氧自由基作用的研究. 中国医院药学杂志，2006，26（1）　　12、黄丽英，林新华，等．芦荟大黄素在水溶液和非水溶液中电化学性质的研究. 电化学，2005，11（4）　　13、黄丽英，林新华，等．双波长分光光度法测定芦荟苷. 中国现代应用药学杂志，2002，19（5）　　14、黄丽英，林新华，等．荧光光度法同时测定芦荟康胶囊中的芦荟大黄素、芦荟甙.福建医科大学学报，2006，40（1）　　15、王中成，黄丽英，林新华，等．芦荟烧伤膏的研制和质量控制.中国医院药学杂志，2004，24（12）　　16、黄丽英，林新华，等．等吸收双波长分光光度法同时测定芦荟大黄素、芦荟甙.　福建医科大学学报，2005，39（1）：58～61　　17、陈伟，林新华，黄丽英，等.库拉索芦荟多糖纯化方法研究.药物生物技术，2004，11（3）　　18、陈伟，林新华，黄丽英，等. 蒽酮－硫酸法测定库拉索芦荟多糖含量.中国医院药学杂志，2004，24（8）　　19、陈伟，林新华，黄丽英，等. 库拉索芦荟多糖的分离纯化和含量测定.中国现代应用药学杂志，2005，22（2）　　20、陈伟，林新华，黄丽英，等.库拉索芦荟多糖对小鼠腹腔巨噬细胞的体外激活作用.中国药学杂志，2005，40（1）　　21、陈伟，林新华，黄丽英，等.库拉索芦荟多糖对小鼠腹腔巨噬细胞的一氧化氮生成的影响. 中国现代应用药学杂志，2006，23（1）　　22、陈伟，林新华，黄丽英，等.芦荟大黄素的差示脉冲伏安法的测定.福建医科大学学报，2004，38（4）：45～47

成果简介：C。RETN -394C＞G 和 -420C＞G与糖尿病和冠心病无直接相关。APM1 -11377G/4545C显著与糖尿病肥胖相关。APM1 +712A/G与+349A/G存在强连锁不平衡(D’=0.893)。APM1 ?4522C/T 与T2DM 合并肥胖及胰岛素抵抗相关，与冠心病无关联。揭示了APOA1/C3/A4/A5、APM1、RETN在高血压病等发生中可能的遗传学分子机制。