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[成果] 1900010387 广西
R730.4 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:肝癌、肺癌等恶性肿瘤生物靶向诊治成功的前提是发现影响其生物学行为的关键分子(即肿瘤靶标)。项目紧密围绕发现新肿瘤靶标、发展与创新针对靶标的高灵敏、高选择性诊治技术与方法等关键问题,在国家重大、重点项目等资助下,用新思维提出以肿瘤靶标、靶向分子(识别靶标)和纳米载体为核心开展系统研究,提出和建立一系列靶向诊治肿瘤的生物传感信号转换与放大新原理与新方法(纳米靶向反应器诊治肿瘤理论与方法)。重要科学发现如下: 发现了3个肿瘤相关抗原(SMP30、CNN2、GP73)和2个肿瘤新生血管标记分子(Nrpl、PDGFRβ);提出逆向运用体液免疫反应机理创建了体外纳米靶向诊断(抗瘤抗体)反应器。该反应器使肝癌的检出率由原来的65%左右提高到95%以上,解决了AFP阴性肝癌诊断的难题。采用逆向思维,将体液免疫反应机制运用到检测肿瘤标志物的研究中,提出检测抗瘤抗体的原理。利用基因工程抗原检测血清抗体,由此突破了传统的检测抗原(肿瘤靶标)的思路,解决了早期发现肝癌等恶性肿瘤的瓶颈。研究成果得到美国ABI世界终身成就奖得主、美国Emory大学Yamaguchi教授等的肯定与正面评价,由此引导系列后续研究。 创建了高效基因编辑/生物靶向分子筛选平台,研制了肿瘤成像的触发式体内纳米靶向诊断反应器。设计用自创的高效基因编辑(多基因编辑阳性突变率达到90%以上)/生物靶向分子筛选原理与相应技术平台,鉴定高选择性生物靶向分子(Endoglin核酸适配体等);创建了基于这些靶向分子的触发式体内纳米靶向诊断反应器;解决了体内早期肿瘤检测的难题;拓展了纳米生物传感应用的领域。研究成果得到基因工程领域领军人物、诺贝尔奖提名者、美国科学院院士、美国工程院院士、美国哈佛大学George M. Church教授等充分肯定。 设计了基于肿瘤新生血管内皮细胞为纳米载体的抗癌与疗效监测双功能生物制导纳米靶向治疗反应器。构建了基于生物靶向分子实现聚集CTLs级联放大抗癌效应(攻击系统)与疗效监测(示踪系统)双功能纳米靶向治疗反应器;解决了精准高效灭杀肿瘤的难题;实现了生物制导抗癌效应。研究成果得到日本病理学最高奖得主、东京大学Masashi Fukayama教授和意大利卫生部首席科学家Paolo Pinton教授等的充分肯定;被2014年美国癌症研究学会年会(AACR)选为创新亮点展示,美国2018年世界免疫学大会作为突破进展视频宣传。 以上发现与创新解决了纳米靶向反应器在肿瘤复杂环境体系中的灵敏度和选择性受到限制这一科学问题,为解决肿瘤防治等国家重大需求提供了新策略。相关结果共发表SCI论文31篇。其中,8篇代表性论文中的最高单篇影响因子IF=41.667,中国医科院检索报告:单篇最高他引次数307次、SCI他引255次(提交时网络在线检索显示:单篇最高他引次数317次、SCI他引264次);美国授权发明专利1项,国家授权发明专利7项、国家受理发明专利3项。阶段性成果已获广西科技进步一等奖。培养国家万人计划2人,青年长江学者2人,国家优青1人。
[成果] 1700450432 广西
[R764.35, R457.7] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:项目来源于广西壮族自治区科学技术厅自然科学基金《NGB基因导入神经干细胞移植拮抗庆大霉素阻断豚鼠下丘核—耳蜗声信号通路的研究》,项目编号桂科自0728134,有关氨基甙抗生素庆大霉素导致的严重的听力丧失的外毛细胞机制的研究有较多的报道。但是,由于实验技术和实验条件的限制,长期以来庆大霉素导致听觉传导通路改变的研究甚少。NGB基因的稳定表达神经干细胞克隆经圆窗移植给庆大霉素慢性中毒的豚鼠的耳蜗并通过电刺激和給声刺激下丘核来分析庆大霉素阻断豚鼠下丘核—耳蜗声信号通路的机制是该研究的创新之处。这为明确氨基甙抗生素庆大霉素耳毒性的中枢机制提供重要的理论依据。该实验以豚鼠为研究对象制备庆大霉素慢性中毒内耳及耳神经伤损模型,使pEGFP-NGB重组子在培养神经干细胞中表达,筛选含有NGB基因的稳定表达神经干细胞克隆经圆窗移植到豚鼠的耳蜗。使用电刺激豚鼠下丘核神经元,观察耳蜗CAP和CM的振幅以及潜伏期的改变;给声刺激记录并分析下丘核神经元调谐曲线以及神经元电发放模式的变化;观察豚鼠耳蜗螺旋神经节、神经纤微和外毛细胞超微结构、内耳myosin VIIa和NGB基因特异性蛋白在螺旋神经节、神经纤微和外毛细胞的表达;分析庆大霉素慢性中毒以及含有NGB基因的神经干细胞耳蜗移植前后豚鼠ABR听反应阈值和DPOAE的变化。该研究不以追求直接经济目的为前提,解决耳聋患者的疾苦也就是提高了患者的劳动能力,并使患者的生活质量得以提高。另外试验数据可为临床用药提供指导,其社会经济效益是明显的。该课题为基础研究,实验所涉及的技术包括听力学检测和电生理实验等,这对参与实验的人员一方面可以提高听力检测技术另一方面也可以熟练基础实验的操作技能。
[成果] 1700450293 广西
R593 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:人类获得性免疫缺陷综合征(AIDS)是感染人类免疫缺陷病毒(HIV)引起的免疫功能障碍性疾病,已成为危害人类健康最为严重的传染病之一。HIV感染的治疗以鸡尾酒疗法为代表的高效抗逆转录病毒综合治疗成为主流的治疗方案,而针对HIV包膜蛋白等的疫苗治疗则为艾滋病的治疗展现了新的希望,然而还没有根治该病的特效药物或疫苗,因此开发新的抗病毒药物仍是一项十分紧迫的任务。研究目的与意义:研究目的:促分裂原活化蛋白激酶(MAPKs)信号通路在HIV-1 Tat诱导紧密连接蛋白破坏中的作用机制。该项目的完成将首次在信号传导和转录水平阐明MAPKs的JNK信号通路调节Tat诱导的紧密连接Occludins蛋白破坏的作用机制,并研究其抑制剂对Tat诱导的血脑屏障(BBB)破坏的干预作用,这在尚未有根治HIV感染药物的今天有重要的意义。主要论点与论据:Tat蛋白是HIV-1编码的重要调控蛋白,可以在病毒感染的细胞内反式激活病毒基因组转录的起始和延伸,高效率启动病毒复制。Tat结构的高度保守使它成为新的抗艾滋病药物的新靶点。BBB是由脑血管内皮细胞及细胞间紧密连接、基膜、周细胞和星形胶质细胞足突共同组成,是存在于脑和脊髓内的毛细血管与神经组织之间的一个动态的调节界面,其中紧密连接是保持BBB完整的重要因素。课题组前期细胞和动物实验发现HIV-1 Tat导致脑血管内皮细胞通透性增加,炎症细胞迁移,紧密连接蛋白降解,最终BBB功能失调。MAPKs信号通路与BBB的完整性密切相关。MAPKs由3个组成成分:细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)和p38 MAPKs。HIV-1 gp120介导的脑血管内皮细胞的细胞毒性和通透性依赖p38 MAPKs信号传导通路。可卡因通过MAPKs信号传导调节HIV感染的人血管内皮细胞通透性和炎性细胞的趋化性,从而导致血脑屏障的破坏。由此可见,MAPKs信号传导在维持血管内皮细胞的功能稳定以及血脑屏障的完整中起着重要的作用,但其作用机制尚未清楚。课题组既往研究虽发现HIV-1 Tat蛋白诱导的ZO-1和Claudin-5破坏依赖MMP-2/MMP-9、MAPKs信号传导的PI3/Akt和ERK1/2的磷酸化,但还没系统研究MAPKs的JNK信号通路与HIV-1 Tat蛋白诱导的Occludins破坏的关系。研究表明JNK信号通路在CD40配体诱导的粘附分子、单核细胞的粘附和跨血管内皮细胞迁移起着重要的作用。因此该项目重点研究JNK信号通路在HIV-1 Tat诱导紧密连接Occludins蛋白破坏中的作用机制。
[成果] 1800040054 广西
R730.53 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:该项目获得国家自然科学基金资助,立项编号:81260657,资助金额49万元,于2013年1月开展,2016年12月顺利完成并结题。 化学药物治疗是肿瘤综合治疗的主要方法之一。但随着化疗的开展,肿瘤细胞对化疗药物的耐药,尤其是多药耐药(multidrug resistance,MDR)问题,已成为制约化疗效果的严重障碍。MDR是指由一种药物诱发肿瘤细胞对其产生抗药性的同时,对结构和作用机制迥异的其他抗肿瘤药物也产生交叉耐药。克服肿瘤临床MDR已经成为化疗领域迫切需要解决的问题。项目通过研究NC(氯化两面针碱)逆转MDR的机制,为NC以MDR逆转剂用于临床提供依据,并了解到植物抗肿瘤活性成分的逆转MDR的机制,为今后高通量筛选药用资源中的靶向逆转MDR活性成分提供指导方向。DNA拓扑异构酶(Topoisomerase,Topo)是细胞内重要的核酶,主要通过催化作用改变DNA的拓扑结构,真核细胞的拓扑异构酶主要分为Topo I和TopoⅡ。切断一个链而改变拓扑结构的为Topo I,通过切断二个链来进行的为TopoⅡ。这类酶被药物损伤和抑制可妨碍DNA的复制和转录,最终导致细胞的死亡。以Topo I和TopoⅡ为靶点开发抗肿瘤药物是研发的热点之一。随着Topo抑制剂在临床上的广泛应用,多药耐药问题也随之出现,由Topo I或TopoⅡ介导的耐药不同于经典的P-糖蛋白耐药,称不典型的多药耐药(at-MDR)。TopoⅡ是近年来研究最多的与染色质凝集和结构有关的核蛋白。TopoⅡ有两种类型的同工酶,TopoⅡα和TopoⅡβ,它们由不同基因编码。其中同工酶TopoⅡα作为细胞内的重要核酶参与了MDR的形成,其活性降低亦可影响许多抗癌药药效。文献报导,当白血病细胞对TopoⅠ抑制剂发生耐药时,对TopoⅡ抑制剂的敏感性增加,反之亦然,即所谓侧路敏感性。因此,同时应用两种Topo抑制剂不仅可以清除敏感的肿瘤细胞,还可以防止对Topo抑制剂产生耐药性。这类逆转剂能够稳定TopoⅡ和DNA形成的复合物,抑制DNA的复制,从而导致细胞的死亡。因此,开发同时靶向TopoⅠ、TopoⅡ的化合物,是逆转肿瘤MDR的思路之一。 该课题组从两面针植物中开发了单体活性成分氯化两面针碱(nitidine chloride,NC),对NC的抗肿瘤活性检测中发现,其对肝癌HEPG-2、肾癌Ketr-3、结肠癌SW480、宫颈癌Hela、鼻咽癌CEN-1、口腔鳞癌KB等细胞均有抑制作用。前期研究显示,NC还可明显抑制肝癌细胞中Topo I、TopoⅡ的催化活性。NC在体外具有良好的抗肿瘤MDR作用,或具有逆转肿瘤MDR作用,抑制Topo I、TopoⅡ可能是其作用机制之一。此外,NC对癌细胞抑制作用明显强于正常组织细胞,提示NC毒性可能较小,具有开发潜力。该项目得资助后即开始进行多药耐药细胞的构建与筛选,从多株耐药细胞中筛选出对NC最敏感的耐药细胞株及其相应的亲本细胞,以该多药耐药细胞及相应的亲本细胞为模型进行实验。研究通过NC作用于多药耐药细胞及多药耐药细胞裸鼠移植瘤模型,检测NC对细胞及裸鼠移植瘤MDR的逆转活性及Topo在细胞内表达量的改变,明确NC对MDR的逆转作用及与其与Topo的相关性;分子对接技术验证NC与Topo相互作用;采用慢病毒转染技术构建TopoⅡα稳定转染细胞系,研究NC对TopoⅡα高表达细胞KB/TopoⅡα及亲本细胞KB的增殖抑制效应及NC体外逆转TopoⅡα介导多药耐药作用,采用RNA干扰(RNAi)技术下调TopoⅡα基因表达,并构建TopoⅡαshRNA稳定转染细胞系,研究NC对TopoⅡα低表达细胞及亲本细胞的增殖抑制效应,以明确NC对多药耐药细胞的逆转活性的作用机制,研究为NC以MDR逆转剂用于临床提供了依据。 课题按计划完成实验并取得较好的预期结果,发表了正式论文7篇,其中SCI收录1篇,中文核心期刊收录3篇;课题的开展为培养科研人才发挥了积极作用,培养了药理学、药剂学方向博士研究生2名,硕士研究生5名,同时也提高了参与该项目研究的中青年教师和技术人员的科研水平。
[成果] 1800100021 广西
R743.3 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:脑卒中是神经系统最常见的疾病,其中缺血性脑卒中占所有卒中的80%,具有高发病率、高复发率、高致残率等特点,对患者、家庭及社会影响极大。然而,其发病机制不清且治疗手段十分有限,因此,对缺血性脑卒中发病机制的研究以及寻找新的有效的治疗措施成为研究的热点。课题组从2003年开始开展缺血性脑卒中发病机制的研究并应用血管内支架治疗缺血性脑卒中伴动脉粥样硬化性狭窄的患者,取得了多方面创新及良好的临床疗效。 缺血性脑卒中猴模型的创新:国际上首次使用神经介入技术经球囊损伤颈动脉结合高脂喂养制作猴颈动脉狭窄模型,阐明颈动脉狭窄在缺血性脑卒中发病中的作用,为血管内支架的临床治疗提供了重要的实验和理论基础。 治疗缺血性脑卒中的技术创新:首次全面深入科学地对脑血管两大系统常见部位、从颅外段到颅内段狭窄进行介入手术探讨,开展血管内支架治疗,有效地控制缺血性脑卒中的发生和改善患者预后,为中国缺血性脑卒中血管内规范化治疗提供客观依据。 缺血性脑卒中内源性神经保护机制的创新:以高通量测序技术等手段,首次研究电刺激小脑顶核后诱导缺血性脑卒中的内源性神经保护机制;首次使用磁共振弥散张量方法研究缺血性脑卒中后远隔部位神经纤维损害特征,从而揭示了缺血性脑卒中继发的病理生理变化,为内源性神经保护机制及神经康复治疗提供理论依据。 该项目多项成果已被写入四川大学华西医院周东教授主编和吉林大学第一医院、中南大学湘雅医院冯加纯教授和肖波教授主编的《神经病学》教科书;获得国家自然基金15项;发表论文74篇,其中SCI收录25篇,总影响因子53.646,他引308次,单篇引用最高53次;中华系列论文15篇,中文核心论文34篇。系统和全面的阐述了缺血性脑卒中的内源性神经保护机制与血管内治疗的临床效果。由于该项目的突出成就,项目负责人还被授予中国医师协会神经内科医师分会介入专业委员会副主任委员。 项目开展13年来,接受脑血管支架介入治疗患者逐年增多,至2016年共完成介入治疗2101例。项目组成员在全国性学术大会发言21次。举办全国性学术会议2次,省级会议或培训班18次,吸引2584人次来学习交流。在全国32家三甲医院推广应用,治疗10342人。接收省内外进修生人467人。培养硕士172人,博士6人。参与制定中华医学会领导的全国脑血管指南修订13次。成立了“广西心脑血管疾病精准防治重点实验室”;上述成果极大地促进了中国缺血性脑卒中血管内治疗的规范化进程,产生了良好的社会效益和一定的经济效益。
[成果] 1800100088 广西
[R735.35, R73-37] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:NF-κB的激活在肿瘤细胞的粘附,迁移及生长过程中已被证明发挥重要的作用。 该课题组先后通过临床观察、动物实验及细胞水平的系列研究发现:人结肠癌细胞中SphK1表达增加,可使FAK、p-ERK、p-JNK、ICAM-1、VCAM-1及MMP-2,9的表达增加,并抑制p-P38的表达,NF-κB信号通路活性增加,细胞的侵袭、运动能力增强,凋亡减少。人结肠癌细胞中NIBP表达增加后,p-p65、MMP-2、MMP-9等肿瘤转移因子表达增加,NF-κB信号通路活性亦增加,细胞的侵袭转移能力明显增强。在国内外较先报道了SphKl和NIBP调控NF-κB信号通路活性在结肠癌细胞侵袭转移中发挥重要作用。 相关成果已在国内外高水平期刊发表多篇文章。该研究系列的部分结果已经以论著形式在国内外高水平期刊发表论文8篇,其中SCI4篇,总影响因子超过8分。
[成果] 1800040178 广西
R735.2 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:研究目的与意义:该课题拟通过检测和验证目的miR-647/-593-5p/-1284在胃癌组患者肿瘤织和血清中的表达,分析其与临床病理特征的关系,明确其在胃癌中的价值;预测和验证目的miRNAs的靶基因,并通过构建目的miRNAs和靶基因的慢病毒载体,转染胃癌细胞,观察和探讨miRNAs和靶基因在胃癌中的相互作用及对胃癌的影响,从而明确目的miRNAs和靶基因胃癌中的关系,阐明miR-647/-593-5p/-1284在胃癌发生发展中的作用,为胃癌的早期诊断和治疗提供依据。 主要论点与论据:该项目通过检测和验证目的miR-647/-593-5p/-1284在胃癌组织中的表达,发现miR-647/-593-5p/-1284在胃癌组织中的表达量均低于癌旁正常组织,且与肿瘤的大小及转移相关,并通过构建目的miRNAs的慢病毒载体转染胃癌细胞,发现miR-647/-593-5p/-1284过表达在体外促进细胞凋亡,细胞周期阻滞,抑制细胞增殖、迁移和侵袭;同时发现EIF4A1是miR-1284的直接靶基因,EIF4A1在胃癌中高表达,而miR-647/-593-5p的直接靶基因未发现。同时还发现,c-Myc、MMP12、JUN、CDH1基因的表达与miR-1284表达相关,miR-1284过表达在体内抑制肿瘤转移和生长。通过构建靶基因EIF4A1的慢病毒载体转染胃癌细胞,发现EIF4A1在体外抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力。这阐明了miR-1284基因在胃癌生长和转移中发挥调节作用,miR-1284过表达可通过直接调控EIF4A1抑制胃癌的进展。因此,miR-1284可能成为胃癌基因治疗的新靶点。研究价值:该课题组通过检测和验证目的miR-647/-593-5p/-1284在胃癌患者肿瘤组织中的表达,分析其与临床病理特征的关系,明确其在胃癌中的意义,构建miR-647/-593-5p/-1284的慢病毒载体,转染胃癌细胞,观察胃癌细胞生物学行为的变化,预测和验证目的miRNAs的靶基因,进一步阐明目的miR-1284胃癌中的作用机制,为胃癌的诊断和治疗提供新的理论依据。因此,这将为抑制胃癌转移的基因研究及治疗提供一个潜在的新的靶点。 与国内外同类技术比较:国内外有关miRNAs基因在胃癌中的调节作用存在相关的报道,但有关miR-647/-593-5p/-1284基因在胃癌转移进展中的作用未见报道,该研究在国内外首次报道研究miR-647/-593-5p/-1284基因在胃癌转移中的调节作用,并探讨miR-1284可能的作用分子机理。 成果的创造性、先进性:该研究首次发现miR-1284的直接靶基因是EIF4A1,在体内外发现miR-1284过表达可抑制胃癌细胞的增殖和转移,同时还发现,c-Myc、MMP12、JUN、CDH1基因的表达与miR-1284基因表达相关。这说明了miR-1284基因在调控胃癌细胞对增殖和转移中具有重要作用,提示miR-1284基因可望成为控制胃癌转移的基因治疗一个新的靶点。 存在的问题和改进意见:该研究的系列结果有助于进一步探索胃癌转移的基因治疗,但是,该研究是该研究是在体外及动物上进行实验,与临床上研究还有一定的差距,需继续研究探讨miR-647/-593-5p的可能直接靶基因,同时对miR-1284的直接靶基因EIF4A1的沉默及过表达在不同类型胃癌细胞中的作用进一步探讨,深入临床研究不同胃癌晚期转移病人与miRNAs及其靶基因表达的相关性。
[成果] 1700450289 广西
R562.12 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:气管狭窄是临床常见病,导致气管狭窄的主要原因是支气管结核和气管插管或气管切开。患者常因气管的狭窄、阻塞而出现反复肺部感染,出现活动后胸闷、呼吸困难等,甚者出现窒息,该情况需要紧急处理,但球囊扩张操作时,病人需闭气,但一般只能30-60秒,使扩张的时间不够,影响治疗的效果,因此,有必要研究一种简单、安全和有效的辅助球囊扩张治疗的方法。在以往的临床工作中发现,在球囊扩张时,用射流呼吸机通过球囊的导丝孔注入氧气不能缓解患者憋气时的缺氧状况,能否在球囊一侧放置一大小合适的导气管,使其在球囊扩张时提供给患者足够的生理所需氧气,由不影响球囊扩张,该研究拟先行动物实验,研究不同管径(内径3-6mm)导气管在气管球囊夸张时对通气的影响,找出合适管径的通气管,临床试验,验证其有效性和安全性,为良性气管狭窄治疗提供简单、安全、有效的方法。该研究显示应用通气管辅助气管气囊扩张成形术的患者球囊扩张持续时间明显延长,长期有效率显著升高。通气管辅助下纤支镜球囊扩张为治疗良性气管狭窄开创一种新的方法。发表主要论文:1.Liang YL,Liu GN,Li Y,Zheng HW.Management of benign trachealstenosis bysmall-diameter Tube-assisted bronchoscopic balloon dilatation.Chin Med J(Engl), 2015 ,125(17):3183-31872.梁毅林郑厚文,柳广南等,通气管辅助下气管球囊扩张成形术治疗良性气管狭窄——与常规气管球囊扩张成形术的比较,国际呼吸杂志,2015,35(16):1219-1225。
[成果] 1800040011 广西
R378.991 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:研究背景及意义:铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa,P.a)是院内感染主要致病菌之一。通常定植到免疫力低下的患者和机械通气患者并致其死亡。其所致的多种感染和其形成生物被膜(biofim BF)及产生毒力因子有关,相关基因都受到群体感应系统(Quorum sensing,QS)的调节。该项目细菌体外研究及动物模型研究探讨黄芩苷对BF的抑制形成和破坏作用,及与其它多种抗生素的体外协同杀菌作用;检测黄芩苷对相关毒性因子和QS分子和相关基因表达的抑制作用,观察黄芩苷对大鼠体内P.a生物被膜形成的影响,并分析相关免疫分子的变化和干预效果。从而在分子水平和基因水平上,探讨黄芩苷对P.a生物被膜感染的作用机制。 研究目的和意义:该研究用黄芩苷干预体外及体内P.a的BF模型;然后检测藻酸盐含量及相关基因表达、毒性因子及AHL分子测定和QS相关基因的表达、BF的LCSM变化;应用黄芩苷干预P.a大鼠肺部感染模型,检测体内干预效果和炎症类型变化及机制。为充分利用中国丰富、充足的中草药资源,为研发能切实应用于临床的新型抗BF药物奠定基础。该课题在上述理论支持和课题组前期工作基础上,具有潜在的经济价值和深远的社会意义。 论点:黄芩苷抑制P.a生物被膜合成;对已经形成的生物被膜具有破坏作用。与其它抗生素对生物被膜内菌显示出协同杀菌作用。论据:建立P.a生物膜体外静止模型,测定了黄芩苷对P.a的生长曲线及MIC,用普通光镜、激光共聚焦显微镜和扫描电镜观察受试菌株生物膜形成过程中的形态学变化证实黄芩苷可以抑制p.a生物被膜形成。利用扫描电镜、共聚焦显微镜、荧光染色法等多种方法证实黄芩苷能抑制和破坏静止模型中形成p.a生物膜,效果与阿奇霉素相当。黄芩苷联合与其它抗生素如美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦等对生物被膜内菌显示出协同杀菌作用,与阿奇霉素联合上述药物效果相当。 论点:黄芩苷抑制相关毒性因子和QS分子和相关基因表达。论据:检测黄芩苷对铜绿假单胞菌动力学的影响,结果显示黄芩苷课抑制P.a的swimming泳动、Swarming运动,与阿奇霉素抑制水平相当。对p.a生物被膜主要成分藻酸盐及其相关基因algu,algd的测定培养后提取细菌总RNA,经逆转录得到cDNA,用于荧光定量PCR.结果。结果显示黄芩苷可以有效抑制藻酸盐的形成,抑制藻酸盐相关基因algu,algd的表达。测定黄芩苷对P.a的毒力因子的抑制作用,结果提示阿奇霉素组和黄芩苷组LPS、绿脓菌素﹑外毒素A﹑鼠李糖脂、弹性蛋白酶和蛋白水解酶的活性低于空白对照组。HPLC-MS测定铜绿假单胞菌信号分子:精密称取C4-HSL及3-Oxo-C12-HSL用甲醇溶解并稀释至刻度,配制储备液,制作标准曲线。对样本直接进行LC-MS,选择有碎片离子m/z102的分子离子峰,并对相应的保留时间处的色谱峰进行MS/MS全扫描,根据其对照品进行鉴定,定量检测。结果显示黄芩苷显著抑制p.a的AHI分子合成。 论点:黄芩苷腹腔注射进行干预的p.a生物被膜体内形成发展。论据:建立大鼠慢性P.a的BF腹腔感染模型,经SEM、LCSM观察结果显示黄芩苷腹腔注射BF明显减少,BF内细菌的活菌技术明显减少,和阿奇霉素作用效果相当。局部感染炎症组织病理明显减轻,血清炎症介质(IFN-γ、IL-1a及IL-4、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-α、MIP-2等)均有不同程度的减轻。 创新:该系列研究报道黄芩苷能抑制铜绿假单胞菌生物膜形成,并对已形成的生物膜具有破坏作用,能和常用的抗菌素如美罗培南、头孢他啶、头孢哌酮舒巴坦等起到协同杀菌作用;为利用丰富的中草药资源开发新型抗生物膜药物和研发新型高分子抗菌、抗生物膜医用材料奠定了基础,具有重要的经济价值和社会效益。此外,该研究经体内外实验结果,在基因水平和分子水平证明黄芩苷抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成、抑制QS效果基因的表达及信号分子的合成,抑制其毒力因子的产生,揭示了黄芩苷潜在的临床应用价值和科研价值。
[成果] 1800100018 广西
[R318, TP319] 应用技术 [医学研究与试验发展, 公共软件服务] 公布年份:2017
成果简介:随着高通量生物检测数据及相关研究文献的产生,充分挖掘这些宝贵信息资源对挖掘疾病相关靶点非常重要。该项目通过开发新的软件程序及算法,整合该实验室及公共多中心基因组数据,开展对复杂疾病相关遗传信息分析,为了解复杂疾病发病机制提供了理论基础。 发展多套生物信息学软件及算法:开发出运用Gflasso算法的多种性状与基因组多区域多位点关联分析软件,为找到复杂性疾病的发生有共同临床特征或分子表型提供方法软件;开发出生物医学信息数据库查询系统软件,可按需由医学相关分类目录查询数据库信息。 构建雄激素抵抗性前列腺癌(CRPC)调控网络及分析验证关键靶点:基于文本挖掘构建CRPC调控网络,并对CRPC调控网络进行网络拓扑结构的研究,找到影响CRPC的正负反馈环、进行CRPC分类及关键启动靶点分析,多中心数据验证,相关研究方法已开发成套程序包。 发现RTK/ERK信号通路遗传多态性与前列腺癌关系:利用中国前列腺癌协作组的GWAS扫描数据及公共数据,结合多位点联合及自然选择分析,发现RTK/ERK通路多态性在自然选择下与前列腺癌相关。进一步利用该课题开发的系统进化选择分析方法证实该通路的血管生长因子受体(EGFR)家族在脊椎动物中的自然选择和功能分化中起重要调控作用。 基于通路富集及整合分析找到前列腺癌及肾透明细胞癌发病机制相关通路及基因:开发并利用全基因组表达数据的基因通路富集及整合分析的程序,找到3条上调、10条下调通路与前列腺癌相关;17条下调、12条上调通路与肾透明细胞癌相关。另外,系统联合分析发现miR-182,miR-200c和miR-221可作为前列腺癌联合诊断标志物。 验证HNF1b参与前列腺癌的发生并与雄激素水平和其它基因的互作有关:通过全球多个国家GWAS分析结果提示HNF1b与前列腺癌的风险紧密相关。进一步对GEO等多个数据库的数据进行整合分析及通过细胞学功能验证,证实HNF1b参与前列腺癌的发生可能的机制。 通过Meta分析筛选多种复杂疾病的易感基因位点,为高危人群的筛查提供了有效手段:明确多个多态位点分别与多种复杂疾病存在相关性,如确定NQ01 C609T多态性与食管癌的发病风险相关。 该项目已发表SCI收录论文14篇,总影响因子32.316,SCI他引43次。培养博士生2名、硕士研究生8名;获2部软件著作权。开发出多套处理全基因组多中心数据的算法及软件程序、对其它复杂疾病研究支撑作用显著,在上述领域研究应用广泛,为广西疾控中心、柳州工人医院、桂林医学院、南宁维尔凯生物科技有限公司的数据挖掘与分析相关研究提供重要的方法软件。另外,曾开展很对该项目的全国性生物信息初、高级培训班,有超过80位来自全国的学员参与学习;并在全校范围内多次开展生物信息学讲座。
[成果] 1700450294 广西
R363.25 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:该课题来源于广西壮族自治区教育厅立项课题(2009桂教财经150号):广西复杂性疾病数量性状的全基因组扫描关联研究。经过课题组不懈努力,该项目已完成:建成高通量全基因组扫描技术平台及稳定的操作流程;培训技术娴熟的实验技术与分析人员;建立了5943人的FAMHES队列,以及2018例健康队列广西人群公共全基因组SNP和CNV数据库;发现一批与数量性状有关的基因位点;发表SCI论文45篇,单篇影响因子最高13.3,累计影响因子151.4,中文论文6篇,核心期刊3篇,专利授权1项;合作发表SCI论文4篇,单篇影响因子最高29.6,累计影响因子72.7;培养硕士、博士研究生、博士后共22人,广西八桂学者1人,广西特聘专家1人,广西杰出青年基金获得者2人,教育部新世纪优秀人才2人。依托该项目,还获批广西自然科学基金创新研究团队项目、广西高校重点实验室以及广西高校协同创新中心。该项目主要的创新指出在于如下两个方面:对FAMHES中的2018例男性研究对象进行了全基因组扫描和基因分析,结合其数量性状进行了全面系统的创新性研究。首次在中国健康男性人群中找到影响免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA、IgE)、补体C3、C4水平的遗传位点。位于TNFRSF13B基因与IgG水平相关。位于TNFRSF13基因的位点rs11552708与IgM水平相关,rs3803800与IgA水平相关。CCDC50基因则可能参与IgE水平的调控。C3、CFH基因与补体C3水平相关。染色体6p21.3上的大片基因区域与补体C4水平相关。首次在亚洲人群中找到影响维生素B12、铁蛋白水平的新的基因位点。MS4A3、CLYBL、FUT6基因及5q32区域与血清维生素B12水平有关。位于PMS1基因5’非编码区的位点rs5742933,与铁蛋白水平显著相关。这些基因位点的发现为更好地阐述其与疾病的关系提供一定的理论依据,为后续的功能研究打下坚实基础。首次发现饮酒与血脂的交互作用,验证了一批与血脂、体重指数有关的遗传位点。ALDH2基因上的位点rs671与饮酒量对血清甘油三酯水平存在交互作用。提示饮酒对甘油三酯的作用呈双面性。同时在中国男性人群中重复验证了之前已被报道的欧美人群中与血脂相关的基因。首次在中国人群中找到影响血清性激素及性激素结合球蛋白水平的基因位点。首次发现位于CYP19A1基因的rs2414095、rs2445762与血清雌二醇和水平相关,同时在中国人群中验证了之前报道的与雄激素和性激素结合球蛋白相关区域17p13.1,为后续研究激素与疾病的关系提供了线索。发现了新的影响血清肿瘤标志物水平的遗传位点。建立并完善了大规模高质量流行病学研究队列:前列腺相关疾病方面。发现和证实了前列腺液中白细胞数量与前列腺炎症状指数评分均无相关性;炎症因子hs-CRP在下尿路症状组与对照组中分布存在明显的差异,同时高血清hs-CRP人群患下尿路症状综合征(LUTS)中的尿急和夜尿单个症状的风险明显增加。代谢相关疾病方面。首次在中国男性人群中发现骨钙素与代谢综合征呈正相关关系。并且骨钙素水平与血清激素水平呈正相关,并受到性激素结合球蛋白及中心性肥胖程度的影响。首次发现雌二醇是非酒精性脂肪肝的保护因素。该项目对后续的研究已经应用都有很好的前景:为地方高发的复杂性疾病的基因组学研究奠定了基础,可以作为后续开展疾病易感基因关联研究的共同对照组,节省大量的人力、物力和财力。将具有市场价值的遗传基因科研成果进行工程化研究和系统集成,将基因科研成果转化为适合规模生产的技术,催生医药健康新模式。发现一些新的易感基因位点,从而建立合适广西人的易感基因库,将来开发更具有针对性的个体化预防和治疗方法。
[成果] 1700240614 广西
[R743.33, R242] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:项目研究的背景及意义:脑卒中具有发病率、致残率及死亡率高的特点,是全球三大主要致死致残原因之一。全世界每年大约有450万患者死于脑卒中,在900万病存者中有65%生活不能自理。最常见的脑卒中类型是脑梗死,占全部脑卒中的87%。超早期溶栓治疗是被证实为最有效的脑梗死治疗措施,但有严格的治疗时间窗限制,仅有3%-5%的患者能够及时发现病情并赶在时间窗内接受溶栓治疗。因此,寻找促进脑梗死后神经再生和重塑的治疗策略具有重要医学价值和社会意义,已成为脑梗死治疗研究领域中的热点。中医药调节内源性干细胞可多靶点、多途径多用于微环境,具有不可替代的优势。中药复方制剂每种药物有不同的功能和作用机理,联合应用可同时激活多个靶点,使药效多能化,有望成为促进脑梗死后内源性神经血管再生及加速神经功能恢复的重要途径。该研究探讨通心络治疗对局灶性脑梗死后神经再生、血管增生及远隔损害的影响,为临床上通心络治疗脑梗死患者提供新的理论依据。该研究取得的成果:该研究发现大鼠脑梗死后同侧梗死灶周和丘脑远隔部位胶质细胞增生,提示疤痕增生,并且丘脑神经元大量丢失。进一步研究发现,通心络可促进健侧皮层运动神经元增殖和纤维增生,增生的纤维延伸至患侧皮层梗死灶周围,并且神经功能得以改善。该研究初步阐明了脑梗死后神经再生的靶点和调控手段,并揭示了脑梗死后神经再生对神经功能恢复具有重要意义。该项目研究的研究成果以论著形式在国内期刊发表13篇,其中在国际神经病学权威杂志发表英文SCI论著3篇,中文核心期刊论文7篇,待发表SCI论著1篇,在国内会议上发表会议论文3篇,促进了研究成果的传播。项目负责人于2013年参加中华医学会、中华医学会神经病学分会主办的中华医学会第十七次全国神经病学学术会议,论文《通心络改善实验性大鼠皮层梗死后神经功能缺损并促进大脑运动皮层神经纤维重塑的研究》和《通心络改善实验性大鼠皮层梗死后神经功能缺损并促进侧脑室下区和梗死灶周神经血管再生》通过墙报展示进行会议交流。该项目培养2名博士和2名硕士。存在的问题:课题组的实际操作中发现,通心络是复方合成中成药,组成成分有12种,作用机制各不相同,同时激活了多条通路,因此不能锚定通心络是通过Notch1通路活化促进神经再生。基于以上原因,该项目未能深入探讨通心络促进神经再生的机制研究,而侧重于其促进神经再生的现象学研究。
[成果] 1700240615 广西
R543.5 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:血液透析患者存在血脂紊乱,微炎症状态,氧化应激和血管内皮功能障碍,这些均是血液透析患者并发动脉粥样硬化(AS)的重要危险因素,直接影响血液透析患者生存及生活质量。经过多年的研究认为,AS 是一种慢性的免疫介导的动脉炎症过程。高浓度的氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)及氧化低密度脂蛋白抗体(OX-LDLAb)不仅仅反映了粥样硬化损伤已经加重,也反映出 AS 斑块呈现进行性恶化。OX—LDL 与 OX—LDLAb 之间的失衡是 AS 发病原因之一,提示自身免疫反应导致 AS 的一种可能。脂蛋白相关磷脂酶A2(LpPLA2)是一种新型的炎症标记物,也是心脑血管病的危险因素。颈动脉内中膜厚度(CIMT) 增厚是颈动脉早期粥样硬化的标志,IMT 已经被多项大规模前瞻性临床研究证实能显著地预测未来心血管事件,并且是一个独立危险因素。体外循环抗凝是保证尿毒症血液透析患者顺利透析的重要手段。普通肝素是既往血液透析的常规用药,但长期使用可消耗脂蛋白脂酶,加重脂质代谢障碍。低分子肝素(LMWH)除了公认的抗凝血、抗血栓作用,还具有抗炎 、调脂、免疫调节等多种生物学活性和药理作用。长期使用 LMWH 抗凝剂,可使血液透析患者所存在的脂质、钙磷代谢异常得到部分缓解。有研究提示 LMWH 具有抗炎,改善 MHD 患者营养状态的作用。而 LMWH 的抗 AS 作用仍在探讨中。该试验进行为期一年的临床研究,探讨 MHD 患者 AS 的预测指标及 LMWH 与 AS 的关系及可能机制,对长期行血液透析的患者有着重要的临床意义。该试验发现,两组患者治疗前后 oxLDL、oxLDL—Ab、Lp-PLA2及CIMT 值均高于正常对照组(P<0.05);治疗12个月后,LMWH 组 oxLDL、oxLDL-Ab、Lp-PLA2较治疗前降低(P<0.05),较 UFH 组降低(P<0.05),CIMT 较治疗前及 UFH 组差异无统计学意义(P>0.05);UFH 组免疫炎症因子无明显变化(P>0.05), CIMT 较治疗前升高(P<0.05);LMWH 组 CIMT 无增长率比 UFH 组高(P<0.05)。结论:维持性血液透析(MHD)患者是 AS 的高发人群,MHD 患者的免疫炎症状态促进 AS,长期使用 LMWH 代替 UFH 抗凝,出血发生率无增高,可减轻免疫炎症反应,抑制 AS 的形成和进展;oxLDL、oxLDL-Ab、Lp-PLA2可作为 MHD 患者 AS 的早期预测指标。该实验 UFH 组2人死亡,其中1人死于脑梗,1人死于心梗,LMWH 组1人死于大面积心梗,因样本例数过少,最终的死亡率及 LMWH 的抗 AS 作用还有待于进一步的更大样本更长期的观察。该课题首次通过动态观察 MHD 患者 LMWH 使用前后 oxLDL、oxLDL—Ab、 Lp—PLA2及 IMT 的变化,阐述微炎症反应,自身免疫,Lp-PLA2及其相互作用在 MHD 患者 AS 的发生和发展的重要作用,探讨 LMWH 的抗 AS 作用。LMWH 缓解高脂血症和脂质代谢紊乱,可能更适用于有出血倾向者及透析前已存在脂质代谢异常的血液透析患者,其研究成果将为临床预防尿毒症心血管并发症提供新思路,并为临床治疗提供理论依据。
[成果] 1800040053 广西
S855.3 基础研究 畜牧服务业 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:引起流感爆发流行的甲型流感病毒均来源于动物,其跨种间传播人的途径主要有:一是猪作为中间宿主,不同宿主流感病毒可在其体内进行基因重配产生新毒株而跨越种间屏障感染人;二是禽流感病毒可跨种间从禽类直接感染人。H9N2禽流感病毒在多种陆禽流行并反复感染哺乳动物猪和人,其对公共卫生安全呈潜在巨大威胁,该项目在国家自然科学基金(31260033)资助下探讨H9N2病毒如何跨种间屏障传播人,筛选病毒跨种间屏障传播的特异分子标记。技术原理及性能指标:该项目自2012年以来围绕流感病毒的生态学、进化演变的机制开展研究,其技术原理及性能指标:如下:禽类流感病毒SA,受体在流感病毒生态系统中的分布及其作用:鹅呼吸道和消化道同时表达SAα-2,3Gal受体,有助于禽流感病毒复制部位由消化道扩展到呼吸道以及各亚型禽流感病毒之间的基因重配,提示鹅在禽流感病毒的起源和进化中可能起重要作用;陆禽鹧鸪和火鸡同时表达唾液酸α-2,6Gal和α-2,3Gal受体,提示陆禽类可能也是重要流感病毒“基因混合器”,有助于病毒重配和形成大流行株的潜能。陆禽鹧鸪有助于水禽类流感病毒从水禽动物传递到陆禽动物:水禽鸭H9N2亚型禽流感病毒可在陆禽鹧鸪复制并引起明显炎症反应,表明鹧鸪易于感染水禽源性禽流感病毒,鹧鸪呼吸道是H9N2亚型禽流感病毒复制的主要部位,提示鹧鸪在流感病毒生态系统中起中间宿主作用。禽流感病毒H9N2在鹧鸪反复复制形成变异病毒株可在猪肺组织复制:H9N2病毒在鹧鸪体内反复复制后形成的变异病毒株有潜在感染猪的可能,但未能感染人。基因进化分析、比较子代H9N2变异病毒与亲代鸭H9N2病毒各节段基因片段的变化,结合感染试验和基因测序、基因进化分析结果,H9N2变异病毒毒株具有人流感病毒H2N2、H3N2特性,其HA受体结合部位的226位点为亮氨酸(L226),其HA受体结合部位的226位点为亮氨酸(L226),L226有助于病毒与人流感病毒SAα-2,6Gal受体结合;PB2的253、591位点分别为天门冬酰胺和赖氨酸,具这一特性的H9N2病毒可引起哺乳动物致病增强。该研究结果提示陆禽在流感病毒进化演变及跨种间传播中起中间宿主的作用,同时为流感病毒的监测提供分子学基础。 技术的创造性与先进性:通过研究,课题组课题组发现了禽流感病毒H9N2在陆禽反复复制后形成的变异病毒毒株具有人流感病毒的潜能。同时,建立了体外流感病毒感染复制的模型,解决了不能直接在人体内进行流感病毒感染实验的问题,为探究流感病毒在人的复制及其致病机理提供实验模型。技术的成熟程度,适用范围和安全性:该研究采用的免疫组化和原位杂交技术方法相对而言比较成熟,病毒感染方法和基因测序分析为国内外应用多年的经典方法,课题负责人及参与人员已应用于相关科研工作。该课题组由掌握以上技术的成员组成,相关技术已熟练掌握,同时在生物安全二级实验室(BSL-2)进行,确保实验的安全性。 应用情况及存在的问题:应用情况:该项目在流感病毒的跨种间传播的研究成果,在该领域引入认识病毒与宿主关系的崭新概念。因此,该项目的研究成果推动了流感病毒跨种间传播基础理论的发展,为流感病毒的监测提供依据,具有重要的科学价值。课题组在国内首次成功建立了体外流感病毒感染复制的模型。该实验的目的是观察流感病毒是否可在人组织感染、复制,弥补不能直接在人体内进行流感病毒感染实验。利用这一技术平台,课题组课题组先后应用新甲型H1N1、人季节流感病毒H1N1、禽流感病毒H5N1、H9N2体外感染人呼吸道组织。 存在的问题:流感病毒反复感染实验是该项目能否顺利实施、获取变异病毒株的关键一步。课题组在用鸭流感病毒H9N2反复感染陆地禽类鹧鸪和火鸡,观察、检测病毒在陆禽感染、复制情况这一关键阶段,因流感病毒感染受宿主屏障的限制,水禽鸭H9N2流感病毒很难跨越屏障感染陆地禽类动物,在这一阶段,经反复行动物感染实验,历经3个月时间,最后病毒才顺利感染陆禽类动物,比原计划多用2个月时间。在鸭H9N2亚型流感病毒反复感染鹧鸪实验中,课题设计需反复感染20组次以上,每组需20天时间,所需要的时间比预期更长。经过努力,课题组课题组于2014年12月完成这一关键阶段。
[成果] 1800040008 广西
R142 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:放射治疗是头颈部肿瘤的重要治疗手段,但放疗后的口干症难以避免,严重影响患者的生存质量,如何防护唾液腺的放射损伤成为头颈部肿瘤放疗的难点。肿节风是中国常用中草药,药典上指出其具有祛风通络以及生津止渴的功效,因此临床上常用于消炎、杀菌以及抗肿瘤治疗。该课题采用肿节风以细胞的增殖凋亡失衡和活性氧簇为切入点,进一步研究腮腺的放射损伤机制以及肿节风对腮腺的放射防护作用和防护机理。 研究目的与意义:鼻咽癌在世界各地均有发病,并有明显的地域高发现象,以中国人发病率最高。在中国鼻咽癌的发病也有明显的地域差异,以两广地区高发,其中广西鼻咽癌的发病率约为10-30/10万,放射治疗是鼻咽癌首选和主要的治疗方式,而唾液腺常常不可避免的暴露于照射野当中,因此几乎所有患者都会出现不同的唾液腺功能低下或永久丧失导致口干症状。随着放射肿瘤学、放射物理技术的飞速发展和放疗方法的改进,鼻咽癌患者放射治疗后的生存率得到了显著提高,然而口干症却常常伴随余生,改变了患者说话,食物选择和睡眠习惯,并造成不适合影响患者的身体营养健康状态等;而患者口腔卫生差,又易患猛性龋,粘膜炎、牙周疾病等。除了口干症直接引起不适外,患者还有唇舌裂,味觉敏感度降低,咀嚼、吞咽和说话困难等,因而严重影响患者的生存质量,因此如何防护唾液腺的放射性损伤成为鼻咽癌放疗的另一个关注点。 主要论点与论据:单次大剂量照射及常规分割照射研究组:该课题研究结果表明肿节风加照射组的小猪腮腺的水肿和腺体纤维化程度低于单纯照射组;在对小型猪外周血的研究中发现,肿节风可促进腮腺受照后的小型猪外周血血象的恢复,尤其对血小板有独特的作用,提示肿节风可能通过促进外周血象的恢复而增强机体的免疫力;该课题研究提示电离辐射可能通过诱导腮腺细胞凋亡而致使腮腺受损,同时机体可能通过增殖代偿以修复损伤,从而使用肿节风有助于降低凋亡率,促进增殖修复;肿节风可能具有抑制细胞过度凋亡、促进细胞修复增殖的作用,从而较好的防护放射线引起的腮腺损伤;在凋亡的调节过程中,肿节风对bax蛋白表达有抑制作用,对bcl-2蛋白表达有促进作用,可以一定程度上缓解小型猪腮腺细胞的凋亡,而通过上调bcl-2、下调bax的表达可能是抑制腮腺细胞凋亡的主要机制之一。肿节风可能通过清除辐射所产生的ROS起到抗氧化并保护腮腺细胞的作用,为辐射防护及抗氧化研究提供了新的视角。 创见与创新:该项目根据地方特点,在前期初步研究基础上,进一步探讨肿节风对腮腺放射性损伤的防护作用及分子机制。 社会经济效益,存在的问题:在该课题基础上进一步临床应用中发现肿节风与放化疗结合能明显减轻急性放化疗毒副反应,降低放射性口干的严重程度,对放化疗所致的副反应有一定减毒作用。肿节风价廉物美,肿节风对防治鼻咽癌放射性口干有效,费用低廉,具有临床经济学意义。该研究工作中的难点是Western Blotting法检测各因子的表达,因为抗体为巴马小型猪的抗体,经历各种抗体的筛查、试验及更换抗体,并对实验条件进行了长期而又艰难的摸索,联系了国内外的实验试剂公司,并咨询了国内一些专家,才终于在他们的帮助下获得了较为满意的实验结果,在以后的实验研究中,对于蛋白表达的检测是否可以采用更为便捷和重复性更强的实验方法有待探索。而该实验研究中,因学校电镜器材老化的问题未能获取较为满意的电镜图片,使得该实验在形态学上的研究成果未能达到预期目标,这是今后实验研究中应汲取的经验教训。
[成果] 1800040004 广西
R735.2 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:项目研究的背景及意义:丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是细胞信号转导的重要途径,参与调节细胞多种生理功能,并在细胞恶性转化过程中起重要作用。Ras/Raf/丝裂原激活蛋白激酶的激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)通路(MAPK/ERK通路)是MAPK通路的重要组成部分。Ras激酶抑制子l(KSRl)是MAPK/ERK通路的一个组分,是可被神经酰胺和生长因子调控的MAPK/ERK通路支架蛋白。最近研究表明KSRI在细胞增殖、分化和肿瘤发生过程中起重要作用。MAPK/ERK通路,包括生长因子受体、Ras、Raf和ERK,与肿瘤的化疗和放疗抵抗密切相关。但是KSR1对肿瘤细胞化疗敏感性的影响及其作用机理还不明了,尤其是KSR1在胃癌细胞化疗敏感性的影响尚未见报道。 研究目的和意义:该项目采用基因工程技术调控KSR1的表达,研究KSR1对MAPK/ERK通路以及化疗药所诱导的胃癌细胞增殖、凋亡和侵袭能力变化的影响。为阐明KSR1在胃癌细胞化疗耐药中的作用及其机制,为探索更理想的胃癌治疗方案提供理论依据。 论点:Ras激酶抑制子1通过调控MAPK/ERK通路影响胃癌细胞化疗敏感性。 论据:以人胃癌细胞株作为模型,检测化疗药足叶乙甙和顺铂对细胞增殖、凋亡、侵袭力以及对上述蛋白表达的影响,化疗药可诱导MAPK/ERK信号通路的异常激活。化疗药联合MAPK/ERK通路抑制剂U0126与单用化疗药比较,前者细胞增殖率降低、凋亡率增大,合用MAPK/ERK抑制剂,可增加胃癌细胞的化疗敏感性。化疗药顺铂、足叶乙甙合用MAPK/ERK通路抑制剂U0126与单用化疗药比较,前者增强了对SGC-7901细胞抑制作用,促进凋亡,且较单用顺铂、足叶乙甙侵袭力减弱同时检测了顺铂、足叶乙甙合用抑制剂U0126与单用化疗药时ERK1/2、Bcl-2、NF-κB、p-ERK1/2、KSR1以及p-KSR1表达情况,表明了MAPK/ERK通路可能在KSR1影响胃癌化疗敏感性中起重要作用。 创见与创新:该研究发现Ras激酶抑制子1能通过调控MAPK/ERK通路影响胃癌细胞化疗敏感性。是国内外为数不多的关于KSR1在胃癌细胞化疗敏感性的影响的研究之一,具有较高创新性。 社会经济效益和存在问题:该研究已证实KSR1通过调控MAPK/ERK通路而影响胃癌的增殖、凋亡和侵袭转移等生物学特性,KSR1与胃癌细胞恶性程度成正相关性,为探索胃癌的发病机制奠定理论了基础。并证实了抑制KSR1/MAPK/ERK通路抑制剂可提高胃癌化疗敏感性的可行性,为胃癌治疗提供新思路。
[成果] 1700240876 广西
[R733.4, R730.53] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源于背景恶性淋巴瘤病理诊断大致可分为二大类:霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。国内外的治疗方法主要以化疗为主,化疗后的疗效评价,传统的方法是用B超、CT及MRI 对化疗前的病灶部位进行显像,化疗后以淋巴结的大小及数量的变化来评价疗效。无法判别残留病灶是否有肿瘤活性,对直径<10mm的淋巴结较难发现,具有一定的局限性。PET/CT是集结构显像和代谢显像为一体的最先进的医学影像设备,是全身显像,对淋巴瘤的临床分期、恶性程度、放化疗后疗效的评价、肿瘤是否复发的鉴别及预后的判断方面有重要的临床应用价值。通过代谢显像能直观反应肿瘤组织化疗后生长与增值活性方面的改变,为临床评价淋巴瘤的疗效提供了早期直观的证据,而不必等待化疗或放疗结束后通过CT或B超了解肿瘤的体积变化来评价疗效。临床推荐淋巴瘤化疗2-3疗程即可以评价疗效。查有关文献报道PET/CT对淋巴瘤的疗效评价多数为化疗第4-6个疗程结束后或所有疗程结束后2月进行。化疗早期即第二疗程结束后评价弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphone,DLBCL )对化疗药物敏感性的报道较少。该研究拟做第二疗程化疗后2周给患者行PET/CT检查,了解DLBCL对化疗药物的敏感性。项目研究的目的与意义:PET/CT检查是一项无创、敏感性高、重复性好的技术,如果早期评价淋巴瘤对化疗药物的敏感性,使临床医师能及早发现淋巴瘤对化疗药物的敏感性的程度,对于及早调整个体的治疗方案及预测近期疗效,提供了直观的理论依据,有很好的临床应用价值和社会价值,可以缩短住院时间,降低住院费用,提高患者对治病的信心和生活质量,有积极的意义,同时可以大幅度提高该区临床医师对淋巴瘤的认识和诊疗水平,产生较好的社会效益和经济效益,同时培养研究生。主要论点与论据:该研究选择病理明确诊断为NHL中的弥漫大B细胞淋巴瘤作为研究对象,无其他肿瘤或慢性疾病,化疗方案采用环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松(CHOP方案)或利妥昔单抗注射液+CHOP方案),6d为1疗程,化疗前及第2疗程化疗结束后2周均行18F-FDG PET/CT全身显像。收集本科2013年3月至2014年12月的DLBCL患者共32例,每一例病人均有化疗前及第二疗程化疗后的PET/CT显像结果,包括病灶的部位、数量、密度、大小、形态、与周围组织器官的关系、葡萄糖摄取的最大值(SUVmax)的数据,即化疗前后的数据对比。该研究结果表明,32例中,除2例外,其余30例对CHOP或CHOP+利妥昔单抗注射液化疗方案高度敏感,同时课题组也研究了DLBCL的PET/CT显像特点,主要特点是全身多处淋巴结肿大,淋巴结有相互融合趋势,摄取18F-FDG明显增高,SUVmax>10.0,结外病灶18F-FDG代谢亦如此。2015年5月,整理资料、统计数据、撰写论文并投稿。完成三篇论文撰写并投稿。第一篇《18F-FDG PET/CT显像评价弥漫大B细胞淋巴瘤化疗早期对化疗药物敏感性的价值探讨》,发表于《广西医科大学学报》,2015,32(4):579-582。 第二篇《弥漫大B细胞淋巴瘤18F-FDG PET/CT的显像特征及其诊断价值 》,投稿《山东医药》,已录用,待见刊。第三篇《18F-FDG PET/CT与CT显像在弥漫大B细胞淋巴瘤诊断中的对比研究》,投稿《广西医科大学学报》,稿件在审核中。创见与创新:查有关文献,DLBCL第二疗程化疗后行PET/CT检查,该研究为第一次报道,同时第一次报道DLBCL PET/CT显像的特点。社会经济效益,存在的问题:该研究和该院血液科合作,先在该院肿瘤内科、血液科、放疗科等科室宣传和应用,通过临床医师和患者逐步向其他医院推进,扩大经济效益和社会效益。根据三年多的情况看,上述科室的医师和患者都广泛认同PET/CT对淋巴瘤在诊断及疗效评价方面的应用,有很好的应用价值和前景。存在的问题:临床医师对PET/CT不了解。化疗前做一次PET/CT检查后,第二疗程化疗结束后2周再做一次PET/CT检查,临床医师们认为没必要,因为他们的习惯是4-6个疗程化疗结束后做CT检查对比,了解疗效。病人担心短期内大量的放射性照射对身体的影响,不愿意做。费用昂贵,经济落后的省份,只有PET/CT2-3台,几乎集中在省城的大医院里,广泛开展有困难。该课题研究刚结束,正在申请成果登记,无获奖。
[成果] 1700240955 广西
R770.4 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:各种常见眼表疾病、眼部手术药物治疗及部分全身疾病均可引起泪液蛋白的改变和眼表的功能损害,泪液蛋白的定量分析及其与眼表疾病的关联分析对疾病的诊治具有重要意义。但因样本微量,成分复杂,泪液蛋白的定量分析仍然是一个技术难题,临床尚未常规开展。课题组已成功建立SDS-PAGE加内标定量分析微量泪液蛋白的方法。 SDS-PAGE 加内标(SBTI)定量分析泪液蛋白的方法具有以下优点:显示总的蛋白电泳谱;一次测定多个主要组成蛋白的含量;同时分析10个以上不同的泪液样本;只需要极微量的泪液样本(≥ 0.2μl)。非常适合应用于泪液蛋白的检测。该课题组应用SDS-PAGE 加内标法定量分析了不同采样方法、青年人与老年人、结膜炎患者、干眼患者及角膜炎患者的泪液蛋白电泳图谱,发现了一些蛋白条带的改变,炎症多表现为毛细血管渗漏来源的蛋白增加,干眼表现为溶菌酶等蛋白的降低。该项目将有助于课题组明确泪液蛋白改变与眼表疾病的关系,为泪液蛋白检测的临床应用提供充分的实验依据。但另一方面,泪液蛋白的个体差异较大,同一个体不同时间、环境也有一定的变异,且由于一个蛋白条带中含有不同的蛋白成分,SDS-PAGE 加内标法缺乏针对泪液中的单个特征蛋白的特异性,且单个特征蛋白在眼表疾病中的具体作用仍不明确,限制了该方法的临床应用。
[成果] 1800040005 广西
R459.1 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:课题来源与背景:为2011年度广西自然科学基金-青年基金项目,编号2011GXNSFB018109。格雷夫斯眼病(GO)是一种与自身免疫有关,严重影响患者的容貌、生活和心理的眼部病变,因其发病机制未明,尚无统一、规范的诊疗方案。GO可由多种甲状腺疾病引起,其中以Graves病(GD)较常见。131碘治疗GD合并GO患者后,GO如何改变,何种因素可预测其发展趋势,以及疗效如何都有待进一步探讨。 技术原理及性能指标:甲状腺相关性抗体可能参与GO的发生、发展。GO患者的甲状腺刺激免疫球蛋白(TSI)明显升高,而甲状腺过氧化物自身抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody,TGA)较低。TSI水平是预测GO眼睑退缩、眼睑肿胀、突眼及眼外肌病变的正向预测因子,而TGA可能是这四种病变的负向预测因子。GAG有助于判断GO是否处于炎症活动期,并可预测患者对激素的治疗反应,亚甲基二膦酸盐可抑制前列腺素及组胺等炎性因子的释放,抑制急性炎症反应。云克治疗GO的效果较好,长期使用未发现明显不良反应。测定血清学指标如甲状腺激素水平,TGA、TMA、TRAb,葡萄糖胺聚糖(GAG)等。探讨GO合并GD患者在131碘治疗钱后GO的变化及其与甲状腺功能状态的关系,评价云克联合环磷酰胺、糖皮质激素治疗GO的疗效。从而为改善患者眼部病变,提高患者生活质量提供合理诊疗方案。 技术的创造性与先进性:课题对眼病的诊断进行分级量化,并联合应用TGA、TMA、TRAb及GAG指标,影像学检查对GO变化做出定性定量分析,同时探讨云克联合激素、环磷酰胺治疗GO的疗效和最佳时机,在国内具有先进性。 技术的成熟程度,适用范围和安全性:该技术临床应用已经比较成熟,适用于大型综合医院的对GO的综合诊治和评估,未见明确的副作用,安全可靠。 应用情况及存在的问题:该项目仅在有条件的三级综合医院或甲状腺专科医院应用,GO在临床依然缺乏明确的实验室评价疗效及预后的指标,突眼严重程度及分级存在一定的主观性,因GO机制尚未完全明确,临床仍然缺乏有效且标准的治疗方案。治疗有很大难度。
[成果] 1800040255 广西
[R739.63, R730.55] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:鼻咽癌是广西高发肿瘤,治疗以放疗为主;对放射线抗拒是其局部治疗失败及预后不良的主要原因。增加肿瘤细胞对放射治疗的敏感性是提高鼻咽癌放射治疗效果的关键;近年来,从分子基因组学的角度寻找高效的新型功能性分子(例如功能性microRNAs)增加肿瘤细胞对放疗的敏感性,已经成为国内外研究的热点问题之一。课题组在前期研究基础上,通过体外细胞实验以及体内裸鼠移植瘤实验,得出以下结论:鼻咽癌组织和细胞中miR-24的表达明显下调,且miR-24表达下调与鼻咽癌病人的临床分期及T分期、N分期有关;在体外实验中证实miR-24对鼻咽癌细胞具有放射增敏作用;在体内实验中证实miR-24对鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤具有放射增敏作用;阐明miR-24的放射增敏作用与靶向调控SP1有关,SP1是miR-24的直接作用靶标,参与鼻咽癌细胞的增殖及放疗敏感性。项目的完成明确miR-24对鼻咽癌放疗敏感性的调节作用及分子机制;证实了miR-24作为鼻咽癌预后新的评估指标的可能性,内源性microRNA分子有更高的稳定性和更好的组织相容性,更低的毒副作用,因此,该项目的完成也将有助于进一步探讨microRNA作为新型分子药物或新靶点应用于鼻咽癌的临床治疗。该项目共发表SCI论文3篇,通过该项目的实施,项目申请人进一步获得了国家自然科学基金(81460460)和广西自然科学基金面上项目(2016GXNSFAA380252)的资助。培养博士研究生和硕士研究生各一名。
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