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[成果] 1700280065 广东
R96 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目建立了有自主知识产权的肿瘤特异性T细胞受体(TCR)基因的筛选与功能验证技术,经筛选和功能验证的肿瘤特异性TCR基因修饰T细胞后回输患者体内重建抗肿瘤免疫,即TCR-T细胞治疗。与传统的CIK和DC-CIK细胞治疗相比,TCR-T细胞治疗具有肿瘤识别特异性,属精准免疫细胞治疗范畴。与另一种精准免疫细胞治疗CAR-T相比,TCR-T可以借助于MHC分子的提呈识别胞内抗原,识别的靶点范围更广,信号活化受到较为严密的调控,不易诱发细胞因子风暴,具有良好的开发前景与应用价值。研究工作包括以下三部分:1)抗肿瘤特异性TCR基因的筛选与改造;2)TCR基因候选药物的抗肿瘤药效学研究;3)抗肿瘤TCR基因候选药物的传输系统改造及安全性评价研究。在第一部分研究中,探讨了肿瘤患者TCR基因的表达异常;通过自主建立的TCR基因优势取用法筛选获得了肝癌特异性TCR基因(TCRVβ7.1_H3F7)并获得了知识产权;以抗原肽点突变技术筛选了具有交叉识别效应的肿瘤特异性TCR基因;对肿瘤特异性TCR基因的恒定区进行了改造,有效提高了TCR基因表达正确率。在第二部分研究中,证实TCR基因转染T细胞能特异性杀伤肿瘤细胞,并建立了TCR基因候选药物的体外生物学活性评价体系;证实TCR基因转染的记忆性T细胞抗肿瘤疗效明显上升;建立了SCID-hu PBL小鼠荷瘤模型,并以之验证了特异性TCR基因药物的体内抗肿瘤药效。在第三部分研究中,通过TCR基因重组腺病毒传输系统的改造及优化,获得了适合T细胞的高效、安全基因传输系统;完成了抗肿瘤TCR基因重组腺病毒的纯化工艺及质控研究;并以基因修饰T细胞分布、目的基因分布、载体基因分布实验完成了药代动力学研究;通过组织病理学实验,急性毒性试验,以高等哺乳动物食蟹猴完成的反复给药毒性试验(GLP)证实了TCR基因候选药物的良好安全性。最终通过药效学实验、药代和安全性评价的核心内容,明确了特异性TCR基因的功能和成药性。该项目启动以来先后获得了系列国家和省市级课题资助,包括科技部"重大新药创制"科技重大专项、多项国家自然科学基金等;发表相关研究论文43篇,其中SCI收录论文12篇,发表在Cancer letters、Current Gene Therapy、Cancer Immunol Immunother等期刊上,其中3分以上论文6篇,中科院分区二区以上论文5篇,影响因子合计达39.722分。论文被European Journal of Immunology、Futrue microbiology等SCI期刊引用22次,其中他引15次;获授权发明专利1项(人TCRβ7.1_H3F7基因及其筛选方法和应用,ZL200710028742.5)。该成果为新型抗肿瘤TCR基因药物的研发以发以及基于TCR-T精准免疫治疗的临床应用奠定了良好基础。
[成果] 1500490142 广东
[R96, TQ46] 应用技术 生物药品制造 公布年份:2014
成果简介:所属学科:药学科学技术领域。主要技术内容:该成果发明一种异黄酮苷元酸水解转化专利技术,制备高含量高活性的游离型活性苷元组分,以Aβ形成和氧化损伤及神经毒性为靶点,利用Aβ细胞损伤模型和SAM/P8系AD小鼠模型,证明该苷元组分具有显著的抗氧化损伤及降低细胞过氧化反应,提高细胞氧化应激水平,保护线粒体膜结构与膜电位及能量代谢、抑制海马组织Aβ形成与沉积、保护神经细胞形态和功能以及改善AD小鼠学习记忆能力等活性,显示高效抑制Aβ神经毒性及神经保护作用,并阐明异黄酮苷元通过激活PKC信号转导通路,调节α、β-分泌酶活性,减少Aβ形成,上调Bcl-2/Bax比值,降低Caspase-3活性,维持胞内钙离子稳态,抑制神经细胞凋亡的分子机制和作用靶点,为异黄酮苷元活性组分的开发应用提供依据。技术经济指标:该成果发明的专利技术——酸水解转化技术制备的游离型异黄酮苷元活性组分,活性苷元总含量为70.98%,得率为68.6%,与常规制备方法比,有效催化无活性结合型糖苷转化成游离型活性苷元,苷元含量提高5倍。该制备工艺简便,稳定性、重复性和回收率良好,适合工业生产。该成果制备的异黄酮苷元组分具有高效的抗Aβ氧化损伤和神经毒性作用,生物活性强,作用机理和靶点明确,可用于抗AD药物、抗氧化抗衰老保健品和功能食品等,具有良好市场前景和经济效益。促进行业科技进步作用及应用推广情况:尚无有效AD治疗药物,现有抗AD药物,如胆碱能激动药、神经营养药、抗氧化药物等,一定程度上可缓解部分症状,但不能有效防治病情发生发展,抗AD药物的研发预示着一个巨大的市场。该专利技术制备的异黄酮苷元活性组分,具有显著的抗AD活性,且来源于植物天然活性成分,原料丰富,产品成本低,安全有效,可用于抗AD药物和防治老年性疾病的保健品及化妆品开发应用,推动老年痴呆症植物类雌激素替代疗法的发展。该技术以脱脂豆粕为原料提取异黄酮苷元,有利于豆粕再开发利用,转废为宝,减少资源浪费和环境污染,还可推广应用于同类产品的制备。该成果与佛山拜澳生物科技有限公司、广州康宇技术开发有限公司、广州科的信医药科技有限公司等合作,用于抗AD新药临床前研究、中老年骨质疏松症、女性更年期雌激素调整、抗衰老保健品和功能食品、及防治神经退行性疾病异黄酮苷元胶囊等,有效提高了产品的性能和疗效,预计在今年陆续向食品药品监管部门提交产品注册,带动了企业产品的更新,提高了产品的应用前景和市场价值,为企业带来了新的发展空间和经济增长点。该成果在该领域有影响的学术期刊发表论文20篇,其中SCI收入6篇,受到国内外同行专家的重视和好评。核心技术“一种大豆异黄酮苷元的制备方法”已获国家发明专利,并被3家企业推广应用,充分显示该研究成果的应用价值和产业化前景。
[成果] 1600160228 广东
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:从毛蚶和魁蚶中分得33种蛋白多肽类化合物,对其中13种新化合物进行了结构表征及生物活性测试。主要内容:毛蚶:(1)建立了总蛋白提取物的HPLC指纹图谱;利用层析等方法,纯化得到五个多肽化合物;此外,尚对其体外抗肿瘤活性进行了测定;(2)层析分离得到P2组分,对其体外和体内抗肿瘤活性进行了深入研究,并探讨了其抗肿瘤作用机制;(3)从P2中分离得到新多肽化合物H3,由117个氨基酸序列组成,体外活性测试结果显示其具有显著的抗肿瘤作用。魁蚶:(1)从魁蚶中分离得到新多肽J2-C2和J2-C3,对其二级结构组成进行了测定分析;体外测试结果显示其均具有显著的抗肿瘤活性。(2)从魁蚶中性蛋白酶水解物中分离得到一个新多肽化合物N3-G2,测定分析其二级结构组成;具有较好的体内外抗氧化活性。
[成果] 1600040067 广东
TQ46 应用技术 中成药制造 公布年份:2015
成果简介:任务来源:该项目系来自于中山市科技局,计划名称为脑得生丸二次开发与研究,课题编号为:2007J009.应用领域和技术原理:该研究内容属于中药的基础研究及名优产品的二次开发研究。复方脑得生方是《中国药典》收载的著名方药,对于缺血性脑中分后遗症有着很好的疗效。在《中国药典》中有丸剂、胶囊剂和片剂,这些制剂工艺相对较粗,服用量大,临床使用不方便。其基本原因是有效成分不清楚,没能进行深层次的开发和工艺优化。该研究采用现代化学、生物学、计算学等手段,对其进行有效物质的研究,揭示本方的物质基础,在物质基础基本清楚的前提下,对活性部位进行有效成分的定性定量研究。并进一步将有效部位制成分散体胶囊,制剂的分散性好,生物利用度高。并按照新药研究的技术要求,对制剂的工艺、质量标准、稳定性等进行了研究。该研究成果可以作为新药研究的主要技术资料,为后期开发打下了坚实的基础。性能指标:1.该项目采用大孔吸附树脂纯化技术,以有效成分为指标,筛选出能够有效富集脑得生丸总有效成分,且适合工业化生产的大孔吸附树脂,实验脑得生丸总有效成分的转移率达到70%以上。2.建立脑得生分散体胶囊完善的质量标准。结合药效学制定出该品总有效物质及单体化学成分的定量方法,考察指标分别为三七总皂苷、总黄酮、葛根异黄酮类成分和羟基红花黄色素A(HSYA),以保证该产品的质量稳定、成分均一,临床有效。3.在保证药效的前提下,使原来的用药量由27g/d降低至1.8g/d,大大减少了病人的用药量。使其具备质量稳定,使用方便,安全有效的特点。成果的创新性及先进性:1.采用现代分离技术结合支持向量计算法(SVM)研究脑得生的物质基础,找出了脑得生的有效部位,为新药二次开发打下了基础。2.将脑得生提取纯化物质制成脑得生分散体胶囊,有利于有效成分的分散、吸收,提高了药效和临床用药的顺应性。推广应用的范围、条件和前景及存在问题和改进:该研究是中药复方的基础研究和新药二次开发研究。已经按照新药研究的技术指南和规定进行了提前工艺研究、纯化工艺研究、有效部位研究、制剂工艺研究、质量标准研究等内容。这些研究资料可以作为申报新药的中重要基础资料,在符合国家新药研究政策的前提下,符合要求的企业可以完善资料,进行新药开发。
[成果] 1600160083 广东
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:该成果主要以岭南药材及其制剂为研究对象,通过采集试验样品的近红外光谱数据结合《中国药典》的质量评价方法所得到的结果,利用化学计量学手段,建立一整套的关于岭南道地药材(广藿香、广金钱草、巴戟天、广陈皮、高良姜、枇杷叶、陈皮、山药、地黄)及其制剂(藿香正气胶囊、霍胆丸)的近红外光谱质量评价方法,实现快速的、绿色的(不需要经过提取、分离等一系列的处理)质量评价体系(包括有效成分的含量、浸出物含量、水分含量等)。
[成果] 1600160157 广东
TQ46 应用技术 化学药品原药制造 公布年份:2015
成果简介:该公司经过多年的研究后发现微粉化技术是解决存在的许多头孢类药物混合均一性差、溶解速度慢、稳定性较差等问题的极其有效而且方便易行的方法。普通的微粉制造技术尚未能解决技术难题,且在推广应用方面未能实现规模化和产业化。该公司与广东药学院合作,对无菌微粉制造关键技术进行研究,解决了存在的技术问题,并将其应用在头孢类药物粉针剂的生产中。该公司通过控制工艺技术参数,建立气流粉碎、喷雾干燥和微粉结晶的微粉制造关键技术。最终得到粒径在20μm以下的原辅料,解决了临床使用时溶解速度问题,提高了产品质量和稳定性,解决了生产过程的分装难题。该公司将该项技术应用于注射用头孢匹胺等八个品种中,实现了2012-2014年销售额8.90亿元,利润1.35亿元,税收4648.89万元,产生了显著的经济效益。
[成果] 1600040108 广东
S48 应用技术 农药制造 公布年份:2015
成果简介:课题来源与背景:该项目为中山市科技计划项目(项目编号:2013A3FC0251)除害剂(亦称农药)指任何用于防治、杀灭、吸引、驱赶或控制有害生物,包括食品、农产品或饲料生产、贮存、运输、销售及加工过程中出现的有害植物或动物的物质,或用于控制动物体外寄生虫的物质。简单来说,除害剂是用来杀死有害生物的化学物。世界各国的化学农药普遍使用的有100多种杀虫剂、50多种除草剂、50多种杀菌剂、20多种杀线虫剂和30多种其他化合物。除害剂施用到农作物上以后,绝大部分被分解转化,但作物内会残留有极少量,长时间的摄食残留的除害剂会影响人体的健康。随着科技的快速发展和人民生活水平的不断提高,世界各国对食品质量安全越来越重视。2014年8月1日内地推出了GB 2763-2014《食品安全国家标准食品中农药最大残留限量》,规定了食品中387种农药3650项最大残留限量,意味着内地提高了食品、农产品的质量安全要求;香港特区政府同期正式实施《食物内除害剂残余规例》,共对584种食品农产品中的360种农药制定了7083项残留限量标准,与香港现行执行标准相比,《规例》规管的产品种类和农残项目均成倍增加,对于发现某种产品中含有未制定残留限量标准的农药残留,将根据风险分析评估结果进行规管,进一步对食品农产品的质量安全提出了高要求。近年来世界各国对农用化学品更加关注,如联合国规定的农药残留MRLs标准就达3574项,食品法典委员会(CAC)有2572项,美国8669项,欧盟2289项,日本9052项。广东是食品、农产品出口和消费大省,除害剂限量的不断扩展必将对我食品贸易造成重大影响,且将大幅增加食品、农产品的监管难度和企业成本。形势的快速发展凸显对农药残留检测技术不断创新的要求,积极研发先进的检测技术,才能真正确保人类对食品的安全消费。食品中除害剂的高通量、高灵敏度的筛查、确证检测技术成为了食品安全管理、打破国外技术壁垒和实施技术性贸易措施的重要技术手段。基于此,大力开展残余除害剂的检测技术以及相关的前处理技术的研究至关重要。2.技术原理及性能指标分子印迹技术是近年来国内外得到迅速发展的新型分子识别手段,分子印迹聚合物具有亲和性好、选择性高、抗干扰性强、稳定性好,使用寿命长以及应用范围广等优点,并可高选择性的区分印迹分子及其类似物开始在农药检测中崭露头角,但多数仅限于单个成分有选择性的聚合物。该项目旨在研究制备分子印迹聚合物并将其综合利用,制备复合分子印迹固相萃取柱应用于样品前处理,以及继续开发分散固相萃取等前处理技术,建立一次实验同时检测复杂基质样品中百余种除害剂的检测方法,为含复杂基质样品中痕量分析物的检测提供新的样品前处理技术。技术的创造性与先进性:该研究基于分子印迹技术的高效识别原理,首次通过“量身定做”设计选择模板分子,优化选择功能单体、交联剂、引发剂和致孔剂,优化反应条件,采用沉淀聚合法或本体聚合法合成具有“类特异性”的三嗪类(硫三嗪、氯三嗪和氧三嗪)和磺酰脲类除草剂的分子印迹聚合物微球并制备复合分子印迹固相萃取柱,通过将多种有机溶剂单独或调配不同比例等方式进行对比,筛选并明确高效的提取溶剂、淋洗剂和洗脱剂及其用量,确定净化方法,优化液相色谱-串联质谱仪(LC-MS/MS)的色谱分离条件和质谱条件,建立了复合分子印迹固相萃取(CMISPE)-HPLC-MS/MS同时检测植物源性食品中20种三嗪类及磺酰脲类残余除害剂的分析方法。建立了QuEChERS-PLC-MS/MS法对植物源性食品中134种除害剂(含有机磷、氨基甲酸酯类、三唑类、三嗪类、烟碱类、酰胺类等)进行分析。样品经简单快速的前处理净化,上机后在15min内完成对134种除害剂的分析,适用于大批量植物源性食品中多种除害剂的筛查。对植物源性食品建立了82种除害剂(含有机磷、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类、三唑类、三嗪类、磺酰脲类、芳氧苯氧丙酸类、苯氧羧酸类、苯基吡唑类、脒类等)的基质固相分散萃取(MSPD)-LC-MS/MS分析方法。建立了MSPD-气相色谱-串联质谱(GC-MS/MS)同时测定植物源性食品中196种残余除害剂的分析方法。采用内标法定量,首次建立了GC-MS/MS对咪鲜胺及其代谢物的分析方法,在国内检测同类项目的标准中尚未采用;并建立了MSPD-GC-MS法和MSPD-LC-MS/MS法;同时开展了蔬果中咪鲜胺的降解动态研究。4.技术的成熟度,适用性和安全性样品前处理技术中固相微萃取、微波辅助萃取已得到一定程度的应用;凝胶渗透色谱、加速溶剂萃取、超临界流体萃取、免疫亲和色谱技术等由于需要特殊设备,价格昂贵及配套通风橱,不利于普及。虽然这些方法提高了分析速度与精度,但也存在目标物提取不全面,不太适合复杂机制的样品分析等缺点,需要进一步改进。随着人们对农药残留分析的要求越来越高,这些新技术将不断得到优化和确证。多残留检测方法正向前处理简单、低成本、高灵敏度、高选择性、高效率和无毒化方向发展。分子印迹技术已在生命科学、床医学、环境检测、天然药物以及食品工业等领域得到广泛应用,在残余除害剂方面也已经有人开始研究,但主要是针对一种农药合成聚合物,还没有应用到残余除害剂高通量检测技术方面。该项目研究制备分子印迹聚合物,并将其综合利用制备成复合分子印迹固相萃取小柱,在检测数十种残余除害剂前处理过程中应用;同时进一步研究分散固相萃取技术,从大量的化学试剂中筛选提取剂、净化吸附剂和内标,建立的方法实现了15分钟对185种、40分钟对196种除害剂同时进行定性定量确证分析。该项目对植物源性食品中近四百种残余除害剂,建立了复合分子印迹固相萃取-高效液相色谱-串联质谱(CMISPE-HPLC-MS/MS)法(同时检测其中20种三嗪类及磺酰脲类残余除害剂)、QuEChERS-高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法(同时检测其中包含有机磷、氨基甲酸酯类、三唑类、三嗪类、烟碱类、酰胺类等134种残余除害剂)、基质固相分散萃取(Matrix Solid Phase Dispersion,MSPD)-高效液相色谱-串联质谱(LCMS/MS)法(同时检测其中包含拟除虫菊酯类、芳氧苯氧丙酸类、苯氧羧酸类、苯基吡唑类、甲脒类、有机磷、氨基甲酸酯类、三唑类、三嗪类、磺酰脲类等82种残余除害剂)。该项目研究建立的检测方法快速、高效、灵敏度高、抗基质干扰能力强、准确度高、特异性强、耐用性好、精密度高、对环境污染小、检测成本低,适用于大批量果蔬产品中残余除害剂的定性定量筛查确证工作。5.社会经济效益该项目为澳门民政总署首次与内地开展的科研合作项目,受到双方政府的高度重视,在澳门,得到了司长办公室和国务院港澳事务办公室的支持,项目研究开发建立的检测技术已经应用于当地供港澳和本地市场流通领域的蔬菜、粮谷、水果、干坚果等植物源性食品的检测监管,为中山有数千亩供港澳蔬菜备案基地的企业服务。通过了广东省中山食品进出口有限公司、中山市南区绿农蔬菜购销中心、中山市民众农产发展有限公司和中山市绿澳农禽产品贸易有限公司等多家单位的应用证明,企业感受到该研究成果的应用大大缩短了产品的检测周期,降低了新鲜果蔬检测过程中的经济成本,保证了新鲜果蔬快速进入流通渠道,同时还加强了企业果蔬产品在种植等各个环节中农药残留的质量控制,对于企业集约化生产,积极应对输入地的农药残留量限制具有重要意义,使企业取得了较好的经济效益,帮助中山3家种植基地树立自己的蔬菜品牌,以“供港澳蔬菜”的品牌效应,以“优质安全”的品质在内销市场树立了良好形象,年销量4.8万吨,产值1500万美元。近三年仅出口蔬菜已超过2857.9万美元,获得受益企业的一致好评。同时近年来出口农食产品没有收到输入国的一单通报,同时为维护港澳食品安全做出了巨大贡献,社会效益无可估量。
[成果] 1400110273 广东
TQ46 应用技术 [工程和技术研究与试验发展, 医学研究与试验发展] 公布年份:2013
成果简介:针对介孔炭载体材料不能根据药物分子特性、特定组织环境作出特定响应,靶向性差的问题,该成果以“功能化有序介孔炭载体材料的设计合成”为研究主线,在研究大孔径、大孔容、高比表面、超顺磁性、高度有序介孔炭的合成新工艺和合成作用机理方面,研究思路新颖,并将其应用于药物可控释放作用具体问题,取得如下创新性科技成果:(1)首次采用一步浸渍法,以糖基化合物如糠醇等为碳源兼做溶剂,无需外加溶剂,硝酸铁作为催化剂兼引入磁性源,简洁地合成了一系列磁性有序介孔炭,其步骤大大简化、简单实用,合成新工艺弥补了传统合成工艺中需要使用溶剂等不足。(2)率先采用初湿浸渍法原位聚合和简单的湿浸技术制备的温度和磁响应的有序介孔炭材料,与现有材料相比,其低临界溶解温度更加接近人体实际温度,拥有更高的比表面积和更大的孔容等,相关性能更加优越。(3)掌握了模拟体液中磁性有序介孔炭/药物微系统的动力学吸附机理和释放过程的磁靶向、响应释放规律和实质。明晰了材料微观结构参数与药物释放动力学的关联性;获得了相关谱学分析方法和物理化学数据,检验和发展了分子吸附理论。揭示了该新型吸附材料在相关药物分子的释放与相关环境毒性分子的吸附领域的应用前景。3.该成果近年来在该领域有影响力的国际学术期刊发表论文18篇,其中被SCI收录16篇,EI收录2篇;2篇发表在国际顶级期刊上,发表论文被SCI期刊他引50余次,受到国内外同行专家的重视和好评。成果已经被3家单位推广应用,其核心技术“一种糖基双孔型炭材料及其制备方法和应用”已获国家发明专利授权(ZL200910040629.8)。鉴定委员会一致认为,该成果在国内外同类研究中,总体达到国内领先水平,其中一步浸渍法有序介孔炭载体材料的合成研究达到国际先进水平。
[成果] 1500490102 广东
R91 应用技术 医学研究和试验发展 公布年份:2014
成果简介:该成果属于药物化学技术领域,主要是应用于肿瘤光动力治疗光敏剂领域。主要技术内容:该项目针对临床上抗肿瘤药物毒副作用大以及肿瘤的耐药性问题,运用手性拆分技术、配位键合技术以及小分子偶联技术制备钌配合物作为抗肿瘤药物的候选化合物,运用细胞及分子生物学等方法,阐明其抗肿瘤作用机制。成果如下:手性钌配合物的制备技术及其诱导的肿瘤细胞凋亡。以RuCl3nH2O为原料,以O,O’-二苯甲酰基-D/L-酒石酸为拆分试剂,以菲并咪唑及其衍生物为配体,经过六步反应制备手性钌配合物,反应总得率20~30%。采用MTT首次筛选的到对肿瘤细胞具有显著抑制作用的候选化合物LR0402,细胞实验证实该化合物对皮肤癌细胞等生长抑制活性与顺铂相当,但是对正常HK-2细胞的毒性只有顺铂的1/10;采用细胞和分子生物学的方法首次证实手性钌配合物通过线粒体依赖的信号通路诱导肿瘤细胞凋亡。以菲并咪唑衍生物为配体的芳烃钌配合物的制备技术。首次以菲并咪唑衍生物为配体,以1,2-环己二烯为原料制备得到芳烃钌配合物,得到6个化合物的单晶结构。首次证实芳烃钌配合物能够以沟槽方式结合并诱导c myc G-四链体DNA,由此诱导肿瘤细胞S-期阻滞。设计以卟啉修饰的钌配合物以及以芦荟大黄素修饰的钌配合物作为肿瘤光动力治疗光敏剂。设计以钌配合物为活性中心,卟啉作为修饰基团,将卟啉分子直接键联或者以柔性碳链连接到钌多吡啶配合物上作为肿瘤光动力治疗光敏剂;除此以外,该成果创造性地以芦荟大黄素经修饰后与钌配合物键联得到的钌-蒽醌缀合物作为肿瘤光动力治疗光敏剂。首次提出并证实钌卟啉缀合物能够结合并稳定G-四链体DNA。促进行业科技进步作用及应用推广情况:钌配合物的制备技术在广州一品红制药有限公司以及同济大学附属第十人民医院等6家单位推广应用,产生了良好的社会效益。获美国专利授权1项,中国专利授权5项。发表论文5篇,其中SCI期刊收录论文4篇。研究成果被Angew. Chem.-Int. Ed.;Current Med. Chem.;Biosensors & Bioelectronics以及Dalton Trans.等该领域核心期刊他引15次。
[成果] 1200200392 广东
R96 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2012
成果简介:本成果属于基础理论性研究领域,主要以论著和专利形式体现。该成果以“家蝇抗菌肽-筛选-功能评价”为研究主线,运用基因芯片和RACE技术对家蝇抗菌肽基因进行高通量克隆筛选,并对其表达模式进行了研究。在此基础上,进行了相关功能研究,为家蝇抗菌肽的应用和开发打下了基础。本成果获得如下研究成果:①从家蝇幼虫筛选出5条抗菌肽基因。采用实时荧光定量PCR技术发现,抗菌肽基因在家蝇生长发育不同阶段普遍表达,但表达水平存在着明显的差异;采用原位杂交检测技术发现抗菌肽基因在家蝇三龄幼虫不同组织的分布情况也存在差异,说明抗菌肽基因在家蝇体内存在组织差异性表达。②采用重叠延伸PCR技术构建了家蝇来源的抗菌肽天蚕素和人体来源的溶菌酶融合基因,发现融合蛋白综合了其亲本蛋白二者的特点,不仅对细菌细胞膜有作用,同时也能溶解细胞壁,为开发一种新型抗菌多肽类药物奠定了实验基础。③以人肝癌细胞BEL-7402和荷瘤裸鼠动物模型为受试对象,较系统地研究了家蝇抗菌肽Cecropin的抗肿瘤作用,结果显示该抗菌肽能诱导肿瘤细胞发生凋亡、抑制肿瘤细胞增殖、粘附和迁移,显示出家蝇抗菌肽在肿瘤治疗中具有应用前景。④采用物理联合微生物免疫法诱导刺激家蝇三龄幼虫,制备富含抗菌肽的提取物。该提取物具有调节脂代谢、减轻炎症反应及抗氧化损伤等功效,对实验性高脂血症及动脉粥样硬化模型有良好地防治效果,初步安全性评价试验显示无明显毒副作用,为家蝇提取物作为药物开发提供了实验依据。⑤发表科研论文12篇,其中SCI收录论文4篇,被他引60余次;申报国家发明专利5项,授权2项;培养博士研究生1名,硕士研究生5名。
[成果] 1500250235 广东
R24 应用技术 医院 公布年份:2014
成果简介:该项目历时20余年,针对糖脂代谢紊乱相关重大疾病,从基础疾病-高脂血症、中间环节-胰岛素抵抗、最终转归-心脑血管风险整体防治。深入研究病因病机,寻找更优防治策略,以理论创新为源头,开展临床、方药药效、物质基础及作用机理等系列研究,在基础研究上有重大发现,在治则治法上有重大突破,产生创新理论、创新方药、创新平台,显著提高疗效。1.突破糖脂代谢紊乱性疾病多从脾肾论治传统认识,首提调肝启枢化浊法。揭示肝失疏泄致脾枢失运是关键病机,通过调节肝的功能启动脾枢气机升降出入,调节精血津液代谢而除湿痰瘀浊,纠正体内糖脂代谢紊乱,异病同治,开展中医药防治高脂血症、心脑血管硬化等糖脂代谢紊乱性疾病研究。随机多中心临床研究证明调肝启枢化浊法相关方药显著提高疗效,在多家三甲医院推广应用,同行广泛认可。被国家中医药管理局审批为以该法命名的“高脂血症调肝降脂重点研究室”;核心论文发表在传统医学领域前沿期刊J Ethnopharmacol。丰富发展了糖脂代谢紊乱性疾病中医病因病机学说,拓展了防治思路。2.首次从胰岛素抵抗、血管角度系统阐释“调肝启枢化浊”法科学实质。揭示其通过调节肝、脂肪等胰岛素效应组织及血管内皮功能,增强胰岛素敏感性,改善糖脂代谢的生物学本质。突破血管钙化成因认识,首次发现高胆固醇血症加速VitD2诱发血管钙化是导致动脉硬化新机制,抑制血管内皮功能紊乱及血管增生,减轻动脉粥样硬化。突破既往对脂肪组织和ATI信号在胰岛素抵抗中依赖性认识局限,首次发现其非依赖特性,拓展了胰岛素抵抗和动脉粥样硬化新机制研究思路及防治策略。论文发表在前沿期刊Diabetologia上。3.基于调肝启枢化油法及其技术体系,研发创新中药,阐明贞术调脂胶囊和脑心清片能明显调节糖脂代谢、改善血流变、抗血管硬化。确证贞术调脂胶囊效应成分由皂苷、生物碱等贡献,发现三七总皂苷和黄连生物碱配伍提高生物利用度;脑心清片心脑血管活性由黄酮、有机酸贡献。揭示贞术调脂胶囊通过调节PPARα、LXRα等肝核受体通路,干预脂质吸收、合成、转运、转化、排泄关键环节;脑心清片从抗氧化、调节钙通道、抗炎等途径,促进糖脂代谢,抗心脑动脉硬化的调肝机制。治疗患者约200万,随机多中心临床研究疗效显著,质量标准收入《中国药典》。为研发药效媲美主流化药、低毒、综合作用更优中药提供范例,彰显调肝启枢化浊法整体观、防治并举优势和特色。调肝启枢化浊法在全国12家单位推广应用,疗效显著。发表论文84篇,被引706次,其中SCI23篇,IF64.772,单篇最高IF6.487,单篇最高被引38次,3篇被第14届世界内分泌大会收录。获发明专利10项。代表方药新增销售额5.24亿和利税1.08亿,在全国14%三甲医院应用。培养广东省自然基金创新团队1个、吴阶平医药创新奖获得者、教育部新世纪优秀人才等创新人才10人次。建成国家中管局重点学科和华南唯一中医药防治糖脂代谢紊乱性疾病创新平台。获中华中医药学会和广东省科技进步一等奖共3项。社会经济效益显著。
[成果] 1100410089 广东
R735 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2011
成果简介:该项目在前期通过基因优势取用分离到特异性识别杀伤肝癌细胞的TCRVβ基因的基础上,以荷肝癌SCID小鼠为模型,重点研究了TCRVβ基因转染人PBMC后的抗肝癌药效学作用,结果发现特异性TCRVβ基因转染的PBMC在肿瘤局部注射后具有显著的抗肝癌效果,肝癌细胞生长明显受抑,TCR转基因PBMC具有靶向性,只在肿瘤局部浸润,而不进入正常组织。该研究发表相关论文10篇,其中权威核心期刊6篇,申请国家专利2项,并与相关医院开展了临床实验合作。该项目的研究结果在肝癌的临床治疗中具有良好的开发应用前景,也为其他恶性肿瘤治疗提供了新的思路。
[成果] 1400170926 广东
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:代谢性疾病发病率高,危害大。中医药具有综合治疗的特色和优势,但物质基础和作用机制不清的弊端限制了此优势发挥。项目研究团队一直致力于中医药防治糖脂代谢紊乱疾病研究。取得如下成果:首次提出“以肝为枢,调脂化浊”代谢性疾病防治新理论、“社会生活方式变化—机体功能情绪变化—肝失枢用—糖脂代谢紊乱”发病新模式和“调肝启枢,补肾健脾、祛瘀化痰、凉血解毒”的临床治疗新策略;从胰岛素抵抗、血管功能角度阐释了创新理论对糖脂代谢紊乱性疾病整体观和多靶点认识的科学内涵。首次发现脂肪组织、AT1信号通路在胰岛素抵抗发生中依赖与非依赖的双重特性,及血管钙化是高血脂诱发动脉粥样硬化一个新途径,丰富发展了该类疾病中医病因病机学说体系,拓展了防治思路。产生复方、有效部位组方、有效成分等系列具有自主知识产权的备选新药,系统研究了代表方药多途径调节糖脂代谢机制和物质基础。首次发现其调脂、降糖、抗动脉粥样硬化、防治脂肪肝、抗骨质疏松等综合疗效,及多靶点调节脂质合成、转化、转运、分解、排泄的作用机制;分析鉴定出主要化合物及血清中主要药源性成分,解决了中药复方物质基础和作用机制不清的问题,克服了化学药物肝肾损害、停药反跳等毒副作用。成果系统构建了中医药防治代谢性疾病研究平台,已被多家单位应用,辐射和引领作用明显。
[成果] 1200150515 广东
R97 应用技术 [医学研究与试验发展, 化学药品制剂制造] 公布年份:2010
成果简介:该项目按中国《药品注册管理办法》的指南要求进行试验,已基本完成临床前研究工作。处方前研究工作已掌握左旋沙丁胺醇原料的各种性质,为制剂制备及后续研究奠定基础。采用HPLC法对左旋沙丁胺醇原料的含量、光学纯度、溶解度等进行测定;对其pH值、旋光性等理化性质进行了检查。处方工艺研究已通过正交试验筛选出左旋沙丁胺醇缓释片的优化处方,可推广应用至其它水溶性药物缓释片的制备,发挥药物新剂型的平台示范作用。以释放度为筛选指标,分别对缓释材料的种类、用量、粒度、不同填充剂等进行了考察。在单因素考察的基础上,通过正交实验筛选得到优化处方,并对该优化处方进行工艺重现性验证。质量研究及质量标准的制定已制订出左旋沙丁胺醇缓释片的质量标准,并探讨了缓释片质量标准的适用性。为该品种的注册及生产提供了较高的质量标准。分别采用正相和反相高效液相色谱法(HPLC)对缓释片含量、有关物质、释放度进行检测。经方法学研究确认该评价分析方法的可靠性高、准确性好。可用于该制剂的含量、有关物质及释放度进行控制。制剂的稳定性试验已通过影响因素试验初步筛选出左旋沙丁胺醇缓释片的包装及贮存条件,通过加速试验和长期试验初步确定其有效期。按照中国药典的稳定性试验指导原则,课题组对缓释片进行影响因素实验(高温实验、高湿实验、强光照射实验),6个月加速试验和长期试验。考察缓释片的外观、含量、对映体等有关物质及释放度的变化情况。影响因素实验结果表明,该品密封包装并贮存在干燥处。加速和长期稳定性试验结果表明,三批样品的含量、有关物质、释放度等指标均无明显变化。动物体内药动学研究已完成Beagle犬体内药动学研究,药动学参数为Cmax=22.282,Tmax=5h,AUC0-∞=363,Ke=0.11228。
[成果] 1400110313 广东
R602 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:系列参考书在形态结构与功能紧密结合,突出临床应用效益。在传统解剖学描述层面上,密切结合临床需求,突出实用性;针对临床应用需要的解剖学内容,按照巨视、微观相互补,形态与功能相融合,有较全面系统的描述;与临床相关的病理,变异,畸形等方面也有所涉及;并对影像解剖学,眼的免疫学,AIDS病在眼部表现等础理论与实践也作了适当介绍。力求做到基础与临床结合,理论与实践统一。同时在每一噐官后面,均有年龄解剖学和临床纪要,目的在于启发读者思维,加深和强化对学习形态结构的针对性和目的性。《实用耳鼻咽喉头颈外科解剖学》系50年代《广东药学院》前身,《广东省卫生干部进修学院》《五官科医师进修班》讲义的衍生物。当时深受进修医师欢迎,再三要求刊印出版。不巧遇到“十年浩劫”,“进修”字号学院被迫停办,教师均下放“五七干校”劳动,工作自然终止。1978年恢复改名为广东医药学院和广东药学院。改革开放后的1978年,本人有幸作为广东省代表团成员之一,参加第一次在北京召开的《全国医药卫生科技大会》,会议期间与北京科学出版社相关人员互动中,同意以《应用眼耳鼻咽喉解剖学基础》出版、(北京科学出版社1981)。业内,市场反应均好。90年代前后台海两岸人员来往频繁,该书有业内亲友感兴趣带回台湾,被台北市《合记图书出版社》所青睐,征询是否能加以补充,修改、再以繁体字出版同意后,以《临床眼耳鼻咽喉解剖学》,用繁体字1996年在台湾出版。投放市场后深得好评。此后,始终秉持《真诚》,《守信》作为联系纽带。随着涓涓细流的时间积淀,自然而然地形成了,彼此互信的良性循环,为后续图书出版提供了契机。
[成果] gkls121985
R28 应用技术 公布年份:2009
成果简介:本研究采用分子生物学、血清药物化学等的技术与方法,从整体和细胞分子水平,对有效防治血脂代谢紊乱的复方贞术调脂方(FTZ)进行降血脂作用机理及药效物质基础研究。结果显示:1)FTZ能显著降低血清TC、TG、LDL-C,同时升高HDL-C水平;降TC作用与下调肝HMG-CoA还原酶表达水平及其活性和上调肝CYP7A1基因表达水平有关;降TG作用与上调肝脂酶(HL)和脂蛋白脂酶(LPL)表达水平及其活性有关。2)齐墩果酸、人参皂苷Rb2、小檗碱、丹参素等多种来源于FTZ的成份能被吸收。3)齐墩果酸、人参皂苷Rb2等能够结合并抑制HMG-CoA还原酶的活性,并可增强HL的活性。本研究证实,FTZ调血脂作用是通过方中药物的多种成分,多环节、多靶点实现的,初步阐明了FTZ降血脂主要作用机理和药效物质基础,为FTZ用于临床防治血脂异常提供了实验依据,进一步丰富了中医药“调肝降脂”理论的科学内涵。
[成果] gkls122730
R28 应用技术 公布年份:2009
成果简介:经典药动学研究中的血药浓度不能反映局部组织或器官的药物浓度,传统药物研究常用药物浓度的变化预测药理效应的变化趋势,但药理效应与药物浓度的变化并不一定同步,特别是多成分的中药可能导致在相同的剂量下出现不同的药理效应。本课题通过青藤碱及青风藤有效部位在家兔膝关节腔、环维黄杨星D和黄杨宁在家兔心脏等靶部位、靶组织的药物动力学及同步进行的药效动力学研究,阐明了时间-药物浓度-药物效应三者之间的定量关系;建立了中药经皮给药系统的PK-PD结合模型及其评价方法;证实了中药经皮给药系统能够通过局部或全身吸收进入治疗的靶部位,其量效方程为指导临床治疗提供依据;并为其它用药途径的新型给药系统,特别是靶向、定位给药系统制剂的研究、评价分析提供了方法借鉴,有助于提高我国中药新型给药系统的整体研究水平,加速中药现代化、国际化的进程。
[成果] gkls122731
R28 应用技术 公布年份:2009
成果简介:在前期研究的基础上,本项目设计重点解决中药复方缓释制剂复杂成分均衡释放及其评价技术问题。先以复方丹参为代表方,研究丹参、三七提取工艺,制备水溶性、脂溶性提取物,并对冰片、丹参酮、蟾酥进行了处理。制剂研究了传统辅料与现代辅料配伍、泛制、塑制成型工艺。释放度评价以其水溶性(丹酚酸B、人参皂苷)脂溶性(丹参酮IIA)、挥发性(龙脑、异龙脑)等指标成分和未知成分峰面积为指标,累积释放数据分别用零级方程、一级方程、Higuchi方程及Retiger-Peppas拟合,以释药曲线斜率相相近为均衡释放。以喘平为代表方,采用化学和药效方法优选提取工艺,以上述制剂成果研制其缓释制剂,释放度评价结果表明,麻黄碱、伪麻黄碱、东莨菪碱实现均衡释放。将溶出过程中制剂表面微观结构变化,结合释药动力学方程分析,初步认为骨架型释药机理为溶散—溶蚀,有待进一步研究。药代动力学初步结果复方丹参中指标成分难测,喘平中麻黄碱、伪麻黄碱、东莨菪碱可测,正在深入研究。将传统与现代制剂技术相结合,能实现中药复方缓释制剂复杂成分均衡释放,能为研发系列中药复方缓释制剂新药提供理论依据和技术支撑。
[成果] 0900590020 广东
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2009
成果简介:该成果主要用于肝癌的治疗研究,主要特点是以优势取用和流式细胞术的方法筛选出肝癌细胞特异的TCR基因,将该基因转入肿瘤病人的淋巴细胞中,使该淋巴细胞获得识别、杀伤肿瘤细胞的能力,从而达到治疗肿瘤的目的。该成果已发表论文5篇,获省职工技术创新成果二等奖一项,处于国内领先水平。
[成果] 0900590026 广东
R749 应用技术 [医学研究与试验发展, 化学药品制剂制造] 公布年份:2009
成果简介:该项目关于植物雌激素天然活性组分抗阿尔茨海默病的新药研究,通过建立基于Aβ诱导的细胞和动物模型,筛选获得高效抗阿尔茨海默病活性组分,并完成药理、药效学研究及作用机理的探讨,开发成具有自主知识产权的新药。
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