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[成果] 1700650073 安徽
R696.8 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:乳糜尿是中国常见的泌尿系统疾病,该省沿淮市县是高发地区。乳糜尿的发病机制复杂,尚未完全明确,其治疗方法可分为保守和侵袭性二大类,对于保守治疗效果不佳的统称为难治性乳糜尿。后腹腔镜肾蒂淋巴管结扎术(RRPLD)是公认的治疗难治性乳糜尿最有效的方法。但该手术中需完全游离肾脏,手术操作复杂,损伤较大,患者术后需长时间卧床,且易出现肾下垂、肾周血肿、肾蒂扭转等并发症。国内外对于腹腔镜肾蒂淋巴管结扎术手术方法的改良研究较多,包括经脂肪囊外途径行RRPLD等。团队在大量乳糜尿手术的基础上,提出自己对于经典RRPLD手术方法的技术改良,并采用病理学方法研究肾周淋巴管分布,从而为该项技术改良提供解剖学依据。 (1)首先提出保留肾上部脂肪囊的改良RRPLD: 经典的RRPLD术需将肾脏完全游离,离断肾周淋巴管后,再使用丝线缝合肾脏背侧,将肾脏悬吊固定在腰大肌上,团队在大量的乳糜尿手术中发现,肾包膜与脂肪囊之间未见明显的淋巴管交通支。因此,团队认为完全游离肾脏没有必要,对于传统术式进行改良,手术中仅游离肾中、下部脂肪囊,而保留肾上部脂肪囊,这样既可以缩小手术范围,又可以预防肾下垂的发生,并且省略经典术式中肾脏固定这一手术步骤。 2002年1月-2015年12月团队于安徽医科大学第一、第二附属医院、淮南市第一人民医院和利辛县人民医院为难治性乳糜尿患者完成RRPLD手术136例,分析患者临床资料。共51例患者行经典术式,85例患者接受改良术式,比较两种术式的围手术期指标。发现与经典术式相比较,改良术式同样安全有效,而且具有手术创伤小、手术时间短、术后卧床时间短、术后疼痛轻等优点,值得临床推广应用。 (2)首次使用病理学方法研究,证实正常肾包膜与脂肪囊之间没有淋巴管交通支: 从研究“乳糜液反流进入肾脏集合系统的淋巴通路”这一思路出发,采用病理学方法观测正常肾皮质、肾包膜和肾周脂肪囊内淋巴管分布状况。收集行腹腔镜根治性肾切除完整手术标本11例,在正常肾脏处多点整块取材。将HE染色和癌胚抗原M2A单克隆抗体(D2-40)免疫组织化学染色方法相结合进行观测,研究发现正常肾皮质与肾周脂肪囊内均有大量淋巴管分布,肾包膜内淋巴管分布较少,而肾包膜与脂肪囊之间未见明显淋巴管交通支。结合以往乳糜尿患者手术中所见,推测乳糜尿患者在肾包膜与脂肪囊之间很可能也不存在淋巴管交通支,为团队对于RRPLD的技术改良提供解剖学支持。 团队在前期临床和病理研究的基础上,进一步规范了RRPLD的技术流程,通过十余年的临床观察与随访,在安徽省内十余家医院的推广应用,发现该手术方法具有治疗效果确切,手术创伤大大降低,大幅度减轻了难治性乳糜尿患者家庭和社会的医疗负担,效果得到了国内著名泌尿外科专家张炜教授的充分肯定。并且,该项技术改良操作相对简单,临床医生易于掌握,有利于该手术方法向市县级医院推广,符合国家分级诊疗的政策导向,具有良好的社会效益。
[成果] 1700650068 安徽
R562.25 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:随着经济高速发展和工业化进程,以及人们生活方式的改变,中国支气管哮喘(哮喘)的患病率正呈现上升趋势,成为严重危害人民健康的重要慢性气道疾病之一。规范化的诊治是提高哮喘防治水平的基础。典型哮喘根据临床症状和体征可以诊断,但很多无喘息症状及哮鸣音的不典型哮喘,仅表现为反复咳嗽、胸闷或其他呼吸道症状,容易误诊为支气管炎等其他疾病,长期大量服用抗生素,辗转到多家医院求治效果不佳,浪费了大量的医疗资源。 哮喘的本质是气道慢性炎症,气道高反应性是支气管哮喘的主要病理生理特征和诊断依据。气道反应性是指气管和支气管对各种物理、化学、药物以及变应原等刺激引起气道阻力变化的反应。在含量较低的情况下,正常人的气道对这些刺激物或变应原的刺激并不发生收缩反应或仅有轻微的反应,而某些人的气道则可发生过度收缩反应,引起气道管腔狭窄和气道阻力明显增高,这就是气道高反应性(airway hyperresponsiveness)。临床实践中很多患者以慢性咳嗽、胸闷、呼吸困难为主要或唯一表现,影像学检查正常,对这些不典型的支气管哮喘,气道反应性测定则是确诊支气管哮喘的重要手段。如不进行气道反应性测定则无法明确诊断。 气道反应性测定是通过支气管激发试验来完成,采用某种刺激物诱发气道平滑肌收缩及气道炎症,然后借助肺功能指标判断支气管收缩及气道炎症反应的程度来测定气道反应性,再通过刺激物的量化及相应的反应程度,判断气道高反应性的程度。国内仍广泛采用手捏式雾化系统,吸入气道的药物剂量难以精确掌握,评价气道反应性及程度较为粗略。 该项目通过APS气雾激发系统,吸入非特异性激发物(组织胺),通过编制计算机程序,控制吸气的流速和雾化的时间,从而精确控制每次吸入的剂量,实现全程精准控制。观察肺功能指标第一秒用力呼气容积(FEV1)的变化情况,结合阳性反应时累积吸入组织胺的剂量,判断气道高反应性是否存在及气道高反应的程度。课题组采用2个浓度,8步法,其浓度分别为4mg/ml和32mg/ml,试验过程平稳,不良反应少。 通过对以咳嗽、胸闷和呼吸困难为主要或唯一表现的病人1000多人次进行气道反应性测定,存在气道高反应的有650多例,阳性患者采取抗哮喘治疗,疗效明显,且无不良事故发生,获得良好的社会效益,并节约了大量的医疗资源。
[成果] 1700650070 安徽
R967 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:抗炎免疫药理关键技术方法是评价抗炎免疫药物药理作用的系统技术方法,包括临床前动物模型的建立及选择、药效学指标的系统评价等。抗炎免疫药物主要用于炎症、自身免疫病等炎症免疫相关疾病的治疗,是近年各国新药研究开发的重点和热点。因此,建立和优化抗炎免疫药物药效学评价体系对于中国创新抗炎免疫药物研发具有重要价值。类风湿关节炎的患病率位于自身免疫病之首,临床缺乏理想的治疗药物,国内外均在大力开发治疗该病的创新药物。该项目通过建立和优化治疗类风湿关节炎药物的药效学研究技术方法和系统评价体系,并开展了多个创新药物的药效学系统评价,为中国抗炎免疫药物的创新研究和行业发展发挥了巨大推动作用。已形成的关键技术方法和创新成果如下: 1.在国内率先建立和优化了类风湿关节炎动物模型及其治疗药物的药效学系统评价体系。 利用抗炎免疫药理学的原理和技术方法,充分考虑炎症反应与免疫反应在疾病中的相互关系,在动物关节炎模型中率先将关节炎指数、关节病理评分等炎症指标与脾脏病理评分、免疫细胞亚群等免疫指标有机结合,形成了体内外结合、炎症反应与免疫反应有机联系的系统评价体系,以全面反映类风湿关节炎病理机制和药物作用特点,用于创新药物的药效学评价,促进了中国抗炎免疫药物的创制。该技术方法被收录在项目组主编出版的《药理实验方法学》(第4版,附件1)的“抗炎、解热、镇痛药物的实验方法”、“变态反应与免疫功能药物的药理实验方法”中,并被广泛引用;同时促进了中国抗炎免疫药理的学术研究,主编了中国第一部《抗炎免疫药理学》。 2.应用建立的抗炎免疫药理技术方法大力促进了创新药物的药效学评价。 该项目建立了从整体动物模型到细胞分子水平的抗炎免疫药物药理作用和机制研究的系统评价体系,被国内从事抗炎免疫创新药物研究的单位广泛应用。项目组也为中国医药企业研发的多个创新抗炎免疫药物-治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮的1类生物药TACI-Ig、治疗类风湿关节炎的1类化学药物人参皂苷C-K和SHR0302等进行了临床前药效学系统评价,这些新药均顺利通过国家药品审评中心审评,获得临床研究批件进入临床试验,积极推动了中国为数不多的治疗自身免疫病创新药物的研制。同时项目组开展了自主研发的白芍总苷、木瓜总苷、芍芪多苷等多个抗炎免疫药物的药效学研究并获2项中国发明专利。 3.建立了高水平抗炎免疫药物研发平台,形成了可持续发展的抗炎免疫药理研究梯队。 项目组形成了以国家百千万人才一二层次、安徽省学术技术带头人、安徽省杰出青年人才组成的具有明显学术影响的高水平研究团队,现为抗炎免疫药物的基础与应用研究安徽省“115”产业创新团队和抗炎免疫药物创新研究高校科研创新平台团队(附件27,28),主持建成了唯一以“抗炎免疫药物”命名的教育部重点实验室和抗炎免疫药物安徽省协同创新中心等平台,在抗炎免疫药物研究方面取得了明显成绩。
[成果] 1700650071 安徽
R44 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:远程会诊技术发展多年,国外主要在急诊急救、疑难杂症讨论中使用,能够实现功能即可。而国内人口众多,医疗资源总体不足,迫切需要通过远程会诊把优质医疗资源下沉,带动基层医疗发展,技术发展上不仅要实现功能,还要确保远程会诊能够达到足够的数量。通过国外的经验的学习,国内建立了很多基于会诊室模式的远程会诊平台,但却存在会诊室投入大,无法大规模开展远程会诊的局限性,对实现优质医疗资源跨区域共享,实现“基层首诊、双向转诊、急慢分治、上下联动”作用不明显。 该项目基于国内现状,建设覆盖该省城乡居民的三级医疗服务网络和保障体系,2011年创新提出端到端会诊模式,通过对医疗数据结构的解析,分级管理,解决了满足诊疗要求的医疗数据的提取、传输与展示,实现针对不同等级、信息化程度不同的医院诊疗数据互传的问题。并于2013年创新实现运营管理系统平台,解决医疗行业医保支付、网络支付,患者隐私保护等疑难问题,强化监管,沟通便捷。从而使远程会诊突破制约,可以大规模进行复制、拓展。 (1)建立多粒度异构医疗数据交互平台的完整模式,实现端到端远程会诊,并完成技术开发传统的基于会诊室的远程会诊模式在实际应用中存在很大的局限性,受时间和空间的限制较大,导致难以大规模开展。会诊资料准备耗费长,医生、患者使用不方便等各方面原因,导致各方参与度低,会诊量少,每个会诊室每天最多完成10例汇总。对分级诊疗、双向转诊起到的作用有限。2011年项目组提出突破会诊室模式,让医生在每个终端前进行会诊,此种模式必须实现各个医院异构医疗数据的快速实时交互,项目组从医学诊断角度出发,传输结果能够作为医生诊断依据为标准,对医疗数据分为5个不同颗粒度的结构化数据。同时针对化验、检查、医嘱、病程录、护理数据进行整合,实现远程医疗的管理活动和PC、移动终端的互联互通。并于2013年6月实现专家通过互联网实时查看患者资料,与基层医生进行音视频沟通。同时针对医生的诊疗流程与习惯,进行优化设计,建立会诊专家组,从而大大提高诊疗的准确性、连续性与及时性。 (2)通过医保、互联网支付的打通、隐私保护体系建立,首次建立适合医疗管理的远程医疗运营管理平台远程会诊在两个不同主体医院直接进行,设备、数据需要互联互通,专家与基层医生需要对接,完全靠一家中心医院人工管理存在严重的效率低下的问题。项目通过应用示范实践,在完成技术开发的同时,提出远程医疗运营新模式。建立基于即时通讯的运营管理平台,解决医保管理、保障医疗质量审核、不同医院的支付管理、系统运维管理等技术及管理的一系列问题。加快远程医疗真正落到实地,帮助政府迅速构建分级诊疗体系。完成全面推广远程医疗的最后一个关键环节,实现项目成果的大规模可复制推广基础。 项目成果为大规模进行可复制的远程医疗建设提供核心技术平台,提升远程医疗服务质量和效率。通过对数据颗粒度进行分级实现不同级别、不同信息化发展阶段的医院之间异构数据的交互问题,实现医生可以通过不同设备端进行准确会诊;同时解决会诊的运营管理中医保、支付、运维等多个环节的技术与管理难题。获得相关软件著作权六项,发表相关论文十余篇,项目成果在安徽医科大学第一附属医院及多家基层医疗机构实现了应用,创造了可观的经济效益和显著的社会效益。
[成果] 1700650069 安徽
R684 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:探讨核因子κB活化因子受体配体(Receptor or Activator of NF-KB Ligand,RANKL)/护骨素(Osteoprotegerin,OPG)系统、Wnt/β-连环蛋白信号通路、免疫异常(Th17细胞、Treg细胞、Tfh细胞、Th9细胞及相关细胞因子)等在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者骨与关节损伤的机制;并对RA患者骨与关节损伤的临床危险因素:疾病活动性、维生素D缺乏、跌倒、少肌症和糖皮质激素的应用对RA患者骨与关节损伤的影响进行研究。 1、RA患者骨质疏松发生率(36.9%)为正常人的2.28倍,且早期RA患者即出现骨密度的降低,更早于双手X线上骨侵蚀的发生。RA患者中脊柱骨质疏松性骨折的发生率为16.6%,是正常对照组的4.4倍;ONFH的发生率为5.28%。 2、RA患者骨与关节损伤的机制研究:RANKL/OPG系统的单核苷酸多态性(主要是RANKL基因rs2277438位点AG杂合型)与RA患者的外周血RANKL水平升高密切相关,影响RA患者局部骨侵蚀和全身性骨质疏松的发生,外周血RANKL/OPG的升高与RA骨质疏松性骨折和股骨头坏死的发生均密切相关;提示破骨系统活跃是RA患者骨与关节损伤发生机制的共同基础。Wnt/β-连环蛋白信号通路(主要是DKK1水平升高)与RA患者的局部骨侵蚀和全身性骨质疏松的发生有关,提示成骨受抑是RA患者骨与关节损伤的另一个机制。RA患者中Th17细胞、滤泡辅助性T细胞表达率明显升高,血清IL-17水平也明显升高,调节性T细胞表达率则明显降低;且外周血中Th17细胞、Th17细胞/调节性T细胞比值、血清IL-17水平均为RA患者骨侵蚀的危险因素,骨侵蚀组RA患者Tfh表达水平也明显高于无骨侵蚀组。 3、RA患者骨与关节损伤的临床危险因素研究:RA患者骨与关节损伤与RA疾病活动性密切相关,RA患者血清25(OH)D水平明显降低,维生素D缺乏占65.4%,骨侵蚀组25(OH)D水平低于无骨侵蚀组,血清25(OH)D水平是RA发生骨质疏松的保护因素。合并骨质疏松性骨折、发生跌倒的RA患者外周血25(OH)D水平和骨骼肌质量均明显低于无骨折组,提示RA患者少肌症与骨质疏松及骨质疏松性骨折的发生有关,跌倒与维生素D缺乏密切相关,并共同促进了RA患者骨质疏松性骨折的发生。使用糖皮质激素的RA患者骨质疏松的发生率为未使用组的2.32倍;骨质疏松性骨折的发生率为是未使用组的2.43倍;股骨头坏的发生率为未使用组的12.29倍;且使用糖皮质激素的RA患者骨侵蚀更严重、更容易出现椎体骨质疏松的发生。控制RA患者糖皮质激素使用的日剂量和疗程,将会最大限度减少椎体骨质疏松性骨折的发生。 相关研究在国内外杂志上发表代表性论文20篇,总被引用频次188次,他引170次。其中SCI收录论文3篇,被引用24次,他引23次;17篇论文被国内数据库收录,总被引用频次164次,其中他引147次。相关研究成果获得2015年安徽医学科学技术奖一等奖。 该课题组在临床上将该项成果内容应用于临床实践,针对存在高危因素的类风湿关节炎患者的骨与关节损伤进行早期诊断和早期治疗,取得了良好的临床效果,同时在国内兄弟医院得到广泛的接受和临床推广、应用,该系列研究结果对RA骨与关节损伤的早期发现、病情判断及临床预后具有积极的实用价值,产生了良好的社会效益。
[成果] 1700650273 安徽
R994.1 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:松果腺素(又称褪黑激素,melatonin)是由脑松果体夜间分泌的激素,属吲哚杂环类化合物。过去更多关注松果腺素的睡眠调节作用。该课题在多项国家自然科学基金连续资助下,深入研究松果腺素对毒物诱发细胞凋亡和炎性信号的拮抗作用,探讨松果腺素抗细胞应激机制在其拮抗细胞凋亡和抗炎中的作用及其生理学和毒理学意义。该课题主要有如下新发现:①松果腺素通过其抗细胞应激机制抑制毒物所致细胞死亡。松果腺素抑制毒物诱发肝细胞凋亡、睾丸生殖细胞凋亡和肝细胞程序性坏死。机制性研究发现,内质网应激与线粒体通路交互作用介导镉所致睾丸生殖细胞凋亡,松果腺素通过其抗内质网应激机制抑制镉所致睾丸生殖细胞凋亡;松果腺素通过其抗氧化应激机制拮抗细菌脂多糖/氨基半乳糖所致凋亡性肝损伤;松果腺素通过其抗氧化应激机制阻断对乙酰氨基酚所致肝细胞程序性坏死。②松果腺素通过其抗细胞应激机制保护细菌脂多糖所致不良妊娠结局。孕期补充松果腺素保护细菌脂多糖所致宫内胎儿死亡、神经管畸形和胎儿生长迟缓。机制性研究发现,松果腺素抑制细菌脂多糖诱发胎盘内质网应激、氧化应激和缺氧应激反应;松果腺素通过其抗内质网应激和氧化应激机制下调巨噬细胞和胎盘炎性信号、降低母体血清和羊水炎性细胞因子水平;松果腺素通过其抗内质网应激和氧化应激机制减弱细菌脂多糖对胎盘滋养细胞叶酸转运蛋白的下调作用并改善胎盘叶酸转运功能。③松果腺素通过其抗细胞应激机制拮抗细菌脂多糖所致肝细胞毒物代谢和脂代谢功能紊乱。松果腺素拮抗细菌脂多糖所致肝细胞毒物代谢功能紊乱和肝脏甘油三酯沉积。机制性研究发现,松果腺素通过其抗氧化应激机制拮抗细菌脂多糖下调肝细胞孕烷X受体功能和靶基因CYP3A表达并改善肝细胞毒物代谢功能;松果腺素通过其抗内质网应激机制阻断细菌脂多糖上调肝细胞脂肪酸合成酶基因表达并减轻肝脏甘油三酯沉积。该课题为阐明松果腺素抗凋亡和抗炎作用机制提供理论依据,有重要毒理学意义。课题研究成果连续在松果腺素权威期刊Journal of Pineal Research(中科院JCR分区:医学I区;内分泌代谢I区;生理学I区;神经科学I区;IF:9.314)发表。8篇代表性论文被Annual Review Pharmacology and Toxicology、Journal of Hepatology、Autophagy、Human Reproduction Update、Journal of Pineal Research、Progress in Neurobiology和Seminars in Immunology等本专业一流SCI源期刊累计引用256篇次(其中他引202篇次),单篇最多引用48次(他引45次),平均每篇被引32次(他引25.25次);据最新Google学术搜索结果,8篇代表性SCI论文累计被引用349次(他引287次),单篇最多引用62次(他引57次),平均每篇被引43.63次(他引35.88次)。其中6篇代表性论文被被评为安徽省自然科学优秀论文一等奖。
[成果] 1700650066 安徽
R735.2 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:胃癌是全球最常见的消化道恶性肿瘤之一。亚洲日本、韩国及中国是胃癌高发区,中国每年新发病例约40万例,占世界总发病例数的42%,截至2015年,中国胃癌居全国癌症发病及死亡的第二位。而且中国胃癌早期诊出率不高,大多数病例在进展期才被诊断出来,而进展期胃癌的术后5年总体生存期只有45%左右,而该省是胃癌高发地区,根据安徽省肿瘤登记地区恶性肿瘤发病率第2位便是胃癌。由于至今仍不清楚胃癌发病机制,因此,了解胃癌的发生发展中的关键基因,阐明其内在机制,明确早期诊断标志和预后风险指标,寻找潜在治疗靶点,对于胃癌的治疗和诊断具有重要意义。 腹腔镜胃癌根治术已被认可的腹腔镜胃癌根治性手术的适应证为肿瘤浸润深度在T2以内的胃癌患者,近端胃癌的治疗因其解剖部位深在、手术操作困难限制了腹腔镜技术的应用,并且其存在一个不可避免的严重并发症-反流,尚无很好的解决方法。完全腔镜下的消化道重建方式较多,但其操作过程复杂、难度较大,鉴于以上存在的问题,从临床腹腔镜胃癌实践操作中不断的总结和改善,从胃癌发病机制、手术操作、消化道重建方式等方面都做出了创新,并经安徽省科学技术情报研究所查新结果如下: 创新点(1):课题组使用组织芯片免疫组化方法及体外实验发现THBS2是一个抑癌基因,是胃癌独立预后因子。通过新鲜配对胃癌组织及癌旁组织样本使用Western Blot和实时荧光定量PCR方法,发现THBS2在胃癌组织中的表达均显著低于配对癌旁组织,随后与临床病理资料结合分析发现THBS2的表达与胃癌的分化程度及患者生存期呈正相关,是胃癌独立预后因子,并且发现THBS2的表达与胃癌组织微血管密度负相关。体外实验证实了过表达THBS2可以抑制胃癌细胞的增殖及血管生成能力,并且使其中一种细胞系凋亡率增加.创新点(2):课题组国内首先将Uncut(非离断式Roux-En-Y)消化道重建吻合术应用于近端胃癌根治术。对于早期高位贲门癌或良性肿瘤需行近端切除术的患者,单纯的食管吻合术往往会造成胃食管反流、胃排空障碍等多种并发症,仍未得到很好解决。该课题组根据远端胃癌Uncut消化道重建吻合术,将此种方式应用于近端胃切除术,对小肠神经起搏点的干扰少、双通道的存在减少了胃排空障碍发生的几率;避免了系膜裁剪带来的出血等并发症,有效的降低了此并发症的发生;保留了部分胃,减少术后贫血的机会。因此,该术式有助于降低发生胃食管反流、贫血及胃排空障碍的发生。 创新点(3):课题组在国际上率先采用π吻合技术行达芬奇机器人腔镜下的吻合,在完全腔镜下即可完成消化道重建。胃癌根治术对于特殊体型病人如肥胖等在开腹手术及腹腔镜手术消化道重建困难,即使是腹腔镜手术行消化道重建时仍需开一长约6cm辅助切口将开放用荷包钳置入腹腔行消化道重建,对患者创伤较大,不利于患者早期恢复,此种方式减少了患者切口,减少了应激反应及其它内环境的干扰,减少了患者痛苦,使完全腔镜下的全消化道重建更为简单易行。 自2008年开始进行腹腔镜技术在胃肠道肿瘤的应用以来,开展了大量的临床研究和基础研究,在腹腔镜胃癌、双镜联合手术中,积累了丰富的经验,已行此类手术1000余例,相关的研究结果及临床经验通过国内外的学术会议进行交流,连续6年举行国家级继续教育班并进行现场手术演示及向省内12家三甲医院进行技术支持等方式省内进行推广应用,取得了良好的社会效益。共培养硕士研究生15名,博士研究生8名,共发表包括中华系列及SCI 17篇。
[成果] 1700650076 安徽
R543.5 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:心血管疾病属常见病和多发病,其发病率及死亡率居高不下,且发病有年轻化的趋势,是危害人类健康的重大疾病之一。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心、血管疾病的主要病理基础,影像学评价AS斑块病理性质和稳定性对心、血管事件的二级预防具有重大作用。有创性影像检查如DSA有一定的并发症和死亡率,常不被人们所接受,因此寻找一种无创性的检查方法是大家十分关注的课题,近年来随着后64排螺旋CT和高场MRI在临床的广泛应用,为心血管疾病诊断无创检查提供了可能。国内外文献主要研究斑块的稳定性,对早期AS斑块及基础实验研究较少。该项目应用CTA及高分辨MRI成像技术研究AS斑块及其在心、血管疾病中的临床应用,获得安徽省高等学校省级自然科研基金,安徽省卫生厅医学科研课题自助,并顺利通过验收。 创新点: (一)较早开展AS斑块的基础研究成功复制实验性高胆固醇血症和早期AS的新西兰大白兔46只动物模型,应用CTA技术研究兔的胸主动脉粥样斑块,得出早期AS斑块(即脂纹和脂斑期)的CTA表现:主动脉失去正常的圆滑形态,呈多边形或管壁偏性性增厚,增厚的管壁呈“光晕样”环绕主动脉壁(论文8);并应用不同窗宽、窗位对照,发现窗技术的应用对AS早期斑块的显示具有一定的影响。 (二)CTA及3.0T高分辨率MRI在颈动脉斑块中的临床应用应用CTA及高分辨MRI成像技术研究颈动脉AS斑块,得出分析不同性质颈部AS斑块的分布特点、平扫CT值和强化幅度可预测脑血管症状;脂质核心、纤维帽、斑块内出血等对评估斑块的稳定性有重大意义。 主要针对冠脉AS斑块的定性和定量分析研究,发现根据CT值可评价斑块成分,提示斑块的稳定性,得出CTA对冠心病的筛查有一定价值;另外通过3.0T心脏磁共振的T1、T2mapping序列在缺血性心肌病中的研究,发现T1mapping在评估心肌细胞水肿及纤维化方面具有重大价值,T2mapping在鉴别心肌缺血损伤的能力较传统的T2-STIR技术更高。创新的应用双低技术(即低管电压、低浓度对比剂)进行头颈部CTA检查,在不影响图像质量的基础上降低对比剂用量和减少辐射剂量;发现颅内交通动脉瘤发生与Willis环变异有一定的关系;另在急性期蛛网膜下腔出血患者中,得出MSCT血管造影对颅内动脉瘤的检出敏感性为96.97%,特异性100%。 应用推广情况:1)在多家三甲医院推广应用,2)举办了国家级和省级继续教育项目《心血管疾病诊断新进展学习班》8次,培养学员1000余人次;3)发表了20余篇有关论著、编写了4部涉及研究成果的专著;4)多次在全国、华东六省一市、上海和全省学术年会上进行专题报告和大会交流;5)多次受邀去兄弟医院现场指导。 研究效果良好:该项目受到同行全国著名专家(卢光明教授和赵世华教授)的高度认可。在SCI、核心期刊包括《Stroke》、《中华医学杂志》、《中华放射学杂志》等上共发表论著20余篇,并出版4部有关专著,发表的论文被广泛应用,培养了6名研究生,该项技术在该省处于领先地位,国内先进水平,有助于该省和全国心血管疾病诊治水平的提高,并对影像学科的建设、人才培养具有推动作用。
[成果] 1700650272 安徽
R285 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:该项目属于药学研究领域该项目探索了血管内皮功能在心脑血管缺血性损伤中的作用,并研究了部分中药黄酮物质和多酚类天然产物对心脑血管缺血性损伤的保护作用及其内皮机制。首先研究大鼠脑血管中内皮衍生性超极化因子(EDHF)的化学本质,证实了内皮源性的硫化氢(H2S)为大鼠脑血管中的EDHF,观察了EDHF反应在缺血性脑损伤中的作用;探讨了氧化应激导致的血管内皮功能紊乱及其与高血压病理机制的关系;再以黄酮类单体化合物金丝桃苷(Hyp)对大鼠脑血管舒张作用为线索,探讨了其舒张脑血管作用的机制,发现Hyp舒张脑血管作用不仅有一氧化氮(NO)和前列环素(PGI2)的参与,更涉及有EDHF/H2S机制;以此为基础,在多种脑缺血模型上,研究发现了映山红花总黄酮(TFR)、黄蜀葵花总黄酮(TFA)及多酚类单体化合物白藜芦醇(Res)对缺血性脑损伤的保护作用,证实了黄酮类物质抗缺血性脑损伤作用与抗自由基过氧化、促进EDHF/H2S及NO生成释放有关,并可通过药理预适应产生保护作用。此外,还研究了Res抗缺血性脑损伤作用和机制;鉴于缺血性心、脑损伤的病理机理相近,该项目又研究了TFR等黄酮类物质对缺血性心肌损伤的保护作用,并发现TFR等抗心肌缺血再灌注损伤作用与抗自由基过氧化、促进NO合成释放及药理预适应保护作用有关;观察了多酚类天然产物葡萄籽原花青素(GSP)对高血压靶器官损伤的保护作用及其内皮机制。 该研究项目发现点与科学价值: 1.大鼠脑血管中EDHF为H2S,EDHF对缺血性脑损伤有保护作用。脑缺血-再灌可上调脑血管中EDHF介导的平滑肌细胞超极化和血管舒张反应,而下调NO介导的超极化和舒张反应; 2.黄酮类物质TFR、TFA、Hyp及多酚类化合物Res均有抗缺血性脑损伤作用,其机制为促进EDHF/H2S和NO生成与释放、抗自由基过氧化及发挥药理预适应保护; 3.TFR、TFA等黄酮类物质及多酚类天然产物GSP对缺血性心肌损伤和高血压靶器官损伤均有保护作用,其机制为促进NO释放、抗自由基过氧化、发挥药理预适应保护及改善内皮细胞功能紊乱。 因此,该研究促进了对心脑血管损伤机制的认识,发现了大鼠脑血管中EDHF化学本质及其介导的脑血管内皮舒张功能调节在缺血性脑损伤中的重要作用,提出了EDHF/H2S是抗脑缺血性损伤药物作用的新靶点;发现了Hyp、TFR、TFA、Res及GSP等中药黄酮物质或多酚类天然产物对心脑血管缺血性损伤的保护作用及其内皮机制;发现了血管内皮功能紊乱与氧化应激有关,并参与多种实验动物高血压的病理过程,为抗心脑血管损伤新药开发研究提供了新的思路。 该项目获3项国家自然科学基金项目、2项教育部博士点科研基金项目、1项安徽省自然科学基金项目及1项安徽省科技攻关项目的资助。国内外学者对该项目相应的研究发现给予了高度肯定和评价,发表的论文被国内外多家权威检索刊物收录,提交的8篇代表性论文均被Web of science(SCI E)网络数据库收录,其被引用总频次为233次,他引总频次为185次,其中SCI引用121次,SCI他引103次。
[成果] 1700650065 安徽
[R777.41, R777.44] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:斜视、弱视是最常见的影响立体视功能的因素。许多患者尤其是成人斜视患者即使手术矫正了眼位,立体视功能也很难自然恢复。国内外研究者采用了一些训练方法如同视机法、增视能软件等对斜视术后患者进行立体视功能训练,取得了一定成效,但训练时间长、成本高、依从性差,且效果仍不能令人满意。对立体视功能的评估主要通过立体图测试,但均为阈值检测,不能定量评估,且存在一定的假阳性率。因此,寻找一种精细且定量的立体视功能评估方法,以及重建异常立体视功能的手段,成为眼科领域亟待解决的问题。 该项目采用知觉学习原理,设计并应用了视差辨别正确率检测、双眼相位整合平衡点检测等方法定量评估患者的眼间抑制及立体视功能,这些立体视功能的定量评估方法的应用,解决了临床上缺乏精细立体视功能定量方法的问题。采用基于心理物理学原理设计的知觉学习立体视功能训练,重建了斜视术后立体视功能异常患者及弱视患者的立体视功能,为这些患者的功能治愈提供了可靠的手段。 该项目创新点: 创新点一、采用视差辨别正确率检测对斜视术后立体视功能进行定量评估。 采用视差辨别正确率检测,可检测出患者在不同视差下的敏感性,检查结果可绘制出视差辨别正确率曲线,全面、直观地反映出被检查者的立体视功能。此外,视差图形的对比度和空间频率均为可调,因此可以比较不同对比度、不同空间频率下的视差辨别正确率,有利于全面评估患者的立体视功能。采用视差辨别正确率检测,该项目组首次提出虽然间歇性外斜视术后立体图检测达到正常,但仍存在一定程度的眼间抑制,立体视功能仍可能存在一定的异常。 创新点二、采用双眼相位整合平衡点检测定量研究已治愈斜视、单眼弱视患者的眼间抑制程度。 双眼相位整合平衡点检测可定量评估单眼弱视患者及斜视术后患者的眼间抑制程度,更精细地检测患者的双眼视功能,可作为常规立体视检测方法的补充。此外,采用加入噪音的二阶正弦光栅刺激任务的研究,有助于对弱视损害的神经机制的深入理解。 创新点三、采用知觉学习训练重建斜视术后立体视功能异常患者及弱视患者的立体视功能。 针对斜视、弱视立体视功能异常的功能重建,对斜视矫正眼位后、弱视视力恢复正常后但立体视功能仍存在异常者,采用知觉学习训练重建这些患者的立体视功能,从而达到功能治愈。所采用的技术获实用新型专利一项。 经过5年余的研究,该项目在国际和国家级期刊上共发表论文23篇,其中SCI论文10篇,国内核心期刊8篇,并多次在国内专业学术会议上进行大会交流。获实用新型专利1项。培养毕业硕士研究生6名。自2014年起,在省内、省外多家医院进行推广应用,对立体视功能异常者进行定量评估,并采用知觉学习进行立体视功能重建后,不仅给患者带来良好的视功能,还取得了良好的临床效果和社会效益。此外课题组还通过举办该项目相关会议、继教班和学术讲座等培训相关医务人员,学习理解掌握相关技术,对该项目进行进一步的推广和应用。
[成果] 1700650072 安徽
[R735.7, R273] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:肝癌是世界范围内高发性恶性肿瘤之一,全世界半数左右的肝癌患者集中在中国,中国每年约有11万人死于肝癌,居恶性肿瘤病死率的第二位。在肝癌的综合治疗中,化疗是其主要的治疗手段,然而肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药性(Multidrug Resistance,MDR)已成为肝癌化疗中面临的重大难题,这一现象的存在使临床多种化疗方案的有效率大大降低,成为肝癌化疗失败的主要原因之一。因此,寻找低毒高效的MDR逆转剂已成为国内外关注的热点。近年来,对于MDR逆转剂的研究也在不断深入,虽然针对其耐药机制而产生的化学药物(如P-gp逆转剂)已进入临床应用研究,但因作用机制单一、选择性差、中毒剂量与有效剂量接近等原因,其广泛的临床应用受到限制。因中药具备“成本低、组织毒性小、安全范围大、广谱性强、作用靶点多”等作为肿瘤耐药逆转剂的诸多优势,加之很多中药复方或单体本身就有一定的抗肿瘤作用,所以在肿瘤耐药逆转剂的研究中,正受到越来越广泛的关注。 该研究团队致力于黄芪有效部位的作用及在逆转肝癌耐药方面进的研究,首先从黄芪中成功提取分离有效部位总苷和多糖,并对该有效部位的药理学作用进行了体内外研究,发现黄芪总苷和多糖具有抗肿瘤作用;进一步的研究发现黄芪总苷中提取分离的单体黄芪皂苷Ⅱ和Ⅳ能够部分逆转人肝癌细胞的多药耐药,机制与下调多药耐药相关基因和蛋白的表达、促进细胞凋亡、影响信号转导通路及抑制自噬密切相关。为今后拓展黄芪皂苷在临床上逆转肝癌耐药提供了实验依据和理论支持。 该项目创新点: (1)从黄芪中成功提取分离出有效部位皂苷和多糖,并通过体内外研究发现它们均有抗肿瘤作用。 (2)研究发现黄芪有效部位皂苷能够增加人肝癌细胞对化疗药物的敏感性,具有逆转人肝癌细胞多药耐药作用,可成为新的人肝癌耐药逆转剂。 (3)发现了人肝癌耐药细胞易产生多药耐药的新机制,为有效逆转人肝癌耐药提供了新思路。 推广应用: 该研究成果获得了2项发明专利,于2015年均成功转让给正大青春宝公司,该发明专利明确了黄芪在肝癌化疗中的作用,促进了该公司生产的黄芪注射液在临床上的使用,该公司生产的黄芪注射液在阜阳市肿瘤医院、太和县中医院、蚌埠中医院、陕西中医学院附属医院、上海第二医科大学附属仁济医院、黑龙江省中医学院附属医院及广州中医药大学附属广东省中医院等全国几十家医院进行推广应用,2015年和2016年黄芪注射液销售量较之前相比明显增加。提高了肝癌患者化疗效果,减少了化疗药物的使用,减轻了化疗的毒副作用,改善了生活质量,收到了良好的社会效益和间接经济效益。 该项目研究期间发表相关论文22篇,其中SCI论文6篇,培养硕士研究生8名。
[成果] 1700650074 安徽
R776.1 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:白内障是中国最常见致盲眼病,居致盲性疾病中的首位。白内障的病因复杂,是由多种因素综合作用导致晶状体混浊的一种退行性改变,多见于50岁以上的中老年人。手术是白内障最有效、最常见的治疗手段。然而,复杂性白内障进行手术治疗仍然是临床治疗的难点。复杂性白内障包括过熟期白内障,晶状体脱位的白内障以及伴有散光的白内障等。如何安全的、有效的进行白内障超声乳化联合人工晶状体植入是亟待解决的问题。项目针对这个临床问题,开展了一系列的临床和基础研究,提出新的手术方法,并在临床广泛应用,有效的提高了白内障手术的成功率。该项目有三个方面技术创新。 第一,人工晶状体垫板(IOL Scaffold),预劈核技术新方法在复发性白内障治疗的应用。复杂性白内障超声乳化过程中,常规方法后囊膜破裂的发生率为15%左右,应用该技术无后囊膜破裂发生。该技术的要点为:在乳化1/4的白内障后,装入人工晶状体于囊袋内,剩下的晶状体位于人工晶状体上方,进行超声乳化,有效保护了后囊膜,提高了手术的安全性。在2012年开始进行实施该项技术,并在临床上应用。2014年12月首次在安徽省眼科防盲会议上进行专题发言报告该成果。该项目提出的预劈核技术可有效减少角膜内皮细胞损失。选取了45例病人( 80只眼),分成2组,每组有40眼,分别行乳化劈核和撕囊镊预劈核。研究发现,撕囊镊劈核在手术过程中所用超声乳化时间短,对角膜内皮的损伤小,角膜水肿程度轻。 第二,后囊膜抛光技术新方法在复发性白内障治疗的应用。后发障是白内障术后常见并发症,1年后发生率为36.5%。该项目采用后囊膜抛光技术,后发障的发生率减少为16.3%。该项目选取手术的149例189眼白内障手术患者,其中82例104眼白内障患者在进行白内障超声乳化及人工晶状体植入术中运用抛光器进行后囊膜抛光处理,选择同期67例85眼未行后囊膜抛光患者进行对照通过随访观察1年,使用抛光器行后囊膜抛光明显减少后发障的发生率(16.3%)。白内障超声乳化术中使用抛光器行后囊膜抛光安全有效,明显减少术后后囊膜混浊,能更好的提高患者视力。 第三,散光人工晶状体植入术在伴有高度散光的白内障手术中应用。白内障患者中约24.55%术前就存在大于1.5D角膜散光,如果不予矫正,将严重影响白内障患者术后视觉质量。该项目对术前存在角膜散光并植入Acrysof Toric IOL的白内障患者定期进行随访,发现该人工晶体可以使白内障患者获得良好的裸眼远视力,减少术后残余散光,预测性较强。Acrysof Toric散光人工晶状体在白内障伴有散光的患者中的应用填补了安徽省该技术领域的空白。 通过以上三个方面的白内障手术新方法的研究和应用,有效的提高复杂性白内障手术的安全性和成功率,抑制了术后后发障的发生,改善了患者的视觉质量。该项目研究共发表论文10篇,其中SCI收录文章1篇,中文9篇,共培养博士生3名,硕士生5名。举办了该项目有关的继续教育2次。该项目研究成果在全省6家医院2000余例患者中推广应用,取得了良好的经济社会效益。
[成果] 1700650067 安徽
R575.2 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:项目属医疗卫生领域,所涉及的是一种新型无创性食管曲张静脉压力检测技术,适用于肝硬化食管曲张静脉出血风险预测及防治效果监测等。该技术被列为国家自然科学基金面上项目,安徽省教育厅、安徽省卫生计生委临床科研项目。乙肝病毒携带者占中国总人口数的8%-10%,中国现有乙肝感染者约1.2亿,2016年2月发布的全国法定传染病疫情报告显示,乙型肝炎在中国是第一位传染病,其中相当一部分感染者会发展为肝硬化,由此导致的食管曲张静脉破裂出血是肝硬化最严重、最常见的并发症。因此,研究食管曲张静脉破裂出血,是关系到人们健康水平与生命安全的一项关键任务。针对这一难题,该项目组根据食管曲张静脉复杂表现,跟踪国内外无创性测压技术进展,开拓性应用光纤压力传感器最新研究成果,历经5年项目攻关,突破肝硬化食管曲张静脉压力无创性检测的瓶颈,推出全新的食管曲张静脉光纤测压技术,取得两个方面创新:(1)基于光纤压力传感器研究进展,探寻食管曲张静脉无创性贴壁测压的新思路,并研发“食管曲张静脉光纤测压技术”,实现对曲张静脉无创性贴壁测压,研究成果发表在国际消化病顶级学术刊物Endoscopy, 2013;45:E55-E56,此项技术获得多项自主知识产权:ZL201210160550.0,ZL201220232221.8,ZL201220591145.X,ZL201220232221,软著登字第1193691号;(2)探索食管曲张静脉压力检测的临床意义,尤其在药物防治肝硬化出血的临床中,将食管曲张静脉压力检测用于药物疗效监测,并进一步为肝硬化食管曲张静脉患者提供个体化治疗策略。相关系列研究成果先后发表在PLOS one,2013;8:e56332,World J Gastroenterol 2015;21(23): 7191-7196,World J Gastroenterol 2015;21(9): 2800-2806,World J Hepatol 2016;8(20): 850-857。研究成果获授权发明专利1项、实用新型专利3项,受理发明专利(实审)3项、取得软件著作权1项;发表论文34篇(SCI检索9篇)。以上研究成果,标志安徽省的食管曲张静脉无创性测压技术处于国内外领先水平,项目负责人受邀多次在全国大会交流与表演,受到同行专家的高度评价和认可。
[成果] 1800010564 江苏
R681 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:随着人类社会的发展和人口老龄化的进程,骨与关节疾病已成为危害人类健康的严重疾患,其危害性日益受到世界各国广泛关注。项目组一直从事骨与关节损伤领域的研究,主要研究方向是酸性微环境在椎间盘退变、关节软骨、骨质疏松症等疾病中的作用,取得一些较为重要的新发现和多项原创性成果,具体学术贡献如下: 1.酸性敏感受体对椎体终板软骨细胞功能调节及其在椎间盘退变中作用:①率先建立椎间盘退变缺血缺氧体外细胞模型,该模型在缺血缺氧环境下,达到细胞外酸化微环境,可为缺血缺氧导致的椎间盘退变的干预及机制研究提供良好平台。②首次发现终板软骨细胞中的酸性敏感受体ASIC1a为终板软骨细胞的酸受体。③抑制酸性微环境中的ASIC1a是影响终板软骨细胞凋亡性损伤和椎间盘退变中的关键因素。④应用该项目提出的研究结果,在无锡率先开展椎间盘退变、骨质疏松骨折标本库的建立,分析临床标本损伤与酸化的相关性,为椎间盘退变防治提供新策略。 2.酸性敏感受体在破骨细胞增殖与活化及骨质疏松中的作用机制研究:①首先发现破骨细胞活化及骨质疏松症的发生与酸性微环境相关,破骨细胞中的酸性敏感受体在酸诱导破骨细胞增殖与活化的作用及机制。②通过体内去势骨质疏松模型,结果发现阻断破骨细胞酸性敏感受体ASIC1a对骨质疏松症有明显抑制作用。③率先通过中药益母草物质基础生物碱调节骨质疏松雌激素水平分析酸性微环境与雌激素水平的相关性,通过此方法可进一步改善体内酸性微环境从而提高防治效果,尤其适用于绝经后骨质疏松症的患者。④探索酸性微环境及其受体在破骨细胞生物学代谢中作用,丰富人们对ASIC1a功能的认识,为探讨ASIC1a对破骨细胞的直接调控作用奠定基础,为骨质疏松的防治提供新思路。 3.酸性敏感受体在类风湿性关节炎关节软骨破坏中的作用及机制研究:①首次发现关节软骨细胞中酸性敏感受体ASIC1a参与类风湿性关节炎关节软骨损伤作用。②药物阻断酸性敏感受体对关节炎关节软骨损伤有保护作用。在此基础上,课题组进一步通过观察局部酸化而致关节软骨细胞ASIC1a激活,探讨胞内钙信号与关节软骨细胞的代谢关系,阐明病理状态下诱导软骨细胞损伤的始动环节及关键因素。 该项目先后获得国家自然科学基金,江苏省自然科学基金,江苏省“333高层次人才培养工程”科研项目等课题资助,共发表论文37篇,其中SCI收录30篇,影响因子总分140多分,总引用357次,他引288次,单篇最高引用51次。参加国际学术会议交流2次,国内会议5次。申请专利4项,特别是在本学科领域国际公认的权威专业期刊杂志《Bone》、《JBMR》和《EOTT》上发表和多次被引用。该项目先后获得江苏省医学科技奖、无锡市科技进步奖、江苏省新技术引进奖、江苏省中医药科学技术奖等。研究内容在国内相关学术会议以及医学继续教育项目中多次作特邀发言,对中国临床骨与关节疾病损伤的诊断、治疗及预防发挥了一定的理论指导作用,项目获得中国工程院邱贵兴院士等专家推荐。
[成果] 1700650075 安徽
R781.4 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:卵黄抗体(egg yolk immunoglobulin,IgY )因具有制备工艺简单,化学性质稳定,可与致病微生物特异性结合等特点,而受到国内外口腔医学研究者的高度关注。国外有学者将特异性卵黄抗体应用于牙周炎的临床治疗,但国内尚未见报道。临床上常用抗生素辅助治疗重度牙周炎,但长期使用会产生菌群失调、细菌耐药等副作用。尤其对于妊娠期牙周疾病,更需谨慎用药,疗效难以保证。 因此,针对牙周主要致病菌-牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivals,P.gingivals),该课题组制备、提取、纯化、鉴定抗P.gingivals-IgY,通过体外研究和动物研究证实抗P.gingivals-IgY能抑制P.gingivals的生长,有效改善大鼠实验性牙周炎的临床症状,在国家核心期刊上发表论文3篇。基于以上研究成果,于2010年成功申请国家发明专利“抗牙龈卟啉单胞菌卵黄免疫球蛋白疫苗的制备方法”(专利号为201010135959.8)一项(专利1)。为了探索适合产业化生产的工艺,推进抗P.gingivals-IgY在牙周病临床治疗中的应用,课题组与安徽安科生物(集团)股份有限公司合作,调整免疫周期,改善纯化工艺,实现了抗体的批量生产,继而研发出针对牙周疾病的生物制剂-安漱净(合械备2015J002号)(附件4-5),并申请国家发明专利“卵黄免疫球蛋白的提取工艺”(申请号为201610781996.3,公开号为CN106380518 A)一项(专利2)。于2015年,在该科进行抗P.gingivals-IgY临床研究,结果表明特异性抗P.gingivals-IgY龈下冲洗液可靶向抑制牙周致病菌绝对的数量和相对的构成比,维护健康的口腔生态环境,是中重度牙周炎和种植体周围炎的辅助治疗手段,具有临床推广价值,在国家核心期刊上发表论文1篇(附件21),该成果在安徽医科大学直属附属医院新技术新项目认定中,获得国内领先。另外,对于妊娠期牙周疾病的龈下主要优势菌-中间普氏菌(Prevotella intermedia,P.intermedia),课题组制备并纯化抗P.intermedia-IgY,首次将其应用于大鼠实验性妊娠期龈炎,发现抗P.intermedia-IgY能够减轻大鼠实验性妊娠期龈炎的炎症状态,对大鼠实验性妊娠期龈炎有一定的预防作用,在国家核心期刊上发表论文1篇。 牙龈素是红色复合体-P.gingivals,福赛坦氏菌( Tannerellaforsythia,T.forsythia)和齿垢密螺旋体(Treponema denticola,T.denticola)的主要毒力因子,而Hgp44是牙龈素中Rgp和Kgp C-末端黏附素区的一个重要片段,同时也是血凝素基因的编码区,且研究表明Hgp44在P.gingivals的致病过程中具有重要作用。为能获得针对单一抗原的卵黄抗体,课题组构建含Hgp44的重组质粒,制备抗Hgp44-IgY,体外研究和动物研究发现抗Hgp44-IgY能减少牙槽骨的吸收,减缓大鼠实验性牙周炎的发展进程,在国家核心期刊上发表论文1篇。 自2015年开始,在项目负责人徐燕教授的指导下,通过学术交流及继续教育学习班等方式推广该研究成果,近3年来,推广安漱净到中国人民解放军第一〇五医院、安徽武警医院、安庆朱小龙口腔医院等22个单位,对该省牙周组织健康事业的发展具有推进作用。 创新点: 1.国内率先将抗P.gingivals-IgY应用于慢性牙周炎的临床治疗; 2.国际上首次成功建立大鼠实验性妊娠期龈炎的模型,观察抗P.intermedia-IgY对其预防作用; 3.国内率先制备出针对牙周致病菌单一毒力因子的特异性IgY,即抗Hgp44-IgY。
[成果] 1700260048 安徽
R711.6 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:随着社会的迅速发展,环境的变化,生育观念的改变,生育年龄推迟以及各种疾病导致的生育功能低下和生育质量下降已成为生殖领域的突出问题。如何探寻生育功能低下相关疾病的发病机制?如何更好的提高和改善日益衰退的生育力现状?如何积极的进行生育力保存?围绕这些问题,该项目开展了生育功能低下相关疾病的发病机制及临床治疗策略的研究与推广应用。 该项目在女性生育力减退方面主要选取原发性卵巢功能不全/卵巢早衰(POI/POF),子宫内膜异位症(EMS)进行研究。首先从遗传学角度,针对上述疾病的病因及发病机制进行探讨发现:PI3K-AKT-mTOR信号通路中的TSC1基因的rs1076586多态在矫正后与中国汉族POI发生显著相关,POI突变筛查发现的阳性变异也不鲜见,基于这些结果提出了POI的微效基因致病模式。对子宫内膜异位症的发病机制研究提示其发生发展可能与子宫内膜细胞的凋亡自噬相关。而男性生育力低下主要表现为严重少弱畸精子症、无精子症。应用基因芯片技术发现多个精子发生障碍易感基因位点:该项目首次报道了PRM1基因rs35576928位点多态性是中国严重少弱畸精子症的可能致病因素;SOHLH2基因rs6563386是中国汉族人群非梗阻性无精子症(NOA)的易感位点,而HORMAD2基因rs718772位点、SOHLH2位点rs1328641等位点多态性可能与非梗阻性无精症患者的睾丸发育有关。 对于有生育要求的这部分人群,该项目建立起一套系统规范的临床诊疗策略:针对卵巢功能减退患者的个体化阶梯法:预处理和治疗-人工周期/脱氢表雄酮(DHEA)联合克龄蒙方案;临床助孕方案-供卵联合辅助生殖技术。针对男性生育功能低下患者建立的基于遗传学检测的临床诊疗策略:遗传学检测正常患者:轻度少、弱精子症患者-调整生活方式及药物保守治疗;无精子症患者-微创睾丸取精术联合卵胞浆内单精子显微注射技术(ICSI);特殊类型精子异常患者-ICSI+卵子激活技术平台建立。遗传学检测异常患者:应用PGS技术为遗传学检测异常患者提供精准治疗;供精联合辅助生殖技术。 因罹患肿瘤或其他性腺疾病的年轻患者,在进行外科干预、放化疗前,积极的进行有效和安全的生育力保存,意义重大。因此该项目从以下两个方面:卵子冷冻和卵巢组织冷冻技术;精子冷冻保存及微量精子冷冻技术进行探讨,优化冷冻方案,提高冷冻效果,建立成熟的技术平台。经过近5年的研究,该项目在该领域的国际和国家级核心期刊上共发表论文31篇,其中SCI论文15篇,国内核心期刊14篇,并多次在国内外的专业学术会议上进行大会交流。自2011年起,在省内、省外等数十家医院生殖中心进行推广应用,对于生育力减退的患者,选择个体化方案进行生育力改善和生育力保存,不仅给患者和家庭带来福音,还取得了良好的临床效果和社会效益。
[成果] 1700260349 安徽
R758.6 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目为皮肤病遗传学研究,受国家“973”计划等20余项基金资助,发现银屑病、系统性红斑狼疮(SLE)、白癜风、特应性皮炎(AD)等4种疑难重症性皮肤病53个易感基因和7个基因编码变异,揭示疾病的遗传易感性机制;发现汗孔角化症(DSAP)致病基因、发病机制和14个诊断靶点,鉴定逆向性痤疮(AI)致病基因及2个诊断靶点,应用于疾病的精准医疗。发现疾病遗传流行病学规律、候选易感基因和药物作用靶点及疾病预测指标。发现儿童银屑病高遗传性,揭示遗传因素银屑病发病中的重要作用。发现银屑病易感基因IL-15,提供疾病潜在药物靶标;发现银屑病易感基因HLA-C,为疾病预测提供支持;发现白癜风易感基因XBP1,有助于疾病预测。发现银屑病易感基因和功能性变异,揭示疾病遗传易感性和表皮分化等发病通路,阐释银屑病发病机制。发现银屑病易感基因LCE,揭示其临床“厚层鳞屑”机制,有望研发银屑病预测标记和靶向性药物;发现ERAP1等16个银屑病易感基因,揭示疾病遗传异质性,揭示NF-κB、表皮分化及IFN通路、B细胞、T细胞信号通路在银屑病发病中的重要作用;发现IL23R等7个功能性变异,推进银屑病发病机制研究和临床转化进程。发现SLE、白癜风和AD易感基因,揭示疾病遗传易感性和发病机制。发现ETS1等21个SLE易感基因及遗传异质性,揭示免疫复合物形成、Toll样受体、细胞周期调控、自吞噬等对SLE发病的作用;发现白癜风CCR6等9个易感基因,揭示抗原识别、炎性反应及免疫调节等机制参与白癜风发病;发现AD TMEM232等3个易感基因,揭示获得免疫及表皮生长因子信号通路在AD中的重要作用;为疾病临床诊疗和新药研发提供依据。发现DSAP并鉴定AI致病基因及其诊断靶点,揭示疾病病因和发病机制。发现DSAP致病基因MVK及其14个诊断靶点,揭示其病因和致病机制;鉴定AI致病基因NCSTN及其2个诊断靶点,为疾病精准诊疗提供依据。研究成果得到国内外同行认可。20篇核心论文发表于SCI期刊,总影响因子315.75,平均15.79/篇。8篇代表性论文发表于Nature系列杂志,总影响因子252.89,平均31.61/篇。New Engl J Med、Cell、Nature、Lancet等SCI期刊他引1147次,平均57次/篇,8篇代表性论文SCI期刊他引810次,平均101次/篇。皮肤科国际最权威教科书《Rook's Textbook of Dermatology》和牛津大学教科书《Oxford Textbook of Rheumatology》等3本教科书引用6次,43本英文版专著引用59次;New Engl J Med“Journal Watch”、“Nature Milestone”、“Nature SciBX”和“Nature China”等正面点评13次;人类遗传学权威百科全书数据库(OMIM)改写15个条目。受邀在J Autoimmun等SCI期刊发表专题综述5篇;成果入选:2010“中国科学十大进展”,2012“中国高等学校十大科技进展”,2011《中国科学发展报告》,2010、2011、2012《中国医学科技发展报告》,“十一五国家自然科学基金优秀成果”,2009“中国百篇最具影响国际学术论文”,2013全国优秀博士学位论文。培养的100余名研究生中,3名获全国优博论文或优博论文提名奖;研究骨干中2人获中国青年科技奖等;主办4届国际“疾病基因组学论坛”和4期国家级继续医学教育学习班,更新皮肤病遗传学知识,推广成果在医学领域中的应用。
[成果] 1700260053 安徽
R692 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目属于临床医学研究领域。慢性肾脏病-矿物质与骨代谢异常(chronic kidney disease-mineral and bone disorder, CKD-MBD)是慢性肾衰竭(chronic renal failure, CRF)常见的并发症,其危害几乎涉及机体所有系统,尤其是肾性继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism,SHPT)增加心血管死亡及致残性骨病,严重影响了患者的生存率及生活质量。由于该病的隐匿性及复杂性,常被医患所忽视,延误诊断,更谈不上规范治疗,导致系列严重并发症。如何早期重视、管理及规范性治疗,是临床乃至全球面临的棘手而紧迫的课题。该项目结合该省流行病学调查结果,提出“分级诊疗”的治疗理念,对不同阶段的患者采用针对性治疗策略,形成系列化治疗模式,对CKD-MBD的治疗和管理起到了重要的指导作用。率先开展安徽省成人CKD及钙磷代谢流行病学调查,摸清省内现状。该项目于2010年和2013年底开展了《安徽省成人慢性肾脏病流行病学调查》和《安徽省维持性血液透析患者矿物质和骨异常现状调查》,发现安徽省成人CKD患病率为10.4%,知晓率仅为6.5%。校正钙达标率40.0%(n=2083),血磷达标率36.9%(n=2466),钙磷乘积达标率67.5%,血全段甲状旁腺激素(iPTH)达标率23.0%(n=498),四项均达到指南所要求的目标仅3.9%(n=1837)。安徽省CKD-MBD发生及危害不容乐观。倡导CKD患者监控早期钙、磷及iPTH的理念。国内外指南均对CKD患者血钙、血磷和iPTH的监测进行了规范,并就如何使用维生素D(vitD)、控制异常iPTH水平提出了建议。按照指南及时诊治,有望改善预后。课题组人员在以身作则的前提下,多次深入基层讲学辅导、贯彻落实,检查跟进,使全省各级肾脏病专业人员从观念改变、到遵循“分级诊疗”规范治疗,有了清楚的认识并付诸于实践。“分级诊疗”方案:降血磷,阻断病程:高磷血症是CKD-MBD发生的始动因素也是病情进展的关键。但由于其存在的隐匿性及复杂性,往往被医患所忽略。项目实施中,课题组以纠正观念、宣讲指南为首要工作,用大量发生在身边的实例,强调血磷管理的重要性。降磷遵循“3D”原则:低磷饮食;充分透析;正确使用磷结合剂,对无高钙血症患者,选择含钙磷结合剂,血钙增高或有异位钙化患者,选择非含钙含铝的磷结合剂等手段,将血磷控制在指南要求范围。纠正钙代谢紊乱:低血钙患者及时补充钙剂、vitD3及高钙透析液:高血钙时则采用生理钙透析方案,含钙磷结合剂减量或停用。使患者血钙控制在指南规定范围。从而减少血管及异位钙化,降低心血管事件的发生。SHPT的分级诊疗:根据iPTH水平及合并症情况采取不同的诊疗方案。因人因病施治,遏制早期SHPT的进展:对血iPTH≥300pg/ml的早期SHPT患者,提倡饮食控制、充分透析及药物治疗。无高钙、高磷血症患者使用骨化三醇及其类似物;合并高血钙的患者使用拟钙剂或拟钙剂+小剂量骨化三醇;合并高血磷的患者则使用拟钙剂+磷结合剂等。项目组研究发现:口服或静脉注射骨化三醇均可明显降低iPTH,症状缓解,其中静脉组起效更快,高磷血症发生率更低。拟钙剂+小剂量骨化三醇能更显著地降低iPTH的水平,并使血钙、血磷维持在正常范围,副作用小,安全性好,对改善患者骨痛、瘙痒等症状、提高生活质量有十分重要的意义。难治性SHPT:药物无法控制或有用药禁忌的难治性SHPT患者,在全省率先开展甲状旁腺切除并前臂移植术(PTX+AT),现已手术300余例,成为全省转诊中心。注重术后长期监测和评价。针对以往仅限于术后症状及生化改善的不足,项目组从手术前后贫血改善、甲状旁腺病理类型、麻醉剂的药代动力学特点、对难治性高血压的疗效、骨代谢紊乱的纠正等多角度、多个时间点进行观察分析,从多方面证实了该项目的真实性及实用性,所得结果具有科学性、前瞻性。相关结果已在国内外专业期刊发表,对临床有重要的指导意义。该项目的开展使安徽省CKD-MBD的诊治水平跃入国内先进行列,填补了安徽省的空白。主要发现和结论被国内外同行高度认可,被国内权威指南所引用。获得安徽省高等学校省级科研基金,安徽省卫生厅医学科研课题,安徽医科大学校科研基金联合资助项目等。发表SCI论文2篇,北大核心期刊论文6篇,培养研究生12名。在国内率先提出CKD-MBD“分级诊疗”的治疗理念,对CKD-MBD患者规范化管理和治疗起到重要的指导和规范作用。已在省内数十家医院推广应用,取得了良好的治疗和推广效果。
[成果] 1700260350 安徽
[R135.7, R758.25] 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:职业性三氯乙烯药疹样皮炎(ODMLT)是接触工业上广泛应用的卤代烃类有机溶剂三氯乙烯(TCE)而引起的全身变应性疾病,患者出现皮肤、肝脏和肾脏等多脏器严重损伤,病情凶险,病死率高。随着中国电子产业的迅猛发展,TCE大量使用引起的ODMLT已成为职业卫生和职业医学界关注热点问题之一。但ODMLT发病机制尤其是多脏器严重损伤机制始终不明,严重限制了其临床疗效和危害防制效果。该项目历时十余年,围绕ODMLT患者皮肤、肝脏和肾脏等脏器严重损伤中关键细胞和分子开展工作,创新性地建立TCE染毒原代人皮肤角质形成细胞模型、TCE裸鼠皮肤刺激模型和TCE经皮诱导致敏模型,从细胞凋亡、T细胞亚群失衡及其效应炎症因子表达调控、补体激活等多方面对ODMLT的发病机制进行了系统深入研究,为揭示ODMLT的发病机制及防制TCE职业危害提供了新的思路和依据。成功建立了TCE染毒人皮肤角质形成细胞模型、TCE裸鼠皮肤刺激模型和TCE经皮致敏BALB/c小鼠模型,为深入开展ODMLT发病机制的研究提供了实验平台和有力保障;用中性红吸附试验获得TCE对人皮肤角质形成细胞(KC)的NR50值,填补了国际皮肤毒理学领域NR50数据库中该项空白。 发现TCE通过氧化应激和线粒体途径介导皮肤角质形成细胞(KC)的细胞毒性和凋亡诱导作用,导致TCE对皮肤的刺激作用,加重其致敏性皮炎的皮肤损害,是ODMLT患者出现严重皮肤损伤的重要机制。体外研究结合裸鼠动物实验,发现TCE可引起KC细胞氧化应激增加,线粒体损伤,导致细胞活力明显下降,细胞凋亡增多;Toll样受体9(TLR9)和核转录因子NF-κB调控的炎症细胞因子表达是TCE经皮致敏导致皮肤严重损伤的重要分子调控机制。发现T淋巴细胞介导的Ⅳ型变态反应和包括补体在内的体液免疫共同参与的复合型免疫反应是TCE经皮致敏引起肝、肾严重损伤的重要发病机制。TCE经皮致敏小鼠体内,不仅T细胞亚群中Th1细胞、Th2细胞、Th17细胞与Treg细胞失衡,导致促炎与抗炎细胞因子失衡,而且补体C3含量下降,此并非完全因肝脏合成减少所致,而体内补体系统的激活消耗也是C3下降的重要因素;补体激活产物(C3、C3a、C5a)和膜攻击复合物(C5b-9)在肝、肾中沉积并介导肝、肾组织损伤;补体激活产物还与其受体结合调节T细胞亚群及其细胞因子之间的平衡,在肝、肾损伤中发挥调控作用。进一步揭示了ODMLT出现肝脏和肾脏严重损伤的重要分子调控机制。 以上主要发现受到国内外同行研究者的高度认可。该项目的相关研究获得3项国家自然科学基金面上项目、1项教育部科学技术研究重点项目、2项安徽省自然科学基金项目、1项安徽省科技攻关计划项目和2项安徽省高校自然科学研究重点项目资助。20篇核心论文发表在本学科一区Toxicology(IF:3.621)等SCI收录期刊和国内该研究领域权威杂志《中华劳动卫生与职业病杂志》等高质量核心期刊,经Web of Science和中文期刊全文数据库检索发现,总被引用频次134次,他引频次为81次;其中8篇代表性论文总被引用频次64次,他引频次为42次。其中7篇SCI论文总引用频次为57次,SCI他引频次为38次。项目组核心论文多次被皮肤科、三氯乙烯职业危害发病机制及预防措施国际学术会议引用并进行学术交流,受到参会者的高度评价。
[成果] 1700260353 安徽
[R735.2, R730.56, R730.7] 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:胃癌(gastric cancer, GC)是最常见的消化道恶性肿瘤,全球每年GC新发病例约为990,000例,约占所有癌症新发病例的8%。每年GC死亡病例为74万例,约占癌症相关死亡的10%。2008年GLOBOCAN数据显示,中国胃癌发病人数占世界总发病人数的比率由2002年的42%上升到47%。虽然中国近年来胃癌临床研究飞速发展并已取得令人欣喜的成绩,但中国肿瘤临床研究整体起步较晚,与日韩欧美等发达国家之间仍有一定的差距。受限于历史条件,中国胃癌临床研究长期以单中心数十例患者临床资料的简单收集和粗略分析为主体,地域差别大,证据级别低,结论不充分,无法推广应用并指导实践。同时中国幅员辽阔,各地胃癌诊治水平和理念差异较大,相关部门缺乏管理制度和政策规划,前瞻性转化研究较少,早期研究参与组织也不多,限制了胃癌的临床基础研究。随着国际多中心临床研究在国内逐步开展,中国临床医生投入其中,最近10余年来,更是结合自身特点,针对临床难题独立设计并发起了一系列“研究者发起临床研究”(investigator initiated trial,IIT)。中国胃癌的发病具有分期晚、复发率高和预后差等独特的流行病学特点。对于可手术的局部进展期胃癌或不可根治的转移性胃癌,在临床实践中存在诸多疑点困惑着课题组。中国胃癌外科治疗的疗效与日本比较,尚有较大的差距,究其原因主要是课题组的早期胃癌比率低。由于内窥镜等检查方法不适于普查,血清肿瘤标志物的检测较为便捷,为胃癌的诊断带来希望,但其特异性和灵敏度并不高。进展期胃癌的外科治疗由于缺乏明确的指引,是选择胃次全切除或全胃切除一直缺乏明确的规范。局部进展期胃癌围是手术期新辅助治疗是否优于单纯手术治疗。针对上述问题课题组项目组成员进行了一系列的研究,并取得了一定的成果。课题组首次建立了可提示胃癌根治性切除正确性的预测模型。课题组用Mann-Whitney U检验、Fisher精确概率检验、单因素分析等方法,基于外周血癌胚抗原、糖抗原19-9、淋巴细胞比例和血小板计数建立了-SVM模型,此模型可有效预测病人接受根治性胃切除术的正确性。发现相对于血液中肿瘤标志含量,胃液中的含量更能提示肿瘤TNM分期、肿瘤大小、胃壁浸润层次、分化程度和转移淋巴结数,且能提示预后。血清肿瘤标志物是临床最常用的癌症诊断参考依据,但是其敏感度均不高。单因素分析后课题组发现术后胃液CA 19-9、CA 72-4含量和手术前后胃液中的含量的差值可能提示预后,且比血清中肿瘤标志含量提供的信息更多。课题组发现新辅助化疗有助于降低淋巴结级别,并可潜在地降低总死亡率,但课题组的研究并不支持处理胃癌是新辅助化疗在生存和手术获益上优于单纯手术。
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