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[成果] 1800120413 新疆
R36 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:由于历史、地域和经济的原因,新疆医疗卫生服务水平远落后于全国其他地区,“因病返穷”带来的社会问题,如区域社会稳定和社会和谐发展等,已成为国家重点关注的问题。成果的科学创新点及科学成就:(1)研发高发传染病的早期诊断技术7项,具体包括研制胶体金血清学诊断技术2项,免疫渗滤卡1项,病原学诊断技术4项。(2)制定了8种新疆常见疾病微创技术标准,并进行推广示范。(3)取得一批有影响力的科学成就。
[成果] 1700470274 北京
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:冠状动脉粥样硬化性心脏病已成为威胁人类健康的重要杀手,是致死的重要病因之一。随着中国人民生活水平大幅提高,冠心病发病率呈井喷态势,病程凶险,致残和致死率高,成为中国一大公共卫生问题,加强冠心病防治工作刻不容缓。 动脉粥样硬化是冠心病的基础病理特征,在动脉粥样硬化基础上的不稳定斑块破裂和血栓形成被认为是心血管急性并发症如急性冠脉综合征(ACS)的最重要发病机制,而金属基质蛋白酶(MMP)的活性很大程度上决定了动脉粥样硬化斑块的纤维帽厚度及胶原含量,决定着斑块稳定与否。既往研究证实细胞膜蛋白基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN;又称CD147)诱导肿瘤细胞MMP的产生,而CD147能否促进斑块内MMP表达,诱导斑块不稳定尚不清楚。因此,课题组推测动脉斑块内CD147通过影响MMP的表达,在促使斑块不稳定中起到重要作用。该项目从细胞分子水平验证CD147与MMP关系,首次发现了ox-LDL(氧化型低密度脂蛋白)能上调血小板CD147表达,显著放大和增强泡沫细胞合成和分泌MMP功能,加剧动脉粥样斑块不稳定;采用了本中心自主创新的液氮冻伤血管内皮+高脂饮食构建不稳定斑块模型,最早在动物实验中证实了基因沉默和药物干预斑块内CD147表达,能减少MMP分泌,起到稳定斑块的作用。最先就CD147对不稳定斑块进行基础研究,通过在分子水平、基因水平、组织器官水平研究,多层面、多角度、系统性地研究CD147-MMP在动脉斑块中的作用机制。 该项目有关CD147方面研究为冠心病不稳定斑块的诊断、治疗提供新的思路和理论依据,必将成为新的临床研究热点,同时丰富斑块不稳定理论,为下一步临床研究提供了坚实的理论基础。
[成果] 1700590134 海南
R32 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:该项目属于临床医学中生殖与遗传领域。生殖与遗传决定人类生存发展,胚胎的发育是重要的一环,遗传与表观遗传、母胎互动是根本。该研究从母胎互作、遗传与表观遗传机制、基因突变致病机理与修复三个层面,诠释了胚胎发育的各个方面,为生殖健康奠定基础。胚胎着床:研究了胚胎着床中起关键作用的滋养细胞功能;建立了羊膜及早期绒毛来源的诱导多能干细胞及向滋养细胞分化的新体系,提供研究特定个体早期滋养细胞发育的体外细胞模型;发现环孢素A可促进围着床期胚胎滋养层细胞的粘附和侵袭,改善胚胎着床。胚胎遗传与表观遗传网络因素:解析了GATA4、Nkx2.5、ZiC3、VEGFR2、Lgr4等胚胎发育中关键基因的分子机制及与表观遗传的相关性,揭示了CSRP2BP、Smyd1、microRNA-1-1等表观遗传网络因素在胚胎发育、干细胞分化中的机制。遗传突变与基因修复:立足于临床病例,发现相关疾病新突变位点,结合Cas9技术构建小鼠模型,验证新突变的致病性,以此为基础建立了CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术平台和包括胚胎干细胞、诱导性多能干细胞(iPSCs)技术的干细胞平台。率先证明通过Cas9基因编辑技术原位修复九因子突变治疗B型血友病的可行性。采用CRISPR/Cas9修复地中海贫血病人来源的iPSCs,可修复β地贫基因的所有突变和中国南方地区常见α地贫的点突变(CS、WS、QS),为单基因遗传病治疗的临床转化提供基础。该项目的特点是基础与临床转化密切结合,从临床出发,沿着胚胎发育影响因素的主线,从母胎相互作用到胚胎遗传和表观遗传因子的机理、从基因突变、构建突变体的动物模型进行验证、分子机制研究、到基因编辑、干细胞修复治疗,涉及胚胎发育到精准医疗的全过程。共发表论文29篇,其中SCI论文23篇,据查引报告,最高影响因子9.6,大于9分的中科院一区杂志文章5篇,总影响因子110.4,而最新2016年IF显示,其中4篇IF已超过10;总计他引225次;申请国家发明专利2项(已受理);培养人才11名(国务院特殊津贴1人,“青年长江学者”1人,海南省515第二、三层次人才各1人)。其中一项研究成果发表在中科院一区杂志EMBO Molecular Medicine上,该成果率先证明了Cas9基因编辑技术原位修复治疗B型血友病的可行性。
[成果] 1700520175 澳门
R28 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:从中医药临床实践出发,围绕“中药质量标志物成分不明、药理作用机理不清、毒性成分控制方法不足”等复杂的科学问题,以建立多学科的创新技术和方法为突破口,对38种药材、5个复方及其单体成分进行了深入研究。科技创新主要有:1.建立了适合中药化学成分多样性研究的新技术和新方法,提升了中药质量标准:创新多维化学成分分析技术,发现了多种中药新的活性成分并纳入《香港中药材质量标准》和中成药生产标准;创新中药微量成分的特异性检测方法,发现了新的化学标志物用于多种药材鉴别;创新中药化学成分的成因分析技术,揭示了药材基源、药材加工、复方配伍和体内代谢为四大成因。2.集成并创新多元交叉学科的前沿技术,揭示了中医药治疗的新机制,研发新产品:创新化学生物学等多种前沿技术,揭示了中药生物碱识别癌细胞DNA分子而抗癌的新机制;创建大小分子对接结构修饰新方法,揭示了中药成分三萜白桦脂酸杀灭HIV病毒的新机制;创建异喹啉类中药生物碱结构修饰和氨基糖苷化结构修饰等新方法,用于研制基于端粒G-四链体的抗癌新药;创新和集成应用多学科先进技术,揭示了中药抗炎、抗菌和抗病毒的新机理,发现了IKK-β药物结合新靶位Cys-46,并获得Cys-46基因点突变小鼠新模式动物;研制“尚方纯中药空气消毒剂”,填补了国内外市场空白。3.建立了阐释中医药整合调节复杂机理和创制复合成分药物的新模式和新方法:基于辨证论治理论和中药多成分、多途径、多靶点的作用特点,提出了创制复合成分药物和开展个体化随机对照药物临床试验(PRCT)的新模式;通过优化蛋白质组学、脂组学等技术,揭示了人参补气强心、青附关节舒抗关节炎、四君子汤益气健脾,以及柴胡皂苷d等多种中药成分抗癌、抗炎和抗神经退化的新机制。4.阐释中药配伍增效减毒的药代动力学原理,建立了防控附子类药材中毒的预警机制:创建中药复合成分药代动力学研究新技术,阐明了黄酮类、蒽醌类等中药成分的代谢特征;创立生物利用度屏障“旋转门”学说,为阐明中药配伍增效减毒机制建立了新理论;建立防控乌头碱类生物碱中毒的预警机制,保障了附子类药材的安全用药。主要成果和经济技术指标:发表论文110篇,其中SCI论文98篇,影响因子(IF)大于3者36篇,最高IF36.136;制定中药质量标准14个;获得专利授权7项(国际5项、中国2项);创新或优化研究技术和方法27项;获得新化合物93个,已明确活性者53个;获已知成分的新活性27个;发现药物新靶标1个,获得新模式动物1种;研发新产品1个,在欧洲、美国、中国、港澳等地销售。促进行业科技进步与社会效益:获部省级奖励4项,其中一等奖2项;SCI期刊论文被引用2089次,单篇最高他引100次;国内外学者给予高度评价,提升了中医药学的国际学术影响力;被23部著作和教材收录出版,广泛用于教研和中成药生产中;创新技术支撑“中药质量研究国家重点实验室”建设,提升了中医药的研究水平;阐释了中医药的复杂科学问题,提升了中药质量标准,促进了中医药现代化、产业化和国际化。
[成果] 1700520146 河南
R44 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该项目属于生物医学工程领域。免疫检测技术是重大疾病(艾滋病、肝炎、肿瘤、心血管疾病、糖尿病等)诊断筛查、早期发现、疗效监测和预后评价的重要手段。由于受发光定量检测、核心材料和自动化仪器关键技术限制,国内该技术领域和市场长期被国际巨头垄断,是导致诊疗费用居高不下的主要原因之一,对实现“健康中国”的国家战略造成严重威胁,是国家和行业亟待解决和突破的技术难点。该项目自2008年起,在国家科技计划的支持下,突破了磁微粒化学发光检测、诊断用抗原抗体精准制备、全自动免疫检测仪器、试剂仪器系统集成等四大核心技术,在国内率先创建了用于重大疾病诊断的高灵敏度、准确定量的全自动磁微粒化学发光免疫检测技术体系,形成了产业规模的生产能力,并已在全国31%的三甲医院使用,打破了国外垄断。主要创新如下:1、国际率先开发了“磁微粒-辣根过氧化物酶-鲁米诺”系列组合检测技术:突破了磁微粒抗原抗体定向偶联、辣根过氧化物酶-小分子标记和超敏鲁米诺化学发光底物制备技术,构建了磁微粒化学发光检测技术体系,解决了免疫检测标志物分子量跨度大(从数百到数十万道尔顿)、结构多样(留体激素、抗原、抗体)、含量范围宽(pg/mL到mg/mL)等系列技术难题。2、建立了诊断用高亲和力精准表位抗原抗体制备体系:自主设计了抗原表位计算分析系统,建立了基于原核、酵母、昆虫及CHO四大表达系统的定向进化抗原制备体系,开发周期缩短至传统技术的1/3;突破了表位暴露、特定糖类基团免疫原性保护、高效抗体迭代优化技术,创建了针对多达2.39万抗原表位的诊断抗体库,建立了单品公斤级高通量工业化生产体系。3、国内率先研制了单测试管理、200测试/小时的高通量全自动磁微粒免疫检测仪器:发明了样本传输、独特反应载体、分拣及试剂配对模块的多项专利技术,研发了基于NORTi和Motionnet的智能控制系统,通过复杂动作的时态一致性技术和基于多模信息融合的智能集成控制技术,实现了检测结果的一致性和稳定性,批内测量变异低至2.7%。4、集成试剂和仪器技术体系,研制了包括9种国际首创在内的12类80种磁微粒化学发光检测试剂:建立了四种方法学、两类试剂反应体系与仪器五个核心模块的循环分配逻辑,系统整合了多模式试剂自动分配、磁微粒悬浮态保持、惰性蛋白清洗、微弱光检测等技术,解决了高灵敏度与宽线性范围难统一的难题,检测范围0.001~1000ng/mL。该项目获专利44项(发明9项)、医疗器械产品注册证81项(Ⅲ类38项,II类43项)、欧盟CE认证24项、国家标准物质定级证书9项、软件著作权2项,发表论文12篇,出版专著3部,起草验证行业标准14项。截止2016年底,单年装机数名列前茅,实现销售额12.1亿元,利税4.68亿元,替代进口减少外汇支出53.8亿元,经济社会效益巨大。该项目获2016年河南省科技进步一等奖。
[成果] 1700520177 上海
R53 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该项目属于预防医学领域。疟疾、血吸虫病和肝吸虫病在中国是流行广泛,危害严重的三大寄生虫病。尽管这些古老疾病在中国流行千年,但防治手段陈旧,多数沿用一些传统的方法,如在诊断上仍使用粪检方法。此外,迄今全球尚无寄生虫病疫苗问世。寄生虫为真核生物病原体,其在基因组组成、抗原变异等方面比原核生物复杂。创新防治技术的关键是需要解决针对这类病原体的科学和技术瓶颈问题。因此,该项目在大量研究的基础上创新性建立了由九种技术构成的寄生虫病防治技术研发集成体系,并在疾病诊断和疫苗研发两大领域进行应用。1.在诊断技术中的应用:总体思路是利用该项目新建立的或已有的寄生虫基因组数据库,建立高通量抗原筛选方法,筛选和鉴定具有诊断价值的抗原,并研制新型诊断试剂:(1)血吸虫病诊断技术:从基因组水平筛选并鉴定出一个极具诊断价值的抗原,其诊断敏感性比传统方法提高了6倍,并以此为抗原研制出血吸虫病诊断试剂,获国家CFDA注册证和发明专利授权,该诊断抗原的发现解决了长期以来血吸虫病诊断缺乏单一有效的诊断分子问题,从根本上提高了血吸虫病诊断有效性,相关研究论文发表在《Lancet-Infectious Diseases》杂志;其它相关基础研究论文发表在《Hepatology》等杂志;(2)疟疾诊断技术:以HRP-II、缩醛酶等为抗原,研制了4个疟疾诊断试剂产品,均获国家CFDA医疗器械注册证,包括:①疟原虫检测试剂;②恶性疟原虫检测试剂;③恶性疟/间日疟LDH检测试剂;④恶性疟快速检测试剂。此外,3个疟疾诊断试剂获欧盟CE产品认证书,该诊断试剂及相关产品销往非洲和东南亚多个国家和地区,获发明专利授权2项;(3)肝吸虫病诊断:首次完成肝吸虫全基因组测序,从基因组水平筛选和鉴定出诊断抗原,并研制肝吸虫病诊断试剂,获得国家CFDA注册证和发明专利授权。相关论文发表在《Genome Biology》等杂志。2.在疫苗研发中应用:(1)疟疾疫苗:采用该项目技术体系研制的疟疾疫苗获国家CFDA批准进入临床试验,完成2个由WHO主持并由盖茨基金会资助的临床试验。获得国内外授权专利7项,获科技成果奖励4项,包括:上海市科技进步奖一等奖1项等。相关基础研究发表在《Cell hostµbe》等杂志;(2)肝吸虫病鱼用口服生态疫苗:在完成肝吸虫基因组和蛋白质组等研究基础上发现肝吸虫中间宿主淡水鱼幼虫成囊关键分子,研制了预防肝吸虫病的鱼用口服生态疫苗,并在多个养殖试验基地推广应用。该项目在诊断技术上,通过高通量筛选发现了一批具有诊断价值的抗原,研制出6个获国家CFDA注册证的诊断产品,创新了三大寄生虫病的诊断方法。在疫苗研发上,创新性建立了寄生虫病疫苗研发技术集成体系,并产生了中国第一个进入临床试验的寄生虫病疫苗以及预防肝吸虫病的鱼用口服疫苗。该项目共获专利授权16项,包括国际授权专利;共发表SCI论文119篇,单篇最高影响因子22.43分;出版专著《分子寄生虫学》和《寄生虫生物学研究与应用》;直接经济效益累计8160多万元,近三年1982.41万元;其他应用单位近三年销售额2.272亿元,产生利润4100万元。该项目的先进性吸引了国外研发基金的直接投入,约300万美元;专利技术转让合同额为2370万元,到账金额570万元。
[成果] 1700280063 广东
R65 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:技术内容:通过对蛛网膜分布特点及其与重要神经结构关系的解剖研究、手术中对以肿瘤为主的外科病变与蛛网膜关系的研究、以及评估二者关系对手术策略及预后的影响,课题组首次提出并建立了基于膜性概念的神经外科手术理论,以指导神经外科手术的实践。此神经外科理论体系的创新点包括:1.完善了蛛网膜在颅内的分布及其与重要神经血管关系的解剖理论。1.1垂体柄在鞍隔孔处被颅底蛛网膜向颅内方向包裹形成蛛网膜袖套,袖套上端止于围绕漏斗柄的结节部顶端;1.2松果体区蛛网膜围绕大脑大静脉形成蛛网膜袖套,向前包裹松果体和松果体上隐窝,并进一步在两侧侧脑室脉络丛之间向前延伸至中间帆前端;1.3小脑幕切迹前部的Liliequist膜来源于颅底蛛网膜内层,其外侧延伸至动眼神经外侧,根据间脑叶的有无和间脑叶与中脑叶的形态分为三个类型;1.4小脑幕切迹后部的蛛网膜复合体形成与Liliequist膜构象类似、但呈颠倒的Liliequist样蛛网膜复合体;1.5幕上下脑池被前部的Liliequist膜中脑叶(前环中脑膜)和后部的Liliequist样蛛网膜复合体的后环中脑膜分隔。2.揭示了蛛网膜与神经血管关系影响肿瘤生长方式的解剖基础和临床意义;进而提出了基于膜性结构关系的颅内肿瘤外科分型及其对手术、预后的意义,包括颅咽管瘤、松果体区肿瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤等,并且此理论还可应用于动脉瘤手术、脑积水三脑室底造瘘术、显微血管减压术等。知识产权情况:在规定的成果发表期限内,本系列研究发表相关SCI论文10篇,国内核心期刊杂志27篇。应用推广:该项目研究,对于颅底和中线部位外科疾病的外科治疗尤为重要,随着研究的深入,该理论体系的应用将会越来越广。项目负责人及学术骨干多次受邀在国内外大型学术会议上就基于膜性概念的神经外科理论与应用作专题报告,在专业期刊杂志作专家述评,并在全国多家医院进行手术专场演示和技术推广,为中国神经外科治疗理念的革新起到了积极的技术辐射作用。由于课题组及时将理论转化为临床实际应用技术,在国内鞍区、松果体区等外科疾病的外科治疗方面的影响力不断提高,国内各级医院主动与课题组联络,不断有神经外科医师来该院进修学习。已有多家三甲医院神经外科将本理论和技术应用于临床实践,使得更多地域的患者得到更好的治疗。社会效益:该理论技术体系针对颅底和中线区域手术难度高、易于出现并发症和不良预后,以提高神经外科手术对重要结构的预判和保护为最终目的,有助于术前和术中对手术积极程度、手术方案选择,避免手术副损伤,不仅可以为患者提供更加个体化、微创的外科治疗,而且可以通过降低并发症和致残率减少医疗成本、提高患者外科治疗后的健康水平、降低患者及家庭的负担、降低社会医疗支出。该理论技术体系的不断完善细化,不仅有助于整体提高该类疾病的外科诊疗水平和治疗效果,而且能够促进神经外科学理论和技术的进步。
[成果] 1700410072 广东
R64 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项研究属医学领域中的临床应用研究,为应用技术项目,是研究单位的自选项目。主要研究内容为研究急性重型颅脑创伤的早期救治策略,规范颅脑创伤的治疗,提高治疗效果。达到的研究成果包括: 提出了去大骨瓣减压术的适应症,以及如何预防减压术后的相关并发症; 分别提出了急性重型脑挫裂伤、双侧弥漫性脑挫裂伤和颅内多发血肿的手术策略; 急性重型颅脑创伤急性期手术的术中脑保护技术; 去骨瓣减压术中硬膜扩大修补的方法及人工脑膜的使用; 急性重型颅脑创伤早期以ICP监测为基础的神经重症监测和系统脏器功能监测; 急性重型颅脑创伤后全身炎症反应综合征和细胞炎症因子的研究; 急性重型颅脑创伤结合神经重症的脑保护治疗和重症医学的多脏器保护治疗; 国内最早规范应用纳络酮治疗急性颅脑创伤的研究,并提出最佳日剂量; 急性重型颅脑创伤早期维持血糖稳定、其他脑保护药物的研究; 急性重型颅脑创伤早期需肠内营养治疗,并提出早期肠内营养治疗的具体方案; 术后颅内感染防治及抗生素规范应用的策略; 早期同时分流脑脊液并颅骨修补能改善急性颅脑创伤术后颅骨缺损并脑积水患者的预后; 术后创伤性癫痫诊治的策略。 研究成果对国内省内急性重型颅脑创伤早期综合救治理念的革新和规范化治疗起到了积极的技术辐射和学术带头作用,得到国内颅脑创伤同行专家的认可。研究成果的完成和通过举办学术会议、继续教育项目、接收进修生、发表论文等推广方式,提高了该省在该领域的整体诊断和治疗水平,有着巨大的社会需求,产生巨大的社会效益,具有广阔的应用前景。
[成果] 1700410139 广东
R739.6 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:课题来源与背景: 鼻咽癌是中国南方及东南亚地区一种常见的恶性肿瘤,临床以低分化、高转移为主要特征。尽管以调强放疗为主的放化疗综合治疗使鼻咽癌的局控率有显著提高,但同一治疗方案对临床特征相似的病人治疗效果却大相径庭,肿瘤异质性决定了个体化靶向治疗才是突破常规治疗瓶颈的利器,而个体化治疗的核心是寻找理想的肿瘤分子标志物。多项研究表明:在多种肿瘤中,组织或血清/血浆miRNA可作为早期诊断、临床分期、治疗敏感性及预后预测的分子标志物。该项目围绕鼻咽癌的发生发展全过程,以大宗具有完整临床资料的鼻咽癌患者的组织及血标本为基础,采用miRNA表达芯片和激光捕获显微切割技术,筛选鼻咽癌患者血清及肿瘤组织中出现明显差异表达miRNA,初步预miRNA标志物的临床应用价值;通过细胞实验和动物实验,对表达差异最大的miRNA进行功能和调控通路研究;最后,再利用患者临床资料,通过前瞻性和回顾性临床研究,筛选一批能够直接用于指导临床的miRNA标志物,并建立标准化的miRNA标志物表达谱参照体系。这一表达谱系的建立,不但能极大推进鼻咽癌miRNA功能和分子机制研究,也能够为最终实现为每个鼻咽癌患者绘制特征性的miRNA"指纹",指导临床医师量身定制出合理的个性化治疗方案,奠定坚实的理论和技术基础。研究目的与意义:筛选可用于早期诊断鼻咽癌的一个或多个miRNA标志;筛选可用于提示与鼻咽癌临床分期相关的一个或多个miRNA标志;筛选可用于提示与放化疗敏感性相关的一个或多个miRNA标志;筛选可用于提示鼻咽癌预后的一个或多个miRNA标志;细胞、动物实验验证筛选出的差异miRNA功能及其靶基因;前瞻性双盲验证筛选出的miRNA准确性。主要论点与论据:依照标准化的标本及临床资料收集流程,自项目实施以来鼻咽癌标本库新增组织标本408例,血标本372例,标本库已保存组织标本1130例,血标本672例,以及具有5年以上随访资料的病人为400余例。完善标本库的基础上,将鼻咽癌病人和正常对照的血浆标本进行了miRNA芯片分析,共筛选到33个差异表达miRNA,并结合临床资料,判定miR-16,-21,-24,-155和-378可作为鼻咽癌早期诊断和临床分期相关的分子标志物,而miR-9可作为预测鼻咽癌复发转移的分子标志物。将鼻咽癌和正常对照的组织标本经过激光捕获显微切割(LCM)处理,进行miRNA测序建库,共筛选到8个差异表达miRNA,并对差异表达miRNA进行了Gene Ontology (GO)、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)及Ingenuity Pathway Analysis (IPA)等一系列生物信息学分析,预测miR-34c通过调控TP53等多个靶基因参与鼻咽癌的发生发展。对于筛选到的差异表达miRNA,进行生物学功能和机制的探讨,发现miR-9和miR-124在鼻咽癌发病机制中扮演候选抑癌基因的角色,而miR-378在鼻咽癌发病机制中扮演癌基因角色,其表达失调可影响鼻咽癌细胞的增殖、运动和转移能力。在病人随访中,收集同一个鼻咽癌病人治疗前、治疗后不同时间点的血标本,检测芯片筛选差异表达miRNA的表达改变,结果证实miR-9、-124、-892b、-3676-3p和-3135a可作为预测鼻咽癌病人治疗敏感性及复发转移的分子标志物。创见与创新:首次采用LCM方法和miRNA芯片检测,进行鼻咽癌大样本同一病人组织及血样本miRNA筛选,通过对血标本与组织标本结果的一致性分析,寻找有意义的差异miRNA分子标记物,为制定鼻咽癌个体化治疗方案提供研究基础。系统的研究可能为miRNA分子标记物的差异miRNA的生物学功能及通路,为鼻咽癌发生发展的分子机理提供理论依据。采用研究肿瘤分子标志物的最佳手段,临床-基础实验-临床的研究体系,得出真实、可靠的临床研究数据,为下一步多中心临床验证打下坚实的基础。
[成果] 1700280019 广东
R749 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目属基础医学。抑郁症是最为常见的精神疾病,终身患病率为12-20%;据WHO预计,到2030年抑郁症将成为首位致残原因。抑郁症以其高发病率、高致残率以及自杀倾向,已然成为一个严重的公共卫生问题。但对抑郁症的发病机制仍不清楚,临床上抗抑郁药多存在用药依从性差、有效率低、副作用大及停药后高复发率等问题。因此,阐明抑郁症的发病机制,寻找起效快、有效率高、作用持久、副作用小的抗抑郁新药靶和新手段是抑郁症研究的关键科学问题。以往国际上对抑郁的研究主要集中于脑神经元,而该项目从脑胶质细胞入手,深入系统地研究了其在抑郁发生中的作用和机制;持久的恐惧记忆是导致抑郁发生的重要因素,该项目还深入系统地研究了调节恐惧记忆的分子机制以及非药物抗抑郁的新手段。获得主要原创性成果如下:在国际上首次揭示了抑郁发生的一种新机制—星形胶质细胞ATP释放减少,并发现ATP具有快速的抗抑郁及促进成年海马神经发生的作用,其作用由P2受体介导,为快速抗抑郁药的研发提供了新靶点。在国际上首次揭示了神经调节素1-ErbB4信号通路调节GABA释放的主要神经元类型及在调节恐惧记忆中的重要作用,为抗抑郁提供了新药靶。在国际上首先发现间歇性低氧通过促进成年海马神经发生发挥长效的抗抑郁作用,为非药物抗抑郁提供了一种新手段。本系列研究在以国际著名专业杂志Nat Med(IF:27.4)、PNAS(IF:9.7)、J Neurosci(IF:6.3)、Stem Cells(IF:6.5)等为代表的SCI杂志上发表论文19篇,影响因子合计110。该成果的主要发现和结论被国际权威实验室多次引证和正面评述,被Nature、Neuron等一流专业杂志正面引用400余次。发表在Nat Med上的文章被Nat Rev Neurosci (IF=31.4)以亮点文章予以推荐,瑞典和法国著名学者在Faculty of 1000以“新发现、新药物靶点”为题高度评价该研究工作,论文还入选国家自然科学基金委2013度11项基础研究成果。
[成果] 1700280061 广东
R59 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:AS已严重威胁中国人民健康和劳动能力,日益成为比较严重的社会问题。但是早期诊断和检测AS治疗效果还存在敏感性和特异性低的问题。因而有必要发展新的早期诊断AS的标准,精准定量评估AS的治疗反应。该研究通过定量CT(QCT)测量AS患者的髋臼骨质密度,以及通过MRI观察AS骨髓脂肪沉积(BMFD)的表现及其分布特点,比较CT和MRI对腰椎骨突关节病变的诊断价值。揭示了AS患者髋臼的坐骨体、耻骨体较髂骨体更易出现骨密度减低;BMFD出现较早,且与骨质疏松的关系较为密切;AS病人早期即出现骨突关节病变,早于椎体病变。该项研究为早期诊断AS、检测AS病人骨质疏松和指导THA提供新的方法。通过研究短时反转恢复序列(STIR)、磁共振扩散加权成像(DWI)、对比较增强磁共振(CE MRI)、体素内不相干运动磁共振扩散加权成像(IVIM DW/MRI)等影像技术在检测强直性脊柱炎活动性的作用,对比分析了各个影像生物指标的强调了DWI在检测AS的作用,表明了DWI可代替CE MRI联合常规MR来检测AS的活动性,既避免了对比剂引起肾源性系统性纤维化的可能,又方便经济。李绍林项目组比较分析IVIM DW/MRI影像生物指标灌注分数(perfusion fraction, f)、组织内水分子扩散系数(Dslow),血流相关假扩散系数(Dfast)在检测AS活动性的作用,证实Dslow鉴别AS活动性的临界值是0.53×10-3 mm<'2>/s其敏感度分别是90%、特异度分别是95.2%,说明Dslow是一个反映骶髂关节炎活动性的最敏感的生物指标,联合应用f值可提高Dslow鉴别活动性的敏感度和特异度,为准确有效评估AS疗效提供了新的方法。该项目已经发表期刊及会议论文16篇,其中在European Radiology发表临床论著1篇,中华医学会系列杂志3篇,SCI收录1篇。该研究主要内容已在中华医学会放射学分会主办的中华医学会第二十一次全国放射学学术大会等国内大型会议上专题讲座、报告及推广介绍。其中,在中华医学会放射学分会主办的中华医学会全国放射学学术大会上两次被列为“新技术”项目进行介绍。举办广东省继续医学教育项目—AS的早期诊断学习班2期,积极推广AS的早期诊断、活动性检测和疗效观察的新技术,为各级医院培养学员人数450人,并培养相关医师20余名、硕士研究生1名、博士研究生1名,同时直接协助30余家医院开展该项技术,使该技术得到广泛的应用和推广。通过该项目的研究和推广,最终将为AS的早期诊断、骨质疏松检测、活动性检测及治疗效果精准评估提供一种安全有效方法,减少AS的致畸率,指导AS病人的康复,准确评估AS病人的预后,从而改善患者AS生活质量,创造良好的经济效益及社会效益。
[成果] 1700410137 广东
R739.6 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:课题来源与背景 鼻咽癌是中国南方及东南亚地区一种常见的恶性肿瘤,临床以低分化、高转移为主要特征。尽管放化疗综合治疗使鼻咽癌的局控率有明显提高,但一旦复发或转移则预后较差,远处转移仍是死亡的主要原因。最近研究发现组蛋白甲基转移酶EZH2在多种肿瘤中扮演癌基因角色,通过调控新生血管形成、上皮间充质转化等多种机制促进肿瘤转移。在前期研究中,课题组发现EZH2在鼻咽癌高表达,可促进癌细胞的迁移和侵袭能力,提示EZH2促进鼻咽癌转移,但机制不明。该研究将检测EZH2表达失调对鼻咽癌转移的影响,试图证实EZH2通过诱导上皮间质转化和肿瘤血管生成促进鼻咽癌转移的可能机制,为鼻咽癌转移提供新的理论依据;通过建立可视化鼻咽癌转移动物模型,探讨慢病毒介导干扰EZH2基因治疗鼻咽癌转移的可行性;通过建立标准化鼻咽癌组织标本库,建立鼻咽癌临床资料信息库,分析EZH2高表达与鼻咽癌临床分期、对治疗的敏感性及预后预测等指标的相关性,为实现鼻咽癌的个体化治疗提供理论和临床依据。研究目的与意义:明确EZH2表达失调对鼻咽癌转移能力的影响;阐明EZH2通过诱导上皮间质转化和肿瘤血管生成促进鼻咽癌转移的分子机制;研究慢病毒干扰EZH2基因治疗鼻咽癌转移的可行性;探讨EZH2与鼻咽癌临床分期、对治疗的敏感性、预测预后等指标的相关性。 该项目的顺利实施,为全面解析鼻咽癌转移的分子机制,寻求新的抗转移及抗血管靶向治疗的分子靶标,从而实施个体化治疗控制鼻咽癌转移提高患者生存率具有重要的临床意义。主要论点与论据:课题组通过对135例具有完整临床资料的鼻咽癌组织标本石蜡切片进行免疫组化分析,发现EZH2高表达与鼻咽癌患者的T、N、M分期及临床分期呈正相关,与患者的生存期缩短有显著相关性,EZH2高表达可作为鼻咽癌患者预后差的独立预测指标。为研究EZH2表达失调对鼻咽癌转移能力的影响,课题组通过慢病毒转染分别建立了稳定沉默和稳定过表达EZH2的鼻咽癌细胞株,并利用MTT、Transwell小室、成管实验及裸鼠肝包膜下肺转移动物模型以及鸡胚绒毛尿囊膜血管生成模型,证实EZH2过表达可促进鼻咽癌新生血管生成从而促进肿瘤转移。为探讨EZH2影响血管生成的可能分子机制,课题组采用Angiogenesis PCR Array筛选并通过染色质免疫共沉淀证实Endothelin-1为EZH2调控血管形成的重要因子,随后证实miR-1为EZH2调控Endothelin-1表达的中间桥梁,而双荧光素酶报告基因实验表明Endothelin-1为miR-1的靶基因,细胞实验同样验证了EZH2/miR-1/Endothelin-1通路的促血管生成作用。综上所述,课题组证实EZH2在鼻咽癌高表达,其高表达可通过调控下游miR-1/Endothelin-1通路促进新生血管生成从而进一步促进鼻咽癌转移。创见与创新:证实EZH2表达失调通过影响血管形成参与鼻咽癌转移,并阐明EZH2通过激活miR-1/Endothelin-1通路从而促进肿瘤血管生成进而促进鼻咽癌转移的分子机制,为阐释鼻咽癌转移的分子机理提供了新的理论依据。首次研究Endothelin在鼻咽癌中表达特性及其表达失调对鼻咽癌血管形成的影响。明确干扰EZH2在动物模型上治疗鼻咽癌转移的潜在价值,为鼻咽癌抗转移治疗提供了新的分子靶标。分析EZH2表达强度与临床分期、远期预后以及病人对放化疗反应等指标的相关性,探讨EZH2作为判断鼻咽癌病人疗效、监测复发转移的预后指标的敏感性和特异性,为鼻咽癌病人的个体化治疗提供实验依据。
[成果] 1700280062 广东
R69 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该项目为自选项目,为外科学泌尿外科领域一种新的手术方式的创立、成熟与推广,涉及到临床应用解剖学技术、微创腔内技术、手术器械的优化及询证医学。项目立足于中国前列腺增生的治疗现状,目标明确,贴近民生。主要技术内容如下:研创了双极等离子体经尿道前列腺解剖性剜除术这一新的手术方式:该项目在国内首先发现通过经尿道电切镜模仿开放手术的手指动作,采用电切镜鞘逆行钝性剜剥,可以将增生腺体自外科包膜面自然分离,最大限度隔绝增生腺体的血供,使欲切除的腺体组织成为一块“死肉”;在此基础之上,对操作方法和注意要点等提出了一套全新理论,区别于传统手术“由近及远、由浅入深、边切割边止血”的方法。该手术方式加快了手术速度、减少了术中出血及相关并发症、提高了手术的安全性,从根本上突破了经尿道微创手术治疗前列腺增生以80g大小作为标准的限制。结合临床实践进行内镜下相关应用解剖学、组织学观察和研究:利用内镜对前列腺增生的腺瘤与外科包膜之间的层面进行了活体观察,阐明在内镜下膀胱颈、精阜、增生腺瘤、外科包膜、环状内括约肌、横纹肌性外括约肌等部位的解剖学特点,探讨经尿道前列腺剜除术中正确外科平面的进入和维持方法,在镜下对外科包膜以及各解剖学标志进行观察和记录、并行组织学研究比对,从解剖学及组织学角度对手术各过程的手术平面的进入和维持方法进行分析和总结。对一些手术器械提出了改进意见:包括了双极等离子电切镜的镜鞘改进及组织粉碎器的改进。基于数据外科理念和数据库管理开展临床研究:基于询证医学理念,构建了经尿道前列腺剜除术的手术评估体系,开展了多个回顾性和前瞻性临床研究对手术疗效进行评价。该术式已经推广至全国乃至全世界超过100家医疗中心。2005年以来,每年举办“泌尿外科微创新技术学习班”、“珠江国际高新技术论坛”及“经尿道前列腺剜除术专题学习班”,累计已培训全国各地及国际学员3000余人,包括印度、泰国、印度尼西亚、新加坡、全国(含港澳台)数百家医院先后派各类学员来课题组所在科室进修培训或短期学习。近5年来,应邀在德国、瑞典、印度、印度尼西亚、泰国、新加坡、尼泊尔、全国许多城市及港澳台地区现场演示“经尿道前列腺解剖性剜除术”,其中包括慕尼黑大学附属医院、瑞典马尔默Skane大学医院、新加坡国立大学医学院、印尼国立大学附属医院、印度海德拉邦医院、北京协和医院、北京301医院、四川华西医院、上海中山医院、上海长海医院、香港伊莉莎白医院、香港东区医院等知名单位。珠江医院泌尿外科已被指定为“卫生部首批泌尿外科腔镜技术培训中心之一”、“华南泌尿外科腔内新技术培训中心五大核心单位之一”,所总结的手术思路、技术方法、教材资料已被大多数国内外同行接受并采用,并且已经写入《2014中国泌尿外科疾病诊断治疗指南》。
[成果] 1700410076 广东
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:胃癌传统治疗包括手术、化疗及放疗,但经典治疗疗效欠佳。在癌症的治疗进入进入个体化时代后,如何根据肿瘤的个体化分子表型选择治疗及判断预后,从而提高疗效是胃癌治疗的新思路。近年来研制的胃癌新型靶向药物,如曲妥珠单抗、贝伐单抗、阿帕替尼等靶向药物先后显示出一定的疗效,但仍然未能达到令人满意的结果。自从Folkman教授首次提出血管生成是实体瘤生长和转移的必要条件以来,肿瘤血管靶向治疗成为国内外研究的热点。血管靶向治疗具有药物容易于到达作用部位、不易产生耐药性等优点。但在胃癌研究领域至今国内外尚未发现高特异性的肿瘤血管靶向分子。 该课题组通过免疫组化法检测HER-2、VEGF、EGFR在胃癌组织中的表达情况,指导HER-2抑制剂、VEGFR抑制剂、EGFR抑制剂等靶向药物在胃癌的临床治疗应用,并通过多因素联合分析发现EGFR、HER-2/neu、TNM分期对胃癌患者生存期预后判断有重要意义。同时,应用噬菌体呈现肽库技术筛选获得了一段胃癌血管特异性靶向环七肽GX1。首次通过MTT、基因芯片检测、生物信息学分析及Western blot等实验方法发现GX1可通过下调Bcl-2/Bax比值诱导靶细胞凋亡。在对胃癌化疗方案的选择上,采用RNA提取及RT-PCR等方法检测外周血中胸腺合成酶(TS)和二氢嘧啶脱氢酶(DPD)mRNA水平,评估TS和DPD mRNA水平对替吉奥治疗晚期胃癌疗效的预测作用。通过对比替吉奥联合奥沙利铂(SOX)化疗与奥沙利铂联合氟尿嘧啶化疗在老年胃癌患者中的疗效,发现两种方案对老年患者均为有效、安全的,并且发现SOX方案具有更好疗效及安全性。 该课题研究先后获得国家自然科学基金1项,省部级基金1项资助,培养进修医生、研究生共计8名,先后在国内核心期刊发表文献8篇,参译参编专著2部。同时结果近8年应用于本医院治疗进展期胃癌1000余例,同时在其他6家推广单位治疗患者800余例,在改善胃癌综合治疗疗效的同时提高了治疗针对性、降低了毒副作用,总体有效率达65%。直接经济效益:近8年该院共收治胃癌患者1000余例,按每位患者接受内科化疗、靶向等综合治疗花费1.8万元计,合计创造经济效益约1800万元。
[成果] 1700320311 广东
R68 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:上颈椎损伤及疾患是脊柱外科常见及难治伤病,其病理转归是寰枢椎脱位,高位脊髄受压,致残率超过80%,死亡率高达26%。治疗关键在于复位-减压-固定,国际著名上颈椎外科专家Harms等国内外学者一直致力于相关研究,但临床效果均不理想。该项目持续31年开展基础与临床研究,突破寰枢椎脱位诊治的固有认识,建立新的寰枢椎脱位临床分型,即可复性、难复性和不可复性脱位,发明关键手术器械,创建一系列上颈椎外科新技术,破解了这一世界性难题。创建寰枢椎后路钉棒固定系列新技术,实现可复性脱位坚强固定的全覆盖。首创枢椎侧块定位寰椎椎弓根置钉新方法;建立寰椎部分经椎弓根钉及枢椎C2/3经关节螺钉固定新术式;创建12种后路组合式钉棒固定新技术。新定位法被乔治华盛顿大学Thomas教授成功应用并高度评价,国际称“马氏技术”。原创发明经口寰枢椎复位钢板(TARP)内固定手术,实现难复性脱位的术中即时复位和固定。发明TARP和复位器械,获产品注册证;建立三维定向复位技术和枢椎逆向椎弓根置钉技术;创建TARP手术,实现术中即时复位,经口松解、复位、减压、固定一次完成,使难复性寰枢椎脱位“不再难复”。出版发行TARP中、英文专著,美国颈椎外科学会主席Riew专门为英文版作序,评价TARP器械和手术是“全新的、具有独创性的”,是“世界上首屈一指的”。创建上颈椎数字化临床手术新方法,实现不可复性脱位的复位与减压。率先将数字化新技术用于上颈椎临床手术,国际上首次提出不可复性脱位的亚分型及枢椎椎动脉孔解剖分型,运用计算机辅助设计手术方案、3D打印实物模型、个体化置钉导板及对骨性融合靶点解锁减压,使75%的不可复性脱位获得复位,98%获得减压,不可复性脱位“从此可复”。相关技术编入国内首部数字医学教科书和首部临床数字骨科学专著。创建寰枢椎骨折非融合固定新技术,实现颈椎旋转功能的完全保留。独创寰椎Jefferson骨折复位钢板(JeRP)及内固定手术,首创后路钉棒非融合固定治疗齿突Ⅱ型骨折,建立枢椎椎弓骨折拉力螺钉固定技术,挽救了寰枢椎的旋转功能。相关成果编入中国医师协会《成人枢椎骨折诊疗指南(征求意见稿)》。基于上述创新技术,形成了上颈椎外科治疗新策略:即可复性寰枢椎脱位首选后路钉棒固定复位技术,难复性脱位首选TARP手术,不可复性脱位及复杂颅底畸形综合运用数字化手术新技术,寰枢椎骨折优选非融合技术。主编国内首部英文原创手术专著等6部著作,相关技术编入国际上颈椎权威专著;发表论文327篇,其中SCI论文48篇,他引2790次,SCI期刊他引540次,单篇最高他引74次;APSAS、SICOT等国际学术会议大会发言336次,获国家专利19项;治疗患者2678例,其中接受北京大学第三医院、解放军总医院等转来的危重疑难病例237例,临床效果显著;全国25个省市118家三甲医院应用该成果治疗上颈椎疾患5000余例,应邀指导开展手术412例;获广东省科技进步一等奖和军队医疗成果一等奖各1项、省部级二等奖5项。
[成果] 1700280297 广东
R33 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目研究正常与疾病心脏离子通道、钙信号、心肌收缩等兴奋-收缩偶联重要环节的调节机制,属心血管基础研究领域。旨在阐明正常与疾病心脏兴奋-收缩偶联调节的新机制,探讨心脏疾病治疗的新靶点和药物。主要发现:1.发现电压依赖性钾通道beta亚基KCNE2对钾通道的新调节模式,提出KCNE2与KChIP2共同参与心肌细胞瞬间外向钾电流调节的学说。同时还发现KCNE2对L-型钙通道(LCC)的新的调节作用,以及KCNE2基因突变引起的家族性房颤的机制。2.发现心脏兴奋-收缩偶联的新的内在调节基因Rad,通过与心肌细胞LCC的beta亚基结合抑制该电流,从而抑制收缩期钙瞬变和心肌收缩力。3.发现线粒体与肌浆网通过ROS和局部钙火花进行相互对话的新模式,为生理和病理心脏功能的调节提供了新视野。4.发现烧伤所致急性心功能障碍的新机制:肌浆网(SR)钙漏流。在此基础上,提出了稳定RyR功能以阻滞SR钙漏流治疗烧伤心衰的新思路。5.筛选出抑制SR钙漏流的新药:中药单体虎杖苷,提出其治疗心衰的新用途。同时发现虎杖苷增加肌钙蛋白钙敏感性,增强心肌收缩力的作用,为后续研发虎杖苷治疗心肌肥大和心衰提供了实验依据。科学价值:丰富了对心电稳定性调节的认识,提出心脏兴奋-收缩偶联调节的新机制,具有重要的基础理论价值。此外,提出阻止SR钙漏流的心衰治疗新思路,并找到了具有抑制SR钙漏流的中药单体虎杖苷,具有重要的病理生理意义和潜在的临床应用前景。发表SCI论文12篇,总影响因子46.4,被SCI他引200余次。
[成果] 1700280041 广东
R783 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该项目属临床医学生物材料学领域。主要技术内容:牙科氧化锆多呈白色到象牙色,难以满足临床美学修复要求,该项目组在广东省自然科学基金等课题资助下,与辽宁爱尔创生物材料有限公司及深圳爱尔创口腔技术有限公司合作,在全瓷义齿用彩色氧化锆瓷块开发及性能测试方面进行了系统研究,并取得了如下成果:(A)研发出16色四方晶相氧化锆陶瓷材料,所获材料透光性能良好;(B)着色氧化锆修复材料经着色和时效效应后具有理想的力学强度与韧性,首次解决了氧化锆陶瓷材料经着色和时效效应后强度显著降低的难题;(C)弥补了国内外氧化锆陶瓷材料色度单一的缺陷,拓宽了氧化锆修复体的临床应用范围;(D)通过对成型及烧结工艺的改良获得更利于加工的高质量氧化锆瓷块,有效节约了治疗成本,增加了经济效益。知识产权情况:获得4项国家发明专利授权(用于牙科氧化锆陶瓷制品的着色溶液及使用方法;一种不用预烧结的氧化锆陶瓷牙科修复体瓷块及其制造方法;牙科用透光性渐变氧化锆材料及制备工艺;改变牙科氧化锆材料透光性的方法);发表论著29篇,其中SCI及EI收录24篇;主编专著1部(拓展性口腔美学修复临床指导,人民军医出版社)。另外,该项目已形成成熟的市售产品,相关产品于2013年1月投入生产,取得4项医疗器械注册证(全瓷义齿用氧化锆瓷块及染色液;全瓷义齿用彩色氧化锆瓷块;全瓷义齿用氧化锆瓷块;制式固定全瓷义齿)。技术经济指标:1)完成五种离子着色氧化锆修复材料的研制。配制出具有一定颜色的本体着色四方相氧化锆陶瓷材料,共16色,颜色明度逐级降低,饱和度逐渐增大,与VITAPAN 3D-MASTER比色板中5个M级色度相似,获得了临床上常用色系的着色氧化锆配色方案。2)着色氧化锆修复材料经过着色和时效效应后具有高的力学强度与韧性,抗弯强度≥1100MPa,加速老化后单斜相含量< 10%。应用推广及效益情况:该项目获得的成熟市售系列产品已在多家义齿制作公司推广使用并应用于临床,均已取得了较好的修复效果。现产品已在超过180家义齿加工厂、口腔设备制造厂商及医疗机构进行推广使用,有效节约了治疗成本,增加了经济效益,提高中国齿科用氧化锆产品领域的自主品牌竞争力。辽宁爱尔创生物材料有限公司于2013年建成投产,现已形成年产120吨的生产能力。至2015年三年累计销售额18281万元,累计增加利润2816万元,同时增加就业岗位150个;深圳爱尔创口腔技术有限公司于2014年完成,至2015年两年累计销售额31303.3万元,累计增加利润6599.3万元,同时增加就业岗位50个,实现了经济效益和社会效益的双丰收。
[成果] 1600570640 广西
R68 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:课题来源与背景:骨科复杂的骨关节、软组织损伤、退行性疾病、骨肿瘤等的治疗对于临床骨科一直是一项具有挑战性的工作,治疗结果既取决于疾病本身的严重程度,也取决于治疗医生的能力与水平。因为标准化、精准化、个体化的修复重建问题未解决,临床骨科治疗效果不一、术后并发症高、各种骨折病等影响患者术后功能康复,有一定的致残率,严重困扰着大批骨科患者,影响国民素质及健康中国的建设,影响建成小康社会及伟大中国梦的实现。为了解决骨科复杂的骨、关节、软组织损伤或缺损、骨肿瘤等疑难复杂病例的修复重建治疗的难题,课题组申请并承担了贵港市科学研究与技术开发计划科技攻关项目《3D打印技术在骨科修复重建中的基础与临床研究》,合同编号(贵科攻1302015)。技术原理及性能指标:技术原理:通过三维扫描仪或CT采集获得案例的个体化的数据,经三维重建后进行数字化手术方案优化设计,将设计通过3D打印机打印出实体模型、导航模板或内植入物进行精准、个体化、标准化的手术,使手术治疗具有确定性、预见性及可控性。完成的考核指标:该项目建立了建立了南方医科大学基础医学院3D打印实验室及广东汉邦3D打印及检测中心。在数字化设计、模拟骨科修复重建技术的基础上,将研究成果应用于创伤骨科、脊柱外科和骨肿瘤的临床治疗共271例,总优良率达93.8%。无3D打印技术所导致的手术并发症的发生。发表SCI论文12篇,中文核心期刊41篇,省级期刊18篇,申请专利3项,发表专著2部。培养了博士、博士后3名,硕士18名。技术的创造性与先进性:经项目查新,在检出文献范围内,针对该项目研究内容及查新点,可得出如下查新结论:国内外仅见委托项目报道了3D打印在骨盆、股骨、胫骨、足踝、手外科等多学科个体化、精准化、标准化修复重建中应用的研究结果;国内外仅见委托项目报道了3D打印技术制作个体化异体骨块联合3D金属打印个体化内植入钢板在骨肿瘤截骨、植骨、内固定中应用的研究结果;国内外仅见委托项目报道了3D打印人工椎体植入体内单独或联合胸腔镜在脊柱肿瘤微创、精准、个体化治疗中应用的研究结果;国内外仅见委托项目报道了3D打印模块联合计算机导航、XLIF技术在脊柱复杂退行性变中应用的研究结果;国内外仅见委托项目报道了3D打印支具在骨创伤患者个性化术后康复训练中应用的研究结果;国内外仅见委托项目报道了3D打印技术制作异体骨块在椎间融合术中应用的研究结果。经贵港市科学技术局组织的项目验收会,形成验收意见如下:该项目利用计算机技术,在国内较早将3D打印技术应用于临床,对骨科、康复、肿瘤、人体解剖、医学影像、计算机、增材制造等多学科进行整合,实现了骨科手术的个体化和精准化,具有科学性、先进性、实用性。创新应用了3D打印技术,制作人工椎体、金属接骨板治疗骨肿瘤,配合胸腔镜、导航、XLIF技术,实现了复杂病人的个体化、精准化、微创化治疗;制作带关节支具,更附贴舒适、可清洗,满足康复训练的各项要求;制作异体骨块用于椎间融合术,提高融合率和疗效。以上多项技术在国内外文献未见报导,进入国际先进行列。将3D打印技术应用于骨科修复重建,具有创新性,方法可靠、效果良好,具有广泛的推广应用价值。技术的成熟程度,适用范围和安全性:该项目在数字化设计、模拟骨科修复重建技术的基础上,将研究成果应用于创伤骨科、脊柱外科和骨肿瘤的临床治疗共271例,总优良率达93.8%。该技术成熟、安全,可应用于有CT检查设备、掌握一定计算机辅助外科手术技术的单位。该技术可在全国二级以上医院广泛推广应用,并可进一步推广应用于口腔、颌面外科、整形外科、神经外科等多个学科领域。应用情况及存在的问题:该项目仍存在韧带及软骨移植的复合支架打印仍有难度,3D打印需要一定时间,部分骨科修复重建手术不能急诊完成的问题未能很好解决。
[成果] 1700320343 北京
TQ46 应用技术 生物、生化制品的制造 公布年份:2016
成果简介:世界上已有上市蛇毒类血凝酶制剂均是多组分,多组分易导致过敏且不利于质量控制。单组分蛇毒类血凝酶的创制是个重大技术难题。该项研究由完成人团队自选课题自筹资金进行研发,并获得了“十五”国家重大科技专项“创新药物和中药现代化”、国家发改委高技术产业化、北京市科技项目等项目的支持,完成了一类新药尖吻蝮蛇血凝酶及其制剂的创制与产业化应用。主要技术发明:发明了从中国特有的尖吻蝮蛇蛇毒中分离纯化一种全新的蛇毒类血凝酶的方法,首次揭示了尖吻蝮蛇血凝酶的分子结构,原创了单组分的一类新药尖吻蝮蛇血凝酶及其制剂;原创了全新的分段直线混合洗脱离子交换层析方法,提高了单组分尖吻蝮蛇血凝酶的收率;首次采用了X光晶体衍射技术,揭示了尖吻蝮蛇血凝酶的三维空间结构;设计了尖吻蝮蛇血凝酶及其制剂的产业化工艺规程和质量控制体系。该项目拥有授权的国家发明专利5项,授权的PCT国际发明专利6项,制定了国家标准2项。获得了省部级科技奖2项。项目第一完成人王锡娟获得中国发明协会发明创业奖•人物奖特等奖。尖吻蝮蛇血凝酶2010年进入全国医保目录,已在全国31个省市自治区2000多家医院广泛使用,2012年、2013年、2014年销售额占全国血凝酶市场的份额分别为18%、31%、40%。尖吻蝮蛇血凝酶作为全球唯一单组分蛇毒类血凝酶,能够降低手术出血量,减少输血,对人口众多、血源紧张的中国具有重大社会意义。注射用尖吻蝮蛇血凝酶的研制成功填补了国际国内蛇毒血凝酶类单组份止血药的空白,尖吻蝮蛇血凝酶已成为临床手术的重要止血药物,已被解放军总后卫生部列为国家军事战略储备品种。
[成果] 1600160265 广东
R734 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:应用免疫组化方法及组织芯片,结合临床病理学参数及生存资料,发现了MTA1、NDRG2与CD24的联合表达、Cripto-1、14-3-3γ等与肺癌、鼻咽癌进展及预后相关新分子标志物;利用慢病毒介导的RNA干扰技术在细胞动物水平研究证实MTA1是促进肺癌、鼻咽癌侵袭迁移的内源性致病分子,阐明了Cripto-1对鼻咽癌恶性表型的影响及其分子生物学基础,为呼吸道肿瘤靶向治疗筛选新的靶点提供实验基础;利用基因组学、蛋白组学筛选方法获得新致病分子MTA1、Cripto-1下游microRNA或蛋白,拓展了对已知基因功能、肺癌及鼻咽癌分子机制的认识,为防止呼吸道肿瘤进展提供新的临床策略;采用细胞模型、分子生物学实验筛选验证可抑制鼻咽癌细胞增殖的“老药新用”成分铜绿假单胞菌制剂。
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