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[成果] 1900010642 广东
R540.4 基础研究 医院 公布年份:2018
成果简介:心血管疾病已经成为威胁我国国民健康的第一大疾病,我国心血管病患者数已超过3亿,并呈上升趋势。心血管疾病会引起心电信号的畸变,体表心电信号检测是心血管疾病预防诊断的常用手段。然而,体表心电信号具有混叠性、微弱性、差异性和强干扰等特点,导致心电信号分析的空间分辨率低、病理特征波提取困难、胎儿心电信号检测手段缺失等难题,给心血管疾病的临床诊断带来很大的困难。在国家自然科学基金、广东省社会发展重点项目等支持下,经十多年的理论与技术创新和产品研发,在国内外率先系统的开展基于盲信号分离的心电信号检测研究和技术攻关,在多导联心电信号检测、病理特征波提取和母胎心电信号分离等核心技术上取得重大突破,并将其应用到心电图机、监护仪和胎监仪中,为心血管疾病诊断和胎儿早期健康监测提供了有效手段。 1)针对传统12导联ECG空间分辨率低、无法检测左心室正后壁和右心室心肌缺血的难题,发明了十八导联同步动态ECG采集系统并提出了基于方差比的心电信号盲分离方法,实现了心房心室心电信号的同步动态检测,提高了左心室后壁和右心室心肌缺血的诊断效果; 2)猝死、高血压、冠心病和房颤是我国增长最快的心血管疾病,J、P、F三大病理特征波是这些疾病诊断的重要依据。针对现有技术手段难以准确地提取微弱的J波、P波和F波的医学难题,该项目发明了一系列基于盲信号分析的病理特征波提取方法,包括:基于希尔伯特黄变换和非负矩阵分解的J波提取方法,实现了J波和S波的分离,提高了猝死早期诊断的正确率:基于正交投影和独立分量分析的P波提取方法,解决了心房早搏时P波与T波混叠和心动过速P波被QRS波掩盖的问题,提髙了高血压心脏病和冠心病风险预测的准确率:基于独立分量分析和稀疏表示的分步F波提取方法,实现了QT段心室心电和F波的分离,突破了心室活动期内房颤诊断中F波提取难的问题。 3)针对母胎心电混叠信号中提取微弱胎儿心电信号的难题,发明了多模态胎儿心脏信号采集系统并提出了基于时域相对稀疏性的多通道胎儿心电信号盲分离方法,实现了母体心电信号干扰下微弱胎儿心电信号的提取,解决了胎儿先天性心脏病早期诊断、胎儿健康状况实时监测等难题。 获得授权国家发明专利27件、软件著作权9件,申请海外发明专利6件,发表高水平论文12篇:三大类产品均通过国家食品药品监督管理局等机构检测,并获得国家医疗器械注册证,通过10余家三甲医院的临床检验。项目成果已经在深圳理邦、广东宝莱特的三大类产品中规模化应用;三大类产品的国内国产市场占有率和出口市场占有率均排名第一:实现了由中低端向高端转型升级,提升了在欧美日韩等发达国家的高端市场份额,打破国外品牌在高端心电医疗仪器的长期垄断。产品覆盖国内480多家三级医院,7000多家一二级医院和30000多家基层卫生服务机构,近五年产生直接经济效益20.6亿元人民币,出口欧美日韩等100多个国家,创汇1.8亿美元。
[成果] 1900010631 广东
R445 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:自上世纪70年代以来,CT、MR与肿瘤早期发现利器PET相继问世,为临床数字化诊断带来革命性影响,成为近90%疾病检查必备手段,但CT高X线电离辐射会诱发癌变,MR成像速度慢导致时间分辨率低,PET空间分辨率低致使误诊率高,而精确诊断依赖于高分辨影像,亟需关键技术创新予以支持。为此,哈佛、芝加哥等大学与西门子等公司长期从事该类技术研发,该团队十余年来亦瞄准这些难题展开攻关。囿于已有医学迭代成像多采用含单个约束的重建方案,不符合经典的数理原理与优化理论,继而该项目提出的核心技术发明思想是:创建基于多先验约束的正反问题相结合的最优化重建模式,针对不同成像模态,利用各自系统矩阵,构造相应的多先验约束以实现医学高分辨成像与高精度图像分析。该项目形成的主要技术发明点归纳如下g (-)创新了多先验约束获取方法针对不同问题,通过大量实测数据分析与验证,提出了低剂量下噪声估计的统计先验约束与伪影字典约束:构建了动态成像中的帧内与帧间相似性约束,以及静态成像中的形状约束、正交约束与跨模态约束等;上述约束的构建既符合成像物理原理又满足临床诊断需求,相较于基于单个约束的同类技术,其成像噪声与伪影的抑制能力提升30%以上; (二)开拓了高分辨迭代成像技术针对具体成像问题,将上述多先验约束归入统一迭代模型实现高分辨成像,如基于统计噪声先验约束与平扫先验约束的低剂量CT高分辨成像技术,使辐射剂量降低至常规的50%左右:如基于自约束与前后向差分共同约束的MR并行成像技术,实现加速因子是国际现有技术2倍的水平下同等的成像质量:基于距离和特征相似性约束的PET高分辨成像,信噪比较国际已有方法提升30%;基于PET与MR双梯度约束的PET成像模型,实现了PET高分辨成像,消除了50%以上的噪声与伪影: (三)拓建了高精度影像分析范式,高分辨成像是影像分析精度的重要保证,而影像分析精度又是确保疾病辅助诊断精度的先决条件。对于特定疾病的影像质量问题,如针对低时间分辨率的肺动态影像,提出了多相位近邻层相似块插值技术,使空间分辨率提升近3倍;针对模糊边界的前列腺影像,提出了群体信息与形状约束分割技术,使分割精度达92%:完成了国际首个针对常见肿瘤的辅助诊断系统,诊断精度从国际上仅有的60%提升至90%。 在国家973计划与科技支撑计划等多个项目支持下,该项目建立了多约束迭代髙分辨成像与高精度影像分析研究体系,发表SCI论文86篇(Google学术引用3000多次),产生61项发明专利,部分成果2012年获广东省技术发明一等奖:通过与国内著名影像企业东软医疗等联合攻关,突破技术壁垒,2014年完成了中国首款64层CT与1.5T MR,先后取得CFDA和FDA认证:近三年CT与MR整机共计销售1630台,PET装机2台,肿瘤辅助诊断系统推广23套,累计销售额达28亿元,利润近10亿元,检査人数每年8000万人次以上。科技部组织的专家组对CT项目鉴定中指出“其中低剂量扫描成像技术处于国际领先水平”:査新报告亦表明“除该项目组外,国内外无同类系统性研究报道。”
[成果] 1800060353 广东
R543.5 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:动脉粥样硬化(AS)是一种以胆固醇等脂质代谢紊乱为主要特征的病理过程,它是严重危害人类健康的常见病、多发病之一。尽管AS的发病机制复杂,但脂质代谢紊乱始终是AS一个重要的影响因素和发病环节。因此,维持体内脂质平衡、寻找对调节脂质代谢具有关键作用的基因或蛋白是防治AS的一种重要途径,也是研发AS防治新靶点及探讨AS发病新机制的重要发展趋势。 该项目顺应这种趋势,在国家自然科学基金(81071416)资助下,围绕“对脂质代谢平衡具有重要调控作用的代谢性核受体在AS发生发展中的作用及机制进行研究”,从细胞和动物模型观察以神经生长因子诱导的基因B(NGFI-B),也称Nur77为核心的多个代谢性核受体对AS发生发展的影响并探讨相关机制,取得了显著成果,主要包括:(1)发现Nur77能在细胞及动物水平上对胆固醇的吸收、合成、流出及炎症反应进行调控,从而抑制泡沫细胞形成、减少肝细胞内脂质蓄积、肠道对脂质的吸收及炎症因子表达,减少AS病变面积,发挥重要的调节脂质代谢平衡、抗炎和抗AS作用。此外还发现血管内皮生长因子(VEGF)能够诱导Nur77的表达。(2)发现肝X受体α(LXRα)可介导脂氧素A4(LXA4)上调巨噬细胞源性泡沫细胞中ATP结合转运体A1(ABCA1)的表达,发挥抑制AS发生发展作用。LXRα还能和叉头盒转录因子A2(Foxa2)介导二氢辣椒碱(DHC)发挥调控apoM表达的作用,影响AS发生发展。(3)发现核转录因子κB(NF-κB)能介导apoM发挥拮抗TNF-α介导的ICAM-1和VCAM-1等炎症因子表达,从而抑制炎症反应,发挥抗AS作用。NF-κB还能够通过胰岛素样生长因子2(IGF2)依赖途径介导氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)上调巨噬细胞中IL-6等炎症因子表达,从而促进AS发生发展。(4)发现核转录因子1A(NFIA)可以介导长链非编码RNA RP5-833A20.1及其下游has-miR-382-5P调控细胞内胆固醇平衡及炎症因子的表达,从而发挥抗AS发生发展作用。(5)发现肝细胞核因子1α(HNF-1α)能介导apoM影响异丙酚的抗炎效应,从而对AS炎症反应起抑制作用。以上结果表明代谢性核受体可通过调控脂质代谢和炎症反应等过程发挥重要的调控AS发生发展的作用,从而为代谢性核受体作为调控胆固醇平衡、介导炎症和防治AS的新靶点提供了科学依据,为揭示代谢性核受体在AS发生发展中的作用机制提供了理论基础。 该项目成果显著,相关研究成果共发表学术论文12篇,11篇被SCI收录,总影响因子31.25,单篇最高影响因子5.969,SCI总被引次数110次,他引79次。该项目先后培养博士研究生4名,硕士研究生13名。该项目的实施有力推进了AS发生发展机制的研究,为AS等心血管疾病的防治提供了潜在防治新靶点和理论依据。
[成果] 1800060354 广东
R781.05 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:由于口腔病具有常见、多发的特点,每年就诊的人群数量很大。而随着社会经济的发展和人们收入的提高,对牙病治疗的需求逐年增加。因此,口腔医疗安全几乎关系到全民的健康。然而,口腔综合治疗台作为现代口腔科临床最重要的设备,几乎所有口腔科门诊治疗均要通过其完成,其内部水路污染问题不但使所有口腔病患者面临潜在的健康隐患,而且口腔医务人员也难以幸免。该项目组所在的南方医科大学口腔医院(广东省口腔医院)一直十分重视口腔科感染控制工作,早在上个世纪就率先开展全员“四手操作”(至今国内很多口腔医院还未实行)、牙科手机“一人一机一消毒”工作。有感于口腔综合治疗台水路污染问题之严重,而临床医师对感染控制的意识相对较薄弱,如果感控措施过于复杂,势必影响实施的效果。故将研究的宗旨定位于摸索临床简单易行的口腔科感染控制措施。通过自主选题及受到广东省医学科学技术研究基金(A2004121、A2012113)资助,该项目构建了一个针对口腔综合治疗台水路污染危害的口腔科感染控制的较完整的体系,整体处于国内领先水平:①将种植机应用于牙槽外科的研究:鉴于国际上尚无完全杜绝口腔综合治疗台水路污染控制的措施,在国内外率先探索将种植机应用于牙槽外科获得成功,直接避免口腔综合治疗台水路污染对手术患者的危害。②牙科手机润滑油的污染防控研究:润滑油对牙科手机的清洗和养护非常重要,但手机消毒后残留于手机管腔中的润滑油,在手机工作时形成的油雾对手术区域及诊室环境的污染问题一直为临床所忽视。该项目组在临床中观察到可疑污染病例后,率先在国内外提出牙科手机润滑油的污染问题,并对手机注油方式、油雾污染及润滑油的危害展开研究,提出了相应的控制措施。③口腔综合治疗台水路污染及其防控的研究:针对水路污染感控指南中关于每诊疗1名患者前后需要踩脚踏开关冲洗口腔综合治疗台的供水管道放水30s的建议,在临床中发现由于不同综合治疗台空踩30 s的放水量不同,可能影响感染控制的效果,经过研究,从空踩放水量的角度提出控制口腔综合治疗台水路污染的方法,使感控措施更科学。④应用水环真空泵构建口腔科中央负压抽吸系统的研究:提出应用水环真空泵构建口腔科中央负压抽吸系统的设计方案,该方案不仅能满足临床需要,减少诊室空气污染,还采取了节能节水措施,成本较进口产品低1/2。⑤采用中央超滤膜装置净化医疗用水的研究:在国内率先采用中央超滤膜装置净化医疗用水,较好地控制了入口关水的质量,口腔综合治疗台水系统取样,细菌检出减少1~2个数量级。 依托国家级和省级继续医学教育项目,开展包括口腔综合治疗台水路污染防控的口腔科感染控制技术培训,已培训省内外学员近3500人次。应用水环真空泵构建的口腔科中央负压抽吸系统技术无偿转让,产生一定的经济效益。感染控制技术在省内外十余家口腔医院、大型口腔诊所应用,受益人群近千万人次,社会效益显著。
[成果] 1800060356 广东
R735.3 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:结直肠癌发病率及致死率高,中国结直肠癌年增长速度为8%,是世界平均速度的2倍,2015年中国新增结直肠癌病例37.63万,占全世界1/4,而广东尤其是珠三角地区是中国结直肠癌高发区之一。结直肠癌已成为危害国民健康的重大疾病之一,对结直肠癌进行有效防控极为迫切,且意义重大。结直肠癌的预后与诊断时机密切相关,早期诊治至关重要,是有效防控结直肠癌的关键。结肠镜检查是肠癌筛查及早期发现的“金标准”。但是,中国结直肠癌肠镜下检出率并不理想,主要原因包括:结肠镜检查质量参差不齐,质量较低的结肠镜检查会导致结直肠腺瘤漏诊率的升高及间期大肠癌的发生;对结直肠早期肿瘤,尤其是平坦型腺瘤、侧向发育型肿瘤的特征认识不足,容易导致漏诊;基层医院无法开展NBI放大、粘膜染色等先进内镜检查技术。另一方面,结直肠早期肿瘤的微创治疗技术不仅可完整切除肿瘤,免除传统手术治疗风险,同时可有效降低医疗成本,减少患者痛苦,因而迫切需要进行先进内镜关键技术的创新和推广。最后,结直肠癌先进内镜诊疗技术的探索,离不开对肿瘤浸润深度、预后的判断,以及肿瘤分子生物学特性的深入认识。因此,该项目围绕上述结直肠癌早期诊治的关键临床问题,从早期病变的内镜下诊断及微创治疗技术创新到相关分子机制的探索,进行了系列研究。 该项目取得以下关键技术及科技创新:1.国内最早提出大肠平坦型病变包括侧向发育型肿瘤(LST)的概念,并对其临床病理特征进行了系列研究,降低了结肠镜的腺瘤漏诊率,促进了结直肠癌早诊率的提升;2.探索虚拟内镜培训技术,连续举办十余届结肠镜操作高级研修班,积极开拓和推广NBI放大内镜、粘膜染色技术、共聚焦激光内镜等新技术,提升了中国结肠镜的整体技术水平;3.通过多中心的临床研究建立了结肠镜质量个体化评分体系,为中国结肠镜检查质量评估及质量控制提供了临床依据;4.国内率先应用并报道了EMR、EPMR、ESD等技术治疗大肠早期肿瘤,并首创REMR治疗低位直肠的大型平坦型肿瘤,完整切除病变并保留肛门功能,已在国内多家医院广泛推广使用;5.首次报道了结直肠LST上皮侧桥粒数量及密度的增加可能导致其侧向发育的特殊形态,并发现LCN-2可作为结直肠LST临床诊断、监测其病情发展及预后的分子标志物;6.首次报道了LZTS1、Smac、XAF1、FHL2、PRAS40、Rac1等结直肠癌发生、浸润及预后相关的分子标志物,并阐明了两条结直肠癌发生及浸润转移的重要分子通路,为结直肠癌的预防和诊治提供了科学依据。 该项目共发表相关论文72篇,其中SCI收录论文46篇,总影响因子136分,累及被国内外引用749次,获发明专利授权2项,培养研究生70人,促进了中国结直肠肿瘤诊治水平的提升,具有重要的社会效益。
[成果] 1800060352 广东
R739.63 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:鼻咽癌是中国南方及东南亚地区一种常见的恶性肿瘤,其中广东鼻咽癌发病率约占全国60%,故鼻咽癌又被称为“广东瘤”。鼻咽癌早期症状隐匿,临床上75-90%的病人初诊时已是局部晚期并发生颈部淋巴结转移。一旦复发或远处转移则预后较差,远处转移是病人死亡的主要原因。该项目在多项国家级课题的大力支持下,历时10年,围绕鼻咽癌转移机制及标志物筛选进行了系统的基础及临床研究,取得了一系列突破性成果,推动了鼻咽癌防治工作的进步。 一、研究成果:1、首次阐明EB病毒编码产物潜伏膜蛋白LMP1和核心抗原EBNA1通过诱导上皮间充质转化促进鼻咽癌转移,并证实组蛋白甲基转移酶EZH2通过调控miR-1/Endothelin-1通路促进血管生成从而促进鼻咽癌转移的分子机制。2、首次针对大样本量鼻咽癌患者的组织标本和血浆标本同时进行miRNA组学研究,证实miR-26a、miR-9、miR-124在鼻咽癌发病机制中发挥候选抑癌基因作用,miR-378、miR-10b发挥候选癌基因作用。3、创建国际标准化鼻咽癌生物样本库,对500例鼻咽癌患者进行长期随访,收集患者治疗前、治疗后3个月、6个月、1年、2年、3年以及复发转移时的血浆标本,证实血浆miR-9可作为预测鼻咽癌复发转移的分子标志物,血浆miR-16、-21、-24、-155和miR-378五个miRNA联合可作为鼻咽癌早期诊断的标志物,血浆miR-9、-124、-892b和miR-3676-3p四个miRNA表达的动态改变可作为预测鼻咽癌治疗敏感性及复发转移的分子标志物。 二、推广应用:研究成果共发表代表性论文10篇,分别发表在Cancer Reseach、Carcinogenesis、Cancer、British Journal of Cancer等高影响因子SCI杂志(总影响因子48.8分,单篇最高影响因子7.8分),被Cancer Cell、Cancer Discovery、Nature Reviews Cancer等国际著名学术期刊引用403次,其中单篇最高引用次数达180次,入选2011“中国百篇最具影响国际学术论文”。该研究成果获得国内外广泛认可,取得了良好的社会效益。
[成果] 1800060355 广东
R244.1 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:一、科学技术领域:脊柱推拿的基础与临床研究,探讨脊柱推拿手法的作用机制及其安全性。 二、主要内容及发现点:该项科研成果的研究内容主要有:①颈部旋转手法的数学模型和可视化研究;②颈椎旋转手法对脊柱运动节段结构的影响及其亚生理区的研究;③颈部旋转手法所致咔哒声响量效关系的生物力学研究;④胸椎掌压法的生物力学和声学研究;⑤腰椎旋转手法对腰椎内外结构位移和内在应力影响的实时监测研究;⑥骶髂关节复位手法对骶髂关节应力-应变的影响及骶髂关节稳定性的解剖学研究等。通过研究,该项目研究发现:①在颈4定点对抗牵引作用下,颈1-2生理活动范围最大,左右两侧分别为22.65°和17.68°,其余3个节段依次减小颈4-5亚生理区最小,左右两侧分别为0.55°和0.84°,其他节段离颈4定点区越远,亚生理区范围越大;②在颈椎向一侧侧弯的过程中,颈椎椎间盘的髓核会被推向对侧,同时对侧的颈下神经根会受到牵拉。当颈部受到超出生理范围的侧弯时,颈5-7神经根会受到过度牵拉;③该项目比较了胸椎双掌叠按法操作时术者的不同施力部位和作用力的大小,为胸椎掌压法的量化和标准化提供了实验依据;④该项目对腰椎斜扳手法所致咔哒声响时推扳力的大小进行了研究,为手法提供定量化依据。通过研究发现,以出现咔哒声响作为腰椎斜扳手法成功的标志,此刻对左右肩部平均推扳力分别为12.552±1.715kg和12.748±1.645kg,对左右臀部平均推扳力分别为13.587±1.631kg和13.274±1.200kg;⑤该项目对203个中国成人骶骨进行观测后发现,骶骨的变异率为58.1%,主要的变异类型有“副耳状面”、“移行椎”、“骶骨隐性脊柱裂”等。这表明,骶骨变异在中国人中非常常见,在对骶骨相关疾病进行诊断和治疗时应考虑骶骨的变异。 三、科学价值与同行引用评价:该项科研项目应用非接触式光学应变测量技术、三维有限元模型、声学传感器、压力感应器等,并结合多学科(解剖学、生物力学、影像学、声学等)对脊柱推拿手法的作用机制和安全性进行研究,为提高脊柱推拿手法的临床疗效和阐明其作用机制以及手法的安全性问题提供了实验依据和解剖形态学基础。该项成果共发表论文22篇,其中SCI10篇,中文文章12篇。10篇代表性文章被他人引用总次数为45次(其中SCI他引次数为41次)。该成果省内外数十家医院推广应用,对脊柱推拿的治疗起到了指导作用。
[成果] 1800060357 广东
[R512.62, R575.5] 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:乙型肝炎病毒(HBV)感染是中国严重的公共卫生问题之一,脂肪性肝病已经成为最常见的肝脏疾病。慢性乙型肝炎与脂肪性肝病的交互作用,会加快疾病进展。该项目先后在国家科技重大专项及国家自然科学基金等支持下,针对中国慢性乙型肝炎和脂肪肝面临的预防、诊断及治疗等重大问题,通过协同攻关取得一系列重要的原创性研究成果。 (一)制定统一的乙肝母婴阻断临床管理标准流程,利用现代移动医疗工具,对乙肝孕妇进行规范化管理,最终实现乙肝母婴零传播,把梦想变为现实。在NEJM和Lancet Infectiuos Diseases发表关于乙肝母婴传播的评述性文章,介绍项目组的最新研究成果。成果已经在25家单位10320例患者中得到广泛应用,大幅度降低母婴传播率。 (二)建立并验证了适合中国乙肝患者临床特点的疾病风险预测模型,并采用甲胎蛋白低界值水平提升诊断肝癌的灵敏度,同时证实抗病毒治疗对于减少肝癌及提高肝癌术后生存率的重要价值。成果在18家单位16075例患者中得到应用,对改变慢乙肝患者的临床结局发挥了重要作用。共发表SCI论文22篇(其中1区8篇,2区5篇),受邀在Aliment Pharmacol Ther等杂志上发表评述性文章3篇,推动了中国乃至亚太地区在该领域的学术进步。 (三)在国际上首次报告TAF在HBeAg阳性慢乙肝患者中的疗效,结果被写入2017版欧洲肝病学会制定的慢乙肝防治指南。在国内首次报告TDF在慢乙肝患者的疗效,改变了中国慢乙肝患者一线抗病毒治疗推荐意见。提出针对乙肝患者根据应答指导的治疗策略。发现了新的生物标志物可高效预测乙肝抗病毒治疗应答并写入2015版中国乙肝防治指南。成果在18家单位16075例患者中得到应用,改变中国慢乙肝患者的治疗现状。共发表SCI论文34篇(其中1区12篇,2区15篇),受邀在Lancet Infectious Diseases等杂志上发表评述或综述性文章6篇,扩大了该地区的影响力。 (四)阐明了HBV感染与脂肪性肝病的交互作用对疾病进展的影响,提出并验证无创诊断脂肪性肝病的方法,证明采用健康生活方法及使用他汀类药物可减轻脂肪肝并减少肝癌的发生。 研究成果在17家单位13550例患者中得到应用,明显改善患者长期预后。共发表SCI论文17篇(其中1区14篇,2区3篇),受邀在Lancet等杂志上发表评述或综述性文章2篇,扩大了该领域的国际影响力。该项目共在SCI收录期刊发表论文75篇,总影响因子590.76,平均影响因子7.88,其中发表在1区杂志论文35篇,2区杂志论文23篇,总引用922次,他引711次,单篇最高他引108次。项目组受邀在Lancet等杂志撰写综述或述评13次。项目研究成果在全国60家医院39945例患者中广泛应用,造福中国广大肝病患者,取得良好的社会效益。
[成果] 1800120413 新疆
R363 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:由于历史、地域和经济的原因,新疆医疗卫生服务水平远落后于全国其他地区,“因病返穷”带来的社会问题,如区域社会稳定和社会和谐发展等,已成为国家重点关注的问题。成果的科学创新点及科学成就:(1)研发高发传染病的早期诊断技术7项,具体包括研制胶体金血清学诊断技术2项,免疫渗滤卡1项,病原学诊断技术4项。(2)制定了8种新疆常见疾病微创技术标准,并进行推广示范。(3)取得一批有影响力的科学成就。
[成果] 1700590134 海南
R321.3 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:该项目属于临床医学中生殖与遗传领域。生殖与遗传决定人类生存发展,胚胎的发育是重要的一环,遗传与表观遗传、母胎互动是根本。该研究从母胎互作、遗传与表观遗传机制、基因突变致病机理与修复三个层面,诠释了胚胎发育的各个方面,为生殖健康奠定基础。胚胎着床:研究了胚胎着床中起关键作用的滋养细胞功能;建立了羊膜及早期绒毛来源的诱导多能干细胞及向滋养细胞分化的新体系,提供研究特定个体早期滋养细胞发育的体外细胞模型;发现环孢素A可促进围着床期胚胎滋养层细胞的粘附和侵袭,改善胚胎着床。胚胎遗传与表观遗传网络因素:解析了GATA4、Nkx2.5、ZiC3、VEGFR2、Lgr4等胚胎发育中关键基因的分子机制及与表观遗传的相关性,揭示了CSRP2BP、Smyd1、microRNA-1-1等表观遗传网络因素在胚胎发育、干细胞分化中的机制。遗传突变与基因修复:立足于临床病例,发现相关疾病新突变位点,结合Cas9技术构建小鼠模型,验证新突变的致病性,以此为基础建立了CRISPR/Cas9为代表的基因编辑技术平台和包括胚胎干细胞、诱导性多能干细胞(iPSCs)技术的干细胞平台。率先证明通过Cas9基因编辑技术原位修复九因子突变治疗B型血友病的可行性。采用CRISPR/Cas9修复地中海贫血病人来源的iPSCs,可修复β地贫基因的所有突变和中国南方地区常见α地贫的点突变(CS、WS、QS),为单基因遗传病治疗的临床转化提供基础。该项目的特点是基础与临床转化密切结合,从临床出发,沿着胚胎发育影响因素的主线,从母胎相互作用到胚胎遗传和表观遗传因子的机理、从基因突变、构建突变体的动物模型进行验证、分子机制研究、到基因编辑、干细胞修复治疗,涉及胚胎发育到精准医疗的全过程。共发表论文29篇,其中SCI论文23篇,据查引报告,最高影响因子9.6,大于9分的中科院一区杂志文章5篇,总影响因子110.4,而最新2016年IF显示,其中4篇IF已超过10;总计他引225次;申请国家发明专利2项(已受理);培养人才11名(国务院特殊津贴1人,“青年长江学者”1人,海南省515第二、三层次人才各1人)。其中一项研究成果发表在中科院一区杂志EMBO Molecular Medicine上,该成果率先证明了Cas9基因编辑技术原位修复治疗B型血友病的可行性。
[成果] 1700520175 澳门
R282.5 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2017
成果简介:从中医药临床实践出发,围绕“中药质量标志物成分不明、药理作用机理不清、毒性成分控制方法不足”等复杂的科学问题,以建立多学科的创新技术和方法为突破口,对38种药材、5个复方及其单体成分进行了深入研究。科技创新主要有:1.建立了适合中药化学成分多样性研究的新技术和新方法,提升了中药质量标准:创新多维化学成分分析技术,发现了多种中药新的活性成分并纳入《香港中药材质量标准》和中成药生产标准;创新中药微量成分的特异性检测方法,发现了新的化学标志物用于多种药材鉴别;创新中药化学成分的成因分析技术,揭示了药材基源、药材加工、复方配伍和体内代谢为四大成因。2.集成并创新多元交叉学科的前沿技术,揭示了中医药治疗的新机制,研发新产品:创新化学生物学等多种前沿技术,揭示了中药生物碱识别癌细胞DNA分子而抗癌的新机制;创建大小分子对接结构修饰新方法,揭示了中药成分三萜白桦脂酸杀灭HIV病毒的新机制;创建异喹啉类中药生物碱结构修饰和氨基糖苷化结构修饰等新方法,用于研制基于端粒G-四链体的抗癌新药;创新和集成应用多学科先进技术,揭示了中药抗炎、抗菌和抗病毒的新机理,发现了IKK-β药物结合新靶位Cys-46,并获得Cys-46基因点突变小鼠新模式动物;研制“尚方纯中药空气消毒剂”,填补了国内外市场空白。3.建立了阐释中医药整合调节复杂机理和创制复合成分药物的新模式和新方法:基于辨证论治理论和中药多成分、多途径、多靶点的作用特点,提出了创制复合成分药物和开展个体化随机对照药物临床试验(PRCT)的新模式;通过优化蛋白质组学、脂组学等技术,揭示了人参补气强心、青附关节舒抗关节炎、四君子汤益气健脾,以及柴胡皂苷d等多种中药成分抗癌、抗炎和抗神经退化的新机制。4.阐释中药配伍增效减毒的药代动力学原理,建立了防控附子类药材中毒的预警机制:创建中药复合成分药代动力学研究新技术,阐明了黄酮类、蒽醌类等中药成分的代谢特征;创立生物利用度屏障“旋转门”学说,为阐明中药配伍增效减毒机制建立了新理论;建立防控乌头碱类生物碱中毒的预警机制,保障了附子类药材的安全用药。主要成果和经济技术指标:发表论文110篇,其中SCI论文98篇,影响因子(IF)大于3者36篇,最高IF36.136;制定中药质量标准14个;获得专利授权7项(国际5项、中国2项);创新或优化研究技术和方法27项;获得新化合物93个,已明确活性者53个;获已知成分的新活性27个;发现药物新靶标1个,获得新模式动物1种;研发新产品1个,在欧洲、美国、中国、港澳等地销售。促进行业科技进步与社会效益:获部省级奖励4项,其中一等奖2项;SCI期刊论文被引用2089次,单篇最高他引100次;国内外学者给予高度评价,提升了中医药学的国际学术影响力;被23部著作和教材收录出版,广泛用于教研和中成药生产中;创新技术支撑“中药质量研究国家重点实验室”建设,提升了中医药的研究水平;阐释了中医药的复杂科学问题,提升了中药质量标准,促进了中医药现代化、产业化和国际化。
[成果] 1700470274 北京
R541.4 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:冠状动脉粥样硬化性心脏病已成为威胁人类健康的重要杀手,是致死的重要病因之一。随着中国人民生活水平大幅提高,冠心病发病率呈井喷态势,病程凶险,致残和致死率高,成为中国一大公共卫生问题,加强冠心病防治工作刻不容缓。 动脉粥样硬化是冠心病的基础病理特征,在动脉粥样硬化基础上的不稳定斑块破裂和血栓形成被认为是心血管急性并发症如急性冠脉综合征(ACS)的最重要发病机制,而金属基质蛋白酶(MMP)的活性很大程度上决定了动脉粥样硬化斑块的纤维帽厚度及胶原含量,决定着斑块稳定与否。既往研究证实细胞膜蛋白基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN;又称CD147)诱导肿瘤细胞MMP的产生,而CD147能否促进斑块内MMP表达,诱导斑块不稳定尚不清楚。因此,课题组推测动脉斑块内CD147通过影响MMP的表达,在促使斑块不稳定中起到重要作用。该项目从细胞分子水平验证CD147与MMP关系,首次发现了ox-LDL(氧化型低密度脂蛋白)能上调血小板CD147表达,显著放大和增强泡沫细胞合成和分泌MMP功能,加剧动脉粥样斑块不稳定;采用了本中心自主创新的液氮冻伤血管内皮+高脂饮食构建不稳定斑块模型,最早在动物实验中证实了基因沉默和药物干预斑块内CD147表达,能减少MMP分泌,起到稳定斑块的作用。最先就CD147对不稳定斑块进行基础研究,通过在分子水平、基因水平、组织器官水平研究,多层面、多角度、系统性地研究CD147-MMP在动脉斑块中的作用机制。 该项目有关CD147方面研究为冠心病不稳定斑块的诊断、治疗提供新的思路和理论依据,必将成为新的临床研究热点,同时丰富斑块不稳定理论,为下一步临床研究提供了坚实的理论基础。
[成果] 1800100052 广西
R68 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:骨关节损伤及退行性疾病、骨肿瘤等骨科复杂疾病的诊断治疗,是临床骨科学具有挑战性的工作。由于缺乏标准化、精准化、个体化的修复重建,导致疗效不佳、功能不满意,影响国民身体素质提高及健康中国的建设。3D打印技术是一门新兴的颠覆传统制造业模式、实现个性化、精准化、标准化的现代技术。现代化高科技转化应用于骨科疾病的诊疗,制定技术标准、提高疗效,是课题探索的重点。 主要技术内容:建立肢体骨折内固定接骨板标准件库。骨科手术个体化的复位、置钉导航模板的应用。设计并制作个体化的康复支具提高康复疗效。3D打印模型结合计算机导航技术辅助XLIF治疗脊柱退行性病变。3D打印导航模板辅助骨肿瘤精准切除;3D打印定制骨块;设计并3D打印基于患者个体化的可植入钛合金接骨板及人工椎体假体。3D打印病变模型应用于医学教育与医患沟通。 创新要点:应用3D打印骨折与病变实体模型,实现覆盖几乎所有骨科疑难复杂病例修复重建的个体化、精准化、标准化,手术模式由传统的“开放-观察-手术”向“观察-开放-手术”转变,减少并发症的发生,降低致残率,显著提高疗效。应用3D打印人工椎体、四肢内固定接骨板,创新应用于骨肿瘤的精准切除、微创化治疗,个性化重建脊柱、四肢骨的稳定。3D打印模块及制作异体骨块,创新性地应用于计算机导航、XLIF技术,实现脊柱、四肢骨肿瘤、复杂退变治疗的微创化、个性化,颠覆了传统的外科技术,缩短疗程,减少并发症,提高疗效。3D打印支具用于骨创伤病人的康复训练,实现康复治疗个体化,支具更贴附皮肤,舒适、可清洗,同时满足康复训练的各项要求。建立围绕3D打印实体模型的医患沟通及临床教学模式,解决教学所用的尸体标本来源不足、复杂组织器官缺乏三维实体模型等问题,使传统的“纸上谈兵”医患沟通及临床教学模式转变为“三维可视化”模式,有利于医患沟通及临床教学,减少医患矛盾的发生,提高临床教学效果。 项目完成临床应用271例,优良率达93.8%。发表SCI论文12篇,中文核心期刊41篇,省级期刊18篇,获授权专利2项,发表专著1部。培养博士、博士后3名,硕士18名。建立了规范、标准的手术方案,对骨关节、骨肿瘤、脊柱、退行性骨病等外科疑难复杂病人诊疗技术发展进步起到重大的推动作用。该技术可在全国二级以上医院推广应用,同时推广应用于口腔、颌面外科、整形外科、神经外科等多个学科领域。项目研究成果已在武汉大学人民医院等多家医院推广应用62例并取得了良好效果。
[成果] 1800060318 广东
R540.4 基础研究 医院 公布年份:2017
成果简介:心血管疾病已经成为威胁中国国民健康的第一大疾病,2014年心血管疾病死亡率为295.63/10万,并且成上升趋势。当存在疾病及疾病隐患时对心脏供血系统产生影响,从而反应在心电信号上,体表心电信号检测是心血管疾病预防诊断的常用手段。缺血性心脏病、心肌病和心肌炎、房颤和房扑等是中国增长趋势最大的三大心血管疾病,其对应着心电信号中的J、P、F三大病理特征波,但是心电信号特征波微弱且与各种伪迹和噪声混叠,病理信息被淹没,给心血管疾病诊断带来很大困难。 该项目在国家自然科学基金、广东省重点科技项目等支持下,在国内外首次开展基于盲信号分离方法对心电信号检测的研究和技术攻关,对多导联心电信号采集、母胎心电分离和病理特征波提取等核心共性技术上取得重大突破,并将其应用到与心电相关的医疗仪器中,包括心电图机、心电监护仪和胎儿监护仪等,为心血管疾病和胎儿早期健康监测提供了有效手段。其主要创新如下:1)针对同步检测心房心室电生理活动的需求,提出了基于盲信号分离技术的十八导心电检测方法,突破了左心室后壁和右心室心肌缺血检测难的问题,实现了心房心室心电信号的时-空同步动态检测。2)针对猝死、心肌缺血、房颤的检测和诊断需求,提出了基于盲信号处理的微弱病理特征波心电信号分离方法,发明了基于希尔伯特黄变换和非负矩阵分解的J波提取方法,突破病理J波信息与S波混叠难提取的问题,为猝死的早期诊断提供可靠的诊断依据;发明了基于峭度的独立分量分析稀疏表示病理F波的提取方法,突破心室QT段F波提取的医学难题,为房颤的诊断提供了可靠依据;发明了基于正交投影和独立分量分析的P波提取方法,突破心房早搏时P波与T波混叠和心动过速P波被QRS波掩盖从而提取难的问题,为心脏损伤诊断提供良好的依据。3)针对孕期胎心电检测难的问题,提出了基于多模态的心电信号波群定位方法和基于时域相对稀疏性的多通道胎儿心电信号盲分离方法,实现了从母体心电混叠信号中提取微弱胎儿心电信号的功能;突破了传统超声无法获得胎儿缺氧、脐带缠绕等妊娠期或分娩期的病理情况。项目研发过程中,获得授权国家发明专利27件、软件著作权16件,申请海外专利6件,发表高水平论文12篇;11个产品通过国家食品药品监督管理局广州医疗器械质量监督检验中心等相关机构的检测,并获得国家医疗器械注册证。项目成果已经在深圳理邦、广东宝莱特等企业的心电图机、胎监仪和监护仪等产品中得到了规模化应用,为4000多家医院提供心电检测和病理诊断支持,产生直接经济效益11.4亿元人民币,出口创汇1.8亿美元,产生了显著的经济效益和社会效益。
[成果] 1700280063 广东
R651.1 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:技术内容:通过对蛛网膜分布特点及其与重要神经结构关系的解剖研究、手术中对以肿瘤为主的外科病变与蛛网膜关系的研究、以及评估二者关系对手术策略及预后的影响,课题组首次提出并建立了基于膜性概念的神经外科手术理论,以指导神经外科手术的实践。此神经外科理论体系的创新点包括:1.完善了蛛网膜在颅内的分布及其与重要神经血管关系的解剖理论。1.1垂体柄在鞍隔孔处被颅底蛛网膜向颅内方向包裹形成蛛网膜袖套,袖套上端止于围绕漏斗柄的结节部顶端;1.2松果体区蛛网膜围绕大脑大静脉形成蛛网膜袖套,向前包裹松果体和松果体上隐窝,并进一步在两侧侧脑室脉络丛之间向前延伸至中间帆前端;1.3小脑幕切迹前部的Liliequist膜来源于颅底蛛网膜内层,其外侧延伸至动眼神经外侧,根据间脑叶的有无和间脑叶与中脑叶的形态分为三个类型;1.4小脑幕切迹后部的蛛网膜复合体形成与Liliequist膜构象类似、但呈颠倒的Liliequist样蛛网膜复合体;1.5幕上下脑池被前部的Liliequist膜中脑叶(前环中脑膜)和后部的Liliequist样蛛网膜复合体的后环中脑膜分隔。2.揭示了蛛网膜与神经血管关系影响肿瘤生长方式的解剖基础和临床意义;进而提出了基于膜性结构关系的颅内肿瘤外科分型及其对手术、预后的意义,包括颅咽管瘤、松果体区肿瘤、脑膜瘤、神经鞘瘤等,并且此理论还可应用于动脉瘤手术、脑积水三脑室底造瘘术、显微血管减压术等。知识产权情况:在规定的成果发表期限内,本系列研究发表相关SCI论文10篇,国内核心期刊杂志27篇。应用推广:该项目研究,对于颅底和中线部位外科疾病的外科治疗尤为重要,随着研究的深入,该理论体系的应用将会越来越广。项目负责人及学术骨干多次受邀在国内外大型学术会议上就基于膜性概念的神经外科理论与应用作专题报告,在专业期刊杂志作专家述评,并在全国多家医院进行手术专场演示和技术推广,为中国神经外科治疗理念的革新起到了积极的技术辐射作用。由于课题组及时将理论转化为临床实际应用技术,在国内鞍区、松果体区等外科疾病的外科治疗方面的影响力不断提高,国内各级医院主动与课题组联络,不断有神经外科医师来该院进修学习。已有多家三甲医院神经外科将本理论和技术应用于临床实践,使得更多地域的患者得到更好的治疗。社会效益:该理论技术体系针对颅底和中线区域手术难度高、易于出现并发症和不良预后,以提高神经外科手术对重要结构的预判和保护为最终目的,有助于术前和术中对手术积极程度、手术方案选择,避免手术副损伤,不仅可以为患者提供更加个体化、微创的外科治疗,而且可以通过降低并发症和致残率减少医疗成本、提高患者外科治疗后的健康水平、降低患者及家庭的负担、降低社会医疗支出。该理论技术体系的不断完善细化,不仅有助于整体提高该类疾病的外科诊疗水平和治疗效果,而且能够促进神经外科学理论和技术的进步。
[成果] 1700410137 广东
R739.63 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:课题来源与背景 鼻咽癌是中国南方及东南亚地区一种常见的恶性肿瘤,临床以低分化、高转移为主要特征。尽管放化疗综合治疗使鼻咽癌的局控率有明显提高,但一旦复发或转移则预后较差,远处转移仍是死亡的主要原因。最近研究发现组蛋白甲基转移酶EZH2在多种肿瘤中扮演癌基因角色,通过调控新生血管形成、上皮间充质转化等多种机制促进肿瘤转移。在前期研究中,课题组发现EZH2在鼻咽癌高表达,可促进癌细胞的迁移和侵袭能力,提示EZH2促进鼻咽癌转移,但机制不明。该研究将检测EZH2表达失调对鼻咽癌转移的影响,试图证实EZH2通过诱导上皮间质转化和肿瘤血管生成促进鼻咽癌转移的可能机制,为鼻咽癌转移提供新的理论依据;通过建立可视化鼻咽癌转移动物模型,探讨慢病毒介导干扰EZH2基因治疗鼻咽癌转移的可行性;通过建立标准化鼻咽癌组织标本库,建立鼻咽癌临床资料信息库,分析EZH2高表达与鼻咽癌临床分期、对治疗的敏感性及预后预测等指标的相关性,为实现鼻咽癌的个体化治疗提供理论和临床依据。研究目的与意义:明确EZH2表达失调对鼻咽癌转移能力的影响;阐明EZH2通过诱导上皮间质转化和肿瘤血管生成促进鼻咽癌转移的分子机制;研究慢病毒干扰EZH2基因治疗鼻咽癌转移的可行性;探讨EZH2与鼻咽癌临床分期、对治疗的敏感性、预测预后等指标的相关性。 该项目的顺利实施,为全面解析鼻咽癌转移的分子机制,寻求新的抗转移及抗血管靶向治疗的分子靶标,从而实施个体化治疗控制鼻咽癌转移提高患者生存率具有重要的临床意义。主要论点与论据:课题组通过对135例具有完整临床资料的鼻咽癌组织标本石蜡切片进行免疫组化分析,发现EZH2高表达与鼻咽癌患者的T、N、M分期及临床分期呈正相关,与患者的生存期缩短有显著相关性,EZH2高表达可作为鼻咽癌患者预后差的独立预测指标。为研究EZH2表达失调对鼻咽癌转移能力的影响,课题组通过慢病毒转染分别建立了稳定沉默和稳定过表达EZH2的鼻咽癌细胞株,并利用MTT、Transwell小室、成管实验及裸鼠肝包膜下肺转移动物模型以及鸡胚绒毛尿囊膜血管生成模型,证实EZH2过表达可促进鼻咽癌新生血管生成从而促进肿瘤转移。为探讨EZH2影响血管生成的可能分子机制,课题组采用Angiogenesis PCR Array筛选并通过染色质免疫共沉淀证实Endothelin-1为EZH2调控血管形成的重要因子,随后证实miR-1为EZH2调控Endothelin-1表达的中间桥梁,而双荧光素酶报告基因实验表明Endothelin-1为miR-1的靶基因,细胞实验同样验证了EZH2/miR-1/Endothelin-1通路的促血管生成作用。综上所述,课题组证实EZH2在鼻咽癌高表达,其高表达可通过调控下游miR-1/Endothelin-1通路促进新生血管生成从而进一步促进鼻咽癌转移。创见与创新:证实EZH2表达失调通过影响血管形成参与鼻咽癌转移,并阐明EZH2通过激活miR-1/Endothelin-1通路从而促进肿瘤血管生成进而促进鼻咽癌转移的分子机制,为阐释鼻咽癌转移的分子机理提供了新的理论依据。首次研究Endothelin在鼻咽癌中表达特性及其表达失调对鼻咽癌血管形成的影响。明确干扰EZH2在动物模型上治疗鼻咽癌转移的潜在价值,为鼻咽癌抗转移治疗提供了新的分子靶标。分析EZH2表达强度与临床分期、远期预后以及病人对放化疗反应等指标的相关性,探讨EZH2作为判断鼻咽癌病人疗效、监测复发转移的预后指标的敏感性和特异性,为鼻咽癌病人的个体化治疗提供实验依据。
[成果] 1700280061 广东
R593.23 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:AS已严重威胁中国人民健康和劳动能力,日益成为比较严重的社会问题。但是早期诊断和检测AS治疗效果还存在敏感性和特异性低的问题。因而有必要发展新的早期诊断AS的标准,精准定量评估AS的治疗反应。该研究通过定量CT(QCT)测量AS患者的髋臼骨质密度,以及通过MRI观察AS骨髓脂肪沉积(BMFD)的表现及其分布特点,比较CT和MRI对腰椎骨突关节病变的诊断价值。揭示了AS患者髋臼的坐骨体、耻骨体较髂骨体更易出现骨密度减低;BMFD出现较早,且与骨质疏松的关系较为密切;AS病人早期即出现骨突关节病变,早于椎体病变。该项研究为早期诊断AS、检测AS病人骨质疏松和指导THA提供新的方法。通过研究短时反转恢复序列(STIR)、磁共振扩散加权成像(DWI)、对比较增强磁共振(CE MRI)、体素内不相干运动磁共振扩散加权成像(IVIM DW/MRI)等影像技术在检测强直性脊柱炎活动性的作用,对比分析了各个影像生物指标的强调了DWI在检测AS的作用,表明了DWI可代替CE MRI联合常规MR来检测AS的活动性,既避免了对比剂引起肾源性系统性纤维化的可能,又方便经济。李绍林项目组比较分析IVIM DW/MRI影像生物指标灌注分数(perfusion fraction, f)、组织内水分子扩散系数(Dslow),血流相关假扩散系数(Dfast)在检测AS活动性的作用,证实Dslow鉴别AS活动性的临界值是0.53×10-3 mm<'2>/s其敏感度分别是90%、特异度分别是95.2%,说明Dslow是一个反映骶髂关节炎活动性的最敏感的生物指标,联合应用f值可提高Dslow鉴别活动性的敏感度和特异度,为准确有效评估AS疗效提供了新的方法。该项目已经发表期刊及会议论文16篇,其中在European Radiology发表临床论著1篇,中华医学会系列杂志3篇,SCI收录1篇。该研究主要内容已在中华医学会放射学分会主办的中华医学会第二十一次全国放射学学术大会等国内大型会议上专题讲座、报告及推广介绍。其中,在中华医学会放射学分会主办的中华医学会全国放射学学术大会上两次被列为“新技术”项目进行介绍。举办广东省继续医学教育项目—AS的早期诊断学习班2期,积极推广AS的早期诊断、活动性检测和疗效观察的新技术,为各级医院培养学员人数450人,并培养相关医师20余名、硕士研究生1名、博士研究生1名,同时直接协助30余家医院开展该项技术,使该技术得到广泛的应用和推广。通过该项目的研究和推广,最终将为AS的早期诊断、骨质疏松检测、活动性检测及治疗效果精准评估提供一种安全有效方法,减少AS的致畸率,指导AS病人的康复,准确评估AS病人的预后,从而改善患者AS生活质量,创造良好的经济效益及社会效益。
[成果] 1700410139 广东
R739.63 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:课题来源与背景: 鼻咽癌是中国南方及东南亚地区一种常见的恶性肿瘤,临床以低分化、高转移为主要特征。尽管以调强放疗为主的放化疗综合治疗使鼻咽癌的局控率有显著提高,但同一治疗方案对临床特征相似的病人治疗效果却大相径庭,肿瘤异质性决定了个体化靶向治疗才是突破常规治疗瓶颈的利器,而个体化治疗的核心是寻找理想的肿瘤分子标志物。多项研究表明:在多种肿瘤中,组织或血清/血浆miRNA可作为早期诊断、临床分期、治疗敏感性及预后预测的分子标志物。该项目围绕鼻咽癌的发生发展全过程,以大宗具有完整临床资料的鼻咽癌患者的组织及血标本为基础,采用miRNA表达芯片和激光捕获显微切割技术,筛选鼻咽癌患者血清及肿瘤组织中出现明显差异表达miRNA,初步预miRNA标志物的临床应用价值;通过细胞实验和动物实验,对表达差异最大的miRNA进行功能和调控通路研究;最后,再利用患者临床资料,通过前瞻性和回顾性临床研究,筛选一批能够直接用于指导临床的miRNA标志物,并建立标准化的miRNA标志物表达谱参照体系。这一表达谱系的建立,不但能极大推进鼻咽癌miRNA功能和分子机制研究,也能够为最终实现为每个鼻咽癌患者绘制特征性的miRNA"指纹",指导临床医师量身定制出合理的个性化治疗方案,奠定坚实的理论和技术基础。研究目的与意义:筛选可用于早期诊断鼻咽癌的一个或多个miRNA标志;筛选可用于提示与鼻咽癌临床分期相关的一个或多个miRNA标志;筛选可用于提示与放化疗敏感性相关的一个或多个miRNA标志;筛选可用于提示鼻咽癌预后的一个或多个miRNA标志;细胞、动物实验验证筛选出的差异miRNA功能及其靶基因;前瞻性双盲验证筛选出的miRNA准确性。主要论点与论据:依照标准化的标本及临床资料收集流程,自项目实施以来鼻咽癌标本库新增组织标本408例,血标本372例,标本库已保存组织标本1130例,血标本672例,以及具有5年以上随访资料的病人为400余例。完善标本库的基础上,将鼻咽癌病人和正常对照的血浆标本进行了miRNA芯片分析,共筛选到33个差异表达miRNA,并结合临床资料,判定miR-16,-21,-24,-155和-378可作为鼻咽癌早期诊断和临床分期相关的分子标志物,而miR-9可作为预测鼻咽癌复发转移的分子标志物。将鼻咽癌和正常对照的组织标本经过激光捕获显微切割(LCM)处理,进行miRNA测序建库,共筛选到8个差异表达miRNA,并对差异表达miRNA进行了Gene Ontology (GO)、Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG)及Ingenuity Pathway Analysis (IPA)等一系列生物信息学分析,预测miR-34c通过调控TP53等多个靶基因参与鼻咽癌的发生发展。对于筛选到的差异表达miRNA,进行生物学功能和机制的探讨,发现miR-9和miR-124在鼻咽癌发病机制中扮演候选抑癌基因的角色,而miR-378在鼻咽癌发病机制中扮演癌基因角色,其表达失调可影响鼻咽癌细胞的增殖、运动和转移能力。在病人随访中,收集同一个鼻咽癌病人治疗前、治疗后不同时间点的血标本,检测芯片筛选差异表达miRNA的表达改变,结果证实miR-9、-124、-892b、-3676-3p和-3135a可作为预测鼻咽癌病人治疗敏感性及复发转移的分子标志物。创见与创新:首次采用LCM方法和miRNA芯片检测,进行鼻咽癌大样本同一病人组织及血样本miRNA筛选,通过对血标本与组织标本结果的一致性分析,寻找有意义的差异miRNA分子标记物,为制定鼻咽癌个体化治疗方案提供研究基础。系统的研究可能为miRNA分子标记物的差异miRNA的生物学功能及通路,为鼻咽癌发生发展的分子机理提供理论依据。采用研究肿瘤分子标志物的最佳手段,临床-基础实验-临床的研究体系,得出真实、可靠的临床研究数据,为下一步多中心临床验证打下坚实的基础。
[成果] 1700410072 广东
[R641, R651.15] 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项研究属医学领域中的临床应用研究,为应用技术项目,是研究单位的自选项目。主要研究内容为研究急性重型颅脑创伤的早期救治策略,规范颅脑创伤的治疗,提高治疗效果。达到的研究成果包括: 提出了去大骨瓣减压术的适应症,以及如何预防减压术后的相关并发症; 分别提出了急性重型脑挫裂伤、双侧弥漫性脑挫裂伤和颅内多发血肿的手术策略; 急性重型颅脑创伤急性期手术的术中脑保护技术; 去骨瓣减压术中硬膜扩大修补的方法及人工脑膜的使用; 急性重型颅脑创伤早期以ICP监测为基础的神经重症监测和系统脏器功能监测; 急性重型颅脑创伤后全身炎症反应综合征和细胞炎症因子的研究; 急性重型颅脑创伤结合神经重症的脑保护治疗和重症医学的多脏器保护治疗; 国内最早规范应用纳络酮治疗急性颅脑创伤的研究,并提出最佳日剂量; 急性重型颅脑创伤早期维持血糖稳定、其他脑保护药物的研究; 急性重型颅脑创伤早期需肠内营养治疗,并提出早期肠内营养治疗的具体方案; 术后颅内感染防治及抗生素规范应用的策略; 早期同时分流脑脊液并颅骨修补能改善急性颅脑创伤术后颅骨缺损并脑积水患者的预后; 术后创伤性癫痫诊治的策略。 研究成果对国内省内急性重型颅脑创伤早期综合救治理念的革新和规范化治疗起到了积极的技术辐射和学术带头作用,得到国内颅脑创伤同行专家的认可。研究成果的完成和通过举办学术会议、继续教育项目、接收进修生、发表论文等推广方式,提高了该省在该领域的整体诊断和治疗水平,有着巨大的社会需求,产生巨大的社会效益,具有广阔的应用前景。
[成果] 1700280019 广东
R749.4 基础研究 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:该项目属基础医学。抑郁症是最为常见的精神疾病,终身患病率为12-20%;据WHO预计,到2030年抑郁症将成为首位致残原因。抑郁症以其高发病率、高致残率以及自杀倾向,已然成为一个严重的公共卫生问题。但对抑郁症的发病机制仍不清楚,临床上抗抑郁药多存在用药依从性差、有效率低、副作用大及停药后高复发率等问题。因此,阐明抑郁症的发病机制,寻找起效快、有效率高、作用持久、副作用小的抗抑郁新药靶和新手段是抑郁症研究的关键科学问题。以往国际上对抑郁的研究主要集中于脑神经元,而该项目从脑胶质细胞入手,深入系统地研究了其在抑郁发生中的作用和机制;持久的恐惧记忆是导致抑郁发生的重要因素,该项目还深入系统地研究了调节恐惧记忆的分子机制以及非药物抗抑郁的新手段。获得主要原创性成果如下:在国际上首次揭示了抑郁发生的一种新机制—星形胶质细胞ATP释放减少,并发现ATP具有快速的抗抑郁及促进成年海马神经发生的作用,其作用由P2受体介导,为快速抗抑郁药的研发提供了新靶点。在国际上首次揭示了神经调节素1-ErbB4信号通路调节GABA释放的主要神经元类型及在调节恐惧记忆中的重要作用,为抗抑郁提供了新药靶。在国际上首先发现间歇性低氧通过促进成年海马神经发生发挥长效的抗抑郁作用,为非药物抗抑郁提供了一种新手段。本系列研究在以国际著名专业杂志Nat Med(IF:27.4)、PNAS(IF:9.7)、J Neurosci(IF:6.3)、Stem Cells(IF:6.5)等为代表的SCI杂志上发表论文19篇,影响因子合计110。该成果的主要发现和结论被国际权威实验室多次引证和正面评述,被Nature、Neuron等一流专业杂志正面引用400余次。发表在Nat Med上的文章被Nat Rev Neurosci (IF=31.4)以亮点文章予以推荐,瑞典和法国著名学者在Faculty of 1000以“新发现、新药物靶点”为题高度评价该研究工作,论文还入选国家自然科学基金委2013度11项基础研究成果。
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