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[成果] 1700520379 北京
TV6 应用技术 土木工程建筑 公布年份:2018
成果简介:该项目发明了堆石混凝土坝新坝型,实现坝工核心技术的突破。堆石混凝土坝与碾压混凝土坝和常态混凝土坝相比,具有施工速度快,综合造价低,环境友好等诸多优势。项目研究团队用十余年的时间,从提出全新概念、明确技术路线、合作开展室内验证试验、结合大坝工程开展现场试验、进行物理试验与数值模拟相结合的理论研究、再到实际工程应用、总结施工经验、开发配套设备、编写技术标准,完成了从概念突破、技术创新到工程实践的技术发明及其工业化全过程,是中国大坝工程界在坝工核心领域取得突破的标志性技术发明成果。堆石混凝土坝作为一种新坝型,从无到有,从低坝到高坝,从国内到国外,逐步推广应用,得到了坝工界的广泛认可。①通过堆石混凝土宏细观性能研究,发明RFCD新坝型。②发明“堆石入仓+高自密实混凝土浇筑”新工艺,显著提高工效,建立相应的质量控制方法和标准体系。③在堆石混凝土施工原理研究基础上,发明水下自护混凝土等一系列衍生技术,推动堆石混凝土技术应用范围不断扩大。该项研究成果具有原创性自主知识产权,为水利水电工程筑坝技术开拓了一条新的途径,是混凝土筑坝方法的重大创新。取得了显著经济、社会和环境效益。成果达到国际领先水平。
[成果] 1700290034 湖南
R730 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:恶性肿瘤发病凶险严重危害人类健康,化疗是晚期恶性肿瘤的常用治疗手段,然而化疗耐药是影响其疗效的主要障碍之一,其中凋亡抑制作用是肿瘤发生化疗耐药的重要原因。B细胞淋巴瘤/白血病-2(B cell lymphoma/lewkmia-2,Bcl-2)家族基因在细胞凋亡过程中起着至关重要的作用。该项目主要研究内容:研究小分子RNA-微小RNA(miRNA)、小干扰RNA(siRNA)靶向调控Bcl-2家族基因功能;探讨小分子RNA调控Bcl-2家族基因对肿瘤细胞多药耐药的影响及其机制研究。主要发现点:研究发现耐药相关的miRNA表达差异分别存在于人肝癌耐5-氟尿嘧啶(5-FU)细胞、人肺腺癌耐顺铂(DDP)细胞与其亲代细胞间。miR-195能靶向沉默Bcl-w的表达、降低Bcl-2、Bcl-x1、增加Bax蛋白表达水平,miR-195能靶向结合肿瘤抑制基因LATS23'UTR且增加LATS2蛋白表达水平,增加抑癌基因P53、减少细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK2)的蛋白表达,从而增加人肝癌细胞对5-FU的敏感性,促进肿瘤细胞凋亡。miR-122,miR-98能下调Bcl-2、Bcl-xl蛋白表达水平,miR-122能增加P53的蛋白表达水平,从而miR-122、miR-98分别增加人肝癌细胞对5-FU、人肺腺癌细胞对DDP的敏感性,促进肿瘤细胞凋亡。let-7g抑制高迁移率族蛋白A2(HMGA2)、细胞周期蛋白cyclinA的表达增加人肝癌细胞对5-FU的敏感性,促进肿瘤细胞凋亡。优化设计出潜在的有效的Bcl-2、Bcl-XLsiRNA靶位点。Bcl-2、Bcl-XL、Bcl-2/Bcl-XL siRNA分别或同时沉默Bcl-2、Bcl-XL的表达、增加活化caspase3、PARP蛋白表达从而增加人类肝癌细胞对5-FU、羟基喜树碱(HCPT)、人肺腺癌细胞对DDP、DADS的敏感性,促进肿瘤细胞凋亡。科学价值:该项目率先系统的研究了小分子RNA: miR-195、miR-122、miR-98和Bcl-2,Bcl-xl siRNA能够通过作用Bcl-2家族、及凋亡相关因子调控细胞凋亡,率先探讨了小分子RNA通过调控凋亡在肿瘤耐药中所起的作用,阐明了一类小分子RNA调控肿瘤细胞凋亡与肿瘤耐药的机制,为该领域研究提供了新靶点,为逆转肿瘤化疗耐药提供了新思路,为今后临床个体化用药提供了理论依据和实验基础,为肿瘤治疗提供了新策略。同行引用及评价:该项目已在国际期刊发表相关文章10余篇。其中被SCIE收录文献15篇,上述部分研究结果也被《Hepatology》《Immunity》、《StemCells》等高影响因子国际期刊论文所引用并获充分肯定和高度评价,总他引168次,单篇他引21次,获湖南省优秀硕士论文1篇。
[成果] 1700290035 湖南
R54 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:近10年来项目组一直致力于心血管新分子靶标-Apelin/APJ系统的新功能、调控方式及机理探索研究,特别是开展了Apelin/APJ系统与动脉硬化的系列研究已经取得初步成果。Apelin肽是1998年TATEMOTO等从牛胃中分离出的孤儿受体APJ(apelin-angiotensin recepor-like,APJ)的内源性配体,Apelin与APJ在心、脑、肾和血管等组织均有分布,Apelin具有多个亚型,其中Apelin-13在心血管组织表达最高。该项目组研究发现Apelin-13/APJ能促平滑肌细胞增殖且促进单核细胞向人脐静脉内皮细胞粘附,而血管平滑肌细胞(Vascular smooth muscle cells,VSMCs)增殖和单核细胞向血管内皮细胞粘附是动脉硬化(atherosclerosis,As)形成的重要因素,为此提出Apelin-13/APJ是As的新分子靶标的理论观点,为揭示As发生发展的机理、寻找血管增生性心血管疾病的新药提供了新的依据和分子靶标。科学发现点:Apelin-13/APJ促血管平滑肌细胞增殖;Apelin-13/APJ可通过PI3K-Akt、PKC-14-3-3-Raf-1、NOX4-活性氧及Jagged-l/Notch-3等四条信号转导通路促血管平滑肌细胞增殖;Apelin-13/APJ促进单核细胞-内皮细胞粘附;14-3-3信号通路及PI3K途径介导Apelin-13/APJ增加单核细胞向内皮细胞粘附等新机制。该项目组的上述研究新发现已经编写至由该项目组陈临溪主持编撰的《肾素-血管紧张素系统药理与临床》及《血管内皮细胞药理与临床》两本专著相关章节中。其中Rizi,EhsanParvaresh等人发表在影响因子为6.209的《JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY&METABOLISM》杂志上的论文中特别指出该项目组的题为《Apelin-13promote monocytes adhesion to HUVECs via PI3K signaling》的结果是一个有趣的发现且该结果与动脉硬化及炎症有紧密关联。另一方面,Wang,C.,Wen等人在该项目组的题为《PI3K/Akt signaling transduction pathway is involved in rat vascular smooth muscle cells proliferation induced by apelin-13》的基础上延伸进一步发现Apelin可通过PI3K/AKt/Fox03/MMP-2途径诱导平滑肌细胞迁移并将结果发表在影响因子为4.046的《INTERNATIONAL JOURNAL OF BIOCHEMISTRY&CELL BIOLOGY》杂志。该项目组研究发现已经在《ACTA BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA SINICA》等国际知名杂志发表,经《Web of Science》与中国引文数据库系统检索验证,该项目组的18篇主要论文、2部专著的总引次数为241次,他引总次数为148次,总影响因子为10.86。该项目组的主要论文中的10篇SCI论文,总引131次,他引58次,单篇最大SCI他引30次,其中一篇SCI论文被选为其杂志的当期封面论文。10篇论文已被中国引文数据库收录(其中两篇是《Progress in Biochemistry and Biophysics》杂志的中文版),总引136次,他引106次,单篇中国引文数据库收录他引19次。以上结果表明该项目的研究成果已经在国内外学术界产生良好的影响力。
[成果] 1700290051 湖南
P 应用技术 自然科学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:核技术在地学中的应用是国内外物理学和地球科学研究的重要交叉前缘领域之一。热释光分析技术作为一种重要的核技术主要在考古和第四纪的定年中得到广泛应用和研究。该成果在3项国家自然科学基金项目的支持下,将核技术中的热释光技术应用于矿物和矿床学研究中,开展了系统的三维热释光研究,取得主要创新成果如下:系统研究了花岗岩、伟晶岩、火山岩、热液、沉积岩等不同成因的石英的三维热释光谱,发现不同成因、不同地质构造背景形成的石英矿物具有显著不同的热释光特征。特别是在花岗岩和伟晶岩石英中发现了730nm/170℃的释光峰,而该发光峰以前认为只有长石才有的特征发光峰,研究认为石英中的该发光峰与Si位置上的[FeO<,4>]<'0>芯有关;同时在所有石英矿物中还新发现了990-1000nm/330℃的强热释光峰。通过晶体缺陷和杂质元素研究了热释光机理和影响机制。研究了砂页岩铜矿、火山岩铜矿、铅锌矿、金矿等不同种类、不同成因矿床的热释光特征以及释光技术在矿床成因研究和找矿勘探中的应用意义。对云南大姚、湖南车江、四川四峨山、大铜厂等典型砂页岩铜矿的矿石和围岩进行系统的热释光分析,发现矿石与围岩具有相近的发光峰特征,但矿石的释光强度显著增大,反映矿石与围岩既有成因联系又有不同的热演化历史,铜的热液成矿作用对岩石的热释光特征产生显著影响。对湖南水口山铅锌金矿硅化角砾岩中石英进行系统的热释光分析,发现热释光特征与成矿强度密切相关,天然热释光具有310℃-330℃的发光峰则Pb、Zn、Au成矿强烈,而人造热释光有明显的200℃-220℃的发光峰则为贫铅锌富金的成矿。对新疆阿尔泰地区的阿舍勒铜矿、多纳拉萨依金矿、金鑫金矿、赛都金矿、恰奔布拉克金矿等矿床的矿体及各种围岩(花岗岩、火山凝灰岩、断裂带石英脉、板岩)中的石英、黄铁矿等矿物进行三维热释光分析,发现铜矿与金矿之间、矿体与不同围岩之间矿物的热释光特征有显著差异,反映阿舍勒铜矿的形成与火山活动有关,而金矿的形成与断裂带中热液作用有关。热释光分析一方面可用于矿床成因研究,另一方面可以作为找矿勘探的指标。研究了芙蓉石的三维热释光特征,发现芙蓉石在波长630nm、温度170-210℃处具有特征的热释光峰,该峰是由于Fe<'3+>置换Si<'4+>晶格位置形成的[FeO<,4>]<'0>芯所引起的。该特征峰可作为芙蓉石的一个鉴定标志。热释光分析为宝玉石的研究与鉴定提供新的方法。研究了不同成因、不同矿床中石英矿物的光释光谱,石英光释光特征与成矿作用密切相关,光释光特征也可以作为成矿找矿研究指标,并发现光释光谱具有混沌动力学特征。
[成果] 1700290036 湖南
R33 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2016
成果简介:衰老相关性疾病如动脉粥样硬化(As)、冠心病、糖尿病以及神经退行性疾病等严重危害人类健康。硫化氢(H<,2>S)是继NO和CO之后的第三种气体信号分子,广泛参与多种生理和病理过程。该项目组围绕H<,2>S在衰老相关性疾病中的作用及机制进行了一系列研究,该研究成果对进一步阐明气体信号分子H<,2>S的生物学效应以及推进衰老相关性疾病发病机制与防治研究具有重要的科学意义。发现了H<,2>S对动脉粥样硬化的拮抗作用及机制,深化了对血管衰老相关性疾病发病机制的认识。应用ApoE基因敲除小鼠As模型,证实内源性H<,2>S下降是As形成的重要原因之一,首次发现H<,2>S可缩小As斑块,延缓As的形成;率先证实H<,2>S抑制细胞间黏附分子-1的表达、减少泡沫细胞形成以及通过激活SIRT1抑制血管内皮细胞衰老是其拮抗As的重要机制。证实了H<,2>S是一种新的拮抗心脏氧化应激损伤的保护物质,为衰老相关性心脏病的防治提供了新的思路和方向,国际上首先证实心脏组织表达CSE,内源性产生H<,2>S,并通过开放K<,ATP>引起负性肌力效应,降低中心静脉压,提示内源性H<,2>S能缓解心力衰竭;证实内源性CSE/H<,2>S通路参与了心肌氧化应激损伤,发现外源性H<,2>S可直接清除ROS、减少脂质过氧化物聚集,明显减轻心肌损伤;首次发现H<,2>S对内质网应激的调控是其发挥心肌保护作用的重要机制。发现了H<,2>S对MPP+、同型半胱氨酸、甲醛神经毒性的拮抗作用及机制,提出增加脑内H<,2>S含量是神经退行性疾病防治的潜在新策略。首次发现内源性H<,2>S生成减少是MPP+、同型半胱氨酸、甲醛等物质神经毒性的重要机理;证实H<,2>S可拮抗上述物质的神经毒性,其机制与H<,2>S具有降低细胞内活性氧水平,上调Bcl-2表达,保持线粒体功能,调控ERK1/2和SIRT-1信号通路等作用有关,从而明确了H<,2>S是神经退行性疾病防治的可能潜在新靶点。发现了脂肪组织来源的H<,2>S是参与胰岛素抵抗发生的新调节分子,为揭示H<,2>S在糖尿病这一衰老相关疾病中的作用提供了新的科学证据。证实脂肪组织中有CSE和CBS的表达,可以内源性生成H<,2>S,并发现年龄、葡萄糖浓度可以影响脂肪组织H<,2>S的产生,H<,2>S可以呈浓度依赖性抑制脂肪细胞基础状态下和胰岛素刺激时的葡萄糖摄取;应用胰岛素抵抗大鼠模型,发现脂肪组织CSE/H<,2>S体系参与了胰岛素抵抗发生。在国际上首次提出了“H<,2>S是衰老以及衰老相关性疾病防治的一个极具前景的化学分子”这一新的学术观点,引起了国际学术界的高度关注。项目研究成果发表在《Mol Cell Biol》、《Arterioscler Thromb Vasc Biol》等国际杂志,单篇最高IF为7.407,得到国内外同行广泛认同和引用。20篇主要论著SCI总引次数1013次(SCI他引850次),其中8篇代表性论文SCI他引596次,单篇最高他引次数为180次,包括《Cell》(IF=32.242),《Chem Rev》(IF=46.568)、《Physiol Rev》(IF=27.32)等国际知名学术期刊的正面引用。此外,《Arterioscler Thromb Vasc Biol》(IF=6.008)对项目组研究发现进行了专门述评。
[成果] 1700290235 湖南
R54 应用技术 医院 公布年份:2016
成果简介:该项目是在国家自然科学基金、省自然科学基金及省卫生厅研项目等资助下完成。项目成果以一系列论文、专利及临床应用体现。在《Biochem Biophys Res Commun》等知名杂志发表高质量研究论文28篇,其中SCI收录9篇,获得专利3个。所取得的成果在国内外同行中产生广泛的影响,“细胞胆固醇跨膜转运工作模式”的发现以封面论文的形式发表在《ActaPharmacol Sin》杂志上;其中13篇研究论文共被引133次;成果查新报告显示,该项目“血压促进动脉粥样硬化形成的分子机制及临床应用”,国内外未见其它文献报道。项目的主要理论创新有:首先发现了“四个体系、一个中心、偶联转运、网络调控”的细胞胆固醇跨膜转运工作模式,提出小凹蛋白-1(Caveolin-l)和ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)是细胞胆固醇外向转运的关键蛋白,胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP-1)是调节胆固醇跨膜转运相关蛋白基因表达的重要转录因子;发现压应力(血压)通过使内皮细胞内皮酯酶表达升高、激活NF-κB通路,促进E选择素的表达和分泌,从而促进内皮细胞与单核巨噬细胞的粘附;发现压应力(血压)通过下调Caveolin-1、激活细胞外信号调节激酶的信号通路(Caveolin-l/ERKl/2 pathway)促进血管平滑肌细胞的增殖;发现压应力(血压)通过激活SREBP-1,下调Caveolin-1和ABCA1的表达,从而促进ox-LDL诱导的血管平滑肌胆固醇蓄积,导致荷脂细胞/泡沫细胞的形成。项目的主要应用创新有:为模拟体外压应力(血压)对细胞功能的影响,课题组设计并制作了高压细胞培养箱(专利号:ZL201320062475.4),并将该血管(相关细胞)体外研究用科研仪器设备进行了转化推广;发明了一种无血清或低血清浓度的细胞培养技术(专利号:ZL200710057738.1);根据项目理论研究的指导,改造了姜黄素的分子结构,提高了姜黄素衍生物降压、降脂的临床效果(专利号:ZL200910042665.8);根据项目的理论研究,课题组推广了“高血压合并高血脂患者降压治疗策略”“介入术后再狭窄防治的降压策略”的临床应用,强调早期降压(含控制临界高血压)在动脉粥样硬化防治中的重要作用,取得了良好的临床应用效果。该项目全面详细的阐明了血压促进动脉粥样硬化形成的分子机制及临床应用,为高血压(含临界高血压)合并高血脂患者、介入术后再狭窄患者的动脉粥样硬化(再)形成提供了重要的防治策略,为防治动脉粥样硬化提供了非常重要的药物作用靶点,为姜黄素类药物降压、降脂提供了重要的理论基础及临床应用指导,该项目的成果填补了相关研究的空白,具有先进的理论创新和技术创新,为其它研究者提供了理论和技术基础,达到同类研究的国际先进水平。
[成果] 1600190347 湖南
R37 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:沙眼衣原体(Chlamydia trachomtis,Ct)具有广泛的致病谱,研究Ct的致病机制、寻找有效疫苗是预防、控制Ct感染的关键。自2002年以来,该项目组在湖南省自然科学基金、国家自然科学基金等项目的资助下,在Ct效应蛋白的定位、免疫致病机制以及疫苗候选抗原的筛选等方面进行了深入的研究,已出版专著2部,在国内核心期刊发表论文37篇,其中SCI收录论文14篇,单篇最高IF 5.362,累计IF为42.322,被《Clinical Microbiology Reviews》、《Molecular Biology and Evolution》和《Cell Host & Microbe》等知名国际刊物引用;主要论文共被引用185次(他引100次、自引85次),其中被SCI收录论文引用169次(含自引用80次),单篇最高SCI引用61次,他引最高IF达16.000。该研究成果受到了国内外同行专家的高度关注,成果鉴定为国内领先,部分达到国际领先水平。该项目围绕Ct效应蛋白的定位及其功能开展一系列的研究。在国际上率先对生物信息预测的假定的50种Ct包涵体膜蛋白、质粒基因编码的8种质粒蛋白和糖原合成酶(GlgA)进行定位研究。首次发现:CT225、CT228、CT358、CT440定位于包涵体膜上,为Ct包涵体膜蛋白,CT058、CT192、CT195、CT383、CT484、CT565、CT850为衣原体菌体蛋白;多数InC蛋白具有较强的免疫原性,免疫原性主要定位于C端;发现除了CT119外,其它49种预测的包涵体膜蛋白均不影响Ct感染率;pORF5(pgp3)和GlgA为Ct分泌性蛋白;pORF5为构象依赖性免疫优势抗原,与传统的Ct免疫优势抗原衣原体蛋白酶样活性因子(CPAF)的免疫原性基本相似,但略高于主要外膜蛋白(MOMP)、热休克蛋白60 (HSP60)抗原;GlgA参与糖原的积累过程;pORF5通过激活p38/MAPK和ERK/MAPK信号通路,诱导TNF-α、IL-1β、IL-8等多种炎症因子的产生,介导Ct炎症反应。通过建立CD28、CD40等多种免疫分子基因敲除的小鼠生殖道感染模型,率先发现:髓样分化因子88 (MyD88)通过诱导Th1/Th17免疫应答,限制Ct鼠肺炎株(MoPn)上行感染,减少生殖道组织病变;提出CD28分子与抗衣原体免疫无关,但与衣原体引起的炎症损伤密切相关,而CD40L-CD40介导的协同刺激信号与衣原体保护性免疫有关;证实在IL-12/IFN-γ介导的Th1型免疫应答缺失时,IL-23介导的免疫反应可限制生殖道感染衣原体向肾脏等其他组织扩散。通过建立小鼠生殖道衣原体感染模型,首次发现:活Ct原体(EB)滴鼻免疫诱导的保护性免疫反应与高分泌IFN-γ、低分泌IL-17的T细胞应答及分泌蛋白密切相关;pORF5滴鼻免疫可诱导Th1型为主的细胞免疫应答,并能有效保护机体抵抗衣原体的生殖道攻击;与他人联合发现Ct质粒调控的蛋白糖原磷酸化酶(GlgP)以及巨噬细胞感染增强因子(MIP)免疫小鼠后,小鼠可产生抗衣原体感染免疫,证实GlgP和MIP是潜在的衣原体亚单位疫苗候选抗原。该项目的研究一方面有助于了解Ct的致病性与致病机制,为全面阐述Ct持续性感染的分子机制奠定了理论基础;另一方面,为Ct候选疫苗的筛选、新型疫苗的研制提供了新思路。
[成果] 1600190348 湖南
R54 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:代谢综合征糖脂代谢紊乱严重威胁人类健康,是世界各国共同面临的公共卫生问题。该项目自2004年以来先后湖南省自然科学基金重点项目、省科技厅重点项目等的资助下,率先在国内建立糖尿病及糖尿病合并动脉粥样硬化(AS)的小型猪等实验动物模型以进行糖脂代谢紊乱的基础研究,并重点对新药Neu-Pll (Piromelatine), Ibrolipim (NO-1886,艾溴利平)调节糖脂代谢紊乱和AS的作用和机制进行了研究,所完成的“糖尿病合并动脉粥样硬化基础及新药研究”取得了多项重要的原创性成果:国内首次报道通过饮食诱导产生2型糖尿病合并AS小型猪等动物模型,并对代谢综合症糖脂代谢基础进行了研究。基于睡眠紊乱与胰岛素抵抗和糖尿病等之间的联系,课题组创新性地把治疗睡眠障碍的药物Neu-Pll应用于代谢紊乱的治疗研究。研究结果表明Neu-Pll能抑制模型动物体重的增长和腹部脂肪的沉积、通过改善胰岛素敏感性和血脂代谢异常。该课题组提出了从改善脂质代谢以改善糖代谢的新策略,与日本专家合作开发了脂蛋白脂酶活化剂Ibrolipim,发现Ibrolipim能保护胰岛β-细胞、改善胰岛素抵抗和糖脂代谢紊乱、降低肝脏等脂质蓄积;同时Ibrolipim还能通过调节ABCA1、LXRα和SR-BI等的表达而保护内皮细胞进而抑制AS病变的发生发展。上述研究成果在Pharmaco Res、J Lipid Res、J Endocrinol、Exp Anim、Cardiovasc Res、Biochimie、Eur J Pharmacol、《中国药理学通报》、《中国新药与临床杂志》等国内外知名期刊上共发表论文60余篇,其中SCI收录16篇,单篇最高IF 5.808,累计IF达43;论文SCI最高单引35次,最高引文IF为37.231。基于这些原创性工作,主要研究人员于2004-2013年间多次受邀参加中南五省动物科技会议,并于2012年在会议上进行了专题报告,引起国内外同行专家的高度重视。这些研究一方面有助于全面了解代谢综合症糖脂代谢基础和推动代谢综合症的防治研究;另一方面,通过对Neu-Pll和Ibrolipim调节糖脂代谢与抗AS的作用与机制研究,为代谢综合症的防治展示了新的前景,具有重要的理论与应用价值。
[成果] 1600190289 湖南
X83 应用技术 环境监测 公布年份:2015
成果简介:科技创新与科学价值:阐明了现代装修居室空气中甲醛、苯系物及挥发性有机物污染的状况和其动态变化规律,揭示了居室装修污染对女性生殖功能和胚胎发育的影响,研究成果对修订居室空气卫生标准具有参考价值,也对降低装修污染所致的出生缺陷具有指导意义。建立了体外全胚胎培养/器官/微团的培养方法,为开展胚胎发育毒性的研究提供了一种简单可行的方法。应用此方法研究并揭示了甲醛、苯、双酚A、壬基酚、氯化三丁基锡、甲基叔丁基醚等的体外胚胎发育毒性,开创性研究发现维生素C对甲醛的胚胎毒性具有明显的拮抗作用。建立了苯、甲醛、环境内分泌干扰物等致雌、雄性动物生殖细胞损伤、胚胎损伤的动物模型,阐明或部分阐明苯、甲醛、环境内分泌干扰物(双酚A、壬基酚,氯化三丁基锡等)、甲基叔丁基醚污染与生殖功能障碍、不孕症、出生缺陷和胚胎生长发育异常的关系,以及其对生殖细胞损害和胚胎发育毒性的机制,提出了苯、甲醛、环境内分泌干扰物致生殖细胞和胚胎损伤效应的生物标记物和早期损害监测指标,为系统评价相关化学物的生殖发育毒性具有参考价值。阐明了甲醛、苯系物的联合毒作用类型。甲醛、苯系物的联合生殖与胚胎发育毒性的研究结果可为将来修订相关环境卫生标准提供参考依据。发表论文:发表论文34篇,被CSCD收录12篇,总影响因子16.302,被引文献32篇,总引用次数187次,单篇最大他引17次。经济效益:成果中部分内容和方法被6个单位应用,2个单位推广应用取得了很好的经济效益,其中衡阳市衡安职业卫生技术服务有限公司应用该项目成果进行技术服务,2013年和2014年相关服务收入共计513.17万元,新增利润345.97万元,新增税收11.31万元,节支总额30.53万元。其它4个单位的推广应用也取得了间接的经济效益。社会效益:为监测居室、建材销售场所、相关职业场所空气质量监测与危害评价提供了可行的方法和评价的依据,为化学物的胚胎发育毒性评定提供了一套简单可行的方法,为开展环境中苯、甲醛、TVOCs、环境内分泌干扰物等污染的生殖危险度评价、特别是化学物的联合生殖、胚胎发育毒性评定提供了科学依据,对保护健康、指导优生优育、降低出生缺陷具有现实指导意义。成果鉴定:由湖南省医学会组织同行专家进行评定,5位专家中,1位专家认为该成果达到国内领先水平,4位专家认为达到国内先进水平。
[成果] 1500280012 湖南
R58 应用技术 医院 公布年份:2014
成果简介:该项目自2004年以来,先后在湖南省科技厅项目、湖南省自然科学基金和国家自 然科学基金等课题的资助下,从改善脂质代谢以改善糖代谢和治疗糖尿病的新策略入手,建立了新的细胞模型和动物模型,采用细胞学、形态学、生物化学和分子生物学技术,从整体、细胞、分子和基因水平对Ibrolipim调节糖、脂代谢的作用及机制进行了一系列研究。课题组研究工作发现通过高棕榈酸诱导HepG2建立胰岛素抵抗细胞模型,Ibrolipim 增加HepG2细胞糖原合成与GSK-3β密切相关:高糖诱导HUVEC建立高糖损伤细胞模型,高糖引起内皮细胞凋亡导致细胞功能障碍,Ibrolipim阻断高糖下调PKB磷酸化,抑制细胞凋亡,潜在减轻内皮功能障碍和降低糖尿病血管病变的风险;通过饮食诱导产生2型糖尿病合并动脉粥样硬化小型猪、新西兰兔和大鼠实验动物模型,Ibrolipim抑制β-细胞凋亡,减轻胰岛素抵抗,改善糖、脂代谢紊乱;恢复被LDL-C抑制的高胰岛素血症和低IGF-1,促进胆固醉逆转,改善肝脏胆固醇蓄积;增加肾LPL活性,降低肾组织TG含量,减少脂质异位蓄积,抑制肾脏纤维化,改善肾功能:降低血浆TG 及升高HDL- C发挥其抗AS作用,上调AS小型猪模型肝、腹膜后脂肪组织和主动脉 ABCA1、LXRa水平,影响淸道夫受体B类I型的表达,多元线性回归分析表明,血浆 LPL、主动脉ABCA1水平与AS病变区均相关;降低肝脏和脂肪等组织中炎症因子和炎性反应免疫应答因子的表达,抑制动脉粥样硬化的发生发展:改善视网膜组织缺氧, 抑制视网膜新生血管的形成,预防糖尿病视网膜并发症。
[成果] 1600190288 湖南
R735 应用技术 医院 公布年份:2015
成果简介:在国家自然基金等12项课题的资助下,采用细胞生物学、组织芯片、原位杂交、免疫组化、分子生物学、蛋白质组学、基因组学、转录组学、生物信息学等技术,进行胃癌发生发展与防治机制应用性研究,主要发现:miRNA芯片筛选DADS处理人胃癌细胞的差异miRNA表达上调与下调超过2倍的有,miR-200b, miR-22等7个上调,miR-222等5个下调。DADS可上调miR-200b与miR-22通过靶向Wnt-1途径抑制胃癌细胞增殖和诱导凋亡。miR-200b和miR-200c在胃癌组织和细胞中表达下调,与临床分期、淋巴结转移和生存有关;两者高表达可抑制胃癌细胞增殖与侵袭,直接靶向DNMT3A、DNMT3B与SP1基因导致DNMT1、DNMT3A与DNMT3B表达降低,通过DNA启动子低甲基化重新恢复p16、RASSlA1与E-cadherin表达。DADS通过减少细胞微绒毛,降低异型性,下降Con A凝集率与ALP比活性,恢复细胞通讯功能,上调组蛋白H3、H4乙酰化与p21<'WAF1>和阻滞G<,2>/M期,抑制ERK通路,诱导人胃癌细胞增殖抑制与分化。DADS通过激活p38和调控ATR/Chkl/Cdc25C/cyclin B1通路抑制胃癌细胞增殖与G2/M期阻滞,Chkl可能是靶点。DADS可下调Racl、Pakl和Rockl,降低LIMIK1与抑制cofilinl磷酸化,继而下调MMP-9和上调TIMP-3抑制胃癌细胞迁移侵袭。Racl,Pakl和Rockl在胃癌中高表达与胃癌发生、淋巴结转移、临床分期与预后密切相关。胃癌与正常组织存在DNA甲基化差异,MS-RDA筛选反交的2条差异片段CRS1309和CRS1310)。P21<'WAF1>低表达和p53异常表达与胃癌发生、分化程度、浸润转移及临床分期相关。正常胃黏膜和不典型增生p21蛋白表达大部分依赖p53蛋白,而胃癌在相当程度上不依赖。胃癌中p21基因无缺失,而p21基因多态性与胃癌发生有关。Pl6表达缺失与胃癌发生、组织学类型及转移有关;pl6基因外显子2缺失与胃癌发生有关;Rb表达缺失与胃癌发生、浸润与转移及临床分期有关,胃癌中P16蛋白与Rb蛋白表达呈负相关关系。ER表达与胃癌分化程度、Borrmann分类、浸润转移有关,ER与c-myc表达存在显著相关性,ER可增强c-myc基闪表达。ER基因CpG岛甲基化是胃癌中ER表达缺失的分子机制。DATS诱导胃癌细胞凋亡与Caspase-3活化,SODD基因上调、Apaf-1基因下调有关。鉴定RORα上调与LIMK下调等24种DADS诱导人胃癌细胞的差异蛋白质,与细胞分化、肿瘤转移、细胞凋亡、细胞周期、细胞免疫及代谢等相关。miR-185在胃癌组织低表达与临床分期、淋巴结转移和预后有关,其高表达可下调DNMT1抑制胃癌细胞增殖与迁移侵袭和诱导凋亡。miR-222高表达和TIMP3低表达与胃癌发生和侵袭转移有关。RAGE高表达与胃癌发生、分化程度和侵袭转移相关。筛选DADS与细胞周期、细胞骨架、细胞迁移、细胞代谢、抗氧化等相关的14个差异基因,发现新基因DADS2。在湖南衡阳地区IL21B2511 T/T基因型与Hp感染胃癌发病风险相关。胃癌Hp感染与MMP-1和MMP-10表达显著正相关,与淋巴结转移及临床分期有关。鉴定胃癌患者和非癌血清获得Hsp90与Fkbp52复合物、hnRNPK、H1、H2、等13个蛋白质。微点阵血清miRNA发现肿瘤与非癌患者血清循环的miRNA中,U6, miR-16, miR-24, miR-142-3p,miR-19b与miR-192上调。ECX方案、紫衫醇联合希罗达和周剂量紫杉醇联合奥沙利铂治疗晚期胃癌疗效好,不良反应小,患者耐受性好。TSA诱导胃癌细胞凋亡与RASSF1A基因异常乙酰化恢复导致重新表达有关。
[成果] 1600190349 湖南
R14 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2015
成果简介:铀矿冶能造成环境的放射性和化学污染及次生灾害,带来一系列公共卫生问题。该项目在多项科研基金支持下,针对铀矿冶主要有害物的健康危害问题,开展放射性损伤、铀化学毒性、铀尾矿和铀矿尘混合物毒性效应机制等的基础研究,取得如下主要的科学发现:建立了由低到高剂量、生物效应全覆盖的放射损伤全基因组转录表达谱,鉴定出XPC、PIG3、Cx43等一批放射损伤敏感基因,以作为放射生物剂量估算或放射损伤诊断的生物标志物。揭示了PIG3、4E-PB1、IER5、FXR1等调控放射损伤反应的新功能基因及其在DNA损伤应答、细胞周期阻滞等中的作用机制。揭示了基因组DNA放射损伤信号“感应子”组蛋白H2AX的功能激活的调控机制。首次发现放射损伤细胞中H2AX的二次磷酸化反应,PI3K激酶家族成员DNA-PKcs是H2AX磷酸化修饰的主控激酶。H2AX的二次磷酸化与受照细胞G<,2>/M期阻滞相关,由DNA-PKcs通过激活其下游CHK2激酶所催化。首次发现DNA-PKcs与PLK1相互作用,调控受照细胞纺锤体结构、有丝分裂进程和胞质分裂,维持基因组稳定性的新功能机制。揭示铀酰离子与生物分子相互作用的铀化学毒性机制。首次揭示铀酰离子破坏生物膜电子传递蛋白细胞色素b5与细胞色素c之间的相互作用;铀酰离子与生物膜表面的亲水基团结合,与氯离子和水分子形成动态的配位结构,降低生物膜流动性,阻碍生物膜的正常功能;发现铀酰离子与泛素蛋白表面Glu18和Asp21位点形成配位作用,改变蛋白的局部分子动力学行为,影响其功能。揭示了铀尾矿和铀矿尘混合物的复合毒效应机制。解析了铀尾矿浸出液的金属污染物分布特点,通过斑马鱼模式动物,揭示了铀尾矿浸出液的敏感靶组织、胁迫反应的生物指标,致肝组织损伤的生物标志物及基因毒效应。发现铀矿尘混合物能摧毁细胞氧化防御系统、诱发DNA损伤、基因突变和细胞恶性转化,通过线粒体损伤途径诱发人支气管上皮细胞凋亡。明确了铀矿尘促纤维化作用,TGF-β1等细胞因子的异常增加在组织纤维化发生和发展中发挥重要的作用。基于该损伤机制,研发了多种干预措施:人参皂苷干预铅中毒神经毒性,当归多糖干预铅吸收与毒性;DMSO与茶多酚联合更有效遏制铀矿尘诱发的细胞氧化损伤;TGF-β1拮抗剂干预铀矿尘诱发的纤维化;发现新型放射防护剂VND3207通过清除自由基和促进DNA修复的双功效防止放射毒性和氧化损伤。发表论文58篇,其中包括SCI论文15篇、CNKI收录论文38篇;论文被Mutation Res、Mutagenesis、Genetics、Cell Cycle、Nucleic Acid Res、Radiation Research、Cell Signaling、JACS、Dalton Transactions等SCI刊物论文他引57次;CNKI收录论文他引131次。经同行专家技术鉴定,该研究成果总体为国内领先水平,达到国际先进水平。
[成果] 1400150032 湖南
X591 应用技术 环境治理 公布年份:2013
成果简介:1.主要技术内容:该省曾是一个铀矿采冶大省,是中国天然铀生产的重要基地。中国乃至亚洲最大的铀尾矿库就坐落在该省,该省还有多座已退役的铀矿山、尾矿库和废石场,它们对其周边的土壤和水体造成了较严重的放射性污染。此外,该省的有色金属矿多与铀矿伴生,如水口山铅锌矿和柏坊铜矿都与铀矿伴生,在其采冶过程中均会产生大量的放射性废水和废渣。这些放射性废物中的铀、镭如不去除,将通过食物链进入人体,导致白血病和癌变。该项目对铀矿冶放射性废水、铀尾砂、铀尾渣及放射性污染土壤中的铀和镭的生物修复技术进行了研究,取得了如下重要研究成果。(1)发明了《一种利用植物修复铀尾矿的方法》。该发明从大量土著植物中筛选出了铀富集植物博落回。将落回幼苗直接栽种于铀尾砂和放射性污染土壤中,它在生长过程中,将其中的铀富集到体内,并转运到地上部分,一定时期后,收割其地上部分,集中进行处理,从而去除了铀尾砂和放射性污染土壤中大部分的铀。(2)发明了《一种利用浮水植物修复铀污染水体的方法》。该发明从大量水生植物中筛选出了富集水铀的能力强、生长和繁殖速度快、且生命力强的浮水蕨类植物满江红),通过向浓度为1.25-10mg/L的铀污染水体中投放满江红,让它在其中生长繁殖,可使其中的铀浓度下降90%以上,并最终达到国家排放标准。(3)发明了《一种利用植物去除铀尾砂和放射性污染土壤中226Ra的方法》。该发明从大量土著植物中筛选出了226Ra富集植物井栏边草。将井栏边草幼苗直接栽种于铀尾砂和放射肚污染土壤中,它在生长过程中,富集其中的226Ra,并转运到地上部分,一定时期后,收割地上部分,进行集中处理,从而去除了铀尾砂和放射性污染土壤中大部分的226Ra。(4)发明了《一种新的铀矿开采方法-植物采铀》。该发明将铀富集植物直接栽种于铀尾砂和放射性污染土壤中,它在其中成活、生长,在生长过程中,它将其中的铀富集到体内,并转运到地上部分,待富集进行到一定程度后,对其进行集中收割和干燥,再经高温焚烧,形成含铀生物矿石。2.授权专利情况:(1)《一种利用植物修复铀尾矿的方法》,专利号ZL200910044229.4;(2)《一种利用浮水植物修复铀污染水体的方法》,专利号ZL200910044181.7:(3)《一种新的铀矿开采方法-植物采铀》,专利号ZL200910044534.3;(4)《一种利用植物去除铀尾砂和放射性污染土壤中226Ra的方法》,专利号ZL201110280664.4。3.应用及效益情况:中核二七二铀业有限责任公司、中核韶关锦原铀业有限公司和中核南雄市凌江有限责任公司,采用该项研究所取得的发明专利及其相关技术,对其产生的放射性污染水体、铀尾砂和放射性污染土壤进行了修复,为这些企业累计节省环境治理费用700万元,并取得了重大的社会效益和环境效益。
[成果] 1400150042 湖南
R54 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:动脉粥样硬化(As)、肥胖等代谢性疾病具有慢性炎症疾病的特点,As斑块和脂肪组织中的巨噬细胞(尤其是荷脂的巨噬细胞)释放大量的炎症/趋化因子,是疾病发生发展的关键因素,如何抑制其炎症反应是防治As的重要途径。三磷酸腺苷结合盒转运体Al(ABCAI)是一种介导细胞内胆固醇流出的转运蛋白,该项目在国内外率先发现了ABCAI一种新的抗As机制-抗炎功能,并进一步明确了ABCAI介导抗炎的分子机制及与其介导胆固醇逆向转运(RCT)的关系,这对揭示ABCAI在炎症、胆固醇代谢和As中的作用,以及As相关心血管疾病的防治具有重要的意义。该研究利用巨噬细胞源性泡沫细胞和apoE敲除小鼠模型,发现:(1)ABCA1是高密度脂蛋白(HDL)和载脂蚩白Al(apoAl)调节巨噬细胞源性泡沫细胞炎症反应的主要受体:通过生物信息学分析,发现ABCAl胞内环存在多个抗炎信号途径的激活位点,并具有类似于胞膜受体的信号转导功能,从而调节细胞内炎症信号;利用多种分子生物学实验,证实ABCAl激活巨噬细胞JAK2/STAT3信号通路并上调抗炎蛋白-锌指蛋白36(Trlstetraprolin,TTP)的表达是ABCAl介导抗炎的关键途径,该途径独立于ABCAl的胆固酵转运功能:②上调或激活ABCAl抑制apoE敲除小鼠肝脏、血浆和主动脉炎症反应:在高脂喂养的apoE敲除小鼠,转录上调ABCAl(T0901317处理)或激活(apoAl及其模拟肽)ABCAl能够明显抑制小鼠血浆、肝脏和血管壁多种炎症因子的表达,并降低炎症细胞的浸润;③明确了ABCAl在炎症状态下的表达/功能变化及其机制:促炎因素,如脂多糖(LPS)和晚期氧化蛋白产物(AOPPs)等下调巨噬细胞ABCAl的表达,降低细胞内胆固醇流出;抗炎因子,如TGF-()l等上调巨噬细胞源性泡沫细胞ABCAl的表达,促进泡沫细胞胆固醇流出;这为阐明炎症调节RCT的机制提供了重要的实验依据,也进一步明确了ABCAl在炎症调节RCT中的作用;④基于上述研究发现,该项目在国际上首次提出了一种新的学术观点“ABCAl是炎症与胆固醇逆向转运(RCT)的分子链接”。该项目研究在国际知名杂志,如全球总引用率最高的杂志之一《JBiolChem》等,发表论文多篇,其中SCI收录10篇,最高影响因子5.908,总影响因子69.48。经《WebofScience》检索,SCI文献引用89篇,SCI他引次数50次,单篇最大SCI他引25次,被《美国科学院院刊(PNAS)》、《药理科学进展》和《脂质研究综述》等知名杂志引用,他引最高影响因子10.927,并被《中国科学》(英文版)特邀撰写相关综述,表明对学术界已产生一定影响。经7位全国同行鉴定,均认为达到国际领先水平,建议申报省级科研成果奖。
[成果] 1400150044 湖南
R44 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:在后基因组时代,开发新的突变检测方法,准确判断突变与疾病相关性,对个体化诊疗具有十分重要的指导意义。课题组开展了以下研究:(1)通过研究DNA聚合酶不同保真性,在分子水平阐明其在突变发生中的作用。(2)利用DNA聚合酶不同保真性的特征,开发可用于突变检测的生物技术。(3)对临床检测发现的基因多态性和突变进行生物信息分析,确定其与疾病的相关性。该项目的主要发现点有:1、通过观察高、低保真酶对未修饰与修饰引物反应的质的差异,发现了非成熟性终止这一新的保真机制,提出了高保真酶在DNA在体复制时可能存在新生链的非成熟性终止,并解释了其在DNA新生链保真度维持及突变发生中的意义,从而在DNA聚合酶水平加深了有关遗传与变异的认识。2、利用聚合酶的不同保真性开发了一系列生物新技术:发明了通用模板,并优化了利用通用模板对引物进行评价的方法。同时还利用低保真酶制备点突变模板和进行一步法合成模板。比较了3’末端双脱氧惰性引物、3’末端放射标记引物、3’末端荧光标记引物和3’末端硫化修饰引物在高保真酶介导的引物延伸反应中的行为特征。利用3’末端修饰引物与高保真酶内在3’-5’外切酶活性相结合,开发了应用高保真酶介导的突变敏感性分子开关检测基因突变的疾病检测方法和序列分析技术。3、对临床检测发现的基因多态性和突变进行生物信息分析,确定其与疾病的相关性。该项目的科学价值在于:1、开展了在离体条件下对高保真酶与低保真酶在突变发生及遗传于进化中的作用研究2、通过对DNA聚合酶不同保真性的比较研究,深化了突变发生机理的认识;3、基于DNA聚合酶不同保真性开发了多种新的生物新技术;4、开创了利用高保真酶的聚合与校正这一偶联反应以提高分子开关特异性的新途径。该研究共发表论文30篇,其中SCI收录全文6篇(影响因子总和33.322,平均影响因子4.760,其中代表论文10影响因子13.757)、EI收录1篇、CSCD收录7篇、CNKI收录12篇。被引用126次,其中他引98次,SCI他引14次。TrendsBiotechnol、ActaPharmacolSin杂志特邀课题组撰写综述文章(代表论文5、6)。申请发明专利1项。查新报告显示课题组对高、低保真酶在引物延伸差异中的比较研究、利用聚合酶不同保真性制备模板、高保真酶外切酶活性偶联3’末端标记或修饰引物在突变检测中应用研究均为国内外首次公开报道,达到国际先进水平,国内外正跟进该项目。中国工程院院士院长耿院士曾于2003年在南华大学学报公开发表《遗传、高保真DNA聚合酶、基因检测》一文介绍该项目,对高保真DNA聚合酶介导的SNP分析方法给予了高度评价,认为该方法对遗传病诊断与预防的普及具有十分现实的意义,将在很大程度上加快生物医学的发展,并对当代医学实践带来深远的影响。
[成果] 1400150049 湖南
R730 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2013
成果简介:项目所属科学技术领域:该项目属于基础医学学科肿瘤病理学研究领域。该研究在国内外首次发功:(1)二烯丙基二硫(DADS)具有抑制人急性粒细胞性白血病HL-60细胞增殖与细胞周期阻滞有关。小剂量(1.25μg.mL-1)作用可阻滞HL-60细胞在G1期,中等剂量(10μg-mL-1)可阻滞在G2/M划。(2)DADS诱导HL-60细胞分化的作用。与提高组蛋白H<,3>、H<,4>乙酰化水平,上调p21WAF1表达以及抑制JAK1/STAT3的酪氨酸激酶活性、下调STAT3与Myc有关。(3)DADS诱导HL-60细胞分化差异基因表达谱的研究,发现56个基因与细胞周期、细胞骨架、细胞迁移、细胞代谢、抗氧化等相关。(4)DADS诱导HL-60细胞分化的差异蛋白质组研究,发现18个差异蛋白与DNA复制、蛋白质降解、转录调控、细胞骨架、细胞代谢及氧化还原作用调节等有关。(5)DADS诱导H-60细胞凋亡相关基因的表达谱,发现DADS可通过上调Fas-L,下调Bag-1、MCL1、TNFRSF8和TNFRSF10C诱导HL-60细胞调亡。(6)DADS话导HL-60细胞凋亡的机制与G2/M期阻滞,通过MAPK通路抑制ERK和激活p38、JNK,活化caspase,下调Bag-1、Bcl-2,PCNA,Mcl-1,CDK1,上调Fas-L、Bax,通过Chk1/CDC25C/CvclinB1/CDK1通路阻滞白血病细胞G2/M期,以及通过MCL-1结合Bid导致MC-1与Bax分离,发生Bax线粒体转位,细胞色素C释放,激活Caspase-9,继而活化Caspase-3,启动线粒体凋亡通路有关。(7)DADS启动HL-60细胞凋亡的差异蛋白质组研究,发现RAC2等表达上调,并证实DADS通过Rac2-NADPH氧化酶-ROS-JNK通路济导HL-60细胞凋亡。该项目在国内外核心期刊发表论文30篇,SCI、ISTP收录13篇(总IF23.506),CSCD收录17篇。被引用331次,他引240次,国外专著2部引用,SCI共引用43篇,其中,被AntioxidRedoxSignal(IF:8.456)、Carcinogenesis(IF:5.702)、BrJHaematol(IF:4.941)、ArthritisResTher(IF4.445)、ToxicolApplPharmacol(IF4.447)等35篇他引(IF共计99.016)。参加国际学术会议交流9篇。基于该研究的创新性,据Pubmed查询“diallyldisulfideandHL-60cells”有关论文仅有17篇,其中课题组有7篇。
[成果] 1400150102 湖南
TL2 应用技术 [工程和技术研究与试验发展, 技术检测] 公布年份:2013
成果简介:铀是最重要的核燃料,铀及相关物质研究一直为国内外关注的热点和难点。该项目中的铀及相关物质主要有两类,一类是铀及与铀共存元素,如氡、锕系及镧系元素等。另一类是在铀循环工艺过程中需用的试剂,如各种分离富集试剂(溶浸剂、萃取剂、沉淀剂、转化剂等)和检测试剂等。对这些物质进行结构性质关系及分离检测方法研究,可为铀循环工艺提供相应的理论和实验依据。该项目组自2000年以来,先后在国家自然科学基金、湖南省自然科学基金等课题的资助下,对铀及相关物质进行了结构性质关系和分离检测方法系统研究,取得了重要的原创性成果。这些重要成果概述如下:1、铀及相关元素的原子结构与性质新关系的发现。应用价壳层电子量子数、能级参数及原子拓扑结构图,发现了多个能够对铀及相关元素的原子结构特性有效表征的拓扑结构描述符,主要有基态原子价壳层电子能级连接性描述符、原子价壳层电子量子拓扑描述符、原子轨道能量拓扑描述符等。应用这些结构拓扑描述符发现了铀及相关元素的原子结构性质新关系,如镧系、锕系元素等,为相应元素及其化合物的结构性能预测和铀循环工艺过程的合理设计提供了理论依据。2、铀及相关物质的某些物化性质及基于这些性质的检测新方法的发现。发现了铀、氡、γ射线等多种铀循环工艺过程中相关物质的某些重要物理化学新性质,并基于这些性质发现了检测这些物质的无线传感法、多元校正法、双受体荧光法等多种检测方法,为铀循环工艺过程中相关物质的检测提供了新的理论依据和有效途径。3、铀的吸附和迁移的性质规律的新发现。发现了铀的一些生物吸附性质、无机吸附性质和在地下水中的迁移性质,为铀循环工艺和铀污染治理中对铀进行分离和处置提供了理论和技术支持。4、铀对生物分子结构与性质影响的生物学性质的新发现。发现了铀酰对细胞色素b5、生物膜、泛素蛋白等多种生物分子的结构和性质都有着重要影响,揭示了这些影响的分子机制,为铀循环工艺中的生物提铀和铀损伤防治研究提供了重要的理论基础。5、铀循环相关有机物结构性质新关系的发现。研究了可在铀循环工艺中用作分离富集等试剂的多种有机物的结构性质关系。发现了可对这些有机物的分子结构进行合理表征的多种拓扑结构描述符,应用这些拓扑结构描述符发现了这些有机物的多种结构性质新关系,为铀循环工艺中相关有机物的结构性能预测和合理分子设计提供了理论依据。上述成果以论文的形式归纳发表在国内外知名期刊上,论文共计116篇,其中被SCI收录31篇,EI收录11篇。10篇代表性论文累计IF为22.2,平均IF为2.2,单篇最高IF为5.6。论文被SCI引用共125次,其中他引74次。10篇代表性他引引文的累计IF为88.66,平均IF为8.8,单篇最高IF为40.2。这些研究成果受到了国内外同行专家的高度关注。成果总体达到国内领先,部分达到国际领先水平。
[成果] 1500280038 湖南
TH12 应用技术 工程和技术研究与试验发展 公布年份:2014
成果简介:2000年以来,该项目围绕这亟待解决的理论问题展开研究,在稳健设计及可靠性设计理论方面取得了一些重要的研究进展,揭示了一些新的设计规律,提出了新的设计理论与方法,解决了现有设计方法存在的部分难点问题。研究具有随机、模糊混合不确定信息的稳健设计问题,揭示了机械产品质量优劣评价的模糊性特征,定义了产品质量的模糊稳健性概念,提出了模糊稳健设计准则。对模糊稳健设计准则的数学意义进行了研究和阐述;对望目特性及望大、望小特性设计目标,阐明了模糊稳健设计准则的有效性条件。在相同的优质率情况下,模糊稳健设计可允许设计变量具有较大的方差,可提高产品的可制造性、降低制造成本。揭示了产品多质量特性指标与设计参数的耦合关系,提出一种耦合性强弱的度量指标与解耦方法;在此基础上,提出了无耦合设计、解耦设计与耦合设计三种典型情况下的模糊稳健优化设计方法。经过研究,初步形成了机械模糊稳健设计理论的基本框架,该方法比传统的稳健设计方法具有更强的不确定信息处理能力。研究机械零部件的模糊可靠性及其设计理论,提出了混合变量情况下模糊可靠度分析计算的几种有效方法。用证据理论进行混合不确定信息的统一表征,把多种不确定信息的传播研究纳入证据理论(或随机集理论)的统一框架,提出了基于证据理论的可靠度近似计算的夹逼原理及具体的有效算法。引入区间分析理论,提出可靠度评估的快速近似算法,提高了机械可靠性优化设计的求解速度。该项目提出并建立了一种基于证据理论、随机集理论的可靠性分析理论及设计优化模型,为解决具有混合不确定信息算效率。
[成果] 1500280141 湖南
R73-3 应用技术 医院 公布年份:2014
成果简介:项目研究背景:在亚洲、北欧、南美等地区的许多国家,胃癌的发病和死亡率居各类肿瘤之首。而中国不少地区的恶性肿瘤死亡统计中,胃癌居第一位或第二位。研究胃癌侵袭转移的机制,寻找肿瘤标记物及判断胃癌生物学行为的指标,以成为生命科学研究前沿领域。课题组前期在二烯丙基二硫(Diallyl Disulfide, DADS)诱导人胃癌细胞增殖抑制与分化的研究中,采用蛋白质组学技术绘制了其差异蛋白质图谱,初步鉴定24个与细胞分化、肿瘤转移、细胞凋亡、细胞周期、细胞免疫、增殖抑制、代谢等相关蛋白质。其中,发现nM23、维甲酸受体相关孤核受体(RORα)上调,尿激酶纤溶酶原活化剂受体(uPAR)、LIM激酶(Lim kinase)、丝切蛋白(Cofilinl)、Destrin下调,它们可能是胃癌侵袭转移的肿瘤标志物。主要研究内容:该项目在课题组前期工作的基础上,瞄准肿瘤侵袭转移分子机制研究的前沿领域,分别采用流式细胞术、Western blot、RT-PCR、原位杂交、构建重组表达载体与真核表达载体等技术,从细胞、组织、分子水平系统研究Chkl/2、nM23、ROR α、uPAR、 LIMK1、Cofilinl、Destrin、Aurora激酶家族等在胃癌中的表达与肿瘤侵袭转移之间的相互关系,并通过组织芯片、免疫组化技术在大样本实体肿瘤验证了Racl、Pakl、Rockl, Destrin、LIMK1、Cofilinl、HGF、C-Met、AKT、p27<'Kip1>与Cyclin E等指标表达的临床病理意义。进一步揭示了胃癌侵袭转移的分子机制,发现了多个新的胃癌侵袭转移的肿瘤标记物,对胃癌侵袭转移的早期诊预后判断及治疗方案确定具有重要的理论意义和实际应用价值。课题采取了基础实验与临床实体瘤标该研究相结合、mRNA和蛋白质水平的表达相结合的方法:在蛋白质水平检査中采用Western blot和免疫组化方法相结合的研究方案,使结果更可靠;对多个肿瘤转移相关标志物进行了全面研究,使研究具有系统性;自主研发组织微阵列简易制作模具并很好地应用于研究,具有创新性。成果鉴定与论文发表情况:2012年14日通过市级科技成果鉴定(潭科鉴字[2012]第10号),由北京大学医学部郑杰教授及中南大学李代强教授、冯德云教授等组成的专家鉴定委员会认为该项目总体研究居国际先进水平。共发表论文14篇。“Expression and significance of Racl, Pakl and Rockl in gastric carcinoma”在《Asia-Pacific Journal of Clinical Oncology》发表,并被SCI收录。推广应用情况:课题组研究发现的多个标志物完善了胃癌生物学行为判断分子标志谱,胃癌分子标志谱及预后信息库的建立对指导临床个体化综合治疗及预后判断有着重大意义。2008年以来,项目研究发现的多项评价肿瘤生物学行为及判断预后的指标已在多家单位应用于临床,已在2千余例病人推广应用,取得良好的社会、经济效益。
[成果] 1500280142 湖南
R58 应用技术 医院 公布年份:2014
成果简介:糖尿病患病率的快速升高已成为威胁人类健康的严重公共卫生问题。糖尿病作为当今全球性的流行病不仅对发达国家,更有可能对发展中国家的健康、社会及经济带来毁灭性的影响。现中国人口中的糖尿病罹患率已高达9.7%,总数超过9000万,全国每年为此的医疗费用支出超过2000亿元。糖尿病通常是终身性疾病,巨额的治疗费用及对社会生产力的影响将会给国民经济及家庭带来沉重负担。糖尿病导致的血管并发症是糖尿病患者致残、致死的主要原因。然而,糖尿病血管并发症的发病机理至今尚未完全阐明,临床上也相应地缺乏有效的防治手段。该项目在国家自然科学基金和湖南省科技厅重点项目等多项科研基金的资助下,系统地研究了糖尿病血管并发症的发病机理,深入探讨了糖尿病血管并发症的预防和治疗方法,实现了基础与临床的紧密结合,取得一系列创新性成果,具体概述如下:原创性提出了波动性高胰岛素血症致病新学说,极大丰富了糖尿病血管并发症的研究理论体系,并为其防治策略的制订提供了全新的观念与思路。率先对波动性高血糖的概念进行了科学阐述,并将波动性高血糖与糖尿病血管并发症的相关性研究成果应用于临床实践以控制血糖水平波动,明显减少了糖尿病患者罹患血管并发症的风险。首次成功构建2型糖尿病合并动脉粥样硬化小型猪(贵州小香猪及广西巴马小猪)模型,为深入研究糖尿病合并动脉粥样硬化的发病机理及防治提供了新的技术平台。在国际上首次报道艾溴利平可抑制脂质异位蓄积,改善胰岛素抵抗,降低炎症反应,进而抑制动脉粥样硬化的发生发展,为该药进入新药临床试验提供了坚实基础。首次临床研究证实普罗布考可改善非增殖型糖屎病视网膜病变患者视功能,降低其黄斑水肿发生率,这不仅为非增殖型糖尿病视网膜病变的防治提供了新的选择,而且为传统调脂药物普罗布考开拓展了新的临床用途。首次应用糖尿病小香猪模型证实脂联素可通过提高胰岛素的敏感性降低血糖水平,并明确脂联素对波动性高糖诱导的血管内皮细胞凋亡及氧化应急具有明显的拮抗作用。该原创性研究将有利于推动抗波动性高糖新型药物的开发。该系列研究共发表论文61篇,其中11篇被SCI收录,IF值总和达33,被CSCD收录25篇,总引用489次,其中他引429次,单篇最大他引51次。该项目共培养博士和硕士研究生39人、湖南省225高层次卫生人才学科带头人1人、青年骨干3人、湖南省121人才第三层次3人和享受国务院特殊津贴专家1人。研究成果在国内外会议交流10余次,并在20余家医院及研究机构进行了推广应用,取得了良好的经济与社会效益。该系列研究成果对积极推进糖尿病血管并发症的预防与治疗具有重大理论意义及实际应用价值。
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