成果简介：该项目为国家自然科学基金(39270199)、北京市自然科学基金(7942013)联合支持项目的延续研究，属医学基础与临床治疗学理论综合研究领域。其研究结果既可应用于指导临床防治自由基损伤时的用药选择，又可应用于指导抗自由基损伤的新药研究开发。该研究通过动物及临床病人的补硒干预，发现补充微量元素硒通过增加心肌缺血/再灌注期间心肌内谷胱甘肽过氧化物酶的表达及活性从而发挥拮抗自由基脂质过氧化损伤的作用。该成果补充和填补了微量元素硒在心肌缺血/再灌注过程中拮抗自由基损伤的作用机理方面的相关理论，对指导临床防治自由基脂质过氧化损伤，指导抗自由基损伤新药的研究、开发具有推动作用。它具有潜在的社会及经济效益。

成果简介：从上世纪80年代至今30年间，中国经济的快速增长促进了国民生活水平、健康环境和医疗保健水平的提高，国民平均期望寿命从男性66.4岁，女性69.3岁增加到70岁和74岁，但仍低于邻国日本三十年前的水平，更远低于目前的日本国民期望寿命（男性78.6岁，女性85.5岁）。此间，我国的疾病谱发生了重大转型，传染病基本控制，而心血管病快速上升，成为国民期望寿命进一步提高的最大障碍。这个特定的疾病转型期对我国心血管病流行病学科的建立、发展产生了巨大的需求；同时，这些需求在社会经济快速发展、国内外科学技术水平快速进步的背景下不断更新。由我国心血管病流行病学奠基人吴英恺院士创建的首都医科大学附属北京安贞医院—北京心肺血管疾病研究所流行病研究室，作为我国心血管病流行病学科创建和发展的主要研究团队，根据中国心血管疾病的预防治疗关键需求开展了长期大量的流行病学研究，回答了我国在这段特定历史时期心血管疾病防治中一些关键的科学问题，研究结果被国内外广泛引用或应用。取得的主要科技成果如下： (1)阐明了我国经济快速发展阶段人群心血管病和危险因素的流行程度、特征和变化趋势，为及时发现国民健康问题的转型、把握疾病预防的主要方向提供了高质量和标准化的第一手资料，为相应的卫生政策和资源投入的战略调整提供了科学依据，指明了我国疾病转型期不同阶段的预防重点。 (2)以长达二十年的研究为基础，研发了适合我国成人个体化的心血管病危险预测模型和预测图谱，结束了我国长期依赖国外其他种族人群研究结果制定诊断标准和进行危险分层的局面，提高了我国临床和预防实践中心血管病危险因素个体化诊疗的能力。同时进一步研发了宏观的评估模型，用于评价、筛选和预测对于中国人群心血管病上升和下降最关键的影响因素，提供了中国心血管病防治关键策略的路线图。 (3)评价了我国31个省市和香港地区冠心病患者二级预防临床实践中存在的问题，为指导我国冠心病二级预防、缩小临床实践与指南的差距提供了依据，并且被世界心脏联盟列为发展中国家冠心病二级预防从指南向临床实践转化的示范。 30年来，上述研究成果不仅产生了大量的新知识，提供了新技术，并且广泛应用于临床和预防实践，产生了巨大的社会效益和科学影响力。体现在：(1)首次制定了符合我国人群特点的高血压、血脂异常、肥胖等诊断和危险分层标准，并被相关临床和预防指南所采用；(2)研究获得的一系列与心血管病相关的国际可比的高质量数据，被世界卫生组织的数据集所收录，首次为发展中国家与发达国家心血管病流行规律的比较提供可靠的数据；(3)列入国家教材和国家心血管病报告，广泛应用于临床实践和技术培训。通过这些研究建立的适合我国国情又符合国际标准的一整套心血管病流行病学研究方法和标准，作为标准方法被多项国内大型研究采用；(4)发表SCI论文33篇，总影响因子为141，总引用次数699次，单篇最高被引用次数204次。中文核心期刊论文200余篇；(5)通过这些研究在全国多省市不同级别医疗和研究机构培养了一批心血管病流行病学骨干和学科带头人，对我国经济快速发展时期心血管病研究和防治工作起到了重要的科技支撑作用。

成果简介：冠状动脉介入术是冠心病治疗的重要手段。长期以来，股动脉途径一直是冠状动脉介入术的常用途径。但是，经股动脉途径出血并发症发生率高，且需24小时卧床，患者痛苦大，应用血管闭合装置虽然可减少卧床时间，但极大增加了医疗费用。1992年，荷兰Kiemeneiji医生首次尝试了经桡动脉介入治疗(TRI)。经股动脉途径相比，TRI术后出血并发症明显降低，且减少了由闭合器产生的医疗费用。此外，TRI术后无需卧床，患者舒适度更高。因此，TRI更迎合了医疗市场的需要，也更符合医学人性化和微创化的发展趋势。但由于桡动脉管径细、变异多，TRI操作难度大、学习曲线长，因此普及推广存在一定困难。 2004年，北京安贞医院建立“国际经桡动脉心血管疾病培训中心”，与国内其他合作中心一起，共同引进并推动TRI技术在中国的应用和普及。(1)在国内较早开展TRI技术。目前我们及各合作中心已完成TRI超过3万例，90%以上的介入治疗都可通过桡动脉完成，对TRI的推广起到了示范作用。(2)在TRI领域进行了大量开创性研究。我们在国内首次利用多普勒超声和血管内超声调查了国人桡动脉平均直径及解剖变异类型，并在桡动脉痉挛和闭塞的预防方面进行了大量研究，相关研究成果均已在国际学术期刊发表，为TRI的推广和普及提供了宝贵资料。(3)自2005年始，我们通过每年举办“国际经桡动脉冠状动脉疾病介入治疗研讨会”，加强了国内外专家在TRI领域的交流；并通过举办经桡动脉介入治疗学习班，每年为全国各地培训了大批的TRI骨干。(4)成果完成人周玉杰教授主编的《经桡动脉冠心病介入治疗》一书，目前是国内TRI领域出版发行量最大的专业书籍，已成为国内TRI初学者的必读。 在我们中心与其他合作单位的共同推动下，TRI在中国应用已逐渐普及，技术也日臻成熟。国内开展TRI的中心已超过百家，TRI已达到冠状动脉介入治疗总数的50%以上，不仅减轻了医生负担和患者痛苦，且每年节省了大量的医疗费用。目前，中国在TRI领域已经走在了世界前列，其普及程度和技术水平均远超过美国和欧洲。

成果简介：一、多排CT检查在冠心病诊治的临床应用研究 1.主要性能指标 1.1 自2004年引进北京地区第一台64排CT设备以来，累及完成冠状动脉CT血管造影检查愈6万例，根据公开报道，目前是世界上单中心完成的最大病例样本。 1.2 自2004年以来，发表多排CT与冠心病诊治方面的论文23篇，其中4篇为SCI论文。 1.3 连续5年举办了国家级和省级医学继续教育学习班“心血管影像诊断学新进展”，累及培养国内外进修生500余名，进行了相关研究结果的推广应用。 1.4 出版相关专著1本《心血管病64排CT诊断学》以最详实的方式从扫描技术、诊断效能、优势到局限性客观阐述了多排CT在心血管中的应用，对该技术的合理应用起到了指导性作用，填补了国内空白。 1.5 培养研究方向为多排CT心血管病应用的博士研究生5名，硕士研究生11名。 2.临床研究应用领域 2.1 冠状动脉多排CTA血管成像标准的建立 在总结完成大量病例的基础上，建立了涵盖从诊断、扫描、护理等多方面内容的多排CT冠状动脉成像标准化检查方案，该方案已经被亚洲心血管影像学会(ASCI)接受，并参与亚洲指南制定。 2.2 冠状动脉多排CTA个性化扫描的合理应用 随着人们对大剂量辐射危害性的认识，放射实践中严格遵循ALARA原则已成为业界内的共识。不能片面追求图像质量，而应该是在保证诊断要求的基础上，通过合理运用现有的技术手段，尽量降低患者所接受的辐射剂量。在同一扫描模式下图像质量与辐射剂量有时呈矛盾关系，因此需要平衡两者的关系。要改变固定的扫描模式，针对不同患者的个体条件如心率、体质量指数(BMI)等来确定合适的扫描方案和扫描参数，从而实现个性化合理扫描。 CT扫描辐射剂量相关的因素主要包括管电压、管电流和曝光时间、间隔或螺距、准直宽度以及Z轴扫描覆盖范围等。MSCT心脏成像时由于采用亚毫米薄层及小螺距重叠扫描，其辐射剂量显著高于全身其他部位的检查。对于冠状动脉CTA检查，降低辐射剂量的途径主要包括降低管电压和管电流、增大螺距、ECG电流调制技术、前瞻性心电门控序列扫描模式以及采用前置滤线器、噪声滤波等综合技术措施。受检者接受的辐射剂量除了取决于不可变因素如CT设备固有性能和受检者个体条件外，更重要的是取决于可变因素包括扫描参数的设置和技术操作因素。因此，人为技术力量的介入和干预能够成为减少CT扫描辐射剂量的有力手段，降低对每一位患者扫描过程中的辐射剂量不但可能，而且可行。从而使冠状动脉CTA的个性化扫描得以实现并加以应用。 目前常用的CT检查技术是回顾性心电门控螺旋扫描，即在整个心动周期采集数据，根据扫描时实际心率选择合适的时相重建图像，以减少心脏的运动伪影，并在一定程度上纠正心率变化对图像质量的影响。但是回顾性心电门控技术是以高辐射剂量为代价的，因此在回顾性心电门控螺旋扫描中，合理运用扫描参数以降低辐射剂量显得尤为重要。 另一方面，前瞻性心电门控的序列轴扫模式已开始受到重视并被越来越多地应用于冠状动脉CTA检查。序列轴扫模式采用步进—点射结合ECG触发扫描技术，在R-R间期内固定时相触发扫描，于下一个心动周期移床，再在下一个心动周期采集。根据不同机型探测器大小和排数的差异，每次采集覆盖范围也不同。由于采用非螺旋扫描模式，结合前瞻性心电门触发，可显著降低辐射剂量。有文献报道，与常规扫描相比，在保证诊断所需的图像质量的前提下，采用该技术的辐射剂量降低了80%左右。前瞻性心电门控序列轴扫模式的局限性是扫描不连续，易受心律不齐的影响而且不能进行心功能评价。该技术对于患者的心率和心律要求较高，扫描时应该严格地选择病例，扫描过程中一旦出现心率突然加快可能导致检查失败。 2.3 开展心脏“一站式”检查的研究 同时显示冠状动脉的狭窄程度以及由此造成的心肌缺血的程度和范围对于冠心病治疗方法的选择至关重要，目前临床上尚没有任何一种成熟的检查方法可以同时对冠状动脉的形态学和病理生理学改变进行综合评价。冠脉CTA除了可以对冠脉形态进行分析，而且随着双能CT、320排CT应用于临床，其还可以提供有关心肌灌注及活性等方面的信息，真正实现“一站式”检查。 双能CT，其主要工作原理是应用物质在不同能量条件下显示不同的衰减特性的康普顿效应和光电效应原理，通过两个球管呈90°角安装于同一个机架内，在双能条件下能够提供两个能量图像的最佳配比来实现心肌灌注、活性的成像。目前文献报道的多项研究标明，与核医学心肌代谢显像比较，双能CT分析心肌灌注缺损具有一定的准确性。最新推出的320排螺旋CT，探测器宽度达16cm，可以在一个心动周期完成全心信息的采集，使心脏扫描时扫描时间进一步缩短、辐射剂量及对比剂用量明显减少，从而使得CT心肌灌注的临床应用成为可能。另外，采用回顾性心电门控触发的冠脉CTA扫描，可以重建不同时相的图像，用于心功能的分析，结合心肌缺血部位、范围及冠脉管腔狭窄程度，可更全面地评估患者的心脏损害情况。 冠脉CTA“一站式”检查其临床意义在于，较之以往的冠脉CTA扫描，其在结合了双能等技术之后，一次检查可提供更丰富的信息，在一定程度上，为患者的诊疗提供了方便，节约了成本，为影像科医师的诊断提供了更可靠的依据，更为心内科医生及时制定进一步诊疗计划提供了更详实的资料、更确实的指征。 2.4 冠状动脉CTA受检患者指征的范围扩大 冠状动脉CTA并非适用于每一位有检查诉求的患者，合并有心房纤颤问题的患者就往往被纳入不宜应用冠状动脉CTA检查之列。心房纤颤是最常见的一类心律失常，可继发于冠心病、瓣膜病、高血压等疾病，随着年龄的增长其发生率不断增高，在80岁以上年龄段发生房颤的几率近10%。近年来对于房颤的关注不断加强，然而对于房颤患者冠心病的筛查目前仍需进行传统的冠状动脉造影检查，无创的冠状动脉CTA检查对于房颤患者仍是相对的禁忌。由于心动周期之间的差异会导致图像重建后产生严重的运动伪影，对于房颤患者的检查通常受到一定程度的限制。 完成单位已对房颤患者的冠状动脉CTA成像进行了系列研究。2007年首次在国内使用64排螺旋CT对房颤患者进行冠状动脉造影检查，并评价了64排螺旋CT对于房颤患者冠心病筛查的有效性。在国内外率先总结了房颤患者64排螺旋CT个性化扫描方案及图像后处理策略：首先，针对不同平均心室率及心室率波动程度与图像质量间的相关性进行分析，并归纳出保证房颤患者检查成功的扫描参数包括心室率上限、心室率波动区间等。同时，总结有效的图像重建流程及方法，包括最佳重建期相的选取以及个性化心电编辑方法的应用等。2009年在国内外首先进行320排容积CT房颤患者冠状动脉成像的可行性及准确性研究，并率先总结出房颤患者320排容积CT扫描方案及图像重建流程，包括依据心率对曝光心动周期数的选择、曝光时相的确定、重建扇区数的选择以及重建过程中多种重建手段的个性化应用等。 基于本系列研究在国内外发表相关文章5篇，其中SCI文章两篇，分别发表于《AJR》、《ER》、《中华放射学杂志》、《中国医学影像技术》等杂志。其中，关于房颤患者64排螺旋CT冠状动脉成像的研究结果表明，冠状动脉各节段总体图像质量、右冠状动脉及远段冠脉血管图像质量与平均心室率、心室率波动程度均有显著相关性；平均心室率＞100次/min及心室率波动程度＞24次/min时图像质量差的冠脉节段数明显增加；对房颤患者冠状动脉图像进行个性化重建，可有效改善房颤患者冠状动脉的图像质量；与冠脉造影对照，房颤患者的64排螺旋CT冠状动脉图像诊断的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为 86.4%,99.3%,79.2%,99.6%。关于房颤患者320排容积CT的冠状动脉成像研究结果表明，320排冠状动脉CT图像质量满足诊断率达96.8%，与传统冠状动脉造影对照，其诊断的敏感性、特异性、PPV、NPV分别为90.0%,99.3%,85.7%,99.5%。 通过本系列研究，拓宽了冠状动脉CTA这一无创检查手段的适应症范围，为心内科房颤射频消融患者以及心外科伴发房颤患者术前进行冠脉病变筛查提供了一种无创、可靠、便捷的检查手段。本系列研究是以64排螺旋CT所采用的回顾性心电门控技术、320排容积CT的前瞻性容积扫描技术、多扇区重建及心电编辑功能等技术理论为依据，大胆进行了对于心房纤颤患者64层螺旋CT冠状动脉成像的尝试性研究，在进一步扩大了冠状动脉CTA应用范围的同时，使得一部分抗凝治疗中的房颤患者在接受心脏外科手术或射频消融术治疗前无创、快速的完成术前冠心病筛查成为可能。 二、心血管MRI检查在冠心病诊治的临床应用研究 1.主要性能指标 1.1 自2000年引进国内第一台心血管病专用MR设备(Siemens Sonata)以来，累及完成心脏MR检查4000例，根据公开报道，目前是世界上单中心完成的最大病例样本。 1.2 连续5年举办了国家级和省级医学继续教育学习班（心血管影像诊断学新进展），累及培养进修人员200余人次，进行了相关研究结果的推广应用。 1.3 自2000年以来，发表MRI与冠心病诊治方面的论文23篇，其中4篇为SCI论文。 1.4 出版相关专著1本“《心血管疾病磁共振成像》”以最详实的方式从扫描技术、诊断效能、优势到局限性客观阐述了MRI在心血管中的应用，对该技术的合理应用起到了指导性作用，填补了国内空白。 1.5 培养研究方向为MRI心血管病应用的博士研究生5名，硕士研究生8名。 2.临床研究应用领域 2.1 标准化MR心脏扫描方案的建立 该方案发表于中华放射学杂志2007,11,1263-1267.近年来，心脏磁共振技术在我国各级医院大量引进并投入临床应用，心脏MRI技术得以迅速推广。但同时，心脏MR检查的应用不均衡、不规范、医师对心脏临床相关知识和诊断水平不足以及对辐射剂量重视不够等已成为突出问题。在此背景下，我科室及时起草并出台了“标准化MR心脏扫描方案”。“方案”总结了近年来国内外的大量循证医学证据和专家们的临床经验，经过反复讨论和同行评议历时一年完成。该“方案”对于指导临床实践，强化适应证选择、规范操作、加强质量控制以及保护受检者等方面将具有重要价值，从而帮助放射科医师和技师更好地利用大型设备资源，为广大患者服务。该“方案”对MR冠心病成像技术进行系统阐述，内容包括：心脏基本扫描平面及心肌节段划分；心功能分析；心肌灌注成像；心肌活性成像；冠状动脉成像。 2.2 MR新领域—冠状动脉成像的开展　　无创性冠状动脉成像是冠心病诊断的研究热点之一。目前MSCT因成像速度快，准确性高已经在临床普遍应用；与其相比，MRI具有无X线电离辐射、无需注射含碘对比剂的优点。但冠状动脉解剖结构细小、走行迂曲、位置深埋、周围有心包脂肪包裹，是MRI在人体器官中要求最高、难度最大的部位，所以冠状动脉MRI面临的问题除心脏、呼吸运动伪影外，还需要有足够的空间分辨力和与周围组织的对比。迄今为止，它的成像及应用尚处于研究阶段。我们自2000年起，开始研究冠状动脉MRI成像技术，在国内处于领先地位。特别是在2010年，我们进行了全心冠状动脉磁共振成像研究，与DSA对照评价其诊断冠状动脉狭窄的准确性，证明全心冠状动脉磁共振成像对检测冠状动脉狭窄具有中度敏感性和较高的阴性预测值。该研究为国内首次报道，并在北美放射学年会上获奖。 文章发表为： (1)戴沁怡,张兆琪,贺毅等。1.5T全心冠状动脉磁共振成像诊断冠状动脉狭窄的初步研究 中华放射学杂志,2011,4 (2)张兆琪 对比增强磁共振冠状动脉成像的初步研究 中国医学影像技术 2003 另外，近年来随着MR成像技术对颈动脉斑块的大量研究，已证明其可以准确地评价斑块成分。人们遂亦将MRI冠状动脉硬化斑块的研究寄希望于冠脉管壁成像。同样，冠状动脉走行迂曲、管腔细小、易受呼吸心跳运动影响等诸多自身特点，使这一成像技术十分复杂，受干扰因素较多。由于技术上的限制（高空间分辨率及运动补偿等），冠状动脉斑块成像远远未达到颈动脉斑块成像的水平，目前仍处于技术可行性的探索阶段，仅有少数文章发表。我们采用2D横截面黑血管壁成像技术进行冠脉管壁成像，通过与血管内超声(intravascular ultrasound,IVUS)对照，评价磁共振黑血冠状动脉管壁成像评价冠状动脉斑块的可行性及准确性。证明冠状动脉黑血管壁成像可以发现冠状动脉近中段的粥样硬化斑块，同时能够相对评价狭窄段血管面积和管腔面积，为磁共振冠脉斑块成像研究推进了一步。 该研究为国际首次发表，文章发表为： (1)He Y,Zhang Z*,Dai Qinyi,et al.Accuracy of magnetic resonance imaging to identify the coronary artery plaque:a comparative study with intravascular ultrasound (IVUS).JMRI 2011(revised)(IF 2.675) (2)张兆琪,贺毅,戴沁怡.磁共振黑血序列冠状动脉管壁成像评价粥样硬化斑块初步研究结果与血管内超声对照研究 磁共振成像 2010,2,94-97. 2.3 心脏“一站式”检查的开展 心肌活性(Myocardial viability)即心肌的存活能力，指细胞结构完整、具有代谢活性及收缩能力或收缩潜力的心肌。目前所有的存活心肌检查方法，包括被视为检测心肌活性金标准的PET检查，均由于过低的空间分辨率而难于区分心内膜下心肌梗死及心外膜下的存活心肌，即难以反映心肌梗死的透壁程度。而心肌梗死的透壁程度与血运重建后节段性室壁运动的恢复密切相关。MR对比增强心肌活性检查可清晰显示心内膜至心外膜间心肌梗死的透壁程度及梗死区存活心肌的范围。心肌梗死表现为心肌信号增强，MR成像空间分辨率较高，可显示和分析心肌增强的透壁程度，可分为以下三种类型：①透壁增强：全层心肌增强，可为均匀增强或中央低或无增强的边缘增强，反映微循环阻塞；②非透壁增强，心内膜下心肌或心内膜下至中层心肌增强，心外膜下至中层或心外膜下心肌无增强，后者属存活心肌；③混合型增强，同一心肌段内透壁和非透壁增强并存。MR心肌活性检查的目的，就是在急慢性冠状动脉事件发生后，准确判断急性及陈旧性心肌梗死的同时，明确梗死区域内及周边是否存在存活心肌并确定存活心肌的大小及范围，为血运重建治疗做出指导。有效并准确地评价存活心肌对选择治疗方案、决定是否进行血运重建治疗具有重要的临床指导意义。MR心肌活性检查正在成为临床工作中一项极具发展潜力并不断成熟的方法，有望使无创、无辐射、无对比剂、诊断精确性高、区域分辨率好、临床指导性强的心脏“一站式”检查在不远的将来成为可能。 针对磁共振心脏成像，本科室开展了相关的临床研究，并于此项技术在国内应用早期在核心期刊发表多篇论著，研究结果显示，如果以75%的透壁强化程度为标准，对比增强MR心肌活性检查对所有室壁运动异常心肌收缩功能改善的阳性及阴性预测值和对其中室壁无运动及矛盾运动收缩功能改善的阳性及阴性预测值均较高。此后，在发表原创论著及总结临床实践经验的基础上，本科室组织科内人员编辑撰写了磁共振心血管成像及诊断方面的专著，并出版成书，受到业内人士好评。通过多年临床实践与科研工作，我们认为MR对比增强心肌活性检查可准确反映心肌梗死的透壁程度，做出心内膜下心梗的准确诊断并判断其程度，以此预测血运重建术后的心功能改善情况，此项技术应用于临床，协助治疗方案制定和评估治疗效果，其价值受到相关临床科室肯定。　　有一点值得指出的是，对比增强MR心肌活性检查所显示的大面积延迟增强区域内，常能够观察到信号减低的区域。如果延迟增强图像中出现了这种信号减低区，就涉及到了其与存活心肌的鉴别问题。本科室进行的相关动物实验表明，这一位于延迟增强区域中心或紧贴在心内膜下的信号减低区即为“无再灌注区”或“无复流区”。它并非存活心肌，而代表着重度的无可恢复的心肌坏死。其与存活心肌的影像学鉴别诊断要点如下：第一，“无再灌注区”周围常有高强化区环绕且常位于心内膜下，在连续的短轴层面上可以很好地观察到这一征象。第二，在首过成像当中，这一区域没有首过强化。第三，如果上述表现不明显，仍难与存活心肌相鉴别，可在延长延迟扫描时间后再次进行延迟扫描，如延迟至30 min～40min，这时由于组织间隙的渗透作用，“无再灌注区”将会出现延迟强化。针对冠心病心肌活性成像研究，本科室曾成功申报并完成多项课题研究工作，结题成果以论文及摘要形式刊登并于多次国内外学术会议进行发言及展板交流。

成果简介：该材料为一中药药理学研究成果。该课题研究了多种红花总黄色素制备方法，实验结果表明，硅胶吸附法为一较好的方法。其产率高，溶解度好，方法简单。毒理实验结果表明，硅胶吸附法制得的红花总黄色素毒性较市售红花黄色素明显降低，药效学实验结果表明，硅胶吸附法制得的红花总黄色素抗血小板激活因子(PAF)活性较市售品明显增高。系统实验研究的结果表明硅胶吸附法制备的红花总黄色素抑制氚标记PAF与多种家兔血小板受体制剂的特异性结合具明显的量效关系；红花总黄色素抑制PAF诱发的家兔血小板聚集，释放及血小板内游离钙离子浓度升高均具明显的量效关系；红花总黄色素抑制PAF诱发的人嗜中性多型核粒细胞聚集，粘附及呼吸爆发具明显的量效关系；红花总黄色素显著抑制PAF诱发的小鼠毛细血管通透性增高具明显的量效关系。红花总黄色素可显著降低PAF腹腔注射所致小鼠死亡率。上述实验结果表明，红花黄色素为一新型PAF受体拮抗剂。红花提取物的抗PAF作用国内外均未见报道。红花原植物适应性强，耐寒，耐旱，耐盐碱，在中国广大地区均有种植，特别在西北，红花产量占全国一半以上，对红花药用价值的研究具十分重要的意义。该成果中红花总黄色素有关的内容已申报国家发明专利。

成果简介：急性心肌梗死（AMI）是威胁人类生命的第一杀手，同时也是可救治性疾病，而实现可救治的关键是从患者起病到开始救治的时间。及时除颤和尽早心肌再灌注是降低ST段抬高心肌梗死（STEMI）急性期病死率和改善远期预后的重要措施。该两项措施的实施和效果均有显著的时间依赖性。调查结果显示，各国AMI患者均存在不同程度的延迟就医现象，从而使上述时间依赖的决定性治疗措施效果锐减或难以实施。急救医疗服务（EMS）系统在AMI的早期救治中起了至关重要的作用。除提供电除颤外，EMS人员还可以通过院前12导联ECG早期识别和处理AMI，并迅速将患者转运至具有心肌再灌注条件的医院。通过与接收医院密切合作，形成院前和院内紧密衔接的绿色通道，EMS的有益效应也可以延伸到院内。国外研究显示，应用EMS可增加院内再灌注治疗率，并缩短再灌注治疗延迟。近年来我国冠心病（CAD）的发病率和死亡率呈逐步升高趋势。据估计，目前我国每年死于AMI及其并发症的人数已超过100万。因此，迫切需要采取有效措施以降低死亡率。除了提高院内救治水平，努力缩短患者发病至到达医院时间，充分发挥院前EMS的作用应该是一个重要途径。本研究通过调查北京市STEMI患者的就诊模式，并分析其影响因素，旨在为今后制定缩短AMI患者就诊延迟、增加EMS应用及更大程度发挥EMS作用的干预措施提供科学信息和依据，从而进一步降低AMI的死亡率。　　调查发现，北京市STEMI患者决定就医时间明显延迟，EMS应用状况不容乐观，仅1/3的患者通过EMS转运，包括社会人口学、冠心病史、症状特点和认知因素在内的诸多因素影响了患者的就诊行为；国际上首次报告，梗死前心绞痛明显影响AMI患者的就诊行为；应用EMS可显著缩短院前延迟，增加早期再灌注率，并显著缩短进门－球囊扩张时间。

成果简介：由于MFS是一种累计多系统和发展性的常染色体显形遗传的结缔组织疾病，临床表现和病变程度的个体差异性极大，尽管按照其流行病学发病率统计，中国MFS患者的人数在20万之巨，但其人群中患者比例仍然较低，所以造成在诊断、儿童和妊娠中心血管处理的疑难、外科和内科治疗方法的多样性和不确定性。1、应用DHPLC和测序方法检测基因突变。2、儿童和青少年MFS的处理。3、妊娠和心血管的处理原则和方法。4、MFS手术方法的选择和应用效果，突出主动脉窦的作用通过普及教育、基础研究、临床实践和总结，医务人员、患者和家属的认识，儿童的早期诊断和处理、骨骼、妊娠与心血管并发症的处理、心血管手术方法选择和应用水平得到了不断提高，尤其是新发现的两个FBN1移码突变和诊断儿童患者实施的改良Bentall术在国内外均是首次报告。

成果简介：技术说明：急诊冠状动脉造影确定梗死相关血管，冠状动脉置管后以导丝通过血栓闭塞部位并送至冠状动脉远端。沿导丝送血栓抽吸导管/远端保护装置至冠脉内。负压吸引下推送抽吸导管/远端保护装置通过闭塞病变。保留远端保护装置于远端，反复抽吸血栓数次，负压下撤除装置。应用前景：该成果的推广应用可以显著降低急性心肌梗死患者的死亡率和改善患者的预后，有显著的社会效益。因而具有广泛的临床应该用前景。

成果简介：1.在房颤的外科治疗上，创新性的研究出mini-maze的外科术式，并随机双盲的验证了和其他术式比较，有更高的远期成功率和相对简单的手术消融过程，可以在临床上推广应用。2.外科微创射频消融术，该研究中心有110多例的经验，并将手术切口改在第四肋间，扩大手术视野，同国外其他大的中心相比，起搏器的植入等并发症更低。3.通过术中标测，得到迷走神经节的分布规律和即刻消融率。迷走神经节在慢性房颤中明显高于阵发性房颤，慢性房颤和阵发性房颤迷走神经节的分布规律相似，在肺静脉前庭册多于肺静脉口部。慢性房颤和阵发性房颤在肺静脉隔离的同时可以消融90%以上的迷走神经节。

成果简介：心房颤动（简称房颤）是最常见的持续性心律失常，增加脑卒中风险5～7倍，增加死亡率1.5～2.0倍，是一种严重危害人群健康的疾病。近年来，房颤导管消融技术发展迅速。迄今，已有多项随机对照试验显示导管消融维持窦性心律的成功率高于抗心律失常药物。我国房颤导管消融的发展几乎与世界同步。本项目组结合我国国情对房颤导管消融技术进行系统的创新和推广应用，促使我国房颤导管消融迅速发展。本项目组首次提出在右前斜位45°透视下以穿刺针远段弧度消失且呈直线状为穿刺点进针方向，方法上简便、易学。在国际上首次提出单导管标测、消融肺静脉传导缝隙的方法，简化了操作，该方法多次在国际学术大会上交流。肺静脉隔离是房颤导管消融的终点，通过随机对照试验证明环肺静脉消融线上补点隔离肺静脉成功率更高，该结果发表在国际一流电生理杂志上并得到国外学者的引用和应用。本项目组对我国房颤导管消融的贡献不仅仅在于创立了我国房颤导管消融的主流方法，更重要的是在推广普及方面做出了突出贡献。举办“心房颤动国际论坛”，扩大了中国在国际房颤领域的影响。项目组共发表科技引文索引收录论文40余篇，多次应邀至国际会议发言。通过短期培训班，长期进修，会议转播，论文交流等形式，全国近百家医院完全采用本项目组的方法或借鉴了本项目组方法。培训了来自全国各地以及印度、越南、泰国等地几十家医院百余名房颤导管消融人才。全国32个省、市、自治区、特别行政区以及部分国外的患者接受本项目组方法治疗。

成果简介：国内较早开展冠状动脉造影技术(1984年)，国内较早开展经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)(1991年)，国内最早开展急性心肌梗死的急诊PTCA技术(1992年)，国内最早开展经桡动脉PTCA技术(1992年)，国内最早开展冠脉内支架术(1994年4月)，国内最早开展无保护左主干支架术(1995年)并将该技术在全国进行推广，国内最早开展慢性完全闭塞病变PTCA术(1993年)并将此技术在全国进行推广，国内最早开展经皮冠状动脉腔内切割球囊成形术(1999年)并将此技术在全国进行推广；评价了金属裸支架在不同冠状动脉病变(长病变、小血管、左主干、CTO)的疗效；国内最早对比了金属裸支架和外科搭桥(CABG)对不同冠心病的疗效(2002年)；国内最早开展药物洗脱支架(DES)在PCI术中的应用(2002年9月)，评价了DES在不同冠脉病变中的疗效与安全性，国内较早对比了DES与CABG对左主干病变的疗效(2007年)。在20余年时间里为全国各地区培养、培训了大量冠脉介入骨干医师。

成果简介：技术说明：1、在国内对军队干休所80岁以上这一特殊群体第一次进行了如此大样本的高血压患病率调查，得出了高血压、ISH患病率、知晓率及治疗现状的第一手资料；发现这一特殊群体的高血压以ISH为主，服用的降压药物以钙拮抗剂为主。2、在国内第一次详细比较了高龄老年人收缩压和舒张压均升高与单纯收缩期高血压在发病年龄、对靶器官损害的程度等方面的差异；研究表明，将收缩压和舒张压同时降到靶水平才能保护靶器官，提高生活质量。3、建立80岁以上老年人的动态血压正常值数据库，发现老年人24h动态血压正常值随着年龄的增长有明显改变，尤以收缩压明显，从而指导老年高血压病的预防和诊治。探讨高龄高血压病患者血压昼夜节律与胰岛素抵抗之间的关系，提示血压昼夜节律紊乱与糖化血红蛋白含量及胰岛素抵抗密切相关。 该课题有关的研究成果已发表论文12篇，其中一篇发表于SCI收录杂志。推广应用情况该课题目前已发表学术论文12篇，其中在SCI收录杂志发表1篇，在国内中华系列杂志及核心期刊发表论文11篇。该课题组临床调查研究发现，双期高血压的靶器官损害发生率高于单纯收缩期高血压，高龄老年人降压药物的选择以钙离子拮抗剂为主，钙离子拮抗剂降压效果确切，80岁以上老年人服用后安全可靠，不会引起体位性低血压等不良反应，有着广阔的应用前景，这一成果已在部分医院得到推广应用。

成果简介：该研究从基础到临床对肺静脉及其毗邻结构在慢性房颤维持机制中的作用进行了系统研究，结果显示：①对于慢性房颤的维持而言，除肺静脉外，Marshall韧带亦具有重要性；②犬慢性房颤动物模型的肺静脉肌袖组织具有与心房组织显著不同的组织学重构特点；③临床电学隔离肺静脉治疗慢性房颤时仅隔离肺静脉时需同时隔离肺静脉前庭，并干预Marshall韧带。上述研究成果对于阐明慢性房颤的维持机制，指导慢性房颤导管消融治疗的临床实践和选择房颤药物治疗新靶点（如逆转肺静脉组织学重构）均具有重要的参考价值。

成果简介：简要技术说明：流行病学研究显示，肺栓塞是国内外重要的常见病，早期发现，早期确诊，早期治疗至关重要。该研究应用肺动脉栓塞动物犬模型栓塞前后磁共振肺灌注扫描和磁共振肺血管成像对照分析，以传统肺动脉造影和病理解剖为依据，研究本技术诊断肺动脉栓塞的敏感性和特异性，确定扫描参数及方法，并率先应用于临床研究。应用前景及推广：1、一站式检查：获得肺动脉分支形态学表现的同时直接观察肺循环功能学变化过程；同时MRPP不仅能够显示对比剂首次通过肺实质的动态过程，显示肺动脉栓塞后区域性肺血流灌注缺损，又避免了肺动脉栓塞后，支气管动脉侧支开放灌注肺实质的病理生理改变的影响，真实反映了肺动脉系统内血流改变。2、无创、无造影剂过敏反应、无辐射危害；高时间分辨率、空间分辨率。3、可重复性强，可以推广应用于评估肺动脉栓塞患者治疗的预后。4、无创、无造影剂过敏反应、无辐射危害，高时间分辨率，高空间分辨率。

成果简介：本项目检测到FH先证者LDLr基因6个致病突变位点。设计包括启动子和18个外显子特异性片段在内的PCR程序，通过试验选择PCR最佳反应条件，可在同一程序中分别对LDLr基因全部21个片段同时进行扩增，极大地简化了实验步骤；将高通量、自动化、敏感的变异检测技术dHPLC方法应用于LDLr基因突变检测。提出“FH是一类异质性非常高的单基因遗传性疾病，遗传方式包括显性和隐性，虽然LDL-R是主要的致病基因，其他可引起LDL清除障碍的基因突变也可导致严重的FH临床表型”的“FH遗传异质性”新假说。为能够全面认识多种遗传因素导致胆固醇代谢紊乱的分子机制，防治冠心病提供新的思路。

成果简介：背景：该项目1991年由国家“八五”医学科技攻关课题立项。1992年，由北京心肺血管疾病研究所-首都医科大学附属安贞医院流行病研究室牵头，全国16个协作单位合作，在11个省市建立了29564人的心血管病前瞻性研究队列，并进行了长达11年的随访。研究目的：系统评价血压、血脂、血糖水平、体质指数和吸烟等因素与10年心血管病发病危险的定量关系。建立适合中国人群的多重心血管病危险预测模型。主要研究成果：高血压是中国人群最重要的心血管病危险因素，且血压对心血管病发病危险的影响从非常低水平开始(SBP120mmHg，DBP70mmHg)，呈连续性升高；与舒张压和脉压相比，收缩压对心血管病发病危险的影响最大。血胆固醇对缺血性心血管病发病危险的影响也是从低水平(TC<140mg/dl、LDL-C<80mg/dl)开始，呈连续性，虽然血胆固醇对心血管病绝对危险的影响明显低于血压，但血胆固醇是近10年上升最快的危险因素，这将导致中国人群中动脉粥样硬化性心血管病，特别是冠心病的发病不断增加。吸烟是中国人群重要的危险因素，人群中发生的急性冠心病事件，近20％可归因于吸烟。该研究还发现，主要心血管病危险因素与急性心血管病事件发病相对危险的关系和这些危险因素与颈动脉粥样硬化性病变相对危险的关系一致。但绝对危险差异极大，如以颈动脉粥样硬化性病变作为动脉粥样硬化性疾病的代表，中国人群存在动脉粥样硬化性病变的比例很高。这强烈的提示动脉粥样硬化性疾病应早期预防。对科学技术的推动作用和社会经济效益：1)为科学地制定中国心血管病防治策略提供依据；2)推动了符合中国国情的心血管病相关指南的修订工作；3)提高了中国心血管病流行病学研究的水平。该研究提供的大量研究数据可对中国人群今后心血管病发病负担进行科学的预测，这些信息对医疗市场的预测、医保政策的制定有重要的价值，并对合理利用有限的医疗资源提供依据，因此可产生极大的社会经济效益。

成果简介：Ross手术又称为自体肺动脉移植术，是英国著名的医学家Donald Ross于1967年首先报道了该手术治疗主动脉瓣病变，方法为手术中取下患者自身正常的肺动脉瓣，切除病变的主动脉瓣，将自体的肺动脉瓣移植于主动脉位置，然后应用同种肺动脉瓣(同种异源尸体瓣膜)或异种生物瓣或异种静脉瓣替代患自体的肺动脉瓣，由于肺动脉瓣是自体组织，而重建右室流出道的替换物是自体或异体生物组织。因此，术后不需要抗凝，这样可以使患者的生活质量大为改观。这对难以按规定服用抗凝药物的儿童和育龄妇女以及无抗凝监测条件的地区的患者来说具有更重要意义。这种特性明显优于机械瓣。术后患者恢复良好，但由于该手术比较复杂以及当时体外循环技术较落后加之众多专家对一些问题认识不足，因此该技术未能得到及时推广，之后随着人们对机械瓣、同种异体瓣及生物瓣缺陷的认识增加，直到1991年Donald Ross报道了Ross手术的20年随访结果(存活率达80%以上，而机械瓣、生物瓣、和同种主动脉瓣移植于主动脉位置的20年患者存活率均低于50%)后，广大心外科医生认可了该手术，至此Ross手术在全世界范围内得到了大力推广，至今世界Ross手术登记中心资料显示，世界范围已有5000余例患者接受了该手术，总手术死亡率为3.8%。Ross教授认为，Ross手术患者远期效果良好，具有人造瓣膜置换术无可比拟的优点，Ross手术具有很好的应用前景。国内除2000年阜外医院报道过六例外，其余均为我院的报道。

成果简介：该课题属中西医结合防治心血管疾病的应用基础研究领域。缺血性心脏病已成为严重危害中国人民健康的主要疾病，传统中药在治疗缺血性心脏病方面的有效性是毋庸置疑。该课题组以中药葛根的有效成分葛根总黄酮、大豆苷元及葛根素为研究对象，在北京市科委重点实验室项目、北京市中医药科技联合攻关项目基金、教育部“新世纪优秀人才培养计划”、教育部博士点基金等多项基金资助下，系统研究了该类药物抑制血管内膜增厚的作用及机制，取得了一定研究成果。整体实验研究发现：葛根总黄酮可稳定apoE-/-小鼠主动脉窦粥样硬化病变部位的斑块；大豆苷元可抑制大鼠颈总动脉球囊损伤后内膜的增殖；葛根素及其涂层支架可减少家兔髂动脉球囊损伤后管腔面积。细胞实验研究发现：大豆苷元可抑制人脐动脉VSMC增生；葛根素可抑制人脐动脉VSMC增生、迁移，并诱导其凋亡；促进人脐动脉EC修复；抑制单核细胞与EC黏附、迁移。主要作用机制为：葛根总黄酮上调apoE-/-小鼠主动脉窦动脉粥样硬化病变部位bcl-2蛋白表达，下调Caspases-3蛋白表达；大豆苷元可能通过升高Bax/Gapdh/Bcl-xl/Gapdh比值，抑制VSMC增殖；葛根素抑制支架损伤部位EC及VSMC的NF-κB的表达，使ICAM-1、VCAM-1的表达下降，进一步使细胞因子IL-6及VEGF的表达下降，形成网络调控抑制作用，从而抑制损伤部位炎症的发生发展；增加支架损伤部位p21Cip1蛋白表达，抑制CDK-2蛋白，使GRP94基因表达升高，上调Bax、Bcl-XL，促进VSMC凋亡，从而抑制VSMC过度增殖；抑制VSMC外 MMP-2和MMP-9的表达，抑制胶原的产生及Ⅳ型胶原的降解，从而抑制细胞外基质的合成。总之，葛根总黄酮、大豆苷元及葛根素可通过保护EC、抑制VSMC增殖及抑制细胞外基质合成而达到抑制血管内膜增殖的目的。该课题既为冠心病的防治提供理论和实验依据，为拓展中药葛根的临床应用和研发具有中国自主知识产权的药物涂层支架提供实验基础。在国内外杂志上发表了论文18篇，共被引用191次。参加国内学术会议交流3次。培养硕士研究生及博士研究生9名。

成果简介：该研究应用冠脉血流显像技术对应用吻合口处直接征象评价桥血管通畅性提出了诊断吻合口处狭窄的指标及标准。提出根据吻合口处直接征象评价桥血管通畅性的指标VTIR与DR ，即当VTIR>3，DR>2时，提示吻合口存在狭窄，即当自体左前降支近段的狭窄程度并不十分严重时，桥血管与自体左前降支竞争向远端供血，以及当左前降支远端表现为弥漫性病变时，即使吻合口通畅，桥血管起始段也有可能表现为收缩期优势型频谱，应用吻合口处直接征象评价桥血管通畅性，不仅可对乳内动脉桥原位转流术的桥血管进行评价，还可以显示两端游离的桥血管（如大隐静脉桥）与左前降支的吻合口，应用范围广。

成果简介：在心脏外科手术的临床实践过程中发现，对成人有良好心肌保护作用的心脏停搏液对婴幼儿效果并不理想，甚至出现心肌损害加重的现象，因此，在心内直视术过程中，应采取有别于成熟心肌的心肌保护方法。许多学者对心脏停搏液的成分、浓度、赋形剂、温度、灌注方式等因素进行了不断的深入研究和改进。以提高临床未成熟心肌的保护效果。近年的研究表明，机体内花生四烯酸经细胞色素P450单氧化酶代谢途径产生的环氧化合物epoxyeixosatrienoic acids（EETs）是目前已证实的功能强大的内皮源性的心血管活性因子之一，分子生物学研究已证实EETs具有许多心血管方面的效应，可能在血液循环系统调节、心肌细胞损伤、离子运转的调节、信号转导途径的改变等方面发挥重大作用，具有广泛的应用前景。我们通过经典的Langendoff灌注装置，建立起未成熟离体兔心的灌注模型，从形态结构（包括大体显微结构以及超微结构）、血流动力学指标（观察心率、左心室变化压、左心室舒张末期压、心室最大压力变化速率、冠状动脉流量）、生物化学（心肌组织酶学的改变）、细胞学（观察细胞内钙离子浓度的变化）、心脏电机械活动的改变（观察心脏电机械活动时间变化以及心律失常评分）以及分子生物学（检测心肌细胞凋亡）等方面，从多角度观察11，12－EET对心肌的保护效果，并进一步探讨其中的机制和意义，以达到最终应用于临床实践的目的。该课题根据临床实践的需要，基于目前国内外的研究结果，逐渐将11，12－EET的作用由分子水平转向临床方面应用的研究。结果证实了11，12－EET强大的心肌保护作用，具有广泛的临床应用前景。