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[成果] 1700520396 浙江
R51 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:新发突发传染病始终是全球安全的重大威胁和人类面临的严峻挑战。2003年中国SARS的惨痛教训记忆犹新。为了有效应对新发传染病,项目组承担国家任务,创建国家平台,汇聚国家力量,发挥举国体制优势,协同攻关。2013年春,长三角地区突发人感染H7N9禽流感病毒疫情,中国政府和国际社会高度关注。项目组快速行动,在发现新病原、确认感染源、明确发病机制、开展临床救治、研发新型疫苗和诊断技术等方面取得了六项重大创新和技术突破,创建了新发突发传染病防治“中国模式”和“中国技术”,成功防控了人感染H7N9禽流感病毒疫情。1.创立了以深度测序和高通量数据分析技术为核心的中国新发突发传染病病原早期快速识别技术体系。应用该体系5天内迅速发现并确认了此次突发疫情病原是一种全新的三源重配H7N9禽流感病毒,第一时间向全世界公布了该病毒全基因组序列,阐明其分子特征、起源和进化机制,发现该病毒具有多个导致病毒突破种属屏障感染人的基因特征,使中国新发突发病原发现能力达到世界领先水平。2.创立了分子分型和溯源为特色的新发突发传染病预测预警技术体系和防控模式。发现从人感染H7N9禽流感病毒患者体内分离的病毒和从活禽市场环境分离的病毒基因序列同源性高达99.4%,从分子水平获得了人感染禽流感H7N9病毒从禽向人传播的科学依据。通过迅速关闭活禽市场,实现了精准防控,防止了疫情迅速蔓延,大幅度减少了经济损失。3.创立了从蛋白结构到哺乳动物模型精确解析新发突发传染病感染和发病机制研究新体系。发现了人感染H7N9禽流感病毒禽传人的关键突变位点,揭示了“细胞因子风暴”等免疫病理反应是导致重症和死亡的关键因素,为临床救治提供了科学依据,创新了新发突发传染病发病机制理论。4.创建了引领世界的新发突发传染病危重症患者救治的“中国技术”。首次系统揭示人感染H7N9禽流感病毒患者临床特征,创建了“四抗二平衡”治疗新策略,创造性运用“李氏人工肝”技术消除“细胞因子风暴”,显著降低病死率,为全球提供了重症传染病救治新技术,并使之成为国际指南。5.创建了中国流感疫苗快速研发新技术体系。成功研制中国首个人感染H7N9禽流感病毒疫苗种子株,打破了中国流感疫苗株必须依赖国际提供的历史,提升了中国流感疫苗研发能力和水平,为应对重大新发突发传染病提供了快速研发疫苗新技术平台。6.创建了中国新发突发传染病诊断试剂高效快速研发平台。病原发现后两天内成功研发人感染H7N9禽流感病毒快速检测试剂,被世界卫生组织推荐,向全球推广,标志着中国该领域技术已达国际水平。上述重大科研成果在《Science》、《Nature》、《NEJM》和《Lancet》等国际顶尖杂志发表SCI论文248篇,影响因子大于30的论文19篇,5篇入选中国百篇最具影响国际学术论文,授权专利17件,出版专著25部,发布指南38个。研究成果入选2013年中国科学十大进展。对保障人民健康、维护社会稳定和经济发展做出了重大贡献。成功控制MERS、寨卡等传染病的输入传播,成功援助非洲控制埃博拉疫情,为全球提供了“中国经验”,展现了“中国力量”,世界卫生组织(WHO)评价该成果具有里程碑意义,堪称“国际典范”。中国在国际新发传染病防治领域从“跟随者”成为“领跑者”。
[成果] 1700520378 广东
R44 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:肝脏和乳腺疾病是危害数以亿计国民健康的重大公共卫生问题,早期诊断是提高治愈率和改善预后的关键。医学超声成像是肝脏和乳腺重大疾病早期影像筛查的首选方法,但传统B超成像存在肝硬化检测敏感性差和乳腺癌检测特异性差的瓶颈问题。超声弹性成像利用超声波力学效应实现对人体组织生物力学参数的无创定量测量,是超声影像技术的重大革新,能为肝硬化和乳腺癌等疾病的临床早期诊断提供关键依据。该项目在中国创建了具有完全自主知识产权的“超声剪切波弹性成像关键技术及应用体系”,主要技术发明点如下:1.发明了声辐射力诱导剪切波及超声定量弹性成像理论和方法,为成像设备研发提供理论基础和核心技术支持。2.研制了剪切波超声弹性成像专用核心部件和系列产品,实现了国内自主创新高端超声设备的跨越发展。3.建立了利用超声弹性成像技术检测肝硬化和乳腺癌的方法和体系,为该类重大疾病的早期筛查和诊断开辟了新途径。项目成果促使中国医学超声实现了由普通彩超向高端弹性超声的跨越,为临床检测提供了具有重大创新而且管用的超声医学新工具。
[成果] 1700520371 北京
R45 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:血液系统恶性疾病是严重危害人类生命健康的重大疾病,异基因造血干细胞移植是绝大多数血液系统恶性疾病有效的根治手段之一,但供者来源匮乏是限制造血干细胞移植发展的世界性难题。为此,该项目组建立了单倍型移植的新方案、移植后感染防治和移植物抗宿主病的防治新方法等关键技术,以及国际认可的单倍型供者优选原则。形成了国际同行称之为“北京方案”的独立体系。“北京方案”治疗急性髓性白血病3年总体生存率79%,急性淋巴细胞白血病3年总体生存率75%,骨髓增生异常综合征4年生存率63%,取得与同胞全合移植一致的临床疗效,跨越了HLA免疫屏障,解决了供者来源缺乏难题,使人人都有造血干细胞移植供者。取得的创新如下:1.创建适应不同状态、不同年龄、不同疾病的个性化移植方案,显著提高单倍型相合移植疗效。2.“北京方案”克服了人类白细胞抗原(HLA)不合对移植疗效的影响,突破传统供者选择限制。3.适合单倍型移植特点的感染防治体系,为“北京方案”疗效的提高提供保障,近3年单倍型相合移植已成为国内首位移植模式。该项目已在全国移植中心广泛推广应用,并被欧美等多个移植中心采用。使国内单倍型移植近3年成为首位移植模式,推动了全球单倍型移植的快速发展。
[成果] 1700520372 广东
R730 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:肺癌发病率和死亡率在中国恶性肿瘤中均居首位并呈逐年上升趋势。50%肺癌患者一经发现即为晚期,半个多世纪以来化学治疗一直是这类患者的标准治疗,但这种不选择患者的治疗模式有效率低、毒副反应大,生存期仅10个月。本世纪初靶向药物进入临床,但沿袭不加选择的治疗模式,靶向药物的疗效等同于安慰剂,并不能使患者获益。项目创建并依托中国胸部肿瘤研究协作组(31家成员单位),探索出了肺癌分子靶向精准治疗模式,显著延长患者生命,取得了如下科技创新成果:1.打破传统的单一化学治疗模式,建立了表皮生长因子受体(EGFR)突变型肺癌的精准靶向治疗模式。成果纳入中国及欧美肺癌诊治指南,为针对其他突变型肺癌的研究树立了研究范式。2.发现时空分子异质性是靶向治疗耐药的主要机制。大多数患者接受靶向治疗后终究会出现耐药复发,突破了驱动基因互相排斥不能共存的流行观点。3.建立了根据分子异质性克服EGFR靶向耐药的治疗标准,建立了依据基因类型克服耐药的治疗标准。该项目形成了中国肺癌分子靶向精准治疗模式的系列诊疗策略,显著延长了患者生存,推动了肺癌精准靶向治疗的研究与临床应用,使中国肺癌研究跻身于国际先进行列。
[成果] 1700520390 北京
R54 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:钙离子作为功能最广泛的细胞信使,调节着从心脏搏动到神经传递、从细胞增殖到凋亡等各种生命过程。该成果揭示了细胞钙信号及其分子调控的微观规律。1.细胞微区钙信号的新发现。通过发展显微成像新技术,在细胞迁移前沿发现了决定迁移方向的钙信号-钙闪烁,在细胞膜与肌质网间15纳米微区中首次探测到纳米钙火花,揭示了细胞迁移和心脏收缩的新机制。至此,在国际上已发现的23种细胞钙信号中,有11种为该团队成员所发现,标志着中国学者引领着钙信号研究前沿。2.钙信号的生理调控机制。细胞膜钙通道触发肌质网钙释放产生钙火花是心脏细胞收缩的关键信号。该团队通过特殊的实验设计,首次定量阐明了交感神经递质调控细胞膜与肌质网钙信号耦联效率的微观规律,并发现一种小RNA能够通过相关基因表达精细调控细胞膜与肌质网的钙信号耦联,从分子水平揭示了心脏钙信号调控的新机制。3.钙信号的病理变化机制。该团队发现心衰细胞钙信号耦联效率下降,阐明其原因是一种小RNA通过抑制关键基因的表达,造成细胞膜与肌质网之间钙信号脱耦联。在此基础上设计小核酸药物,成功挽救了小鼠心衰模型中钙火花发生效率,阻止了代偿期心肌肥厚向心衰的病理转化,为防治心衰提供了新的理论基础。
[成果] 1700510291 河南
R737 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该项目属于基础研究中的医学生物化学领域。课题组在观察Restin表达对乳腺癌的作用研究中发现Restin对乳腺癌的EMT存在抑制作用。通过构建Restin过表达和敲除稳定细胞系研究发现,Restin过表达可以激活EMT的上皮标记,抑制间质分子标记,从而抑制细胞转移与侵袭,动物实验也进一步证实了Restin过表达有抑制肿瘤,减少肺转移的作用。后续研究发现,Restin通过转录水平激活miR-200a/b来抑制ZEB1/2的表达,起到负性调控EMT的作用。通过PDX模型获取的乳腺癌组织进行miRNA芯片分析,筛选可能参与调控乳腺癌EMT的miRNA,得到miR-X。该研究miRNA芯片分析部分已完成,结果证实miR-200a/b是Restin的作用靶点之一。而且发现miR-155,miR-31的表达与乳腺癌的预后相关。课题组的研究结果也表明Restin能够上调miR-200a/b的表达,从而抑制乳腺癌EMT的过程课题组通过应用miRNA数据库(miRBase)对miR-200a/b的靶基因进行了预测,结果提示ZEB1/2、CDCA8、FOXN2、FOXM1等为miR-200a/b潜在的靶基因。其中CDCA8为人类细胞分裂周期相关基因(cell division cycle associated 8,CDCA8),在癌细胞和未分化的人类胚胎干细胞(human embryonic stem cells,hESCs)中高表达、在正常细胞中无表达。FOXM1(Forkhead Box M1)为转录因子,是Forkhead转录因子家族中的重要一员,该家族的共同特征是具有进化保守的DNA结合区,即为“翼状螺旋结构”或称“叉头框”。FoxM1在多种恶性肿瘤中过度表达。在乳腺癌中,FOXM1的过度表达提示较差的预后。有研究表明,FOXM1通过激活下游靶基因引起肿瘤侵袭与转移,是介导肿瘤发生EMT的重要转录因子。课题组应用计算机模拟分析微陈列数据(Oncomine)平台发现,CDCA8是FOXM1在乳腺癌的共表达基因,两者的过表达能够预测乳腺癌的不良预后,提示CDCA8-FOXM1通路可能在乳腺癌的进展中起重要作用。结合既往文献报道FOXM1在EMT的调控作用,推测CDCA8-FOXM1作为miR-200a/b的靶基因可能在乳腺癌的EMT中起着重要作用。该成果借助分子生物学等相关实验技术,运用体内及体外试验阐明Restin/miR-200a/b以及CDCA8-FOXM1在乳腺癌EMT过程中的相互作用及分子机制,探索了乳腺癌发生转移的机制,为寻找抑制乳腺癌转移及新型靶向治疗药物的筛选工作提供理论基础及现实依据。
[成果] 1700270297 河北
R68 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该课题探讨经椎板间隙潜行减压治疗腰椎管狭窄的临床疗效,通过撑开腰椎板间隙作为手术入路,分层切除内层椎板,在保持椎管外径不变的前提下,潜行扩大了椎管内径。该成果提出了经椎板间隙作为手术入路的可行性。从防止肌源性腰痛的角度,保留棘突及椎板外层可以为椎旁肌的生长提供骨性附着点,通过棘突间瘢痕连接,重建后方张力带结构的连续性,减少椎旁肌异常应力,降低创伤性椎旁肌萎缩的发生率。通过对尸体及术中椎间撑开宽度值的量化观察,提供了理论依据。研究成果应用于中央型腰椎管狭窄症的手术治疗,为手术操作过程中椎板间撑开潜行减压提供了理论指导及依据,减少了手术对椎旁肌的副损伤,防止了大量硬膜外瘢痕的形成,提高了临床手术效果,明显减少了术后慢性腰痛的发生。从而减少了患者术后因顽固性慢性腰痛的就诊率住院率,降低了治疗费用,具有良好的经济效益和社会效益,有很大的推广应用价值。
[成果] 1700270298 河北
R54 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题属临床应用研究,众多研究证实,血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利能够改善冠心病心功能不全的患者的预后,其机制是通过抑制神经内分泌系统,抑制RAAS的激活,抑制心肌重构,改善心功能。但是其药物引起的副作用常常是低血压和缓激肽激活的症状如咳嗽,副作用常常限制了贝那普利在治疗心功能不全时达到最佳剂量,因为贝那普利通过抑制神经内分泌的激活治疗心功能不全的疗效独立于血压和心率之外,如能抑制细胞钙离子依赖-钠离子内流从而降低细胞内钠离子浓度,此环节常常由缺血再灌注引起,因此贝那普利治疗冠心病慢性心功能不全能够减少冠心病心绞痛发作,增加运动耐量,提高左室射血分数,同时不增加心肌氧耗。从病理生理学角度,贝那普利能够增加动作电位4期钠离子内流和钙离子稳态,预防心功能恶化和心肌结重塑,从而改善冠心病心衰患者的长期预后。但是贝那普利常用维持量为10mg,由于贝那普利的降压作用及激活缓激肽导致咳研究正是基于此目的而设计,以更有利于治疗冠心病心衰患者的合理用药,从而进一步改善治疗疗效。
[成果] 1700270414 河北
R56 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:目前国内外睡眠呼吸暂停综合征导致认知功能障碍的发生机制及高危因素尚不明确,且多应用脑安胶囊、脑心通胶囊用于血管性认知功能障碍的研究。为进一步明确该疾病高危因子的发生机制,该研究成果通过流行病学调查分析,采用大间歇低氧大鼠模型,分别从临床和基础两方面探讨睡眠呼吸暂停综合征并发认知功能障碍的危险因子及发生机制。研究成果揭示了脂代谢异常参与睡眠呼吸暂停综合征的病理生理过程;证实了脑心通胶囊在治疗睡眠呼吸暂停综合征患者认知功能障碍的过程中起重要的协同作用,同时证实促凋亡因子caspase-8在间歇低氧中有明显表达,引起神经细胞凋亡,从而导致大鼠认知功能降低。研究成果经多家医院推广应用,改善了患者的认知障碍和生活质量,减轻了社会和家庭的经济负担,为临床治疗和预防睡眠呼吸暂停综合征患者的认知功能障碍提供理论依据,具有较高的经济和社会效益。
[成果] 1700270620 河北
R739.7 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:视网膜母细胞瘤(RB)是发生于婴幼儿时期最常见的眼内恶性肿瘤,自发退化是其重要的生物学特征之一。以往大量研究证实,拓扑替康(TPT)不仅对恶性血液系统疾病治疗效果理想,而且可以在多种实体瘤细胞中诱导凋亡。它甚至在多种化疗药物的癌细胞株中也有良好的凋亡诱导作用。该研究结果显示TPT处理后的RB Hox-rb44细胞凋亡明显增加,提示其在RB细胞中也有类似的凋亡诱导作用,有可能通过凋亡的诱导来促进RB自发退化的发生,从而达到化疗的目的。TPT作为一种新的化疗药物可以诱导RB细胞的凋亡,作用机制可能与改变Livin和PTEN蛋白的表达有关。Livin和PTEN基因是TPT的重要作用靶点,在临床上TPT有应用于RB化疗的可能。TPT联合卡铂可能成为VEC方案的有效替代。为解决长期以来视网膜母细胞瘤基因治疗靶点选择的难题,提供有效解决办法,为进一步基因治疗和药物治疗的临床应用奠定了坚实基础。然而全身应用TPT仍有一定副作用,如骨髓抑制和其他血液系统毒性。因此,TPT化疗方案尚需要进行剂量控制及给药途径方面的研究。
[成果] 1700240952 广西
R74 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:课题来源及背景:该研究成果取得来源于广西自然科学基金的支持。脊髓损伤是一类临床常见的严重致残性疾病,严重影响生活质量,造成沉重的社会、经济负担,其治疗至今仍是医学界的难题。研究表明,成体脊髓本身存在一定数量的内源性神经干细胞,受到刺激后可以增殖分化。但内源性神经干细胞激活后绝大部分都分化为星型胶质细胞和少突胶质细胞,只有很少部分分化为神经元。内源性神经干细胞的增殖分化受到很多基因信号通路的调控,神经细胞再生的分子机制还不完全清楚。研究目的和意义:研究从与神经发育息息相关的信号通路的表达/沉默出发,遴选了重要的信号分子Ihh 及其激活信号Gli1,在成年大鼠急性脊髓损伤后,动态观察IhhmRNA 和Gli1mRNA 的表达及分布状况,分析脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖与分化的影响机制,为脊髓损伤后神经细胞和神经通路再构的进一步研究提供一个新的思路和平台;同时观察川芎嗪对神经再生过程中Ihh 信号通路的影响,进一步阐释其治疗脊髓损伤的分子机制。主要论点和论据:首次在成体脊髓中观察到Ihh的分布与表达,国内外文献中尚未见有类似报道。该研究观察到 Ihh 和Gli1在正常成年大鼠的脊髓中有分布。Ihh主要分布在脊髓的白质区,中央管仅有微量表达;Gli1主要表达在神经元核仁以外的细胞核和胶质细胞的胞质中,中央管周围未见表达。脊髓损伤后Ihh/gli1信号转导通路表达与内源性神经干细胞的增殖呈相反趋势,对脊髓内源性干细胞的增殖可能起负性调控作用。该研究观察到在脊髓损伤修复的过程中神经细胞再生活跃,Nestin+、Brdu+细胞在脊髓损伤后的1-7天内表达明显增多,到第3-7天达到峰值而后逐渐降低。而Ihh/Gli1mRNA的表达在脊髓损伤后逐渐降低(与正常组比较P<0.01),并在第7天达到最小值后又呈现出逐渐增多的趋势。Nestin+、Brdu+细胞和IhhmRNA、Gli1mRNA在脊髓损伤修复过程中的表达趋势相反。通过对Ihh/Gli1信号通路与内源性神经元增殖分化进行相关性分析,发现Ihh、Gli1mRNA 表达与内源性神干细胞增殖之间呈负相关。研究结果与Chung AY等的研究结果相似,Chung AY 等在研究斑马鱼胚胎的少突胶质细胞祖细胞分化的时候在脊髓前侧的底板细胞发现了Ihh-b的表达,通过研究认为Ihh-b 是通过抑制神经前体细胞的增殖来调控多形核白细胞前体细胞向运动神经元和少突胶质细胞转化的。这一研究结果与该实验的研究结果高度一致。川芎嗪能够对脊髓损伤后内源性神经干细胞增殖分化有促进作用;但对Ihh 和Gli1的表达无影响。研究显示,脊髓损伤后川芎嗪能显著增加Nestin+细胞的表达,在第7天达到顶峰;E 组脊髓损伤后8h 至第28天与模型组比较均有显著性差异(P<0.05 或P<0.01);川芎嗪能明显促进Brdu+细胞增殖,在脊髓损伤后第7天、14天、28天,与模型组比较有显著性差异(P<0.05 或P<0.01)。但脊髓损伤后川芎嗪对IhhmRNA 和Gli1mRNA 表达无明显影响,除了在第28天时间点检测的IhhmRNA 与模型组比较有显著性意义(P<0.05),其他各检测时间点上与模型组比较均无显著性差异。说明至少在脊髓损伤早期川芎嗪对hhmRNA和Gli1mRNA 的表达无影响,后期是否有影响还有待进一步研究。研究结果表明,川芎嗪通对脊髓损伤后脊髓内源性神经干细胞增殖分化的影响可能不是通过对Ihh/Gli1信号通路的调控达到的,其具体机制和作用靶点还有待于进一步研究。创见与创新:该研究是首次探讨Ihh在成体脊髓中的表达与分布,国内外文献中尚未见有类似报到。研究结果对研究内源性神经干细胞的增殖与分化及神经细胞的再生具有重要参考价值。
[成果] 1700520137 上海
R24 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:肝硬化是多种慢性肝病发展的临床结局。肝硬化病理组织学的缓解仍是世界性医学难题,其门脉高压食管胃底静脉曲张破裂以及发生肝癌是影响其临床结局的关键,肝硬化的年病死率达3.4%~20.0%。现代医学迄今对该病除针对病因治疗外尚无特效方法,中医药治疗具有临床特色优势。该项目依托国家973计划项目及国家自然科学基金重大计划重点项目等,在中医药治疗肝硬化、降低其病死率方面取得了如下创新性成果:1.提出并论证了“血瘀是积之标,虚损为积之本”的“虚损生积”肝硬化中医核心病机理论。基于900例肝硬化患者的流行病学调查以及中医认识疾病、“以效证因”的思维方法,针对肝硬化气虚血瘀基本病机及肝肾阴虚与湿热蕴结的主要证病机进行益气、祛瘀、养阴及清热化湿古典方剂防治肝硬化多种模型的比较对照研究,确证益气补虚、活血化瘀在防治实验性肝硬化中的核心作用;进一步经临床112例肝硬化患者48周疗程的治疗前后2次肝活检确证,益气生精、补益虚损可显著逆转肝硬化病理组织学变化,补虚祛瘀标本兼治具有优势效果,建立逆转肝硬化病理组织学中医病机理论的临床效应基础。2.以食管、胃底静脉曲张破裂出血终点事件的发生率、患者5年生存率及发生肝癌等结局指标,进一步确证补虚袪瘀防治肝硬化的临床优势效应。①181例食管、胃底静脉曲张的乙肝肝硬化门脉高压患者2年观察,表明扶正化瘀方可显著降低肝硬化食管胃底静脉曲张破裂出血率,优于安慰剂及单用普萘洛尔组;②430例肝硬化患者长期随访观察,与未服用扶正化瘀方组比较,代偿期肝硬化的5年生存率提高了17.0%,失代偿期肝硬化提高了18.0%、中位生存时间延长了3.4倍,极大提高了患者的远期获益;③380例慢乙肝患者予抗病毒与补虚祛瘀的丹芪和肝颗粒治疗12年的观察结果,肝硬化失代偿事件的累积发生率为12.3%,肝癌年发生率为1.0%,明显低于国内外的同类相关文献报道。3.体内外实验研究发现了补虚及化瘀方药及其有效组分或成分治疗肝硬化的作用特征和作用机制。其主要作用环节在于抑制转化生长因子(TGF)-βl生成、抑制肝星状细胞活化及促进肝星状细胞凋亡,抑制肝细胞与胆管上皮细胞向肌成纤维细胞的转分化。补益虚损的虫草菌丝在抑制肝细胞凋亡、肝窦内皮细胞去分化、肝星状细胞活化,降低肝硬化门脉压方面起主导作用;化瘀药在抑制血管新生、促进肝星状细胞凋亡的作用突出,揭示了扶正与化瘀治疗肝硬化的协同效应机制,解析了肝硬化“虚损生积”的主要病理生物学基础。该项目发表论文212篇。被引2726次。其中,SCI收录62篇,被引460次。授权发明专利7项。获上海市科技进步一等奖及中国中西医结合学会科学技术一等奖、二等奖。扶正化瘀治疗肝硬化已编入中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》,扶正化瘀方防治肝硬化门脉高压已编入中华医学会肝病学分会等发布的《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》。在美国完成“扶正化瘀治疗丙型肝炎肝纤维化Ⅱ期临床试验”,在国际上产生广泛的学术影响。
[成果] 1700520148 上海
R25 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该项目属于中医外科学范畴。项目组传承海派中医顾氏外科诊治急腹症学术精髄,遵循辨证论治规律,将临床长期积累的“同病异治”和“异病同治”经验运用到中医药防治胆道疾病的医疗和科研,成功实现中医胆病治疗从理论到实践的产学研一体化:1、总结临床胆病患者中医证候特点和从肝辨证施治疗效,结合现代实验所见胆病并存肝细胞水平形态学异常及生化代谢异常,聚焦和凝练中医学“肝胆互为表里”和胆病治疗中的正本清源理念,在国内首创“胆病从肝论治”理论。该理论通过中管局胆石病医疗协作网络推广和辐射至全国。2、通过对1042例胆石病患者中医证候分型流行病学调查和对274例慢性胆道感染、胆石病患者中医辨证规律的研究,发现肝胆气郁型占44.53%,肝阴不足型占55.47%,分别用疏肝利胆和养肝柔肝中药治疗,取得良好临床疗效。研究创新性梳理出以往临床中医诊治中并不受重视的辨证类型—肝阴不足证,通过后续“方-证”研究再次论证这一辨证分型之合理性和科学性。项目组于上世纪80年代在国内率先规范慢性期胆道感染、胆石病以上述两型为基准的临床辨证分类,基于该辨证分类制定的《胆石病辨证诊疗规范》于2002年被SFDA收录到《中药新药临床试验指导原则》沿用至今。3、以“胆病从肝论治”理论指导,践行产学研一体化,项目组通过三代人长达30余年的努力,历经6022例胆病患者的治疗研究(其中采用RCT共5项,涉及病例2327例),成功研发出与辨证规律相吻合的防治胆病中药新药3项:1)胆宁片,重在“疏肝”;2)芍杞颗粒,重在“柔肝”;3)升清胶囊,重在“清肝”。其中胆宁片是上海地区首个国家级中药新药。4、胆宁片上市后二次开发获新突破:2400例临床大样本的再评价验证了药物的有效性与安全性,建立符合国际标准的基于药效物质基础的胆宁片质量标准,成功获得加拿大卫生部完全承认其“功能主治”的天然药品注册,迈出中成药国际化的领先步伐。5、通过现代实验研究揭示胆石病“肝胆相为表里”的内在病理关联及系列中药“从肝论治”的治疗机理,开启丰富“胆病从肝论治”科学内涵的先河。从发现中药可降低动物成石率和逆转肝胆形态学异常到系列证明中药通过上调肝脏B-UGT和CYP7A-1、调节肝质膜ATP酶活性调控胆红素、胆固醇代谢,抑制致石性胆汁形成。后续更从分子、指纹图谱、基因表达谱等多角度揭示系列中药防治胆石病的重要机制、靶点和物质基础:①调控脂肪组织芳香化信号转导通路改变胆道动力学异常;②从LXR/FXR调控“胆汁组分代谢链”防治胆石病;③率先从胰岛素抵抗角度证实药物通过改善胰岛素抵抗、调节脂质代谢紊乱而抑制结石形成的机制;④建立升清胶囊指纹图谱筛选关键组分,通过基因芯片技术筛选关键基因,铺垫研发新一代组分明确、靶点精准中药的基础。该项目获得国家新药证书3项;发明专利授权3项,国际注册许可证1项;中医胆病临床辨证分型被收入《中药新药临床试验指导原则》;培养博士后2名,硕博士56名;出版《胆病从肝论治》等学术专著7部、发表论文187篇;其研究成果先后在中国20多个省市推广应用,提高了中医胆病的治疗水平。
[成果] 1800120451 山西
R730 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:传统的化疗方法由于对正常细胞的影响,会给患者带来很大的副作用,而肿瘤靶向药物因其对肿瘤细胞的特异性强,杀伤效率高等优点,越来越受到人们的关注。所以,挖掘大肠癌治疗的新靶点,开发具有选择性杀伤作用的抗癌药物势在必行。葡萄糖调节蛋白78(GRP78)是内质网中的重要分子伴侣,能够帮助新生多肽正确折叠。近年来的研究表明:肿瘤细胞所处的微环境可以通过内质网应激而诱导胞内GRP78的高表达,过量的GRP78除了定位于内质网,还存在于肿瘤细胞膜、细胞浆、细胞核以及细胞外分泌物中。前期研究发现,大肠癌细胞表面GRP78的丰度与肿瘤的恶性程度呈正相关,并且GRP78通过影响大肠癌细胞的增殖、能量代谢以及迁移浸润发挥促进肿瘤恶化的作用。这些研究结果表明:细胞表面的GRP78可以作为大肠癌靶向药物的识别靶点和作用靶点。以该为基础,该项目构建和制备了3种具有靶向抗肠癌活性的多肽分子:GBP-TI,FMBP以及GBP-SubA,它们可识别并结合肠癌细胞表面GRP78而发挥靶向抗癌效应。创新点:(1)细胞外分泌的GRP78通过自分泌作用激活PI3K/Akt信号,促进肿瘤细胞增殖;通过旁分泌作用促进骨髓间充质干细胞分化为肌纤维母细胞。(2)实体肿瘤细胞在葡萄糖饥饿条件下,通过高表达GRP78破坏了细胞内E-cadherin-β-catenin和APC-β-catenin蛋白复合物的形成,促进其下游靶基因c-Myc的活化,进而诱导了谷氨酰胺代谢对葡萄糖饥饿的代偿作用,促进了肿瘤细胞对微环境的适应。(3)大肠癌细胞表面GRP78蛋白与uPA-uPAR蛋白酶系统存在共定位,由此促进plasminogen活化成为plasmin,加速了肿瘤细胞的迁移和浸润,揭示了细胞表面GRP78可作为恶性肠癌治疗的分子靶点。(4)利用基因工程手段构建获得了细胞表面GRP78结合肽与绿豆胰蛋白酶抑制剂融合蛋白GBP-TI,该融合蛋白具有明显的诱导大肠癌细胞凋亡的效应,而对正常细胞无毒副作用。(5)将GRP78结合肽(GBP)与亚麻酶胞毒素的A亚基(SubA)通过基因工程技术制成融合蛋白GBPSubA,该融合蛋白能够特异识别肿瘤细胞表面GRP78,进而内化进入细胞使细胞内GRP78失活,发挥靶向抗肿瘤效应。(6)从小米米糠中纯化获得靶向GRP78的抗大肠癌过氧化物酶蛋白FMBP,并发现FMBP在发挥抗癌效应的同时对正常机体无毒副作用,表明FMBP有望作为大肠癌治疗的防控药物进行深度开发。
[成果] 1800120474 北京
R24 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:尿路梗阻性疾病引起的肾实质损害称为梗阻性肾病,根据梗阻程度可分为完全梗阻和部分梗阻,临床上所见到的输尿管梗阻大多是不完全梗阻。该病病因主要有尿石症、先天性泌尿系统畸形等。对于泌尿外科而言,引起梗阻性肾损害主要是上尿路结石,既往泌尿外科医师往往只重视解除梗阻,忽视梗阻解除后肾功能的进一步保护,临床上由此导致肾单位的隐性丢失的情况较为常见。近年来,随着人口逐步老龄化及上尿路结石的高发,梗阻性肾病的发病呈逐年增加的趋势。肾小管——间质的损伤是各种原因所致进行性肾脏病进展的决定因素,肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰的共同途径。上皮间质转分化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)是启动和维持肾间质纤维化的关键机制,TGF-β/Smads信号通路是调节EMT和肾间质纤维化的关键信号通路。因此,基于TGF-β/Smad信号通路研究药物对肾小管上皮细胞EMT的作用,能加深对梗阻性肾病肾间质纤维化病因的认识,为梗阻性肾病的治疗及药物研发提供新的思路。该项目前期的研究表明,广安门医院刘猷枋教授临床用于治疗上尿路结石引起的梗阻性肾病的经验方化瘀降浊汤可抑制TGF-β及下游分子smad的表达,减轻炎症细胞浸润,减轻肾间质纤维化,对梗阻肾功能具有保护作用。但具体机制尚不明确。因此,有必要对化瘀降浊汤治疗梗阻性肾病的机制进行深入研究,为临床应用提供客观实验依据。该研究拟以EMT为靶点,围绕着TGF-β/Smads信号通路,采用细胞培养和分子生物学技术,研究化瘀降浊汤对肾小管上皮细胞EMT相关形态、分子标记、浸润能力及TGF-β/Smad信号通路活性的影响,证实化瘀降浊汤通过抑制TGF-β/Smad信号通路逆转肾小管上皮细胞EMT,起到抗肾小管纤维化作用,揭示化瘀降浊汤抑制肾小管上皮细胞EMT核抗肾小管纤维化的分子机制。该研究将深入探讨化瘀降浊汤治疗梗阻性肾病的生物学特征,为中医药治疗梗阻性肾病提供可借鉴的治疗方法。
[成果] 1800120494 浙江
R49 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:基于脑/肌电的中风康复及其神经预测系统,通过中意双方发挥各自在计算机应用与神经生理领域的优势,旨在利用脑电和肌电等神经电信号,开发一套能够帮助中风偏瘫患者肢体康复及其效果预测评价的综合系统。有助于缩短中风患者的康复周期,减少医疗资源的占用,提高患者的生活质量,具有显著的社会效益和经济效益。其创新之处在于把脑机接口和中风康复有机结合,从而使患者的大脑运动意识与肢体运动功能恢复训练相辅相成,形成一个主动、良性、相互促进的康复系统。该项目研究将有助于中国在该领域的医疗器械及其诊断系统行业中抓住先机,抢占制高点,促进该领域医疗器械行业的跨越式发展。该项目在大脑皮层的运动区域展开研究,有助于大脑工作机理的理解,推动脑科学的研究进展。成果简述:(1)研发了基于Grange因果关系、脑网络的运动想象脑电信号特征提取与分类方法。(2)开发了一套基于安卓系统的心理旋转任务APP软件,该APP软件能在安卓的手机或者平板上运行,可以方便轻度中风患者在任意时间、任意地点都能进行大脑的康复训练。(3)成功开发了基于脑机交互的主动式中风康复系统,该系统能通过患者运动想象任务,对肢体康复器械完成伸、曲二指令的运动控制,实现中风患者“心想事成”的主动式康复,最终实现“脑-体”的协调康复。(4)完成了一套基于脑效应网络和非线性动力学指标的中风康复神经评价体系。
[成果] 1800120528 北京
R24 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:针刺疗法可帮助卒中后患者更快的恢复日常生活相关的活动能力,对卒中后患者生活质量的提高具有实际价值和临床推广意义;早期针刺王氏夹脊穴可有效降低中风后痉挛发生的几率和程度,促进患者提高运动功能,并促进中风病患者将健康生活质量的改善;隔姜隔盐灸神阙穴可以有效改善肾气虚及肾阳虚型患者在中风恢复期出现的尿失禁、尿急、尿频症状;电针疗法用于次髎、会阳穴可以有效改善痰瘀阻络型患者在中风恢复期的尿失禁、尿急、尿频症状。上述研究结论为针刺治疗缺血性中风及重要后遗症的临床疗效提供高质量的临床证据,为建立突出针灸特色的中医卒中单元提供支持。通过开展“针灸名家经验治疗中风病机理研究——早期电针对脑损伤痉挛大鼠GABA受体调节机制的研究”,该研究发明了大鼠脚爪外周肌肉张力测量装置及方法,涉及实验动物模型的肌肉张力测量技术,尤其涉及一种大鼠脚爪外周肌肉张力测量装置及方法。
[成果] 1800120529 北京
R61 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该研究较为系统的开展了对增生性瘢痕来源的表皮干细胞的研究,证实了增生性瘢痕皮肤含有表皮干细胞,性能与正常皮肤表皮干细胞基本一致,为利用手术切除的瘢痕组织提取人表皮干细胞(hESCs)研究及其临床应用等提供了实验基础。该研究对增生性瘢痕来源的真皮间充质干细胞进行研究,证实了增生性瘢痕组织内含有真皮间充质干细胞,为利用手术切除的瘢痕组织提取真皮间充质干细胞,开展增生性瘢痕皮肤真皮间充质干细胞研究和应用等提供了实验依据。
[成果] 1700270405 河北
R68 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:该课题采用得宝松抑制关节炎症,骏丰频谱房治疗可以通过温热效应使毛细血管扩张、促进血流、淋巴循环,增加新陈代谢,补肝汤柔肝舒筋、濡养筋骨,达到活血化瘀、祛风、散寒、除湿、平衡脏腑的功效。起到外透的作用。课题组将200例膝骨关节炎的患者随机分为2组,治疗组:骏丰频谱联合补肝汤每日一次,2周为一疗程,得宝松2毫升治疗第一天立即肌注。对照组:立庆0.25微克1/日口服,美洛昔康7.5毫克2/日口服,留普安0.5毫克3/日口服,疗程2周。分别在治疗前和治疗后进行疗效评价。结果:治疗后2组病例的关节疼痛、僵硬感、关节功能活动度均明显减轻,治疗组比对照组疗效明显。结论:内疏外透法治疗膝骨关节炎疗效确切。研究采用中西医结合、内治、外治、理疗与药物相结合采用辩证论治的治疗方法,辨病与辨证相结合,扬长避短,疗效确切,无明显不良反应且操作简单、方便,舒适度强、经济实惠,取得显著的社会效益,值得推广。
[成果] 1800120545 云南
R-33 应用技术 医院 公布年份:2017
成果简介:细胞治疗技术将成为未来涉及组织细胞变性、坏死、缺失性疾病和恶性肿瘤治疗的有效治疗措施,个性化的精准细胞治疗将改变传统的临床医学模式。动物疾病模型治疗实验研究表明,干细胞对缺血性、中毒性、创伤性、衰老退变性和自身免疫性损伤均有修复、再生治疗效果。免疫细胞治疗技术是针对恶性肿瘤治疗而兴起的前沿技术,非特异性免疫细胞治疗可有效控制肿瘤生长,特异性免疫细胞靶向治疗可有效治疗恶性肿瘤。利用动物模型评价了骨髓间充质干细胞、脐带间充质干细胞和诱导性干细胞治疗12类局部和系统性损伤疾病的疗效,研究了干细胞在动物型体内的迁移、分布、定植、转化及组织结构与功能、细胞因子、代谢、免疫、基因表达等调控机制;通过动物模型治疗实验,建立了脐带间充质干细胞、骨髓干细胞治疗系统性红斑狼疮、代谢综合征、神经损伤、股骨头坏死、身功能不全、肝损伤等6个可供临床治疗参考的技术方案并申报临床转化研究。
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