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[成果] 1900120010 陕西
R286 基础研究 化学药品制剂制造 公布年份:2019
成果简介:基于水溶性高分子材料的水凝胶贴剂是中药新型外用给药系统,其发展迅速、应用前景广阔,是中草药传统贴剂如橡胶膏与黑膏药等的替代品。但是,目前存在以下行业共性技术瓶颈:①物料混合过程,中药提取物特别是醇提物难于混匀于凝胶膏体;涂布切割过程由于膏体内聚力大而难于操控;静置交联过程温湿度的矛盾性调控致使膏体易冷流/渗析与膏体硬化失黏而造成次品较多、生产效率低下;②凝胶贴剂在使用过程易糊化残留(特别是遇汗液和体温较高时)或翘边脱落等问题;③小试研究由于投料量较小与制备设备的原因难以揭示、暴露生产过程中存在的上述问题,因而对于产业化过程缺乏指导和借鉴。 项目基于实际生产规模,开展凝胶贴剂成型工艺研究,紧扣贴剂黏附性与残留性两大核心指标,使各类技术问题充分暴露、显现,使研究结果符合产业化要求。 以纳米介孔颗粒为填充剂填充于水凝胶中构建凝胶贴剂,发现中药提取物(特别是醇提物)吸附于纳米介孔中,不仅易于混匀且提高了载药量,也通过抑制药物聚集而改善了制剂外观、促进了药物的透皮吸收效率。 构建了水相以“增稠缓释、单次全量”投料方式代替传统“少量多次”方式,解决了制备过程物料难于混合、不易涂布与背衬层易发生斑点性渗析等弊端。 交联静置过程构建了“动态梯度温湿度”代替传统“恒温恒湿”的温湿度调控方法,使凝胶贴剂不仅具有良好的柔性和黏附性,又避免了膏体残留、渗析与冷流等的发生,提高了制剂质量、减少了次品。
[成果] 1800290168 陕西
[R283.6, R944.2] 基础研究 中药饮片加工 公布年份:2018
成果简介:中药滴丸剂是一个新型剂型,其技术处于发展阶段,上市的滴丸剂品种中存在着载药量小、服用量大、仅适用于小处方等缺陷,因此,从2005年开始致力于滴丸新品种开发和关键技术共性技术的研究,以多个滴丸品种开发为主线,在提取物的性质、基质、成型工艺、质量标准及评价等方面进行了全方位的研究,研制开发了载药量大、规格大、应用范围广的大滴丸。形成滴丸制备工艺和质量控制的关键技术和共性技术的技术研究方案,解决了滴丸剂生产中技术难题,获得滴丸剂的学术报告和研究总结资料,发表有关滴丸的学术论文,申报有关滴丸技术、滴丸产品、滴丸设备的发明技术,开发出滴丸新产品。率先搭建省内滴丸剂关键技术研究及中试的技术服务平台。对滴丸剂新药研发和中药大品种二次开发提供理论基础,对滴丸生产企业提供技术服务,对滴丸设备改造提供技术参数,培养一流的滴丸技术人才,建设一流的工程化滴丸研究基地。该关键技术居于滴丸技术领域的前列。成果是在承担国家及省市科技项目基础上的综合性研究和应用,历时10余年完成。先后得到国家、省、市9项科研项目的经费支持,获政府经费资助230多万元,获咸阳市人民政府授予的咸阳市科学技术一等奖。 项目的创新性: 科技创新点是增大滴丸载药量和增大滴丸规格的研究。具体体现在:率先开展中药大载药量大规格滴丸剂研究,并在其关键技术研究方面有所突破;制订了中药大载药量大规格滴丸制剂行业技术规范与质量控制标准;发明了每粒超过200毫克的大载药量大规格中药滴丸剂;成功评价了已上市的中药标准制剂并完成其改剂型研究;搭建了中药滴丸剂研究技术平台。 获得的主要成果: (1)项目验收。获得验收证书7个,在研项目2个。鉴定意见是针对中药滴丸载药量小、规格小,缺乏滴丸剂生产和研究技术等实际问题,创建出了增大滴丸载药量和规格的技术方法,在滴丸剂共性技术及关键技术研究中有较大突,研制出了大规格滴丸,填补了国内大滴丸的空白。 (2)自主知识产权。取得自主知识产权5项,形成具有自主知识产权的滴丸剂制备核心技术和关键技术。 (3)论文。发表有关滴丸论文14篇,归纳总结了滴丸制备工艺以及质量标准的研究,为滴丸剂的研究开发和生产提供了理论依据。 (4)技术成果。开发出滴丸新产品4个;获得6个滴丸产品的成型工艺和质量标准的研究总结报告1套,拟申报国家新药,形成了滴丸制备工艺和质量控制的关键技术和共性技术的技术研究资料。 (5)行业技术评价。“中药滴丸制剂关键及共性技术研究与新药创制”通过专家论证,第四军医大学张生勇院士为技术专家委员会主任,滴丸剂关键技术和共性技术的研究得到了专家肯定。 (6)行业认证。搭建了滴丸剂研发平台1个,成立了滴丸创新团队1个,提取和制剂工程中心1个,建成全自动滴丸剂中试生产线1条。
[成果] 1800290136 江苏
R283.3 基础研究 中药饮片加工 公布年份:2018
成果简介:南京中医药大学国家中药炮制规范化及标准化国家工程研究中心和江苏省中药炮制重点实验室的技术优势,开展了品种、产地、来源明确、炮制工艺参数具体的中药饮片系统质量标准研究,构建了可溯源优质中药饮片质量评价体系,即“药材来源基地化、技术标准专业化、炮制工艺规范化、炮制机械现代化、质量控制客观化、检测手段科学化、饮片质量标准化、计量包装规格化”。 项目组率先系统开展了中药材产地加工技术研究,建立了规范化中药材种植基地,实现了中药饮片产业药材来源基地化,在行业内形成示范。 在明确中药材品种、主产地、药用部位、采收季节、产地加工等环节基础上,项目组系统建立了中药材的净制、水处理软化、切制、(加辅料)炮炙、干燥等环节的操作要点及工艺参数,制定了308种中药饮片炮制工艺标准操作规程,为中药饮片国家标准乃至国际标准的建立奠定了基础。 建立了完善的中药饮片质量标准评价体系,率先开展临床常用中药饮片特征图谱研究,实现了质量检测科学化。采用特征图谱技术建立的中药饮片质控方法,对于打造优质中药饮片品牌具有重要意义。
[成果] 1800180123 上海
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:该项目属生物与医药技术领域。 生物陶瓷常用于治疗骨缺损,由于材料微结构的合理性和力学匹配度等诸多问题严重影响疗效,阻碍临床应用及产业发展。中国每年骨缺损患者达数百万人,治疗费用高达数十亿元,市场需求巨大。 人体骨组织主要满足力学支撑和代谢要求,而骨修复材料需兼具组织再生、材料降解和力学支撑的立体空间结构。国际上早期使用密质陶瓷疗效欠佳,采用调控孔和孔隙率的仿生多孔陶瓷来提高修复能力,却疏忽孔内连接的重要性。材料微结构合理化及精准制造成为该领域的难题,同时,多孔陶瓷力学强度差成为应用瓶颈。该项目从理论、研究和应用中求证修复结构的必要性和有效性,提供增进骨修复材料疗效的全新解决方案。 该项目在国家和上海科研计划支持下,以钙-磷基生物陶瓷骨修复体为对象,提出人骨组织修复结构概念,建立“细胞-材料-血供三位一体”的微结构立体空间影响生物效应的理论。证实了孔隙影响力学性能、微孔影响材料降解、内连接影响血管和骨再生,以及孔500-600μm和内连接120μm为骨修复优化结构。发明了陶瓷微结构精准制造和增强技术,产品实现规模生产。形成主要发明点: 1)基于上述概念和理论,阐明了材料微结构作用机理和应用价值,尤其在血管化中的重要作用。依据球体堆积多接触点原理,发明“可控互通性多孔陶瓷制造技术”,奠定精准制造骨修复结构的基础。 2)融合结构与功能仿生理念,发明“可控性非均结构陶瓷制造技术”,使多孔和密质陶瓷一体化制造;通过密-孔匹配度计算调控强度,满足临床应用要求,实现机械支撑与生物支撑的无缝连接。 3)发现并阐明了材料微结构直接影响再生血管的根数、管径和分布,内连接起着决定性作用,奠定了股骨头坏死治疗基础。创立“救头”治疗体系,发明潜行刮刀清除死骨、陶瓷棒引导血管再生及永久性生物支撑,实现复杂手术简单化和微创化。 4)通过技术可行性、稳定性和实用性成熟化研究,产品实现规模生产和CFDA注册。针对“专病专治”,发明增强陶瓷截骨体治疗下肢畸形、陶瓷棒治疗骨坏死、异材异构增材制造综合技术治疗大段骨缺损,获得满意疗效。 该项目在制造技术、生产工艺和产品转化方面获发明专利7项,制订国家医疗器械行业标准4项,发表SCI论文42篇,被国际引用3476次,均引82.8次,并被ISO13175-3国际标准引证,17篇代表性论文被引用1093次,载入《中国材料工程大典》等4本专著。美国福布斯杂志将此材料誉为“陶瓷化骨”,东方电视台和文汇报头版做了赞誉性专题报道。检索确认综合技术达到国际先进水平。 产品已广泛应用于骨科、口腔和眼科等领域,在全国28省市1602家医院,治愈患者18.5万。陶瓷棒技术在68家医院治疗1560例股骨头坏死患者,有效率达90.3%。62家科研院所证实该材料的微结构在组织工程化骨软骨构建领域有着独特优势。产生经济效益1.2亿元和社会效益8.1亿元,提供就业近千人。
[成果] 1800170157 浙江
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:创面修复的研究重点从单纯追求愈合速度逐渐转变为重视愈合质量,并更加重视功能的恢复与组织的重建。课题组分别从皮肤修复机制、生长因子缓释剂型、临床研究及安全评价三个方面探讨生长因子对创面和瘢痕的作用和机理;通过和临床的密切合作开展转化医学研究,探讨难愈合溃疡的新治疗策略;以创面修复产品开发为导向探讨创面修复过程中生长因子系列科学问题,推动了体表生长因子在创面修复和瘢痕治疗中的发展。 该项目在国际期刊发表系列SCI论文23篇,被Biomaterials等引用307次,指导了生长因子缓释凝胶剂的开发,获得了药品注册受理通知书。此外该项目团队还研发和改进了治疗疤痕的新型含硅酮疤痕敷贴类产品,在全国多家单位推广应用,有效治疗瘢痕增生,提高患者创面愈合质量。 1.发现创面愈合过程中缺少生长因子是创面延迟愈合的重要原因,通过外源性应用生长因子可以减少瘢痕形成,促进创面愈合,并阐明了生长因子抑制瘢痕形成的机理;较系统的阐明了生长因子对于创面皮肤的“功能”愈合机理:bFGF不仅仅通过促细胞增殖作用加速创面闭合,还能够通过促细胞迁移作用减少色素沉淀,通过促进肌成纤维细胞凋亡减少瘢痕形成,促进胶原降解,上调毛囊增生相关蛋白促进毛发生长,促进创面微血管新生,对皮肤附件及创面整体的功能修复有多重作用,为FGF的进一步临床应用提供了重要的理论指导。 2.针对生长因子半衰期短、易降解等问题开发系列缓释材料和制剂用于创面愈合和减少瘢痕,为生长因子的临床应用提供了重要的理论指导;形成创面愈合生长因子缓释材料和制剂的研发体系,并形成了关于生长因子类生物材料设计新理论。这些研究被Biomaterials等权威期刊引用,认为是中国再生医学研究的亮点之一。 3.根据理论指导开发了FGF缓释凝胶剂用于促进创面愈合、治疗瘢痕,即将进入临床试验。开展了大量临床前研究,完成了药效和安全性评价实验,整理和汇编申报资料,签订技术转让合同,转让给上市公司并获得药品注册申请受理通知书。 4.研发和改进了含硅酮抗疤痕敷贴类产品创新产品,参与疤痕敷贴行业技术标准的起草,在国内十余家医院应用超过8000多例,减少了瘢痕形成,提高了创面愈合质量。
[成果] 1800180025 上海
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:该项目属于“材料科学技术”学科中“材料的组织、结构、缺陷与性能科学”领域。 传统高分子生物医用材料功能单一,而无机功能材料生物相容较差、功能与缺陷难以调控,限制了其生物医学应用。为解决以上问题,申请者提出了有机-无机杂化策略,构筑兼具高分子与无机材料本征特性的新一代多功能生物医用材料。在863计划及国家自然科学基金连续资助下,取得了一系列原创性成果,主要包括: (1)提出了纳米材料为交联点原位构筑高性能高分子水凝胶的新策略通过控制纳米颗粒与高分子相界面相互作用,以有机、无机纳米颗粒为交联点,建立了在纳米颗粒表面原位构筑高分子水凝胶的方法与理论,制备了具有优异力学性能的高性能杂化水凝胶。进一步对无机纳米颗粒电荷改性,解决其易团聚的缺陷,显著提高分散性及交联点密度,提高了水凝胶力学性能,在关节修复、人工肌肉等领域有良好应用前景。这种将聚合物与纳米颗粒在分子水平进行杂化制备高强水凝胶的策略,被该领域著名学者T. Aida等在Nature系列杂志给予积极评价。 (2)发展了电场诱导构筑无机-高分子双载体杂化功能纤维的新途径利用可逆非共价相互作用实现无机纳米颗粒对有机小分子药物的有效负载,并进一步将载有药物的无机纳米颗粒与生物相容性高分子复合,通过控制高分子与无机材料界面相互作用,实现了无机纳米颗粒在高分子内稳定包覆,制备了无机-高分子纳米杂化药物载体。利用电场诱导纺丝技术制备了双载体杂化载药纤维,构筑了具有微纳结构的药物缓释材料,实现了小分子药物的简便、快速、高效封装及可控释放。该研究成果在Adv. Mater.、Biomaterials等杂志被同行给与高度评价。 (3)建立了高分子限域空间内原位生长无机纳米诊疗平台的新方法提出以树状大分子作为限域反应器新思路,实现了小尺寸(~4 nm)成像用纳米颗粒的原位生长。利用高分子配体模板,可控制备尺寸接近980 nm激光波长的CuS超结构,发现并揭示了超结构光学效应诱导高效近红外光热转换机制。以PEG-400为溶剂制备了带有氧缺陷的氧化物纳米线,阐明了溶剂对其形貌和缺陷的影响机制及对光热性能的影响规律。验证了金属和半导体纳米材料所具备的生物影像及肿瘤消融效果。相关成果得到Chem. Rev., Chem. Soc. Rev.等期刊的正面引用和高度评价。共发表SCI论文96篇。在Adv. Mater.、Biomaterials等权威期刊发表8篇代表性论文,被SCI他引972次;3篇入选ESI高被引论文。获授权发明专利45件。项目进行期间,第一完成人获国家杰出青年基金和长江学者计划支持,获“中国青年女科学家”和首届“全国创新争先”奖,团队入选教育部创新团队并获滚动支持。两位完成人被评为中国高被引学者。完成人多次受邀在国内外学术会议做大会报告和特邀报告,推动了有机-无机杂化材料在生物医学领域的应用。
[成果] 1800160019 湖北
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:该项目属材料科学和生物医学学科交叉研究领域。 金属钛是一种重要医用植入材料,但存在生物活性低、与骨组织结合不佳等问题。改善钛植入体表面生物活性,赋予其特定生物功能和原位治疗功效是该领域的研究热点和难点。针对骨质疏松病患钛植入体难以形成稳定骨结合以及术后炎症、细菌感染等临床中迫切需要解决的科学问题,该项目围绕金属钛表面仿生纳米结构的构建和生物功能元素的原位控释,开展了钛植入体表面生物功能化设计和性能调控研究,取得重要科学发现如下: (1)率先提出利用表面仿生纳米管阵列提升钛植入体生物活性,同时负载生物功能元素赋予其原位生物治疗功效的学术思想。创新性地设计了高生物活性的钛酸锶、钛酸锌纳米管表面结构,通过与体液离子交换实现微量元素锶、锌在植入体与骨界面之间长效、可控释放,达到抑制破骨吸收和加速新骨生成的目的,为设计具有局部骨质疏松治疗功效的钛植入体提供理论指导。 (2)设计了镶嵌纳米银的氧化钛纳米管表面结构,利用高生物活性的氧化钛纳米管固定纳米银,控制游离银释放,解决了银杀菌时高游离银释放导致的细胞毒性问题,为设计兼具良好生物相容性和长效抑菌性能的载银抗感染钛植入体,提供了一条新思路。 (3)调控细胞粘附性能是赋予钛植入材料生物功能的关键,项目发现钛表面纳米阵列疏密度是影响细胞粘附性能的关键因素,突破了传统认为表面化学成分和浸润性决定细胞粘附性能的认识。 项目在ACS Nano、Biomaterials等国际著名期刊上发表SCI论文26篇,8篇代表性论文被Chem. Rev.(IF=47.928)、Mater. Today (IF=21.695)、Adv. Mater. (IF=19.791)、Trends Biotechnol. (IF=11.126)等SCI他引771次,单篇最高SCI他引279次。获得湖北省优秀硕士论文3篇。加拿大生物材料研究会主席Diego Mantovani教授、阳极化氧化钛纳米管阵列的先驱Patrik Schmuki教授等多位国际权威学者引用该项目的工作,并给予了充分肯定和高度评价。该项研究成果为开发抗菌/炎症及原位骨质疏松治疗功效的新型钛植入体材料提供了科学依据和理论基础。
[成果] 1900010492 陕西
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:项目属于生物医学与机械工程交叉领域。当前国内外骨缺损治疗普遍采用植入金属和高分子支架,但存在涂层剥离、不可发育和无法实现力学仿生定制等缺陷,易导致术后并发症及二次修补。1997年全球顶级人工骨专家I.Yannas和D.Wagner教授,提出“可发育生物陶瓷骨”解决方案,成为国际共识。 传统模范法制备的生物陶瓷骨支架不具有自然骨的微观结构和力学梯度,后续的高温烧结工艺虽能提高支架机械强度,但会降低支架韧性增加临床裁剪难度,且负载活性蛋白难以实现精准可控。3D打印是骨支架仿生制造的理想途径,为了实现人工骨的仿生和可发育功能,如何突破生物陶瓷“常温制造、强韧兼顾、精准诱导”的技术瓶颈,成为全球医工结合竞相追逐、尚未突破的学术和临床应用的制高点。该项目10余年来,作为国家前沿重点: 1、发明了新型生物陶瓷常温固结液,创建了仿生骨知识库。研制出用于微-宏拓扑结构、力学-功能梯度骨支架制造的仿生骨知识库,可根据病患结构和力学特征精准匹配材料组分;基于生物陶瓷本体与固结液互浸固化机理,发明了可微滴喷洒、常温固结生物陶瓷粉体的固结液,经3300余例临床诊断模型验证,效果良好。 2、突破了生物陶瓷粉体强韧固化工艺。基于陶瓷/固结液取向增强、键合增韧机理,发明了生物陶瓷粉体精准有序固化工艺,解决了陶瓷骨强韧兼顾、力学仿生难题,实现了6cm以上大段陶瓷骨支架“整体增材制造、局部剪切塑形”。 3、发明了生物墨水定向精准喷洒关键技术及装备。开发了含活性蛋白悬浮液精准喷洒关键技术,攻克了生物墨水定点定量打印工艺难题,实现了生物墨水0.025mm精准喷洒,并诱导细胞在骨支架表面及内部微细孔道中的定向贴壁生长,促进植入骨发育融合,康复时间缩短20-30%。 4、发明了生物陶瓷骨支架发育评估技术及仪器。创建了骨支架营养液多场耦合渗透模型,实现了复杂环境下营养液渗透率的测量,波动率小于0.3%。建立了术前骨支架发育能力评估的新方法,且开辟了载人航天抗骨流失药物快速筛选的新途径,筛选时间缩短50%。 获授权国家发明专利18项,美国发明专利2项,软件著作权8项,专著1部,在Biomaterials等期刊上发表论文185篇,其中SCI论文70篇(ESI 3篇),EI论文60篇,总被引3000余次,SCI被引870余次,引起国内外著名专家和权威机构的广泛关注,先进性被美国科学促进会、中央电视台等报道。 产品获三类和一类CFDA注册证和生产许可证,已在北医三院、西京医院、南京鼓楼等三甲医院开展临床应用,术前诊断模型可缩短手术时间30-50%,仿生骨可与自体骨发育融合,技术经济性优异。累计销售额过亿,应用前景广阔。 据发明专利和查新:可发育生物陶瓷仿生骨三维精准打印关键技术、整体实现及应用属国际首次,为我国新一代骨科医疗器械弯道超车和引领全球每年万亿骨科市场奠定基础。
[成果] 1800160522 湖北
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:1.由于创伤、感染、肿瘤、先天畸形等各种原因导致的骨缺损一直是临床上难以解决的难题。虽然自体骨移植是治疗上述问题的最佳选择,但因其来源有限,且自体骨移植对供区造成一定损害,有时甚至带来额外感染等并发症,常不能完全满足临床需求。综上,骨组织工程技术的发展逐渐成为新的解决办法。该课题通过将生物活性玻璃制备成多孔结构,然后与壳聚糖复合,研制一种具有良好生物相容性的支架材料。并通过基因转染和沉默技术,得到向成骨方向稳定表达的种子细胞,将其与壳聚糖凝胶混合制成细胞-凝胶混合物,构成组织工程骨,达到修复骨缺损的目的。 2.该项目在前期工作中选择生物活性玻璃(Bioglass,BG)与壳聚糖(Chitosan,CS)制备有机复合物,以获得性能优良的骨组织工程支架材料,保证其具有良好的生物力学效应、孔隙率、表面性能、热流变等检测指标。然后通过将兔BMSCs(骨髓间充质干细胞)与制备好的三维支架材料共培养,证明其细胞相容性;通过兔骨缺损模型和对照试验证明材料整体的生物相容性。通过基因转染技术使BMSCs中与成骨相关的转录增强因子TAZ表达增强,同时联合基因干扰技术关闭BMSCs内主要参与向脂肪细胞分化的PPARr基因,从而促进BMSCs稳定且高效的向成骨细胞分化。最后通过动物实验,构建兔骨缺损模型,在骨缺损处植入种子细胞BMSCs和壳聚糖混合物/生物活性玻璃和壳聚糖复合物支架材料,构建组织工程骨,在兔体内参与成骨,评价其修复骨缺损的效果。 3.在该项目的基础上,利用多孔支架材料复合基因转染修复骨缺损的理念,省内多家医院将其应用于临床骨缺损的治疗,并取得了良好的临床效果,节省了医疗费用,应用前景广泛。该项目发表SCI论文二篇,中华及核心期刊论文三篇,获得国家发明专利一项。
[成果] 1800180017 上海
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:1.领域背景简介: 该项目属于超分子化学与生物学科交叉领域。 模拟细胞外基质(ECM),构筑仿生微环境在生物医药、化妆品等领域有重要作用,是健康领域发展的重大需求之一。由于与细胞外微环境具有相似性,高分子水凝胶被广泛用作仿生微环境。然而,高分子由于其尺寸结构及化学组份难以精准控制,导致细胞在其上的黏附不易被调控,限制了该类材料作为ECM的实际应用。而超分子凝胶因子往往功能化困难,考虑到细胞培养环境的多样性,这限制了其应用范围。 基于此,该项目合理设计分子结构,使其具有可功能化特点,通过分子间物理相互作用自组装形成三维水凝胶,从结构与功能上构建了多元协同的仿生微纳米支架。探索了多因素调控细胞与材料的作用机理,达到了细胞黏附可控的目的,为生物支架材料的设计制备提供了关键突破,取得了一些有特色的研究成果。 2.主要创新性研究结果: 设计了一类可高效自组装的小分子凝胶材料。从超分子组装机理出发,通过独特的对称性分子结构设计,构建出具有仿ECM物理及化学特征的生物支架材料,克服了传统高分子及同类超分子材料难以可功能化缺陷。具有双光子吸收的荧光小分子凝胶为细胞培养可视化观察提供了新的解决途径;凝胶纤维组分和结构的调控为可控细胞黏附研究提供了平台,这些优势使小分子水凝胶在细胞培养领域显示了独特优势。超分子凝胶专家Bing Xu教授指出这是一个新分子体系,具有更高的组装性能。 赋予了水凝胶的多功能及智能化特征。通过调节功能基团,实现材料对多种外场刺激的响应。如微弱调节培养基pH值,可成功诱导细胞脱附,解决了细胞培养中胰酶消化收集细胞时膜蛋白损伤的问题;通过光照,可动态控制细胞黏附/脱附间可逆变化,为在可控微环境中研究细胞行为提供了有效手段。对此Materials Letters主编Aldo R. Boccaccini教授评价到:利用pH调控细胞的黏附/脱黏附是一种新颖的选择。 构筑了可功能化细胞三维培养仿生微环境。对细胞悬液与凝胶因子的混合液给予外场刺激,促使三维凝胶支架形成,为细胞生长提供三维环境。同时利用小分子与高分子复合水凝胶出色的溶胀性能,促使二维表面细胞迁移进入凝胶内部,简化了细胞三维培养步骤。对此超分子组装领域专家David K. Smith教授评价到,小分子凝胶与高分子杂化调控水凝胶力学强度的报道还较少,这类材料有广阔的应用前景。 3.论著发表及收录评价: 项目研究的创新性成果发表在ACS Nano等国际学术期刊上;多次在国际大会上做特邀报告;8篇代表论文SCI他引106次;获国家专利发明3项。研究结果被国内外同行在Adv. Mater.,Chem. Rev.等期刊上发表综述评论。基于该类水凝胶材料作为细胞三维培养支架材料优势,已经与海安百优基质生物工程有限公司合作研发了小分子量水凝胶仿生微环境,有望在细胞三维培养、疾病机理研究领域有广泛应用。
[成果] 1900010752 陕西
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:人体组织缺损和功能障碍是危害人类健康的重要原因,临床治疗依然存在着“替代难”、“重建难”、“再生难”和“整合难”四大难题。生物材料是除捐献和自体移植外的主要解决方法,但现有生物材料无法模拟天然组织而实现组织缺损修复和功能重建。细胞外基质(ECM)是天然组织器官的主要组成成分,是最适宜诱导组织再生的生物材料,因此亟需可以满足临床治疗需要的ECM制备技术体系和产品。该项目历经20年研究,创建组织特异性脱细胞ECM及含细胞ECM技术体系应用于组织再生,有效解决临床组织再生难题。 1.突破组织特异性ECM制备技术难题,成功研制“生物工程角膜”产品,解决了角膜供体缺乏导致的“替代难”问题。中国每年新增10万角膜盲患者,仅有不足3%的患者能够接受角膜移植。该项目创建基于负压离子渗透交换的组织特异性脱细胞技术,研制成功“生物工程角膜”产品并上市。该成果入选“2015年中国医药生物技术十大进展”,被Nature杂志发表述评报道,并作为生命科学领域的唯一代表被BBC评为“中国五大科技革命”之一。 2.创建含细胞ECM技术,成功实现关节软骨及牙周组织缺损的修复重建,解决了软、硬组织缺损修复的“重建难”问题。由于组织结构特殊、微环境影响因素复杂,关节软骨及牙周组织缺损再生重建是公认的临床难题。该项目基于细胞自组装原理的ECM自分泌技术,创建了含细胞ECM的技术体系,利用该技术在临床上成功修复软骨缺损,成为国内第一个相关的Ⅲ类医疗技术。同时成功开展“含细胞ECM修复牙周缺损”的临床研究,将临床治疗成功率从21%提高到84%,获得陕西省科技进步一等奖1项,并获得国家医疗器械注册证1项。 3.创建含细ECM联合宿区血运重建技术,成功实现全牙髄再生,解决了坏死牙髄再生的世界性难题。牙是机体坏死率最高的器官,其主要原因是牙髓坏死导致的牙“死亡”,而坏死牙髄的再生仍未实现。该项目率先建立含细胞ECM联合宿区血运重建技术,成功实现了全牙髓组织的功能性再生,开展国际首个全长牙髓再生的临'床研究并获得成功,成果发表于Science Translational Medicine等权威期刊,获得陕西省科技进步一等奖1项,制定了1项相关行业标准。 4.针对植入ECM与宿区“整合难”的问題,揭示了损伤微环境影响整合的关键分子机制,建立提高ECM再生整合能力的靶向调控策略。外源性ECM与宿区的整合是决定缺损组织能否再生的关键,但炎症等病理微环境会导致整合失败。该项目揭示炎症通过表观遗传调控NF-KB/Wnt级联通路导致细胞功能异常的机制,提出基于“精确靶向、双向调控”的新策略促进整合再生。成果发表于Cell Metabolism、Cell Death & Differentiation等权威期刊。 该项目发表论文479篇,其中SCI期刊论文153篇,总IF 641.7,平均IF >4,被SCI期刊他引2272次。主编专著5部,获国家发明专利14项、医疗器械注册证1项、省科学技术进步一等奖2项,制定了1项国家行业标准,临床推广治疗患者14505例。
[成果] 1800130452 北京
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:临床使用的骨折金属内固定物为钛合金或不锈钢材质,需要二次手术取出,增加患者手术痛苦、经济负担和感染风险。医用镁合金研究,是生物材料领域的最新前沿课题,有望实现医用金属从“不可降解的生物惰性”向“全降解、可吸收、生物功能化”的转变,进而发展出避免骨折二次手术的新临床手术范式。国际上美国自然科学基金会和欧盟居里计划也正在强力资助相关研究,其迫切需要解决的科学问题包括:(1)合金化设计;(2)如何与生物相容;(3)降解调控。项目组历时十余年,深入系统研究了全降解医用镁合金的成分优化与制备、材料与机体的交互作用机制、降解行为调控方法等,主要科学发现点如下: (1)建立医用镁合金“元素剂量-毒理学效应”成分设计原则,首创合成镁钙等合金体系,集“强韧性匹配、可控降解、生物功能”三位于一体,实现了镁合金从潜在毒性到全降解、促成骨生物功能的转变,为其在组织工程领域的应用奠定基础。 (2)提出医用镁合金的降解双界面模型,阐明在镁合金/氢氧化镁腐蚀产物的界面和氢氧化镁腐蚀产物层表面发生的动态生化反应机理,首次给出了镁促进新骨形成的协同作用机制,揭示了外周感觉神经在骨代谢中的关键作用,证实镁可用于治疗骨质疏松和骨折修复,为其在骨科领域的应用提供理论依据。 (3)发展系统、全方位的医用镁合金降解调控方法,包括表面体液渗透阻挡及促成骨双功能化涂层方法和大块非晶化技术等,有效控制镁合金从非均匀腐蚀向可控均匀腐蚀转化,调控降解速度至原有的10-55%,解决了医用镁合金降解行为与机体组织修复生理过程相匹配的科学难题。 10篇代表作,发表在Nature Medicine、Biomaterials等该领域权威刊物上,SCI他引2023次,最高单篇他引572次,4篇为ESI高被引用论文,1篇入选“2009年中国百篇最具影响国际学术论文”。在Web of Science以biodegradable magnesium alloy或bioabsorbable magnesium alloy为主题词,检索出2339篇文章,按照引用次数【代表性论文1】排序第一,【代表性论文2】排序第四,【代表性论文3】排序第十。工作得到美国工程院院士(J.Rogers、J.Perepezko、Z.Bao)、澳大利亚工程院院士(P.Hodgson)等在Nature、Chem Rev、Prog Mater Sci、Adv Mater等期刊的正面引用与跟进。出版英文专著2本、中文专著2本。第一完成人连续担任第3-9届可降解金属国际会议大会主席。基于上述成果,2014年在国际上给出可降解金属的定义与分类,被ISO正在起草的新标准借鉴。
[成果] 1800170080 浙江
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:一、项目主要技术内容:研发了一种重建脊柱结构功能、维持脊柱正常生物力学稳定性的可在体内多角度调节的伸缩式人工椎体产品。产品通过特殊的棘齿机制设计,可根据手术中对病椎的处理情况任意调节人工椎体的高度,以恢复椎体的高度;终板弧面啮合齿调节锁紧结构可以调节人工椎体上下终板的角度,使之符合正常的脊柱生理曲度;垂直侧翼自体锁定功能设计,通过螺钉将人工椎体固定在相邻的正常椎体上,加强了即刻稳定性,同时结合人工椎体内的大量植骨,可以促进人工椎体在体内达到永久性的植骨融合;材料采用高分子PEEK材料,比钛合金具有更佳的骨弹性模量,可在手术后透过X线检查观察植骨融合的进展。 二、授权专利情况: 获得发明专利一项:角度可调高度可伸缩人工椎体(ZL201410078312.4),实用新型专利一种自稳型颈椎前路融合器(ZL201520777357.0)等3项。 三、技术指标: 1、产品质量符合企业注册产品标准《椎体融合器》;2、材料:PEEK(YY/T 0660-2008)TC4(GB/T 13810);3、硬度:≥260HV10(TC4);4、轴向压缩刚度:20.0KN/mm~36.0KN/mm;5、表面缺陷:不得有不连续缺陷;6、表面粗糙度:外表面Ra≤0.8μm,螺纹、刃口、槽、孔Ra≤3.2μm,其余Ra≤1.6μm;7、外观:表面应光滑、无锋棱、毛刺、附着物等缺陷;8、产品符合人体脊柱生物力学特征,可实现微创手术;9、结构形态得到肯定,临床试验疗效优于传统钛网(并发症减少)。 四、应用推广及效益情况: 该项目产品多角度可调型人工椎体,属第三类医疗器械,产品经检测、临床,已获注册并形成批量生产,获得发明专利1项,实用新型3项,列入“浙江精品”目录及“浙江名牌”产品及“优秀国产医疗设备产品名录”,技术水平达国内领先。产品经由下级经销商销往全国31个省市区,国外远销东南亚欧洲等地区,产品已实现销售收入10167万元,利税达2817万元,经用户反馈产品使用效果较好。该产品将传统的脊柱前路或后路内固定系统和人工椎体(钛网)两类产品联合使用,转向一体化新型人工椎体来实现椎体融合和固定功能,简化手术步骤、降低手术风险、减少医疗费用,是进口产品的1/3。大大推动拥有自主产权的骨科医疗器械高技术产业化进程,提升该行业技术水平并带动相关产业发展。
[成果] 1800180033 上海
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:高分子囊泡是“高分子材料学”领域的重要课题,在生物医药等领域具有广阔的应用前景,但许多传统高分子囊泡的膜结构是完全疏水的,导致作为药物载体时其性能下降且不易调控,因此囊泡的膜结构是该领域的一个核心问题。 该项目构建了囊泡的疏水和亲水微区共存的两亲膜结构理论,进而根据该理论构筑了具有癌症诊疗、抗菌等功能的囊泡,取得了一系列原创性成果,为药物载体材料的设计提供了新的思想方法,为赋予囊泡新功能提供了新策略。同时,丰富了自组装理论,革新了人们设计生物医用材料的思路。重要科学发现有: 1.构建了高分子囊泡的两亲膜结构理论。提出了均聚物氢键、端基、电荷驱动自组装原理,揭示了均聚物囊泡疏水和亲水微区共存的两亲膜结构本质,进而构筑了具有细胞核孔结构和功能的共聚物“人工核膜”囊泡,为设计一系列生物医用高分子囊泡奠定了理论基础。同时,提出了利用透射电镜测量囊泡膜厚的新理论和新方法,并被同行广泛采用。 2.构筑了癌症诊疗高分子囊泡。为解决癌症诊疗中的高灵敏检测、高效药物递送和高效治疗三个问题,根据两亲膜理论构筑了诊疗一体化囊泡、超声/pH响应囊泡、肿瘤干细胞靶向囊泡。提出的囊泡非对称晕层设计策略可将磁共振成像灵敏度提高一个数量级;设计的肿瘤干细胞靶向囊泡实现了小核酸和化疗药物的控释,并高效杀死肿瘤细胞。 3.开发了一系列高效抗菌囊泡。揭示了高分子囊泡不同于传统抗生素的抗菌机制,进而提出了囊泡“膜表面富集正电荷抗菌”的思想,得到了同行高度评价并被跟进研究,为解决细菌耐药问题开启了新思路。 2011-2015年发表的8篇代表性论文他引618次(Google Scholar:618;Web of Science:549),篇均77次。近5年发表通讯作者论文50篇,其中唯一通讯42篇,IF > 5的34篇。迄今以第一或通讯作者发表SCI论文93篇,包括5篇JACS,1篇Adv. Mater.和Angew. Chem.,24篇ACSNano/Biomaterials/ACS Macro Lett./Macromolecules/Biomacromolecules/ACS Appl. Mater.Interfaces (2/1/2/8/7/4),9篇ESI高被引和2篇ESI热点论文。被Nature、Science、Chem. Rev.、Chem. Soc. Rev.、JACS等权威期刊正面引用和评价,被选为ACS Macro Lett.封面,共被SCI引用4629次,单篇论文最高被引424次。获10项授权中国发明专利。应邀在Chem. Soc. Rev.(2篇),Prog. Polym. Sci.,Adv. Mater.等权威期刊发表展望、专论及综述共7篇。主要完成人杜建忠在国内外学术会议上作邀请报告40多次,入选英国皇家化学会会士和中国化学会高分子学科委员会委员。
[成果] 1800130347 北京
R318.08 基础研究 卫生材料及医药用品制造 公布年份:2018
成果简介:为恢复功能和提高生活质量,脊柱和关节等疾病患者常需要植入金属材料进行骨骼和关节重建治疗。现有材料,如脊柱重建常用的钛网,术后塌陷率超过50%。而一些低端髋关节假体,早期失败率高,长期结果存疑。该项目基于3D打印钛合金技术,深入研究多孔钛合金骨整合机制,研制具有自主知识产权、达世界领先水平的新型脊柱、关节植入物,将脊柱塌陷率降低至5%,髋关节早期成功率接近100%,并率先获中国3D打印植入产品注册证,实现规模化应用,使中国3D打印骨科植入物的临床和基础研究均处于国际领跑地位。 (1)研制的3D打印钛合金脊柱人工椎体和椎间融合器具有国际领先水平,有效解决了复杂脊柱疾病重建的临床技术难题,术后塌陷率低至5%。研制的中国第一款3D打印金属骨小梁髋关节假体,使中国人工髋关节置换水平与国际同步,早期成功率接近100%。以上产品极大提升了疾病的治疗效果,降低了患者的医疗支出。 (2)建立以脊柱功能恢复为核心的治疗技术体系,攻克了长节段、大跨度脊柱疑难疾病的脊柱重建植入物稳定性、骨整合和长期安全性的技术难题。 (3)研发的金属3D打印表面改性技术,提升植入物的骨整合效,为骨修复重建过程中材料/组织界面的快速愈合,进一步提高临床疗效提供了新方法、新思路和理论依据。 (4)建立以“3DACT”技术为核心的“患者-医生-工程师”深度医工交互平台,使骨科临床治疗精准化、可视化、数字化及手术合理化,使中国成为3D打印骨科临床应用领域的引领者。 (5)自主研发国内第一套电子束3D打印骨科金属植入物制造工艺,粉末材料监控和产品在线监测体系,形成了一套适用于临床应用的完整标准,并成功实现规模化临床应用。 获授权发明专利15项,国际专利2项,实用新型专利28项,软件著作权2项,专著2本,SCI论文38篇(累计影响因子119分),他引375次。研制的髋臼产品是中国首个获批的3D打印金属植入物,被评为 “2015年十大医学科技新闻”。研制的3D打印钛合金脊柱产品国际领先,4项3D打印脊柱重建手术方式为国际首创。依托项目,1人获首都健康卫士称号,1人获评长江学者特聘教授,培养博士后1名,博士7名;组织举办3届3D打印国际骨科论坛,参会人数1200余人。开发系列3D打印髋臼、脊柱等产品,已在全国550家医院推广,临床应用约7200例。近三年累计销售额1.19亿元,项目带动了面向医疗领域的增材制造全产业链发展,推动了北京数字化制造产业及自主创新迈上新台阶,取得了良好的经济和社会效益。
[成果] 1900010734 辽宁
TQ466.3 应用技术 化学药品原药制造 公布年份:2018
成果简介:该项目属于维生素C (Vc)工业生物发酵领域的技术革新。 我国Vc年产量约为12万吨,占全球总产量90%以上,是出口量最大的原料药之一。Vc生产采用混菌发酵法,产酸菌必须依赖伴生菌才能生长并进行糖酸转化。但混菌发酵中极难同时满足两菌之各自需求,常常顾此失彼而导致混菌关系失衡。这种伴生依赖性是影响发酵稳定运行、阻碍产率提升的最大技术瓶颈。另外,我国Vc产业年排放12万吨废菌渣(COD值8-10万mg/L)和4万吨废母液(COD值80-100万mg/L),排放量大且COD值高,目前尚无有效处理途径,给企业带来巨大环保压力。 针对上述问题,项目团队历时10余年,在Vc混菌关系、伴生活性物质、关键催化酶、发酵调控、废弃物再利用等方面开展了深入研究,最终建立了Vc发酵伴生依赖性解除及环境友好生产新技术。主要创新性成果包括: 1)研发出简便、廉价的伴生活性制剂制备工艺,首次构建出以伴生活性制剂替代伴生菌、解除伴生依赖性的Vc发酵新技术:进而依据山梨糖脱氢酶和古龙酸还原酶之特性差异,建立双平台控制单菌发酵新工艺,并实现工业化应用。 2)单菌发酵新技术大幅减少伴生菌数量,直接削减了废菌渣排放量;再利用等电热聚凝技术,把废菌渣制成饲料蛋白;采用酸盐转型及核酸去除技术,高效提取废母液中的古龙酸。上述技术大幅减少大宗废弃物COD排放量。 3)从分子水平上揭示了混菌发酵的伴生规律和作用机理,率先分离并纯化出伴生活性物质,查明其为一个3.6万道尔顿酸性单亚基蛋白质,系统检测其理化特性和生成规律,为建立解除伴生依赖性发酵新技术提供了理论依据。 4)分离并纯化两个关键酶-山梨糖脱氢酶(正向酶)及古龙酸还原酶(反向酶),査明其酶促反应条件及差异,针对性地增强山梨糖脱氢酶活性、减弱古龙酸还原酶活性,为形成一套高效酶促催化双平台控制体系奠定了基础。 依赖性解除发酵技术使发酵转化率提高了4.3个百分点,发酵周期缩短17.7%,古龙酸批次产率提高了6.04%,节省原材料和能耗16.4%;大宗废弃物资源利用技术把废菌渣制成菌体蛋白、回收废母液中古龙酸,分别减排废菌渣COD达80%和废母液COD达56%。 项目成果已获授权国家发明专利13项、实用新型专利2项,发表博/硕士学位论文17篇、学术期刊论文30篇(其中SCI收录论文7篇),参编英文专著1部,获辽宁省科技进步一等奖1项,其他省、市级科技奖励5项。 项目整体技术成果于2014年10月在东北制药集团股份有限公司实现生产应用。近三年(2015-2017)累计新增销售额9.68亿元,新增利润5.17亿元,减排COD达1.40万吨(COD减排经济效益约3.71亿元)。
[成果] 1800300249 北京
TQ465 应用技术 化学药品原药制造 公布年份:2018
成果简介:所属类别:重污染行业水污染控制技术技术来源:自主研发适用范围:抗生素行业废水基本原理: 用发酵法生产青霉素的发酵液成份非常复杂,除目标产物外,还含有金属离子、菌体分泌的多种蛋白质以及胞内物质,用溶媒萃取法提取时会产生乳化现象,给提取过程带来较大困难,并影响产品透光率。通过对发酵液进行絮凝和破乳处理后,结合过滤除去大部分杂质,可大幅提高青霉素提取效率。 工艺流程: 制药原料液经预处理后,去除部分有害杂质,进行生物发酵,发酵液中含多种金属离子、蛋白和胞内物质,通过破乳和絮凝后去除大部分杂质,可有效提高效价分离效率,提高产品收率,降低生产成本关键技术: 抗生素高效发酵分离技术包括以下关键技术点:通过新型生物质絮凝剂开发及纯化分离效果和成本对比,选取壳聚糖絮凝剂用于青霉素发酵液提取工艺;针对化学破乳剂生产周期长、用量大、污染水质的弊病,生物破乳剂絮凝沉降性能低、发酵浓度低的缺点,进行化学破乳剂和生物破乳剂的复配优化,开发出生物破乳剂xy-1和化学破乳剂PCI-1复合破乳剂;开发膜过滤工艺截留青霉素发酵液中的杂质和菌丝,近半数蛋白质被截留在滤浆中,萃取处理是乳化现象大大减轻,提高青霉素发酵液提取的效价。
[成果] 1800160435 湖北
[TQ465.5, TQ460.6] 应用技术 化学药品原药制造 公布年份:2018
成果简介:项目属生物与新医药/化学药研发技术/国家基该药物原料药和重要中间体技术领域。依托红霉素属大环内酯类抗生素,为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐,临床上作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代用药:溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎;溶血性链球菌所致的猩红热、蜂窝织炎;白喉及白喉带菌者;气性坏疽、炭疽、破伤风;放线菌病;梅毒等。 依托红霉素创新工艺以硫氰酸红霉素为主要原料,以丙酮-水为溶剂、三乙胺脱硫后与丙酸酐、十二烷基硫酸盐一锅煮法合成依托红霉素。该工艺具有以下特点:1、适于工业化生产;2、采用一锅煮法成盐结晶,大大简化了生产过程,生产成本降低,提高了产品收率,收率达到120%(重量收率);3、采用一锅煮法合成依托红霉素对溶剂含水量要求低,便于溶剂的重复回收利用,提高了溶剂利用率,降低生产成本;4、免除了脱硫过程中用碳酸钾脱水吸附过滤,操作更简单方便,提高生产效率,降低生产成本,绿色环保;5、采用高温加水结晶,产品粒度均匀,容易过滤,提高生产效率。6、产品质量达到美国药典(USP版)质量标准。 该技术成果2015年3月已在黄石世星药业有限责任公司实现产业化,应用3年多来,公司依托红霉素产量逐年扩大,畅销国内市场,并保持国内市场占有率第一(占国内市场75%以上),3年累计新增销售收入6805万元,实现利润1020万元。已为广东特一海力药业有限公司等28家制剂生产企业提供依托红霉素料药,部分出口国际市场。依托红霉素正在申请欧美等国际高端市场的认证,公司大环内酯类抗生素系列产品(依托红霉素、琥乙红霉素、阿奇霉素、克拉霉素和罗红霉素)市场占有率居全国第3,2017年公司被评为湖北省首批隐形冠军企业。项目成果“依托红霉素的一种合成方法”2015年6月获发明专利授权,项目的推广应用为项目实施单位和应用单位带来了良好的社会和经济效益。
[成果] 1900010732 河北
TQ465 应用技术 化学药品原药制造 公布年份:2018
成果简介:该项目属于制药领域原料药和制剂制造学科。碳青霉烯类药物是迄今为止抗菌谱最广、抗菌活性最强的一类抗生素,因其具有对β-内酰胺酶稳定以及毒性低等特点,已成为治疗严重院内感染和多重耐药菌感染的最重要药物,美罗培南等药物已列入国内外十余种感染治疗权威指南或专家共识,被称为“抗生素的最后一道防线”。通过“重大新药创制”科技重大专项、省科技重大成果转化专项等国家科技政策和资金支持,该项目以美罗培南原料及制剂的研究开发为突破口,先后成功上市了比阿培南、厄他培南等3个碳靑霉烯类药物,并对多尼培南、泰比培南等新型药物进行深入研究开发,以实现国产化,为我国感染类疾病治疗提供优质产品,同时进军海外市场,提升国际竞争力。 项目创新点如下: 1、以水替代有机溶剂作为反应溶媒,在国际上首次发明了一种安全、环保、经济、符合“绿色化学理念”的碳青霉烯类抗生素制备方法。 针对传统碳靑霉烯氢化工艺中有机溶媒用量大、生产操作危险程度髙、产品溶媒残留和重金属易超标等问题,采用动态缓冲氢化技术与微化钯炭催化技术相结合、实验设计和结果循环优化的方式,发明了一种全新的碳青霉烯类药物氢化制备方法。创造性地开发出具有自主知识产权的工业化工艺,保证了产品的高纯度和稳定性,降低了安全生产的风险系数,解决了传统方法中大量使用有机溶剂对环境造成的污染问题。 2、建立了碳青霉烯类药物晶型研发关键技术体系。采用溶液交替析晶法,通过系统研究在国际上首次发现了厄他培南晶型E、多尼培南晶型IX、泰比培南晶型Ⅱ等稳定性好、晶型均一和纯度高的新晶型,并成功实现产业化。 3、在国内首家建立了冻干制剂产业化平台。针对碳青霉烯类药物热敏性特点,采用低温控制和序贯加入法,建立了稳定的药液体系:针对长周期(坍塌温度低)、容量大的冻干产品,设计折返式干燥曲线,解决了冻干周期长、成品率低等技术难题。在国内独家实现了厄他培南冻干制剂的产业化,建立了碳青霉稀类药物冻干制剂产业化平台。 4、建立了国内最为系统的碳青霉烯类药物研发技术平台。依托该平台石药集团成为国内碳青霉烯类已上市及在研产品最多的企业。 全球已上市6种可单独使用的碳青霉烯类药物,石药集团已涵盖5种药物的研发和生产。取得新药证书3项,生产批件3项,临床批件2项,建立国家标准3项,获得相关授权发明专利22项,其中PCT专利5项,发表相关科研文章20余篇,在国内独家获批生产厄他培南,首家获得首个用于儿童感染治疗的泰比培南临床批件。按照美国FDA标准建设碳靑霉烯类药物生产线,已向FDA提交上市申请2项。碳靑霉烯类药物近三年上市销售已超过25.09亿元,取得良好的经济和社会效益。
[成果] 1800170185 浙江
TQ467.94 应用技术 化学药品原药制造 公布年份:2018
成果简介:屈螺酮是一种新型的孕激素,由它与炔雌醇组成复方制剂是全球销售量最大的女用口服避孕药,做为激素替代治疗药物,屈螺酮与雌二醇配伍,也已被广泛应用于临床。 然而,作为甾体药物高端品种,屈螺酮合成工艺复杂,中国屈螺酮生产核心技术及技术集成一直难以突破,屈螺酮及其制剂产品也没有国内厂家进行注册申报。因此,进行屈螺酮生产关键技术研究及其制剂开发意义重大。 该项目利用公司在微生物发酵领域技术优势,结合化学合成和制剂研发的综合技术,对屈螺酮合成工艺体系涉及的关键核心技术进行创新提高,重构屈螺酮的合成过程,并开展屈螺酮炔雌醇片研究。项目在关键技术上取得以下突破:①自主开发了微生物法引入7α,15α-二羟基的新工艺体系,解决了生物氧化工艺存在的收率低、投料浓度偏低,产物与底物难分离的问题。②采用不对称氧化反应技术,解决了5β,6β-环氧化合物合成过程中反应选择性差的问题,降低了生产成本。③发明了新的17位螺内酯环引入工艺,在提高工艺过程的稳定性和重现性的同时,避免了有毒有害试剂使用。④在7位-羟基卤代反应中,采用价格低廉的二溴海因为溴源代替四氯化碳,降低了反应中卤化试剂对环境造成污染,而且使产品收率和质量有大幅度提高。⑤优化改进了6β,7β-亚甲基化反应,不仅减少了杂质产生,而且提高了工艺过程的稳定性和安全性。 通过项目实施,摈弃了一些路线中使用的昂贵试剂和对环境有危险的化学品,避免了另外一些工艺路线合成得到的最终产物的光学纯度太低的缺点,同时项目使用的原料试剂易得,反应条件温和,并获得良好的收率。另外,项目已完成制剂处方工艺筛选,由公司研制的产品与对照药(优思明)质量相当,尤其在杂质限度有些指标要好与对照药,溶出曲线相关性也高度一致。项目已获得1项国家发明专利授权(ZL201010114509.0)。 项目整体技术已在公司应用实施,经浙江省食品药品检验研究院检测,产品主要技术指标达到国外同类产品水平。 公司生产的屈螺酮及其中间体已实现销售,其中间体已出口到欧洲、印度等东南亚国家。2015年至2017年,已累计实现销售收入9715.9万元,利润1411.1万元,税收723.5万元。项目的实施,打破了国际制药巨头的长期技术垄断,从源头上实现产品工艺绿色化改造,大副降低了产品生产成本,提高了产品质量,使屈螺酮产品在国内规模化生产成为现实,具有显著社会和经济效益。
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