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[成果] 1800220054 安徽
R28 应用技术 中成药制造 公布年份:2018
成果简介:骨疏灵是安徽中医药大学方朝晖教授通过研习古今文献,同时结合自身多年的临床经验,并运用中医、中药等相关理论发明的一种防治骨质疏松症的中药复方制剂(“治疗骨质疏松症的胶囊及其制备方法”专利号:ZL200310112848.5)。该方由淫羊藿、牛膝、黄芪和牡蛎四味药材组成,从1993年作为院内制剂,一直应用至今,通过多年来大量临床病例验证了中药复方骨疏灵具有良好的延缓骨质疏松发展和改善临床症状的功效。然而该中药复方制剂因其成分的复杂性使得其质量标准难以制定,药效基础研究难度也很大,严重阻碍了其在临床的推广应用。 利用中药指纹图谱对中药复方有效组分进行体内外研究,并观察各活性组分间的药动学和药效学相互作用和相互影响,更能从本质上阐明复方药理作用的物质基础,解释中医方剂配伍的科学内涵,探索复方制剂过程中化学成分的变化规律,从而优化处方,制订科学的制剂工艺,提高制剂质量。该研究从中医药学的角度出发,以中医药理论指导骨疏灵颗粒的提取和颗粒的制备,采用水提正交设计和醇提正交设计,优化骨疏灵颗粒的提取工艺;以吸湿率和成型性为指标优选骨疏灵防潮颗粒的辅料,并对该制剂进行了质量控制研究及初步稳定性考察。采用指纹图谱技术对中药复方骨疏灵进行了拆方、组方以及体内、体外的化学成分谱进行研究,建立了骨疏灵指纹图谱,确定了入血成分及各成分的来源归属。结果显示:所筛选的工艺合理、可行,质量可控,性质稳定。所得产品各项检测指标均符合规定。建立了简单快捷的HPLC分析方法测定骨疏灵中淫羊藿苷和β-蜕皮甾酮的含量,研究了骨疏灵不同配伍下对淫羊藿苷和β-蜕皮甾酮的含量影响及对淫羊藿HPLC指纹图谱的影响。这些研究成果为阐明骨疏灵药效物质基础提供了理论依据,为进一步研究骨疏灵组方的原理奠定了一定基础。该课题创新性地将最优工艺制得的骨疏灵颗粒剂采用指纹图谱技术对该复方进行拆方、组方以及体内、体外的化学成分谱进行了研究,建立了骨疏灵指纹图谱,确定了主要入血成分,测定了骨疏灵不同配伍对有效成分指纹图谱的影响。该项目于2012年7月获得安徽省自然科学基金项目(1208085MH127)资助,并于2015年4月顺利完成结题工作。 该项目研究成果为骨疏灵颗粒在临床的推广应用提供了可靠的依据,为其体内化学成分分析以及质量标准的制定提供了参考和借鉴。该成果在多家实验室包括安徽中医药大学第一附属医院实验室等5家单位进行了成果应用与推广,均取得了满意的效果。该项目研究成果已以10篇论文分别发表在中草药、中成药、中国药房等杂志上。
[成果] 1800260209 云南
R737 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:三阴乳腺癌是乳腺癌治领域的重大挑战。而缺乏有效的治疗靶点、早诊早治率低及精准诊疗水平不高是长期制约该省三阴乳腺癌治疗水平提升的主要原因。该团队自2008年以来,依托昆明医科大学第一附属医院乳腺外科临床平台,在17项省部级科学基金和1项省级临床重点专科建设经费的支撑下,针对三阴乳腺癌开展了临床与基础多学科交叉研究,获得如下重要发现和成果: (一)三阴性乳腺癌分子靶标的自主创新研究: 团队针对三阴乳腺癌缺乏特异性治疗靶点的根本问题,取得了具有自主知识产权的研究结果,获国外同行认可。 1.国际首次报道三阴乳腺癌细胞特异性多肽PI,并建立以PI为载体的多肽-化疗药微球载药系统。澳大利亚莫纳什健康转化部哈德逊医学研究所发函请求合作深入研究,共同开发乳腺癌特性靶向治疗载体。 2.国际首次发现miR-153、miR-335两个信号通路在三阴乳腺癌发生发展及转移侵袭中的独特作用和机制,该研究有望为开发miR-153和miR-335作为三阴乳腺癌的诊治靶标提供有力证据。 3.国际上首次报道紫杉醇对乳腺癌MORC2蛋白的表达影响,为克服三阴性乳腺癌耐药提供新的靶点。 (二)建立三阴性乳腺癌精准诊疗体系: 团队长期的临床探索,建立了一整套符合云南省省情的三阴乳腺癌精准诊疗体系。 1.率先开展早期微小癌精准诊断技术,Optimus超声光散射乳腺诊断系统,乳管镜,乳腺超声微泡造影技术,超声引导下Mammotome Elite穿刺活检等综合技术的开展,使三阴乳腺癌早诊率达95.6%(而美国为98%),为国内领先水平。 2.率先在省内构建了三阴乳腺癌精准诊疗体系。建立了乳腺癌IV级手术(TRAM皮瓣乳房重建,DIEP乳房重建,保乳+部分背阔肌转瓣乳房重建术,巨乳缩小)、预后跟踪随访及个性化护理等诊疗服务系统,其技术水平与国内发达地区同步。 (三)研究贡献和同行评价: (1)发表文章相关性核心文章共83篇,其中SCI论文12篇,IF:33.694;培养博导1人,硕导5人,云岭名医1人,中青年学术骨干1人;培养博士研究生17人,研究生硕士53人,培养青年医师20人和进修医师50人;完成人才轮训300余人次;输送团队成员赴发达国家访问学习7人次;研究团队20完成职称晋升。 (2)新型技术在国内外17家医院推广,完成患者转诊500余人次;带动和帮扶云南各地州医院的乳腺癌诊疗技术发展。在获得广泛社会效应的同时,创造直接经济效益约1.9亿元人民币。 (3)该团队的基础研究结果和科学价值得到国内外专家的认可。同时经第三方省内7位评审专家成果评价认为:整体达国内领先,国际先进水平。
[成果] 1800260204 云南
R37 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:项目主要技术内容: (1)开展遏制关键重大细菌耐药的发生及发展防控体系建设及研究。通过对云南省不同地区医院临床分离细菌共121009株进行耐药监测及耐药趋势分析,对血流感染、泌尿系统感染等的临床及病原学特点、病原菌耐药性进行分析,对临床重要细菌如铜绿假单胞菌、沙门菌属细菌、志贺菌等进行连续动态耐药监测,为掌握云南地区细菌耐药的状况与发展趋势,指导临床合理选用抗菌药物以及为相关抉择部门提供制定合理用药依据等方面提供重要依据。在积累大量基础和临床研究数据的基础上,针对耐药监测数据,明确提出遏制细菌耐药的12个关键指标,得到国内专家认可,写入相关文献。 (2)针对耐药严重的铜绿假单胞菌、产肠毒素大肠杆菌、耐亚胺培南铜绿假单胞菌、不动杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、高耐庆大霉素肠球菌、碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌等病原菌,利用多种先进技术和手段,如siRNA干扰、小分子抗菌肽等,积极开展了细菌耐药基因、耐药机制及临床研究;在国内首次采用基因编辑技术CRISPRs/Cas9对铜绿假单胞菌进行基因敲除研究,以探索多重耐药的机制。 (3)参与制订《常见细菌药物敏感性试验报告规范中国专家共识》、《临床微生物检验诊断报告模式专家共识》、《细菌与真菌涂片镜检和培养结果报告规范专家共识》、《中国三级甲等综合医院检验医学微生物学组(科)建设专家共识》、《中国成人艰难梭菌感染诊断和治疗专家共识》等多个专家共识,以期指导相关报告的规范化,减少错误,增加专业信息,加强与临床的沟通,提高服务质量和水平。该研究提出的相关理论和技术规程,为感染性疾病诊、治、控提供坚实的科学依据,促进了省内和国内临床微生物学组(科)建设和发展。 成果应用推广及效益情况: 该课题的研究内容从基础到临床,从实践到理论,对细菌耐药的关键指标及防控体系建设是系统性的研究成果,研究成果具有较强的创新性及实用性,具有良好的社会效益及经济效益,推广应用前景广阔。通过项目合作、经验交流,研究成果获得中国医学科学院北京协和医院、上海华山医院、广州中山大学附一院、广东省中医院、四川省人民医院、宁夏医科大学总医院、苏州医科大学第二附属医院等多家省外知名医院的高度认可。 近五年,项目组获科研项目10项,国家自然科学基金4项,省级重点项目1项,研究经费340万。研究项目共发表相关文章108篇,其中以第一或通讯作者身份发表文章24篇,其中SCI收录文章10篇(总影响因子21.726),北大中文核心期刊收录15篇。出版各类专著20余部。举办15次培训班,培训1000多人次。
[成果] 1800260231 云南
R15 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:主要技术内容: 慢性非传染性疾病(NCD)是危害人类健康与生命的重大疾病。该项目以解决少数民族NCD防控为核心,以提供NCD的早期预防及临床诊断新思路为目的,利用营养流行病学调查、膳食脂肪酸(FA)、脂肪细胞因子和基因多态性测定等关键技术,首次探索研究了云南独有民族膳食结构与慢性病的关系。 项目在2项国家自然科学基金资助下,历时7年,选取云南省5个州市6种云南独有民族2687人,营养流行病学调查和基础研究结合,用3d 24h膳食回顾法、食物频率法、化学分析法综合评价傣族、普米族、佤族、布朗族、哈尼族、纳西族营养状况。获得了6种民族的膳食营养与慢性病基础数据、4种民族脂肪细胞因子A-FABP水平、Visfatin水平和PPARγ2基因Pro12Ala、C161→T多态性基础数据;建立了6种民族混合膳食FA数据库;系统研究了混合膳食FA摄入、脂肪细胞因子A-FABP水平、Visfatin水平和PPARγ2基因Pro12Ala、C161→T多态性与高血压、糖尿病、血脂异常、肥胖等NCD的关系。研究发现:6种民族均存在膳食结构不合理,饮食结构单一,营养缺乏与过剩并存;膳食脂肪酸种类及构成是6种民族4种慢性病发生的影响因素;PPARγ2基因Pro12Ala多态性可能与布朗族居民腹型肥胖有关;佤族居民内脂素和A-FABP可能与肥胖、中心性肥胖、高血压、血脂异常存在关联;纳西族居民CRP和Leptin可能是肥胖发生的独立危险因素;CRP可能是纳西族居民高血压发生的危险因素。研究填补了云南省少数民族膳食结构研究空白,成果总体达到国际先进水平。 该项目形成成果如下: 发表学术论文10篇,国际学术会议交流论文10篇。培养硕士研究生12人,完成硕士学位论文11篇,指导6名本科生完成学士学位论文。指导本科生撰写的论文获国家级、省级和校级奖项各1项。项目实施期间,核心成员晋升正高级职称2人、副高级职称4人。项目负责人获云岭教学名师、省级教学名师、中国营养学会"百名英才"和昆明市中青年学术技术带头人。项目拓展完成了普米族居民混合膳食铅、镉暴露评估研究,400余份独有民族人群血清盖塔病毒抗体测定,佤族、布朗族、哈尼族和纳西族HEV流行病学研究。 应用推广情况: 研究成果在省内34家疾病预防控制中心等单位应用,有较好的公共卫生应用前景。成果论文被同行引用50次。成果之一编写成科学出版社《流行病学》教材案例。在5个项目县,为9000余名少数民族开展营养健康教育;为2687名少数民族进行免费健康体检,将体检结果反馈给受检者并提出了改进建议。 社会效益: 研究结果为少数民族NCD的早期预防及临床诊断提供了新的思路和理论依据,对推动健康云南建设起到了积极作用。
[成果] 1800260217 云南
R44 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:主要技术内容:主动脉顺应性的变化与多种心血管疾病密切相关。故对主动脉顺应性进行检测具有重大的价值,但临床上缺乏一种安全、准确、简便的血管顺应性的检测方法。自2007年以来,该课题组瞄准国际上主动脉顺应性检测的新技术-磁共振脉搏波速度法(PWV法)开展了系列研究,通过边研究、边应用、边改进、边总结、边推广,取得了经济、社会和技术效益,主要成果如下:1、该研究针对磁共振PWV法中的关键技术-相位对比技术所采集的时间-流速数据的准确性和可靠性进行验证,课题组通过对正常志愿者的主动脉起始部心动周期各时相上的流速(时间-流速曲线)进行测量,以获取心动周期内的净血流量(即:每搏输出量,SV),并与左心室短轴位MR电影中左心室舒张期和收缩期容积的改变(SV)进行比较。通过研究证实MR相位对比法能准确地获取心动周期各时相上离散的血流流速数据。2、该研究针对磁共振PWV法中的关键技术-MR相位对比技术的不足(采集的数据为离散数据,而非连续性的数据),率先在国内外采用多项式曲线拟合的方法对所测数据进行拟合以获得连续的数据。并且通过研究发现,在各阶的多项式拟合中,10阶多项式函数能更好的拟合出主动脉的时间-流速曲线。该研究不仅提高PWV测量的准确性和客观性,节省了PWV法后处理的时间,还助于日后采用计算机对时间-流速曲线的特征进行识别和处理。3、该研究率先在国内对不同年龄组的正常志愿者的主动脉进行磁共振PWV法的检查,并对磁共振PWV法中的扫描技术进行了优化。在此基础上,验证了不同扫描范围的磁共振PWV法在评价主动脉顺应性方面均具有较高的准确性和可重复性。这也提示该方法可应用主动脉顺应性生理年龄的评价。4、该研究率先在国内采用了PWV法对原发性高血压患者的主动脉顺应性进行检测,证实PWV法是一种有准确、简便的主动脉顺应性的检测方法。此外,该技术还具有较高的可重复性,这有助于对高血压患者的主动脉的顺应性进行监测,从而指导临床的治疗。5、该研究率先在国内外采用磁共振PWV法对母系遗传性高血压的主动脉顺应性进行检测,并与母性遗传性高血压的可疑致病基因进行关联性分析,以期观察磁共振PWV法在家系成员中主动脉顺应性变化的检测能力以及在治疗随访中的价值,进而为母系遗传性高血压的早期诊断、预防和治疗提供理论依据和技术支持。 应用推广情况:该项目为高血压患者主动脉顺应性的检测带来新的检查技术。自2007年9月起,该项目除在项目人员所在单位(昆明医科大学第二附属医院、昆明医科大学大学第一附属医院)应用外,还推广在省内11家单位(云南省第一人民医院、成都军区昆明总医院、云南圣约翰医院、云南省第三人民医院、昆明市第一人民医院、德宏州医疗集团、西双版纳傣族自治州人民医院、昆明市延安医院、云南省第二人民医院、昆明市第三人民医院、临沧市临翔区人民医院)进行应用,解决了以往临床上难于准确检测主动脉顺应性的难题,也为高血压患者在诊治过程中观测主动脉顺应性变化提供了安全、简便、有效的方法。该技术具有很好的使用价值,具有广阔的应用前景。 效益情况:研究期间发表论文15篇,其中SCI收录2篇(累计影响因子:7.281),北大版中文核心期刊13篇。国家级学术会议交流2次。培养昆明市中青年学术和技术带头人1名、云南省卫生和计划生育委员会医学后备人才1名;培养博士3名、硕士1名;1人完成博士后研究工作,顺利出站。此外,课题组还对省内11家医院进行相关技术支持及骨干人才培养。经过推广应用,发现该技术具有很好的实用价值,可为临床高血压病时的主动脉顺应性变化进行检测,协助临床指导高血压患者关注主动脉顺应性变化,积极控制血压,减少高血压并发的靶器官损害、防止致死性心脑血管事件的发生和提高生活质量,还有助于对高血压病的发生、发病机制及其他心血管病变中主动脉顺应性的研究提供了新的方法,具有良好的社会、经济效益。
[成果] 1800170120 浙江
R274 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:膝骨性关节炎(Knee Osteoarthritis, KOA)是高发病率、高致残性的疾病。项目组从2008年开始,在国家自然科学基金和省重大科技专项等课题的资助下,历时10年,充分发挥中医药信息学、生物信息学、细胞生物学、分子生物学、循证医学等多学科交叉的优势,尊古崇今,从文献研究出发,以膝骨性关节炎的早期诊断早期干预为抓手,在中医理论指导下,以提高膝骨性关节炎的临床疗效为目的,利用现代研究技术诠释中医药治疗的作用机理,形成了中医补肾为主、中西医结合的诊疗方案,将机制清晰、疗效确切的治疗方法推广应用,充分发挥了中医药的特色和优势。 一、提出膝骨性关节炎“肾虚髓萎络瘀”的病因病机新学说,根据“整体-组织-细胞-分子”多维度病因病机研究模式,提供了“肾虚髓萎络瘀”新学说的实验证据,形成了具有中医学时代特征的膝骨性关节炎的发病学现代论述,实现理论创新。 二、建立以超短回波时间磁共振(UTE-MRI)和循环microRNA为基础的膝骨性关节炎的早期诊断新方法,填补了膝骨性关节炎早期诊断的空白,实现诊断技术创新。 三、创立膝骨性关节炎“益肾调髓通络”新治则,并形成了有独特疗效优势的诊疗方案,实现临床-基础研究的相互转化和推广应用。 该项目发表学术论文50篇,其中SCI收录论文22篇,总影响因子55.124,总引用次数515次,他引504次,SCI他引53次。授权发明专利1项,软件著作权1项,学术专著1部,专家共识2部,培养硕博士研究生30余名。来自约翰霍普金斯大学、拉什大学和圣路易斯华盛顿大学的国际同行专家的评价意见为:该项目运用现代医学技术,对KOA的发病机制和早期诊断、早期治疗做出了标志性的成果,研究具有先进性和创新性,为KOA的有效防治提供了有益的借鉴。项目创立的"益肾调髓通络"为主的综合疗法在近十家三甲医院得到应用,累计受惠病例超过2500例,延缓了疾病进展,降低了致残率,有效地提高了膝骨性关节炎的诊疗水平,社会效益显著。
[成果] 1800230197 河北
R32 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:靶向性的将药物、蛋白质、基因或者其它生物分子等物质从细胞外输送到细胞内,能够充分发挥药物的治疗效果,提高疾病的治疗效率。高能聚焦超声与细胞相互作用后,通过微米尺度微气泡的声致穿孔作用在细胞膜上形成可修复的暂时性损伤,使得细胞外的物质(药物、基因)通过细胞膜屏障进入到细胞内。高能聚焦超声波通过微气泡产生巨大的能量,引起的细胞膜暂时渗透性改变的动态过程、生理生化机制仍没有得到充分的研究。由于没有可以操控单个微气泡的方法以及实时监测这一过程的技术手段。实现过程可控以及定量研究单一微气泡与细胞相互作用机制在现有技术条件下是非常困难的。该研究突破了传统技术手段的限制,将激光技术与高能聚焦超声技术结合起来实现了定量、可控的单一微气泡与单个细胞的相互作用。 1、利用高能飞秒激光在自聚焦过程中产生的能量势井,通过调节激光输出功率,实现了对微米尺度的单一微气泡的非接触式三维控制。在国际上首次实现了微气泡非接触式三维操控,弥补了传统光镊技术的不足。 2、创新性地采用了M-mode超声成像、B-mode超声成像、高速光学摄像技术及生物电压钳技术等四种独立的技术方法对声致穿孔效应动态过程以及细胞膜渗透性进行了实时监测。实现了对声致穿孔效应中微气泡及细胞动态变化的实时监测。 3、通过特殊设计的技术手段及实验平台,系统地研究了自聚焦飞秒脉冲激光在水中产生并捕获微气泡的动态过程和物理机制,研发了微气泡通过声致穿孔效应增强细胞膜渗透性的物理过程和工程技术方法。 4、定量分析了微气泡在高能聚焦超声条件下增强细胞膜渗透性的生物物理机制,并建立了可定量计算的物理学公式模型。 该项目研究了动态控制声致穿孔效应的方法和工程技术,实现超声空化空泡作为全新的药物载体进行药物的靶向运输,为分子影像探针药物的研发、基因及其它生物分子从外界向细胞内的转移对于靶向性的癌症治疗等提供了辅助的研究手段。为微纳米量级的细胞修复、药物研发、基因转移、生命科学及超精细机械加工等研究领域提供了革命性的技术方法。对于其他需要单一、稳定微气泡的领域如流体力学、微力场、弱相互作用等研究也有重大意义。研究成果可广泛的应用于制药、生命科学及基础研究,对实现高效安全、定量可控的药物、基因从外界向细胞内转移,进而实现靶向性的癌症治疗、基因治疗、制药及保健品研究提供了先进的的理论及技术支持。 该项目先后获得国家自然科学基金项目、河北省自然科学基金、河北省教育厅指导项目等国家、省部级专项支持。研发的成果获得保定市科技进步一等奖。发表与该项目密切相关的高质量科研论文12篇,论文他引103次(其中SCI他引98次),获得专利4项,申请人获得市级优秀青年科技奖。本着公益性原则,该项目的研究成果免费提供给河北省、北京市、山东省的生物制药、分子影像药物研发单位、医疗健康装备研发企业进行应用,取得了良好的社会效益和经济效益。
[成果] 1800240138 江苏
R730 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目在国家自然基金、863、重大新药专项等资助下,聚焦核技术特色,建立新型核素标记策略,交叉纳米、影像、生物工程等技术,为肿瘤的精准诊治提供新制剂及新方法。主要技术内容如下: 1、核素标记新策略的建立及应用:自主开发了多氮杂环络合、辅基间接标记、硝基置换、金属介导、双氧水氧化、离子通道渗入法等多种新型标记策略,实现了不同核素(68Ga、99mTc、18F、131I、64Cu)的定位、高效、稳定标记,为核素诊疗提供了必要前提和基本保障。以金属介导的18F(半衰期约2h)标记策略为例,较国外同类产品工艺缩短反应时间9倍(20min vs 3h),产率提高6倍(60%vs 10%),步骤简化(8 vs 1步),显著降低制剂人员的辐照剂量,减少放射污染,适于临床推广。 2. PET影像新技术的建立及应用:率先建立了新生血管PET成像新技术,可连续监测肿瘤的发生、发展、转移过程,反映肿瘤的异质性,提供受体分布等功能信息;可实时可视化药物在生物体内"暗箱"过程,微剂量即可系统反应吸收、分布、代谢和排泄等药代信息,可精确至给药后秒级数据;可早期监测抗肿瘤药物疗效和作用机制,治疗后2h即可判断作用与否,突破性地实现同体、同天、2种机制的活体监测。较传统的体外筛选、肿瘤体积测定等方法省时、省钱、省力,减少了动物、药物用量,减少了个体差异,更真实可靠。已被国家食品药品监督管理局认可推荐为化药评价新方法。该技术已成功临床转化,全球首次应用于肺癌及转移灶的定位诊断、结核的鉴别诊断,被美国核医学分子影像学会(SNMMI)评为“TOP STORY”。此新技术在肿瘤骨转移、脑转移检测、胶质瘤疗效监测等方面明显优于临床常用18F-FDG PET。 3.诊治一体化新技术的建立及应用:综合利用蛋白自组装、双纳米模板、仿生模拟、化学、光动力学等多种手段优化载体的靶向性,并整合放射性核素的示踪和辐照作用,多模式影像融合(PET/MR/PA/NIRF)提高诊断特异性、灵敏度,多模式融合靶向治疗(放疗/光动力/化疗)减毒增效。 1篇论文被选为权威期刊Angewandte Chemie-International Edition的封面(back cover)。该项目发表论文60篇(SCI收录44篇),被Chemical reviews(IF 34.1)等期刊引用1150次;8篇代表性SCI论文被web of science期刊他引205次,被氟化铝标记法的创始人、美国William J. McBride教授,美国科学院Sanjiv Sam Gambhir院士,德国Sarah Schwarzenbock教授等该领域权威专家大篇幅引用和肯定。拥有有效发明专利9项。2015-2017在美、欧、中国核医学及放药高峰论坛等行业会议上邀请报告29次,是2017国际PET论坛唯一的华人代表(invited speaker),大力推广了该项目的应用。培养研究生14名,博士后1名。获企业标准3项,国际Clinical Trials批准2项,放射性药品使用许可证(第四类)2张。已在无锡四院、山东省肿瘤医院、北京协和医院、上海长海医院、米度公司等单位推广应用于肺癌、乳腺癌、骨、脑、淋巴转移、胶质瘤、炎症、结核等疾病,加快了抗肿瘤药物的开发进程,提高了肿瘤早期诊断的特异性和准确性,对疗效进行早期预测及预后,减轻了患者的经济和精神负担,为肿瘤的个体化治疗提供精准依据,具有极好的社会效益和经济效益。
[成果] 1800240093 江苏
R730 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:miRNA是一类新发现的非编码小RNA,参与了几乎所有生命现象和生命活动的调控。囿于经典的细胞外RNA极不稳定、迅速被降解的概念,2008年之前国际学术界局限于细胞内miRNA的研究。2008年,该项目开创性的在人类血清中检测到稳定存在的细胞外miRNA,由此开创了细胞外miRNA的新型研究领域,开拓、引领和拓展了国际学术界对细胞外miRNA的理解,揭示了miRNA对疾病的新的作用方式和调控机制,也在医、药、生物技术等领域显示了应用潜力。主要科学发现包括: 一、突破了血清中因存有RNA酶而不能存在RNA的传统概念,开创性的在人类血清中发现了细胞外miRNA,并证明其可以作为一种非侵入性的新型疾病标志物,用于肿瘤等疾病的早期诊断、预后判断及疗效判定等方面。 二、发现其它体液中亦稳定存在miRNA,为研究细胞外miRNA的生物学意义和作用机制开辟了新道路。 三、提出并证实了“分泌miRNA跨细胞调控假说”,发现细胞能通过主动分泌微囊泡的方式分泌miRNA至细胞外,阐释了细胞外miRNA的来源和形成机制,并发现分泌miRNA能随微囊泡进入靶细胞并调控靶细胞的蛋白表达和细胞功能,从而发挥细胞间通讯交流的作用。 四、证明食物中外源性的植物miRNA可以通过食物摄取的途径进入人与动物的血液循环和组织器官,并且通过调控体内靶基因表达的方式影响生理功能。 该项目在国际著名学术期刊CellRes、MolCell、CancerRes等发表论文97篇,其中8篇代表性论文总SCI他引4386篇次,单篇最高SCI他引2446篇次。NatRevCancer、NatRevDrugDiscov、Cell等著名学术期刊上都有对该项目发现的专题评述或引用,认为该项目的发现将有助于确定细胞外miRNA在卫生和疾病中所扮演的角色,将有助于多种疾病的诊断和治疗,是一项促进一个全新领域发展的重要工作。该项目共申请发明专利20余项,获授权5项。此外,通过科技部“973”项目“循环miRNA生物学功能及临床应用”及国家自然科学基金委变革性重大项目(原非共识项目)“食物中外源性植物miRNA的吸收机制及跨界调控的普适性研究”等项目的立项和执行,该项目推动和提高了国内外相关领域的研究水平和技术进步。由于对此领域的突出贡献,张辰宇多次被相关的国际会议邀请并作大会报告。
[成果] 1800220086 安徽
R13 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:研究对象:①将某铜业公司矽肺叁期病例全部纳入,矽肺壹期、贰期及观察对象采取系统抽样抽取;②煤工尘肺病为门诊资料完整的病例;共315例。 检查方法:所有研究对象同期进行高千伏(HKV)胸片和MSCT检查。 阅片方法: 1.HKV胸片由取得尘肺病诊断资质的资深专家组对照《尘肺病诊断标准》阅片,主要观察指标是小阴影形态和大小、肺区密集度和总体密集度、大阴影、尘肺分期等。 2.MSCT由2名高年资CT诊断医师分别进行盲法阅片,然后共同阅片,使单独阅片不一致的结果得到统一。主要观察指标同HKV胸片。 尘肺病小阴影密集度判定方法拟为如下5级: 0级:无肯定小阴影或有但达不到0+级的下限。 0+级:有很少量小阴影。指圆形小阴影达到3个q影(一个p影计0.5个、一个r影计1.5个q影),不超过10个q影;或不规则形小阴影符合下列之一:①肺区有少量小阴影,不影响肺纹理的辨认;②有蜂窝网状影,其上限长径不超过同层胸腔周长的八分之一且宽径不超过10mm;或长径不超过同层胸腔周长的四分之一且宽径不超过5mm;③至少有20个层面见胸膜下小结,且达30个;或同时有两种及以上小阴影,密集度达不到1级下限。 1级:有一定量的小阴影。指圆形小阴影超过10个q影;或不规则形小阴影符合下列之一:①肺区有一定量小阴影,轻度影响肺纹理的辨认,至少有20个层面可见病变;②有蜂窝网状影,范围超过0+级密集度的上限但达不到2级的下限。或同时有两种及以上小阴影,密集度分别达到0+级。 2级:有多量的圆形小阴影或不规则形小阴影,中度影响肺纹理的辨认,且达20个层面,最大分布范围达同层肺面积的四分之一(位于上肺区者以该肺区最后层面计);或蜂窝网状影长径超过同层胸腔周长的四分之一且宽径超过20mm;或同时有两种及以上小阴影密集度分别达到1级。 3级:有很多量的小阴影,重度影响肺纹理的辨认,且达20个层面,最大分布范围达同层肺面积的二分之一;或蜂窝网状影长径超过同层胸腔周长三分之一且宽径超过30mm;或同时有两种及以上小阴影密集度分别达到2级。 结果MSCT和HKV胸片显示p、s、t型小阴影差异存在统计学意义(χ2和P值分别为128.740、0.001,116.264、0.001,17.471、0.001);两者总体密集度Kappa值为0.335、P值<0.001;MSCT较HKV胸片多检出大阴影45例,其中34例尘肺分期均由HKV胸片的低级别诊断为尘肺叁期。去除HKV胸片未显示大阴影的病例,余270例MSCT和HKV胸片尘肺分期诊断不存在统计学差异(Z值为-0.105,P值为0.916)。结果显示应用该研究提出的小阴影密集度判断方法进行尘肺分期诊断可行,突破了CT对尘肺病小阴影密集度分级判断缺少标准的瓶颈。 研究论文获2016年全国放射学大会发言论文,随后发表于该专业中文核心期刊《临床放射学杂志》。
[成果] 1800220431 安徽
R68 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:1、主要研究内容: (1)DDH筛查诊断和治疗方案。早期筛查诊断治疗是降低致残的关键,需要建立DDH筛查方法和诊治方案统一标准。(2)DDH筛查适宜技术应用论证。DDH初筛和复筛方法及辅助检查B超或X光检查适宜人群和适应症论证。(3)DDH筛查技术培训和健康教育。培训基层妇幼保健人员DDH筛查技术、推广适宜技术;对群众开展健康教育。先后累计在电视和报纸做专题宣传和报道4次;对省内外及全市各级医疗机构、社区卫生服务中心各类医务人员开展DDH筛查培训,共举办国家、省市县区级专题培训7次,累计培训近800人次。(4)建立妇幼保健DDH筛查三级网络。借助已有的妇幼保健三级网络,建立DDH筛查转诊流程。 2、科学发现点: (1)早期筛查诊治DDH,是降低致残关键,如何发现此类患儿是核心,该研究制定了DDH筛查流程图,建立了一套完善的DDH筛查诊断和治疗方案。(2)DDH筛查适宜技术应用论证。总结了一套完善的初筛、复筛、诊断方法。如初筛方法、复筛方法、特殊检查、辅助检查:6个月以下儿童采用超声检查,6个月以上儿童拍髋关节X光正位片、诊断方法等。(3)DDH筛查技术培训要点和健康教育意义。DDH筛查技术培训,重点要做到早期外观及手法检查和B超及X光机检查;通过对百姓开展健康教育,介绍DDH筛查技术无创性,提高筛查的依从性,在DDH筛查技术推广中有重要意义。(4)妇幼保健DDH筛查三级网络建立对其推广有重要价值。借助已有的妇幼保健三级网络,建立转诊,初筛网络:基层社区卫生服务中心为DDH初筛点;复筛和诊断:初筛网络发现初筛阳性儿童转诊至市妇幼保健院进行复筛和诊断。 3、科学价值: (1)建立了一套完善的DDH筛查诊断和治疗方案,制定了DDH筛查流程图,可早期筛查诊治DDH,减低DDH致残发生。(2)DDH筛查适宜技术适应症。高度凝练总结了DDH初筛、复筛及B超或X光检查适宜人群和适应症。(3)评估了DDH筛查技术培训要点和健康教育意义。(4)建立了妇幼保健DDH筛查三级网络。 4、同行引用评价: (1)项目开展以来,借助已有的妇幼保健三级网络,筛查适宜技术在全市妇幼保健机构及社区卫生服务中心推广应用,与本市中医医院、上海新华医院建立绿色转诊通道,评价较好。(2)铜陵市妇幼保健院前往市妇幼保健院就髋关节筛查项目开展考察学习活动,积极观摩并学以致用。 2016年铜陵市妇幼保健院获得了省卫生计生委对“先天性髋关节脱位早期筛查的成本效益分析”课题(项目编号:2016QK031)立项,2017年铜陵市妇幼保健院“儿童先天性髋关节脱位筛查”项目获得市级民生工程(铜卫妇幼【2017】11号}),并获得财政专项筛查补助51.84万,产生了较好的社会效益和经济效益。
[成果] 1800280029 重庆
R2-0 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:基于国家自然科学基金(81373594、81471647)的支持下,研究组通过循证医学的方法,系统收集常见内分泌代谢病的中西医文献资料,通过文献评价和证据等级分析,将有较强级别的证据与临床诊疗规范相结合,形成新的一系列“病证结合诊疗方案”,发现点及科学价值如下: (1)针对常见的内分泌代谢性疾病糖尿病及其各种并发症、血脂紊乱、高尿酸血症及痛风、肥胖症、甲亢、甲减、甲状腺炎、甲状腺结节、闭经泌乳综合征、多囊卵巢综合征、更年期综合征等疾病的中西医临床循证诊断与治疗,分别按照中西医对应诊断和病名范畴、流行病学概况、主要病因病机认识、诊断、辩证论治、专病专方、中成药、单味中药、名医经验顺序编排确有证据的中医临床诊疗方法。 (2)通过将最基础的内分泌内分泌与代谢疾病的相关知识结合最新发展动态,编纂口袋书,便于临床内分泌专科医师、相关科室医师、实习医师甚至想要了解内分泌与代谢病的广大群众查阅、参考。 (3)通过探索2型糖尿病中医临床路径的构建思路与方法、路径形成过程、路径的实施、路径诊疗质量控制与评价、路径病案质量控制与评价、路径护理质量控制与评价、路径医疗成本的质量控制、路径住院费用管理、路径设施中可能出现的问题与对策、路径设施效果评估方法学等。为从事该专业和该研究方向的医务人员、研究人员、医学生阅读、借鉴、参考。 临床工作的规范化是内分泌及代谢病取得成功的重要保证,通过该项目的研究,深入系统的认识了内分泌及代谢病的发病机制以及规范化的诊疗操作,共编写专著3部,便于广大从事中医、中西医结合、西医的内分泌代谢疾病医务人员、研究人员、医学生等阅读、借鉴、和参考。研究成果得到了中西医学术界的认可。
[成果] 1800220002 安徽
R51 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:近年来,随着分子诊断技术在中国各级医疗机构的逐步应用,为乙型肝炎的早期诊断、监测疗效及预后判断提供重要的指导。但医学分子技术在临床应用中尚有诸多问题亟待解决如:分子诊断新技术标准化和规范化问题;如何实现新型医学分子技术的优化和整合,节约宝贵的医疗资源;提高医学分子技术的灵敏度和特异性,解决临床隐匿性乙肝患者漏检等问题。上述问题的解决需要从分子诊断技术的科技创新、医学分子技术研发和新技术推广应用等方面解决。 一、在建设高水平的乙型肝炎分子诊断技术上,管世鹤教授带领团队不断引进、消化、吸收国内外分子诊断科技发展的最新成果,将Roche Cobas 601、Abbott i4000SR、SIEMENS Immunite 2000、Hamilton酶免和Qiagen超敏荧光定量PCR仪等与计算机智能控制系统对接,组建成具有省内领先和国内先进的病毒性肝炎分子诊断技术平台,开展包括HBV抗原(preS1、HBsAg、HBeAg、HBcAg)、抗体(HBsAb、HBeAb、HBcAb)定量及定性分析和HBV核酸、超敏HBV-DNA、基因分型(HBV-B-type、HBV-C-type)、YMDD、前C区G1896突变检测。同时制定完善的质量手册、程序文件和标准化作业指导书,建立检验质量管理体系,确保检验诊断结果精准性。 二、项目组通过基因重组技术克隆获得针对HBsAg G145R单克隆抗体,利用该单抗成功研制HBsAg G145R变异株快速诊断技术,解决了隐匿性病毒肝炎的漏检问题。该项研究成果获批安徽省转化医学研究院首批“A类科研项目”和安徽省重点研究与开发计划-“A类面上攻关项目”。2011年,管世鹤教授通过UniGene数据库基因CDS序列,选择与IFN抗病毒及其信号转导途径相关的288个IMAGE克隆,将探针点样于阳离子尼龙膜,成功研制乙型肝炎病毒耐药诊断芯片cDNA Macroarray,为临床乙型肝炎相关的IFN抗病毒治疗提供重要指导。2014年,项目组研究发现,乙型肝炎患者外周单核细胞、血清及肝组织中白介素8(IL-8)含量显著升高,并揭示IL-8是预测乙肝患者接受IFN-α抗病毒治疗预后的预测指标。cDNA Macroarray芯片的成功研制和IL-8在乙型肝炎治疗中的作用的发现,体现该项目在转化医学和精准治疗领域的研究成果。 三、该项目通过举办10余次国家级、省级继续教育培训班,并陆续接收安徽医科大学第四附属医院检验科毕惠娟,安徽医科大学附属阜阳医院检验科张文锦,安徽省妇幼保健院检验科杨玉林等17名学员,学习乙型肝炎新型医学分子技术的理论知识和操作实践。该项目已在皖南医学院弋矶山医院、安徽中医药大学第一附属医院、安徽省妇幼保健院、安庆市第一人民医院和合肥市滨湖医院等医疗机构顺利开展推广应用,取得显著社会效益。
[成果] 1800270120 内蒙古
R58 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:该研究成果属于生物医学领域,主要是人类遗传病与计算基因组学。2型糖尿病(T2DM)是严重威胁人类健康的重大疾病,据统计全球有1亿5000万2型糖尿病患者,其中中国患者占6400万例。随着复杂疾病的遗传学研究策略的完善,T2DM的遗传学研究不断取得新进展。据国际人类基因组研究中心统计数据表明,2011年已明确与T2DM相关的致病基因有36个。这些基因在不同民族和种族间重复率不高,表明存在遗传异质性。在前期研究中,项目组收集到了内蒙古地区散在的536例T2DM患者样本和3个家系,初步研究发现蒙古族T2DM的发病率比其他民族高。2012年项目组受国家自然科学基金资助进一步扩大收集样本,采用病例-对照候选基因检测蒙古族T2DM的易感基因多态性和通过第二代测序技术研究T2DM家系的致病基因。发现蒙古族T2DM的发生与饮酒、口味偏甜、腰围等因素有关,腹型肥胖是内蒙古东部地区蒙古族T2DM的主要影响因素,对测序结果采用生物信息学和统计学方法进行分析,发现除了以往文献报道的亚洲人中3个与2型糖尿病相关基因位点rs163182 (KCNQ1),rs6723108 (TMEM163),rs10229583(PAX4)外,还首次发现7个新的与2型糖尿病显著相关基因位点rs7578326(IRS1),rs1531343 (HMGA2),rs8042680 (PRC1),rs1387153(MTNR1B),rs7578597 (THADA),rs243021(BCL11A)和rs1333051 (CDKN2)与蒙古族2型糖尿病有关联。尤其TG水平升高与rs7578326 (IRS1)基因突变相关是基因型到表型的吻合,这进一步说明不同民族和种族之间2型糖尿病基因存在遗传多态性,在蒙古族人群中TG水平升高是导致2型糖尿病的重要危险因素之一。同时,该团队在研的《蒙古族基因组计划》项目的基因组数据也表明不同地区、不同部落的人群的2型糖尿病的易感基因存在遗传多态性。2015年,项目组受国家自然科学基金国际合作交流项目资助,与俄罗斯科学院西伯利亚分院细胞学与遗传学研究所合作进行布里亚特蒙古人的环境适应性及2型糖尿病的遗传多态性研究交流。调查完成了中国内蒙古鄂温克旗的布里亚特蒙古人,俄罗斯的布里亚特蒙古人,蒙古国的布里亚特蒙古人。这对2型糖尿病基因谱的完善及其验证、致病基因的分子功能以及致病机制研究具有重要的科学意义,同时对T2DM的基因诊断、治疗、预防等方面具有较高应用价值。为进一步研究布里亚特蒙古人以及2型糖尿病危险因素及基因研究打下基础。通过以上研究,项目组相继发表论文7篇,其中SCI收录2篇,他引5次,CSCD核心论文2篇,CSCD扩展2篇。所有文献他引总次数9次。出版专著1部,学术交流2次(1.American Society of HumanGenetics 65th Annual Meeting;2.7th Moscow Conference on Conputational Molecular Biology)。
[成果] 1800280249 重庆
R45 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:冠心病是现代社会严重威胁人类健康的主要疾病,治疗主要是在药物治疗的基础上对狭窄或闭塞的血管进行PCI术或旁路移植术以恢复冠状动脉的供血。然而迄今靶病变血管未及时和/或未完全再血管化,PCI术后再次狭窄(RS)、亦或PCI时无复流或慢血流现象造成的难治性心肌缺血仍然是制约部分冠心病患者疗效的瓶颈,严重影响患者预后。针对上述问题,课题组课题组先后在6项国家自然科学基金资助下,用近20年集中围绕冠心病,尤其是难治性心肌缺血的发病机制及治疗策略做了系列研究。取得以下创新性成果: 1.发病机制研究。课题组围绕防治难治性性心肌缺血血管内膜损伤后过修复、缺血心肌再血管化,以及PCI时无复流或慢血流现象的方法及机制进行研究。率先在国际上研究发现增强AT2R、Nrf2、HO-1基因表达、BTEB2反义RNA转染、可调控AT2R增强表达等可以抑制血管损伤后新生内膜形成,防治再狭窄;而齐墩果酸、HO-1、Nrf2等增强表达、干细胞移植等方法可以促缺血心肌血管生成,改善心肌供血。 2.自行研制出一套专门作用于细胞、组织及大体动物的电场发生装置,在国际上率先建立了一套研究低压稳恒直流电场对动物心肌梗死后血管生成、血管损伤后新生内膜增生及血管功能影响的方法。 3.在常规方法基础上利用外源性的稳恒直流电场作用于心肌细胞及血管内膜对缺血心肌再血管化、减轻心肌缺血再灌注损伤、改善心功能以及抑制血管内膜增生起到一定的作用。研究结果国际领先。 4.建立了预测评估冠心病稳定状态的标志物如hs-CRP、血清可溶性CD105及某些炎症因子的特异性敏感性,用于指导难治性心肌缺血临床治疗策略的制定。 5.在国内率先将FFR、IVUS、应变率成像(SRI)等应用于临床难治性心肌缺血评估;研究成果被国内多家医院采用指导临床实践。 该项目共发表学术论文96篇,其中SCI收录论文11篇;CSCD收录53篇,总影响因子53.6。论文在SCI中被引用140次,他引率97.86%;在CSCD中被引用114次。培养研究生28名。获批实用新型专利1项,研制出实验仪器1台。20余篇论文参加了国际及国内学术会议交流。空军军医大学西京医院、沈阳军区总院、南京军区总院、厦门大学附一院等17家医学中心参考该项目研究成果进行相关研究与实践,与近百家医院交流推广,效果满意。专家鉴定委员会认为:该项目整体达到国际先进水平。
[成果] 1800160163 湖北
R715 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:该项目涉及药理学、毒理学、优生学和医学实验动物学研究领域。 药物与毒物、食品同源,皆为外源物,其暴露途径、发生机制及毒性表现存在共性。外源物发育毒性的远期危害及机制迄今尚未阐明。成人疾病的宫内起源是当今国际前沿和热点问题,宫内发育不良可致出生后多种慢性疾病易感,对其深入研究切实符合中国提高人口生育质量政策导向和优生优育基本国策。该项目历时22年,在30项国家自然科学基金重点、教育部科学技术研究重大项目等项目资助下,以“胎源性疾病早期防治”为目标,围绕代表性外源物(如咖啡因、尼古丁、乙醇等)孕期暴露所致子代慢性疾病易感的宫内编程机制及早期防治策略,开展了系列原创性研究。 科技创新成果主要体现在:①建立了代表性外源物孕期暴露所致的宫内发育不良模型,系统地研究了这些外源物的发育毒性并阐明其宫内发生机制,为全面评价外源物的发育毒性,科学规避孕期不良因素,提高出生人口健康水平提供了重要的科学依据;②创新性提出了胎源性疾病“两种编程/二次打击”共性理论,创建了胎源性疾病的“两步法”研究体系,并阐明其宫内糖皮质激素编程机制,有力地推动了胎源性疾病的机制研究;③提出了胎源性疾病的早期综合评估和干预措施,为制定胎源性疾病的预警和防控提供了科学依据。 该项目获国家自然科学基金16项(重点3项)、发表论文114篇(SCI收录70篇)、转让/授权/申请专利13项、近五年受邀相关学科发展研讨会/大会报告/学术论坛/专业培训/学术讲座66次、获各级优秀论文奖54项。部分成果已在国家相关部门、多家医疗机构、科研院所及企事业单位进行了应用,取得了明显的社会与经济效益,具有良好的推广应用前景。该研究成果对于预测胎源性疾病的患病风险、实现疾病防治战略前移、提高出生人口素质、降低重大疾病发生率具有极大的推动作用,也为建立胎源性疾病的流行病学预测、监控、应对和防治效果评估体系提供了有力依据,提升了中国在胎源性疾病研究领域的国际影响力。
[成果] 1800260224 云南
R734 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:宣威非吸烟女性肺癌发病率是中国其它地方的20倍,女性肺癌死亡率居世界第一位,是严重危害人民健康的地方重大区域性疾病,构建宣威肺癌综合防治体系是控制该地方区域性肺癌的发病和死亡的重要举措。在科技部1项重大和1项重点研发子课题、2项国家基金重点及8项地区青年项目等连续资助下,历时20年,研究宣威肺癌的病因及致病机制,建立适合宣威肺癌患者的最佳诊治模式,制定肺癌诊治指南,构建宣威肺癌的综合防治体系,取得了重要成果: 1.建立了宣威肺癌微创手术标准化流程和关键技术,解决西部地区肺癌微创治疗技术落后的难题,大幅度提升微创肺外科的整体技术水平及微创手术占有率(占有率达90%,较5年前提高了50%);对云南省18家市、县级医院进行技术帮扶,受益患者累计超6万余人。 2.建立了宣威肺癌微创诊断及精准分子诊断检测体系,将细胞学现场快速评估技术向全国推广,接受培训人员覆盖全国12个省、市;实现了微创准确诊断,显著提高了早期肺癌诊断率和术前准确分期率;建成了云南省唯一一家国家卫计委病理质控评价中心分子病理示范实验室,为实现肺癌的精准靶向治疗提供检测平台。 3.优化和推广适合宣威地区农村肺癌的早诊早治技术,使肺癌的外科干预明显提前,降低肺癌死亡率,将早期肺癌的5年生存率提高到90%以上。 4.宣威肺癌病因学研究,首次提出宣威地区女性肺癌高发是一个通过吸入暴露二氧化硅颗粒物致肺癌发生的典型案例,为研究细颗粒物吸入致肺癌发生和非职业场所肺癌防护提供重要依据,使宣威肺癌发病的增长速度得到有效控制。 5.宣威肺癌致病机制研究,发现吸入暴露C1烟煤燃烧产物可建立F344大鼠原发性肺癌模型;筛选出在宣威地区女性肺癌组织中特异表达的miRNA,为研究宣威地区女性肺癌早期诊断的分子标志物和肺癌风险预测奠定了基础。 上述研究成果被北京、天津、上海、浙江、广东、广西、四川等全国17省68家医院应用,获益患者12万人;促进了应用单位学科发展和人才培养,显著提高了宣威肺癌的综合防治水平,具有显著的经济效益和社会效益。 该项目发表论文189篇,SCI收录26篇,累计影响因子189.3,总被引用836次;主编出版肺癌诊治专著3部,主持制定全国肺癌临床诊治指南3次;培养博士生22人及硕士生128人;肺癌防治研究的学科平台建设得到显著提高。 经第三方评价认为项目研究特色显著,整体达到国际先进水平,部分达到国际领先水平。
[成果] 1800220005 安徽
R97 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:治疗类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis, RA)药物的药效学评价技术是评价治疗RA药物作用效果和作用机制的系统技术方法,包括临床前动物模型的建立及选择、药效学指标的系统评价等。全球RA患病率约为0.5~1%,中国约有500万RA病人,临床针对RA尚无特效治疗药物,主要治疗药物存在较严重的药物选择性和安全性问题,寻找更加安全有效和耐受的创新治疗药物仍是RA治疗的迫切需要,治疗RA药物的药效学评价体系对于中国这类创新药物研发具有重要价值。该项目通过建立和优化治疗RA药物的药效学评价技术方法和系统评价体系,开展了多个创新药物的药效学系统评价,为推动中国RA创新药物的研究开发发挥了巨大作用。 已形成的关键技术方法和创新成果如下: 1.在国内率先建立和优化了RA动物模型及其治疗药物的药效学系统评价体系。在对RA病理机制大量研究的基础上,充分考虑炎症反应与免疫反应在疾病中的相互关系,在RA动物模型中率先将关节炎指数、关节病理评分等炎症指标与脾脏病理评分、免疫细胞亚群等指标有机结合,形成了体内外结合、炎症反应与免疫反应有机联系的评价体系,以全面反映RA病理机制和药物作用特点,用于创新药物的药效学评价,促进了中国RA治疗药物的创制。该技术方法被收录在项目组成员参与编写和主编的《药理实验方法学》的“抗炎、解热、镇痛药物的实验方法”、“免疫抑制药与免疫增强药”中,并被广泛引用;主编了中国第一部《抗炎免疫药理学》。 2.应用治疗RA药物的药效学评价技术大力促进了中国创新药物的研发。项目建立了整体动物模型、细胞和分子水平的RA药物药效学的系统评价体系,被国内从事RA创新药物研究的单位广泛应用。项目组为中国医药企业研发的多个治疗RA创新药物-1类生物药TACI-Ig、1类化学药物人参皂苷C-K和SHR0302等开展了药效学评价,获得了多个新药临床研究批件,积极推动了中国为数不多高水平治疗RA创新药物的研发。同时项目组开展了自主研发的木瓜总苷、YGNM2、白芍总苷等多个抗炎免疫药物的药效学研究并获1项中国发明专利。 3.建立了高水平抗炎免疫药物研发平台,形成了可持续发展的抗炎免疫药理研究梯队。项目组形成了以国家百千万人才一二层次、安徽省学术技术带头人、中国青年科技创新优秀奖获得者、安徽省战略性新兴产业技术领军人才、安徽省杰出青年人才等组成的具有明显学术影响和创新能力的高水平研究团队,成为抗炎免疫药物的基础与应用研究安徽省“115”产业创新团队、抗炎免疫药物创新研究高校科研创新平台团队,主持建成了抗炎免疫药物教育部重点实验室、国家科技重大专项“重大新药创制”支持的创新药物孵化基地、抗炎免疫药物安徽省协同创新中心等平台,为中国治疗RA创新药物研究建立了优秀的技术队伍和重要研发平台。
[成果] 1800220303 安徽
R36 应用技术 医学研究与试验发展 公布年份:2018
成果简介:该项目属于基础医学研究领域。内质网(ER)应激是真核细胞的一种适应性应激反应,它通过未折叠蛋白反应(UPR)通路的激活或抑制贯穿于疾病全过程。ER应激和UPR功能失调是参与多种炎症性疾病病理过程的重要机制之一。该项目历时十余年,围绕ER应激在炎症性疾病中的作用及可能机制,筛选参与炎症调节的UPR关键分子,为揭示炎症相关疾病病理机制、寻找和鉴定疾病治疗新靶点和创新药物提供重要的科学依据。 主要科学发现如下: 1.发现ER应激参与炎症免疫性疾病病理过程,筛选ER应激关键调节分子MANF并揭示其抗炎机制。发现ER应激参与类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮和强直性脊柱炎等炎症免疫性疾病的病理过程;明确IRE1、ATF6和PERK轴差异性的激活或失活是调节疾病的关键环节;揭示巨噬细胞样滑膜细胞对ER应激诱导凋亡的不敏感可能是RA炎症进展的重要机制。筛选出ER应激敏感蛋白MANF,阐明炎症及ER应激调控MANF转录的新机制,揭示MANF通过抑制NF-κB通路负性调节炎症的重要机制。 2.发现ER应激调节脑缺血损伤和神经退行性疾病的神经炎症,阐明MANF神经保护作用的机制。发现ER应激在局灶性缺血脑组织、6羟多巴诱导损伤的神经元及过度磷酸化tau的神经元中均被激活;且发现MANF在神经元和小胶质细胞中表达上调;脑内注射重组人MANF蛋白能缩小缺血梗死面积,减少磷酸化tau和6羟多巴引起的神经元丢失。揭示MANF神经保护作用与其抑制小胶质细胞激活和减缓凋亡性ER应激有关。 3.发现ER相关的蛋白降解(ERAD)调节疾病炎症过程,阐明ER膜定位的泛素连接酶(E3)介导ATZ和tau蛋白降解的机制。发现定位于ER膜的E3:gp78促进ATZ降解,减轻ATZ聚集造成的肝细胞炎症,阐明gp78通过ERAD降解ATZ的机制。发现定位于ER膜的E3:Hrd1降低ATZ细胞毒作用,阐明Hrd1通过泛素-蛋白酶体通路和自噬途径促进ATZ降解的机制。发现AD病人海马组织中Hrd1表达与异常磷酸化tau聚集呈负相关,Hrd1减轻tau神经毒作用,阐明Hrd1介导磷酸化tau通过泛素-蛋白酶体降解的机制。 该项目研究成果在该学科权威期刊J Cereb Blood Flow Metab、J Neuroinflamm、Sci Rep、Curr Mol Med和Autophagy上发表。8篇代表论文总被引频次406(他引370次),单篇最高引用183次(他引169次);被SCI引用262次(他引243次),单篇最高引用102次(他引96次)。多篇论文被Science、Nat Med、Nat Genet、Physiol Rev等高影响力杂志引用。该项目受7项国家自然科学基金和3项教育部基金资助。多次受邀在国际重要学术会议上做口头汇报,受到同行高度评价。
[成果] 1800260214 云南
R32 应用技术 医院 公布年份:2018
成果简介:从1978年世界上首例试管婴儿诞生至今,试管婴儿技术已从第1代体外受精技术,发展到了第4代卵细胞的胞浆置换术。全球试管婴儿数量呈指数式递增,目前已有超过500万个试管婴儿诞生。"试管婴儿是否与自然受孕儿一样健康"日益受到国内外学者及试管婴儿家庭的关注,近年来国内外许多学者对此进行了研究,但争议较多。本项目前瞻性观察试管婴儿的出生缺陷、新生儿期并发症的发生率与死亡率,随访0~2岁的体格及精神运动发育,并分析患先天性心脏病试管婴儿是否存在NKX2.5、TBX5基因突变。旨在为试管婴儿的安全和健康提供依据,提高试管婴儿生存质量。 主要技术内容: 1.率先在云南省内前瞻性观察NICU病房150例试管婴儿(随机抽取同期自然受孕儿200例为对照)的出生情况、出生缺陷、新生儿期并发症的发生率与死亡率,分析影响试管婴儿出生缺陷及新生儿期主要并发症的因素。发现试管婴儿双胎构成比、低出生体重发生率高于自然受孕儿,住院时间更长;母亲妊高症及剖宫产率高,低出生体重与双胎、早产及母亲妊娠合并症有关;试管婴儿出生缺陷发生率与自然受孕儿无明显差异,出生缺陷均以先天性心脏病最常见。 2.率先在国内报道辅助生殖技术未引起先心病相关基因NKX2.5和TBX5突变。选取经临床体检和心脏彩超诊断为先天性心脏病的68例汉族试管婴儿,随机选取98例自然受孕的先心病患儿为对照,检测到NKX2.5基因编码区1编码21位氨基酸(谷氨酸)的第三位碱基存在同义突变(c.63A>G, E21E),此突变在两组间的差异无统计学意义;NKX2.5基因编码区2和TBX5基因编码区4、5、8,未发现碱基突变。 3.率先在云南省内追踪随访试管婴儿100例(双胎68例,单胎32例)0-2岁的体格及精神运动发育情况,随访时间2年,在国内同类研究项目中历时长。发现0~2岁试管婴儿与自然受孕儿的精神运动发育没有差别。 技术经济指标:本项目为试管婴儿的安全和健康提供遗传和临床依据,通过加强对试管婴儿新生儿期并发症的防治、保健、随访和早期干预,减少平均住院日1-2天,降低住院费用,减轻了试管婴儿家庭的经济和心理负担。 应用推广及效益:该成果发表国内核心期刊论著8篇,专著1部,获云南省卫生科技成果三等奖。先后在第十六次、第十八次、第十九次全国儿科学术大会交流,得到国内外同行专家认可。项目组3人提升学历,4人晋升专业技术职称,培养硕士研究生2名。本项目在19家省内各级医院推广应用7年余,加快了我省人工辅助生殖技术的临床应用,提高了试管婴儿的生存质量,取得了良好的社会及经济效益。
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