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[博士论文] 黄鑫
计算机应用技术 大连理工大学 2018(学位年度)
摘要:从海量生物数据中挖掘出反映疾病发生发展变化的重要信息,尤其是恶性肿瘤发生的关键特征,是生物信息学及其应用研究的一个热点问题。在生命机体中,分子间彼此相互关联、相互作用,共同完成各项复杂的生理功能。因此,疾病状态中发生扰动的不仅是一个分子,而是多个分子间的关联关系。关注疾病发生发展中分子间关联性的改变,获得有效地反映生命机体病变的重要特征,有助于提高疾病的临床诊断效果。本文从探究分子间的相互关系入手,研究基于特征间关联关系的数据分析新算法,将所研制的新方法应用在疾病组学数据中,从网络或组合标志物层面发现有助于疾病诊断的关键信息。本文工作主要包括:
  (1)提出了一种新的特征对评价算法,不同于仅考察特征间水平比较关系的特征对评价算法,本算法同时分析特征间的水平和垂直比较关系在疾病发生发展过程中的变化,挖掘特征间具有判别能力的关联信息,并依据所选出特征对的比较关系构建相应的分类模型。在分析基因组学数据和代谢组学数据的实验中,该算法所构建的分类器表现出更好的分类性能和更强的鲁棒性,实验结果表明该算法从不同角度分析特征间的关联关系,可以发现更多的判别信息,促进临床诊断和疾病标志物的研究。
  (2)提出了基于组合特征的分类模型构建算法,该算法通过探究特征间的水平比较关系,筛选具有判别能力的特征对,迭代地构造有效的组合特征,所生成的组合特征参与分类模型的构建。组合特征不局限于只考察两个特征间的关联性,而是根据迭代分析的结果确定,并且基于原始单特征和组合特征建立有效的分类模型。该算法在分析基因组学数据和代谢组学数据时,可以有效地区分数据集中不同类别的样本,实验结果说明挖掘特征间具有判别能力的关联关系、迭代地构建新的组合特征,有助于促进疾病的分型研究。
  (3)提出了基于有效范围的非重叠率的代谢网络构建和动态网络分析新方法。该方法通过探究病变过程中通路反应的紊乱程度构建动态代谢网络,描绘复杂疾病发生发展过程中代谢轨迹的动态变化。根据该网络构建方式特点,提出了拓扑结构分析和动态浓度分析方法,以确定疾病恶化的关键时间节点、筛选具有预警作用的网络信息和重要代谢比值特征。将所研制的方法应用在大鼠肝癌队列数据中,确定了重要代谢比值特征LPC18∶1/FFA20∶5,该比值标志物不仅可以有效地区分动物模型中的肝癌样本,其表达值升高也可以预警肝癌的早期发生。
  (4)提出了提取差异性网络子图的新方法,通过分析比值特征的相关性网络,发现节点间关联关系在不同生理、病理状态下的差异,提取反映机体病变的差异性子网;基于差异性子网的拓扑结构分析,确定与所研究问题相关的重要比值特征。该方法既可以分析静态数据以寻找疾病的判别信息,也可以分析时间序列数据以发现疾病的预警信号。将所研制的方法应用在静态的基因组学数据和动态的代谢组学数据上,实验结果表明提取比值特征的相关性差异子网可以为分析复杂的疾病组学数据提供新思路。
  为探究特征间关联性在疾病发生、发展中的变化,发现可以反映机体病变的重要的关联关系,促进临床疾病的诊断研究和标志物筛选,本文以疾病组学数据为主要研究对象,以临床标志物筛选为研究目标,研制从网络和组合标志物层面分析复杂组学数据的新方法;并将开发的新方法用于疾病的分型和潜在生物标志物的研究,以获得有效地反映生物体病变的关键特征。本文所开发的数据处理方法可为疾病特征提取和标志物筛选提供有效的新工具。
[博士论文] 刘吉宏
兽医 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:微渗透泵(Mini Osmotic Pump)利用渗透压提供药物释放的驱动力,不仅能将药物持续、定量、定点地缓释到给药部位,还能在恒定状态下持续观察注射药物在动物体内的作用情况。与传统给药方法相比,微渗透泵给药有明显的优点,已广泛用于实验动物造模及药理学研究,其中许多应用已成为经典的实验动物模型。不同规格微渗透泵的载药量、释药速率和有效时间均有不同,因此具体使用时需要进行优化调整,才能满足不同科研的需要。
  Alzet微渗透泵可在动物清醒状态下进行连续给药,单泵持续时间可长达6周。本研究比较了该类微渗透泵与机械注射泵的体内释药速率,释药3h、8h和24h后的血浆药物浓度无明显差异,两种释药方法均可达到恒速水平。因此确定了该研究的应用基础
  本研究选择2001D、2001、2002、2004、2006等6种型号在大鼠上进行测试,微渗透泵的体外释药速度分别达到7.7±0.3ul/h和23.6±1.6、11.7±0.8、5.9±0.4、3.7±0.2ul/day,达到说明书要求。体外测试发现正确的药物填充和适当的孵育时间对微渗透泵达到理想释药速率至关重要,延长孵育启动时间有助于微渗透泵恒速释药。
  为了评价微渗透泵植入对大鼠的影响,本研究比较了微渗透泵皮下植入与口服给药的动物体重和摄食量的变化。微渗透泵皮下植入组术后第一天体重和摄食量下降极显著,第二天体重不再下降;摄食量下降极显著,术后第三天基本恢复正常,与比口服给药组相比体重恢复速度显著加快。
  本研究优化了手术方案,优化了大鼠颈静脉插管和髓鞘插管模型,术后三天动物体重恢复正常,可以进行相应的测试和实验。
  用5%福尔马林成功建立了大鼠福尔马林急性模型,两阶段疼痛期明显,不同性质的镇痛药都可缓解福尔马林引起的疼痛,极显著降低二期持续疼痛时长。5mg/kg吗啡可显著抑制大鼠福尔马林模型1期急性疼痛,极显著抑制二期持续疼痛;100mg/kg加巴喷丁和布洛芬可极显著抑制大鼠福尔马林模型1期急性疼痛,极显著抑制二期持续疼痛;不同浓度瑞普巴林对大鼠福尔马林急性模型1期急性疼痛没有显著抑制作用;10mg/kg和30mg/kg瑞普巴林可极显著抑制二期持续疼痛,3mg/kg不能显著抑制二期疼痛期疼痛。通过比较发现人工观察和疼痛自动检测仪都可记录福尔马林造成的急性疼痛,人工观察的精度相对较高,自动检测仪的通量较大,根据实验需要可以采用不同的监测方法。
  测试药物原生物毒素Ⅱ(ProTx-Ⅱ)是Nav1.7钠离子通道选择性抑制剂。稳定性研究结果显示,生理盐水不适合作为ProTx-Ⅱ的溶剂,4小时内药物浓度即下降50%。吐温80可维持ProTx-Ⅱ的稳定性,最低有效浓度为0.025%。微渗透泵颈静脉释药可安全地将大鼠血液ProTx-Ⅱ浓度提高到125±18nM,能显著抑制福尔马林急性模型30%二期持续疼痛期的疼痛,并可延迟二期持续疼痛期的发生。大鼠单次静脉注射ProTx-Ⅱ的最大耐受量为0.1mg/kg,不能抑制一期急性疼痛期和二期持续疼痛。微渗透泵髓鞘内释药可直接将ProTx-Ⅱ释放入大鼠中枢系统,25ng/hr和7.5ng/hr剂量组的福尔马林急性疼痛显著抑制,没有明显的药物剂量依赖性。
  微渗透泵在实验动物中的释药技术已相对成熟,大鼠的福尔马林急性疼痛模型也被广泛的应用于止痛药物的测试中,本文创新的结合两个技术,使用微渗透泵缓释的方式测试大鼠的福尔马林急性疼痛模型,与常规长期给药方式相比不需要更多的人为操作,对动物应激显著减少,能避免起始血药浓度过高导致的毒副作用,平缓持久的药物浓度具有更好的治疗效果,可以作为大鼠药理学研究的理想工具。
[硕士论文] 李阳
兽医 河北农业大学 2018(学位年度)
摘要:沙门氏菌是引起食源性疾病的重要人畜共患病原菌之一,对人和畜禽健康具有极大危害。因此,建立一种特异、快速、灵敏的检测方法一直是沙门氏菌检测研究的核心问题。传统的检测方法步骤繁琐、周期长。各种PCR检测方法敏感、快速,因需昂贵的仪器设备,难以在基层检验工作中普及。环介导等温扩增(Loop-mediated isothermal amplification,LAMP)具有反应时间短、操作简单、灵敏度高、检测成本低等优点,广泛用于食源性疾病检测、环境检测等领域。因此,应用LAMP技术建立检测沙门氏菌的方法更符合当前的需求。
  本研究针对沙门氏菌invA基因中的保守序列,应用primer explorer V5软件在线设计了LAMP引物。对反应时间、反应温度、Bst酶用量、镁离子浓度、dNTP浓度以及内外引物比例等条件进行了优化,建立了LAMP反应体系(体系成分如下:浓度为5μmol/L的外引物F3/B3各1.0μL,浓度为40μmol/L的内引FIP/BIP各1.0μL,浓度为100mmol/L的MgSO41.5μL,浓度为10mmol/L的dNTPs2.5μL,Bst DNA Polymerase Buffer2.5μL,浓度为8U/μL的Bst DNA polymerase0.6μL,浓度为67ng/μL的DNA模板1.5μL,ddH2O补足体系到25μL),并确定了反应条件(64℃水浴40min,80℃水浴10min)。检测结果的判定,既可用凝胶成像系统观察扩增产物电泳后产生的特异条带情况,也可肉眼观察有无焦磷酸镁白色沉淀(浊度变化),还可通过添加显色指示剂观察颜色变化。本研究分别对钙黄绿素、羟基萘酚蓝和SYBR GreenⅠ的添加量进行了优化,优化后的最佳添加量分别为100μmol/L、180μmol/L,2μL×1000。最终选择较稳定的SYBR GreenⅠ作为显色指示剂。
  用建立的LAMP方法对2株沙门氏菌标准菌和5株非沙门氏菌进行了检测,结果显示本方法对鼠伤寒沙门氏菌和肠炎沙门氏菌的检测结果均呈阳性,而对5株非沙门氏菌的检测结果均呈阴性,表明该方法特异性良好。同时进行了沙门氏菌培养液的灵敏度检测,并与PCR检测方法进行了比较,结果表明,本试验建立的LAMP方法检测沙门氏菌培养液的灵敏度为8.7CFU/mL,而PCR方法的灵敏度为870CFU/mL,LAMP方法的灵敏度是PCR方法的100倍。建立的LAMP方法对人工污染鸡蛋的检出限为9.5CFU/mL,可以用于临床检测。
  本研究成功建立了LAMP检测沙门氏菌的新方法,该方法具有特异性强、灵敏度高、操作简单、方便省时和结果可视化的特点,为基层检测沙门氏菌提供了技术支持,具有很好的发展前景。
[硕士论文] 何丽姝
麻醉学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:研究相同剂量的盐酸帕洛诺司琼注射液在不同给药时间节点对甲状腺部分切除术患者术后恶心呕吐的影响,以寻找最佳给药时间节点,为盐酸帕洛诺司琼注射液的临床应用提供理论依据。
  择期选择全麻下在本院行甲状腺部分切除术的120例患者(筛选的所有患者Apfel评分均为4分:女性、不吸烟、晕动病史、使用阿片类镇痛药;手术时间均控制在90~120min,<90min剔除,>120min剔除),根据随机数字表法分为3组,每组40例。A组(对照组):诱导前30分钟静脉注射生理盐水5ml;B组:诱导前30分钟静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg/5ml;C组:预计手术结束前30分钟静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg/5ml。随访并且记录术后0~4h、4~12h、12~48h、48~72h内恶心呕吐发生次数、程度,以及肌注甲氧氯普胺补救治疗的次数和严重不良反应情况。
  研究结果显示:
  1、B组患者术后0~4h内恶心呕吐发生率及程度明显低于A组和C组,差异有统计学意义(P<0.05)。而A组和C组患者术后0~4h内恶心呕吐发生率及程度之间的差异无统计学意义(P>0.05)。
  2、B组和C组患者术后4~12h、12~48h、48~72h内恶心呕吐发生率及程度明显低于A组,差异有统计学意义(P<0.05)。而B组和C组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。
  3、肌注甲氧氯普胺补救治疗次数:A组为21次;B组为1次;C组为12次。因剧烈恶心呕吐导致伤口裂开,重新缝合切口:A组为2例;C组为1例。
  结论:
  1、在本实验条件下,静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液0.25mg/5ml能够有效防治甲状腺部分切除术患者术后恶心呕吐的发生。
  2、在本实验条件下,诱导前30分钟静脉注射盐酸帕洛诺司琼注射液对甲状腺切除术患者术后0~4h内恶心呕吐的防治效果较手术结束前30分钟给药更满意。
[硕士论文] 王帅
机械工程 哈尔滨工程大学 2018(学位年度)
摘要:在经济和科技日益发展的今天,人们的生活水平显著提高,自身的健康状况越来越得到人们的重视,越来越多人定期到医院进行身体检查,医院的血样检测项目面临着巨大的压力。血样检测流水线是全自动分拣和处理血样的流水线,可以在提高医院血样处理效率得同时,减少错误率。可见,血样检测流水线对医疗血样检测有着重要的作用。
  本课题针对血样检测流水线的分拣及开盖模块进行了设计与研究。首先明确了分拣及开盖模块的功能,然后确定了分拣及开盖模块的设计要求,对两个模块的各个部分进行了方案设计。之后完成对分拣及开盖模块的三维建模与零件选型。
  在设计分拣模块的龙门架机械手时,采用龙门架做支撑,由于整体设计追求轻量化,这样会导致整体刚度减小,产生机械臂振动的问题。本文首先在ANSYS有限元软件中对龙门架机械手机构进行了模态分析,之后采用了ANSYS与ADAMS刚柔耦合仿真对龙门架机械手进行了运动学分析,仿真时采用不同的速度驱动信号对机械臂进行驱动,观察机械臂的振动仿真情况,并根据仿真过程对关键部件进行了应力校核。
  根据设计要求以及结构方案对分拣及开盖模块的控制逻辑进行了设计。使用Stateflow软件对控制逻辑进行时序逻辑的仿真,确认逻辑的正确性。而后根据两个模块PLC的受控量对PLC进行端口的分配,再根据时序逻辑仿真的结果对两个模块进行程序的编写。
  最后进行试验台的搭建,并完成控制板的接线。在两个模块的试验台上进行实验探究。使用所编写的PLC的程序对分拣及开盖模块的功能进行实验,验证功能的可实现性。在实现对两个模块的控制过程中,完成PLC与主机的通讯。将加速度传感器安装在龙门架机械手上,对龙门架机械臂的启停过程以及实际运行时的加速度的情况进行测量,观察机械臂的振动特性。
[硕士论文] 王齐
病理学与病理生理学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:失血性休克在临床常见,失血性休克引起的细胞损伤是发生急性肺损伤、肠屏障功能障碍乃至多器官功能障碍综合征等的重要原因,也是发展为难治性休克一个基本机制。失血性休克引起远端器官结构损伤和功能障碍的机制受到关注。目前认为,肠源性毒性物质经肠淋巴途径回流到全身,是失血性休克导致无菌性多器官损伤的一个主要途径。
  失血性休克后,在肠淋巴液通过胸导管直接流入锁骨下静脉、进入血液循环系统的过程中,血管是第一个暴露于休克肠淋巴液(post hemorrhagic shock mesenteric lymph,PHSML)的部位,PHSML引起的细胞损伤与功能障碍是失血性休克引起血管通透性增高、血管反应性降低、器官损伤的主要原因。众多研究表明,以减少PHSML回流为目标的治疗措施对于防治重症休克具有积极意义。血管内皮细胞损伤是血管高通透性的基础,PHSML回流参与了失血性休克引起血管高通透性的病理过程,但详细的分子机制,还不是非常清楚。为此,本研究应用基因转录组学技术,观察PHSML对人脐静脉血内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)基因转录组的影响,通过差异表达基因的聚类分析(GO)和KEGG通路富集分析,明确PHSML损伤HUVECs的主要信号分子与信号通路,希望能加深对PHSML损伤内皮细胞分子机制的了解,以期针对PHSML为重症失血性休克的防治提供新的思路。
  应用健康雄性大鼠,常规方法建立失血性休克模型:股动脉放血,维持血压40mmHg持续90min后,液体复苏。液体复苏结束后,行腹部手术,常规方法引流肠淋巴液,为PHSML。另取一组健康雄性大鼠,全身麻醉后,常规方法引流肠淋巴液,为正常肠淋巴液(normal mesenteric lymph,NML)。随后,分别应用生理盐水(Control)、NML、PHSML(终浓度为10%)与HUVECs孵育,3h后留取HUVECs,提取mRNA,采用新一代测序技术对三组细胞进行测序分析。测序结果显示,Control与NML组HUVECs的转录组几乎没有差异;相对于NML,PHSML作用后HUVECs有多个差异表达基因。
  进一步应用GO和KEGG分析PHSML与NML的差异表达基因,发现这些差异表达基因主要与凋亡、应激等生物过程相关,主要富集在NOD样受体(nucleotide oligomerization domain-like receptor,NLR)信号通路、核因子κB(nuclear factorκB,NF-κB)信号通路和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)信号通路,这三条信号通路以及相关差异表达的基因均与炎症反应有关。
  为了验证基因转录组学测序技术发现的差异表达基因,应用实时荧光定量PCR检测了BIRC3、NFKBIA、CXCL1、ICAM-1、CCL2、TNFAIP3、JUNB等7个差异表达基因的mRNA表达,结果显示这些基因的RT-PCR结果与RNA-Seq结果一致。鉴于趋化因子CCL2在细胞损伤中的作用,本文观察了CCL2抑制剂对PHSML损伤HUVECs的影响,结果显示,CCL2抑制剂可以显著改善PHSML处理后HUVECs的细胞增殖状态。
  通过上述研究,初步揭示了PHSML损伤内皮细胞的机制与NLR、NF-κB、TNF信号通路介导的炎症反应有关,抑制CCL2有利于减轻PHSML引起的内皮细胞损伤。研究结果加深了休克肠淋巴液损伤血管内皮细胞分子机制的理解,为防治重症失血性休克提供了新的视角。
[硕士论文] 何昊阳
计算机技术 北京交通大学 2018(学位年度)
摘要:疾病诊断是临床诊疗的首要环节,利用电子病历数据进行疾病的自动诊断分析是近年来医学信息学与医学人工智能研究的热点。随着中医院电子病历系统的广泛应用和推广,利用中医电子病历进行疾病诊断研究具备了可行性,鉴于中医电子病历(住院病历)以中西医结合的诊疗过程为主要内容以及中西医临床诊断特征的差异性,基于西医电子病历的相关研究能否直接推延到中医临床环境,是一个有待探索的问题。本文通过结合一定规模的中医电子病历和中医领域知识开展疾病诊断方法研究,构建了多种疾病诊断的标准数据集,并重点在特征处理和表示学习方面进行探索,结合多种分类学习模型,提出了几种具有一定实用价值的疾病诊断新方法,主要研究结果包括如下两个方面:
  首先,本文按照诊断的纳入标准收集并整理了一批中医电子病历数据,构建了多种专病的标准数据集,包括慢性病毒性乙型肝炎数据集(1366个诊次),二型糖尿病数据集(856个诊次)和肝硬化数据集(2304个诊次),以上数据集包含症状、舌脉象、中药、既往史和实验室检查信息等多种临床特征;在分析不同种类临床特征重要性的基础上,提出了基于权重的特征筛选方法,结合多种分类模型(如逻辑回归、SVM、集成学习和Stacking模型),在构建的标准数据集上进行了比较实验分析。研究结果表明,基于特征筛选的疾病诊断方法,能达到基于专家人工筛选特征的疾病诊断方法的效果,相比无特征筛选的基线方法诊断性能显著提升,同时,在使用Stacking模型时取得了最好性能(AUC值在三个数据集上相较于基线方法分别为0.919vs0.676,0.922vs0.68,0.979vs0.911)。
  其次,本文引入基于网络嵌入的深度特征表示方法,结合中药靶点等网络数据,进行特征表示学习,提出了基于网络嵌入的疾病诊断方法。该方法能够根据不同特征之间的相似性来对病人的特征进行扩展和补充,从而提升诊断性能。结合Stacking模型,该方法在慢性病毒性乙型肝炎、二型糖尿病和肝硬化数据集上的AUC值分别达到了0.965、0.966和0.988。
  以上研究表明,结合Stacking模型的基于网络嵌入的疾病诊断方法存在较大优势,已经具备了针对不同疾病进行预测的实用价值,有望成为一种有潜力的基于中医电子病历的疾病诊断方法。
[硕士论文] 薛文静
信号与信息处理 兰州交通大学 2018(学位年度)
摘要:随着现代计算机科学技术和医学影像技术的迅速发展,医学图像已成为辅助医生进行临床疾病诊断以及治疗的前提条件。然而每种医学成像设备都有各自的优势和不足,且人体的不同组织器官所具有的特征并不相同,所以不存在某一种医学成像设备就能够直接为人体做全方位的检查并进行疾病的诊断,而综合来源于不同医学成像设备的图像信息能够相辅相成、互为补充。因此在临床中通常需要综合利用病人的多种图像信息来对疾病进行精确的诊断和治疗,医学图像配准技术为此提供了重要的技术支撑。
  基于灰度Demons医学图像配准算法,配准过程中利用了图像全部的灰度信息避免了过多人工干预而带来的误差,是一种全自动的高效配准算法,因此在医学图像配准领域中备受研究者的青睐。本文从临床诊断和治疗的需求出发,对基于Active Demons的医学图像配准方法进行了研究及改进,主要研究工作如下:
  (1)针对Active Demons算法仅用于单模态图像配准、当图像灰度梯度值很小的情况下浮动图像形变方向无法确定造成误配准的问题,引入了精确直方图规定化的理论,并对Active Demons医学图像配准算法进行了改进。该方法首先利用精确直方图规定化将浮动图像进行模态转换,消除了不同模态间图像的灰度差异;其次根据对称性原理对图像灰度梯度信息作平均化处理,并用双边滤波器来替代高斯滤波器进行正则化变换;最后为了提高配准结果的精度和算法的运行效率,将图像多分辨率策略引入到配准算法中。实验结果说明,该算法不仅能适用于不同模态图像间的配准,而且配准的精度和效率都有所提升。
  (2)为了更进一步提高医学图像配准算法的精确性,针对Active Demons算法仅仅适用于同模态图像间的配准,并且图像的灰度梯度值很小的情况下易导致误配准的问题,引入了局部熵的原理,改进了Active Demons医学图像配准算法。该方法首先将参考图像和浮动图像转换成同种模态图像,即局部熵图像;然后使用在Active Demons上分别加入浮动图像与参考图像灰度梯度值平方的改进Active Demons算法进行配准,正则化变换时同样采用双边滤波器来替代高斯滤波器,使得配准后图像边缘细节信息保持较好。实验结果说明,该算法一定程度上提升了配准结果的精确度,同时也提升了图像质量。
[硕士论文] 陈厚坪
中医骨伤科学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察加减活血镇痛汤对腰椎间盘突出症单纯髓核摘除术后综合征的临床疗效。
  方法:
  按照腰椎间盘突出症术后综合征的诊断及纳入标准,选取2015年9月至2017年9月在福建中医药大学附属人民医院骨伤科住院行单纯腰椎髓核摘除手术治疗,出现术后综合征的病人,共80例,采用随机化分组,将80例病人随机分为两组:①试验组:在单纯髓核摘除术后常规处理的基础上,予加减活血镇痛汤治疗;②对照组:在单纯髓核摘除术后常规处理的基础上,予甲钴胺片治疗。观察点选择在两组患者术后第1天,治疗后2周、1月、3月、6月,分别对两组患者进行VAS、JOA评分评价。下肢肌电图(H反射)于术前、治疗后1月、6月进行评估。两组从性别、年龄、病程、发病节段方面比较是否存在统计学差异,确定可比性;记录随访结果并进行对照比较,观察两组在各时间点的用药效果及各项观察指标的差异。
  结果:
  1.经统计学分析,两组病例在术前的一般情况(性别、年龄、病程、发病节段方面)无统计学差异(P>0.05),具有可比性。
  2.术后第1天(治疗前),两组患者的VAS评分、JOA评分无统计学差异(P>0.05),具有可比性;通过用药治疗后2周、治疗后1月,两组患者的VAS评分较术后第1天显著下降,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且试验组较对照组下降幅度更大,治疗后3月、6月,两组评分呈递减趋势,但幅度差别不大,无统计学差异;用药治疗后3月、6月,两组患者的JOA评分较术后第1天显著上升,组间比较差异有统计学意义(P<0.05),且试验组较对照组上升幅度更大;两组患者H反射差值在术前比较无统计学差异(P>0.05),具有可比性,经用药治疗后1月、6月,试验组与对照组均呈递减趋势,但下降幅度差别不大,组间比较无统计学差异(P>0.05),但随着时间的延长,下降趋势越明显。
  结论:
  加减活血镇痛汤具有活血舒筋、祛瘀利水、补益肝肾之功,腰椎间盘突出症单纯髓核摘除术后配合口服加减活血镇痛汤,可以尽早改善患者的临床症状、提高其生活质量,疗效值得肯定。
[硕士论文] 李燕鑫
影像医学与核医学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  应用超声观察正常成人的奇静脉,建立正常成人奇静脉检测方法、管径正常参考值范围,并探讨其临床应用价值。
  方法:
  1.正常成人奇静脉的超声测量
  随机选取CT和临床资料均证实无胸部肿瘤、心脑血管病变及腹部疾病等的360例健康人群。应用多普勒超声诊断仪,在横膈处得到奇静脉的长轴与短轴切面,并获得奇静脉长轴管径值。统计学处理运用SPSS13.0统计软件包,采用F检验比较各年龄段之间有无差异,以及用两独立样本t检验男性、女性之间是否有差异;采用x±1.96s法确定奇静脉管径上下限95%正常值范围。
  2.超声与CT对奇静脉测量的对比研究
  随机选取CT和临床资料均证实无胸部肿瘤、心脑血管病变及腹部疾病等的200例健康人群作为对照组,再选取60例奇静脉异常患者作为异常组,对受检者同时行CT和超声检查,对同一位置(横膈处)的奇静脉管径进行测量。应用画ROC曲线、诊断效能描述评价两种测量方法的临床一致性。
  3.奇静脉异常的超声诊断及临床意义
  (1)回顾性分析37例经血管造影证实的布加氏综合征患者的超声表现,重点观察奇静脉的大小和形态改变。
  (2)回顾性分析14例经血管造影证实的下腔静脉与奇静脉异位连接病例的超声表现。
  (3)回顾性分析1例奇静脉癌栓患者的超声表现。
  结果:
  1.正常成人奇静脉的超声测量
  男性、女性奇静脉的管径分别约(9.78±1.97)mm、(9.94±1.76)mm,男女间差异无统计学意义(P=0.443>0.05),各年龄段奇静脉正常管径为19~39岁(9.60±1.96)mm;40~60岁(9.62±1.61)mm;61~81岁组(10.73±1.67)mm,不同年龄段间有统计学差异(P<0.05),其中年龄在61~81岁段的奇静脉管径大于19~39岁段及40~60岁段。95%正常参考值范围为(6.16~13.54)mm。
  2.超声与CT对奇静脉测量的对比研究
  异常组奇静脉的超声测量值为(16.29±1.84)mm,正常组为(9.69±1.86)mm;异常组奇静脉的CT测量值为(16.24±1.81)mm,正常组为(9.57±1.58)mm;经统计超声与CT两种测量方法一致性好。
  3.奇静脉异常的超声诊断及临床意义
  (1)37例布加综合征患者奇静脉的管径为(16.51±1.41)mm,均有不同程度的扩张。
  (2)14例下腔静脉与奇静脉异位连接患者均为超声首诊,13例下腔静脉血流经奇静脉汇入上腔静脉至心房,1例奇静脉血流通过下腔静脉回流至右心房。
  结论:
  1.超声可以清晰显示横膈部位的奇静脉。
  2.超声测量值与CT测量值具有良好一致性。
  3.超声对布加氏综合征患者的诊断中,奇静脉的扩张具有重要的价值。
  4.超声对下腔静脉与奇静脉异位连接、奇静脉癌栓诊断具有重要意义。
[博士论文] 黄顺
化学工程与技术 广东工业大学 2018(学位年度)
摘要:表皮生长因子受体(EGFR)在多种肿瘤中有异常表达或突变,靶向表皮生长因子受体小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的出现为众多患者提供了新的治疗方案,病人生活质量及生存时间得到明显改善与延长。但是这类药物不具广谱性,仅对EGFR基因突变阳性患者敏感有效,因此,如何筛选此类靶向药物的敏感群体以制定个性化的治疗方案是目前临床工作中亟待解决的难题。目前直接测序法仍是EGFR基因突变检测的“金标准”,但由于其成本高、耗时长,对肿瘤组织样本DNA质量及含量要求高,在临床中不易得到广泛应用。
  正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(PET/CT)的出现是医学影像学的一次革命,其通过特异性正电子探针的PET显像提供病灶详尽的分子功能代谢信息,并加以CT成像对病灶精确解剖定位。基于EGFR-TKIs的靶向EGFR的PET显像有望实现无创性进行EGFR-TKIs的敏感个体筛选,明确肿瘤病灶分布,进行实体瘤的早期诊断、术前定位、术后对比及疗效监测,可用于制定个性化治疗方案,指导手术或靶向治疗。众多此类显像剂中,11C-Erlotinib应用前景最大,目前已有几十例临床显像报道。但由于11C半衰期(T1/2=2039 min)短,11C-Erlotinib只能在有加速器的PET/CT中心应用,而且单次生产能满足的患者数量有限(对于一台PET/CT扫描仪,每次生产的药量最多仅能满足3名患者),不易作大标本研究。这急需发展半衰期较长的正电子核素对Erlotinib进行标记用于临床显像,18F(T1/2=109.8 min)是较佳的选择。
  本文研究的目的是:利用18F对Erlotinib进行标记,并进行靶向EGFR的PET显像研究,评价其作为靶向EGFR PET显像剂并用于筛选EGFR-TKIs的敏感个体的可行性。
  本研究的主要方法具体如下:通过“点击化学”方法利用Erlotinib自带的炔基进行18F的“点击化学”法标记,探索了“两步法”和“一步法”两种标记途径合成18F-FEA-Erlotinib,并在自动化合成模块中实现了全自动化合成,同时合成了探针参比化合物19F-FEA-Erlotinib并进行1H-NMR、MS确证;按照《中华人民共和国药典》中放射性药物质量控制要求,建立探针18F-FEA-Erlotinib的质控方法并进行了完整的质量控制;接着评价了探针18F-FEA-Erlotinib在磷酸盐缓冲液(PBS)、胎牛血清(FBS)中2h的稳定性,测定了脂水分配系数log P值及探针与EGFR蛋白的亲和力IC50值;进行了探针18F-FEA-Erlotinib在三种肿瘤细胞HepG2、HCC827、A431中的细胞摄取与流出实验,并在HCC827细胞中进行了Erlotinib抑制的摄取与流出实验;然后评价了探针在小鼠体内的稳定性、急性毒性、体内生物分布并进行了基于PET显像定量分析的药代动力学分析;接着进行了探针18F-FEA-Erlotinib在HepG2、HCC827、A431荷瘤鼠模型中的Micro PET/CT显像,并在HCC827模型中进行了动态及抑制显像;最后在HCC827荷瘤鼠模型中进行了18F-FEA-Erlotinib、11C-Erlotinib、18F-FDG三种探针的对比显像研究。
  研究得到以下结果:探针18F-FEA-Erlotinib“两步法”与“一步法”自动化合成产率分别为25±2%、55±2%,时间分别为75 min、33 min;自动化合成的18F-FEA-Erlotinib注射液质量符合放射性药物质控要求;探针18F-FEA-Erlotinib在PBS、FBS中稳定,2h后放射化学纯度仍大于97%;探针18F-FEA-Erlotinib log P值为2.36±0.01,为脂溶性化合物;探针与EGFR蛋白结合的IC50值为11.3μM; HepG2、HCC827、A431三种细胞的EGFR表达呈逐渐增多趋势,同时HCC827伴随有EGFR19外显子缺失;在三种细胞中进行探针的摄取实验发现HCC827细胞摄取明显高出,60 min摄取放射性剂量占总给予剂量的百分比(%AD)为5.82±0.62,HepG2与A431细胞60 min时%AD值分别为0.98±0.32与1.01±0.46,流出实验发现1h后HCC827细胞对探针的保留量仍有2.90±0.43;之后进行的Erlotinib抑制后的HCC827细胞摄取实验中,60 min时%AD降低到0.86±0.25,抑制效果明显;探针18F-FEA-Erlotinib在小鼠体内代谢1h后的血液HPLC分析发现,3.0、7.5处有两个小峰,峰面积分别占为6.2%、9.3%,9 min左右探针原型峰占84.5%;急性毒性实验中老鼠无异常死亡,主要脏器无明显病理性变化;体内生物分布中肝脏、肠道、肾脏放射性分布较多,其他脏器如肌肉、骨骼等摄取较低;HCC827荷瘤鼠动态Micro PET显像定量分析发现,肝脏、肠道、肾脏放射性剂量高,肿瘤摄取明显,60 min时肿瘤/肌肉、肿瘤/脑、肿瘤/心脏、肿瘤/肺分别为3.19±0.50、15.00±4.20、1.15±0.32、3.85±0.62; HepG2、HCC827、A431荷瘤鼠1h静态显像中肿瘤/肌肉值分别为1.16±0.32、3.16±0.63、1.02±0.29,以100mg/kg的Erlotinib抑制HCC827荷瘤鼠的1h静态显像中肿瘤摄取被抑制,肿瘤/肌肉值为1.21±0.42;最后在HCC827荷瘤鼠模型中进行的18F-FEA-Erlotinib、11C-Erlotinib、18F-FDG三种探针对比显像发现肿瘤/肌肉值分别为3.41±0.72、2.10±0.63、1.27±0.34。
  结论如下:比较发现“一步法”合成18F-FEA-Erlotinib产量高,耗时短,质量符合要求;探针为脂溶性分子,在体内外均较稳定,体内安全可靠,主要经肝肠代谢,另有部分经肾脏代谢,药代动力学符合二室模型,适合作为显像探针应用;体外细胞摄取实验与荷瘤鼠Micro PET显像结果表明,探针在HCC827细胞及其肿瘤中摄取较高,其他两种模型摄取均很低,同时Erlotinib在HCC827细胞及荷瘤鼠模型中的抑制实验效果明显,结合细胞及肿瘤组织EGFR表达情况,说明探针18F-FEA-Erlotinib的摄取与EGFR表达高低无明显相关性,HCC827高摄取是因其EGFR基因19外显子缺失所致,证明探针18F-FEA-Erlotinib的PET显像可用于Erlotinib敏感个体筛选;最后的18F-FEA-Erlotinib、11C-Erlotinib、18F-FDG三种探针在HCC827荷瘤鼠中对比显像表明,18F-FEA-Erlotinib肿瘤显像具有更好的对比度。
  本文制备了一种新的PET探针18F-FEA-Erlotinib,通过质量控制、体内外生物评价及靶向EGFR的Micro PET显像研究发现,探针具有作为靶向EGFR显像的应用潜力,可用于EGFR-TKIs(如Erlotinib)敏感个体筛选。但其相关肿瘤诊断评估的潜在应用还需进一步研究。
[硕士论文] 郑伟
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  评估加味八珍汤对老年股骨转子间骨折术后疲劳的疗效及安全性,为老年股骨转子间骨折术后疲劳综合征的中医协同治疗探索出一种行之有效的方法。
  方法:
  选取符合纳入及排除标准的老年股骨转子间骨折60例,采用随机分组方法分为2组(观察组30例,对照组30例),对照组采取常规西医治疗措施(心理指导,疼痛管理,调整围术期失衡状态,治疗并发症,氨基酸补充,同组手术医师微创手术,康复团队介入等),观察组在常规西医治疗措施的基础上术后第1天服用加味八珍汤中药颗粒至出院。分别于入院次日及术后第1、3、7天,应用疲劳视觉模拟评测表(Visual Anal ogue Scale,VAS)评分判定方法诊断发生术后疲劳情况及采用疲劳VAS、简明心境量表(Brief Profile of Mood States,BPOMS)及围手术期疲劳测评量表(Identity-Consequence Fatigue Scale,ICFS)评分量表评估疲劳发生严重程度;于入院次晨及术后第1、3、7日晨采集血液样本,检测血红蛋白、IgG、白蛋白及血浆IL-6含量。应用EXCEL软件采集汇总数据,然后用统计学软件SPSS20.0分析数据结果。
  结果:
  能够按研究方案执行并临床资料收集完整的共56例,观察组28例,对照组28例
  1.疲劳VAS、BPMOS、ICFS评分情况:各时间点患者的疲劳VAS、BPMOS、ICFS评分组间比较:两组术前、术后1天组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组在术后3、7天均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:两组患者疲劳VAS、BPMOS、ICFS评分均有术后1天高于术前,术后3天低于术后1天,术后7天低于术后3天,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.血红蛋白及白蛋白:组间比较:血红蛋白及白蛋白两组术前、术后1天组间差异无统计学意义(P>0.05);观察组在术后3、7天均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:两组患者血红蛋白及白蛋白均有术后1天低于术前,术后3天低于术后1天,术后7天高于术后3天,差异有统计学意义(P<0.05)。
  3.血清IgG含量:组间比较:在四个时间点上,两组术前差异无统计学意义(P>0.05);对照组在术后1、3、7天均低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:对照组患者IgG均有术后1天低于术前,观察组患者IgG术后1天与术前无统计差异(对照组P=0.179),两组患者IgG均有术后3天低于术后1天,术后7天高于术后3天,差异有统计学意义(P<0.05)。
  4.血清IL-6含量:组间比较:在四个时间点上,两组术前及术后第1天差异无统计学意义(P>0.05);观察组在术后3、7天均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组内比较:两组患者IL-6均有术后1天高于术前,术后3天低于术后1天,术后7天低于术后3天,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  加味八珍汤可能通过调节老年股骨转子间骨折患者术后机体营养状态、免疫力及抑制炎症因子来改善术后疲劳的严重程度且无明显不良反应,为后期改善老年股骨转子间骨折术后疲劳综合征提供一种更安全、有效及促进早期功能康复的新思路。
[硕士论文] 张方彦
化学工程 北京化工大学 2018(学位年度)
摘要:基体标准物质相对于纯品标准物质,更接近于待测物质的真实情况,用于定量时测量结果更精确。本实验研究血清中生物标志物的提纯和定量,基于免疫磁珠富集工艺,实现了血清中低丰度生物标志物的分离和纯化,建立了准确定量目标物的方法,为血清基体标准物质研制提供参考。
  由于血清基体中蛋白质种类繁多,为了避免基质效应,实现对于特定低丰度蛋白的分离纯化,使其达到定量方法的检测限,需要对目标物特异性提纯。本研究采用免疫磁珠富集工艺,通过结合单克隆抗体的磁珠将血清中目标蛋白提纯,实现目标蛋白质的富集。将提纯后的蛋白质经过酶切过程分解为特征肽段,通过对特征肽段定量实现血清中蛋白质定量的目的。
  为了准确测定作为定量特征肽段基准的合成肽段纯度,本研究以合成胰高血糖素为例,建立了质量平衡法测定固相合成肽段纯度的定量方法。分别对目标物中杂质准确定量,总质量扣除杂质质量得到样品纯度为89.64%。该结果相比于常用的高效液相法(98.37%)精确度更高。
  将方法用于血清中小分子多肽的分离纯化和定量,本研究选用糖尿病生物标志物C肽为例。通过免疫磁珠富集技术,实现血清中C肽的分离和提纯,建立了同位素稀释质谱法对血清中C肽的定量方法。通过添加同位素标记C肽为参考,优化免疫磁珠富集过程,得到免疫磁珠富集效率为80.22%。采用同位素稀释质谱法对血清中分离纯化后的C肽进行定量,得到其浓度为10.80ng/mL。
  通过对免疫磁珠富集工艺中磁珠与抗体的结合效率、抗体与蛋白的结合效率、抗体的负载量、洗脱时间因素的优化,设计了结合单克隆抗体的聚苯乙烯磁珠分离纯化血清中C反应蛋白的工艺。采用胰蛋白酶方法对C反应蛋白进行酶切,通过添加超滤技术提高蛋白的酶切效率,使得肽图覆盖率提高至86.16%,同时得到其特征肽段为ESDTSYVSLK(EK)。通过对合成特征肽段EK的质谱定量,得到样品血清中C反应蛋白酶切后EK浓度为0.10ug/mL,依据特征肽段和C反应蛋白物质的量关系,计算得到样品血清中C反应蛋白的含量为2.06ug/mL。
  本实验建立的血清中蛋白类生物标志物的分离纯化和定量方法,为血清基体标准物质的研制提供参考。
[硕士论文] 李晓光
影像医学与核医学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:应用3.0T磁共振颈动脉斑块高分辨成像技术比较缺血性脑卒中患者卒中侧与非卒中侧颈动脉管壁负荷及斑块成分差异,并探讨炎症指标NLR水平是否受颈动脉易损斑块所影响,分析颈动脉易损斑块形成的临床危险因素。
  方法:
  ①选取我院2017年10月至2018年3月缺血性脑卒中患者57例,均行3.0T MRI颈动脉斑块高分辨成像。将所获取共计114根颈动脉图像,依据是否伴有同侧颈内动脉供血区脑组织急性梗死分为卒中侧组(65根)及非卒中侧组(49根)。应用VPD公司开发的颈动脉斑块定量分析软件MRI-PlaqueView对图像进行后处理,记录并比较卒中侧与非卒中侧颈动脉管壁负荷及斑块成分差异,通过logistic回归分析颈动脉斑块不同成分与缺血性脑卒中的危险关系。管壁负荷包括管壁体积(VWV)、管壁厚度(WT)、管壁标准化指数(NWI)和管腔狭窄程度(Stenosis),其中WT和NWI分别取平均值(mean)和最大值(max)。斑块成分包含钙化(CA)、脂质坏死核心(LRNC)、斑块内出血(IPH)的有/无及体积,以及纤维帽是否破裂(FCR)。
  ②上述57例患者中3例因上呼吸道感染或肾脏肿瘤可能明显影响机体炎症状态而被进一步排除后,剩余54例。根据前述所得斑块定量分析结果,将54例患者双侧的颈动脉斑块按照改良AHA粥样斑块分型标准进行分型(Ⅳ~Ⅴ及Ⅵ型被认为是易损斑块),按照颈动脉斑块分型结果将所有研究对象分为3组,即双侧易损斑块组(9例)、单侧易损斑块组(27例)以及无易损斑块组(18例)。记录并比较三组患者相关临床资料(年龄、性别、体重指数、目前吸烟史、高血压、糖尿病)以及血液常规结果(白细胞计数、中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数,手动计算NLR值)和血液生化结果(总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇),通过有序多分类logistic回归分析颈动脉易损斑块的临床危险因素。
  结果:
  ①卒中侧与非卒中侧颈动脉管壁负荷比较:VWV、meanWT、maxWT、maxNWI和Stenosis在两组比较中具有统计学差异(P<0.05),卒中侧颈动脉上述指标较非卒中侧颈动脉增高。meanNWI在两组比较中无统计学差异(P>0.05)。
  ②卒中侧与非卒中侧颈动脉斑块成分及体积比较:卒中侧颈动脉斑块与非卒中侧颈动脉斑块内CA的发生率无统计学差异(P>0.05),但CA的体积在两组比较中具有统计学差异(P<0.05)。卒中侧组颈动脉斑块内LRNC、IPH和FCR发生率及体积均明显高于非卒中侧组颈动脉斑块,具有统计学差异(P<0.05)。
  ③颈动脉斑块成分与缺血性脑卒中的logistic回归分析:颈动脉斑块内IPH(OR=6.402)、FCR(OR=3.998)是缺血性脑卒中的强烈危险因素。LRNC(OR=2.642)以及Stenosis(OR=1.078)也是缺血性脑卒中的危险因素,但危险程度弱于IPH和FCR。CA与缺血性脑卒中并无明显危险关系。
  ④双侧易损斑块组、单侧易损斑块组、无易损斑块组患者的一般临床资料比较:年龄、高血压以及体重指数(BMI)在三组比较中具有统计学差异(P<0.05)。三组患者性别、糖尿病及目前吸烟史无统计学差异(P>0.05)。
  ⑤双侧易损斑块组、单侧易损斑块组、无易损斑块组患者的血常规及血生化结果比较:淋巴细胞计数(LYM)和中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)在三组患者比较中具有统计学差异(P<0.05)。三组患者其余血常规及血生化指标比较不具有统计学差异(P>0.05)。
  ⑥颈动脉易损斑块临床危险因素的logistic回归分析: NLR(OR=2.542,95%CI=1.306~4.943,P=0.006)、年龄(OR=1.115,95%CI=1.027~1.212,P=0.009)及高血压(OR=3.435,95%CI=1.071~11.023,P=0.038)是颈动脉易损斑块的独立危险因素。
  结论:
  ①3.0T磁共振颈动脉斑块高分辨成像技术可清晰、全面地显示颈动脉管壁、斑块及临近组织结构,可以为临床上评价颈动脉提供更多影像学帮助。
  ②VWV、WT、maxNWI以及Stenosis的值增大,即颈动脉管壁负荷加重与缺血性脑卒中发生存在密切关系,管壁负荷可以作为预测缺血性卒中风险的影像学指标。
  ③颈动脉斑块内IPH、FCR及LRNC是缺血性脑卒中的危险因素。
  ④炎症指标NLR水平增高与颈动脉易损斑块的形成存在密切关系,NLR可以作为辅助诊断颈动脉易损斑块的实验室指标。
  ⑤NLR、年龄、高血压为颈动脉易损斑块形成的独立风险因素。
[博士论文] 周新尧
针灸推拿学 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:原发性干燥综合征(primary Sj(o)gren Syndrome,pSS)是一种系统性自身免疫性疾病,以干燥、疲乏和肢体痛为主要症状,严重影响患者生活质量,针刺疗法对其有较好疗效。本研究目的在于:评价优化的针刺方案改善pSS临床症状的疗效和安全性。
  方案优化:
  古代及现代文献研究显示,pSS给患者带来痛苦,目前治疗存在困惑和和难点。前期研究显示:针刺是改善pSS临床症状很有希望的疗法。结合国医大师针药并用治疗燥痹学术思想、古籍文献研究、以及导师刘志顺主任医师的临床经验优化穴方,疗效值得期待。针刺干预pSS研究中所存在的方法学问题,如试验设计欠合理、未合理设置对照组、疗效评价体系非国际公认、缺乏基于患者报告的针刺疗效疗效指标等,临床研究将着力解决。
  临床研究:
  方法:采用随机、受试者盲、平行对照试验设计,将自愿参与研究的pSS患者志愿者,随机分为针刺、假针刺2组,干预8周。
  结果:入组并随机化120例,治疗组58/60人、假针组55/60人完成研究,纳入最终结果分析。两组女性分别为57例、58例,平均年龄56.2±13.7岁和58.9±9.8岁,病史分别为45(6-99)个月和49(12-99)个月,抗干燥综合征抗体A(SSA)阳性例数分别为46例和45例。症状改善有效N/N(有效率%),全数据集FAS(full-text analysis set)针刺组25/60(41.67)、假针组10/60(16.67);符合方案数据集PPS(pro-protocal set)针刺组25/58(43.1)、假针组10/55(18.18),P<0.05。干燥综合征患者报告指数(Sj(o)gren's Syndrome Patient Reported Index,ES SPRI)两组变化值分别为-16.23±14.18、-9.79±14.16,p=0.09。客观指标方面,两组患者吸墨试验、非刺激性混合唾液流率治疗后均有改善,针刺组提高更好;动态红细胞沉降率,针刺组下降而假针组升高;C反应蛋白及免疫球蛋白M,两组均有所升高;IgG疗后针刺组下降趋势明显,P=0.055;IgA和血沉治疗后均有所下降,针刺组下降幅度更大,且与假针组比较,有统计学意义(P<0.05)。另外,干燥综合征疾病活动指数(EULAR Sj(o)gren's Syndrome Disease Activity Index,ESSDAI)、患者焦虑、抑郁状况均较治疗前有所下降,健康总体情况也有好转,而四项中ESSDAI、患者焦虑、SF-36的改善针刺组效更优,但无统计学差异(P>0.05),患者抑郁情况则是假针组改善更多。研究过程中共有5名患者报告了不良事件,但未发生严重不良事件,组间差异无统计学意义(P>0.05)。其中,假针组2例报告疼痛,针刺组有2例患者出现针刺部位淤血疼痛、1例患者出现垫片局部瘙痒,均未经治疗、自行缓解。
  结论:
  (1)针刺可改善pSS患者的主要临床症状,对干燥和乏力改善效果,优于对疼痛的缓解;
  (2)炎症指标方面,针刺可降低ESR;
  (3)免疫球蛋白方面,针刺可降低免疫球蛋白A,对免疫球蛋白G的降低作用趋势良好;
  (4)针刺可改善整体健康状况和抑郁情绪,对睡眠、食欲有积极的影响;
  (5)针刺对吸墨试验、唾液流率、ESSPRI、ESSDAI、焦虑情绪有改善作用;
  (6)本研究针刺选取的穴位和刺激手法较为安全。
  创新点
  思路创新:本研究针对pSS临床难点,继承路老针药并用治疗燥痹学术思想,结合古籍文献和针灸专家医师临床经验,优化穴方,形成基于提高疗效的改善pSS临床症状的针刺方案。
  方法创新:本研究采用随机、受试者盲、平行对照的试验设计,设置了国际公认的安慰针对照组,应用国际公认指标和疗效评价体系,客观评价针刺对pSS的疗效;同时采用了吸墨试验、唾液流率、血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白等客观指标进行疗效评价,使结果更可靠。
[硕士论文] 马跃飞
基础医学(免疫学) 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  研究分析前因素对血栓弹力图(TEG)检测的影响,探讨TEG参数与传统凝血功能(CCT)和血小板参数的相关性,在此基础上,建立福建地区健康普通人群和孕妇的TEG参考区间,为保证TEG检验结果准确、明确其诊断价值、正确解读检验结果提供帮助。
  方法:
  采集健康志愿者和住院患者全血标本。
  (1)分析不同检测时间(5min~3h内)、不同标本状态如溶血/脂血/稀释、不同标本采集量和人员等因素对TEG检测的影响。
  (2)比较TEG主要参数(R、K、α和MA)与CCT各指标(PT、APTT、FIB和TT)和血小板相关参数(血小板计数、MPV、PCT)的相关性。比较TEG与CCT、PLT在诊断异常凝血功能状态的敏感性。分析CCT行业标准在TEG实验室内精密度和实验室间检测可比性验证中的实用性。
  (3)参考中国卫生行业标准WS/T402-2012,筛选合格数量参考个体,依据TEG各参数95%置信区间或P2.5~P97.5百分位数的参考下限和上限,建立本地区健康普通人群和孕妇的TEG参考区间。
  结果:
  (1)分析前影响因素研究显示:与重抽后的正常标本相比,溶血和脂血标本的R降低、K升高、α降低、MA降低,除脂血标本的K值外,各参数差异显著(P<0.05)。随着时间延长,R、K、α呈现趋势性变化,体现为R降低、K降低、α升高,在5min~30min内差异显著;MA在60min内先高后低成“?”型波动;R在30min后、MA在1h后、K和α在2h后检测结果无显著差异。与正常标本采集量2mL相比,标本量2.3mL时K值升高,差异显著(P=0.009),其他参数在1.7~2.3mL均无显著变化。标本倍数稀释后的检测真值与按稀释倍数推算的计算值存在较大偏倚。不同实验人员检测的变异系数高于同一实验人。
  (2)TEG与CCT、PLT参数相关性研究:R值与PT,APTT,TT均成正相关,与APTT相关系数最高(r=0.695);K与FIB、PLT、PCT成负相关;α与FIB、PLT、PCT成正相关,与MPV成负相关;MA与FIB、PLT、PCT均成中度正相关(r=0.676,0.647,0.675;P<0.01),与FIB相关系数最高;当PLT>280×109个/L时MA与MPV无相关性,当PLT<160×109个/L时,MA与MPV呈低度相关,相关性略高于PLT(r=0.323vs r=0.299)。R在PT、APTT延长的样品中的阳性率分别为33.3%、41.7%;K、α、MA在FIB<1.8g/L和PLT<150×109个/L时的阳性率分别为47.4%、31.6%、63.2%和18.5%、11.1%、25.9%。TEG在高凝组检测敏感性高于低凝组,TEG在两组的敏感性均高于CCT、PLT。参照CCT行业标准,K、α和MA的实验室内精密度均符合要求;实验室间R、K值超限比例较高,α、MA在控制限内。
  (3)福建地区正常人群的参考区间为:R3.7~7.8min,K0.9~2.9min,α49.5~74.8°,MA52.5~72.3mm;孕妇的参考区间为:R2.7~7.0min,K0.8~1.9min,α62.8~79.1°,MA54.1~79.4mm。男性和女性的K和α存在显著性差异,孕妇与未孕女性各参数均存在显著差异。厂家参考区间对福建地区健康人群检测的特异性为83.0%。
  结论:
  TEG检测应该避免溶血、脂血和稀释,采集量可控制在1.7~2.3mL(刻度线±15%)之间,应在2~4h内检测。TEG与CCT、PLT的数量和功能相关,有助于提高临床对异常凝血功能的准确诊断。厂家参考区间不适合本地人群,应建立适合本地区普通人群和孕妇的的参考区间。
[硕士论文] 姬晓宇
公共卫生与预防医学 武汉科技大学 2018(学位年度)
摘要:目的:丁酮是最常用的有机溶剂之一,广泛应用于涂料、人造革、润滑油脱蜡、黏合剂、油墨等领域,具有低毒性,可经吸入、食入、经皮等途径迅速被人体吸收,通过呼出气和体内代谢排出体外,仅有少量以丁酮原形经尿液排出。对眼、鼻和呼吸系统有刺激作用,长期接触可导致皮炎及手指端麻木,过量接触会抑制感觉和运动神经,引发痉挛性的昏厥等,动物实验表明,可能对人类生殖产生毒性影响。因此,对丁酮的监测是保障劳动者健康,预防职业危害的重要措施。美国政府工业卫生医师协会(ACGIH)已将尿中的丁酮作为接触者的生物监测指标,并规定丁酮的生物接触指数为2mg/L(班末尿),德国规定尿中丁酮生物接触指数为5mg/L(班末尿),中国尚未制定尿中丁酮的标准检测方法和职业接触生物限值。本研究旨在建立一种顶空-固相微萃取-气相色谱检测尿中丁酮的方法,为职业接触人群尿中丁酮的检测提供方法,也为今后尿中丁酮国家标准检测方法的建立和职业接触生物限值的制定提供技术支持。
  方法:样品前处理利用项空-固相微萃取技术,向顶空瓶中加入适量盐析剂和待测丁酮样品,混合均匀后置于一定温度的水浴锅中,经固相微萃取纤维头吸附顶空瓶上层空气中的丁酮,待平衡后将纤维头取出,插入气相色谱仪气化室,热解吸涂层上吸附的丁酮,然后经毛细管色谱柱分离,FID检测器检测,以保留时间定性,峰面积信号值定量。用单因素轮换法和正交实验法对样品前处理过程中的萃取头、盐析剂、萃取温度、萃取时间以及气相色谱检测条件进行优化,并对方法的检测限、定量限、准确度、精密度、稳定性等方法学性能指标进行测试,判断是否符合方法学规范。应用建立的方法分别对志愿者尿样和饲喂丁酮的大鼠尿液进行检测分析,验证方法的准确性和实用性。并对某浓度尿中丁酮检测结果进行不确定度评定,探讨不确定度误差来源,保证结果的可靠性。
  结果:实验结果显示,向20ml顶空瓶中加入2.0g氯化钠盐析剂和5ml待测丁酮样品,选择DVB/CAR/PDMS萃取头,置于30℃水浴锅中萃取20min,然后经气相色谱仪解吸5min。气相色谱条件选择HP-5毛细管色谱柱、柱温130℃、汽化室温度200℃,检测器(FID)温度220℃、载气流速1.3ml/min、分流比10∶1。该方法条件下,丁酮标准溶液在0.00~5.00μg/ml范围内与峰面积响应值呈良好的线性关系,标准曲线方程y=53.641x+1.1496,相关系数r=0.9998;方法检测限0.005μg/ml,定量限0.067μg/ml;日内精密度2.52~4.64%,日间精密度0.74~4.68%,平均回收率99.3%;在4℃和-20℃条件下,丁酮含量下降率分别为2.37~8.78%和1.58~3.16%;动物实验给予实验组SD大鼠饲喂2g/L丁酮,同时做空白对照,测定实验组大鼠尿中丁酮含量范围为0.17~0.25μg/ml,对照组未检出丁酮;志愿者尿样未检出丁酮,用该尿样加标2.50μg/ml丁酮,测定丁酮浓度为2.51μg/ml,平均回收率为100.5%,对2.5μg/ml加标尿样进行不确定度评定,扩展不确定度为0.28μg/ml。
  结论:该研究建立的顶空-固相微萃取-气相色谱测定尿中丁酮的方法,采用固相微萃取纤维头吸附萃取待测丁酮,再经气相色谱分离检测,具有集采样、萃取、浓缩、进样于一体的优点,通过对样品前处理的萃取头、盐析剂、萃取温度、萃取时间以及气相色谱的色谱柱、柱温、载气流速等条件的优化探索,建立了一种检出限低、灵敏度高、准确性好的尿中丁酮的检测方法,符合《职业卫生标准制定指南第5部分:生物材料中化学物质测定方法》(GBZ/T210.5-2008)的标准要求。动物实验和志愿者实际尿液检测应用验证了方法的可行性,适用于职业接触丁酮者尿液样品的检测,具有实用价值,可为中国制定尿中丁酮的标准测定方法和职业接触生物限值提供技术支持。
[硕士论文] 苏和毅
急诊医学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:持续性炎症-免疫抑制-分解代谢综合征(PICS)描述了部分老年重症患者在脓毒症打击后期,机体出现持续性低水平炎症反应、进展性免疫抑制、代谢紊乱和脏器功能衰竭,临床往往表现为反复院内感染、严重营养不良、肌肉持续丢失和伤口愈合困难等。这一群体的患者对重症监护设备依赖程度高、滞留现象严重且住院开支大,给ICU临床医生造成了极大的困扰。目前临床中关于PICS的治疗仍存在两大困局:一是对老年脓毒症患者继发PICS的早期临床特征、危险因素及预后情况缺乏充分了解,是否有必要针对这类患者启动针对性干预方案及如何鉴别高危患者仍不明确;二是对已经进展为PICS的脓毒症患者缺少有效、可靠的干预措施。针对现状,本研究对继发PICS老年脓毒症患者进行了回顾性分析,并观察胸腺肽α1对这类患者的干预效果。
  研究目的:
  1.回顾老年脓毒症患者继发PICS的早期临床特征、危险因素及预后情况,探究PICS对老年脓毒症患者的危害性及筛查PICS高危患者的方法。
  2.观察分析胸腺肽α1干预对继发PICS的老年脓毒症患者的病情、预后影响,探究胸腺肽α1的治疗效果。
  研究方法:
  1.第一章回顾了MICU中2013年8月-2017年3月收容的298例老年脓毒症患者,筛选出其中符合要求的患者97例,将ICU住院10天后满足PICS诊断标准的36例患者纳入PICS组,其余61例患者纳入非PICS组。本研究一方面比较两组患者入科第1天的一般临床资料和检测指标,再将两组间存在统计学差异的指标纳入多因素logistic回归分析,探究促使PICS发生的独立危险因素,并进一步绘制ROC曲线判断其预测价值;另一方面观察两组患者各时期的死亡率,并绘制Kaplan-Meier曲线进行生存情况分析,判断两组各阶段预后的差异。
  2.第二章观察分析2014年1月-2017年1月在MICU进行治疗的继发PICS老年脓毒症患者68例。将入科后满足PICS诊断的第11天开始接受胸腺肽α1持续2周治疗的34例患者为干预组,未接受胸腺肽α1治疗的34例患者为对照组。本研究首先对比胸腺肽α1治疗前后两组患者检测指标变化的差异,分析胸腺肽α1对患者病情的影响。而后进一步比较两组间的一般临床资料,分析其中可能影响预后分析的差异性因素,并将该因素引入Cox回归中与胸腺肽α1干预共同进行生存分析,判断胸腺肽α1对患者预后的影响。
  研究结果:
  1.第一章研究纳入的97例患者中,符合PICS诊断的患者共36例,PICS在老年脓毒症患者中的发生率为37.1%。PICS组的APACHEⅡ评分、AGI分级显著高于非PICS组,差异有统计学意义(P<0.05);PICS组的血小板数量、CD4+T淋巴细胞数量和CD4+/CD8+显著低于非PICS组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,在五个差异性因素中APACHEⅡ评分是老年脓毒症患者发生PICS的独立危险因素,其预测老年脓毒症患者发生PICS的截取值为26.5。Kaplan-Meier生存分析显示PICS组总体预后情况较差。而各个阶段的生存情况分析显示,两组患者入科90天、180天及1年三个阶段的生存情况存在显著差异(P<0.05),而入科28天的生存情况不存在统计学差异(P>0.05)。
  2.第二章干预组的单核细胞数量、CD4+/CD8+和HLA-DR/CD14三项指标在胸腺肽α1干预前后变化的差值明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。胸腺肽α1的单因素和多因素Cox生存分析结果均表明,胸腺肽α1干预对整个研究观察阶段生存情况的影响无统计学意义(P>0.05),而入科前10天的肠内营养达标情况对总体生存情况的影响有统计学意义(P<0.05)。而28天、90天、180天及1年四个阶段生存情况的多因素Cox生存分析显示,胸腺肽α1干预对90天生存情况的影响有统计学意义(P<0.05),对28天、180天及1年生存情况的影响无统计学意义(P>0.05)。
  研究结论:
  1.老年脓毒症患者继发PICS的早期会表现出更高的APACHEⅡ评分,更为严重的胃肠功能障碍和血小板数量、CD4+T淋巴细胞数量和CD4+/CD8+下降。其中,APACHEⅡ评分是老年脓毒症患者发生PICS的独立危险因素,APACHEⅡ>26.5分是其最佳预测范围。继发PICS的老年脓毒症患者晚期预后和远期预后较差,有必要进行重点管理和针对性干预。
  2.胸腺肽α1可促进继发PICS老年脓毒症患者的单核细胞数量、CD4+/CD8+和HLA-DR/CD14升高或遏制其减少,对病情恢复有所帮助。同时,胸腺肽α1能有效改善患者的晚期预后,对患者早期预后和远期预后的作用暂不明确。
[硕士论文] 陈金宝
流行病与卫生统计学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:针对竞争风险型数据部分分布风险率(SDH)不满足比例假定,特别是当两组累积发生率(CIF)曲线出现交叉,现有组间整体差异检验法的效能较低且适应性均不佳,因此提出不依赖假定的检验法显得尤为必要。此时相比于检验整体差异,研究者也可能更感兴趣的是比较某个特殊意义时刻点或某任意时间段区域上组间CIF差异,以便发现点上或长短期的差异,也同样需要新的方法。
  目的:
  提出不依赖于SDH成比例假定的新整体检验法,基于其进一步提出新检验法以提高其适应性和效能。针对某时刻点上差异检验,提出多种固定点检验法,同时对多种点置信区间进行探讨。针对任意时段的长短期效应检验,提出多种不同长期检验法。通过Monte Carlo模拟,分别综合比较上述各类检验法的统计性能以评价其稳健性和适用性,为研究者提供检验法的合理选择策略。
  方法:
  针对整体差异检验,提出基于两组CIF曲线间面积差值绝对值的面积检验法,并提出基于统计量绝对值中最大值的组合检验法和分两阶段检验的两阶段检验法。比较具个特殊意义时刻点上效果差异,提出基于Gaynor方差和Aalen方差,对CIF未转换、对数、双对数、反正弦平方根或逻辑转换的固定点检验法,同时构造5种置信区间并进行模拟评价,也介绍基于伪值广义线性模型的固定点检验。针对某段区域上的差异检验则发展相应的长期检验法,对时刻点信息和时刻点之后区域信息进行线性组合,区域信息检验采用GY、PM和RY检验,同时对提出的面积检验推广到长期检验法中。
  结果:
  针对整体差异的检验,成比例时新提出置换面积检验、PM、KS和RY检验效能较低,其余新旧方法均具有较佳效能;不成比例时,新提出的面积、置换面积、组合和两阶段检验及KS和RY均具有较高效能。两阶段检验具有较佳的适应性。固定点检验法中基于Gaynor方差的Pointloglog和基于Aalen方差的Pointarcsin检验相对于其余检验具有合理I类错误和较高效能。点置信区间中CIlin(经典)上限可能出现异常越界,只有CIloglog显得最为稳健可靠,其余显得相对保守或激进。长期检验法中提出的区间面积检验法均有较高效能,LongGray和LongRenyi检验有相对近似的效能。
  结论:
  在对数据分析之前需要先绘制CIF曲线图并同时进行SDH成比例假定,成比例时可优先选择LG1、LG2、GY、Li1、Li2、Li3检验法,新提出的面积、组合和两阶段检验也适用。反之则建议优先使用两阶段和组合检验法,其次是面积和置换面积法。除对整体进行检验,也建议关注其长短期效应或时刻点上差异,使用相应长期检验法和基于Gaynor方差的Pointloglog和基于Aalen方差的Pointarcsin检验法。
[硕士论文] 孙妮娜
护理学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  调查耳源性眩晕患者眩晕障碍的严重程度及跌倒风险;探讨个体化前庭康复联合冥想放松训练对降低耳源性眩晕患者跌倒风险的效果。
  方法:
  2015年10月至2017年9月,选取山东省济南市某三级甲等医院符合纳入标准的120例住院耳源性眩晕患者,按照入院先后时间分为对照组(60例)和干预组(60例)。对照组接受抗眩晕药物治疗与护理;干预组接受前庭康复+冥想放松训练+抗眩晕药物治疗与护理。通过询问患者和查阅病历的方法收集患者的一般资料与临床资料,分别在干预前(T1)和干预结束后1周(T2)、4周(T3)、3个月(T4)使用眩晕障碍量表(DHI)、Morse跌倒风险评估量表(MFS)和修正版跌倒效能量表(MFES),评估患者的眩晕障碍严重程度、跌倒风险及跌倒效能。采用SPSS19.0将数据进行统计分析,主要包括描述性统计分析,卡方检验、独立样本t检验、配对样本t检验、单因素方差分析及重复测量方差分析等。
  结果:
  (1)随访实际有效病例81例(67.5%),干预组实际有效例数为40例(66.7%),对照组41例(68.3%)。
  (2)T1阶段耳源性眩晕患者眩晕障碍量表平均得分为60.17±10.90,其中眩晕轻微障碍者占6.2%,中等障碍者51.9%,严重障碍者41.9%;躯体、情绪及功能三个指数得分分别为20.41±3.88、18.44±4.34和21.30±4.83。跌倒风险得分为58.51±10.29,有跌倒风险者(高风险和中风险)占91.3%(74例),跌倒效能得分为64.23±7.73。相关分析显示,眩晕障碍越严重者,其跌倒风险越高,跌倒效能越低(P<0.05)。
  (3)T1阶段干预组与对照组在眩晕障碍及三维度、跌倒风险、跌倒效能得分上无统计学差异(均P>0.05)。T2~T4阶段干预组眩晕障碍及三维度、跌倒风险得分均低于对照组,而跌倒效能得分明显高于对照组,且差异具有统计学意义(均P<0.05)。
  (4)干预治疗前后对照结果显示,干预组T2~T4阶段眩晕障碍及三维度、跌倒风险得分均显著低于T1阶段得分,且呈明显的下降趋势,跌倒效能得分显著高于T1阶段得分,且呈明显上升趋势;对照组在T2~T4阶段眩晕障碍及三维度、跌倒风险得分不同程度的降低,跌倒效能得分呈7不同程度升高,与T1阶段得分表现出显著差异(均P<0.05)。
  (5)采用重复测量方差分析,分别以眩晕障碍及三维度、跌倒风险、跌倒效能得分为因变量,组别对眩晕障碍及三维度、跌倒风险、跌倒效能得分均存在显著效应(均P<0.05),组别与时间交互作用显著(均P<0.05),提示个体化前庭康复联合冥想放松训练较单纯抗眩晕药物治疗与常规护理对改善3个月内耳源性眩晕患者眩晕症状,降低跌倒风险,提高跌倒效能,效果显著。
  结论:
  1.耳源性眩晕患者有较严重的眩晕障碍,较高的跌倒风险和较低的跌倒效能。
  2.个体化前庭康复联合冥想放松训练可显著改善耳源性眩晕患者眩晕症状,降低跌倒风险,提高跌倒效能。
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