绑定机构
扫描成功 请在APP上操作
打开万方数据APP,点击右上角"扫一扫",扫描二维码即可将您登录的个人账号与机构账号绑定,绑定后您可在APP上享有机构权限,如需更换机构账号,可到个人中心解绑。
欢迎的朋友
万方知识发现服务平台
获取范围
  • 1 / 100
  (已选择0条) 清除 结果分析
找到 4496 条结果
[博士论文] 董一
眼科学 郑州大学 2017(学位年度)
摘要:本文分为以下几个部分进行探讨:
  第一部分 年龄相关性黄斑变性患者与健康人基因表达谱差异分析
  目的:
  通过对年龄相关性黄斑变性患者与健康人基因表达谱的差异性分析,得出可能与AMD发病相关的基因,并进行功能学分析。
  方法:
  基于NCBI GEO数据库中已发表的基因表达谱芯片数据进行整合分析,原始芯片数据来源GEO数据库收录的GSE76237与GSE29801表达谱芯片数据。其中GSE76237包含14例年龄相关性黄斑变性病人与15例健康正常人的单核细胞,采用Affymetrix Gene1.0 ST芯片进行表达谱分析;GSE29801包含177例年龄相关性黄斑变性患者捐赠者视网膜-脉络膜组织样本与118例没有眼部疾病的捐赠者的视网膜-脉络膜组织样本,采用Agilent-014850 Whole Human GenomeMicroarray4x44K G4112F表达谱芯片进行检测。本次分析分别从全血单核细胞表达谱芯片与病变组织样本表达谱芯片两个角度进行数据整合分析,数据分析方法包括:1、芯片数据归一化分析:Bioconductor limma package;2、差异基因分析:Bioconductor limma package;3、GO与KEGG功能富集分析:WEB-basedGene Set Analysis Toolkit;4、绘图:R语言,得出差异性表达基因(Differentiallyexpressed genes,DEGs),并进行这些差异性表达基因的功能学分析。
  结果:
  1.通过对AMD患者与健康正常人全血单核细胞表达谱芯片进行生物信息学分析,按照差异倍数大于1.5以及矫正后的p值小于0.05进行差异性基因筛选,总共获得111个差异性表达基因,上调表达基因28个,下调表达基因83个。其中差异倍数大于2倍的差异性表达基因8个,上调表达2个,下调表达6个。
  2.AMD患者外周血单个核细胞差异表达基因基因本体学(Gene ontology,GO)功能富集分析结果显示,差异性表达基因参与的主要生物学功能包括白细胞活化、淋巴细胞活化、T细胞活化以及T细胞募集等。
  3.AMD患者外周血单个核细胞差异性表达基因KEGG(Kyoto Encyclopediaof Genes and Genomes)富集分析结果显示,差异性表达的基因主要参与造血细胞、T细胞受体通路、Th1 and Th2细胞分化、Th17细胞分化以及原发性免疫缺陷等信号通路。
  结论:
  1.AMD患者和对照组之间外周血单个核细胞的基因表达谱具有显著差异,提示组织病变可能诱发机体的免疫反应,从而引起单个核细胞表达图谱的变化。但其变化呈现出渐进的趋势,提示衰老可能是参与AMD疾病发生发展的因素之一。
  2.AMD患者外周血单个核细胞差异性表达基因参与的主要生物学功能包括白细胞的活化、淋巴细胞的活化、T细胞的活化以及募集等,其主要参与的信号通路包括造血细胞、T细胞受体通路、Th1 and Th2细胞分化、Th17细胞分化以及原发性免疫缺陷等,这些均提示差异性表达基因可能与AMD患者的免疫反应密切相关。
  3.AMD患者其外周血单个核细胞基因表达谱特征的变化和组织基因表达谱特征的变化并不相同,这可能与AMD的发病激发了全身免疫系统,在单核细胞与病变组织上均有累及,但出现了不同的基因表达有关。
  第二部分 年龄相关性黄斑变性转录组研究
  目的:
  通过AMD患者与健康人转录组研究,发掘差异性表达基因对AMD发病和预后的影响机制,为寻找新的诊治靶点提供实验依据,为AMD诊断指标及预后指标的研究奠定实验基础。
  方法:
  根据本研究第一部分的结果,我们首先从应用生物信息学方法对GEO数据库来源的AMD外周血单个核细胞样本基因表达谱数据进行生信分析得出的差异性表达基因(DEGs)中筛选出8个差异性表达基因(包括TMEM176A、TMEM176B、ZEB2、LEF1、FCMR、MS4A1、CD3G和IL7R)。然后通过实时荧光定量PCR技术(Real-time qPCR),在包含有21例中国AMD患者外周血单个核细胞(PBMC)的实验组与15例中国健康人外周血单个核细胞(PBMC)的对照组样本中,对这些DEGs进行验证,得出差异性表达基因在中国AMD患者PBMC中的表达是否有差异,并进一步将实验组按照年龄、性别、治疗效果不同进行分组,分别进行实验验证及对比研究。
  结果:
  1.在这8个候选差异性表达基因中,共3个基因在验证样本中结果与数据挖掘结果相一致,TMEM176A、TMEM176B和ZEB2在AMD外周血单个核细胞(PBMCs)中显著上调表达(P=0.0000,0.0000,0.0000,P<0.001);另外5个候选DEGs在验证样本中的结果与数据挖掘结果并不一致,LEF1、MS4A1、CD3G、FCMR与IL7R在AMD患者PBMCs中表达显著上调(P=0.0000,0.0000,0.0000,0.0000,0.0000, P<0.001)。
  2.8个候选基因在AMD组不同性别病人PBMCs中的表达水平与健康正常人不同性别中的表达水平相比均存在显著差异,差异均具有统计学意义(P<0.01); TMEM176A、FCMR、CD3G、MS4A1、IL7R、ZEB2与LEF1基因表达水平在女性患者中高于男性患者,但两者之间比较差异无统计学意义(P>0.05); TMEM176B基因在男性患者中高于女性患者,两者之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。这表明,与健康人相比较,8个候选基因表达水平在不同性别的患者外周血PBMCs中均存在显著差异,但与患者的性别无显著相关。
  结论:
  1.TMEM176A、TMEM176B、ZEB2、LEF1、FCMR、MS4A1、CD3G和IL7R在AMD患者外周血单个核细胞中存在显著差异性表达。这些差异表达基因其功能主要涉及膜受体及相关的信号传导,其编码的蛋白主要分布在细胞膜外侧,其参与的生物学过程主要涉及免疫反应及免疫细胞的分化。这些均提示AMD的发生发展与全身免疫反应密切相关。
  2.候选基因表达水平在不同性别的患者外周血PBMCs中与健康人比较均存在显著差异,但与患者的性别无显著相关。提示AMD的发生进展无明显性别差异。
  第三部分 抗VEGF药物玻璃体腔注射联合PDT治疗年龄相关性黄斑变性的疗效研究
  目的:
  寻找更加安全有效的AMD治疗方案,为新的AMD治疗方案的制定提供理论依据。
  方法:
  按照入选标准及排除标准选择2013年1月-2016年1月期间在郑州大学第一附属医院被诊断为年龄相关性黄斑变性的96例(192只眼睛)患者。按照治疗方案,患者被随机分成观察组和对照组,每组48例(96只眼睛)。对照组患者进行抗VEGF药物治疗,玻璃体腔注射0.5 mg/0.05 ml雷珠单抗,根据3+prn治疗方案,每月注射一次,连续注射3次后根据病情需要再追加注射。观察组患者进行抗VEGF药物联合PDT治疗方法,PDT治疗按照年龄相关性黄斑变性的多中心PDT治疗研究(Treatment of age-related macular degeneration withphotodynamic therapy,TAP)的方法进行,维替泊芬用量为TAP方法计算量6mg/m2,激波长689nm,光辐照度600 mw/ cm2,能量50 J/cm2,照射时间83 S。在PDT治疗后3天内行玻璃体腔注射0.5 mg/0.05 ml雷珠单抗。治疗前和治疗后1周-6月分别检测最佳矫正视力、眼部血流动力学改变、黄斑中心凹厚度(CFT)及视野参数。采用SPSS23.0统计软件分析本研究的数据。
  结果:
  1.治疗后两组患者最佳矫正视力均缓慢上升。术后1周-6个月内,观察组患者最佳矫正视力明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者视力提高的比例高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  2.治疗后6个月内彩色多普勒超声检查显示,观察组患者睫状后短动脉(PCA)的最大收缩期血流速度(PSV)和舒张末期血流速度(EDV)值高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者动脉阻力指数(RI)和脉动指数(PI)值低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.抗VEGF药物联合PDT疗法能够明显提高治疗后最佳矫正视力,治疗后提高视力的比率明显增高,治疗AMD效果明显。
  2.抗VEGF药物联合PDT疗法能够改善PCA血流动力学参数,血液供应改善能减轻黄斑中心的水肿,降低中心凹厚度(CFT)值,减少视野缺损,具有较高的临床应用价值。
  3.抗VEGF药物联合PDT疗法在抑制新血管形成和保护视力的前提下,玻璃体腔注射次数减少,眼部并发症的发生几率降低,但联合治疗方案是否能减少行再次雷珠单抗玻璃体腔注射治疗(IVR)的次数尚不能完全定论,有待于进一步的研究。
[硕士论文] 郭起峰
神经病学 中国人民解放军海军军医大学;第二军医大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  对比血清水通道蛋白4抗体阳性视神经炎(optic neuritis with aquaporin-4antibodies seropositive,AQP4ab+ON)、视神经脊髓炎(neuromyelitis optica,NMO)、血清水通道蛋白4抗体阴性视神经炎(optic neuritis with aquaporin-4antibodies seronegative,AQP4ab-ON)、血清髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体阳性视神经炎(optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies seropositive,MOGab+ON)患者的视盘区平均、上、下、鼻、颞侧象限的视网膜神经纤维层厚度(peripapillary retinal nerve fibre layer thickness,pRNFLT)、黄斑容积体积(cube macular volume,CMV)、黄斑容积平均厚度(cube average macular thickness,CAMT)的改变特点,并探讨导致平均pRNFLT、CMV、CAMT改变的影响因素。
  研究方法:
  临床确诊的AQP4ab+ON组40例、NMO组40例、AQP4ab-ON组41例和同期与患者无血缘关系的性别、年龄相匹配的健康对照组(healthy controls,HCs)21例纳入研究。其中AQP4ab-ON组内有14例患者血清MOG抗体阳性,定义为MOGab+ON组,6例血清MOG抗体阴性,定义为MOGab-ON组(optic neuritis with myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies seronegative,MOGab-ON),并进行亚组分析。采用高清、频域光学相关断层扫描(optical coherence tomography,OCT)(Cirrus HD-OCT)行视盘及黄斑区扫描。收集所有受试者的平均、上、下、鼻、颞侧象限pRNFLT、CMV、CAMT数据并进行分析。
  研究结果:
  1、一般临床资料:
  ①一般人口学资料:AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组均好发于中青年女性,首次发病年龄AQP4ab+ON组(40.48±15.13岁)较NMO组(33.45±16.50岁)和AQP4ab-ON组(33.29±16.24岁)晚,三组间差异无统计学意义(P=0.269)。
  ②达峰期和缓解期最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、达峰期和缓解期视觉状态评分NMO组均为最高,AQP4ab+ON组其次,AQP4ab-ON组最低,三组间差异有统计学意义(P<0.05)。
  ③NMO组ON发作次数最多,AQP4ab+ON组其次,AQP4ab-ON组最少,三组差异有统计学意义(P=0.02)。
  ④NMO组病程最长[平均50.50月(5.67-180.83月)],AQP4ab+ON组其次[平均14.03月(5.67-277.30月)],AQP4ab-ON组最短[平均7.80月(5.50-140.07月)],三组间差异有统计学意义(P=0.000)。
  2、血清AQP4抗体检测:AQP4ab+ON组阳性率100%(40/40),NMO组阳性率80%(32/40),AQP4ab-ON组阳性率0%(0/41)。
  3、血清MOG抗体检测:AQP4ab+ON组阳性率为0%(0/6),NMO组阳性率为0%(0/10),AQP4ab-ON组阳性率为70%(14/20)。
  4、其他自身免疫抗体检测:AQP4ab+ON组阳性率52.5%(21/40),NMO组50.0%(20/40),AQP4ab-ON组17.1%(7/41)。AQP4ab+ON组合并桥本氏甲状腺炎2例,合并干燥综合征3例;NMO组合并桥本氏甲状腺炎3例;AQP4ab-ON组合并抗心磷脂抗体综合征1例。与AQP4ab-ON组比较,AQP4ab+ON组与NMO组合并其他自身免疫抗体多,差异有统计学意义(P=0.001,0.002)。
  5、影像学检查:①视神经MRI长T2信号:AQP4ab+ON组阳性率90.0%(36/40),NMO组92.5%(37/40),AQP4ab-ON组78.0%(32/41),三组间差异无统计学意义(P=0.121);②视神经强化:AQP4ab+ON组阳性率45.0%(18/40),NMO组47.5%(19/40),AQP4ab-ON组43.9%(18/41),三组间差异无统计学意义(P=0.946)。
  6、AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组患眼OCT对比:
  ①与HCs组比较,AQP4ab+ON组、NMO组和AQP4ab-ON组的平均、上、下、鼻、颞侧象限的pRNFLT、CMV、CAMT均显著减少,差异有统计学意义(P<0.0083)。
  ②与AQP4ab-ON组比较,AQP4ab+ON组和NMO组除颞侧象限外,平均、上、下、鼻侧象限的pRNFLT、CMV、CAMT均显著减少,差异有统计学意义(P<0.0083)。
  ③与AQP4ab+ON组比较,NMO组的平均、上、下、鼻、颞侧象限pRNFLT均减少,但差异无统计学意义(P>0.0083)。
  7、MOGab+ON组与MOGab-ON组患眼OCT对比:
  ①与HCs组比较,MOGab+ON组除鼻侧象限外,平均、上、下、颞侧象限pRNFLT、CMV、CAMT均显著减少,差异有统计学意义(P<0.05)。
  ②与MOGab+ON组比较,MOGab-ON组的上侧象限pRNFLT减少,差异有统计学意义(P<0.05),两组间性别、首次发病年龄、病程、ON发作次数比较无统计学差异(P>0.05)。
  8、AQP4ab+ON组与MOGab+ON组患眼OCT对比:
  与MOGab+ON组比较,AQP4ab+ON组除颞侧象限外,平均、上、下、鼻侧象限pRNFLT、CMV、CAMT均显著减少,差异有统计学意义(P<0.01),尽管两组间性别、ON发作次数无统计学差异(P>0.05)。
  9、单因素分析发现,血清AQP4抗体阳性、病程、ON发作次数分别对平均pRNFLT减少有显著影响,血清AQP4抗体阳性对CMV和CAMT减少有显著影响,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素分析发现:
  ①血清AQP4抗体阳性和ON发作次数是影响平均pRNFLT减少的独立危险因素,其中血清AQP4抗体阳性(OR=3.475>1)、ON发作次数(OR=1.584>1)与平均pRNFLT减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致平均pRNFLT减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.475倍,差异有统计学意义(P<0.05)。
  ②血清AQP4抗体阳性是影响CMV减少的独立危险因素,血清AQP4抗体阳性(OR=3.704>1)与CMV减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致CMV减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.704倍,差异有统计学意义(P<0.05)。
  ③血清AQP4抗体阳性是影响CAMT减少的独立危险因素,血清AQP4抗体阳性(OR=3.604>1)与CAMT减少呈正相关。血清AQP4抗体阳性的ON导致CAMT减少的风险是血清AQP4抗体阴性的ON的3.604倍,差异有统计学意义(P<0.05)。
  研究结论:
  1、AQP4ab+ON与NMO对视盘视网膜神经纤维层和黄斑结构损伤高度相似,均导致视盘区总的平均视网膜神经纤维厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度显著减少,并且优先累及视盘上、下、鼻侧视网膜神经纤维层,这些特点可能与AQP4抗体的表达分布有关。
  2、MOGab+ON的视盘视网膜神经纤维层厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度较正常健康人显著减少,与MOGab-ON比较变化不显著,但比AQP4ab+ON与NMO损伤程度轻,提示MOG抗体对视盘和黄斑结构损伤较AQP4抗体轻,这些特点可能进一步证实MOG抗体与AQP4抗体存在不同的病理生理和致病机制。
  3、多因素分析不同临床因素对视盘区总的平均视网膜神经纤维层厚度、黄斑容积体积、黄斑容积平均厚度的影响发现,血清AQP4抗体阳性、ON发作次数与视盘区总的平均视网膜神经纤维厚度减少呈正相关,血清AQP4抗体阳性与CMV和CAMT减少呈正相关,说明AQP4抗体对视盘区视网膜神经纤维层和黄斑结构损伤存在主要影响。
[博士论文] 李秀云
内科学(内分泌与代谢病) 山东大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨玻璃体腔注射康柏西普及术中应用低分子肝素辅助玻璃体切割手术治疗增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)的长期疗效。
  方法:回顾性研究分析2013年12月至2017年10月在我科住院并确诊为PDR的患者295例(310眼),均由2型糖尿病引起,根据患者意愿随机分为单纯玻璃体切割组(A组,对照组,101例,109眼)、康柏西普注射联合玻璃体切割组(B组,115例,117眼)和康柏西普注射+低分子肝素灌注联合玻璃体切割组(C组,79例,84眼)。A组单纯行玻璃体切割手术,B组和C组玻璃体腔内注射康柏西普注射液0.5mg,注射后5~7d行玻璃体切割术手术,C组行玻璃体切割手术时在灌注液内加入低分子肝素钠(1000IU/L)。比较三组患者一般资料情况、术后长期最佳矫正视力(best corrected visual acuity,BCVA)、玻璃体切割手术时间、术中出血情况、医源性裂孔数目、硅油填充率、术后并发症情况(玻璃体再出血、视网膜前膜、高眼压和新生血管性青光眼)及注射康柏西普后玻璃体内VEGF含量变化。
  结果:1.A、B、C三组患者入院检查的一般资料比较:性别、年龄、糖尿病病史、入院BCVA、入院眼压比较差异均无统计学意义,具有可比性。
  2.B、C组患者能看清眼底者130眼,玻璃体腔注射康柏西普后第1天视网膜新生血管均明显萎缩变细,第3天视网膜新生血管均明显消退,较粗大的新生血管变细,萎缩变白线,未牵拉部位视网膜水肿明显减轻,第5~7天,视网膜新生血管变的不明显,较粗大的新生血管萎缩变白,较薄的纤维增殖膜出现收缩;不能看清眼底者71眼,15眼(21.1%)从第3天开始玻璃体积血开始吸收,明显减少、变淡。注射的主要并发症为注射部位局部结膜下出血(B组患者23眼,19.7%;C组患者12眼,14.3%),均在一个月内完全吸收,无需特殊治疗;其次为眼压升高,分别有2.56%(3/117眼)和2.38%(2/84眼),眼压在30mmHg以内,降眼压药物控制好;4.6%(6眼/130眼)患者检查发现增殖膜牵拉较注射前加重,但未发现明显的牵拉性视网膜裂孔及出血、视网膜脱离加重现象,无其它局部及全身并发症。
  3.BCVA比较:(1)组内比较:A组患者术前logMAR BCVA为(1.48±0.49),术后3m、6m、1y、2y分别为(0.71±0.25)、(0.53±0.21)、(0.55±0.39)和(0.53±0.28),B组患者术前logMAR BCVA为(1.51±0.44),术后3m、6m、1y、2y、3y分别为(0.60±0.23)、(0.55±0.27)、(0.54±0.22)和(0.55±0.31),C组患者术前logMAR BCVA为(1.46±0.41),术后3m、6m、1y、2y、3y分别为(0.58±0.27)、(0.54±0.28)、(0.53±0.24)和(0.54±0.28),三组患者术后各时间段的平均BCVA与术前相比较,差异均有统计学意义,较术前均明显提高。(2)组间比较:三组患者相同时间段视力比较,术后3m时B、C组患者的BCVA优于A组,其它各时间段三组患者之间视力均无明显差异。
  4.术中观察指标:(1)玻璃体切割手术时间:三组患者的平均玻璃体切割手术时间分别为(138.17±41.22)min,(129.64±47.45)min和(122.77±45.77)。三组患者手术时间相比差异均有统计学意义。(2)医源性视网膜裂孔:三组患者发生医源性裂孔分别有35眼(32.1%)、21眼(17.9%)和11眼(13.1%),三组患者之间相互比较差异均有统计学意义。(3)术中视网膜出血情况:三组患者术中视网膜出血分别有79眼(72.5%)、21眼(17.9%)和16眼(19.1%)。B组和C组术中视网膜出血率与A组相比差异均有统计学意义,术中出血几率明显降低,而B组和C组比较差异无统计学意义。(4)眼内硅油填充率:三组患者眼内硅油填充率分别为:70眼(64.2%);54眼(46.2%)和35眼(41.7%)。B组、C组患者的硅油使用率与A组患者相比较差异均有统计学意义,B组和C组患者的硅油使用率比较差异无统计学意义。
  5.术后并发症:(1)玻璃体切割术后短期出血:三组患者术后短期出血分别有:65眼(59.6%)、30眼(25.6%)和19眼(22.6%),B组和C组与A组比较差异均有统计学意义,B组和C组相比较差异无统计学意义。(2)玻璃体切割术后长期出血:术中患者术后长期随访出血情况分别为:11眼(10.1%)、8眼(6.8%),和6眼(7.1%)。三组比较差异均无统计学意义。(3)术后高眼压及新生血管性青光眼:三组患者术后发生高眼压分别有:11眼(10.1%)、9眼(7.7%)和9眼(10.7%),三组之间相互比较差异均无统计学意义;发生新生血管性青光眼的患者分别有4眼(3.7%),4眼(3.4%)和2眼(2.4%),三组之间相互之间比较差异均无统计学意义。(4)术后视网膜前膜:三组患者术后发生视网膜前膜分别有:34眼(31.9%),21眼(17.9%)和12眼(14.3%)。B组、C组和A组相比较差异均有显著性意义,B组和C组比较差异无统计学意义。
  6.VEGF含量测定:三组患者于玻璃体切割手术时取的玻璃体液VEGF平均浓度分别为(765.43±142.29)pg/ml、(326.74±115.20)pg/ml和(298.14±121.25)pg/ml,B组、C组的VEGF平均浓度和A组比较,差异均有统计学意义,B组和C组之间比较差异无统计学意义。
  结论:1.对于PDR患者,术前注射康柏西普安全有效,能明显减少术中出血、缩短手术时间、医源性裂孔及术中硅油填充率、减少术后短期玻璃体再次出血、视网膜前膜的发生率,但对患者术后长期BCVA、高眼压及新生血管性青光眼发生率、长期出血率无影响。
  2.PDR患者术中应用低分子肝素安全有效,可以通过抑制血凝块和纤维膜形成进一步减少医源性视网膜裂孔的发生,缩短手术时间,但对术中出血、术后视力、高眼压、视网膜前膜等指标无影响。
  3.康柏西普玻璃体腔注射主要通过降低玻璃体内VEGF的含量发挥减少新生血管的作用。
[硕士论文] 张铭
眼科学 扬州大学 2017(学位年度)
摘要:第一部分:阿帕替尼对激光诱导的小鼠脉络膜新生血管的抑制作用
  目的:观察阿帕替尼对激光诱导的小鼠脉络膜新生血管形成的抑制作用。
  方法:60只6-8周龄雄性C57BL/6小鼠,随机分为4组,每组15只,即正常对照组及实验组(生理盐水组、低剂量阿帕替尼组和高剂量阿帕替尼组)。实验组构建激光诱导的小鼠CNV模型,均为右眼。建模后即采用灌胃的方式,实验组分别给予生理盐水、低、高剂量的阿帕替尼治疗7d;建模后第7d分别采用荧光素眼底血管造影(FFA)观察各组脉络膜新生血管区面积及渗漏变化;行脉络膜铺片进一步测量新生血管区面积的大小并作组织病理学检查。
  结果:
  (1) FFA结果显示:与正常对照组比较,生理盐水组可见大面积脉络膜新生血管区形成,证明造模成功。对每组各只小鼠激光点的渗漏等级进行评分,组间总体差异有统计学意义(F=51.76; P=0.000);其中,生理盐水组的渗漏评分为(8.43±0.50)分,低剂量阿帕替尼组的渗漏评分为(7.84±0.50)分,高剂量阿帕替尼组的渗漏评分为(6.13±0.90)分。与对照组比较,低剂量阿帕替尼组及高剂量阿帕替尼组渗漏评分显著降低(P=0.020;P=0.000),且高剂量阿帕替尼组较低剂量阿帕替尼组荧光渗漏评分低(P=0.000)。
  (2)脉络膜铺片结果显示:正常小鼠脉络膜铺片中视网膜色素上皮细胞被F-actin染色呈现规则的六边形结构;脉络膜铺片新生血管面积组间总体差异有统计学意义(F=143.72; P=0.001);生理盐水组被激光破坏掉的视网膜色素上皮层区域可见IB4标记的呈辐射状脉络膜新生血管区域,其脉络膜新生血管区的面积为(100.00±6.00)μm2;阿帕替尼干预组中可见IB4标记的脉络膜新生血管区面积明显减小,其中高剂量阿帕替尼组新生血管区面积为(28.00±4.00)μm2,低剂量阿帕替尼组新生血管区面积(66.88±8.41)μm2,两组新生血管区面积与生理盐水组比较差异具有统计学意义(P=0.001),高剂量组小于低剂量组新生血管区面积,差异具有统计学意义(P=0.000)。
  (3)对新生血管区域行HE染色,结果显示:组间总体差异有统计学意义(F=1899;P=0.000);与正常对照组比较,生理盐水组有明显的新生血管形成,且长度和厚度分别为(392.86±3.54)μm和(96.05±6.58)μm,差异有统计学意义(P=0.000);而与生理盐水组比较阿帕替尼组损伤区新生血管的长度和厚度明显减少,其中低剂量阿帕替尼组长度为(164.99±8.24)μm、厚度为(62.68±3.81)μm,高剂量阿帕替尼组长度为(81.16±6.53)μm、为厚度(25.58±4.02)μm,与生理盐水组比较差异均具有统计学意义(P=0.000);且高剂量阿帕替尼组与低剂量阿帕替尼组比较差异有统计学意义(P=0.000)。
  结论:阿帕替尼对激光诱导的小鼠CNV具有一定的抑制作用。
  第二部分:阿帕替尼对HRMEC增殖、迁移、管腔形成的影响及其分子机制的研究
  目的:探讨阿帕替尼对HRMEC的增殖、迁移、管腔形成的影响及其分子机制。
  方法:体外培养HRMEC,实验分组:对照组、rhVEGF诱导组、rhVEGF+5μM阿帕替尼组和rhVEGF+1μM阿帕替尼组。分别予以上述不同的干预后,检测各组细胞的增殖、迁移及管腔形成情况;Western blotting检测阿帕替尼对细胞p-VEGFR2、VEGFR2、ZO-1以及Occludin表达水平的影响。
  结果:
  (1)阿帕替尼抑制rhVEGF诱导的HRMEC增殖活性:CCK-8实验表明,与对照组比较,随着阿帕替尼浓度的增加,细胞增殖活性逐渐降低,分别为0.05μM(96.8%)、0.1μM(84.5%)、0.2μM(74.2%)、0.4μM(63.5%)、0.8μM(56.0%)、1.6μM(45.5%)、3.2μM(42.0%)、6.4μM(35.6%),因此,阿帕替尼可以一定程度上抑制rhVEGF诱导的HRMEC增殖活性,并呈剂量依赖性(P<0.05)。
  (2)迁移实验显示,迁移细胞数量组间总体差异有统计学意义(F=119.30; P=0.000);与对照组细胞迁移数量(64.00±5.57个)相比,rhVEGF组细胞迁移数量(97.00±4.35个)显著增加(P=0.000);在rhVEGF诱导的同时加入高低剂量的阿帕替尼后,在rhVEGF+5μM阿帕替尼组细胞迁移数量为(32.00±4.00个),rhVEGF+1μM阿帕替尼组细胞迁移数量为(44.67±3.51个),其中与rhVEGF组比较,rhVEGF+1μM阿帕替尼组细胞迁移数量显著减少(P=0.000),且rhVEGF+5μM阿帕替尼组比rhVEGF+1μM阿帕替尼组抑制细胞迁移的数量更明显(P=0.035)。
  (3)阿帕替尼抑制HRMEC闭合管腔的形成:管腔形成实验结果显示,各组间总体比较差异有统计学意义(F=112.10; P=0.000);与对照组中闭合的管腔数量(10.33±0.58)个/孔相比,rhVEGF诱导组的管腔形成数量(17.00±1.00个/孔)明显增加,差异有统计学意义(P=0.000);在加入rhVEGF诱导的同时加入阿帕替尼干预后,在rhVEGF+5μM阿帕替尼组管腔形成数量为(4.00±1.00)个/孔,rhVEGF+1μM阿帕替尼组管腔形成数量为(7.00±1.00)个/孔,与rhVEGF组比较rhVEGF+可帕替尼组两组管腔形成数量均显著减少(P=0.000),其中rhVEGF+5μM阿帕替尼组比rhVEGF+1μM阿帕替尼组抑制管腔形成的数量更明显(P=0.016)。
  (4)阿帕替尼抑制HRMEC中VEGFR2和p-VEGFR2的表达,促进紧密连接蛋白ZO-1和Occludin表达:Western blot结果显示,对照组VEGFR2、p-VEGFR2、ZO-1和Occludin灰度值分别为0.29±0.02、0.28±0.02、0.29±0.02、0.23±0.01;rhVEGF刺激组VEGFR2、p-VEGFR2、ZO-1和Occludin灰度值分别为:0.52±0.04、0.56±0.04、0.11±0.003和0.08±0.002;低剂量阿帕替尼处理组VEGFR2、p-VEGFR2、ZO-1和Occludin灰度值分别为:0.26±0.02、0.20±0.002、0.54±0.02、0.41±0.02;高剂量阿帕替尼处理组VEGFR2、p-VEGFR2、ZO-1和Occludin灰度值分别为:0.17±0.01、0.06±0.004、0.54±0.02、0.61±0.04。四种蛋白间总体比较结果显示:VEGFR2(F=110.35;P=0.001)、p-VEGFR(F=274.98;P=0.000)、ZO-1(F=556.74; P=0.000)和Occludin(F=338.49; P=0.000);与对照组相比,rhVEGF刺激后的细胞组VEGFR2(P=0.001)和p-VEGFR2(P=0.000)增加;而紧密连接蛋白ZO-1(P=0.000)和Occludin(P=0.000)表达水平均降低;而加阿帕替尼干预后,与rhVEGF组比较,VEGFR2(P=0.000)和p-VEGFR2(P=0.000)表达均下降;而紧密连接蛋白ZO-1(P=0.000)和Occludin(P=0.000)表达水平均增加。
  结论:阿帕替尼可以抑制HRMEC的增殖、迁移及管腔形成,并抑制VEGFR2、p-VEGFR2的表达,但促进ZO-1和Occludin表达。
[硕士论文] 冯悦
内科学 扬州大学 2017(学位年度)
摘要:背景/目的:
  糖尿病微血管病变涉及糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN),其中DR与成人非创伤性致盲密切相关,是糖尿病最常见的并发症之一。DR为不可逆转改变,对其进行早发现、早诊断、早治疗极其重要。目前对于DR诊断主要有彩色眼底照相、眼底荧光素血管造影、光相干断层扫描等,尚无有效的早期诊断DR的生物学指标。国内外已有大量研究显示神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)作为DPN的独立危险因素,可能成为诊断早期DPN的生物学指标。国外也有研究报道NSE水平与糖尿病患者视网膜病变密切相关,但国内尚无此报道。为此,本研究探讨血清NSE水平与DR的相关性,试图为早期临床诊断提供参考依据。
  方法:
  选取2015年9月~2016年6月在扬州大学临床医院内分泌科和眼科住院的1型和2型糖尿病患者137例,其中男性87例,女性50例。所有患者均进行彩色眼底照相检查,根据检查结果分为两组:1、糖尿病视网膜病变组(DR组),共110例,其中男性74例,女性36例,平均年龄(55.18±13.73)岁;2、无糖尿病视网膜病变糖尿病组(NDR组),共27例,其中男性13例,女性14例,平均年龄(56.70±10.07)岁。分别收集研究对象的基本信息:性别、年龄、病程、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP),采集静脉血标本,测定NSE、糖化血红蛋白(HBA1c)、尿微量白蛋白(UMA)、空腹血糖(FBG)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)指标。所得数据应用SPSS21.0和Medcalc(v15.6)统计软件处理。
  结果:
  DR组(n=110例)与NDR组(n=27例)在性别、年龄、病程、 BMI、HBA1c、UMA、FBG、BUN、Scr、TG、TC、HDL-C、LDL-C无显著差异(P>0.05)。NDR组与DR组比较:血清NSE水平显著升高,舒张压水平下降,均有统计学差异(P>0.05)。排除性别、年龄、病程、糖代谢指标等混杂因素影响后,二分类Logistic回归分析显示NSE水平仍与DR密切相关(OR=1.248,95%CI:1.070~1.457,P=0.005)。以血清NSE水平区分糖尿病患者是否有DR的Cutoff值是12.31μ mol/L,其诊断灵敏度为69.09%,特异性为59.26%。
  结论:
  DR患者NSE水平显著升高,可能是DR的独立预测因子,且可能是DR潜在生物学标志,血清NSE水平检测可作为DR预测、早期诊断的方法之一。
[硕士论文] 贺荣华
眼科学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  研究酪氨酸激酶抑制剂(Genistein)在高氧诱导小鼠视网膜新生血管形成中的作用。
  方法:
  应用随机数字表法将36只7日龄清洁级C57BL/6J小鼠随机分为:模型对照组、Gen组、DMSO组、正常组,共四组,每组9只,18眼。前三组小鼠为7日龄小鼠在氧体积分数为(75±2)%的密闭氧箱内生长5天后,返回到正常环境;正常组为自然环境中生长的小鼠。模型对照组和正常组小鼠不给药物处理,Gen组和DMSO组的12天小鼠,玻璃体腔内分别注射Genistein(溶于DMSO,400mg/L)和DMSO各1μl。继续在正常环境下培养小鼠5天后,即小鼠17日龄时,每组两只小鼠4眼行视网膜血管荧光造影铺片观察视网膜血管的形态,各组剩余小鼠全部处死,获取视网膜,应用real-time PCR法,检测小鼠视网膜中VEGF和bFGFmRNA的表达量(2-ΔΔCt);Western blot法,检测各组小鼠视网膜中VEGF和bFGF蛋白的相对表达量(VEGF和bFGF/β-actin)。
  结果:
  在模型对照组和DMSO组中,小鼠视网膜中VEGF和bFGFmRNA的表达水平分别为(0.64?0.25和21.40±3.07,0.37±0.23和17.22±2.63),明显高于正常组和Gen组(0.04±0.02和0.67±0.23,0.03±0.02和0.52±0.25),差异有统计学意义(P<0.05)。经两两比较,模型对照组和DMSO组、正常组和Gen组比较差异无统计学意义(P>0.05),其余各组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。模型对照组和DMSO组小鼠视网膜中,VEGF和bFGF蛋白的表达水平分别为(1.01?0.05和0.97?0.06,1.06?0.07和1.03?0.08),明显高于正常组和Gen组(0.52±0.05和0.56±0.05,0.73±0.05和0.76±0.07),差异有统计学意义(P<0.05)。经两两比较,VEGF,bFGF蛋白在模型对照组和DMSO组中,差异无统计学意义(P>0.05),其余两两相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。视网膜荧光造影铺片显示:模型对照组和DMSO组血管分层和分支较多,血管走行紊乱,新生血管簇明显;Gen组小鼠视网膜血管分层、分支较少,视网膜血管走行相对清晰,未见明显新生血管;正常组视网膜血管走形整齐,清晰,未见新生血管簇。
  结论:
  1.高氧诱导小鼠视网膜新生血管中VEGF和bFGF高表达;
  2.Genistein能抑制视网膜新生血管中VEGF和bFGFmRNA及蛋白的生成;
  3.Genistein可以抑制视网膜新生血管的形成。
[硕士论文] 秦程遥
中医五官科学(中医眼科) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:运用中医传承辅助平台v2.5初步探究中医药治疗年龄相关性黄斑变性的用药规律和特点,为中医药治疗年龄相关性黄斑变性提供一条新的思绪。
  方法:在有关数据库中检索中医药治疗年龄相关性黄斑变性的文献,建立数据库,进行相应的方剂分析,挖掘出治疗年龄相关性黄斑变性的各味中药使用频次及组方规律,并得出新处方。
  结果:通过对196首方剂168味药分析,高频次的药物为茯苓、当归、枸杞子、白术、丹参、甘草、黄芪、山药、川芎、熟地黄等,药物分类以补虚药、活血化瘀药、利水渗湿药、清热药、止血药等为主。设定支持度为30、置信度为0.6,得到34个常用药对。设定相关度为6,惩罚度为2,挖掘出含有隐性规律的3味中药的核心组合,共计23组。最终得出4个新方组合:①党参、陈皮、白术、楮实子、菟丝子、枸杞子、五味子②大蓟、茜草、姜黄、生地黄、小蓟、牡丹皮③当归、薏苡仁、川芎、红花④白扁豆、砂仁、莲子心、人参。
  结论:
  1.基于频次统计法、改进的互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等数据挖掘技术,为分析治疗年龄相关性黄斑变性方剂的用药规律提供了一定的科学凭据。
  2.年龄相关性黄斑变性以滋养肝肾、健脾利湿、活血化瘀为主要治法。
  3.中医传承辅助平台v2.5的核心组合和备选新处方为临床提供了新的参考,为开发新药奠定理论基础,但还需临床研究和实验研究等进一步评价。
[硕士论文] 华婷
临床医学 内蒙古民族大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  研究CREG蛋白对抗大鼠视网膜感光细胞光损害的作用,客观评价其抗凋亡的能力,探索CREG在感光细胞光损伤中的抗凋亡机制。
  方法:
  1、造模:选取健康wistar大鼠30只,雌雄不限,将其随机分成3组,对照组、光照1周组和光照2周组,每组10只。对3组大鼠鼠眼的冰冻切片行HE染色,确立模型为光照一周组。
  2、提取光照1周组和对照组大鼠视网膜蛋白,为检测感光细胞凋亡的途径,用Western blot检测MAPK信号通路中关键蛋白ERK、P38、JNK及其磷酸化的表达量。
  3、选取30只wistar大鼠随机分成3组,制备光损伤模型,制备完毕后将4μlCREG蛋白和4μlPBS分别注入大鼠的左右眼玻璃体腔。注射后第1天、3天、7天摘取鼠眼,行冰冻切片及HE染色,提取大鼠视网膜蛋白,Western blot检测大鼠视网膜蛋白中凋亡因子casepase3、8、9的表达量。
  4、Western blot检测MAPK凋亡通路及PI3K/AKT通路中关键蛋白P38、JNK、AKT及它们的磷酸化形式的表达量。将P38抑制剂SB203580,JNK抑制剂SP600125,AKT抑制剂LY2940002对3天组大鼠注射CREG蛋白眼进行玻璃体腔注射,剂量为4μl,对照组注射同等剂量的PBS。Western blot检测两组中Caspase3的表达情况。
  结果:
  1、光照1周组视网膜外核层细胞较对照组变薄,光照2周视网膜外核层细胞消失。
  2、光照1周组的大鼠视网膜蛋白中p-P38、p-JNK的表达量较对照组的明显增加(P<0.001),P38、JNK、ERK、p-ERK的表达量较对照组无明显变化。
  3、CREG蛋白注射3天组较对照组视网膜外核层细胞凋亡减少,而1天组和7天组无明显变化。
  4、CREG蛋白注射3天组大鼠的p-JNK、p-P38、较对照组明显减少(P<0.001),p-AKT表达量明显增加(P<0.001)。而1天组和7天组较对照组无明显变化。
  5、P38、JNK、AKT抑制剂注射组中的Caspase3的表达量较对照组明显增加(P<0.001)。
  结论:
  1、视网膜光损伤感光细胞的凋亡可以通过MAPK信号通路中关键蛋白P38和JNK介导。
  2、CREG蛋白注射大鼠玻璃体腔后3天组能够抑制光损伤感光细胞的凋亡。
  3、CREG可以通过调节MAPK及PI3K/AKT信号通路,进而抑制光损伤细胞的凋亡。
[硕士论文] 罗院生
控制科学与工程 电子科技大学 2017(学位年度)
摘要:糖尿病视网膜病变是导致失明的首要疾病之一,及时诊断和治疗能够挽回患者视力损失。糖尿病视网膜疾病诊断是指利用给出的视网膜图像判断患者疾病程度。本文的糖尿病视网膜疾病诊断方法能够准确分割出视网膜图像中的血管,然后利用分割时提取的特征完成疾病诊断。主要研究工作如下:
  针对样本不足的问题,提出了一种视网膜图像分块分割方法。为了保留直径较小的血管,本文设计了尺寸不变特征,避免了下采样造成的信息大量丢失的问题。针对样本数量不足的问题,本文设计了对原始图像进行多次采样的视网膜图像分块分割的方法。另外,对于分块后出现拼接条纹的问题,本文提出了有重叠分块方法。本文设计了一个全卷积神经网络,逐块分割视网膜图像,在计算能力较低的计算机上即可完成计算。本文通过实验证明了在国际公开视网膜图像数据库上,本文方法相比于传统方法在分割的准确率和处理速度上均有提升。
  针对感受野较小和收敛速度慢的问题,提出了一种视网膜图像全局自适应权重分割方法。对于视网膜图像中血管像素比例远低于背景像素比例问题,本文提出一种自适应权重的方法,能够随着迭代的进行更新像素在损失函数中的权重,解决了该问题,也能够加速网络收敛。为了扩大神经网络的感受野,本文引入了atrous卷积,能够任意控制感受野,克服了尺寸不变特征感受野较小的问题。针对视网膜血管图像中背景复杂的情况,本文设计了SegVessel网络,使用了三个损失函数加速网络收敛。实验证明,本文方法在DRIVE数据集上准确率和召回率达到96.00%和77.46%,在CHASE_DB1上也达到了95.17%和77.56%,超过之前算法。
  针对糖尿病视网膜病变诊断过程中特征提取困难的问题,本文设计了基于残差网络的病变诊断神经网络,将视网膜图像分割所提取的特征作为诊断的特征。对实验结果进行可视化后证明,本文设计的神经网络学习到了诊断所需的血管、病变区域等特征。在国际公开数据库上,本文诊断的正确率达到了93.09%,召回率达到了94.61%,两个指标均有提升。
[硕士论文] 黄伟
生物医学工程 电子科技大学 2017(学位年度)
摘要:视觉系统是人类获取外部环境信息的重要感官之一,人脑视觉信息处理具有高效、抗噪和鲁棒性,尤其表现在对自然场景的识别和处理上。大脑惊人的视觉信息处理能力背后,隐藏着怎样的神经机制呢?这是令无数科学家着迷的问题,解读人脑视觉认知快速编码/解码机制一直是脑科学最具前沿和挑战性的方向。随着脑编码机制的逐渐清晰和脑成像技术及模式识别方法的快速发展,科学家们开始思考更复杂更深层次的问题—脑解码:能否根据脑功能活动信号进行视觉重构,推算出大脑所知觉到的视觉信息,比如文字和图像?从2005年开始,国际上一些著名科学家和实验室开始探索脑解码的方法和技术,近年来取得了很大进步。Miyawaki利用早期视皮层视网膜拓扑映射关系建立了一种不受限于候选类别的脑信号视觉图像重建方法和技术,但是,他的方法重构出的图像具有很大的噪声,并且重构的效率低。针对这样的不足之处,本文提出了基于F-score特征选择的贝叶斯重构方法,来改善图像重构的精度和效率。
  要实现视觉图像的重构,则需要对大脑的视觉皮层亚区的定位,本文首先开展了视网膜拓扑映射的磁共振实验。该实验通过“楔形”和“环形”刺激来诱发大脑视觉皮层,使用广义线性模型(GLM)来找到视觉皮层中激活体素,计算被激活体素的极角值和离心率值,得到大脑的极角图和离心率图。根据极角图和离心率图初步实现了初级视觉皮层亚区的划分,实现了V1,V2,V3区域的体素定位。
  针对Miyawaki提出的基于SMLR图像重构方法噪声大和重构效率低的问题,本文建立了一个基于F-score特征选择算法的贝叶斯视觉图像重构模型。该模型使用F-score特征选择方法选择出重构效果好的体素,去除了与刺激图像不相关的体素,最终降低了重构图像的噪声。结合复杂度低的贝叶斯方法,能显著提高视觉图像重构的效率。
[硕士论文] 刘玉庆
生物医学工程 电子科技大学 2017(学位年度)
摘要:家族性渗出性玻璃体视网膜病变(Familial Exudative Vitreoretinopathy, FEVR)是一种遗传性眼科疾病,主要特征为视网膜周边血管发育异常和病变。表现为视网膜血管的出血、渗漏、牵拉等,甚至造成视网膜脱落并导致失明。FEVR的发病原因复杂;根据相关研究表明,遗传因素在该病的发病过程中起着十分关键的作用。至少5个基因的突变目前已经被发现可导致FEVR:TSPAN12, FZD4, NDP, ZNF408和LRP5。但是,这些突变只能解释约一半的FEVR病例。所以,寻找新的致病基因或致病突变,对该疾病的致病机制进行深入地研究,为该疾病的临床诊断和干预治疗提供帮助。FEVR是一种进行性的严重的视网膜遗传疾病,到目前为止该疾病还没有有效的治疗方法,具体分子机制尚不清楚。该研究扩充了我国汉族人群 FEVR疾病的遗传数据库,可为该疾病的分子诊断和遗传咨询提供依据。本文通过研究4个中国FEVR家系病例,探索其致病突变与疾病表型之间的关系。收集家系中患者及亲属的外周血制备基因组 DNA,设计引物以扩增 FEVR致病基因FZD4, LRP5, NDP和TSPAN12的外显子区域并通过Sanger法进行测序分析,找出突变位点。用生物信息学手段进行,进行突变的保守性分析,构建突变质粒,通过Western blotting实验,分析各突变蛋白质表达的变化;另外通过荧光素酶报告基因活性实验,来验证突变对蛋白表达的影响程度。
  通过眼底照、OCT等临床数据确诊患者为FEVR患者,Sanger测序找到确定的 LRP5突变位点;Western blotting实验结果表明突变蛋白表达不稳定、通过荧光素酶活性检测来确定在复杂的生理条件下这些蛋白的突变能否激活 Norrin/β-catenin信通号路,结果显示这些位点的突变都引起了荧光素酶活性的显著下降。在LRP5基因上存在3个未在dbSNP数据库及千人基因组计划数据库中报道过的杂合突变c.542T>G:p.M181R, c.1197G>T:p.R399S和c.1507G>A:p.G503R,以及2个已发现但未在FEVR中报道过的杂合突变p.R494Q和c.2626G>A:p.G876S。生物信息学分析表明这5个突变均为有害突变,且突变位点高度保守。进一步的荧光素酶报告基因实验证明了这5个突变均不能激活Norrin/β-catenin信号通路,从而证明了这5个突变的致病性。
[硕士论文] 刘朝辉
眼科学 山西医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  观察玻璃体腔注射雷珠单抗(IVR)对增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)患者房水、玻璃体液及增殖膜中血管内皮生长因子(VEGF)-A、VEGF-B和胎盘生长因子(PIGF)表达及对玻璃体切割术的影响。
  方法:
  选取临床确诊PDR患者60例60只眼纳入研究,随机分为单纯玻璃体切割手术(PPV)组和IVR联合PPV组,各30只眼。单纯手术治疗组眼于PPV手术时抽取房水、玻璃体液及剥离增殖膜;联合药物治疗组眼于IVR治疗前抽取房水及IVR治疗7天后联合PPV抽取房水、玻璃体液及剥离增殖膜;采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测房水、玻璃体液中VEGF-A、VEGF-B及PIGF含量;组织化学染色测定增殖膜中VEGF-A、VEGF-B及PIGF水平;苏木素-伊红染色(HE染色)观察增殖膜中血管数目;观察两组手术时间、术中出血严重程度。
  结果:
  联合药物治疗组IVR治疗后较治疗前房水中VEGF-A含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);联合药物治疗组IVR治疗前后房水中VEGF-B、PIGF含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。联合药物治疗组(IVR术后)房水、玻璃体液及增殖膜中VEGF-A含量较对照组明显降低,差异有统计学差异(P<0.05)。联合药物治疗(IVR术后)较单纯手术治疗组房水、玻璃体液及增殖膜中VEGF-B及PIGF含量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。与单纯手术治疗组比较,联合药物治疗组增殖膜中血管数目、术中出血严重程度、手术时间明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  玻璃体腔注射雷珠单抗明显降低PDR患者房水、玻璃体液及增殖膜中VEGF-A含量并使增殖膜中血管数目明显减少,减少手术时间、减轻术中出血严重程度,提高PPV手术的安全性,雷珠单抗可以降低房水、玻璃体液及增殖膜中VEGF-B及PIGF含量但没有统计学意义。
[硕士论文] 吴爽
中医五官科学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过对单纯激光治疗与中药联合激光治疗糖尿病性网膜病变(DR)的临床疗效比较,同时观察两组患者治疗前后血清糖基化终末产物(AGEs)含量变化,从细胞生物学角度探讨中药及激光治疗DR患者的临床疗效及对血清中AGEs水平影响,为临床治疗DR提供有效、合理的理论依据。
  方法:所选病例经内分泌科医生及眼科医师确诊为糖尿病性网膜病变。按照诊断标准、纳入标准及排除标准收集Ⅲ-Ⅴ期气阴两虚夹瘀型消渴目病患者58例,分为治疗组(中药联合激光治疗)和对照组(单纯激光治疗)。治疗组30例(42只眼),应用中药(加味补阳还五汤)联合视网膜激光光凝治疗,激光每7天1次,共4次,同时配合每日服用中药,2周为1个疗程,连续服用4周;对照组28例(40只眼),仅接受激光治疗,每7天1次,共4次,治疗疗程为4周。入选患者治疗前后均行相关指标检查,观察两组患者治疗前后最佳矫正视力、眼底荧光血管造影、黄斑水肿及血清AGEs含量,分析两组的治疗效果及血清AGEs的变化,并做出相应的结论。
  结果:⑴两组一般资料比较,治疗前治疗组、对照组的性别、年龄、最佳矫正视力、黄斑水肿及病变程度比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。⑵最佳矫正视力比较结果显示:治疗组、对照组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后分别与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05),两组治疗后最佳矫正视力改善总有效率分别为97.6%、72.5%,两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。⑶治疗后FFA检查结果显示:治疗组、对照组视网膜出血、渗出、微血管瘤吸收及新生血管消退的有效率分别是92.9%、75.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。⑷治疗后黄斑水肿检查结果显示:治疗组、对照组黄斑水肿吸收的有效率分别是100%、71.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。⑸治疗后两组总体疗效比较结果显示:治疗组糖尿病性视网膜病Ⅲ-Ⅴ期每期治疗的有效率均高于对照组;治疗组、对照组总有效率分别为85.7%、67.5%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。⑹血清AGEs含量比较结果显示:两组治疗前血清AGEs含量比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后治疗组与本组治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),对照组与本组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后比较差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:与单纯激光治疗相比,中药联合激光治疗能更好的提高患者最佳矫正视力,促进视网膜出血、渗出、微血管瘤吸收及新生血管消退,促进黄斑水肿吸收。益气养阴活血法治疗可下调糖尿病性视网膜病变患者血清AGEs水平,这可能是益气养阴活血法联合激光治疗糖尿病性视网膜病变较单纯激光治疗疗效更佳的机理之一。
[硕士论文] 李婧
中医五官科学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  比较归芍地黄汤加减、康柏西普以及二者联合治疗肝肾不足型视瞻昏渺(渗出型年龄相关性黄斑变性(ESMD))患者的患眼治疗前后最佳矫正视力(BCVA)、眼底照相、眼底荧光血管造影(FFA)及光学相干断层扫描(OCT)检查的变化,评价三种方法的临床疗效,丰富本病的治疗方法,优化治疗方案,为临床治疗本病提供客观依据。
  方法:
  按照肝肾不足型ESMD的诊断标准、纳入标准和排除标准,筛选、收集2015年5月至2016年9月在福建中医药大学附属人民医院就诊的肝肾不足型ESMD患者90例共90只眼(其中男性52例,女性38例,年龄最小47岁,年龄最大76岁)。随机分为中药治疗组(30例30只眼)、康柏西普治疗组(30例30只眼)和联合治疗组(30例30只眼)。中药治疗组患者单纯给予中药(归芍地黄汤加减)口服治疗,治疗时间为2个月。康柏西普治疗组采用玻璃体腔内注射康柏西普,1个月1次,连续注射3次,治疗时间为2个月。联合治疗组采用玻璃体腔内注射康柏西普,1个月1次,连续注射3次的同时口服中药(归芍地黄汤加减),治疗时间为2个月。观察三组患者治疗前后患眼BCVA、眼底照相、FFA、OCT情况,比较总体疗效。应用SPSS20.0软件对数据进行统计学分析处理。
  结果:
  1、三组病例治疗前一般情况比较结果显示:三组病例在年龄、性别、BCVA及黄斑区视网膜厚度(CMT)方面差异无统计学意义,具有可比性(P>0.05)。
  2、三组病例治疗前后患眼BCVA的比较结果显示:三组病例治疗后患眼BCVA较治疗前均有提高,三组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后三组间患眼BCVA比较差异有统计学意义(P<0.05);两两比较联合治疗组较另外两组BCVA提高更为明显,联合治疗组与中药治疗组比较、联合治疗组与康柏西普治疗组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
  3、三组病例治疗后患眼眼底出血、渗出情况比较结果显示:三组病例治疗后患眼眼底出血、渗出情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);两两比较联合治疗组眼底出血、渗出吸收情况优于另外两组,联合治疗组与中药治疗组比较、联合治疗组与康柏西普治疗组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
  4、三组病例治疗前后患眼CMT的比较结果显示:三组病例治疗后患眼CMT较治疗前均有下降,三组治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后三组间患眼CMT比较差异有统计学意义(P<0.05);两两比较联合治疗组较另外两组CMT下降更为明显,联合治疗组与中药治疗组比较、联合治疗组与康柏西普治疗组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
  5、治疗后三组总体疗效比较结果显示:治疗后三组均有效(中药治疗组90%,康柏西普治疗组93.3%,联合治疗组100%),治疗后三组病例显效、有效及无效的眼数比较,差异有统计学意义(P<0.05);两两比较联合治疗组总体疗效优于另外两组,联合治疗组与中药治疗组比较、联合治疗组与康柏西普治疗组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1、归芍地黄汤加减对肝肾不足型ESMD患者的治疗有疗效(有效率90%),表现在提高视力,促进眼底出血、渗出吸收,降低CMT。
  2、玻璃体腔内注射康柏西普对肝肾不足型ESMD患者的治疗有效(有效率93.3%),表现在提高视力,促进眼底出血、渗出吸收,降低CMT。
  3、归芍地黄汤加减联合玻璃体腔内注射康柏西普对肝肾不足型ESMD患者的治疗有效(有效率100%),联合治疗较单纯归芍地黄汤加减及单纯康柏西普治疗效果更佳,能更好地提高患眼视力、促进眼底出血、渗出吸收,降低CMT。
[硕士论文] 曾艳
中西医结合临床 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:主要研究非增殖期糖尿病视网膜病变(NPDR)证属血瘀阻络型患者量化的、非量化的眼底特征。
  方法:本研究于2016年4月-2017年2月期间共纳入厦门大学附属第一医院内分泌科门诊及住院NPDR患者121例,根据证候积分量表将患者分为非血瘀阻络型,轻度血瘀阻络型、重度血瘀阻络型。记录上述患者一般资料、证候信息,应用眼底图像分析软件获取的眼底病变特征,包括微血管瘤(根据数量程度分级)、硬性渗出(面积)、出血(面积)三个特征,其中微血管瘤根据数量程度进行分级,硬性渗出和出血通过软件提取其像素面积。利用统计学软件分析上述指标在各组间的差异性。
  结果:
  ①在121例NPDR患者中,非血瘀阻络证43例,轻度血瘀阻络证48例,重度血瘀阻络证30例。
  ②三组间一般资料、临床指标、眼科相关指标比较:组间HbAlc有统计学意义(P<0.05),且重度血瘀组>轻度血瘀组>非血瘀组。各组间的年龄、身高、体重、BMI、血压、DM病程、DR病程,肝功能、肾功能,视力、眼压、OCT无统计学意义(P>0.05)。把患者分成:非血瘀证组和血瘀证组,对两组间年龄、BMI、SBP、DBP、FPG、HbAlc、DM病程、DPN、DN、高血压进行Logistic回归分析,结果示:两组间年龄、HbAlc、DPN有统计学意义(P<0.05,OR>1),余无统计学意义(P>0.05)。
  ③各组间微血管瘤、渗出面积、出血面积比较:微血管瘤数量分级程度、渗出面积、出血面积在各组之间均有统计学意义(P<0.05);且均是重度血瘀组>轻度血瘀组>非血瘀组。对渗出面积、出血面积进行两两比较,结果示:非血瘀组与重度血瘀组,轻度血瘀组和重度血瘀组的组间均有统计学意义(P<0.05);而非血瘀组与轻度血瘀组之间无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  ①年龄增加、血糖升高是DR形成和发展的重要危险因素,糖化血红蛋白水平可能反映DR患者血瘀严重程度。
  ②DM并发症的种类、微血管瘤数量程度、出血面积大小某种程度上可能作为中医辨证治疗DR时活血化瘀强度的参考。
  ③提示DR的发生发展及预后与血瘀关系密切,在立法处方时,须早期兼顾血瘀,据证型、程度变化而酌加化瘀之品,在一定程度上可能起到预防、延缓DR发生发展的作用。
[硕士论文] 李敏
中西医结合临床(眼科) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:以C57BL/6小鼠为研究对象,采用高脂饮食结合氢醌喂养的方法,模拟干性AMD动物造模,观察槲皮素对Nrf2/ARE信号通道及下游抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶调控作用,阐明槲皮素保护氧化损伤小鼠视网膜的作用机制。
  方法:将C57BL/6小鼠随机分组:分别为正常对照组、模型对照组、给药组;正常对照组,正常饮食饮水;模型组和给药组均予高脂饮食+氧化物氢醌饮水造模,造成小鼠视网膜氧化损伤,模拟干性AMD动物模型;给药组,以槲皮素灌胃治疗,包括低剂量组100mg/kg/d,中剂量组200mg/kg/d,高剂量组400mg/kg/d;利用透射电镜扫描,观察RPE下沉积物厚度和宽度、Bruch膜厚度,评价造模情况及槲皮素对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用;比色法测定小鼠血清SOD、GSH-Px、CAT活性和ROS、MDA含量;荧光定量PCR、western blot检测槲皮素对小鼠视网膜Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL的转录及表达。
  结果:高脂饮食+氢醌喂养,使小鼠视网膜发生氧化损伤,小鼠视网膜RPE发生改变,RPE层下可见大量脂性堆积物,Bruch膜明显增厚,出现干性AMD的典型眼底改变,成功模拟干性AMD动物模型。同正常对照组相比,模型组SOD、GSH-Px、CAT活性显著下降,ROS、MDA含量增高;同模型组相比,槲皮素治疗组SOD、GSH-Px、CAT活性明显升高,ROS、MDA含量下降。Western blot结果显示:正常对照组,细胞质内的Nrf2蛋白表达高于细胞核内,模型对照组,即发生氧化应激时,细胞核内的Nrf2蛋白表达高于细胞质,说明发生氧化应激时,Nrf2蛋白从细胞质转移入细胞核;在细胞质中,给药组Nrf2的表达高于模型组;在细胞核中,低中剂量组Nrf2的表达呈现上升趋势,但是无明显差异;同正常组相比,HO-1、NQO-1、GCL等Ⅱ相代谢酶的表达明显上调,槲皮素治疗组同模型组组比表达下调。PCR结果显示:同正常对照组相比,模型组Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL的表达明显升高,同模型组相比,给药组Nrf2及Ⅱ相解毒酶的表达降低。
  结论:高脂饮食+氢醌喂养的方法,可以使小鼠视网膜RPE发生改变,RPE层下出现大量沉积物,Bruch膜明显增厚,证明该造模方法可以成功模拟干性AMD的动物模型;槲皮素通过激活Nrf2/ARE通道,上调其下游SOD、GSH-PX、CAT等抗氧化酶的活性,发挥抗氧化作用;槲皮素可以直接对抗机体内高度氧化应激状态,缓解因氧化应激造成的视网膜组织损伤,从而保护视网膜,延缓AMD的进一步发展。
[硕士论文] 夏颖
中医五官科学眼科 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:观察中药联合半剂量维替泊芬光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)治疗慢性中心性浆液性脉络膜视网膜病变(central serous chororetinopathy,CSC)的临床疗效。
  研究方法:回顾性分析51例60眼确诊为慢性CSC患者病例,分为观察组和对照组,观察组以半剂量维替泊芬PDT治疗为基础,结合中医辨证予中药联合治疗,对照组为单纯半剂量维替泊芬PDT治疗,对比两组疗效。观察组共纳入27例36眼,对照组共纳入24例24眼,以最佳矫正视力、视网膜下液隆起最高点至视网膜色素上皮层之间的距离为观察指标,并使用美国国立眼科研究院视觉功能问卷-25(25-Item National Eye Institute VisualFunctioning Questionnaire,NEI-VFQ-25)对所有患者目前生存质量进行评估,以观察中药联合半剂量维替泊芬光动力疗法的临床疗效及治疗后对患者目前生存质量的影响。
  研究结果:①视功能方面,观察组患者视力随随访时间不断提高,治疗3月后,视力提高明显,与治疗前相比差异有统计学意义;对照组缓慢提高,治疗6月后视力提高具有统计学意义。两组患者治疗3月后、6月后对比,差异有统计学意义,观察组视力提高明显优于对照组。②视网膜下液吸收方面,两组患者治疗后视网膜下液均吸收明显,观察组患者1月内吸收明显,后期继续少量吸收但无统计学意义;对照组患者视网膜下液1月内吸收明显,3月时仍继续吸收,差异仍具有统计学意义。两组间对比无统计学意义。③最佳矫正视力与视网膜下液吸收二者之间的关系方面,观察组患者二者之间不具有线性相关关系,而对照组呈线性相关。④NEI-VQF-25量表结果显示,观察组患者总分总体高于对照组,且在总体视力、远视力活动、社会角色限制、驾车、色觉和周边视力这6个维度得分观察组明显高于对照组,两组之间差异有统计学意义,观察组患者生存质量优于对照组。
  研究结论:中药联合半剂量维替泊芬光动力疗法可有效提高慢性CSC患者视力,促进慢性CSC患者视网膜下液吸收,有效改善慢性CSC患者远视力、色觉、周边视力等视觉感受,提高患者视觉生存质量。
[硕士论文] 张凤娇
眼科学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  利用频域OCT探讨单眼视网膜分支静脉阻塞后双眼视网膜厚度的变化情况
  方法:
  采用病例对照研究,研究对象为2015年8月至2016年12月在汕头大学?香港中文大学联合汕头国际眼科中心就诊符合入选标准的单眼视网膜分支静脉阻塞患者共34例(68只眼);年龄匹配的正常对照组30例(60只眼)。所有受试者均完成详细的眼科专科检查,其中双眼频域OCT检查包括黄斑区神经上皮层厚度(RNS)、黄斑区节细胞-内丛状层厚度(GCIP)、黄斑区神经纤维层厚度(RNFL),视盘周围神经纤维层厚度(RNFL)。通过配对T检验比较正常人黄斑区RNS、GCIP、RNFL、视盘周围RNFL上、下方厚度的差异;采用双变量相关分析来分别分析患眼、对侧眼的黄斑 RNS、黄斑 GCIP、黄斑RNFL,视盘 RNFL与病程的相关性;单样本 T检验:比较患眼、对侧眼黄斑区 RNS、GCIP、RNFL、视盘周围RNFL上下方厚度差值分别与对照眼黄斑区RNS、GCIP、RNFL、视盘周围 RNFL上下方厚度差值的差异性。按黄斑区水肿情况分为水肿组及非水肿组分别进行比较。
  结果:
  正常人RNS外环上方平均厚度为265.65±2.52um,外环下方的平均厚度254.21±1.56 um,外环上方厚度明显大于外环下方(P<0.05,配对样本T检验),同样,内环上方也厚于内环下方(P<0.05,配对样本T检验);另外,黄斑区GCIP上方厚于下方,但黄斑区及视盘周围RNFL下方厚于上方(P<0.05,配对样本T检验)。患眼黄斑区RNS、GCIP、RNFL厚度变化与病程存在负相关。水肿组患眼黄斑区RNS、GCIP、RNFL上下差值与对照眼上下方厚度差值比较显著增大,非水肿组患眼黄斑区 RNS、GCIP、RNFL上下方厚度差值与对照眼上下方厚度差值比较明显减少,水肿组和非水肿组对侧眼黄斑区RNFL上下方厚度差值与对照眼上下方厚度差值均明显减少,而RNS及GCIP与对照组的差异没有统计学意义;水肿组患眼视盘周围 RNFL上下方厚度差值与对照眼上下方厚度差值显著增厚,而无论水肿组还是非水肿组,对侧眼视盘周围 RNFL上下方厚度差值与对照眼上下方厚度差值均无明显差异。
  结论:
  不论水肿组还是非水肿组对侧眼黄斑区对应区域RNFL均变薄,提示单眼BRVO后对侧眼的对应区域 RNFL厚度也会受到影响;因此,研究者在进行单眼视网膜病变研究时应慎用对侧眼作为对照眼。
[硕士论文] 张琦
眼科学 汕头大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过对黄斑裂孔、黄斑前膜患者手术前后的最佳矫正视力及黄斑中心凹解剖形态的分析,探讨在筋膜囊下麻醉后发生术中黑矇是否对黄斑裂孔及黄斑前膜患者的手术预后产生影响。
  方法:
  回顾性病例系列研究。纳入2013年8月至2015年10月期间已入组本团队黄斑孔黄斑前膜筋膜囊下麻醉的视觉体验研究的患者共85例,其中特发性黄斑裂孔50例,特发性黄斑前膜35例,所有患者的前后段联合手术均由同一位玻璃体视网膜专家在筋膜囊下浸润麻醉下进行。在严密遮盖非手术眼、手术眼暗适应15秒的条件下,于麻醉实施后5分钟、白内障超声乳化完成、核心部玻璃体切除完成、周边部玻璃体切除完成、手术结束时分别接受光感调查,并于术后2月、术后4月复查患者的最佳矫正视力及3D-OCT黄斑区扫描。采用SPSS16.0统计学软件对数据进行处理,分病种对比分析患者术后的视力及解剖形态,并与目前文献报道的术后效果相比较,同时分析本研究中黑矇组与非黑矇组患者在术后视力的提高及黄斑解剖形态的恢复上是否有差异。
  结果:
  85例在筋膜囊浸润麻醉下接受前后段联合手术患者术中黑矇的发生率为88.24%,两病种间术中黑矇发生率无统计学差异(P>0.05)。黄斑裂孔患者术后4月最佳矫正视力提高幅度为(0.54±0.32)logMAR,一次手术闭合率为96%,与文献报道的愈合率相近。黄斑前膜患者术后4月最佳矫正视力的提高幅度为(0.34±0.35)logMAR,高于文献报道;其手术后黄斑中心凹厚度消退的均数为(119.03±184.98)um,水肿消退的百分比平均为18.15%,与文献报道相近。两病种中,黑矇组与非黑矇组术后最佳矫正视力、术后最佳矫正视力的提高幅度均无统计学差异。黑矇组与非黑矇组黄斑裂孔患者术后愈合类型分布无统计学差异(χ2=0.957,P=0.620>0.05),黑矇组与非黑矇组黄斑前膜患者术后黄斑水肿消退程度及消退的百分比均无统计学差异(P>0.05)。
  结论:
  在严密遮盖非手术眼、手术眼暗适应15秒的条件下,大部分接受筋膜囊下麻醉的患者在前后段联合手术过程中可出现暂时性的黑矇,但术中黑矇的出现并不影响患者术后最佳矫正视力的提高及黄斑中心凹解剖形态的变化,其可能跟局部麻醉剂对视神经的阻滞作用有关。
[硕士论文] 陈维维
中西医结合临床(眼科) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:以C57BL/6小鼠为研究对象,研究芹菜素对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用;通过比较小鼠视网膜氧化损伤程度的差异以及药物干预前后Nrf2及相关下游靶基因酶的研究,探明Nrf2信号通道在干性AMD发病过程中起的作用以及芹菜素防治干性AMD的作用机制。
  方法:将C57BL/6小鼠随机分成五组:正常对照组、模型对照组、给药组;模型对照组:高脂饮食+氢醌造模,通过造成小鼠视网膜氧化损伤,模拟干出干性AMD的动物模型;给药组芹菜素的剂量为:芹菜素低剂量组100mg/kg/d,中剂量组200mg/kg/d,高剂量组400mg/kg/d;采取电镜扫描方式,观察RPE下沉积物厚度和宽度、Bruch膜厚度,评价造模情况及芹菜素对氧化损伤小鼠视网膜的保护作用;利用比色法测定出小鼠血清SOD、GSH-Px、CAT活性和ROS、MDA含量;利用荧光定量PCR、western blot检测芹菜素对正常动物、模型动物干预后视网膜Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL的转录及表达。
  结果:电镜下观察实验小鼠视网膜RPE发生改变,RPE层下可见大量脂性堆积物,Bruch膜明显增厚,出现与AMD相类似的典型病理改变,表明造模成功。小鼠经过芹菜素哥剂量灌胃后,与模型对照组相比,低、中、高剂量组小鼠血清中总ROS水平均明显降低(低、中、高剂量组均P<0.01),血清中MDA含量亦显著降低(低、中、高剂量组均P<0.01),浓度越高降低越明显,呈剂量依赖关系。说明芹菜素可以降低血清中总ROS和MDA的含量,可以改善模型小鼠视网膜的氧化应激状态,减少活性氧及各种氧自由基对小鼠视网膜的损伤。WesternBlot结果显示,经高脂饮食+氢醌造成氧化应激后,细胞质内的Nrf2蛋白表达明显减少,而细胞核内Nrf2蛋白表达明显增高,证实了在受到氧化应激时,Nrf2会在核内发生转移,使自身处于氧化应激状态。并且PCR检测Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL mRNA表达水平结果显示:与正常对照组相比,模型组Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL mRNA表达水平明显升高(P<0.01),说明高脂饮食+氢醌造模使小鼠机体处于氧化应激状态,从而激活Nrf2通道,激发自身释放Ⅱ相酶发挥抗氧化作用;经芹菜素治疗后,与模型对照组相比,给药组的Nrf2、HO-1、NQO-1、GCLmRNA表达水平均有所下降,提示这可能与模型组受到氧化刺激后,体内产生了强烈的氧化应激状态,为了是自身处于稳定状态,保护视网膜免受氧化损伤有关。
  结论:高脂饮食+氢醌喂养,可以成功制造氧化损伤小鼠视网膜模型,通过观察RPE的改变、RPE下沉积物及Bruch膜厚度情况,证明该造模方法可以成功模拟干性AMD的动物模型;芹菜素可以提高氧化损伤小鼠血清中抗氧化酶的活性,降低血清总活性氧(ROS)及丙二醛(MDA)的含量,从而发挥抗氧化应激作用,而且呈现剂量依赖性;芹菜素治疗后,与模型对照组相比,给药组的Nrf2、HO-1、NQO-1、GCL mRNA表达水平均有所下降,可能是芹菜素对于模型小鼠体内氧化/抗氧化失平衡的状态,代偿性的减少了Nrf2等蛋白的表达以增加机体的抗氧化能力,进而调节小鼠体内环境平衡,减少氧化应激所致的损伤。经过芹菜素治疗后,小鼠血清中总ROS水平均明显降低,血清中自由基代谢产物MDA含量亦显著降低,SOD、GSH-Px、CAT的活性明显提高,说明芹菜素具有清除机体自由基的能力,显示机体的抗氧化能力明显的提高,这为防治干性AMD提供了有效的契机。
  (已选择0条) 清除
公   告

北京万方数据股份有限公司在天猫、京东开具唯一官方授权的直营店铺:

1、天猫--万方数据教育专营店

2、京东--万方数据官方旗舰店

敬请广大用户关注、支持!查看详情

手机版

万方数据知识服务平台 扫码关注微信公众号

学术圈
实名学术社交
订阅
收藏
快速查看收藏过的文献
客服
服务
回到
顶部