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[硕士论文] 衣博
临床检验诊断学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  神经胶质瘤是人体内最常见一种中枢系统神经肿瘤,发病率约占中枢神经系统的一半以上。依据其病理表现的不同,一般将其分为4个级别(Ⅰ~Ⅳ)。神经胶质瘤虽然在人体肿瘤总数发病率较低,但是其由于手术难以完全切除,术后易复发,导致其死亡率一直居高不下,目前对神经胶质瘤的诊断存在一些困难,目前传统的诊断方法依旧依赖手术取病理活检,手术过程中取病理组织经机器脱水浸蜡,包埋成蜡块进行切片、烤片,后经染色油镜下观察,进行诊断分期,取病理组织为有创操作,对患者损伤较大,对病理医师水平要求较高导致了神经胶质瘤诊断具有一定差异。由于取病里组织是一种有创检查,不仅会给患者带来痛苦,严重者会造成术后的出血从而导致颅内高压而危及患者生命,并且有的患者由于病情复杂也不能取病理组织活检。例如:患者有出血倾向,重度高血压,颅内感染等。代谢组学是通过对生物小分子代谢物定性和定量的分析,来揭示生物系统中错综复杂的生物调节机理。代谢产物是各种生理病理过程的最终产物,最能直接的反应机体的状态。神经胶质瘤的发生于发展与细胞内的代谢有着密不可分的关系,本实验的研究目的就是使用代谢组学的方法,采用液相色谱质谱(LC-MS)联用技术来对神经胶质瘤的恶性程度做出初步诊断,揭示这些代谢物与疾病发展中的联系,协助临床对神经胶质瘤恶性程度在不进行病理活检的前提下有一个初步的诊断,从而减轻患者经济和心理上的负担。此项研究是从代谢组学的角度来解释代谢物与神经胶质瘤恶性程度的关系。
  方法:
  与神经胶质瘤恶性程度有关的代谢物需要分别采用两种不同的衍生方法对样品进行样品衍生,分别使用不同的衍生试剂,本实验采用AccQTagderivatization kits、N-ethylmaleimide(NEM)分别对亚牛磺酸代谢通路及还原型谷胱甘肽进行衍生。亚牛磺酸代谢通路采用液相色谱质谱(LC-MS)联用技术对神经胶质瘤细胞(U251)分析:样品衍生采用AccQTagderivatization kits,将低压冻干样品取出恢复至室温,向冻干样品中加入70μL的硼酸盐缓冲液,置于涡旋仪上涡旋30s,再在向样品中加入20μL的衍生试剂,涡旋10s,放入离心机14000prm离心30s,取出后室温放置1分钟后,放入电子恒温水浴箱中55℃水浴衍生10min。还原型谷胱甘肽的检测采用液相色谱质谱(LC-MS)联用技术对神经胶质瘤细胞(U251)分析:首先称取还原型谷胱甘肽0.0061g溶解在1ml50%甲醇水溶液中,再称取N-ethylmaleimide(NEM)0.030g溶解在1ml50%甲醇水溶液中,将两者混合,置于涡旋仪上涡旋30s,室温放置45分钟,衍生完毕后即可上机检测。
  方法建立后我们要制作标准曲线,评估方法的日内、日间精密度及细胞内标回收率,日内精密度一般控制在5%以内,但是不能超过10%;日间精密度控制在15%即为合格。加标回收率考察的是前处理和上仪器测试全过程中待测物质的预处理情况(包括是否全部从样品中提取出来,是否在预处理过程中有损失或污染),以此来判断实验方法的可行性,加标回收率=加标后细胞标准物质量-加标前细胞标准物质量/加标物质量,加标回收率按照本实验室规定90%-110%为合格。
  验证数据显示该方法对5个AQC衍生化氨基酸具有良好的线性相关系数(0.9927~0.9997);重复性RSD为2.5%~8.6%;日内和日间精密度的RSD分别为3.41%~9.53%和6.23%~9.23%;细胞加标回收率为93%~106%。GSH和GSSH相关系数分别为0.9997和0.9869,日内精密RSD分别为5.41%和9.53%,日间精密度RSD分别为7.23%和8.46%,加标回收率分别为103%和96%。
  结果:
  通过对本实验方法进行方法学评价,对实验方法线性回归分析、日内精密度及日间精密度,细胞内标回收率进行综合评估,本实验所建立起的实验方法能够对神经胶质瘤细胞(U251)代谢物种中还原性谷胱甘肽及氧化型谷胱甘肽,亚牛磺酸、牛磺酸、胱氨酸、半胱氨酸、半胱胺亚磺酸进行绝对定量检测。
  结论:
  代谢组学可以为评估神经胶质瘤的恶性程度提供一种新的检测方法,通过测定细胞内相应代谢物含量的变化来对神经胶质瘤的恶性程度有一个初步的诊断。同时可以用于评估神经胶质瘤患者术后疗效,对预后有一个初期的判断,也可以为临床评估神经胶质瘤良恶性提供一个新的思路。
[硕士论文] 张晓彤
皮肤科 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:恶性黑色素瘤(malignant melanoma,MM)是来源自人类胚胎时期神经嵴黑色素细胞高度恶性肿瘤,起病隐匿、侵袭性高、易发生转移,其预后较差、死亡率极高。随着MM发病率的逐渐增高,其极大的危害了人们的健康生活。肿瘤的发生发展,与机体自身免疫状态、炎症微环境,甚至与肿瘤生长相关血管异常的表达,有着极为密切的相关性。我们实验室已经发现脂氧素A4(lipoxin A4,LXA4)可通过重塑肿瘤炎症微环境以及下调多种肿瘤相关血管生成相关因子的表达,来达到抗MM的作用。但脂氧素A4抗MM作用中的免疫机制,尚不清楚。本研究旨在通过观察研究脂氧素A4对MM小鼠T细胞的作用,阐明其抑制MM生长的免疫机制。
  方法:将鼠源性MM细胞B16通过腹腔接种至C57BL/6小鼠腹部,以此成功构建MM动物模型,并通过抽签法分为磷酸缓冲盐溶液(PBS)组(对照组)和5S,6R-7-三羟甲基庚酸(BML-111)组(实验组)各6例,其中BML-111组注射脂氧素A4类似物BML-111(1mg/kg)进行干预治疗,PBS组则注射PBS缓冲液(1mg/kg),两组均每两天治疗一次,共治疗5次,每天观察记录肿瘤生长情况,并计算体重增长率。终止试验时,手术剥离小鼠肿瘤,测量肿瘤体积并称重,分别计算两组小鼠肿瘤生长抑制率(tumor growth inhibition rate,IR)并绘制肿瘤生长曲线,通过免疫组织化学测定肿瘤组织内CD8+T、CD4+T细胞的数量。手术剥离小鼠脾脏并抽取小鼠血液,通过流式实验检测两组小鼠外周血及脾脏中淋巴细胞所占比。
  结果:BML-111组中肿瘤细胞生长抑制率明显高于PBS组。两组小鼠脾脏与外周血中CD8+T、CD4+T细胞的数量差异无统计学意义。两组小鼠肿瘤组织内CD8+T、CD4+T细胞的表达差异无统计学意义。
  结论:脂氧素A4对小鼠体内MM有明显的抑制作用,但未观察到脂氧素A4通过外周血、脾脏及肿瘤组织中T细胞免疫作用影响来发挥其抗MM作用。
[硕士论文] 刘浩
外科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究在前期工作的基础上,以miR-15a/16-1敲除鼠为主要研究对象,探讨CD19+Tim-1+B细胞的生物学功能以及对肝癌生长的影响。以期明确miR-15a/16-1在肝癌中的作用并揭示其机制,为阐明肝癌的发病机制及临床治疗提供实验基础。
  方法:
  1.检测miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中调节性B细胞频率变化及其作用
  1.1 检测miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中B细胞频率变化及其分泌的细胞因子IL-10的变化
  分别制备8-12周龄和15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠和WT小鼠脾脏单细胞悬液,流式细胞术检测脾脏中B220+CD19+细胞亚群频率。用磁珠分选出CD19+细胞后经LPS刺激0h、24h、48h后收集培养上清,ELISA法检测上清中IL-10的浓度。流式细胞术检测15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏CD19+细胞内IL-10的表达。
  1.2 检测不同周龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中CD19+Tim-1+、CD19+FcγRⅡbhi及CD19+CD5+CD1dhi细胞频率
  取8-12周龄和15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏制备成单细胞悬液,流式细胞术分别检测脾脏CD19+Tim-1+,CD19+FcγRⅡbhi及CD19+CD5+CD1dhi细胞亚群频率,再用胞内染色法检测CD19+Tim-1+细胞内IL-10的表达。
  1.3 检测荷瘤后的8-12周龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中调节性B细胞亚群频率
  8-12周龄miR-15a/16-1-/-小鼠经H22小鼠肝癌细胞荷瘤,3周后检测脾脏中调节性B细胞亚群频率,并用胞内染色检测其分泌IL-10情况。
  1.4 检测CD19+Tim-1+细胞对CD4+T细胞的作用
  将CD19+Tim-1+细胞和CD4+T细胞以1∶1的比例进行混合培养,72小时后,流式细胞术检测CD4+T细胞CD69的表达和IFN-γ分泌情况;在CD4+T细胞和CD19+Tim-1+细胞共培养体系中加入IL-10的中和性抗体观察CD4+T细胞表面CD69的表达和IFN-γ分泌情况。
  2.CD19+Tim-1+B细胞对肝癌生长的影响
  2.1 检测肝癌病人外周血调节性B细胞的频率
  人体内调节性B细胞主要为CD19+C24hiCD38hi细胞,收集临床肝癌病人治疗前的外周血,用Perco11梯度离心分离外周血淋巴细胞,用流式细胞仪检测CD19+C24hiCD38hi调节性B细胞频率。
  2.2 观察CD19+Tim-1+细胞对移植瘤小鼠肿瘤生长的影响
  分选15-18月龄的miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中CD19+Tim-1+细胞和CD19+Tim-1-细胞,分别过继输入H22移植瘤小鼠(5×105细胞/200μl/只)。每3天过继输入一次,共三次。观察移植瘤小鼠的肿瘤生长情况,记录下肿瘤生长曲线。三周后处死小鼠,剥离肿瘤组织并记录肿瘤体积。
  3.探讨CD19+Tim-1+B细胞发挥负向作用的机制
  3.1 STAT3信号通路的检测
  制备15-18月龄的野生型和miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏单细胞悬液,分选CD19+Tim-1+细胞,提取总蛋白后Western Blot法检测胞内STAT3,pSTAT3Tyr705和pSTAT3ser727的表达。
  3.2 STAT3抑制剂对CD19+Tim-1+细胞中IL-10分泌的影响
  分选15-18月龄的野生型和miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏CD19+Tim-1+细胞,加入STAT3抑制剂共培养8小时后,流式细胞仪检测CD19+Tim-1+细胞内IL-10的表达。
  3.3 miR-16过表达对STAT3表达的影响
  使用生物信息分析软件查找miR-16与STAT3之间的关系;分选15-18月龄的野生型和miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏CD19+Tim-1+细胞,pro-miR-16慢病毒感染后,Western Blot法检测CD19+Tim-1+细胞中STAT3的表达。
  研究结果:
  1.15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中调节性B细胞频率增高
  1.1 15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中B细胞频率增高且高分泌IL-10
  与同龄野生型小鼠相比,15-18月龄的miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中B220+CD19+细胞亚群频率显著增高,且该细胞高分泌IL-10,而8-12周龄小鼠的B220+CD19+细胞频率无明显差异。15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠的CD19+细胞经LPS刺激48h后培养上清中IL-10含量显著增高。以上结果说明15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中分泌IL-10的调节性B细胞增多,而在8-12周龄的miR-15a/16-1-/-小鼠无变化。
  1.2 15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中CD19+Tim-1+细胞频率增高
  进一步分析15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中调节性B细胞亚型,显示15-18月龄miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏中的CD19+Tim-1+细胞频率较野生型小鼠显著增高,且高分泌IL-10,而CD19+FcγRⅡbhi及CD19+CD5+CD1dhi细胞亚群频率无明显差异。此结果说明miR-15a/16-1缺失可以诱导15-18月龄小鼠体内CD19+Tim-1+细胞的产生。
  1.3 8-12周龄miR-15a/16-1-/-小鼠荷瘤后脾脏中CD19+Tim-1+细胞频率增高
  8-12周龄miR-15a/16-1-/-小鼠皮下种植H22癌细胞3周后,脾脏中CD19+Tim-1+细胞频率较同龄野生荷瘤鼠显著增高,此结果说明小鼠肝癌可以引起8-12周龄miR-15a/16-1-/-小鼠中CD19+Tim-1+细胞增多。
  1.4 CD19+Tim-1+细胞抑制CD4+T细胞的活性
  CD4+T细胞与CD19+Tim-1+B细胞共培养72小时后,CD4+T细胞CD69表达量和IFN-γ分泌量显著下调,说明CD19+Tim-1+B细胞抑制CD4+T细胞的活性。但该抑制效应可被IL-10中和性抗体逆转,提示CD19+Tim-1+细胞可能通过分泌IL-10发挥抑制效应。
  2.CD19+Tim-1+细胞可促进小鼠肝癌的生长
  2.1 肝癌病人外周血中调节性B细胞频率增高
  肝癌患者治疗前外周血中调节性B细胞频率较正常人显著增高,提示调节性B细胞可能参与肝癌的发生与发展。
  2.2 过继输入CD19+Tim-1+细胞可以促进肿瘤生长
  过继输入CD19+Tim-1+细胞的荷瘤小鼠肿瘤生长速度及体积均显著大于CD19+Tim-1-细胞过继输入组小鼠,说明CD19+Tim-1+细胞可以促进肝癌的生长。
  3.miR-15a/16-1可以通过STAT3通路发挥负向调节作用
  3.1 miR-15a/16-1-/-小鼠CD19+Tim-1+细胞中STAT3表达增高
  我们用Western Blot法在蛋白水平研究miR-15a/16-1的调控信号通路,结果发现miR-15a/16-1-/-小鼠CD19+Tim-1+细胞中STAT3,pSTAT3Tyr705,pSTAT3scr727的表达较野生鼠显著上调。
  3.2 STAT3抑制剂下调miR-15a/16-1-/-小鼠脾脏CD19+Tim-1+细胞IL-10的分泌
  MiR-15a/16-1-/-小鼠脾脏CD19+Tim-1+细胞经STAT3抑制剂处理后,其胞内IL-10分泌量显著下降。进一步印证STAT3信号通路的表达变化可影响CD19+Tim-1+细胞IL-10的分泌。
  3.3 miR-16慢病毒过表达后STAT3的表达下降
  生物信息软件显示miR-16直接绑定于STAT3的3'端非编码区,CD19+Tim-1+细胞中miR-16过表达后检测STAT3的表达,发现实验组的STAT3表达较对照组明显下调,此结果说明进一步CD19+Tim-1+细胞可能通过STAT3通路发挥促进肿瘤生长的作用。
  结论:
  1)肝癌患者外周血中调节性B细胞频率增高;
  2)CD19+Tim-1+细胞可以促进肝癌的生长;
  3)miR-15a/16-1可通过STAT3信号通路抑制CD19+Tim-1+细胞分泌IL-10,从而发挥肿瘤抑制作用。
[硕士论文] 范懿魏
外科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  随着影像学技术的进步和健康体检的普及,早期肺癌的检出率越来越高。非小细胞肺癌(NSCLC)的术前分期,尤其是纵隔淋巴结分期是决定能否手术并判断患者预后的关键。研究直径≤5cm的临床早中期NSCLC患者发生纵隔淋巴结转移的独立危险因素,构建一种判断纵隔淋巴结转移的数学预测模型,为术前预测直径≤5cm的临床早中期NSCLC患者纵隔淋巴结转移提供数据支持,以期提高术前纵隔淋巴结分期的准确性,协助临床医师做出合理的诊疗决策。
  方法:
  回顾性分析2012年1月至2017年8月扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)胸外科收治的符合入组标准的NSCLC患者608例。将入组的病例以3∶1的比例随机分为两组,前者为建模组(A组),用于建立模型;后者为验证组(B组),用于进行模型的外部验证及与其他模型的比较。总结A组456例患者相关临床病史资料、影像学资料及病理情况,通过单因素和多因素分析遴选出与直径≤5cm的临床早中期NSCLC患者纵隔淋巴结转移相关的独立危险因素,并建立二元Logistic回归数学模型。通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验评估模型的拟合程度,通过受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估预测模型的准确性,并确定最佳截点值。应用B组152例患者资料,通过卡方检验判断纵隔淋巴结转移实际与预测的一致程度,并用Kappa值评价其一致率。将B组资料代入各模型,比较各数学预测模型的预测能力,判断本研究模型的临床应用价值。
  结果:
  多因素分析结果显示,患者年龄、肿瘤直径、肿瘤部位、病理类型以及胸膜牵拉征5项因素是判断直径≤5cm的临床早中期NSCLC患者纵隔淋巴结转移的独立危险因素。通过对A组资料的相关分析,建立的数学预测模型为P=ex/(1+ex),其中x=-2.831+(0.825×肿瘤直径)+(1.53×肿瘤部位)+(0.779×胸膜牵拉征)+(1.883×病理类型)-(0.06×年龄),其中e为自然对数。Hosmer-Lemeshow拟合优度检验显示,预测值和观察值间差异无统计学意义,ROC曲线下面积为0.763(95%CI:0.697~0.829)。外部验证结果显示,应用本模型预测直径≤5cm的临床早中期NSCLC患者纵隔淋巴结转移的一致性良好,灵敏度为68.75%,特异度为92.65%。与VA模型及Fudan模型相比,本研究模型的适用范围更广,准确率更高。
  结论:
  1.患者年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、病理类型以及胸膜牵拉征这5项因素是判断直径≤5cm的临床早中期NSCLC纵隔淋巴结转移的独立危险因素。
  2.本研究建立的直径≤5cm的临床早中期NSCLC纵隔淋巴结转移数学预测模型为:P=ex/(1+ex),x=-2.831+(0.825×肿瘤直径)+(1.53×肿瘤部位)+(0.779×胸膜牵拉征)+(1.883×病理类型)-(0.06×年龄),其中e为自然对数。
  3.本研究所建立的数学模型对直径≤5cm的临床早中期NSCLC纵隔淋巴结转移判断具有较高的灵敏度和特异度,其预测能力和准确性均高于其他同类模型。
  4.结合本研究预测模型,对于纵隔淋巴结转移高风险患者,建议行进一步检查以明确纵隔淋巴结有无转移。
[硕士论文] 杨丽娟
妇产科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过对不同病理类型上皮性卵巢癌的病历及随访资料进行回顾性分析,探讨不同病理类型上皮性卵巢癌的临床特点以及预后之间的差异,分析上皮性卵巢癌的预后影响因素,旨在为临床上皮性卵巢癌的个体化诊治提供一定的依据。
  方法:收集整理2008年1月至2013年1月在我院妇科住院并接受手术治疗的107例上皮性卵巢癌患者的临床、病理及随访资料,用SPSS22.0软件进行统计分析,比较浆液性、粘液性、透明细胞和子宫内膜样卵巢癌患者的临床病理特征及预后,并分析上皮性卵巢癌的预后影响因素。
  结果:各组发病年龄、术前CA125值、肿瘤直径、术中腹水量、术后CA125消长以及B超发现包块时间存在统计学差异(P<0.05)。组间比较平均发病年龄浆液性癌(55.32±9.86岁)和子宫内膜样癌(47.50±8.92岁)之间存在显著性统计学差异(P=0.014);术前CA125值浆液性癌(545.79±385.19U/ml)与粘液性癌(127.53±88.65U/ml)有统计学差异(P=0.000);肿瘤直径浆液性癌(8.96±3.38cm)与粘液性癌(13.76±10.07cm)有统计学差异(P=0.001);术后CA125下降至正常的时间浆液性癌(78.81±33.11天)与透明细胞癌(106.4±34.85天)有统计学差异(P=0.015);术后CA125升高的时间浆液性癌(28.04±10.08月)与粘液性癌(36.55±13.97月)存在统计学差异(P=0.019)。考虑到其他病理类型的上皮性卵巢癌样本量较小,结合“卵巢癌二元论”理论模型,将粘液性、透明细胞和子宫内膜样癌合并为非浆液性癌与浆液性癌进行分析比较绝经状态、临床症状、FIGO分期、输卵管累及、铂的敏感度以及肿瘤的复发率及3年生存率存在统计学差异(P<0.05);孕次及肿瘤侧别无统计学意义(P>0.05);浆液性癌和透明细胞癌5年生存率分别为34.7%和33.3%,复发率分别为86.1%和75%。单因素分析显示:年龄、绝经状态、术前CA125水平、FIGO分期、病理类型在一定程度上影响患者预后(P<0.05)。多因素分析提示:FIGO分期(HR=2.085,P=0.029,95%CI=1.079-4.030)、病理类型(HR=0.407,P=0.08,95%CI=0.208-0.795)为独立影响上皮性卵巢癌预后的相关因素。
  结论:不同病理类型上皮性卵巢癌的临床特点及预后存在差异。浆液性癌好发于年龄较大的绝经女性,临床症状以腹痛腹胀为主,术前平均CA125值较高,分期晚,腹水量多,累及输卵管多见,对以铂为基础的化疗敏感,术后CA125下降快升高早,易复发,5年生存率低;非浆液性癌多未绝经、以腹部包块多见、分期早、很少累及输卵管、对铂敏感度较差,术后复发率低、生存率较高,但透明细胞癌的复发率高、5年生存率低。年龄、绝经状态、术前CA125水平、FIGO分期、病理类型是影响患者预后的危险因素;FIGO分期、病理类型为影响上皮性卵巢癌预后的独立因素。
[硕士论文] 许智闻
神经外科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  根据临床中手术实际应用需要,通过对经旁路椎板劈开复位术进行相关的解剖学研究,模拟手术入路,并在标本上进行相关手术操作,明确此径路实际可操作性;获取腰椎标本,观察此径路下进行椎板撑开时的椎体结构形变情况,探讨入路的安全性;获取单个椎体单元,测量此径路下手术相关的解剖数据及视野角度,确定经旁路椎板劈开入路行腰椎手术的自由度,并从解剖学角度评估其有效性,为临床实际运用提供指导;回顾性分析临床病例,探讨该入路的优势以及临床可推广性。
  方法:
  第一部分:1.选用6例经10%福尔马林固定的成人全身尸体标本,首先在标本上进行模拟手术入路实验,经相关操作后暴露第一、第二腰椎节段一侧棘突根部及椎板,以铣刀沿一侧棘突根部纵行铣开一条骨缝并延伸至第二腰椎。以专用的椎板撑开器将骨缝分别逐步扩大至0.6cm、0.8cm、1.0cm,记录不同撑开距离下可供观察和操作的解剖结构。在扩大至1.0cm时,对硬脊膜行牵拉、切开等操作,暴露脊髓神经,缝合硬脊膜。术后逐层关闭术腔,记录操作流程。2.截取腰椎椎体节段行离体实验。观察撑开过程中椎体结构形变及周围组织损伤情况;3.将腰椎节段截取成5个椎体单元进行单独实验,以橡皮泥等模拟皮肤、脂肪、椎旁肌肉等组织,设置撑开距离依次为:0.8cm(A组),1.0cm(B组),1.2cm(C组)。观察撑开过程中,椎体、椎板、椎弓等结构有无断裂,若有断裂则记录断裂位点及断裂时的撑开距离(d)。4.以克氏针模拟视线,自左右两侧在椎管底壁进行定位,记录克氏针交汇点,以及椎管底壁的视线定位点。测量相关解剖学数据,通过公式得出不同撑开距离下,克氏针的交叉角度即视线角度,对数据进行统计学分析。
  第二部分:回顾性分析江苏省苏北人民医院神经外科应用经旁路椎板劈开入路行腰椎椎管内肿瘤切除术的10例临床资料,记录手术用时、术中出血量、术后卧床时间及并发症等情况。结合解剖研究基础及文献回顾,探讨该入路的优势以及临床可推广性。
  结果:
  第一部分:1.选用经10%福尔马林固定的成人全身尸体标本进行模拟手术入路实验。撑开至10.0mm及以上时,可清晰地观察到硬脊膜及椎管内结构,并能顺利进行硬脊膜牵拉、切开、缝合,以及脊髓神经的剥离等操作。2.多腰椎节段离体环境下撑开过程中,椎体撑开侧及对侧上下关节囊均未见明显破损,上下关节突未见明显移位,双侧椎间孔内脊神经根未见骨性卡压。3.单腰椎节段撑开过程中,观察到形变主要发生在劈开对侧椎弓根,统计断裂距离(d)大小为(11.34±0.49)mm。4.以两根克氏针模拟视线,自A组到C组,椎管底壁视线观察范围依次为(10.64±0.89)mm、(13.44±0.36)mm、(17.76±0.76)mm;根据公式得出克氏针的交叉角度依次为(26.11±2.10)°、(33.02±1.10)°、(44.27±1.99)°。
  第二部分:回顾性分析江苏省苏北人民医院神经外科共10例腰椎椎管肿瘤病例,术后病理提示神经鞘瘤,均采用经旁路椎板劈开入路行腰椎椎管内肿瘤切除术,手术平均用时239.5min(150~335min),术中平均出血116ml(50~200)ml,治疗改善率达58%,术后均无术区出血、感染、顽固性疼痛等并发症,患者术前症状均有不同程度改善。
  结论:
  第一部分:通过对腰椎标本行相关解剖学研究我们发现,经旁路椎板劈开复位技术进路简便直接,操作空间良好,对椎体及周围组织创伤小,术后椎体可自然复位是其独特的优势。熟练掌握操作技巧、充分认识相关解剖、明确安全范围是保证手术安全的重要前提。
  第二部分:经旁路椎板劈开复位技术作为治疗腰椎椎管内病变的一种创新入路,具有组织创伤小、自然复位、术后康复快、并发症少等优势。适合临床推广。
[硕士论文] 谈思源
外科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:肿瘤在生长及转移过程中伴随着大量新生血管的生成及糖代谢增加。血管新生需要血管生长促进因子及血管抑制因子共同作用,血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)是最重要的血管生长促进因子,它主要通过刺激内皮细胞(Endothelial Cells,ECs)的增殖和迁移促进新生血管的形成,而血管生长抑制因子则有新近发现的血管生长抑制因子(Vasohibin,VASH),包括VASH1及VASH2。糖代谢增加则与葡萄糖转运蛋白表达上调关系密切,目前已发现的葡萄糖转运蛋白(glucose transporter,Glut)有8种不同功能的亚型,其中跨膜转运能力最强的为Glut-1,在恶性肿瘤组织中,肿瘤细胞中Glut-1基因的表达增多,导致细胞外葡萄糖向细胞内转运增多,从而增强细胞增殖,促进肿瘤生长。本文旨在通过qRT-PCR和免疫组织化学SP染色法分别检测结直肠癌组织及其癌旁正常组织中VASH1、VEGF、Glut-1的mRNA和蛋白的表达,并结合临床病理资料分析其与结直肠癌发生、发展、侵袭和转移的关系。
  方法:选取扬州大学临床医学院(江苏省苏北人民医院)胃肠外科2014年3月~2015年3月行手术治疗的64例结直肠癌组织和癌旁正常组织标本(距离癌组织边缘5cm以上)。所有患者术前均未接受过化疗、放疗及生物治疗,所有标本均由术后病理确诊并有相应的临床病例资料。所有大体标本均在术中切下后半小时内切取,并均分成两份,一份迅速置入液氮后转-80℃冰箱冻存;另一份浸入福尔马林溶液固定后放入4℃冰箱保存。应用免疫组织化学(Immunohistochemical,IHC)染色法检测VASH1、VEGF、Glut-1蛋白在组织中的表达情况;应用Quantitative Real-time PCR(qRT-PCR)检测VASH1、VEGF、Glut-1mRNA的表达情况及其与临床病例特征的关系。
  结果:VASH1、VEGF、Glut-1在癌组织中的表达均高于癌旁正常组织,三者在癌组织中的表达与浸润范围、淋巴结转移、有无远处转移、病理分期相关,其表达随浸润范围的增加、淋巴结转移的增多逐渐上调(均P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤分型、有无血管侵犯无相关性。VASH1表达与VEGF、Glut-1互呈正相关(r=0.9058,p<0.001;r=0.9251,p<0.001;r=0.9468,p<0.001)。生存分析提示N分期、TNM分期、及VASH1、VEGF、Glut-1是否阳性表达是影响生存率的危险因素,具有统计学意义(P<0.05);而性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、T分期、M分期与生存率的影响无统计学意义。进一步将危险因素纳入Cox回归分析中,TNM分期、VEGF阳性表达是影响生存预后的独立的危险因素(P<0.05)
  结论:结直肠癌组织中VASH1、VEGF、Glut-1的mRNA和蛋白表达水平高于癌旁正常组织;VASH1表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、T分期、淋巴结转移、远处转移相关;VEGF表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、T分期、淋巴结转移、远处转移相关;Glut-1表达与TNM分期、T分期、淋巴结转移、远处转移相关;VASH1、VEGF、Glut-1在结直肠癌组织中的表达水平互呈正相关;VASH1、VEGF、Glut-1是否阳性表达是影响生存率的危险因素,TNM分期、VEGF阳性表达是影响生存预后的独立的危险因素。
[硕士论文] 施燕芸
影像医学与核医学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:本文分为以下几个部分进行探讨:
  第一部分 实时超声弹性成像对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断价值
  目的:探讨实时超声弹性成像(RTE)对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断价值。
  方法:回顾性分析2016年1月~2017年6月扬州大学附属医院接受超声引导下细针穿刺抽吸活检(FNA)或手术治疗的80例共98个甲状腺结节的临床资料,所有患者术前均行常规超声检查及RTE检查,获得弹性评分(ES)及应变率比值(SR)。根据病理结果将结节分为良性组(31个)和恶性组(67个)。分别绘制ES、SR、常规超声的受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),对比分析三者对甲状腺良恶性结节的诊断效能。
  结果:常规超声上,结节回声、均匀性、边缘、边界、声晕、纵横比(A/T)、钙化在良恶性结节中有显著差异,具有统计学意义(P<0.01)。良性结节大部分表现为低或等回声、边缘规则、边界清晰、A/T<1;恶性结节主要表现为低回声、内部回声不均匀、边缘不规则、边界模糊、A/T≥1、无声晕或不完整声晕、内有微钙化。常规超声以≥3条可疑超声特征为恶性结节的诊断标准,敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、准确性分别为86.6%、58.1%、81.7%、66.7%、77.6%。RTE良性结节中ES≤2分的占77.4%,恶性结节中ES>2分的占92.5%,ES在良恶性组间存在显著统计学差异(P<0.001)。良、恶性组平均SR分别为2.0±1.0及3.7±1.4,恶性组平均SR显著大于良性组(P<0.001)。分别以ES>2分和SR>2.7为诊断甲状腺恶性结节的临界值,其诊断敏感性、特异性、PPV、NPV、准确性分别为92.5%、80.6%、91.2%、83.3%、88.8%和80.6%、93.5%、96.4%、69.0%、84.7%。ES、SR和常规超声诊断甲状腺恶性结节的AUC分别为0.866、0.871和0.723,ES与SR的AUC均显著大于常规超声(P<0.05),ES和SR之间AUC无统计学差异(P>0.05)。
  结论:RTE检查中的ES及SR对甲状腺良恶性结节具有较高的诊断效能,能为甲状腺结节的良恶性鉴别提供依据。
  第二部分 甲状腺乳头状癌实时超声弹性成像弹性评分及应变率比值与微血管密度的相关性研究
  目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)实时超声弹性成像(RTE)弹性评分(ES)及应变率比值(SR)与微血管密度(MVD)的相关性。
  方法:2016年1月~2017年12月扬州大学附属医院经手术病理证实为PTC的54例患者共58个结节纳入本研究,所有患者术前均行常规超声检查及RTE检查,术后标本均行CD34免疫组化染色及MVD计数。根据超声结节最大径分为≤10mm组(35个)、10~20mm组(15个)和>2 0mm(8个),对比各组结节的ES、SR及MVD的差异,并将ES、SR与MVD分别进行相关性分析。
  结果:58个PTC结节,ES>2分的占93.1% (54/58),SR>2.7的占77.6% (45/58)。ES和SR在最大径≤10mm、10~20mm和>20mm三组间均无统计学差异(P>0.05)。三组结节MVD分别为(47.7±8.8)条HP、(51.1±8.5)条/HP和(56.1±5.8)条/HP,MVD随肿瘤最大径增大而逐渐增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。ES为2分、3分、4分结节的平均MVD分别为(55.6±9.5)条/HP、(53.3±7.7)条HP及(43.9±6.7)条/HP,不同评分PTC组间MVD有显著统计学差异(P<0.001)。相关分析显示PTC的ES与MVD、SR与MVD均呈显著负相关(r=-0.567,P<0.001; r=-0.570,P<0.001)。
  结论:RTE在PTC术前侵袭性预测及预后评估中具有潜在的临床应用价值。
  第三部分甲状腺乳头状癌实时超声弹性成像弹性评分及应变率比值与颈部淋巴结转移的相关性研究
  目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)实时超声弹性成像(RTE)弹性评分(ES)及应变率比值(SR)与颈部淋巴结转移的相关性。
  方法:分析2016年1月~2017年12月扬州大学附属医院经手术病理证实的54例患者共58个PTC结节的临床资料,所有患者术前均行常规超声检查及RTE检查,获得各结节ES及SR,并根据病理结果将结节分为颈部淋巴结转移组(29个)和颈部淋巴结未转移组(29个)。将PTC结节的ES及SR分别与术后淋巴结转移情况进行相关性分析,并绘制ES、SR的受试者工作特征(ROC)曲线。
  结果:RTE淋巴结转移组ES以3分为主(72.4%),平均SR为2.9±1.1;未转移组ES以4分为主(62.1%),平均SR为4.4±1.1。转移组ES及SR均低于未转移组,差异有显著统计学意义(分别为P<0.01; P<0.01)。相关分析显示,PTC的ES及SR与淋巴结转移均呈显著负相关(分别为r=-0.449、P=0.000; r=-0.547、P=0.000)。ES及SR的AUC分别为0.729和0.816,以ES≤3分、SR≤3.85为判断PTC淋巴结转移的临界值,其敏感性分别为82.8%及82.8%,特异性分别为62.1%及72.4%。
  结论:RTE检查有助于预测PTC颈部淋巴结转移情况,对PTC治疗方案的选择具有一定指导意义。
[硕士论文] 王曦
数学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:科学家研究发现,肿瘤的扩散和发展与细胞的扩散和聚集有着紧密的联系,这个过程主要与趋化机制和趋触机制有关.本文主要关注用趋化模型来研究肿瘤细胞的扩散和聚集,人们对经典趋化模型的研究已经获得了丰富的成果.近年来,随着研究的深入,人们发现在自然界中许多物质的移动并不符合经典的趋化模型规律,而用Lévy飞行来描述它们的扩散比用Brownian机制更为合理.为此,人们在经典模型的基础上引入了分数次扩散来描述Lévy飞行.具分数次扩散的问题是近年来偏微分方程领域的前沿问题之一,它引起了许多著名学者的关注,如沃尔夫奖获得者美国数学家Caffarelli,法国著名数学家Perthame以及意大利著名数学家Terracini等.关于这些模型的研究促进了偏微分方程理论的发展,其研究成果对肿瘤的预防和治疗又起到了指导性的作用.
  本文我们主要研究经典的趋化模型和具分数次扩散的趋化模型,并考虑其解的长时间性态问题.研究方法上的主要创新在于引入了一个能够同时体现解的能量估计及解的衰减性的函数空间作为基本迭代空间,运用压缩映射原理证明古典解的存在性,同时获得解的任意阶导数的衰减估计.本文的主要内容分为四个章节.
  第一章,介绍趋化模型的背景以及研究现状.
  第二章,研究经典的抛物-抛物趋化模型,证明该模型的古典解的存在性和解任意阶导数的衰减性.
  第三章,研究两个方程带相同分数次扩散的抛物-抛物趋化模型.首先我们证明了分数次线性发展方程的解关于时间t的衰减性,其次证明了该问题整体经典解的存在唯一性并获得解的任意阶导数关于时间的衰减估计.
  第四章,研究包含三个具分数次扩散的抛物方程的趋化模型,其中对于两种不同细胞的密度u和v的扩散具有不同的分数次指数,同时对于化学物质浓度ψ的扩散是由Brownian运动机制引起的.利用第三章中关于分数次线性发展方程关于时间的衰减估计,得到了该模型的整体古典解的存在唯一性和任意阶导数的衰减估计.
[硕士论文] 朱明明
病理学与病理生理学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  B细胞淋巴瘤是来源于B细胞的实体肿瘤,分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。伯基特淋巴瘤(BL)在世界卫生组织(WHO)的淋巴瘤分类中被划分为具有高增殖指数的B细胞非霍奇金淋巴瘤,相关研究发现在90%的BL中存在免疫球蛋白基因位点的c-Myc重排,表明其恶性程度与c-Myc密切相关。近年来发现越来越多的超保守RNA(T-UCRs)在肿瘤的形成与发展机制中发挥重要作用。本课题组前期研究发现在不同c-Myc表达量的伯基特淋巴瘤模型中,部分T-UCRs有明显表达差异,本课题旨在进一步筛选与c-Myc相关的T-UCRs,并探讨uc.477+在B淋巴瘤细胞中的功能与机制。
  方法:
  1.在B细胞淋巴瘤细胞系及Myc-on淋巴瘤组织中,采用链特异性RT-PCR检测芯片中筛选出的12个T-UCRs,并与普通RT-PCR方法检测的结果进行比较。选取其中的uc.477+进行进一步研究。
  2.构建uc.477+的过表达质粒uc.477+-MSCV-PIG,将质粒转染至293T细胞并包装得到病毒,感染小鼠B淋巴瘤细胞株38B9细胞以及人B淋巴瘤细胞株Romas细胞株,经嘌呤霉素筛选,使uc.477+在细胞中过表达,并用流式细胞仪检测阳性表达率,建成稳定高表达uc.477+的B细胞淋巴瘤细胞株。
  3.通过细胞计数检测uc.477+过表达对B细胞淋巴瘤细胞的增殖的影响,并与感染空载体的细胞作比较;利用流式细胞计数检测uc.477+对B细胞淋巴瘤细胞的细胞周期和凋亡的影响;将过表达uc.477+及空载体pMSCV-PIG的38B9细胞经皮下注射至BALB/c小鼠,进行荷瘤,观察肿瘤的生长速度,两周后取瘤组织,测量体积与重量。
  4.检测uc.477+的宿主基因PLP1在正常小鼠B细胞、小鼠B淋巴瘤细胞(38B9,myc3)中以及在过表达uc.477+和空载体的38B9细胞中的表达情况,探讨uc.477+与其宿主基因之间可能的关系。检测uc.12+A的宿主基因SFPQ在B淋巴瘤细胞株中的表达情况,探讨uc.12+A与SFPQ之间的关系。
  结果:
  1.链特异性RT-PCR检测结果显示uc.477+、uc.12+A、uc.388+在小鼠B淋巴瘤细胞(38B9,myc3)以及Eu-myc小鼠的自发性B淋巴瘤中表达增高,其中uc.477+上调趋势显著,所以选取uc.477+作为进一步的研究对象。
  2.选取多个来自正义链和反义链上的T-UCRs用链特异性RT-PCR和普通RT-PCR检测表达并进行结果比对,以验证链特异性RT-PCR方法的可靠性。发现uc.31+、uc.142+A、uc.468+A在myc3细胞株中链特异性反转录组的表达下调;uc.388+与uc.12+A的链特异性RT-PCR组表达比非特异性RT-PCR组低,但在这两种检测方法中,uc.388+与uc.12+A在淋巴瘤细胞株(38B9)中表达上调的总趋势没有改变,说明链特异性RT-PCR可排除来自另一条链上的RNA干扰,检测结果更为精准。
  3.体外检测38B9细胞和Romas细胞过表达uc.477+后与MSCV对照组比较,发现细胞增殖加快,凋亡减少,细胞周期显示G0-G1期减少,G2-M期增高。体内检测38B9细胞过表达uc.477+后肿瘤组织与对照组相比,重量与体积明显增大。
  4.RT-PCR检测结果显示uc.477+的宿主基因PLP1在B淋巴瘤细胞株中的表达增高,PLP1在过表达uc.477+的38B9中表达增高。同时也发现uc.12+A的宿主基因SFPQ在B淋巴瘤细胞中表达增高,SFPQ在过表达uc.12+A的B淋巴瘤细胞株中高表达,uc.12+A与SFPQ在正常B细胞与B淋巴瘤细胞中表达呈显著正相关。流式检测发现在B淋巴瘤细胞株38B9细胞中过表达uc.12+A,细胞的增殖分裂速度加快。
  结论:
  uc.477+与uc.12+A在B淋巴瘤细胞中表达增高,具有促进B细胞淋巴瘤细胞生长的作用.
[硕士论文] 苏雅
药学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  研究银杏外种皮提取物(Ginkgo biloba exocarp extracts,GBEE)体内外抗B16-F10黑色素瘤转移作用及相关机制。
  方法:
  建立C57BL/6J小鼠B16-F10黑色素瘤肺转移模型,将C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组(不接种肿瘤细胞)、模型对照组、阳性对照组、GBEE各治疗组,每组10只。正常对照组和模型对照组灌胃(ig)给予0.1mL/10g生理盐水(NS),每天1次,连续17d;阳性对照组隔日腹腔注射(ip)给予5mg/kg顺铂(DDP),连续7d;GBEE各治疗组分别ig给予GBEE50、100、200mg/kg,每天1次,连续17d。给药结束后第2天,剥瘤称量移植瘤重量,计算抑瘤率;摘取肺组织,于解剖显微镜下观察肺转移灶,计算肺转移率和抗转移率;制备肺组织和移植瘤组织切片,苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理学变化;免疫组织化学法检测移植瘤组织CD34的表达并计算微血管密度(MVD),同时检测HIF-1α、VEGF、MMP-9的表达水平。体外培养B16-F10细胞和人脐静脉内皮细胞(HUVEC),采用MTT比色法检测GBEE对B16-F10细胞体外增殖的影响;通过细胞黏附实验观察GBEE对B16-F10细胞与HUVEC异质黏附作用的影响;采用细胞划痕法检测GBEE对B16-F10细胞迁移的影响。采用qRT-PCR法和Western Blot法检测GBEE在体内外对HIF-1α、VEGF、VEGFR2、NF-κB、MMP-9、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt表达水平的影响。
  结果:
  体内实验结果显示,GBEE(50、100、200mg/kg)可抑制B16-F10黑色素瘤移植瘤生长和肺转移,使移植瘤组织MMP-9表达减少,并抑制CD34表达、使MVD降低,且效应皆具有剂量依赖性;同时,可抑制B16-F10移植瘤组织HIF-1α、VEGF和VEGFR2mRNA和蛋白表达,且其抑制作用具有量效关系;还可使B16-F10移植瘤组织p-PI3K、p-Akt的蛋白表达水平呈剂量依赖性降低,但对PI3K、Akt总蛋白表达水平无明显影响。体外实验结果表明,在5-320μg/mL浓度范围内,GBEE可显著抑制B16-F10细胞增殖,且随着药物浓度的增加其抑制率呈增长趋势;GBEE(10、20、40μg/mL)呈浓度依赖性抑制B16-F10细胞迁移及B16-F10细胞与HUVEC的异质黏附;在mRNA和蛋白水平,GBEE(10、20、40μg/mL)对B16-F10细胞NF-κB、MMP-9、p-PI3K、p-Akt的表达具有抑制作用,并呈浓度依赖效应,但对PI3K、Akt表达无明显影响。
  结论:
  GBEE抗B16-F10黑色素瘤转移的作用机制可能涉及影响PI3K/Akt/NF-κB/MMP-9信号通路而抑制肿瘤细胞增殖、迁移、异质黏附、细胞外基质(ECM)和基底膜(BM)降解以及干预PI3K/Akt/HIF-1α/VEGF信号通路而抑制血管生成。
[硕士论文] 易敏
营养与食品卫生学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:黄芪是中国传统的中草药,又是食药两用物品,所含黄芪皂苷具有抑制肿瘤生长、转移、血管生成与调节肿瘤免疫等功能。结直肠癌是消化道常见恶性肿瘤之一,其治疗除了常规的外科切除、放疗和化疗手段以外,分子靶向药也是一种有效的治疗方式。PLKs,Polo样激酶(polo-like kinases),是一种高保守丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。哺乳动物PLKs存在2个结构域,N末端蛋白激酶结构域和C末端polo-box结构域,polo-box结构域与底物结合和调节激酶活性有关。PLK2是细胞分裂的有效调节剂,参与细胞周期中心体的成熟、有丝分裂的进入与染色体的分离等过程。
  本文首先探讨黄芪皂苷对结直肠癌细胞的作用效果:经CCK8细胞活性实验、克隆形成实验,显示黄芪皂苷Ⅱ、异黄芪皂苷Ⅱ对结直肠癌细胞的增殖无影响(p>0.05);经transwell迁移实验、细胞划痕实验观察黄芪皂苷对4种结直肠癌细胞系迁移能力的影响,表明黄芪皂苷Ⅱ对结直肠癌细胞DLD1、HCT116、HT29的迁移能力均有抑制作用(p<0.05),对HCT15细胞的迁移能力无影响(p>0.05);异黄芪皂苷Ⅱ仅对HCT116细胞的迁移具有抑制作用(p<0.01),对其他肠癌细胞的迁移能力无影响(p>0.05)。分析表明,相同条件下黄芪皂苷干预各类肠癌细胞会出现不同反应,表明细胞间具有异质性。
  进一步就黄芪皂苷对结直肠癌细胞可能发挥的作用机制进行探讨:经Western Blot实验、qRT-PCR实验表明,黄芪皂苷能够下调表达PLK2,进一步在DLD1细胞系上构建敲降PLK2的慢病毒稳定细胞株DLD1-shPLK2,经细胞增殖实验和细胞迁移实验结果表明,沉默PLK2的表达对DLD1的增殖无影响(p>0.05),而对细胞的迁移能力有影响(p<0.05);验证实验结果与黄芪皂苷处理肠癌细胞的结果相一致。由此推测,黄芪皂苷通过下调PLK2的表达抑制了肠癌细胞的转移,从而为该物质治疗与应用提供了依据。
[硕士论文] 林先勇
肿瘤学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过给予晚期结直肠癌患者重组人血管内皮抑制素注射液(恩度,Endostar)微量泵持续给药联合窗口期化疗,探究其治疗的疗效,并观察其近期疗效、影响药物疗效的因素和不良反应,为抗血管靶向药物临床治疗晚期结直肠癌优化给药方案提供依据。
  方法:
  1、收集自2015年7月至2017年10月就诊于我院肿瘤科的晚期结直肠癌患者60例,分为3组:A组20例(静脉持续泵入恩度联合窗口期化疗)、B组20例(静脉滴注恩度联合窗口期化疗)、C组20例(仅单纯化疗)。如化疗为两周方案,每四周为一个疗程;如化疗为三周方案,每三周为一个疗程,在第二、四个疗程后评价疗效,记录不良反应。
  2、通过患者住院治疗、出院后电话随访及门诊复查病情进行随访。随访时间从患者入组第1天开始计算到2017年10月31日。患者开始接受治疗作为研究的起点,最后一次治疗、随访、复查作为研究的终点。
  3、记录A、B、C三组患者治疗后的疗效指标(CR、PR、SD、PD)、无疾病进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、生活质量(QOL)及毒性反应。通过统计随访患者的PFS,分析恩度静脉持续泵入窗口期化疗对晚期结直肠癌患者预后的影响。
  4、采用SPSS19.0软件进行数据分析及统计量描述等进行结果分析。
  结果:
  三组患者均完成至少4疗程,两个疗程后评价疗效A、B、C三组ORR分别为50.0%、40.0%、35.0%,DCR分别是90.0%、75.0%、65.0%;四个疗程后评价疗效,A、B、C三组ORR分别为45.0%、35.0%、30.0%,DCR分别是90.0%、70.0%、60.0%。A组和B组相比不良反应无明显差异(P>0.05);B组和C组相比不良反应也无明显差异(P>0.05)。A、B、C组中位无疾病进展期(mPFS)分别为4.9个月、3.2个月、2.1个月,结果显示A组和B组患者的中位无疾病进展期(mPFS)均明显长于单纯化疗C组,A组患者中位无疾病进展期(mPFS)也比B组患者延长。
  结论:
  恩度持续静脉泵入联合窗口期化疗治疗晚期结直肠癌的方案有明显的疗效,结果显示:1、持续静脉泵入给药优于传统的静脉滴注给药,其可更好的发挥恩度的抗血管生成作用。2、持续静脉泵入恩度可以延长mPFS相比于静脉滴注恩度。3、恩度联合化疗较单纯化疗治疗晚期结直肠癌可显著提高治疗的有效性,且安全性高,有较好的临床意义,这种治疗方案在临床上值得推广。
[硕士论文] 王丽
肿瘤学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:背景及目的:结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是一种常见的消化系统恶性肿瘤,其发病率和死亡率均位于消化系统恶性肿瘤的前列。结直肠癌按照病理组织分型又可分为息肉样型、狭窄型和溃疡型等。结直肠癌临床治疗复发率很高,死亡率也很高,而且在临床治疗中经常会出现对化疗的耐药性以及对放疗的不敏感,导致结直肠癌的临床治疗效果不佳,预后较差。目前,我国的结直肠癌五年生存率仍只维持在60%左右。即使进行了根治性手术切除的患者,复发转移率仍达到20%-50%。因此,结直肠癌一直是消化内科、普外科以及肿瘤科最难办的问题之一。至今,结直肠癌的具体发病机制尚未十分清晰。肿瘤流行病学调查发现,高脂肪饮食习惯可能是增加结直肠癌发病的重要危险因素之一。此外,除外界环境因素外,内在遗传基因在结直肠癌的发病及进展中也产生着一定的影响。
  错配修复是机体一种自我修复过程,主要通过DNA错配修复(mismatch repair,MMR)基因修复DNA复制期间发生的碱基错配序列。目前,已发现有6个错配修复基因,包括MSH2、MLH1、MSH3、MSH6、PMS1和PMS2。MMR缺陷可导致DNA复制后自我修复功能丧失,产生微卫星不稳定性(microsatellite instability,MSI)。2个或者2个以上位点发生微卫星不稳定现象称为高频微卫星不稳定(microsatellite high instability,MSI-H);仅一个位点发生微卫星不稳定现象称为低频微卫星不稳定(microsatellite low instability,MSI-L);没有位点发生微卫星不稳定现象则称为微卫星稳定(microsatellite stability,MSS)。研究发现,微卫星不稳定性对于结直肠癌的化疗敏感性以及预后有着重要影响。但这些研究大多集中在Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者中,微卫星不稳定性对于晚期结直肠癌患者的化疗敏感性以及预后影响的研究相对较少。为此,本研究采用免疫组织化学方法,检测晚期结直肠癌患者微卫星不稳定性状态,分析其对晚期结直肠癌患者的化疗敏感性以及预后的影响。
  方法:选取2009年12月至2016年12月期间在扬州大学附属医院收治的结直肠癌患者181例。所有病例经组织病理学、B超、CT、MRI等检查,确诊为Ⅳ期结直肠癌患者,且均接受FOLFOX方案或XELOX方案的一线化疗方案化疗。收集所有病例原发肿瘤组织,采用免疫组织化学方法检测肿瘤组织MLH1、PMS2、MSH2、MSH6四种蛋白的表达情况,并分析其与患者化疗敏感性及预后的关系。
  结果:本研究共纳入181例晚期结直肠患者,其中男性96例,女性85例;小于60岁的患者有76例,大于等于60岁的有105例;癌细胞分化程度低者68例,中高度分化者113例;病变部位在右半(包括升结肠、横结肠、肝曲)共计86例;左半(包括直肠、乙状结肠、降结肠、脾曲)共计95例;结直肠癌单发转移患者11例,多发转移患者170例。除了病变部位外,其他临床特征在MSI组和MSS组中的分布均无统计学差异(P均>0.05)。181例晚期结直肠癌患者肿瘤组织中,18例免疫组化检测结果为dMMR,即MSI组,占9.9%;163例免疫组化检测结果为pMMR,即MSS组,占90.1%。采用多因素COX回归分析方法对随访资料进行分析,MSI组和MSS组患者中总体生存时间分布无统计学差异(P=0.21)。所有晚期结直肠癌患者均行一线FOLFOX或XELOX方案化疗,经随访资料分析,MSI组中,部分缓解2例,稳定10例,进展6例,化疗总有效率为11.1%,疾病控制率为66.7%;MSS组中,部分缓解14例,稳定54例,进展95例,化疗总有效率为8.6%,疾病控制率为41.7%,两组总有效率无统计学意义(x2=0.13,P=0.72),但MSI组疾病控制率显著高于MSS组(x2=4.09,P=0.04)。此外,本研究中无一例患者出现完全缓解。
  结论:微卫星不稳定状态与晚期结直肠癌患者的总生存时间无关,与疾病控制率呈正相关。因此,在治疗结直肠癌患者过程中有必要进行微卫星检测。
[硕士论文] 陈曦
内科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是近20年来在所有恶性肿瘤领域的诊断、治疗及预后等方面研究进展最迅速的一种血液疾病,其在血液学恶性肿瘤中的发病率仅次于淋巴瘤,且目前仍不可被治愈。而MM的治疗进展主要得益于诊断水平的提高,尤其是在血清、细胞、分子及基因等多层次方面均有长足进步。血清学诊断方面最显著的项目是血清游离轻链(Serum free light chains,sFLCs)检测,这种检测方法大大弥补了既往凭临床表现、骨髓浆细胞比例及免疫固定电泳(Immunofixation electrophor-esis,IFE)的不敏感、不定量、易漏诊等方面不足。本实验使用sFLCs联合IFE检测对多发性骨髓瘤患者进行筛选、预后判定以及疗效评估,以进一步评价血清游离轻链检测在多发性骨髓瘤患者临床管理中的价值。
  方法:
  选取2012年1月1日至2018年1月1日江苏省苏北人民医院血液科99名初治MM住院患者,并设置50名健康体检人群作为对照组,通过sFLCs联合IFE检测对MM患者进行筛选。随后对资料完整的87例MM患者进行随访,平均随访时长30.2个月,并将以上患者初诊时sFLCs检测结果结合R-ISS分期系统对MM患者进行预后判定。另通过sFLCs检测联合IFE对使用不同方案(包括CTD方案及PAD方案)治疗足四疗程的40例患者治疗前后进行疗效评估。
  结果:
  1.99例初诊MM患者及50例健康体检人群均同时采用sFLCs及IFE检测,随后通过SPSS22.0对上述不同检测方法的结果进行卡方检验,结果显示sFLCs检测和IFE具有一定的统计学差异。而sFLCs检测相对IFE更敏感,且将sFLCs及IFE检测联合起来比任何一种单一检测方法具有更高的灵敏度及特异度。
  2.将sFLCs联合R-ISS分期系统对87例于本院治疗资料完整的MM患者进行生存曲线分析,结果提示高血清游离轻链率及R-ISS分期越晚的MM患者,预后越不佳。
  3.此外,在对40名采用不同治疗方案(包括CTD方案及PAD方案)并且满四个疗程的MM患者进行疗效评估,采用Excel对其治疗前后的sFLCs检测结果进行配对样本t检验示p<0.01,说明治疗前后sFLCs的差异具有统计学意义,并且对不同治疗方案进行秩和检验发现PAD方案治疗的疗效明显优于CTD治疗方案。
  结论:
  sFLCs联合IFE检测能够筛选出MM患者,并对初诊MM患者的预后进行判定,优化治疗方案的选择,同时对治疗疗效进行检测。因此,sFLCs联合IFE检测在MM患者临床管理(包括早期诊断、预后判定以及疗效评估)中意义重大。
[硕士论文] 苗润丰
呼吸科 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:肺磨玻璃结节可能是肺腺癌的早期阶段,但也有部分结节为浸润性腺癌。本研究的目的是通过回顾分析扬州大学附属医院经手术治疗的孤立性纯性肺磨玻璃结节患者的临床特征,影像学特征,病理分型等,确定在孤立性纯肺磨玻璃结节中预测浸润性腺癌的危险因素。
  方法:回顾扬州大学附属医院2016年1月至2017年8月期间,经手术治疗的孤立性纯肺磨玻璃结节的患者,并有明确的病理结果,最终60例患者纳入本研究。详细记录患者的一般临床资料,影像学特征,病理分型等,根据病理分型将患者分为浸润性腺癌组和非浸润性腺癌组(包括浸润前病变和微浸润腺癌,其中48例患者(80%)为非浸润性腺癌,12例(20%)患者为浸润性腺癌。比较两组在临床特征(性别,年龄,吸烟史,肺癌史,CEA,肺功能)和影像学特征(结节直径,CT值,结节位置,分叶征,胸膜凹陷征,空泡征,血管集束征,支气管充气征)以及EGFR突变比例中的差异,正态定量资料采用两独立样本t检验,计数资料采用x2检验,将单因素分析中有意义的变量纳入多因素回归分析,采用非条件二分类logistic回归,来预测孤立性纯肺磨玻璃结节中浸润性腺癌的独立危险因素,最后在ROC曲线中,把有统计学意义的危险因素作为预测指标,对浸润性腺癌进行预测。
  结果:单因素分析结果显示两组患者的CEA,结节直径,CT值,胸膜凹陷征经统计学分析有统计学意义(t=-2.287,P=0.026;t=-9.618,P<0.001;t=--2.086,P=0.041;x2=7.656,P=0.006)。非浸润性腺癌组CEA值、结节直径大小、CT值、胸膜凹陷征比例水平均低于浸润性腺癌组。两组患者的性别,年龄,吸烟史,肺癌史,肺功能,结节位置,分叶征,空泡征,血管集束征,支气管充气征,EGFR突变比例经统计学分析无统计学差异。将单因素分析有意义的变量(CEA,结节直径,CT值,胸膜凹陷征)纳入多因素回归分析,采用非条件二分类logistic回归,结果表明结节的直径(OR=3.501)和胸膜凹陷征(OR=10.644)为浸润性腺癌的独立危险因素,CT值和CEA不是浸润性腺癌的独立危险因素。采用ROC曲线,以结节直径为预测指标,对浸润性腺癌进行预测,结果显示:曲线下面积为0.889,灵敏度为91.67%,特异度为81.25%,约登指数为0.729,结果表明以结节直径为13.17mm为截断值对浸润性腺癌有很好的预测作用。
  结论:孤立性纯肺磨玻璃结节的直径大小和计算机断层扫描发现胸膜凹陷征是预测浸润性腺癌的独立危险因素,当孤立性纯肺磨玻璃结节直径大于13.17mm时对浸润性腺癌有很好的预测作用。如果考虑为浸润性腺癌,建议行肺叶切除术。
[博士论文] 金凤
中西医结合临床 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:本课题共分为四部分研究内容。
  第一部分:南蛇藤提取物通过DJ-1抑制人食管鳞癌细胞迁移、侵袭及肿瘤干样细胞增殖目的:观察COE对人食管鳞癌细胞的侵袭、迁移能力、EMT进程及干细胞转录因子mRNA水平的影响;构建食管鳞癌干细胞模型,筛选COE作用于人食管鳞癌肿瘤干细胞模型的蛋白靶点。
  方法:体外培养人食管鳞癌细胞ECA-109及TE-8细胞,不同浓度(10,20,40,80,160,320μg/mL)的COE对作用于细胞24h、48h、72h后,MTT法检测COE对细胞生长增殖的影响。普通显微镜观察COE对细胞形态的影响。Transwell小室实验、western blot及RT-qPCR分别检测分别检测COE对两株细胞侵袭、迁移能力及细胞中蛋白水平与mRNA表达的影响。通过无血清培养基(serum-free medium,SFM)悬浮培养富集人食管鳞癌干样细胞,并以CD90、CD133及SOX2、Nanog、OCT4的mRNA表达变化及细胞在裸鼠体内成瘤能力来鉴定其干性。
  结果:不同浓度的COE作用ECA-109及TE-8细胞24h、48h、72h后,细胞的生长呈现不同程度的抑制,并呈一定的浓度及时间依赖性(P<0.05);其24h IC50分别为139.17±13.95μg/mL,153.74±10.72μg/mL。20、40、80μg/mL浓度的COE及阳性对照药5-Fu作用ECA-109及TE-8细胞24h后,随着COE浓度的增加,细胞形态呈凋亡状改变。且COE能抑制ECA-109及TE-8细胞迁移及侵袭能力,并呈浓度依赖(P<0.05)。随着COE浓度的升高,E-cadherin表达而逐渐上调,而N-cadherin表达逐渐下调,提示COE可以抑制EMT的发生。RT-qPCR结果提示COE可以降低干细胞转录因子SOX2、Nanog及OCT4的mRNA水平,呈浓度依赖(P<0.05)。成功富集人食管鳞癌干样细胞(ECA-109-S),且富集后第14天细胞内CD90及CD133表达及SOX2、Nanog及OCT4的mRNA水平较正常血清培养中的细胞高(P<0.05)。
  结论:COE可以抑制人食管鳞癌ECA-109及TE-8细胞增殖、侵袭、EMT及ECA-109干样细胞增殖,其作用的蛋白靶点为可能是α-tubulin、SLP-2、Prohibitin、DJ-1、HSP27等靶点蛋白单独或共同参与的结果。
  第二部分:DJ-1通过Wnt/β-catenin信号通路促进人食管鳞癌细胞增殖及转移
  目的:该部分主要探讨DJ-1在人食管鳞癌细胞增殖及转移中的作用,并对其潜在机制进行了探讨。
  方法:通过免疫组织化学检测DJ-1,Vimentin和E-cadherin在84例人食管鳞癌标本中的表达水平,分析各蛋白的表达与临床病例基线资料是否有统计学意义及这三个蛋白之间的相关性。利用TGF-β1建立EMT模型,分析DJ-1的表达水平。利用慢病毒载体构建DJ-1过表达及低表达细胞模型,并用Wnt/β-catenin抑制剂XAV939干预过表达DJ-1的细胞,通过Edu增殖实验、克隆实验、transwell小室实验及western blot分别检测细胞增殖、克隆、迁移、侵袭能力和细胞中各蛋白水平。
  结果:在84例食管鳞癌标本中,DJ-1的表达与淋巴结转移和远处转移密切相关,而Vimentin和E-cadherin与肿瘤细胞分化、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移有关(P<0.05)。且DJ-1的表达水平与Vimentin表达呈正相关,r=0.739,P<0.001,而与E-cadherin表达呈负相关,r=-0.770,P<0.001。在TGF-β1诱导的ECA-109细胞EMT模型中,DJ-1表达水平较ECA-109细胞明显增高(P<0.01)。成功构建过表达DJ-1的重组细胞株ECA-109-LV-DJ-1,沉默表达DJ-1的细胞株ECA-109-LV-siRNA-DJ-1及其各自的阴性病毒对照组细胞。ECA-109-LV-DJ-1细胞增殖、克隆、迁移、侵袭能力均强于对照组细胞(P<0.05)。在ECA-109-LV-DJ-1细胞中,E-cadherin表达降低,而N-cadherin和Vimentin表达增加;Wnt/β-catenin信号通路中LRP6、p-LRP6、β-catenin表达水平增高,Axin1表达水平降低(P<0.05)。
  结论:DJ-1通过激活Wnt/β-catenin信号通路促进人食管鳞癌ECA-109细胞增殖、黏附、迁移、侵袭和EMT进程。
  第三部分:DJ-1通过促进线粒体生成及呼吸维持人食管鳞癌细胞干细胞特性
  目的:该部分主要探讨DJ-1在维持人食管鳞癌细胞干细胞特性中的作用,并对其潜在机制进行了探讨。
  方法:通过免疫组织化学检测DJ-1、SOX2和Nanog在84例人食管鳞癌标本中的表达水平,并分析其相关性。利用无血清培养建立肿瘤干细胞模型、慢病毒载体构建DJ-1过表达及低表达细胞模型。细胞成球实验、流式细胞分析、RT-qPCR分别用于检测细胞成球能力、细胞表面标记CD90、CD133的表达及干细胞转录因子SOX2、Nanog及OCT4的变化。Mito-Tracker Red染色用于分析线粒体质量,荧光观察及流式分析用于线粒体膜电位的测定,透射电镜用于观察各组细胞内的线粒体数目及结构,ATP检测试剂盒用于检测细胞内总ATP产量,流式细胞分析用于检测DCFH-DA标记的细胞内总ROS含量,western blot用于检测细胞中各蛋白水平。
  结果:在84例人ESCC组织标本中,SOX2的表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移密切相关,而Nanog的表达与肿瘤细胞的分化、肿瘤浸润深度、淋巴结转移和远处转移有关。且DJ-1的表达与干细胞转录因子Nanog (r=0.685,P<0.001)和SOX2(r=0.620,P<0.001)的表达正相关。过表达DJ-1后,细胞具有更强的成球能力及体内成瘤能力,及更高水平的CD90、CD133标记及Nanog、OCT4、SOX2 mRNA表达(P<0.05)。而DJ-1表达减弱后,以上能力均减弱。无血清培养后的细胞具有更强的线粒体质量、数量,更高表达的PGC-1αmRNA、ATP产量、线粒体膜电位(P<0.05),而细胞内总ROS含量并无明显变化。此外,线粒体质量、P GC-1αmRNA、ATP产量在过表达DJ-1细胞中增加而在低表达细胞中明显减弱(P<0.05)。过表达DJ-1细胞中线粒体数目增多(P<0.05),低表达DJ-1细胞中线粒体数量没有明显变化,但是线粒体形态出现明显破坏,表现为线粒体的肿胀,嵴排列紊乱并消失。且削减DJ-1表达的细胞中总ROS含量明显增多。同时DJ-1过表达可以增加线粒体相关蛋白PGC-1α、VDAC、Cyt-C的表达,而削减DJ-1表达后,PGC-1α、VDAC、Cyt-C表达明显降低(P<0.05)。
  结论:DJ-1通过促进线粒体生成及呼吸维持人食管鳞癌细胞干细胞特性。
  第四部分:南蛇藤提取物通过DJ-1介导的线粒体生成调控人食管鳞癌干样细胞侵袭转移
  目的:观察COE对人食管鳞癌干样细胞干性能力及侵袭转移的影响,并探索其可能的作用机制。
  方法:细胞分为野生细胞对照组,干样细胞阴性对照组及干样细胞加各浓度药物组。Transwell小室实验分别检测不同浓度COE对细胞侵袭、迁移能力的变化。Western blot及RT-qPCR分别用于检测各组细胞中蛋白及mRNA水平的变化。透射电镜用于观察各组细胞内的线粒体数目及形态结构,Mito-Tracker Red染色用于分析线粒体质量,流式分析用于线粒体膜电位的测定。构建裸鼠腹腔转移瘤模型,将注射ECA-109-S细胞的裸鼠随机分为对照组(含1% DMSO的生理盐水溶液),COE低(10 mg/kg)、中(20 mg/kg)、高(40mg/kg)剂量组,替吉奥(10 mg/kg)组,各组裸鼠均灌胃给药,观察各组裸鼠的腹膜种植转移的情况。
  结果:食管鳞癌干样细胞的迁移及侵袭能力明显强于野生细胞,而COE可以抑制食管鳞癌干样细胞的迁移及侵袭能力,并呈浓度依赖,并上调细胞中E-cadherin的表达,下调N-cadherin及Vimentin的表达(P<0.05)。透射电镜结果显示80 μg/mL COE可以减少干样细胞中线粒体的数量(P<0.05),并使线粒体结构发生改变,表现为线粒体肿胀,内膜消失,嵴排列紊乱。Mito-Tracker Red染色结果显示80 μg/mL COE可明显降低线粒体质量(P<0.05)。COE可以降低ECA-109-S细胞中的线粒体膜电位,并减少DJ-1及线粒体相关蛋白PGC-1α、HSP60、VDAC等的表达,呈浓度依赖(P<0.05)。体内实验显示,COE各剂量组中裸鼠的活动及生长状态均明显好于对照组。COE各剂量组中,肿瘤在大网膜、肠系膜、肝脏的转移发生率明显小于对照组(P<0.05)。免疫组化结果表明COE可明显上调移植瘤组织中E-cadherin的表达,下调DJ-1、Nanog及PGC-1α蛋白的表达。
  结论:COE可抑制人食管鳞癌干样细胞侵袭及转移,其作用机制可能与COE调控DJ-1介导的线粒体生成有关。
[硕士论文] 周怀成
临床医学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨术前2小时口服10%葡萄糖溶液对胃癌手术患者术前主观舒适度的影响,术后胰岛素抵抗、术后快速康复的影响。从而为胃癌手术患者术前禁食、禁饮方案的选择提供参考依据。
  方法:
  选取2017年06月至2018年03月在扬州市苏北人民医院胃肠外科进行胃癌根治术的60例患者为观察对象,随机分为治疗组(糖水组)、对照组(禁饮组)各30例,治疗组于术前2小时给予10%葡萄糖溶液500ml口服(15min内进食完毕);对照组术前12小时禁食,8小时禁饮。两组患者的围手术期管理均按照本科室常规的快速康复外科流程进行管理,并由同一组外科医师完成手术。分别在术前3小时和术前30分钟测定两组患者的主观舒适度,主要包括了口渴感、饥饿感。记录患者手术时间、术中出血量、首次排气时间、术后住院时间;记录患者术后并发症。在手术当天术前3小时、术后第1日和术后第3日清晨分别抽取患者外周静脉血,测定血糖浓度、血清胰岛素浓度,并用稳态模式评估法计箅胰岛素抵抗指数。
  结果:
  治疗组有1例患者未按要求口服葡萄糖溶液,将此1例患者剔出研究,其余共有59例入组对象完成实验,其中治疗组29例,对照组30例。研究过程中,无术中死亡病例,无因并发症死亡患者,所有患者均康复出院。
  1、治疗组29例,其中男性患者21例,女性患者8例,患者年龄64.07±6.81岁,BMI21.98±2.60kg/m2。对照组30例,其中男性患者21例,女性患者9例,患者年龄63.83±7.99岁,BMI21.92±2.59kg/m2。两组患者在性别、年龄、BMI指标等方面均无差异(P>0.05);
  2、治疗组患者术中出血量75.52±35.92ml、手术时间172.59±53.91分钟、其中行胃癌全胃切除术的患者14例,行胃次全切除术+淋巴结清扫的患者有15例。对照组患者术中出血量87.33±23.92ml、手术时间172.59±53.91分钟、其中行胃癌全胃切除术的患者16例,行胃次全切除术+淋巴结清扫的患者有14例。两组患者在手术时间、出血量、手术方式等两组数据上无统计学意义,(P>0.05);
  3、治疗组与对照组患者术前3小时饥饿感评分分别为3.21±0.89、2.75±1.01,口渴感评分分别为4.78±0.98、4.77±0.93,两组数据无统计学意义(P>0.05);两组患者术前30分钟饥饿感评分分别为1.63±0.37、3.14±0.92,口渴感评分分别为1.67±0.48、5.14±0.91,两组数据有统计学意义(P<0.01);
  4、治疗组与对照组患者术后首次排气分别为3.79±0.73d、3.73±0.58d,术后住院时间分别为10.69±1.23d、10.43±1.19d,两组数值无显著统计学差异(P>0.05);
  5、治疗组与对照组患者术前3小时血糖,术后第1天血糖,术后第3天血糖进行分析,均无统计学意义(P>0.05)。两组患者术前3小时的胰岛素浓度6.78±3.10mU/L、6.50±1.83mU/L,无统计学意义(P>0.05)。术后第1天胰岛素浓度分别为6.37±2.37mU/L、12.54±4.22mU/L,术后第3天胰岛素浓度分别5.56±1.86mU/L、10.03±2.56mU/L,均有统计学意义(P<0.01)。两组患者术前3小时的胰岛素抵抗指数分别为1.83±0.95、1.81±0.56,无统计学意义(P>0.05)。术后第1天胰岛素浓度分别为1.95±0.83、3.68±1.50,术后第3天胰岛素浓度分别1.58±0.60、2.84±0.96,均有统计学意义(P<0.01)。
  结论:
  1、术前2h口服10%葡萄糖水可减轻患者麻醉前的口渴感与饥饿感,提高患者的舒适度;
  2、术前2h口服10%葡萄糖水明显减轻胃癌患者术后胰岛素抵抗程度。
[硕士论文] 叶敬霆
胸心外科 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  分析老年食管癌患者(≥70岁),特别是年龄在80岁以上的老年患者的临床特征及预后,探讨人口老龄化时代下老年食管癌患者的治疗策略。
  方法:
  对美国国家监测、流行病学和最终结果数据库中的老年食管癌患者(≥70岁)的临床信息进行回顾性分析。我们将搜集的2004至2012年间的15,612名食管癌患者分为三个年龄组(<70岁组、70~79岁组和≥80岁组)。对不同年龄组患者的人口学特征和分期分布情况进行比较,用统计学方法分析食管癌的独立预后因素,多角度比较接受不同治疗方案(未经治疗、仅放射治疗、仅手术治疗和手术联合放疗)后患者长期预后的差异。此外,我们对患有局部食管癌(TNMⅠ、Ⅱ和Ⅲ期)的患者进行了相同的研究,并纳入讨论。
  结果:
  在15,612名符合研究要求的患者中,1,857例≥80岁(即非常高龄患者),占总数的11.9%;70~79岁的患者3,596例,占总数的23.0%;<70岁的患者10,159例,占总数的65.1%。三组患者的分期及组织学分布皆具有可比性(P<0.001)。老年患者(≥70岁)的5年癌症特异性生存率较低,更为甚者的是非常高龄患者(≥80岁组、70~79岁组和<70岁组分别为5.4%、14.6%和20.1%,P<0.001)。在不同性别、种族、婚姻状况、组织学分级和TNM分期分析下皆呈此趋势。老年食管癌患者(≥70岁)接受局部治疗(放射治疗和手术治疗)的可能性低于较年轻患者(≥80岁组、70~79岁组和<70岁组分别为26.9%、28.4%和40.4%,P<0.001)。年龄、种族、婚姻状况、组织学类型、组织学分级和TNM分期是食管癌患者独立和显著的预后因素。总体而言,随着年龄的增长,食管癌患者的预后越来越差。70~79岁组和≥80岁组患者的总生存率低于<70岁组(≥80岁组、70~79岁组和<70岁组分别为5.4%、14.6%和20.1%,P<0.001)。但积极的治疗,尤其是手术治疗可以显著改善老年食管癌患者(≥70岁)的预后,即使对于年龄在80岁及以上的患者,接受手术治疗后的5年癌症特异性生存率也具有明显优势。仅针对局部食管癌患者的分析可以得到相似的结果。
  结论:
  老年患者(≥70岁)占食管癌患者总数的34.9%(≥80岁患者占11.9%)。相比于较年轻的患者(<70岁),老年食管癌患者(≥70岁),尤其是非常高龄患者(≥80岁)不太可能接受手术治疗或放射治疗。与年龄较小的患者(<70岁)相比他们的预后更差,而其中部分原因归于身体状况和社会心理因素。本研究结果显示,充分考虑患者总体身体状况后,对老年食管癌患者(甚至是非常高龄患者)采取积极的治疗,特别是手术治疗是合理且必要的。
[硕士论文] 王雪莹
外科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:本文主要从以下几个部分展开论述:
  第一部分 T1-2N1M0期乳腺癌根治术后,放疗在疾病特异性生存中的价值
  目的:在女性中,乳腺癌已成为发展中国家乃至全球发病率最高且死亡人数最多的恶性肿瘤。目前放疗主要应用于肿块>5cm,阳性淋巴结>=4个或者切缘阳性等复发风险高的乳腺癌患者中,而对于肿块大小在5cm内、淋巴结转移1-3个的早期患者是否进行根治术后放疗,不同学者的观点之间还存在着一些争议。
  方法:基于美国国立癌症研究所SEER(Surveillance,Epidemiology, and End Results)数据库,回顾性分析2010年01月至2013年12月原发性乳腺癌患者的资料,共181878例,按照一定的纳入和排除标准,最终有7466例患者纳入本次研究,按照其是否进行乳腺癌根治术后放疗(Post-mastectomy Radiotherapy,PMRT)划分为两组:PMRT组和非PMRT组。分析患者的临床病理特征在两组中是否存在差异,并进一步单因素、多因素法探讨其相关预后因素、Kaplan-Meier法研究乳腺癌特异性生存情况(Breast Cancer-specific Survival,BCSS)。
  结果:诊断年龄、诊断年份、婚姻状态、T分期、阳性淋巴结个数、组织学分级和PMRT之间具有相关性。种族、诊断年龄、T分期、组织学分级、分子分型、术后化疗和PMRT为BCSS的独立预后因素。PMRT可以改善T1-2N1M0期患者的5年BCSS(P<0.001)。进行PMRT治疗的患者5年BCSS为92.6%,而未进行PMRT治疗的患者5年BCSS为91.0%。在T1-2N1M0期中,四种分型的5年BCSS之间存在统计学差异(P<0.001)。HR-/HER-2-类型的乳腺癌的预后最差,5年BCSS为75.2%。其他类型依次为HR-/HER-2+(90.8%)、HR+/HER-2+(94.5%)、HR+/HER-2-(93.9%)。
  结论:T1-2N1M0期乳腺癌患者在行根治术后,放疗可以改善5年BCSS,但绝对获益率仅有1.6%。四种分型乳腺癌的5年BCSS之间存在统计学差异。
  第二部分 T1-2N1M0期乳腺癌根治术后,不同分子分型对放疗敏感性的分析
  目的:本研究的第一部分基于SEER数据库,研究证实了T1-2N1M0期的患者是可以通过PMRT延长BCSS的,并且不同的分子分型的BCSS存在统计学差异。设想是否可以用分子分型进一步区分PMRT的获益程度。
  方法:分为对各型分子分型进行Kaplan-Meier生存分析,观察PMRT对各个分子分型BCSS的影响。其次,对不同的分子分型分别进行多因素分析,找出PMRT改善BCSS最显著的分子分型。最后,为了提高实验的证据等级,消除了PMRT以外其他因素对BCSS的影响,通过倾向性评分(Propensity Score Analysis,PSA)进一步验证实验结果。
  结果:Kaplan-Meier分析显示,HR-/HER-2-和HR+/HER-2+两种分子分型的患者可以通过PMRT延长BCSS,且具有统计学差异(P分别为0.025和0.01)。而在多因素分析中,PMRT可以显著提高HR-/HER-2-(三阴性乳腺癌,triple-negative breast cancer, TNBC)患者的5年BCSS(P=0.029,hr=1.519,95%CI:1.044-2.208),HR+/HER-2+的患者PMRT并不能改善BCSS(P=0.833,hr=1.108,95%CI:0.429-2.857)。在PSA后,PMRT仍然可以显著改善TNBC患者的5年BCSS(P=0.025)。
  结论:T1-2N1M0期乳腺癌患者行根治术后,不同分子分型对放疗的敏感性存在统计学差异。和其他三种分子分型相比,TNBC型从PMRT中获益最大。
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