绑定机构
扫描成功 请在APP上操作
打开万方数据APP,点击右上角"扫一扫",扫描二维码即可将您登录的个人账号与机构账号绑定,绑定后您可在APP上享有机构权限,如需更换机构账号,可到个人中心解绑。
欢迎的朋友
万方知识发现服务平台
获取范围
  • 1 / 70
  (已选择0条) 清除 结果分析
找到 1393 条结果
[硕士论文] 陈林静
中医五官科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过观察孙河教授青光眼治疗方案的疗效,分析孙河教授青光眼视神经保护相关基础及临床研究,剖析学术思想,并加以归纳总结,丰富中医眼科学理论。
  方法:
  1.跟师学习,观察孙河教授青光眼治疗方案的疗效,与导师沟通交流,体会老师辨证用药思路。
  2.搜集孙河教授基础及临床研究文献,提炼数据,分析归纳。
  3.整理孙河教授青光眼视神经保护的学术思想,为龙江医派中医眼科学术思想奠定基础。
  结果:
  1.青光眼视神经保护治疗应遵循整体观念,在辨证论治的框架下进行。孙河教授在治疗过程以“整体观念和辨证论治”为核心思想。诊查中望闻问切、四诊合参,治疗中明辨标本缓急、阴阳寒热、表里虚实,内外因合进行治疗。辩证与辨病相结合、全身辩证和局部辩证相结合、内治与外治相结合。强调在整体观念下进行眼病的脏腑经络精准辨治,潜方用针用药。
  2.提出青光眼体质学说。孙河教授在长期的临床观察中发现患者平素性格急躁易怒,发病时辩证多为典型的肝郁气滞证。因此进行了原发性青光眼体质特征调查。调查表明,原发性闭角型青光眼符合肝郁证者占81.0%;原发性开角型青光眼符合肝郁证者占79.5%;正常眼压性青光眼符合肝郁证者占60.0%。200例原发性青光眼调查问卷中,符合肝郁证表现166例,占83%,其中自幼性格急躁易怒的占90.96%。由此证明原发性青光眼具有一定体质特征,主要表现为肝郁证;患原发性青光眼前既有肝郁体质。
  3.肝郁是青光眼最重要的病因,肝失疏泄是青光眼的重要病机,疏肝通窍法是青光眼视神经保护的主流治则。首创具有疏肝通窍作用的通窍明目Ⅳ号方剂,该方剂为青光眼视神经保护的有效方剂;首创具有疏肝通窍作用的针刺组穴。既往临床研究表明,通窍明目Ⅳ号及针刺可以有效的改善青光眼患者的视功能及RNFLT,调节血液流变学的作用,降低血液黏滞性;增强视觉中枢生物电活动。实验研究表明,以疏肝通窍为治则的通窍明目Ⅳ号方剂及针刺,对高眼压引起的视神经损害的保护作用,可能是通过以下几方面:减轻视网膜视神经超微结构损伤;阻断或防止视网膜神经节细胞的凋亡;减轻NO、Glu对视网膜神经节细胞毒性作用;上调视网膜抗凋亡基因Bcl-xl和神经营养因子BDNF的表达;增加视神经轴突的存活率;可以通过NGF-TrkA信号通路对RGCs产生保护作用。
  4.将视中枢体表位置命名为“窍明穴”,提出视神经萎缩的视中枢唤醒理论。“窍明穴”位于以枕骨粗隆上0.5cm为下界,向上、左、右各2cm的区域。相对于枕皮质视中枢所对应的头皮区域,不仅局限于皮层功能理论,更准确地确定了视区的治疗范围。提出视中枢唤醒理论,视神经萎缩可能会导致高级视觉中枢的全部或者部分功能减退,处于休眠状态,加重视功能的障碍。针刺“窍明穴”能增强视觉中枢的功能,或起到唤醒作用,促进其功能的恢复和活跃,并改善视神经的传导性,抑制视网膜神经节细胞及其轴突发生退行性病变,使视神经电活动增加,促进视神经损伤的自我恢复。此外,针刺治疗可以改善视网膜血管微循环,为神经纤维的再生提供良好环境,使受抑制的视神经纤维恢复,发挥其传导的正常功能。
  5.重视足厥阴肝经及足少阳胆经穴位的应用。针刺是孙河教授治疗青光眼视神经萎缩的常规治疗方案,在临床中发挥着重要的治疗作用,治疗中尤其重视足厥阴肝经及足少阳胆经穴位的应用。足厥阴肝经的行间、太冲,足少阳胆经的光明、风池、率谷为孙河教授针刺组穴中的重要配穴。
  6.针药并用提高疗效。孙河教授视神经保护方案以针刺疏通经络,中药调理脏腑,针药并用,使经络畅通,脏腑调和,气机调畅,五脏六腑之精气上注于目而目视精明,提高临床疗效。
  结论:
  孙河教授青光眼视神经保护以“整体观念和辨证论治”为核心思想,乃疗效之本。所提出的青光眼体质学说,疏肝通窍法,中枢唤醒理论,重视足厥阴肝经及足少阳胆经取穴,针药并用的方法,丰富了中医眼科学术思想,成为龙江医派眼科特色。疏肝通窍法作为青光眼视神经保护的治疗法则,通窍明目Ⅳ号及针刺组穴作为青光眼视神经保护的治疗方案,形成了较为规范青光眼视神经保护辨治方案,有助于提高中医药防治青光眼的疗效,有进一步研究开发的价值。
[硕士论文] 罗广娥
眼科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨术前玻璃体腔内注射抗血管内皮生长因子(VEGF)药物联合Ahmed青光眼引流阀治疗新生血管性青光眼(NVG)临床疗效。
  方法:收集2015年1月至2017年5月在我院行AGV植入术的新生血管性青光眼患者52例(52眼),根据术前3-10天是否行玻璃体腔内注射抗VEGF药物分为注射组(A组,n=28例)和非注射组(B组,n=24例),全部患者随访术后第1天(1d)、1周(1Wk)、1个月(1Mo)、3个月(3Mo)和6个月(6Mo)。比较分析两组患者新生血管消退和复发情况、眼压控制、最佳矫正视力、抗青光眼药物使用数量、手术成功率和并发症。
  结果:1.与非注射组比较,注射组组注射抗VEGF药物后93%(26眼)虹膜表面的新生血管在3-10d之内完全消退,非注射组未见消退。
  2.与术前比较,术后随访各时间点,两组患者眼压均明显降低,均有统计学差异(P<0.05);与非注射组比较,注射组术后各随访时间点患者的平均眼压均较低,均有统计学差异(P<0.05)。
  3.治疗后注射组和非注射组视力升高为53.6%和14.3‰视力无变化者为46.4%和53.6%,视力下降为0%和17.9%;与术前相比,注射组视力提高,有统计学差异(P<0.05),非注射组视力无明显变化,无统计学差异(P>0.05);与非注射组比较,术后注射组视力提高,有统计学差异(P<0.05)。
  4.与术前比较,两组患者术后应用降眼压药物数量明显降低,有统计学差异(P<0.05);与非注射组比较,注射组术后1d、1Wk、1Mo,药物使用数量少,有统计学差异(P<0.05),其余随访时间,两组药物使用数量相似,无统计学差异(P>0.05)。
  5.注射组患者随访期间的手术成功率分别为96.4%、96.4%、92.9%、89.2%、85.7%,非注射组组分别为54.1%、58.3%、66.7%、62.5%、58.3%。与非注射组比较,注射组手术成功率更高,有统计学差异(P<0.05)。
  6.注射组和非注射组患者出现术后前房积血各为7.1%和58.3%,术后引流管阻塞各为0%和8.3‰滤过泡瘢痕形成各为7.1%和37.5%,均有统计学差异(P<0.05);术后浅前房各为21.4%和20.1%,脉络膜爆发性出血或脱离各为3.6%和4.1%,均无统计学差异(P>0.05)。
  结论:1.新生血管性青光眼Ahmed引流阀植入术前行抗VEGF药物玻璃体腔注射能快速消退新生血管,为下一步手术治疗创造条件。
  2.玻璃体腔注射抗VEGF药物联合Ahmed青光眼引流阀植入术治疗新生血管性青光眼能更好的控制眼压、降低抗青光眼药物使用数量,提高视力和手术成功率,减少并发症发生,是治疗新生血管性青光眼安全有效的方法之一。
[硕士论文] 张宁
眼科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:青光眼是全球不可逆致盲性眼病的首要病因,它是一组以进行性的凹陷性视神经萎缩和特征性视野缺损为共同特征的的疾病,病理性眼压增高是其主要的危险因素,也是唯一可控制的风险因素。临床上常见的降眼压方法有药物、激光、手术等。现在越来越多的青光眼医生将目光投入到新的降眼压药物和非滤过泡依赖性手术的研发中,这无疑将给青光眼患者带来福音,但同时也势必加重其经济负担;另一方面,多数新型药物和创新手术尚处于临床试验阶段,仍需长期而广泛的进一步探索与研究。事实上,滤过性手术目前仍是当前的主流术式。滤过性手术指的是将房水自前房直接或间接引流到球结膜下间隙,经毛细血管及淋巴管组织吸收入血,包括小梁切除术和房水引流装置植入术;小梁切除术仍是当前滤过性手术的金标准,Cairns于1968年首次提出半层巩膜瓣的概念,这标志着现代经典的小梁切除术式的形成。为了提高了手术的成功率,许多学者对其技术进行了大量的改良,主要运用可松解的调节缝线、联合使用抗代谢药如丝裂霉素C(Mitomycin-C MMC)、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)、变薄的巩膜瓣、粘弹剂和羊膜,这些方法极大地促进了术后功能滤过泡的形成;运用这些改良技术的小梁切除术也被称为复合式小梁切除术。虽然我们已做出巨大的努力,但随着机体的创伤修复,仍不可避免的造成滤过通道的纤维增生、包裹、瘢痕化,进而导致手术渐进性的失败。术后初期的滤过泡纤维化,可通过眼球按摩、针刺分离联合5-Fu结膜下注射等缓解或治愈。但进入术后晚期,滤过泡通道纤维化严重,往往需行二次手术。对于首次小梁切除术后滤过泡纤维化的这一类难治性青光眼患者,通常可在另一部位再次行小梁切除术或外滤过引流装置植入手术,常用的引流装置为Ex-PRESS P200青光眼引流钉、Ahmed FP7青光眼引流阀。引流物植入术不咬切小梁、不切虹膜、对前房的干扰较小,具有操作简单、创伤小、安全有效、手术时间短等优点;但这些引流植入物价格昂贵,而我国是一个仍然属于发展中国家的人口大国,这笔费用对国家和个人都是一项比较沉重的经济负担。那么它们与小梁切除术相比,降压、安全效果如何,以及这两种引流物在临床上降压效果及安全又如何呢?目前国内外均未见同时比较这三种手术方式治疗首次小梁切除术后滤过泡纤维化的青光眼患者的手术效果的报道,因而,本文的第一部分,我们将收集并统计首次小梁切术后晚期滤过泡纤维化的这类难治性青光眼患者再次异位手术术后的早期临床资料,对比研究三种术式即小梁切除术、Ex-PRESS青光眼引流钉植入术、Ahmed青光眼引流阀植入术治疗小梁切除术后滤过泡纤维化患者的早期临床数据并进行归纳总结和统计学分析,以探讨引流物植入术对再次手术患者的临床优势和卫生经济学价值。
  对于初次青光眼手术后的滤过泡纤维化的患者,再次手术时,根据手术部位将其分为原位的复通手术和异位再次手术。后者在手术操作的难度和降眼压的效果方面显然具有显著优势。国内文献报道异位二次手术的1年成功率高达为76%-94%,但原位再次手术的报道不多;国外文献报道的研究结果显示原位滤过泡复通术的手术成功率仅为64.0%-69.7%,明显不及异位再次手术的效果。但前者付出了牺牲一个新的结膜手术空问的代价,为了节省手术部位、保留未来的手术区域,也考虑到上方滤过泡的患者舒适度比其他部位都好,不少学者建议原位行滤过泡的复通术。其实早在1941年,经典的小梁切除术式并未被提出时Ferrer等就发表了经结膜滤过泡复通的方法。原位滤过泡复通术还有三个优点。首先,医师可为以后的异位二次手术创造适当时机以减轻术后炎症反应和抗青光眼药物对异位二次手术的不良影响;二是原位再次手术不需要使用房水引流植入物,可节省一笔可观的医疗费用;三是患者的心理认同较好。目前滤过泡复通的方法多为原位剖开滤过泡部位的结膜瓣和巩膜瓣后再切除瘢痕组织、疏通滤过道,因而亦称为开放复通术。晚期滤过泡纤维化患者,多数结膜肥厚、充血明显,瘢痕组织及巩膜瓣下贴附,加上术后长期抗青光眼药物的毒副作用,导致开放式滤过泡复通术的手术操作费时费力、损伤及炎症反应。另一方面,虽然羊膜具有促进上皮组织修复、抑制局部炎症反应、阻止新生血管和瘢痕形成的作用已是不争的事实,但羊膜在滤过泡复通术中的作用目前并未获得足够关注。因而有必要对滤过泡复通术的术式进行改良以简化操作、减少损伤。我们对首次滤过性手术术后晚期滤过泡纤维化的患者行UBM检查,发现晚期滤过泡瘢痕导致失败的滤过道有不同的情况,不少患者的滤过道内口通畅且可见巩膜瓣下有与前房相通的潜在液性暗腔或显示囊状包裹的液性暗腔;针对这类患者,我们设计了微创复通联合5-Fu并羊膜移植的手术方式,即经过微小切口分离粘连的结膜和巩膜瓣,联合5-Fu滤过区浸泡和羊膜移植,以微创的方式疏通晚期失败的滤过通道。本文的第二部分,我们将对同一时期在我院接受微创的滤过泡复通术和开放的滤过泡复通术的两组首次滤过性手术术后晚期滤过泡纤维化的患者进行前瞻性、非随机的临床对照试验,来探讨这种改良的微创复通术在治疗滤过泡纤维化患者的临床疗效及安全性。
  我们对相应的临床数据进行归纳总结分析,依据以上两个部分的研究结果,探讨首次滤过性手术术后晚期滤过泡纤维化的患者的个性化的治疗方案,现将主要研究内容和结果归纳如下:
  一、小梁切除术、Ex-PRESS引流钉植入术和Ahmed引流阀植入术治疗晚期滤过泡纤维化患者的早期临床疗效观察
  目的:
  对比观察小梁切除术、Ex-PRESS引流钉植入术和Ahmed引流阀植入术治疗首次小梁手术术后晚期滤过泡纤维化的难治性青光眼患者的早期临床疗效及安全性。
  方法:
  选取我院首次小梁手术术后晚期滤过泡纤维化且在同一时期再次接受异位手术的难治性青光眼患者术后的早期临床资料,回顾性分析再次接受小梁切除术的患者30例(34眼)(小梁组)、再次接受Ex-PRESS P200引流钉植入术的患者22例(25眼)(Ex-PRESS组)、再次接受AhmedFP7引流阀植入术的25例(28眼)(Ahmed组)的患者,主要观察指标理论住院天数、手术前后的视力和眼压变化及并发症。
  结果:
  三组的年龄、性别、青光眼类型差异均无统计学意义(P>0.05);Ex-PRESS组和Ahmed组的理论住院时间、视力变化、术后滤过泡渗漏的发生率均优于小梁组,差异均具有统计学意义(P<0.05),但Ex-PRESS组和Ahmed组比较差异均无统计学意义;三组组内手术前后眼压的比较,差异均有统计学意义(P<0.05);三组组间手术前后眼压比较,Ex-PRESS组与Ahmed组降眼压幅度略高于小梁组,但差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  对首次小梁切除术后因晚期滤过泡纤维化需行异位再次手术的青光眼患者来说,与小梁切除术相比,Ex-PRESS引流钉和Ahmed引流阀植入术可能是一种较好的选择。
  二、UBM指导下的原位微创复通术治疗滤过泡纤维化的临床观察
  目的:
  对比观察UBM指导下小切口下原位复通手术方法(简称微创复通术)对滤过泡纤维化患者的临床疗效。
  方法:
  这是一个前瞻性、非随机临床对照试验,对比分析同一时期在我院接受UBM检查后选择行微创复通术(28例28眼,A组)和原位传统大切口的开放复通术(简称开放复通术;27例27眼,B组)患者的临床资料,主要观察指标包括手术前、后的视力和眼压变化、手术成功率、并发症。
  结果:
  A、B两组病例的性别、年龄、青光眼类型、初次手术方式、术后随访时间、术前视力差异均无统计学差异(P>0.05);A组平均住院天数、术后3d视力、术后滤过泡渗漏发生率均优于B组,差异均具有统计学意义(P<0.05);A、B两组各时间点的眼压水平均值相比,差异均无统计学意义(P>0.05);A、B两组末次随访时的手术成功率分别为64.3%、66.6%,差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  对UBM检查滤过道内口通畅且可见巩膜瓣下有与前房相通的潜在的液性暗腔或显示囊状包裹的液性暗腔的晚期滤过泡纤维化的患者,微创复通术可能是一种较好的选择。
[博士论文] 仲苏鄂
眼科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:本文主要从以下几个部分展开论述:
  第一部分 评估三种抗青光眼手术对原发性青光眼合并白内障患者的影响
  目的:分析比较三种抗青光眼手术对原发性青光眼合并白内障患者的治疗效果
  方法:采用非随机的、前瞻性平行对照研究,收集2016年9月-2017年3月在本院接受抗青光眼手术,符合纳入标准的原发性青光眼合并白内障的82例患者临床资料,其中原发性开角型青光眼合并白内障7例,原发性急性闭角型青光眼合并白内障患者31例,原发性慢性闭角型青光眼合并白内障患者44例,根据原发性青光眼合并白内障患者手术方案选择,25例原发性闭角型青光眼合并白内障患者行超声乳化白内障摘除、后房型人工晶体植入联合房角分离术(白加分组);30例原发性青光眼合并白内障患者行超声乳化白内障摘除并后房型人工晶体植入联合小梁切除术(青白联组);27例原发性青光眼合并白内障患者行单纯小梁切除术组(小梁组)。分别观察术前、术后的视力、眼压、前房深度、房角情况
  结果:白加分组术后视力显著提高,其次是青白联组,小梁组的视力未见明显改善。术前三组眼压未见显著差异,与术前比,术后三组的眼压均明显降低,且具有统计学意义(p<0.05)。术后3天青白联组降压幅度明显高于小梁组、白加分组。术后1周,三组眼压均达到正常水平,三组之间眼压比较未见明显统计学差异(p>0.05)。
  结论:超声乳化白内障摘除、后房型人工晶体植入联合房角分离术治疗原发性闭角型青光眼合并白内障,是一种安全、有效的治疗方案。
  第二部分 采用Keratograph 5M眼表综合分析比较三种抗青光眼手术对原发性青光眼合并白内障患者眼表的影响
  目的:观察三种抗青光眼手术方式对原发性青光眼合并白内障患者眼表影响的差异,分析其相关的影响因素。
  方法:采用非随机的、前瞻性平行对照研究,收集2016年9月-2017年3月在我院接受抗青光眼手术,符合纳入标准的原发性青光眼合并白内障的82例患者临床资料,按手术方式分3个实验组:超声乳化白内障摘除并后房型人工晶体植入联合房角分离术组(白加分组)25例;超声乳化白内障摘除并后房型人工晶体植入联合小梁切除术组(青白联组)30例、单纯小梁切除术组(小梁组)27例,另外收集30例白内障患者行超乳手术作对照组。分别记录所有患者的术前、术后3天、术后1月、术后3月的眼表疾病指数评分(OSDI)、非侵入性首次泪膜破裂时间(NifBUT)、非侵入性平均泪膜破裂时间(NiaBUT)、泪河高度(TMH)、角膜荧光素染色(CFS)、眼红分析评分、睑板腺评估等观察指标。
  结果:接受手术并完成最终随访的患者共112例,三个实验组患者之间的年龄、性别、眼压未见明显的统计学差异,对照组和实验组的年龄有统计学显著差异,四个组的手术时间有明显统计学差异,四个组的术前各项眼表参数均未见明显统计学差异。术后3天,白加分组对原发性青光眼合并白内障患者的平均眼压略高于青白联组和小梁组,术后1月、3月三种手术降压效果无显著差异。白加分组的平均视力已明显优于其他两组。各组眼表参数变化如下:
  1.OSDI
  术后3天各组的OSDI较术前均增加,青白联组比其它三组增加更严重且具有统计学差异。术后1月、3月的OSDI逐渐降低,白加分组、对照组在术后3月已恢复到术前水平,无统计学差异。术后3月青白联组和小梁组的OSDI未恢复到术前水平且具有明显统计学差异(P<0.001)。
  2.NifBUT、NiaBUT
  术后3天各组的NifBUT和NiaBUT均显著下降,各组与术前比较均有显著的统计学差异(p<0.001),青白联组降低的最为严重,其次是小梁组,白加分组与对照组比较未见明显统计学差异(p=0.152)。术后1月泪膜破裂时间逐渐增加,白加分组,对照组术后1月基本恢复到术前水平。青白联组,小梁组术后3月泪膜破裂时间虽有部分增加,但均未恢复到术前水平(P<0.001)。
  3.TMH
  术后3天各组TMH增加,与术前比较差异有统计学意义(P<0.001)。青白联组和小梁组与其它两组之间比较均有明显统计学差异,白加分组与对照组之间未见统计学差异。术后1月,四个组的TMH均恢复到术前水平,未见明显统计学差异。
  4.眼红分析评分
  术后四个组的结膜充血评分较术前均增加,术后3天,青白联组结膜充血与其它三组比较最为严重,其次是小梁组,白加分组和超乳组结膜充血未见明显差异(p=0.154; p=0.054)。术后1月,白加分组与超乳组,结膜充血评分已恢复到术前水平,与术前比较均未见明显统计学差异(p=0.571;p=0.652)。术后1月,青白联组与小梁组结膜充血评分值有所下降,两组间比较未见明显差异,但两组各自与术前比较仍有统计学差异(p<0.001)。
  5.CFS
  术后3天各组CFS增加,青白联组比其它三组更为严重且有统计学差异(P<0.001)。术后3月,白加分组,对照组的CFS恢复到术前水平,未见统计学差异(p>0.05)。青白联组,小梁组的CFS未恢复到术前水平,与术前比较均有显著统计学差异(p<0.001),青白联组与小梁组之间CFS比较未见明显统计学差异(p>0.05)。
  6.睑板腺评估
  睑板腺评估包括睑缘评分、睑板腺开口评分、睑脂性状评分,睑板腺丢失评分。术后3天四个组的睑缘评分均升高,各组与术前比较均有显著的统计学差异(p<0.001)。术后3天、1月,青白联组、小梁组的睑板腺开口评分、睑脂性状评分,睑板腺丢失评分有部分增加,但与术前比较未见明显统计学差异(P=0.023),术后3月青白联组、小梁组的睑板腺丢失评分明显增加且有统计学差异(P<0.05)。
  7.眼表疾病指数评分与眼表各个参数相关性
  术后3月青白联组OSDI与NifBUT、NiaBUT呈负相关(rs=-0.718,p<0.001;rs=-0.535,p=0.002),OSDI与CFS呈正相关性(rs=0.038,p<0.001),与TMH无相关性(rs=-0.143,p=0.841)。
  结论:1.四组患者手术后的泪膜稳定性均有所降低,泪膜稳定性下降严重程度依次是青白联组、小梁组和白加分组;
  2.术后1月白加分组、对照组对眼表的影响基本恢复到术前水平,而青白联组、小梁组的各项眼表参数直至术后3月均仍未完全恢复
  3.白加分组和对照组对睑板腺功能影响小,而青白联组和小梁组均仍显示出严重睑板腺腺管的缺失和睑板腺功能障碍。
  综合两部分研究结果提示白加分组降压效果比较理想,而对泪膜稳定性和睑板腺功能的影响最小,对原发性闭角型青光眼合并白内障患者,在病情许可的条件下可优先选择白加分手术。
[硕士论文] 谭英彩
临床检验诊断学 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:本文从以下几个部分展开论述:
  第一部分 ZP4基因单核苷酸多态性与中国汉族人群原发性开角型青光眼关联研究
  目的:迄今为止,基于全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)发现了数十个遗传基因或位点与原发性开角型青光眼(Primary Open-angle Glaucoma,POAG)的发病相关。其中小梁网诱导性糖皮质激素反应蛋白基因(Myocilin,MYOC)、视神经病变诱导反应蛋白基因(Optineurin,OPTN)、色氨酸-天门冬氨酸重复序列36基因(WD40-repeat36,WDR36)和神经营养因子(Neurotrophin-4,NTF4)等被鉴定为POAG的致病基因。近来,研究发现透明带糖蛋白基因(Zona Pellucida Glycoprotein4,ZP4)单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNPs)位点rs547984、rs540782、rs693421和rs2499601与POAG相关联(Nakano M等,2009;Kim K等,2014)。但在其他人群未得到有关联的证据。本研究在中国汉族人群验证ZP4基因SNPs与POAG的关联性。
  方法:本研究纳入336例POAG及768例正常对照进行病例对照研究;采用单碱基延伸法(SNaPshot)对ZP4基因的SNPs位点rs547984、rs540782、rs693421、rs2499601进行基因分型。统计学分析方法(SPSS22.0)包括:采用卡方检验分析等位基因、基因型频率分布及分析其显性、隐性遗传模型;采用Logistic回归校正性别、年龄的差异;采用Bonferroni方法进行P值多重校正;采用Haploview4.2(Broad Institute,Cambridge,MA)分析连锁不平衡(Linkage Disequilibrium,LD)和单倍体型结构。
  结果:ZP4基因4个SNPs位点的基因型频率在病例组与对照组的分布均符合HWE(P>0.05),说明研究对象具有群体代表性。本研究未发现ZP4基因的这4个SNPs位点等位基因分布与POAG的发病相关。进一步应用显性与隐性遗传模型进行分析这些SNPs位点与POAG的关系,结果显示病例组及正常对照组的差异无统计学意义(P>0.05)。进一步分析单倍体型,发现这4个SNPs产生的GGAG单倍体型在病例组与对照组之间的分布有统计学差异(P<0.05),为风险单倍体型;携有GGAG单倍体型的个体患POAG的风险将增加2.935倍。
  结论:本研究对336例POAG患者和768例对照进行病例对照研究,验证ZP4基因SNPs位点rs547984、rs540782、rs693421及rs2499601的多态性与POAG的关系,结果表明ZP4基因SNPs位点rs547984、rs540782、rs693421及rs2499601与中国汉族人群POAG发病可能无关联性。
  第二部分 一个遗传性压力易感性周围神经病家系候选基因PMP22筛查研究
  目的:针对一个遗传性压力易感性周围神经病(hereditary neuropathy with liability to pressure palsy,HNPP)家系,进行周围神经髓鞘蛋白22(peripheral myelin protein22,PMP22)基因缺陷筛查,确定PMP22基因是否为该先证者的遗传病因。
  方法:对先证者及未患病家系成员采用(1)PCR 结合Sanger测序,筛查PMP22基因2-5号外显子和5'-UTR侧翼区的点突变; (2)采用多重连接依赖性探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification,MLPA)检测PMP22基因大片段重复或缺失突变。
  结果:(1)直接Sanger法测序未检测到PMP22基因外显子及其侧翼区点突变;(2)MLPA检测到先证者PMP22外显子相对峰面积比值小于0.7,提示相对应的17p11.2包含PMP22基因在内的片段发生杂合缺失。
  结论:研究表明17p11.2包含PMP22基因在内的大片段缺失是该HNPP先证者的分子诊断依据。
[硕士论文] 吴晓琼
眼科学 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:构建表达c-Ski/GFP基因的人的慢性免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency viruses,HIV)载体。表达c-Ski基因的慢病毒(HIV-c-Ski/GFP)作为观察组,仅表达GFP基因的慢病毒(HIV-GFP)作为对照组,包装成具有感染能力的病毒颗粒(已在前期研究中完成)。构建小鼠慢性眼压升高模型;将慢病毒导入小鼠前房,观察c-Ski基因在小梁网房水外流通道中的表达情况,探讨c-Ski基因对小鼠慢性高眼压模型中眼压的影响和对小梁网细胞外基质(extracellular matrix,ECM)表达水平的作用及相关可能机制,进而阐明c-Ski基因对小鼠慢性高眼压模型小梁网房水外流阻力的调控及机制研究。
  方法:将60只成年雄性无眼病清洁级C57BL/J6随机分为5个组,实验动物分组具体如下:正常+GFP组(A组),正常+c-Ski组(B组),青光眼组(C组),青光眼+GFP组(D组),青光眼+c-Ski组(E组)。(1)正常+GFP组(A组):小鼠右眼前房注射2μL仅表达GFP基因的慢病毒(HIV-GFP),病毒滴度为3.4×108TU/ml;(2)正常+c-Ski组(B组):小鼠右眼前房注射2μL仅表达c-Ski基因的慢病毒(HIV-c-Ski/GFP),病毒滴度同前;(3)青光眼组(C组):小鼠右眼前房注射直径10μm聚苯乙烯微球PBS混悬液2μL,微球数量约7000个;(4)青光眼+GFP组(D组):小鼠右眼前房注射2μL仅表达GFP基因的慢病毒(HIV-GFP),病毒滴度同前,1周后,同眼前房注射直径10μm聚苯乙烯微球PBS混悬液2μL,微球数量同前;(5)青光眼+c-Ski组(E组):小鼠右眼前房注射2μL仅表达c-Ski基因的慢病毒(HIV-c-Ski/GFP),病毒滴度同前,1周后,同眼前房注射直径10μm聚苯乙烯微球PBS混悬液2μL,微球数量同前。用tonolab回弹式动物眼压计测得各组小鼠右眼眼球前房注射病毒之前眼压均值为基线眼压,小鼠右眼前房注射直径10μm聚苯乙烯微球后分别在1d、4d、7d、10d、13d、17d、19d、22d、25d、28d测量记录各组小鼠右眼眼压的变化值。在28d后处死小鼠,取右眼眼球制作眼球石蜡切片、小梁网组织匀浆,提取小梁网蛋白。小梁网石蜡切片苏木精-伊红(haematoxylin-eosin,HE)染色观察慢病毒前房注射对于小鼠角膜、前房、小梁网、虹膜、Schlemm管等形态结构的影响;小梁网石蜡切片行免疫荧光(immunofluorescence,IF)检测小梁网、近小管组织(juxtacanalicular connective tissue,JCT)和Schlemm管附近细胞外基质相关蛋白(纤维连接蛋白fiberonectin,FN)、层粘连蛋白(laminin,LN)、β-链蛋白(beta-catenin,β-catenin))免疫荧光强度的表达情况,免疫印迹法(Western bolt)检测转化生长因子-β2(transforming growthfactor-beta2,TGF-β2)蛋白、Smad2蛋白、Smad3蛋白、磷酸化Smad2(p-Smad2)蛋白、磷酸化Smad3蛋白(p-Smad3)、纤维连接蛋白FN、层粘连蛋白LN、β-链蛋白表达情况。
  结果:1.在小鼠右眼前房注射10μm聚苯乙烯微球后3d、7d、14d、28d手术显微镜下观察术眼眼球无充血、角膜透明、前房未见明显炎症反应、虹膜无出血/嵌顿、晶状体未见混浊、玻璃体腔未见混浊。2.各组小鼠眼压测量的结果:在HIV-c-Ski/GFP/HIV-GFP前房注射之前测得各组小鼠右眼10μm聚苯乙烯微球后各时间点右眼眼压与A、B组相比明显升高(P<0.05);A、B组小鼠各时间点右眼眼压与基线眼压相比没有明显升高或者降低(P>0.05);E组前房注射HIV-c-Ski/GFP后右眼眼压与C、D组相比较,各时间点眼压均有所下降(P<0.05),眼压峰值降低(P<0.05)。3.小梁网组织石蜡切片HE染色后光学显微镜检查发现:A、B、C、D、E组小鼠角膜、前房、小梁网、Schlemm管、虹膜结构未见明显异常。4.小鼠眼球石蜡切片免疫荧光染色后荧光显微镜检查发现:C、D、E组小鼠右眼前房注射直径10μm聚苯乙烯微球后小梁网JCT和Schlemm管纤维连接蛋白FN、层粘连蛋白LN、β-链蛋白β-catenin荧光表达强度与A、B组比较表达明显升高,C与D组相比较小梁网JCT和Schlemm管周围纤维连接蛋白FN、层粘连蛋白LN、β-链蛋白β-catenin荧光表达强度无明显差异,E组前房注射HIV-c-Ski/GFP后与C、D组相比较,小梁网JCT和Schlemm管纤维连接蛋白FN、层粘连蛋白LN、β-链蛋白β-catenin荧光表达强度显著降低;B、E组小鼠右眼小梁网JCT和Schlemm管附近c-Ski荧光表达强度与A、C、D组比较明显增强。5.小鼠右眼眼球小梁网组织Western bolt免疫印迹法检查发现:C、D、E组纤维连接蛋白FN、层粘连蛋白LN、β-链蛋白β-catenin蛋白表达水平与A、B组比较明显增强(P<0.05),C与D组相比较纤维连接蛋白FN、层粘连蛋白LN、β-链蛋白β-catenin表达无明显差异(P>0.05),E组前房注射HIV-c-Ski/GFP后与C、D组相比较,连接蛋白FN、层粘连蛋白LN、β-链蛋白β-catenin表达显著减少(P<0.05);B、E组小梁网c-Ski蛋白表达较A、C、D组显著增加(P<0.05),A、C、D组比较小梁网c-Ski蛋白表达无明显差异(P>0.05);C、D、E组TGF-β2蛋白表达较A、B组比较显著增加(P<0.05),E组前房注射HIV-c-Ski/GFP后与C、D组相比较,小梁网TGF-β2蛋白表达显著减少(P<0.05);C、D组与A、B组比较,小梁网p-Smad2、p-Smad3蛋白表达量明显增加(P>0.05),E组经c-Ski干预后小梁网p-Smad2、p-Smad3蛋白表达量较C、D组降低(P<0.05);各组视网膜Smad2、Smad3蛋白表达水平变化没有差异(P>0.05)。
  结论:1.聚苯乙烯微球前房注射诱导小鼠慢性眼压升高,小梁网ECM表达增加。2.慢病毒(HIV-c-Ski/GFP)前房注射对正常眼压没有影响,对眼前节组织没有毒性作用,慢病毒能够介导c-Ski基因小梁网组织中的表达。3.聚苯乙烯微球前房注射导致眼压升高,激活TGF-β/Smad信号通路,可能是导致小梁网ECM表达增加的机制。4.c-Ski基因可能通过抑制TGF-β/Smad信号通路,抑制Smad2、Smad3磷酸化活化过程,调控小梁网ECM水平,降低眼压。
[硕士论文] 滕美菲
眼科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:分析比较白内障超声乳化吸除+后房型人工晶体植入联合房角分离术(Phaco+IOL+GSL)与小梁切除术(TM)对于治疗原发性闭角型青光眼(PACG)的降压效果。
  方法:研究方法为前瞻性,非随机对照研究。患者资料均来自广西医科大学第一附属医院眼科,收集于2016.10-2017.06期间的PACG患者,共63例(63眼),男性28例(28眼),女性35例(35眼)。根据晶体混浊程度及视力,将患者分为实验组和对照组;实验组的患者为PACG合并白内障(视力≤0.3),对照组无明显白内障;实验组(39例)行Phaco+IOL+GSL;对照组(24例)行复合小梁切除术。术前行裂隙灯检查,裂隙灯下动静态Goldman房角镜检查、直接眼底镜检查及和眼球A/B超,UBM测量前房深度及房角关闭程度,合并手术指征的白内障患者术前行角膜地形图、及晶体度数测量;术前术后记录患者裸眼视力、最佳矫正视力(BCVA)、眼压、抗青光眼药物使用情况,前房深度,房角开放程度及术后并发症情况。术后随访1周、1月、3月、6月,术后3月行房角镜检查和UBM测量前房深度及房角开放程度。
  结果:Phaco+IOL+GSL可以改善视力(t=5.016,p=0.00)、降低眼压(t=5.879,p=0.00)、加深前房(t=-11.143,p=0.00)、开放房角(t=22.474,p=0.00)、减少降眼压药物的使用(t=6.377,p=0.00),但是其降压强度不如TM(t=2.682,p=1.014)。术后两组降眼压药物使用的数量和类型差异无统计学意义(t=0.760,p=0.450)。
  结论:Phaco+IOL+GSL治疗PACG是安全、有效的。它迅速改善患者的视力和眼压,停止或减少抗青光眼药物的使用,中央前房深度加深,房角开放程度扩大且并发症较少。对治疗PACG,与TM一样有效。
[硕士论文] 梁祝年
眼科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:采用三维光学相干断层扫描技术(3D optical coherence tomography,3D OCT)对比早期原发性青光眼患者与正常人的黄斑区神经节细胞复合体(macular ganglion cell complex,mGCC)厚度参数和视乳头周围视网膜神经纤维层(peripapillary retinal never fiber.layer,pRNFL)厚度参数的差别,评价这两种参数对早期原发性青光眼的诊断价值。
  方法:纳入早期原发性青光眼患者31例(31眼)为早期青光眼组,正常人35例(35眼)为正常组,采用OCT测量并记录全部受试者的mGCC与pRNFL厚度参数。mGCC厚度参数包括上、下方及平均的黄斑区视网膜神经纤维层(macular retinal never fiber layer,mRNFL)、黄斑区神经节细胞层+内丛状层(ganglion cell layer with the inner plexiform layer,GCIP)、神经节细胞复合体(ganglion cell complex,GCC)厚度等,pRNFL厚度参数包括上方、鼻侧、下方、颞侧及全周平均的pRNFL厚度。对上述参数,每6个月随访一次,共随访3次。对数据进行统计分析,采用两独立样本t检验比较早期青光眼mGCC、pRNFL厚度与正常组的差异;采用Pearson相关系数评价早期青光眼组平均mGCC与pRNFL厚度的相关性;采用受试者工作曲线下面积(area under the receiver operating characteristic curve,AUROC)评价mGCC、pRNFL厚度参数对原发性青光眼的诊断效力;并应用随机区组设计方差分析比较mGCC与pRNFL的随访变化趋势。
  结果:早期青光眼组mGCC及pRNFL各厚度参数均薄于正常组,除颞侧pRNFL厚度参数(均为P>0.5)外,其余差异均有统计学意义。平均mRNFL、GCIP、GCC厚度与平均pRNFL厚度均有较好的相关性,差异均有统计学意义(P<0.05)。pRNFL厚度值在三次随访中的改变无统计学意义(P>0.05),mGCC厚度值在第三次随访与第一、第二次随访中的差异有统计学意义(P<0.05),而在第一次、二次随访中的差异无统计学意义(P>0.05)。以首次随访为例,上方、下方及平均mRNFL、GCIP、GCC厚度参数的AUROC值分别为0.698、0.645、0.682、0.706、0.768、0.771、0.776、0.749、0.791,上方、颞侧、下方、鼻侧及全周平均pRNFL厚度参数的AUROC值分别为0.808、0.732、0.841、0.622、0.836,上述各参数中除颞侧pRNFL厚度参数外(P=0.0995),其余各参数均能有效诊断原发性早期青光眼,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。三次随访中,mGCC和pRNFL各厚度参数的AUROC值接近,且变化方向和幅度一致,其中最大的为下方pRNFL厚度(AUROC=0.901),而在mGCC参数中最大的则为平均mGCC(AUROC=0.829)。
  结论:3D OCT检测的mGCC厚度参数与pRNFL厚度参数对早期青光眼的诊断效力相近且稳定,mGCC厚度参数可作为早期青光眼诊断的辅助指标,尤其有助于及早发现早期青光眼的病情变化。
[硕士论文] 王京京
免疫学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  青光眼作为全球不可逆性致盲的首要原因,是一组以视神经结构性损伤及视网膜神经节细胞进行性凋亡为特征的退行性视网膜疾病。近年来有研究显示细胞因子在青光眼发病过程中具有不可忽视的作用。在青光眼患者房水和外周血中检测发现CXCL8等细胞因子的异常表达,同时细胞体外培养实验曾报道CXCL8对神经元细胞表现为毒性作用,提示CXCL8可能参与了视网膜神经节细胞的凋亡及视神经损伤过程。白细胞介素8又称CXCL8,属CXC趋化因子亚家族,通过结合其受体CXCR1/2,广泛参与炎症,血管生成,肿瘤细胞增殖及迁移的调节。CXCR1/2拮抗剂G31P可与CXCR1/2高亲和力结合,阻断CXCL8发挥作用,在抗炎抗肿瘤等研究中应用广泛。本次实验目的为探究CXCL8对视网膜神经节细胞凋亡的损伤及其受体拮抗剂G31P能否减缓其影响。
  方法:
  1.细胞的培养:体外培养小鼠RGC-5细胞,常规培养于含10%FBS、100U·mL-1青、链霉素的DMEM-F12培养基中。静置于37℃、5%CO2的细胞培养箱中,24h后换液。
  2.细胞分组:将处于对数生长期的RGC-5分成以下三组:(a)正常对照组(Control组),细胞常规培养于DMEM-F12基础培养基;(b)CXCL8组,常规培养+20ng/ml CXCL8;(c)CXCL8+G31P组,常规培养细胞在CXCL8刺激前30min加入100ng/ml的G31P进行预先孵育。
  3.实验检测:
  3.1 细胞活性试验:采用CCK-8试剂进行检测。细胞分为正常对照组,CXCL8(0,5,10,20,25,50,100ng/ml)处理组,24h后于酶标仪下测定吸光度值(OD值)。
  3.2 细胞凋亡:倒置显微镜下直接观察和Hoechst33258荧光染色法比较细胞形态变化,实验分组同2,处理24h后,细胞固定,加入Hoechst3325试剂孵育,倒置荧光显微镜下观察;流式细胞术定量分析细胞凋亡率,分组同2,收集细胞后分别加入Annexin V-FITC和PI染液孵育,流式细胞仪上机检测。
  3.3 CXCR1和CXCR2表达检测:RT-PCR检测正常情况和CXCL8处理24h后细胞内CXCR1/2mRNA含量。
  3.4 凋亡基因表达情况:采用RT-PCR和Western blotting实验分别观测凋亡相关基因如Bax、Bcl-2和Caspase-3在核酸水平及蛋白水平的表达情况,实验分组同2,培养24h后,提取细胞总RNA和蛋白进行后续实验。
  结果:
  1.CCK-8实验结果显示CXCL8可显著抑制RGC-5细胞活性,且呈浓度依赖性,不同浓度CXCL8处理组细胞活性分别为0.72%±0.03%,0.62%±007%,0.51%±0.05%,0.38%±0.03%,0.36%±0.03%,0.33%±0.05%.
  2.普通倒置显微镜下可见,随着刺激浓度增加,细胞形态开始发生改变,部分细胞变圆,胞体缩短,少量细胞脱落,而正常对照组细胞形态正常,贴附情况良好。经Hoechst33258染色后,与对照组相比,在CXCL8处理后,象征着细胞凋亡的形态学变化如致密浓染、片段化的细胞核增多,G31P预孵组可改善CXCL8所致的凋亡现象。流式细胞实验结果显示,正常对照组、CXCL8组、CXCL8+G31P处理组凋亡率分别为2.8%±0.20%、5.62%±0.50%、2.89%±0.45%,CXCL8处理24h可使细胞凋亡率提高约2倍,而G31P预孵组细胞凋亡情况与正常对照组基本相近。正常对照组、CXCL8组、CXCL8+G31P组各组组间差异具有统计学意义(P<0.01)。
  3.RT-PCR结果显示,CXCR1/2在RGC-5细胞内表达,且CXCL8处理后二者水平呈不同程度升高,(CXCR1:1.2±0.1vs0.54±0.03,P<0.01∶CXCR2∶0.64±0.12vs0.22±0.03,P<0.05)。
  4.RT-PCR和Western bloting结果显示CXCL8可促进Bax和caspase-3基因在核酸及蛋白质水平上的表达,同时对Bcl-2的表达起抑制作用。但对细胞进行G31P预处理可减轻以上CXCL8的毒性作用,差异具有统计学意义。
  结论:
  1.CXCL8可引起体外培养的RGC-5细胞损伤,抑制细胞活性,诱导细胞凋亡。其特异性拮抗剂G31P可对受到CXCL8诱导损伤的RGC-5细胞起保护作用。
  2.CXCL8对RGC-5细胞的损伤作用可能与上调凋亡相关经典基因Bax和caspase-3,降低抗凋亡基因Bcl-2的表达相关。
OPHTHALMOLOGY 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:青光眼仍然是发达国家和发展中国家的主要眼病,其中视神经的神经病变以渐进的方式,导致视觉障碍和不可逆转的失明,发病率约占人群的2%。
  目的:通过对某三甲医院患者的吸烟年龄、吸烟年限、吸烟量进行分层,分析其临床资料和流行病学倾向,以发现吸烟与原发性开角型青光眼的关系。
  方法:本研究采用回顾性描述性的方法,对2008-2017期间在大连医科大学附二医院的原发性开角型青光眼患者的流行病学调查资料中进行了回顾性分析,如分析其患病率、年龄、性别、吸烟量、眼压、杯盘比、眼底压、前房等。并以吸烟为病因探讨了原发性开眼角青光眼与眼压的关系。
  本研究共纳入800例青光眼患者。其中,以200例开角型青光眼(2008年1月至2017年12月)为研究对象,分析原发性开角型青光眼的临床表现及吸烟对眼压的影响。数据来自医院数据库。患者的病史、社会人口学资料、吸烟史、家族史、年龄,并以非接触式眼压计(CT-80A)测量其首次入院眼压,前房采用人工晶体测量仪测量。数据的分析使用SPSS程序SPSS(23版;SPSS公司,芝加哥,IL)进行。描述性统计(均值、标准差、四分位数范围和百分比)被用来描述特征性的临床特征和病因发现。用Kolmogorov-Smirnov检验法进行正态性分析。采用方差分析评价吸烟人群的眼压、杯盘比(CDR)与年龄的关系。采用独立T检验对55岁以下年龄组、56-69岁年龄组和70岁以上年龄组进行比较。如果p值≤0.05和可信区间(CI)估计为95%,则结果是显著的。
  结果:从2007年1月到2017年11月患者总数800例,其中460例为闭角型青光眼,其余340例为原发性开角型青光眼,对340例患者进行了随访研究,340名患者中只有200名符合这项研究的要求。
  所有符合纳入标准的患者平均年龄为61.91±12.802年,而所有患者的平均眼压为37.0mmHg±11.318mmHg,CDR为0.738±0.3973μm,ACD(2.48±0.717)μm。虽然没有重大发现ACD为有深有浅或更深的深度值是ACD患者高眼压相关。所有患者的平均烟龄为(23.81±4.650)。
  从研究中挑选的200名患者中,男性111人占55.5%,女性89人占44.5%,其中33%的患者年龄在55岁以下,37%的患者年龄在56岁至69岁之间,而29.5%的患者在70岁及以上。
  所有患者均为原发性开角型青光眼,眼内压明显增高,C/D比值在0.5以上,是原发性开角型青光眼的诊断标准。
  在这项研究中,接受过POAG检查的患者总数为124人(62%),不吸烟的人以及作为对照组的POAG患者中,有76人(38%)符合这项研究的标准。
  在吸烟者中,根据烟包/年数,分为轻、中、重度吸烟者。烟龄在30包/年以下的吸烟者被归类为轻度吸烟者的有64名患者(32%),中度吸烟者的烟龄在31-60包/年之间,43名患者(21%)和烟龄在60包/年以上的重度吸烟者,在这项研究中占所有吸烟者总数的17名(8.5%)。
  轻度吸烟者的眼压(37.67±8.703)毫米汞柱,中度吸烟者为43.74±8.110毫米汞柱,重度吸烟者为49.29±8.776毫米汞柱。使用ANOVA后的Hoc组间和组内差异有显著性(P<0.005)。
  所有吸烟者的平均眼压(IOP)为(43.34±9.680)毫米汞柱,所有非吸烟者的平均眼压为26.83±3.866毫米汞柱。使用Levene's检验进行方差的一致性检验(P<0.000),该检验在研究中具有重要意义。
  男性平均眼压为(44.19±9.461)mmHg,女性为(28.18±5.822)mmHg。
  结论:1、吸烟已被证实对高度开放性青光眼患者的影响很大,根据获得的CDR值,是增加眼压和视盘神经病变的原因。
  2、男性患者的高眼压患病率明显高于女性患者。
  3、轻吸烟人群的眼压低于重度吸烟者。
  4、眼压与杯型盘比率之间存在显著相关。
  5、前房深度与眼压无实际关系。
  6、眼压与吸烟年限显著相关,随吸烟年数增加而增加眼压。
[硕士论文] 姜茜亚
眼科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本研究旨在分析并探讨白内障超声乳化吸除联合房角分离术(phacoemulsification combined with goniosynechialysis,Phaco-GSL)对原发性急性闭角型青光眼(acute primary angle closure glaucoma,APACG)患者的临床疗效,并分析影响术后疗效的相关因素。
  方法:收集2016年01月至2017年08月于大连医科大学附属第一医院三部眼科收治的APACG合并白内障患者56例56眼,其中男性12例12眼,女性44例44眼。入院后根据患者的眼压及全身情况合理选择降眼压药物并综合控制眼压,所有均接受Phaco-GSL治疗。依据术前1天眼压是否高于21mmHg分为两组,A组眼压10~21mmHg,平均眼压15.02±3.52mmHg,为正常眼压组,该组共41例41眼;B组眼压23~35mmHg,平均眼压27.93±2.89mmHg,为高眼压组,该组共15例15眼。术后随访时间6~12个月,观察术前以及术后的眼压、最佳矫正视力(best-corrected visual acuity,BCVA)、瞳孔直径(pupil diameter,PD)、前房深度(anterior chamber depth,ACD)、降眼压药物使用量、术后并发症等相关指标。比较两组患者手术成功率、BCVA提高率、降眼压药物用量等情况。以术后6月随访时眼压及降眼压药物的使用量作为评价标准,分为完全成功、条件成功和失败。
  结果:1.本研究中完全成功52例52眼(92.86%),条件成功4例4眼(7.14%),无手术失败患者。其中A组完全成功39例39眼(95.12%),条件成功2例2眼(4.88%);B组完全成功13例13眼(86.67%),条件成功2例2眼(13.33%)。对两组手术成功率进行比较,差异无统计学意义。2.A组术前1天BCVA为0.43±0.21,术后6月BCVA为0.76±0.26;B组术前1天BCVA为0.24±0.13,术后6月BCVA为0.49±0.24。两组患者术后BCVA均提高,与术前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。A组术后BCVA视力提高30眼(73.17%),不变11眼(26.83%);B组术后BCVA视力提高13眼(86.67%),不变2眼(13.33%)。两组BCVA提高率进行比较,差异无统计学意义。3.A组术前1天平均PD2.93±0.85mm,术后6月平均PD3.12±0.71mm,差异无统计学意义;B组术前1天平均PD5.40±0.99mm,术后6月平均PD5.67±0.82mm,差异无统计学意义。4.对术后眼压的影响因素进行分析,结果显示术后6月眼压与术前1天眼压、PD、ACD之间存在线性回归关系(P<0.05)。术后6月眼压与术前1天眼压、PD呈正相关,术后6月眼压与术前ACD呈负相关。5.对术后BCVA的影响因素进行分析,结果显示术后BCVA与术前1天眼压、术后PD存在线性回归关系(P<0.05)。术后BCVA与术前1天眼压、术后PD均呈负相关。6.A、B两组患者术后降眼压药物的使用量均较术前减少,两组组内差异均有统计学意义(P<0.05),组间差异无统计学意义。7.两组患者整体进行分析,所有患者眼压变化同ACD变化呈负相关(r=-0.296,P<0.05),所有患者眼压变化同眼轴长度变化无相关性(r=0.106,P=0.436)。
  结论:1.Phaco-GSL手术在治疗APACG时可取得良好的疗效,降眼压的同时能在一定程度上提高视力,但应在充分降眼压的基础上严格把握手术指症。2.充分降眼压治疗条件下,术前眼压越高、瞳孔越大、前房越浅,术后眼压相对越高。3.充分降眼压治疗条件下,术前眼压越高、术后瞳孔越大,术后视力越差;同时术后瞳孔直径可依据术前充分缩瞳后所见瞳孔大小进行预判。4.眼压下降指数可以作为眼压下降幅度及术后眼压的预测参考指标。
[硕士论文] 郭倩
眼科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  研究增殖性糖尿病性视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy,PDR)患者接受玻璃体切割术(pars plana vitrectomy,PPV)后出现高眼压的危险因素,以期给予相关治疗有效控制高眼压,从而提高PDR患者玻璃体切割术的疗效。
  方法:
  回顾性分析2015年10月至2016年7月在沈阳市第四人民医院眼科一病区接受PPV的PDR患者152例(152眼)的病例资料。记录患者基本信息如PDR分期、糖尿病(diabetes mellitus,DM)病程、既往玻璃体腔注射抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其他眼内手术史,手术信息如手术时程、术中视网膜激光光凝术、玻璃体腔填充物,术后情况如眼内出血、前房炎症反应,以及手术后早期眼压情况。采用SPSS22.0统计学软件包分析其相关性。
  结果:
  1.PPV术后一周内发生高眼压者共有69例,其发生率是45.39%,首次术后高眼压主要发生于术后24小时内,均发生于术后3天内。
  2.性别、年龄对PDR患者PPV术后早期高眼压的发生率差异未见统计学意义(P=0.358;P=0.396),但是可以看出随着年龄的增长,高眼压发生比例逐渐升高。
  3.PDRⅥ期组术后早期高眼压的发生率明显高于PDR V期组(P=0.021)。
  4.DM病程与PPV术后早期高眼压的发生率差异无明显相关性(P=0.147)。
  5.既往有眼内手术史组相比于既往无眼内手术史组,术后出现早期高眼压的可能性更大(P=0.026)。
  6.随着手术时程的延长,术后早期高眼压的发生率也随之增高。
  7.术中行全视网膜激光光凝术组相较于行部分视网膜激光光凝术组更容易发生高眼压(P=0.031)。
  8.硅油填充组、全氟丙烷填充组患者术后出现早期高眼压的几率要比灌注液填充组明显更高(P=0.018;P=0.024),然而硅油填充组和全氟丙烷填充组两组间高眼压发生率的差异比较无明显统计学意义(P=0.204)。
  9.术后眼内出血组相较无出血组更易发生术后早期高眼压,差异有统计学意义(P=0.008)。
  10.术后明显前房炎症反应组相较于术后一般前房炎症反应组高眼压的发生率更高(P=0.022)。
  11.经logistics多元回归分析:手术时程、玻璃体腔填充物、术后眼内出血和术后前房炎症反应是PPV术后早期高眼压发生的独立危险因素。
  结论:
  1.PDR患者PPV术后早期高眼压的发生率较高,眼压高峰常见于术后24小时内,高眼压是PDR患者实施PPV术后比较常见的并发症之一,也是不同因素共同作用的结果。
  2.手术时程、玻璃体腔填充物、术后眼内出血及术后前房炎症反应等是PDR患者PPV术后早期高眼压的独立危险因素。
[硕士论文] 吕沅彬
眼科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  青光眼(glaucoma)是目前世界范围内不可逆性致盲眼病,其中原发性青光眼病因机制尚未明确,其视野缺损及最终视力丧失的病理学核心为视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的凋亡。抑制RGCs的凋亡,探寻其凋亡的机制成为青光眼研究的热点。目前研究发现,热休克蛋白27(heat shock protein27,HSP27)在大鼠青光眼模型的RGCs中高度表达,并在外周血中显现其相应抗体的高表达状态,在原发性青光眼患者外周血中也发现该现象。此外,激活雌激素受体(ER-β)可提高内源性HSP27含量。原发性青光眼患者外周血中HSP27抗体及雌激素的表达状态是否具备特异性,两者之间是否存在一定的相关性及剂量反应关系,目前尚未见报道。本研究试图通过检测原发性青光眼患者外周血血清中HSP27抗体与雌二醇(Estradiol,E2)水平及两者的相关性,探讨其对原发性青光眼发病机制的影响及视神经的保护作用,为临床诊断及治疗提供新的思路。
  方法:
  1.收集自2016年12月-2017年12月就诊于大连医科大学附属第二医院眼科病房,经眼科系统检查确诊为原发性青光眼患者为实验组,同期入院年龄相关性白内障患者为对照组。保证入组患者均无重大全身系统性疾病及恶性肿瘤,患者知情同意。
  2.制备血清及保存:取患者清晨空腹外周静脉血5ml为样本,离心后留取上清液1ml至离心管,-80℃冻存。
  3.HSP27抗体含量检测:应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测得光密度值(OD值),经与标准曲线对比后计算HSP27抗体含量,以μg/ml为单位。
  4.雌二醇(E2)含量检测:应用直接化学发光法,检测相对光单位(RLU),以RLU与患者样本中的E2存在反比关系为基础,计算得患者E2值,以ng/L为单位。
  5.统计学方法:采用SPSS24.0统计学软件进行分析,结果以均数±标准差((x)±s)表示。实验组、对照组及各亚组HSP27抗体、E2含量数据,分别应用配对t检验进行比较分析,应用pearson相关分析进行相关性分析。
  结果:
  1.HSP27抗体含量(μg/ml)比较
  (1)原发性青光眼及白内障患者血清中HSP27抗体含量分别为2.3315±0.02556μg/ml和39.59±3.63μg/ml,t值为0.012(t<0.05),差异具有统计学意义;
  (2)原发性开角型及闭角型青光眼患者,血清中HSP27抗体含量分别为2.30528±0.03011μg/ml和2.33070±0.0465μg/ml,t值为0.075(t>0.05),差异无统计学意义;原发性青光眼患者血清中HSP27抗体明显高于白内障患者,但两种类型青光眼患者之间无明显差异。
  2.雌二醇(E2)含量(ng/L)比较
  (1)实验组及对照组血清中E2男性患者含量分别为39.99±4.98ng/L和43.41±6.65ng/L,t值为0.027(t<0.05)差异具有统计学意义;女性患者分别为21.88±3.59ng/L、24.10±3.50ng/L,t值为0.022(t<0.05)差异具有统计学意义;实验组血清中E2含量明显低于对照组。
  (2)原发性开角型及闭角型青光眼血清中E2含量男性患者分别为38.41±5.34ng/L和39.59±3.63ng/L,t值为0.170(t>0.05),差异无统计学意义;女性患者分别为21.92±4.24ng/L和21.86±3.19ng/Lng/L,t值为0.082(t>0.05),差异无统计学意义;两种类型原发性青光眼患者间E2含量无明显差异。
  3.HSP27抗体与E2含量相关性分析
  (1)原发性青光眼女性及男性患者血清中HSP27抗体与E2含量相关性分析P值为分别为0.001和0.004(P<0.05),有相关性,相关系数r值分别为0.625和0.570;原发性青光眼患者血清中HSP27抗体与E2含量呈正相关。
  (2)白内障女性及男性患者血清中HSP27抗体与E2含量相关性分析P值分别为0.092和0.085(P>0.05),无相关性;白内障患者血清中HSP27抗体与E2含量无相关性。
  4.视野缺损程度与HSP27抗体含量相关性分析,轻、中、重度视野缺损P值分别为0.088、0.075、0.103(P>0.05),无相关性;视野缺损程度与HSP27抗体含量无相关性。
  结论:
  1.原发性青光眼患者血清中HSP27抗体高表达,HSP27抗体的产生可能参与并加速RGCS的凋亡。其稳定高表达状态的特征可能成为原发性青光眼的一项特异性指标。
  2.原发性青光眼患者体内雌二醇含量较对照组低,雌激素表达的下降可能成为原发性青光眼病程进展的诱发因素。
  3.原发性青光眼患者血清中HSP27抗体与E2含量呈现正相关,其中女性患者相关性更为明显,为雌激素促进HSP27的磷酸化提供临床证据,两者可能协同发挥抗凋亡效应及视神经保护作用。
[硕士论文] 李珊珊
眼科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:青光眼(Glaucoma)是一种神经退行性眼病,是导致不可逆性失明的主要原因。原发性开角型青光眼(Primary open angle glaucoma,POAG)是青光眼中最常见的一种眼部疾病,目前没有明确的发病机制,主要原因是由于病理性的眼内压(Intraocular Pressure,IOP)升高引起的特征性的视野及视神经的损害。眼压是原发性青光眼患者诊断和疗效判断的重要指标。尽管眼压是一个动态变化的生物学指标,临床上患者就诊期间大部分仅测量单次眼压,不能够反应一天中眼压的变化趋势。昼夜眼压的变化能更好的评估患者的眼压变化情况,随着24h眼压测量的开展,夜间眼压的准确测量对24小时眼压波动情况越来越重要,24小时眼压变动情况可能在青光眼的诊断、治疗及预后中起重要作用。习惯性体位(白天坐位,夜间卧位)测量24小时眼压更符合人的日常生理活动,更接近一天中眼压的真实变化情况。本研究旨在探索NCT与Accupen两种眼压计传统体位下测量24小时眼压的差别及相关性,传统体位与习惯性体位下24小时眼压测量在中的变动规律,指导临床青光眼疾病的诊断与治疗。
  方法:收集2016年2月至2016年10月在大连医科大学附属第二医院眼科门诊就诊所有符合纳入与排除标准的疑似开角型青光眼患者,男女不限,年龄位于25-65岁之间,所有受试者均签署知情同意书。使用Accupen(24-3000,America)手持眼压计,非接触眼压计(NCT,CT-80A,TOPCON Company,Japan)进行24h眼压测量,自清晨7:30开始每两个小时测量一次,在7:30开始,在7:30AM,9:30AM,11:30AM,13:30PM,15:30PM,17:30PM,19:30PM,21:30PM,这8个时间点中,所有受检者测量时均采用坐位先使用非接触眼压计NCT(Non-contact Tonometer)测量,再使用手持眼压计测量Accupen测量;其余23:30PM,1:30AM,3:30AM,05:30AM这4个时间点中,先使用Accupen眼压计测量卧位及坐位眼压,再使用NCT测量坐位眼压。
  结果:1.收集2016年2月至2016年10月期间在大连医科大学附属第二医院眼科门诊就诊期间疑似开角型青光眼患者,共收集了受试者共48人(96眼),其中男性26人(54.17%),女性22人(45.83%),平均年龄44.90±15.840,角膜厚度:右眼562.49±37.956um,左眼566.98±40.187um。自动视野计30-2:右眼-4.5632±4.31112dB,左眼-2.9830±3.30184dB。
  2.两种眼压计测量的传统体位24小时眼压高峰眼内压均出现在清晨7:30,NCT眼压计测得的结果为22.05±3.608mmHg,Accupen眼压计测得的结果为19.79±4.147mmHg;谷值眼压均出现在21:30PM,NCT眼压计测得的结果为18.92±2.951mmHg,Accupen眼压计测得的结果为15.73±3.649mmHg(P<001)。
  3.Accupen眼压计测量传统体位与习惯性体位24小时眼压波动曲线对比
  3.1两种体位下峰值眼压时间点的对比分析:无论是传统体位还是习惯性体24小时眼压高峰出现在清晨3:00AM-9:00AM,两种体位均呈现出夜间眼压逐渐升高,清晨逐渐下降,其中传统体位眼压高峰出现在7:30AM,有35眼(36.5%),峰值眼压为19.79±4.147mmHg;习惯性体位24小时眼压高峰出现在5:30AM,有34眼(35.4%),峰值眼压为21.64±4.814mmHg。
  3.2两种体位下谷值眼压时间点的对比分析:两种体位测量下24小时眼压谷值均出现在19:30PM-21:30PM这两个时间段,传统体位下眼压低谷出现在21:30PM有30眼(31.3%),其平均值为18.92±2.951mmHg;习惯性体位下出现在21:30PM有31眼(32.3%),其平均值为15.73±3.649mmHg。
  3.3夜间使用Accupen眼压计测量坐位与卧位眼压测量情况对比:24小时眼压在习惯性体位下较传统体位波动幅度更大,且睡眠时间的卧位眼压大多高于坐位时的眼压值。
  结论:1.疑似开角型青光眼患者峰值眼压大多出现在清晨05:30AM,谷值眼压大多出现在21:30PM;非接触眼压计与Accupen手持眼压计两者之间有较好的相关性。
  2.习惯性体位较传统体位24小时眼压测量能更能提高青光眼患者的阳性检出率,Accupen眼压计是一种较好的眼压测量仪器,可用于临床习惯性体位24小时眼压的监测。
[硕士论文] 王子月
眼科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:青光眼(glaucoma)是一组特征性视神经萎缩和视野缺损为共同特征的疾病,原发性开角型青光眼(Primary open angle glaucoma,POAG)是青光眼常见的一种类型,房角呈开放状态,症状隐匿,发现时病程常进展到中晚期。视野是诊断和评估青光眼病程进展的金标准,是原发性开角型青光眼分期的依据。但是视野检查结果往往受到患者主观因素的限制,且需要被检查者有学习过程。近年来,电生理检查已广泛应用于临床,多焦视网膜电图(multifocal electroretinography,mfERG)电生理检查是客观检查,可以弥补视野主观检查的不足。研究表明需要完整的神经节细胞轴突来产生正常mfERG反应,在青光眼的早期阶段,神经节细胞如有异常,mfERG有足够的机会检测出视神经节的损害,可以更早、更精确的发现早期青光眼,指导临床的治疗以及病程的控制。本研究试图通过对POAG早、中、晚期视野平均缺损(mean defect,MD)值、标准偏离模式(pattern standard deviation,PSD)值及mfERG P波振幅密度与MD的相关性,探讨mfERG参数在POAG病情进展方面的临床意义。
  方法:选取2017年2月到2017年10月就诊于大连医科大学附属第二医院眼科POAG患者60人(84只眼),其中POAG早中晚期各20人(28只眼),选取健康志愿者16人(28只眼)作为对照组。符合条件者均进行眼科常规检查如视力、矫正视力、验光、房角、眼底等检查,符合入组条件者由专业人士行眼科专项检查:mfERG、Humphrey视野、眼压(Goldman眼压计测量),用SPSS24软件进行数据处理,对POAG组和正常对照组数据样本资料以均数±标准差((X)±S)表示,用独立样本t检验比较早、中、晚期POAG组和正常对照组,选取有统计学意义(P<0.05)的用来评价各个参数诊断价值,绘制ROC曲线比较早、中、晚期ROC曲线面积差异,用线性趋势分析来分析早、中、晚期mfERG参数值的变化趋势,Pearson相关分析方法探讨mfERG P波R1-R5环振幅密度与视野平均缺损值的相关性。
  结果:1.一般资料的分析:早中晚期POAG三组之间与正常对照组之间的年龄和屈光度(换算等效球镜后)差异均无统计学意义(P>0.05)。
  2.mfERG参数分析:
  2.1.早中晚期POAG组R1-R5环振幅密度较正常对照组比均下降,早期组1-5环差异均有统计学意义(P<0.05),POAG中期组除了4环以外,差异均有统计学意义(P<0.001),晚期组1-5环差异均有统计学意义(P<0.001)。
  2.2.POAG组各期均以P1波R1环振幅密度下降最大,R1-R3环形成振幅密度越往周边下降趋势越小的规律。
  2.3.POAG各组R1-R5环P1波潜伏期时间较正常对照组比较时间均延长,早期组:1-5环差异均无显著统计学意义(P>0.05),中期组只有3、4、5环差异有统计学意义(P<0.05)。晚期组只有1、4、5环差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.4.POAG各组四个象限P1波振幅密度值与正常对照组相比均有下降,早、中期组四个象限差异均有统计学意义(P<0.05),晚期组四个象限差异有显著性统计学意义(P<0.001),POAG各组四个象限P1波潜伏期较正常组均延长,早期组只有颞下象限差异有统计学意义(P<0.05),中、晚期组颞下、鼻上、鼻下象限差异有统计学意义(P<0.05),其余的象限与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。
  3.MfERG和MD值相关性:将POAG各组MD值和PSD值与正常对照组相比差异均有统计学意义(P<0.05),mfERG的P1波R1-R5环数据和MD值进行分析,POAG各组mfERG R1-R5环P1波振幅密度和MD值均成正相关(P<0.05)。
  4.POAG患者,早中晚期,P波R1-R5环振幅密度及四个象限振幅密度分别呈逐渐下降趋势,下降趋势有显著性差异(P-trend<0.01)。
  结论:1.mfERG检查客观指标可以反应POAG患者视网膜的结构与功能损害,对POAG组患者均有诊断价值,有助于指导临床治疗。
  2.POAG各组mfERG P1波的R1-R5振幅密度均有下降,尤其以1环较明显,推测早期青光眼患者已经出现视网膜神经纤维层损害。
  3.POAG组患者mfERG R1-R5环P1波振幅密度与视野平均缺损MD值均成正相关(P<0.001),mfERG通过P1波R1-R5环振幅密度值可以推测POAG患者病程进展情况。
  4.POAG早中晚期组,P波R1-R5环振幅密度和四个象限振幅密度分别呈逐渐下降趋势,mfERG振幅密度值和POAG患者病情正相关。
[硕士论文] 樊宁宁
眼科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:观察将经巩膜睫状突光凝术作为治疗新生血管性青光眼首选术式的有效性和安全性。
  方法:收集2015-08~2017-10期间就诊于青岛市市立医院眼科中心的64例(68只眼)新生血管性青光眼患者,所有患者先行抗VEGF玻璃体腔内药物注射术,术后根据患眼病情尽早行视网膜激光光凝术等综合治疗,应用三种及三种以上降眼压药物仍不能将眼压控制在正常范围(5~21mmhg),采用810nm半导体激光经巩膜对睫状突进行光凝作为治疗NVG首选手术方式,控制患者眼内压(Intraocular pressure,IOP),减少患者疼痛,本研究应用810nm半导体眼科激光能量范围为1350-2000mW,光凝范围标准:如果患者术前眼压在50mmHg以上,则手术时光凝睫状突范围为270°,光凝点在15-18点之间。如果患者术前眼压在22-50mmHg之间时,则手术时光凝睫状突范围为180°,光凝点小于15点。同时记录并观察所有患者术前及术后IOP、视力、眼前节改变、术后眼部并发症、术后眼部用药等情况,并对相关数据进行统计学分析,统计学方法:应用SPSS24.0软件,计量资料用(X)±S表示,手术前后采用重复测量资料的方差分析;计数资料用率表示,采用X2检验用于率的比较,如果P<0.05,则认为差异具有有统计学意义。
  结果:新生血管性青光眼患者64例(68只眼)中手术成功52只眼,手术成功率为76.47%,成功患眼中行1次激光治疗的患眼数为32(47.06%),2次激光治疗的患眼数16(23.53%),3次激光治疗的患眼数4(5.88%),平均治疗次数为1.3次;64例(68只眼)术前眼压为(44.18±10.35)mmHg,术后第1天眼压降至(24.73±3.23)mmHg(P<0.01),术后第2天眼压为(25.43±3.49)mmHg(P<0.01),术后第3天眼压为(25.97±4.07)mmHg(P<0.01),术后1周眼压为(18.70±3.11)mmHg(P<0.01),术后1个月眼压为(21.54±3.14)mmHg(P<0.01),术后3个月眼压为(20.64±2.71)mmHg(P<0.01),术后各时间眼压均低于术前;术后1周、1月、3月眼压均低于术后1天、2天、3天,术后1月、3月眼压高于术后1周,术后3月眼压低于术后1月(P<0.05)。抗青光眼药物应用种类由术前(3.22±0.48)种,减为术后的(0.84±0.72)种,较术前减少明显,差异具有统计学意义(t=26.779,P<0.001)。术后眼部疼痛症状按照不同时间VAS评分比较,术前疼痛为(5.81±2.15),术后第1天疼痛为(3.12±1.26)(P<0.05),术后1周疼痛为(1.62±0.83)(P<0.05),术后1月(2.40±1.21)(P<0.05),术后3月(2.21±1.19)mmHg(P<0.05),差异具有统计学意义,其中,术后各时间VAS评分均低于术前,术后1周、1月、3月VAS评分均低于术后1天,术后1月、3月VAS评分均高于于术后1周,术3月VAS评分低于于术后1月(P<0.05)。术后视力提高8只眼(11.76%),视力无改变58只眼(85.29%),视力下降2只眼(2.94%),术后患者随访,术后1m、3m的结膜充血水肿及角膜水肿情况分级程度比术前、术后1d、术后1w要低(P<0.05)。患者并发症病情程度较轻,有前房积血患眼为4只,所有患者均没有发现脉络膜脱离、眼球萎缩、眼前段坏死及持续性低眼压症状。
  结论:经巩膜睫状突激光光凝术作为治疗新生血管性青光眼的首选手术方式,可有效降低患者眼压,减轻术眼疼痛,减少降眼压药物使用的数量,对视功能影响较小,术后并发症较轻,具有良好的有效性和安全性。
[博士论文] 王佃科
眼科学 山东大学 2017(学位年度)
摘要:青光眼由于眼压增高而引起视盘(曾称视乳头)凹陷、视野缺损,最终可以导致失明的严重眼病。microRNA在青光眼的发生发展的过程中发挥着重要调节作用,譬如miR-29家族,miR-204,miR-24,以及miR-184。miR-184最早由Lagos-Quintana等在小鼠心脏和小脑中发现,定位在9号染色体上, miR-184在局部缺血性疾病对血管新生具有显著的调节作用,通过与其靶标VEGF和IGF-2结合,抑制VEGF和IGF-2表达,从而减少新生血管的生成。miR-184在舌鳞状细胞癌、恶性胶质瘤等多种肿瘤的发生发展过程中也发挥着重要的作用。
  有研究表明miR-184能够通过调控Akt信号通路,TNF-α信号通路,以及VEGF实现对血管生成能力的调控。已经有学者发现在很多视力障碍的患者体内均存在miR-184表达水平降低的现象。圆锥角膜患者的角膜及小梁网组织相比于睫状体及视网膜组织中miR-184表达水平较高,这表明miR-184可能在预防视神经疾病的过程中发挥着重要作用。氧化应激损伤引发细胞凋亡进而诱导视觉神经组织的损伤,是青光眼、白内障、老年性黄斑变性等疾病的主要诱因之一。我们通过体外培养人小梁网细胞,并模拟氧化应激损伤,探究miR-184调控人小梁网细胞生长、凋亡及氧化应激所致细胞毒性的分子机制,为早日发现治疗青光眼的治疗靶点提供理论基础。
  第一部分 慢性氧化应激条件下人小梁网细胞中miR-184水平变化
  目的:
  探讨慢性氧化应激条件下人小梁网细胞中miR-184水平变化情况。
  方法:
  在体外分离培养人小梁网细胞,将人小梁网细胞在40%氧气,5%二氧化碳的环境中培养五天,在体外模拟慢性氧化应激环境。探究相比于正常培养条件下的人小梁网细胞,慢性氧化应激刺激的条件下miR-184的表达水平差异。
  结果:
  1.在正常培养条件下及慢性氧化应激条件下的人小梁网细胞的形态无明显差别。
  2.在慢性氧化应激条件下人小梁网细胞中miR-184水平相比于正常培养条件下人小梁网细胞中miR-184水平有十分显著的下降,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  3.慢性氧化应激条件下,转染miR-184的模拟剂,相比于阴性对照组,人小梁网细胞中的miR-184表达水平显著上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);转染miR-184的抑制剂,相比于抑制剂阴性对照组,人小梁网细胞中的miR-184表达水平显著下降,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  结论:
  在慢性氧化应激条件下,人小梁网细胞中miR-184水平显著下降,miR-184对人小梁网细胞具有重要的调控作用。
  第二部分 miR-184在氧化应激条件下对人源小梁细胞的生长、凋亡、细胞毒性的影响
  目的:
  探讨氧化应激条件下miR-184对人小梁网细胞生长、凋亡及细胞毒性的调控作用。
  方法:
  为了更好体现实验的重复性和科学性,在体外分离培养来源于两个不同个体的人小梁网细胞,将人小梁网细胞在40%氧气,5%二氧化碳的环境中培养五天,存体外模拟慢性氧化应激环境,探究在氧化应激条件下,人小梁网细胞的凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分变化。使用miR-184的模拟剂及抑制剂探究miR-184对人小梁网细胞凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分的影响。统计学分析:采用SPSS19.0统计学软件(SPSS Inc.,USA)进行统计学分析,所有数据采用平均值±SD值表示。两组间比较采用t检验,三组及以上采用单因素方差分析,检验水准设置为0.05,当P<0.05时两组间差异具有统计学意义。使用Graphpad Prism6.0(GraphPad Software Inc,La Jolla,CA)软件作图分析。
  结果:
  1.两株人小梁网细胞系在慢性氧化应激条件下,相比于正常条件下的人小梁网细胞,细胞毒性均有显著的上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在小梁网细胞中表达miR-184的模拟剂能够显著抑制由慢性氧化应激条件引起的细胞毒性上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在人小梁网细胞中表达miR-184的抑制剂,能够显著的提高人小梁网细胞的细胞毒性,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  2.两株人小梁网细胞系在慢性氧化应激条件下,相比于正常条件下的人小梁网细胞,细胞早期凋亡水平均有显著的上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在小梁网细胞中表达miR-184的模拟剂能够显著抑制由慢性氧化应激条件引起的早期凋亡水平上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在人小梁网细胞中表达miR-184的抑制剂,能够显著的提高人小梁网细胞的早期凋亡水平,且结果具有统计学差异(p<0.05).
  3.过表达miR-184模拟剂,凋亡相关蛋白Bax蛋白、剪切形式的Caspase-3的蛋白及mRNA表达水平均显著下降,且结果具有统计学差异(p<0.05);转染miR-184抑制剂,凋亡相关蛋白Bax蛋白、剪切形式的Caspase-3的蛋白及mRNA表达水平均显著上升,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  4.在人小梁网细胞中慢性氧化应激条件下,相比于正常条件下的人小梁网细胞,细胞外基质蛋白COL1A1蛋白,COL1A2蛋白,COL3A1蛋白,COL5A1蛋白,SPARC蛋白的mRNA及蛋白表达水平均显著上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在小梁网细胞中表达miR-184的模拟剂能够显著抑制由慢性氧化应激条件引起的细胞外基质蛋白(COL1A1蛋白,COL1A2蛋白,COL3A1蛋白,COL5A1蛋白,SPARC蛋白)表达水平上升,且结果具有统计学差异(p<0.05);在人小梁网细胞中表达miR-184的抑制剂,能够显著的提高人小梁网细胞的细胞外基质蛋白(COL1A1蛋白,COL1A2蛋白,COL3A1蛋白, COL5A1蛋白,SPARC蛋白)表达水平,且结果具有统计学差异(p<0.05).
  结论:
  氧化应激条件下miR-184对人小梁网细胞生长、凋亡及细胞毒性具有调控作用。
  第三部分 miR-184通过作用于HIF1α实现在氧化应激条件下对人源小梁细胞的生长、凋亡、细胞毒性的调控
  目的:
  研究在氧化应激条件下miR-184通过调控HIF-1a实现对人小梁网细胞的细胞凋亡、毒性及细胞外基质蛋白表达水平调控情况。
  方法:
  在体外分离培养人小梁网细胞,将人小梁网细胞在40%氧气,5%二氧化碳的环境中培养五天,在体外模拟慢性氧化应激环境。探究相比于正常培养条件下与慢性氧化应激刺激的条件下人小梁网细胞miR-184的表达水平差异。并探究在氧化应激条件下,人小梁网细胞的凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分变化。使用miR-184的模拟物及抑制剂探究miR-184对人小梁网细胞凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分的影响。我们接下来发现miR-184可以直接结合HIF1α的启动子区域实现对HIF1α的抑制,并通过HIF1α实现了对人小梁网细胞的凋亡水平,细胞毒性及细胞外基质成分改变的调控。
  结果:
  1.使用http://www.targetscan.org/vert_71/)对miR-184结合HIF1-a mRNA的3' UTR结合位点进行预测。
  2.转染miR-184的模拟剂后,能够显著地抑制HIF-1a3' UTR的荧光报告酶活力,且结果具有统计学差异(p<0.05)。这表明miR-184可以结合HIF-1a的3' UTR,并抑制HIF1a的表达。而突变掉预测结合位点后,转染miR-184的模拟剂后,对HIF-1a3' UTR的荧光报告酶活力无明显影响,这表明miR-184结合的HIF-1a3'UTR位点为之前预测的位点。
  3.在人小梁网细胞中转染miR-184模拟剂,能够显著地抑制HIF-1a mRNA表达水平及蛋白表达水平,且结果具有统计学差异(p<0.05)。在人小梁网细胞中转染miR-184抑制剂,能够显著地提高HIF-1a mRNA表达水平及蛋白表达水平,且结果具有统计学差异(p<0.05)。
  4.HIF-1a慢病毒knockdown质粒转染人小梁网细胞,免疫荧光及免疫分析化学检测结果显示:HIF-1a的表达水平显著降低。
  5.在氧化应激条件下,当转染miR-184的抑制剂,能够显著地促进由氧化应激引起的人小梁网细胞的细胞毒性的上升,当同时转染HIF-1a慢病毒knockdown质粒后,人小梁网细胞的细胞毒性有显著的下降。
  6.在氧化应激条件下,当转染miR-184的抑制剂,能够显著地促进由氧化应激引起的人小梁网细胞的细胞凋亡的上升,当同时转染HIF-1a慢病毒knockdown质粒后,人小梁网细胞的细胞凋亡有显著的下降。
  7.在氧化应激条件下,当转染miR-184的抑制剂,能够显著地促进由氧化应激引起的人小梁网细胞的细胞外基质蛋白表达水平的上升,当同时转染HIF-1a慢病毒knockdown质粒后,人小梁网细胞的细胞外基质蛋白表达水平有显著的下降。
  结论:
  氧化应激条件下miR-184能够通过抑制HIF-1α实现对人小梁网细胞生长、凋亡及细胞毒性的调控,miR-184可以作为治疗青光眼的潜在治疗靶点。
[硕士论文] 刘婉
临床医学眼科学 河南大学 2017(学位年度)
摘要:背景与目的:
  新生血管性青光眼(NVG)是继发性青光眼,通常与较差的视觉预后相关。在虹膜和虹膜角膜角上的新生血管的发展可以阻碍房水流出并导致眼内压增加。在大多数情况下,NVG潜在的发病机制是后段缺血,最常见的是继发于增殖性糖尿病视网膜病变或中央静脉视网膜阻塞。眼内新血管形成过程是由促血管生成因子(例如血管内皮生长因子)和抗血管生成因子(例如色素上皮衍生因子)之间的稳态被打破而驱动。通过裂隙灯检查虹膜,虹膜角膜角和视网膜新生血管的早期诊断可以帮助避免前房角粘连房水流出受阻,而这两者能导致眼内压升高。从历史上看,NVG治疗的焦点是通过全视网膜光凝术减轻后段缺血、减少新生血管的形成。最近有学者研究了玻璃体内抗VEGF治疗在NVG中的应用,结果显示抗VEGF治疗在改善视网膜缺血、消除眼前段新生血管、防止术后前房出血等方面具有明显的短期疗效。本文研究主要是探索玻璃体腔注射贝伐单抗在新生血管性青光眼治疗中的安全性及有效性,为此类疾病的抗血管治疗提供临床证据。
  方法:
  选取2015年2月至2016年12月在我院就诊的虹膜表现有新生血管患者45例,其中视网膜静脉阻塞患者共计15例,糖尿病视网膜病变患者共计30例。所有患者分为2组,虹膜新生血管组(眼压10~21mmHg)和NVG组(眼压>21mmHg)。所有患者均将0.05ml贝伐单抗注射液缓慢注射入玻璃体腔内,测量并记录注射贝伐单抗前3天及注药后3天的眼压水平,观察虹膜新生血管的萎缩或者消退情况。所有实验数据均使用SPSS19.0进行统计学分析, P<0.05具有统计学意义。
  结果:
  (1)所有纳入研究的45只眼中,虹膜新生血管组的12只眼的虹膜新生血管在注射贝伐单抗2~3天后完全消退;NVG组的33只眼中,其中21只眼虹膜新生血管在注射贝伐单抗2~3天后完全消退,9只眼在注射贝伐单抗后5~7天完全消退,另有3只眼在注射贝伐单抗7天后虹膜新生血管出现萎缩,部分消退,直至15天后完全消退。在随后共计6个月的随访中,虹膜新生血管组的4只眼和NVG组的11只眼再次复发发生虹膜新生血管化。
  (2)虹膜新生血管组患者的平均眼压在随访期间都在正常范围,注射贝伐单抗前、注射贝伐单抗后3天、7天、1月、3月及6月的平均眼压分别为(16.24±2.41)mmHg、(18.54±3.71)mmHg、(18.11±3.39)mmHg、(19.37±4.01)mmHg、(17.66±1.93)mmHg和(19.08±4.21)mmHg。其中,3只眼在随访后期发生虹膜新生血管复发并眼压升高。NVG组患者在注射贝伐单抗前的眼压平均为(43.19±7.92)mmHg,注射贝伐单抗后3天的平均眼压为(33.85±9.72)mmHg,下降的平均值为(9.34±6.21)mmHg,两者比较具有显著统计学差异(P<0.01)。NVG组的33只眼中,有3只眼在注射贝伐单抗后眼压恢复至正常水平;另30只眼眼压仍异常者给予抗青光眼滴剂治疗,其中4只眼的眼压治疗后降至正常,26只眼压仍>21mmHg者,行小梁切除术,术前平均眼压为(39.17±8.22)mmHg,术后7天、1月、3月和6月的平均眼压分别为(19.73±5.31) mmHg、(18.56±6.15)mmHg、(19.56±3.88)mmHg和(18.31±4.79)mmHg,相比均有显著统计学差异(P<0.01)。所有行小梁切除术的26只眼中,10只眼完全成功(占38.5%);8只眼条件成功(占30.8%);8只眼失败(占30.8%)。
  (3)虹膜新生血管组12只眼中,7只眼经治疗后视力提升(占58.3%),5只眼视力无明显改变(41.7%);NVG组33只眼中,5只眼经治疗后视力提升(占15.2%),25只眼视力无明显改变(占75.8%),3只眼视力较前下降(占9%)。
  (4)所有患者在贝伐单抗注射过程中、降眼压药物使用过程中、手术过程中及随访期间,均未发现严重并发症。在所有行小梁切除术的26只眼中,6只眼术后出现浅前房(占23.1%),3只眼术后前房少量出血(占11.5%);所有眼术后3天均有功能性滤泡形成,其中15只眼在随访期间滤泡持续存在(占57.7%)。
  结论:
  (1)玻璃体腔注射贝伐单抗对抑制新生血管性青光眼前期的血管新生具有显著短期疗效;
  (2)玻璃体腔注射贝伐单抗治疗血管新生性青光眼具有明显的临床安全性。
[硕士论文] 宁建
眼科学 华北理工大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过兔前房注射复方卡波姆溶液建立慢性高眼压模型,模拟青光眼的慢性发病过程,观察尼莫地平(Nimodipine,NMD)灌胃后视神经节细胞(Retinal ganglion cells,RGCs)形态、凋亡情况及Bcl-2、Bax因子表达,探讨NMD对慢性高眼压兔RGCs凋亡和Bcl-2、Bax表达的影响,为临床治疗青光眼疾病提供理论依据。
  方法:选取健康雄性的日本大耳白兔42只,体重(2.93±0.31)kg,经检眼镜查看眼前节及视网膜无异常,采用压陷式眼压计测量兔基础眼内压,实验眼均为右眼。将其随机分为正常组(Normal group,6只)、模型组(Model group,18只)、尼莫地平组(NMD group,18只)三组,模型组及尼莫地平组在造模成功后根据给药持续时间不同分为2w、3w、4w三个时间点(每个时间点6只)。正常组不做任何处理,模型组及尼莫地平组白兔采用前房穿刺注射复方卡波姆溶液造模。模型建立成功后开始给予尼莫地平组白兔NMD13.2mg/Kg·d(溶于无菌注射用水中)灌胃,模型组给予同等剂量无菌注射用水灌胃。在模型建立成功后的2w、3w、4w时向兔耳缘静脉注射空气处死实验动物并立即摘取右眼,4/0丝线于颞侧角巩膜缘处行缝线标记并固定包埋切片。将附有视网膜组织的切片进行 HE染色,观察RGCs形态学变化;TUNEL检测RGCs凋亡情况;免疫组化法检测RGCs凋亡因子Bcl-2、Bax的表达情况。将切片进行拍摄、计数阳性细胞数,最终所得数据均采用SPSS17.0统计软件进行统计学分析。
  结果:
  1.正常组、模型组及尼莫地平组眼压比较造模前测量各组基础眼压差异无统计学意义(P>0.05);造模成功后模型组及尼莫地平组各时间点眼压与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05),在兔眼前房注射复方卡波姆溶液后的模型组及尼莫地平组眼压均较正常组明显升高;模型组与尼莫地平组同一时间点眼压差异无统计学意义(P<0.05)。
  2.HE染色观察RGCs形态正常组RGCs呈单层排列,胞体大小不等,有一呈圆形或椭圆形的胞核,无细胞形态异常,胞核形态良好。模型组2wRGCs形态出现异常,可见胞核固缩现象;3wRGCs形态异常变化较2w严重,部分胞核形态异常,可见核固缩、新月形核;4wRGCs形态异常明显,残存细胞胞核异常明显,甚至消失。尼莫地平组2wRGCs形态可,少量可见胞核固缩;3wRGCs部分细胞形态异常,部分胞核形态异常。4wRGCs形态异常较3w严重,较模型4w细胞形态异常程度轻,残存细胞胞核大多存在,可见核固缩、马蹄形核。
  3.TUNEL检测RGCs凋亡正常组无RGCs凋亡;模型组及尼莫地平组两组组间在2w、3w、4w时RGCs凋亡阳性率差异具有统计学意义(P<0.05),两组组内在2w、3w、4w时RGCs凋亡阳性率差异具有统计学意义(P<0.05),提示两组 RGCs凋亡阳性率随观察时间延长而升高,但是尼莫地平组RGCs凋亡阳性率升高程度小于模型组,表明尼莫地平能够抑制RGCs凋亡。
  4.免疫组化检测RGCs Bcl-2、Bax表达正常组RGCs无Bcl-2、Bax表达;模型组和尼莫地平组两组组间在2w、3w、4w时RGCsBcl-2、Bax表达阳性率差异具有统计学意义(P<0.05);两组组内在2w、3w、4w时RGCsBcl-2、Bax表达阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。提示两组RGCsBcl-2、Bax表达阳性率随观察时间延长而升高,但是尼莫地平组RGCsBcl-2表达阳性率升高程度大于模型组,RGCsBax表达阳性率升高程度低于模型组,表明尼莫地平能够上调抑凋亡因子Bcl-2表达、下调促凋亡因子Bax表达。
  结论:给予兔前房注射复方卡波姆溶液能够良好的模拟青光眼的慢性高眼压过程,尼莫地平可以维持慢性高眼压兔RGCs正常形态,能够抑制慢性高眼压兔RGCs的凋亡,上调抑凋亡基因Bcl-2的表达下调促凋亡基因Bax的表达。
[硕士论文] 邵娜
控制理论与控制工程 南昌航空大学 2017(学位年度)
摘要:眼压信号是青光眼患者特别是重症青光眼患者需要实时、准确监测的一项非常重要的生理信号。目前医院常用的眼压测量仪器,由于其尺寸大,无法连续监测且需要外人协助测量等因素的影响,无法满足患者24小时眼压较为准确、方便地测量。为此,本文研究了一种可植入式柔性眼压传感器用于青光眼患者的眼压长时间连续监测,并且主要围绕眼压传感器的工作原理、结构设计、工艺制作、测控系统、表征和性能测试等方面进行研究。
  本文首先分析总结了国内外可植入式眼压传感器和柔性压力传感器的研究现状并提出了一种基于微纳接触敏感机制的电容式压力传感器。这种微纳接触敏感结构的电容式压力传感器受压力作用后,具有易变形、介电常数变化大的特点,因此能够提高传感器的灵敏度。根据传感器的原理、结构设计和可植入的特殊应用,本文选用了可生物兼容的材料,并且主要研究了两种微纳接触结构的电容式压力传感器的制作工艺。一种是利用规则的金字塔结构,另一种是利用多壁碳纳米管制作微纳接触结构。综合分析比较了两种方法的优缺点,并重点对多壁碳纳米管制作的微纳接触结构的电容式压力传感器进行研究。
  传感器的测控系统也是本文的重要研究内容,它主要由密封腔体、环境控制模块、信号处理模块组成。考虑到眼压的特殊环境,本文设计、制作的密封腔体和环境控制模块能够控制密封腔体内的压力、温度等环境因素。信号处理模块主要包括电容检测电路和电子测量仪器,用于检测和传输传感器的信号。此外,设计、制作的固态压力系统,用于传感器对固态压力的响应。建立的传感器测控系统能满足眼压传感器的性能测试和模拟体内眼压环境的要求。
  最后通过高精密测量仪器和传感器测控系统对传感器进行表征和性能测试。实验结果表明,本文研究的基于微纳接触敏感结构的电容式压力传感器具有良好的稳定性、重复性、迟滞,传感器的灵敏度可达1.3/kPa,传感器对微小压力的响应时间达到毫秒级,并且不易受温度的影响。这种高性能的可植入式柔性眼压传感器,经过合适的封装后,不仅适用于体内眼压的测量,而且也会有力地推进新型微传感器在医疗、健康监测、移动健康服务等领域的应用。
  (已选择0条) 清除
公   告

北京万方数据股份有限公司在天猫、京东开具唯一官方授权的直营店铺:

1、天猫--万方数据教育专营店

2、京东--万方数据官方旗舰店

敬请广大用户关注、支持!查看详情

手机版

万方数据知识服务平台 扫码关注微信公众号

万方选题

学术圈
实名学术社交
订阅
收藏
快速查看收藏过的文献
客服
服务
回到
顶部