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[硕士论文] 滕东伶
内科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应。临床上重症急性胰腺炎病情严重,预后较差。本研究探讨了血清CA199和铁蛋白的变化在急性胰腺炎的病因诊断和病情严重程度评估中的价值。研究内容分为两部分:
  第一部分 血清CA199升高在急性胰腺炎中的临床意义
  目的:糖链抗原199(Carbohydrate antigen19-9,CA199)已被认为是胰腺癌(Pancreatic cancer,PC)的肿瘤标记物之一,近年来发现其在消化系统良性病变中亦可升高,然而CA199在急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)中是否升高尚无专题报道。本文将主要研究急性胰腺炎患者血清CA199水平变化及其相关临床意义。
  方法:回顾性分析扬州大学附属医院2006年1月至2015年12月急性胰腺炎患者血清CA199水平,观察其与AP临床病因、严重程度及胰腺癌发病率等关系。
  结果:1609例AP患者中693例检测了血清CA199,其中CA199升高者(>37U/ml)186例(26.8%)。与CA199水平正常的患者相比,CA199升高患者年龄较大(平均年龄62.7岁vs54.8岁,P<0.001),胆源性胰腺炎比例较高(53.8%vs32.9%,P<0.001)。CA199水平与AP疾病严重程度不相关。另外,血清CA199水平与血清丙氨酸转氨酶,天冬氨酸转氨酶,谷氨酰转肽酶,碱性磷酸酶和肌酐水平呈正相关。经分层发现,CA199小于37U/ml、37-100U/ml、100-200U/ml、大于200U/ml的胰腺癌比例分别为0.4%、0%、5.9%和15.8%,CA199水平越高,急性胰腺炎合并胰腺癌风险越大(P<0.001)。
  结论:CA199可在AP中升高,其中胆源性胰腺炎较为常见。CA199显著升高的AP患者,胰腺炎伴发胰腺癌的发病率升高,建议在AP患者入院期间常规监测血清CA199水平。
  第二部分 血清铁蛋白升高在急性胰腺炎中的临床意义
  目的:血清铁蛋白(Serum ferritin,SF)作为全身炎性反应的一种急性时相反应蛋白,可反映体内氧化应激及炎症反应的程度。本研究旨在评估血清铁蛋白水平对急性胰腺炎(AP)严重程度的相关性。
  方法:回顾性分析了扬州大学附属医院2013年1月至2016年12月连续住院的140例急性胰腺炎患者血清铁蛋白水平,观察其与AP临床病因、严重程度及其他血清学指标的关系,ROC曲线分析确定升高的SF水平是否能够预测持续性器官功能衰竭的发生。
  结果:140例检测血清铁蛋白的AP患者中,轻度、中度、重度急性胰腺炎分别为103例(73.9%)、30例(21.8%)、7例(4.3%),SF水平正常者79例,SF水平升高者61例。SF水平与AP疾病病因不相关,但与SF水平正常的患者相比,SF升高患者SAP比例明显升高(8.2%vs2.5%),SIRS比例偏多(42.6%vs25.3%)。并且,血清铁蛋白浓度和AP严重程度呈正相关。血清铁蛋白在预测持续性器官衰竭方面的受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)为0.815(95%CI0.663-0.967),敏感度为0.714,特异度为0.91。
  结论:血清铁蛋白浓度与急性胰腺炎严重程度呈正相关,且血清铁蛋白的定量评估可预测急性胰腺炎患者的持续性器官衰竭。血清铁蛋白可能是一项潜在的预测AP严重程度的生化指标。
[硕士论文] 陈春燕
临床医学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:胃息肉近年来发病率上升,胃息肉是胃癌癌前病变,胃息肉具体发病危险因素尚不清楚,国内外文献报导与饮食和生活习惯相关,扬州地区的胃息肉发生与饮食、生活习惯的相关性尚无研究报导。
  目的:
  通过采用病例对照研究方法对苏北人民医院诊断为胃息肉患者饮食和生活习惯相关资料的分析,探讨胃息肉患者的饮食习惯、生活习惯对胃息肉形成的影响。总结发现胃息肉的相关危险因素,提高临床医师和广大人群对胃息肉的认识,达到减少胃息肉发生及预防胃恶性肿瘤的目的。
  方法:
  随机选取2014年9月至2015年8月在苏北人民医院电子胃镜室完成电子胃镜检查并诊断为胃息肉患者153例为研究对象(不包括遗传性息肉病、P-J综合征等特殊类型胃息肉)同时选择体检电子胃镜检查,无胃息肉,并与病例组性别、年龄(相差≤3岁)相匹配者作为病例对照组。通过问卷调查分析研究胃息肉发病人群的统计学特征、上消化道内镜下直观表现及两组的生活习惯、饮食习惯。数据经Excell建库,SPSS16.0进行数据统计分析,寻找影响胃息肉发生发展的相关危险因素,并与国内外资料进行比较。
  结果:
  1.本研究共收集153例胃息肉患者,女性比例高于男性,男∶女=1∶1.94,平均年龄为55.48±11.85岁,40-69岁之间为胃息肉高发年龄。近6年中胃息肉的检出率逐年升高。
  2.305枚胃息肉中,有蒂153例(50.16%),无蒂48例(15.74%),亚蒂104例(34.10%)。胃息肉基底部在镜下以有蒂多见。直径<2.0 cm者292例(95.74%),直径≥2.0cm者13例(4.26%),直径<2.0 cm者数量明显高于直径≥2.0 cm者。直径≥2.0 cm的胃息肉多发于胃窦部。胃息肉分布贲门29例(9.51%),胃底62例(20.33%),胃体114例(37.38%),胃角5例(1.64%),胃窦95例(31.15%)。胃窦和胃体是胃息肉的主要发生部位,占胃息肉总数的一半以上。单发100例(65.36%)。病理类型增生性息肉最多见,占74.56%。腺瘤性息肉7例,占6.14%。多发性胃息肉53例,占34.64%。
  3.排除年龄、性别的相关影响,家族史是胃息肉发生的相关危险因素(x2=22.643,p<0.05),BMI在胃息肉组与对照组之间无明显统计学差别(p>0.05)。饮食习惯中,稻类、面粉、白肉、奶制品、动物内脏在胃息肉组与对照组之间无明显统计学差别(p>0.05);差别有统计学意义的因素包括:红肉(p<0.05),新鲜蔬菜(p<0.05),水果(p<0.005),豆制品(p<0.05),蛋类(p<0.05)。
  4.排除年龄、性别的相关影响,生活习惯中,盐渍食品、饮酒、茶水在胃息肉组与对照组之间无明显统计学差异(p>0.05);差别有统计学意义的因素包括辣椒(p<0.05),食用油(p<0.05),焦虑(p<0.05),抽烟(p<0.05)。
  5.对以上有统计学意义的因素(p<0.05)包括家族史、饮食习惯(红肉、新鲜蔬菜、水果、豆制品、鸡蛋)、生活习惯(辣椒、食品油、焦虑、抽烟)进行多因素Logistic回归分析。排除混杂因素,得出危险因素:家族史OR值1.571(1.023~2.414),红肉OR值1.276(1.034~1.573),食用油OR值1.276(1.027~1.587),焦虑OR值1.266(1.044~1.537),蔬菜OR值0.112(0.042~0.300),蛋类OR值0.283(0.159~0.507)。
  与国内外资料相比,本资料显示扬州地区胃息肉发生与家族史、红肉、食用油、焦虑有明显相关性。由于缺少既往病例对照资料,本研究未能反应近年来饮食、生活习惯改变对胃息肉发生的影响。
  结论:
  扬州地区胃息肉患者中老年女性人群多发,病理类型以增生性息肉最多见。内镜下胃息肉好发于胃窦部和胃体部;胃息肉以单发、有蒂、小息肉多见。排除混杂因素的影响,与胃息肉发生的相关危险因素分别为消化道疾病家族史、红肉、食用油、焦虑。蛋类和新鲜蔬菜可降低胃息肉的发生率。
[硕士论文] 葛宽雪
消化内科 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  研究血清总胆汁酸(Total bile acid,TBA)对肝损害及肝脏合成代谢功能的评估作用;探讨血清总胆汁酸与终末期肝病模型(Model for end-stage of liver disease,MELD)之间的相关性,及两者联合对乙肝肝硬化失代偿期患者短期预后的预测价值。
  方法:
  收集2016年8月至2017年8月期间入住江苏省苏北人民医院肝脾内科病历资料和随访结果完整的乙肝肝硬化失代偿期患者84例,建立临床资料数据表,随访6个月。按照6个月存活与否分为死亡组存活组,了解死亡组与生存组间的一般临床资料,比较两组血清总胆汁酸、MELD评分、总胆红素(Total bilirubin,TBIL)、凝血酶原国际标准化比值(International Normalized Ratio,INR)、血清肌酐(Creatinine,Cr)指标的差异;分析84例失代偿期乙肝肝硬化患者TBA水平与MELD评分的相关性;应用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)评价血清TBA、MELD评分对失代偿期乙肝肝硬化患者6个月预后的预测能力;根据ROC曲线截断值建立Kaplan-Meier生存曲线,同时分析血清TBA联合MELD评分对患者预后评估的价值。
  结果:
  1.失代偿期乙肝肝硬化患者死亡组血清TBA值平均为(55.36±65.35)μmol/L,较生存组(28.85±38.83)μmol/L显著升高(P<0.05)。
  2.随着MELD评分升高,总胆汁酸水平升高,经过pearson相关分析可知,r=0.704,P=0.00,MELD评分与血清TBA呈正相关关系。
  3.MELD评分、血清TBA对失代偿期乙肝肝硬化患者6个月预后的ROC曲线面积分别为0.817、0.766,MELD评分、TBA的截断值分别为50、35.3,根据截断值可知两者对判断失代偿期乙肝肝硬化患者的6个月是否发生死亡均有良好的灵敏度、特异度。
  4.以截断值MELD=50以及TBA=35.3为界限,将84例患者分为四组,建立Kaplan-Meier生存曲线,结果显示第四组在MELD≥50和TBA≥35.3μmol/L时,死亡风险最大,第一组MELD<50和TBA35.3<5μmol/L时,死亡风险最小,第二组MELD<50和TBA≥35.3μmol/L与第三组MELD≥50且TBA<35.3死亡风险相近,说明高TBA水平低MELD水平的患者的预后与高MELD水平低TBA水平患者的预后相似,同时也说明总胆汁酸联合MELD评分测定是对MELD评分的有效补充,更能准确的判断患者的短期预后。本研究认为血清总胆汁酸联合MELD评分能提高对失代偿期乙肝肝硬化患者短期预后的评价的准确度。
  结论:
  1.死亡组的血清总胆汁酸水平显著高于生存组,血清总胆汁酸高值患者预后较差。
  2.总胆汁酸联合MELD评分测定是对MELD评分的有效补充,更能提高对失代偿期乙肝肝硬化患者短期预后的评价的准确度。
  3.血清总胆汁酸、MELD评分均可对失代偿期乙肝肝硬化患者病情严重程度及短期预后作出判断,因此血清总胆汁酸联合MELD评分是预测肝硬化短期预后的较好指标。
[硕士论文] 陈健海
中西医结合临床 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:胃食管反流病(Gastroesophageal reflux disease,GERD)是消化系统常见疾病,依据内镜下表现可分为反流性食管炎(Reflux esophagitis,RE)、非糜烂性胃食管反流病及Barrett食管三种类型。GERD在全球范围内发病率逐渐上升,治疗仍以质子泵抑制剂(Proton pumpinhibitor,PPI)为主的抗酸治疗为首选,但临床上约有40%-50%的GERD患者对PPI治疗无效,或停药后复发,其中RE复发率高达90%,如何解决RE高复发难题是当前研究的重要任务。目前认为该病的发生主要与下食管括约肌基础压下降、一过性下食管括约肌松弛以及食管动力障碍相关,因此基于恢复下食管括约肌功能的抗反流治疗逐渐得到广泛重视和积极尝试,创立了经口咽胃底折叠术、磁性括约肌扩张、射频消融、食管下括约肌电刺激等一批新的治疗方式,但其有效性、安全性以及远期疗效等尚未形成统一意见。RE可归属于中医“胸痛”、“吐酸”、“胃脘痛”等范畴,辨证大多为本虚标实。我们的前期研究发现,RE复发患者脾虚证占37.6%,治疗主张采用健脾和胃、泻火降逆,方用六君子、左金丸、旋覆代赭石汤等加减,均取得较好疗效。虽然中医中药抗返流效果好,副作用少,但基础研究较薄弱。cajal间质细胞(Interstitial cells of Cajal,ICC)广泛分布于胃肠道,是胃肠慢波的起搏者,在胃肠动力调节方面有着不可或缺的巨大作用,其细胞正常的生理结构功能有赖于SCF/c-kit信号通道的正常表达。前期研究发现ICC也存在于食管下段,这可能成为GERD中医中药治疗潜在靶点,因此本实验旨在通过研究六君子合旋覆代赭汤对RE脾虚证大鼠食管ICC及SCF/c-kit信号通道的影响,揭示传统中药作用新靶点,为中医中药攻克本病高复发率难题开辟新路子。
  本文主要从以下几方面进行论述:
  第一部分 RE大鼠病症结合模型的探讨
  目的:对比研究不同浓度酸化胃蛋白酶持续灌注法、不同幽门结扎方式+前胃结扎法与大黄灌胃相结合建立RE脾虚证大鼠模型,筛选出理想的RE病症结合动物模型造模方法,为后续研究提供理论依据。
  方法:Wistar大鼠随机分六组(A-F),先进行RE造模:A组以0.25mol/L HCl+0.5mg/ml胃蛋白酶混悬液持续灌胃(速度75μl/min,持续30min,共计14天);B组以0.5mol/L HCl+0.5mg/ml胃蛋白酶混悬液持续灌胃;C组为对照组一,以等量生理盐水持续灌胃;D组采用幽门1/4缝合+前胃结扎法;E组采用传统幽门半结扎+前胃结扎法建立RE模型;F组为对照组二,仅开腹,15min后重新缝合;两周后RE造模完成。第15天开始进行脾虚证造模,A、B、D、E四组为模型组,以100%生大黄水煎液灌胃,2ml/只,每天2次,持续7天;C、F为对照组,以等量生理盐水灌胃。统计比较各组大鼠一般情况、死亡率、血清IL-6、IL-1β、IFN-γ含量以及食管下段组织病理表现,从有效性、安全性等方面对各造模方案进行评估。
  结果:1)模型组大鼠活动度减少,少动、懒动、扎堆、弓背、不活跃;精神淡漠、易惊,对外界刺激的反应减弱;被毛为枯黄、蓬乱;饮食量逐渐减少,大便溏或干结;2)模型组大鼠血清IL-6、IL-1β、IFN-γ含量较对照组明显增高;3)病理表现:模型组大鼠食管下段黏膜可见不同程度乳头状增生、鳞状上皮增生、炎症细胞浸润等,可伴有黏膜溃烂;3)有效率与死亡率:A组大鼠有效率42.8%,死亡率30%;B组大鼠有效率60%,死亡率50%;C组为对照组,死亡率10%;D组大鼠有效率75%,死亡率20%;E组大鼠有效率100%,死亡率50%;F组大鼠死亡1只,死亡率14.3%。
  第二部分 六君子合旋覆代赭汤对RE脾虚证大鼠食管ICC以及SCF/c-kit通道的影响
  目的:研究SCF/c-kit信号通道对ICC数目、形态结构以及功能的影响,探寻中药六君子合旋覆代赭汤治疗RE脾虚证的潜在作用靶点。
  方法:采用幽门半结扎+前胃结扎+大黄灌胃的方法建立RE脾虚证大鼠模型,实验动物随机分阴性对照组、阳性对照组、西药组、中药高、中、低剂量组共6组;其中西药组予以雷贝拉唑+莫沙比利混悬液灌胃;中药高、中、低剂量三组分别给予六君子合旋覆代赭汤高、中、低剂量灌胃:连续给药14天,1ml/只,1次/天;阴性对照组以及阳性对照组予以等量生理盐水灌胃。实验结束后取大鼠下段食管,进行:1)透射电镜观察食管下段组织ICC超微结构;2)Western blot法检测食管下段组织c-Kit及SCF蛋白含量;3)RT-PCR法检测大鼠食管下段组织c-Kit和SCF mRNA相对表达水平。
  结果:1)电镜观察:ICC存在于大鼠食管组织,本实验阴性对照组中ICC细胞结构完整,形态清晰,呈纺锤形,核体较大,胞质较少,胞质中含有大量线粒体以及丰富的内质网,有较多胞体突起,与周围细胞之间连接紧密;阳性对照组中ICC细胞数目明显减少,且细胞形态结构模糊,胞质内内质网扩张明显,线粒体空泡化现象严重,胞体未见明显突起,与周围细胞之间空隙较大,连接不紧密;中药低剂量组ICC细胞数目少,结构欠清晰,胞质内线粒体嵴溶解,内质网有扩张,胞体突触少,与周围细胞连接不紧密,中药高、中剂量组ICC细胞数目较阴性对照组有减少,细胞结构基本完整,胞质可见内质网以及线粒体损伤,胞体可见突起,与周围细胞之间缝隙连接较紧密;西药组镜下表现基本同阴性对照组。2)WB:相比于阴性对照组,阳性对照组c-kit、SCF蛋白表达水平明显降低(P<0.01);西药组c-kit、SCF蛋白表达水平较阳性对照组升高(P<0.01);中药高、中、低剂量组c-kit、SCF蛋白表达水平在性对照组与阳性对照组之间,差异具有统计意义(P<0.01);中药高剂量组c-kit、SCF蛋白表达水平稍高于中剂量组(P<0.05)。3)RT-PCR结果:相比于阴性对照组,阳性对照组c-kit、SCF mRNA相对表达水平明显降低(P<0.01);西药组c-kit、SCF mRNA相对表达水平较阳性对照组显著升高(P<0.01);较阴性对照组有升高(P<0.05);中药高、中、低剂量组c-kit、SCF mRNA相对表达水平均较阳性对照组升高(P<0.01);中药高、中剂量组c-kit、SCF mRNA相对表达水平差异不具有统计学意义(P>0.05)。
  结论:1)酸化胃蛋白酶持续灌注法、幽门半结扎+前胃结扎法联合大黄灌胃法均可成功建立RE脾虚证大鼠模型,且幽门半结扎+前胃结扎法效果效果优于酸化胃蛋白酶持续灌注法;2)RE严重程度及动物死亡率与盐酸浓度及幽门结扎方式相关;3)幽门1/4缝合+前胃结扎法虽然RE严重程度不如传统幽门半结扎+前胃结扎法,但其方法简单,且对动物损伤小,术后动物易于存活,若适当延长造模时间,其RE严重程度可与幽门半结扎+前胃结扎无异,更适合于大量造模以及术后药物的干预治疗方面的研究;4)大黄灌胃可成功建立脾虚证大鼠模型;5)大鼠食管组织存在ICC,且RE脾虚证的发生与ICC结构、数目及功能的改变相关;6)c-kit、SCFmRNA及其蛋白表达减少导致SCF/c-kit通道障碍是引起ICC数目减少以及结构功能异常的最直接原因;7)中药六君子合旋覆代赭汤通过促进c-kit、SCF mRNA及其蛋白的表达以维持SCF/c-kit通道的正常功能,使得受损的ICC恢复正常,并进一步通过ENS-ICC-SMC信号网络调节LES功能,从而起到抗反流作用,并减少反流复发。
[硕士论文] 郁飞
内科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:近年来结直肠息肉的发病率呈逐渐升高趋势,并且结直肠息肉有一定的复发及癌变率,与多种因素有关。本文旨在分析结直肠息肉的病例特征,探讨近年来饮食及生活习惯改变对结直肠息肉的影响,寻找相关的危险因素,促进全民健康教育,预防结直肠息肉的发病、减少结直肠息肉的复发及癌变。
  方法:采取便利抽样的方法,于2016年01月至2016年12月期间在扬州市苏北人民医院内镜中心完成结肠镜检查的人群中,随机选取结肠镜检查及病理活检结果均为结直肠息肉的300例为病例组。选取同一时间段行结肠镜检查,结果阴性,同时性别、年龄相匹配的300例为对照组。了解结直肠息肉临床及内镜病理等特点,通过问卷调查的形式,对以上两组患者的BMI、吸烟、饮酒、运动、饮食习惯、既往病史等因素进行统计学分析,探究结直肠息肉发病的相关危险因素。
  结果:300例结直肠息肉患者中男性较女性多,比例约为2∶1。发病年龄集中在40-70岁之间,占81.7%,男性患者平均年龄高于女性(P<0.001)。息肉好发部位集中在直肠及乙状结肠,占53.2%;息肉大小在5mm以下占多数,达43.2%,其中男性发病率高于女性(P=0.014)。多发性息肉占63.3%,其中男性检出率高于女性(P<0.001)。病理类型以腺瘤性息肉多见,腺瘤性息肉中男性患者检出率高于女性(P=0.036),随年龄增大腺瘤性息肉的检出率有上升趋势。多因素非条件Logistic回归分析结果显示:长期吸烟(OR1.880,95%CI1.215~2.909),高BMI(OR1.563,95%CI1.054~2.319),高频次摄食红肉(OR2.975,95%CI2.008~4.408),高频次摄食腌制品(OR2.427,95%CI1.597~3.689)、一级亲属结肠息肉及结肠癌病史(OR2.631,95%CI1.223~5.614)、脂肪肝病史(OR3.410,95%CI1.329~8.752)是结直肠息肉的独立危险因素,而高频次摄食蔬菜(OR0.364,95%CI0.233~0.571)、规律的早餐(OR0.368,95%CI0.196~0.692)是其保护性因素。
  结论:扬州地区结直肠息肉好发于中老年,男女比例约为2∶1,病理多为腺瘤性,腺瘤性息肉中男性检出率高于女性,并且随着年龄增长瘤性息肉的检出率有增加趋势。长期吸烟、高BMI、常食红肉、常食腌制品、一级亲属结肠息肉及结肠癌病史、脂肪肝病史、少食蔬菜、无规律早餐的患者发生结直肠息肉发生风险更高。
[硕士论文] 吴阳阳
兽医 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本课题组前期研究表明针刺穴位对2,4,6-三硝基苯磺酸(2,4,6-Trinitrobenzene sulfonicacid,TNBS)诱导的SD大鼠溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)模型有明确的疗效。在此基础上,本试验重点研究针刺穴位对大鼠UC模型结肠粘膜超微结构、炎症信号通路、氧化应激因子以及内质网应激相关蛋白表达的影响,为揭示针刺治疗UC的效应机理提供新的实验依据。
  方法:
  以TNBS/乙醇灌肠诱导形成SD大鼠UC模型,4天后于“足三里”穴和“曲池”穴给予手针和电针处理,连续两周(20 min/次,隔日一次),以美沙拉嗪(500 mg/kg)灌胃作为药物对照组。试验期间观察并记录大鼠临床症状,两周后麻醉处死大鼠,取结肠组织观察外观及病理变化;用扫描电镜和透射电镜观察结肠黏膜超微结构的变化;酶联免疫吸附试验(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测组织内炎性细胞因子、氧化应激相关因子以及镇痛相关因子含量;蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测核转录因子κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)通路和内质网应激(Endoplasmic reticulum stress,ERS)关键蛋白的表达水平。
  结果:
  1.针刺可明显减轻TNBS诱导的UC病变程度
  (1)与空白组比较,UC模型大鼠腹泻严重,肛周粘有多量粪便,体重增长缓慢,试验结束时粪便仍稀软。手针或电针治疗后,大鼠临床症状明显好转,其中电针组体重回升情况好于手针组和美沙拉嗪组。
  (2)剖检发现UC模型组大鼠结肠粗大,盲肠部位肿胀严重,有少量出血,结肠组织形态学评分显著高于空白组(P<0.01),电针组结肠组织病变评分最低,其次为手针组和美沙拉嗪组。
  (3) HE染色镜检发现,与空白组比较,模型组结肠黏膜细胞排列不整齐,大量炎性细胞浸润,并有充血水肿。治疗组结肠黏膜基本完整,有少量炎性细胞浸润和少量充血。
  2.针刺可减轻TNBS所致结肠组织超微结构的损伤
  (1)扫描电镜观察结果:相比于空白组,模型组大鼠结肠黏膜损伤严重,绒毛破损,微绒毛严重缺损甚至消失,破损处可见有大量细菌附着。手针组肠黏膜病变显著减轻,但黏膜表面仍有不同程度的损伤,有些微绒毛处于倒伏状态。美沙拉嗪组类似于手针组,而电针组肠黏膜状态接近空白组。
  (2)透射电镜观察结果:与空白组相比,模型组结肠组织微绒毛稀疏变短,细胞核染色质分布不均,线粒体肿胀、线粒体嵴断裂或消失,内质网扩张。电针或手针治疗后,微绒毛排列较整齐,线粒体和内质网轻度肿胀,较接近于空白组。美沙拉嗪组也有类似变化。
  3.针刺对大鼠UC模型氧化应激水平、炎性细胞因子和镇痛因子的影响
  (1)在抗氧化水平方面,电针处理能显著升高UC大鼠结肠组织内超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的表达水平,降低丙二醛(MDA)的含量(P<0.01,P<0.05),且效果优于手针组和美沙拉嗪组。
  (2)与模型组相比,电针处理能显著下调UC大鼠结肠组织中肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素(IL)-1β、髓过氧化物酶(MPO)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平(P<0.01,P<0.05),同时提高IL-10的表达量。手针和美沙拉嗪组也有类似趋势。
  (3)相比空白组,模型组大鼠结肠组织内β-内啡肽(β-EP)水平显著降低(P<0.01),5-羟色胺(5-HT)含量则明显升高(P<0.01,P<0.05);而针刺处理均能逆转上述因子变化。
  4.针刺对大鼠UC模型NF-κB信号通路和内质网应激的影响
  (1)与空白组比较,UC模型组大鼠B淋巴细胞瘤-2基因/B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白基因(Bcl-2/Bax)比值显著下降(P<0.01),活化-半胱天冬酶3(cleaved-caspase3)表达水平明显升高(P<0.01),针刺处理能逆转这种变化,且电针组更接近于空白组。
  (2) UC模型组大鼠结肠组织内磷酸化(p)-核因子κB抑制蛋白(IκBα)、p-p65表达水平显著升高(P<0.01),电针或手针处理能明显抑制它们的表达(P<0.01,P<0.05)。
  (3)与空白组相比,UC模型组结肠内葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、磷酸化蛋白质激酶样内质网激酶(p-PERK)、磷酸化真核起始因子2α(p-eIF2α)表达量明显升高(P<0.01,P<0.05),电针处理能显著抑制这几种蛋白的表达水平(P<0.01)。手针组和美沙拉嗪组也有类似趋势;而磷酸化需肌醇蛋白1(p-IRE1)、X盒结合蛋白-1s(XBP-1s)、活化转录因子6(ATF6)等蛋白表达水平在各组之间差异不显著(P>0.05)。
  结论:
  1.针刺“足三里”和“曲池”穴能明显减轻TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎症状而具有明显的治疗作用,其中以电针效果最佳,且优于美沙拉嗪处理组。
  2.针刺穴位通过下调NF-κB信号通路中关键蛋白磷酸化水平,减少促炎细胞因子的产生,而增加抑炎细胞因子的生成,并能调节氧化应激水平和痛觉因子的水平,从而达到减轻UC的作用。
  3.TNBS可激活结肠细胞ERS中的未折叠蛋白反应(UPR)信号途径,穴位针刺可能通过调控UPR-PERK-eIF2α信号通路,降低过度的ERS,达到保护结肠黏膜的作用。
[硕士论文] 周天祺
流行病与卫生统计学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探索一种快速、稳定构建腹泻型肠易激综合征(IBS-D)小鼠模型的方法,并运用功能性低聚糖——低聚果糖以及FODMAPs中代表性成分果糖干预IBS-D小鼠,研究其对IBS-D模型小鼠表观指标与肠道菌群的影响。
  方法:
  选用SPF级ICR小鼠40只,随机分成单纯灌胃组(F),四肢捆绑组(S),离心管组(L)以及空白对照组(N)4组,每组10只。三个造模组小鼠均按照10ml/kg剂量用0.5g/ml浓度的番泻叶水煎剂灌胃。空白对照组给予同等量的生理盐水灌胃。灌胃1h之后,对两个造模组小鼠分别采用四肢棉绳捆绑以及塞入50mL离心管内的方式持续束缚1h。通过观测体质量变化、进食量变化等指标来找出最佳造模方法。收集最佳造模组及空白对照组小鼠粪便用于16SrDNA高通量测序。利用最佳造模方法对35只SPF级ICR小鼠造模,随机分成高、中、低浓度低聚果糖/果糖以及IBS造模对照组,每组5只。连续三周用高(1.5g/Kg·BW)、中(0.5g/Kg·BW)、低(0.25g/Kg·BW)三个浓度的低聚果糖以及高(8g/Kg·BW)、中(5g/Kg·BW)、低(2g/Kg·BW)三个浓度的果糖对小鼠进行干预,IBS造模对照组以等体积无菌生理盐水灌胃。三周后收集小鼠粪便用于16S rDNA高通量测序,分析干预前后菌群相对丰度、多样性的变化。
  结果:
  1、IBS-D小鼠建模方法的筛选
  番泻叶灌胃+悬挂组小鼠死亡率高达67%,应予舍弃;番泻叶灌胃+四肢捆绑组小鼠造模成功,但操作过程相对繁琐,若实验人员人手不足,该方法舍弃;番泻叶灌胃+离心管组小鼠造模成功,可重复率高,是三种方法里最快速、稳定的方法。
  2、IBS-D小鼠与对照组小鼠肠道菌群的比较
  IBS-D小鼠和空白对照组小鼠的共同优势菌门硬壁菌门、拟杆菌门、变形菌门、放线菌门丰度的差异均无统计学意义(P>0.05);在属水平上,造模组乳酸杆菌属和双歧杆菌属的丰度低于空白对照组(P<0.05)。
  3、低聚果糖对IBS-D小鼠的影响
  与IBS造模对照组相比,中浓度低聚果糖组的放线菌门丰度较低(P<0.05)。基于属水平分析,各组乳酸杆菌属(Lactobacillus)丰度的差别无统计学意义(P>0.05)。高浓度低聚果糖组小鼠双歧杆菌属的丰度高于IBS造模对照组(P<0.05)。
  4、果糖对IBS-D小鼠的影响
  低浓度果糖组小鼠的放线菌门菌群丰度偏低,且低浓度果糖组小鼠的硬壁菌门和拟杆菌门比值(F/B)偏高(P<0.05);在属水平上,与IBS造模对照组相比,高浓度果糖组的乳酸杆菌丰度最小,IBS造模对照组丰度最大(P<0.05)。
  5、IBS-D小鼠停止造模后的自愈效果
  与IBS造模对照组小鼠相比,造模组小鼠的硬壁菌门菌群丰度提高,拟杆菌门菌群丰度降低差异有统计学意义(P<0.05);造模组小鼠乳酸杆菌属丰度高于IBS造模对照组。乳酸杆菌属两组组间差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1、番泻叶灌胃+离心管束缚法用于构造IBS-D小鼠模型比番泻叶灌胃+悬挂法和番泻叶灌胃+四肢捆绑法快速、稳定。
  2、造模组小鼠的微生物肠道菌群与空白对照组小鼠在双歧杆菌属的丰度含量上存在差异。
  3、高浓度低聚果糖可以增加IBS-D模型小鼠的稀便率。
  4、低浓度果糖可扰乱IBS-D小鼠的肠道菌群,高浓度果糖可降低乳酸杆菌属丰度。
  5、随着时间的推移,IBS-D小鼠肠道菌群的乳酸杆菌丰度含量降低。IBS-D小鼠的肠道菌群随着时间推移没有自愈。
[硕士论文] 王海南
运动人体科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  (1)探讨有氧运动和Ala-Gln对T2DM大鼠非酒精性脂肪肝形成的干预作用与交互作用。
  (2)从肝组织中SREBP-1c/Cidea通路及其相关miRNA的变化,探讨运动和Ala-Gln干预T2DM大鼠脂肪肝形成的生物学机制。
  方法:
  选用雄性SD大鼠80只,随机抽取10只作为正常对照组(NC,n=10),平时不运动,标准饲料饲养。其余70只大鼠喂饲高脂膳食,6周后,在空腹状态下,注射小剂量的STZ(40mg/Kg),7天后,测试空腹血糖,当血糖达到11.1mmol/L为建模成功,共52只符合T2DM的模型标准。再将建模成功的T2DM大鼠随机4组:糖尿病对照组(DMC,n=10)、糖尿病运动组(DME,n=10)、糖尿病+Ala-Gln组(DMAG,n=10)和糖尿病+Ala-Gln+运动组(DMEAG,n=10)。DMC组平时不运动,标准饲料饲养;运动锻炼采用60min无负重的游泳运动,每周6次;Ala-Gln在每次训练结束30min后灌服,补充剂量为1.5g/Kg体重,每周6次。8周后,检测各组大鼠血清中FBG、INS、TG、TC、LDL、GLP-1的含量及ALT活性,肝组织SREBP-1c和Cidea mRNA及其miR-122、miR-34a的表达,肝组织MDA、GSH的含量以及分别观察肝组织切片的形态结构和超微结构来判断脂肪肝的形成情况。
  结果:
  (1)与NC组相比,DMC组FBG、LDL显著升高(P<0.05),INS、TG、TC的含量有所增加,但无显著性差异(P>0.05),血清GLP-1含量极显著降低(P<0.01)。双因素方差分析显示:有氧运动使T2DM大鼠FBG、TG、LDL极显著降低(P<0.01),血清TC降低,但无显著性差异(P>0.05),血清INS、GLP-1含量有所升高,但无显著性差异(P>0.05);补充Ala-Gln可使T2DM大鼠FBG含量显著降低(P<0.05),TG、TC、LDL含量极显著降低(P<0.01),血清INS、GLP-1含量显著升高(P<0.05);有氧运动联合Ala-Gln对升高T2DM大鼠血清INS含量有显著的交互作用(P<0.05),对降低血清中FBG、TG、TC、LDL含量无显著的交互作用(P>0.05)。
  (2)光镜下与电镜下与NC组比较,DMC表现出不同程度的脂肪性空泡样变,部分肝小叶结构紊乱,肝窦变窄。DME大鼠肝细胞出现的脂滴空泡较少,肝细胞索紊乱变轻。DMAG组脂肪变性程度明显降低,肝小叶结构趋于正常。DMEAG大鼠较DME和DMAG大鼠的肝组织形态结构的改善更为明显,肝细胞窦趋向于正常,但仍可见少量脂滴空泡。同时,与NC组相比,DMC大鼠血清中ALT的活性显著升高(P<0.05),有氧运动使T2DM大鼠血清中ALT的活性无显著性升高,补充Ala-Gln能显著降低ALT的活性(P<0.01),有氧运动联合Ala-Gln对降低血清中ALT的活性无显著的交互作用(P>0.05)。
  (3)与NC组相比,DMC大鼠肝组织中SREBP-1c的mRNA表达量显著升高(P<0.05),Cidea mRNA、miR-34a的表达量极显著升高(P<0.01),miR-122的表达量极显著降低(P<0.01)。双因素方差分析显示:有氧运动使T2DM大鼠肝组织中Cidea mRNA、miR-34a的表达量极显著降低(P<0.01),SREBP-1c的mRNA表达量降低,但无显著性差异(P>0.05),miR-122的表达量显著升高(P<0.05);补充Ala-Gln使T2DM大鼠肝组织SREBP-1cmRNA、miR-34a的表达量极显著降低(P<0.01),Cidea mRNA表达降低,但无显著性差异(P>0.05),miR-122的表达量极显著升高(P<0.01);有氧运动联合Ala-Gln对降低T2DM大鼠肝组织Cidea mRNA、miR-34a和升高miR-122的表达无显著交互作用(P>0.05),但对降低肝中SREBP-1cmRNA的表达有显著的交互作用(P<0.05)。
  (4)与NC组相比,DMC肝组织中MDA的含量显著升高(P<0.05),GSH的含量极显著降低(P<0.01)。双因素方差分析显示:有氧运动使T2DM肝组织MDA含量降低(P>0.05),GSH含量极显著升高(P<0.01);补充Ala-Gln使T2 DM肝组织GSH含量极显著升高(P<0.01),MDA含量虽有降低,但无显著性差异(P>0.05);有氧运动联合Ala-Gln对降低T2DM肝组织MDA和升高GSH的含量均无显著性的交互作用(P>0.05)。
  结论:
  (1)本研究所复制的T2DM大鼠模型是成功的,单纯有氧运动或补充Ala-Gln可以促进T2DM大鼠胰岛素的分泌,降低FBG,而有氧运动联合Ala-Gln对降低FBG并无显著的叠加效应。
  (2)T2DM大鼠在建模成功后8周,肝脏中出现一定的脂质沉积,形成了脂肪肝,且在一定程度上形成了非酒精性脂肪肝炎。而有氧运动和补充Ala-Gln可以有效地抑制T2DM大鼠脂肪肝的形成,有氧运动联合Ala-Gln在一定程度上比单纯有氧运动或补充Ala-Gln效果要好。
  (3)T2DM大鼠肝组织miR-34a的表达上调,miR-122下调,通过靶向激活SREBP-1c/Cidea的信号通路,从而加速TG在肝脏中的堆积,是T2DM非酒精性脂肪肝形成的主要机制;而有氧运动和补充Ala-Gln可以抑制肝脏SREBP-1c/Cidea信号通路,进而减少肝脏TG的沉积,有效预防脂肪肝的形成。
  (4)随着T2DM的发展,肝组织氧化应激显著增加,而有氧运动和补充Ala-Gln可显著改善肝脏的氧化应激,从而预防脂肪肝的形成。
[硕士论文] 李晶
中医内科学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:本研究通过正交试验设计方法,以实验性UC大鼠为研究对象,探讨中药复方制剂溃结爽口服方中不同组分的量效关系及其可能存在的交互作用,确定各组分在组方中的合理用量及最佳配伍,进而筛选出中药治疗UC的最佳配伍组方;并通过临床病例观察,判定其临床疗效。
  将溃结爽口服方分为6个因素,即:柔肝健脾组分、黄连、地榆、苦参、黄柏、金银花,组方各因素取两水平,同时考虑柔肝健脾组分与黄连的交互作用;选用L8(27)正交表,进行正交试验设计,得出1~8号试验药物。选取8周龄健康雄性wistar大鼠72只,除正常组12只外,其余组均以葡聚糖硫酸钠(DSS)灌胃制备UC大鼠模型。模型建立后,参照正交表处方灌胃,疗程14天;观察UC大鼠结肠组织病理评分,对试验数据进行统计分析,筛选出中药治疗UC的最佳配伍组方,即新溃结爽口服方:黄芪30g,白术20g,茯苓20g,干姜12g,生甘草12g,木香12g,阿胶12g,当归20g,白芍30g,乌梅12g,延胡索20g,焦山楂20g,苦参10g,地榆30g,黄连6g,黄柏12g,金银花15g。然后,再选取50只wistar大鼠,除正常组10只外,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、溃结爽口服方组、新溃结爽口服方组和美沙拉嗪组共4组,每组10只,治疗组分别给予溃结爽口服方、新溃结爽口服方和美沙拉嗪肠溶片灌胃,疗程14天;观察各组大鼠一般情况、DAI评分、血清CRP和IL-10水平,并对结肠粘膜损伤情况、组织病理学评分进行比较。结果表明:新溃结爽口服方与原方比较,可以明显降低UC大鼠体内CRP含量、升高IL-10的含量,明显改善UC大鼠结肠粘膜病变情况,疗效显著(P<0.05)。之后,选取UC患者60例,随机分为治疗组和对照组两组,每组30例,治疗组给予新溃结爽口服方联合中药灌肠治疗,对照组给予美沙拉嗪肠溶片联合西药灌肠治疗,疗程12周,观察两组治疗前后的临床症状、内镜下结肠粘膜情况。结果表明:两组腹泻、脓血便、腹痛评分均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);中药组在改善腹泻、脓血便等临床症状方面优于西药组,差异具有显著性(P<0.05);对腹痛症状中药组与西药组比较,差异不显著。治疗后,两组均能明显改善结肠黏膜情况,中药组优于西药组,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论:新溃结爽口服方可以明显降低UC大鼠体内CRP含量、升高IL-10的含量,改善UC大鼠结肠粘膜病变情况;新溃结爽口服方还可明显改善UC患者临床症状,改善结肠黏膜病变情况。
[硕士论文] 郭爱林
中医内科学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)是一种病因病机不明的,以腹泻、黏液脓血便、腹痛、里急后重为主要临床表现的直肠和结肠炎症性疾病。该病的发病原因可能是遗传、免疫、感染、精神等多种因素综合作用所导致,因此常常反复发作且治愈难度较大,与大肠癌的发病存在一定关系,故对本病的积极治疗具有十分重要的临床意义。
  本研究采用正交试验设计方法,以溃疡性结肠炎大鼠模型为研究对象,对中药复方溃结爽灌肠方组成药物进行量效分析,筛选出最佳用量配伍的溃结爽灌肠方,并通过临床病例观察判断其疗效。
  将溃结爽灌肠方药物组分:苦参、地榆、黄柏、白芨设计为3个水平,选用L9(34)正交表,进行正交试验设计,得出1~9号试验药物。选取8周龄健康雄性wistar大鼠65只,除正常组10只外,其余组均以葡聚糖硫酸钠(DSS)灌胃制备UC大鼠模型。模型建立后,参照正交表处方灌肠,疗程10天;观察UC大鼠结肠组织病理评分,并对试验数据进行量效关系分析,筛选出治疗UC的最佳灌肠组方,即新溃结爽灌肠方:苦参12g,地榆20g,黄柏12g,白芨10g。然后,再选取50只wistar大鼠,除正常组10只外,将造模成功的40只大鼠随机分为模型组、溃结爽灌肠方组、新溃结爽灌肠方组和美沙拉嗪组共4组,每组10只,治疗组分别给予溃结爽灌肠方、新溃结爽灌肠方和美沙拉嗪灌肠剂灌肠,疗程10天,观察各组大鼠一般情况、疾病活动指数(DAI)、血清C反应蛋白(CRP)和白介素-17(IL-17)水平及组织病理学表现,并进行分析统计。结果表明:新溃结爽灌肠方与原方比较,可以明显降低UC大鼠体内CRP及IL-17的表达水平,改善UC大鼠结肠粘膜病变情况,疗效显著。之后,选取我院脾胃科门诊及住院UC患者48例,随机分为治疗组和对照组两组,每组24例,治疗组给予新溃结爽灌肠方联合中药辨证论治口服治疗,对照组给予美沙拉嗪灌肠剂联合美沙拉嗪肠溶片口服治疗,疗程12周,观察两组治疗前后的腹泻、脓血便、腹痛及结肠镜下粘膜的变化情况。结果表明:两组患者腹泻、脓血便、腹痛评分均较治疗前明显下降,差异有统计学意义;中药组在改善腹泻、脓血便等临床症状方面优于西药组,差异具有统计学意义;在改善腹痛症状方面,中药组与西药组比较,差异不显著。中药组和西药组的有效率分别为78.26%和76.19%,表明中药和西药均能明显改善结肠粘膜情况,中药组优于西药组,但两者比较,差异无统计学意义。
  综上所述,通过动物实验以及临床病例观察,可以得出对于病变部位累及直肠、直肠乙状结肠的轻、中度溃疡性结肠炎患者,新溃结爽(苦参12g,地榆20g,黄柏12g,白芨10g)疗效肯定。
[硕士论文] 王蕊
针灸推拿学 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:我跟随田从豁教授门诊出诊五年,对导师的学术思想及临床经验有了较深入的认识。本文是我对老师运用“调理气机”学术思想治疗脾胃病的系统总结。论文共有三部分内容:田从豁教授“调理气机”的学术思想渊源;田从豁教授“调理气机”学术思想治疗脾胃病的经验总结和临床应用;田从豁教授的经验消胀方贴敷治疗功能性消化不良临床研究。
  一、田从豁“调理气机”学术思想渊源
  田从豁教授认为医学应博取众长。上世纪五十年代,田从豁教授在华中地区任教员期间,遍访当地名医,虚心请教,学到并整理了多位医家的针灸特色技术。田从豁教授将其融入到临床中,形成自己独到的经验。王乐亭老先生的“刺募补虚”法、“老十针”法对田从豁教授治疗脾胃病有很大启发。
  从跟随老师学习针灸开始,田从豁教授坚持研读中医和针灸的古代文献,结合临床实践,勤于思考,善于总结,至今仍每日记工作学习日记。成年累月,田从豁教授逐步构建了自己的学术思想。于1997年出版,2011年再版的论著《古代针灸医案释按》,是田从豁教授四十多年来研读古代经典文献后的笔记和感悟,从中可以看出田老学术思想形成的过程。
  二、田从豁“调理气机”学术思想治疗脾胃病的经验总结和临床应用
  1.田从豁“调理气机”学术思想治疗脾胃病的辨证特色
  脾胃居于中焦,是人体气机升降的关键所在。田老认为气在体内的运动是纵向的环形运动,在一个系统内部,气的运行也遵循这样的规律。田老治疗脾胃病注重肝气的调整,喜用期门等穴位。脾为中土,喜暖而恶寒。因而田老更加重视阳气的顾护。扶阳之法,艾灸最宜。对于脾胃虚损者加以艾盒灸或温针灸。
  2.田从豁“调理气机”学术思想治疗脾胃病取穴特色
  田老治疗脾胃病,首先确定气机不调的部位,即气结之处,然后在气结上下取穴,使升降有常,气机运转。气结的部位有胃脘和中下腹之分。田老针刺选穴讲求对称美,常两侧对称选穴。田老治疗脾胃病擅用募穴,常用的有胃募中脘、肝募期门、大肠募天枢、心募巨阙,心包募穴和气会膻中。
  3.田从豁“调理气机”学术思想治疗脾胃病针刺手法特色
  田老认为得气是针刺取得疗效的必要条件。要想达到取得良好疗效,必要得气感,需要“治神”和“守神”。此外练气功是增强针感提高疗效的捷径。田老进针主张双手进针,针刺前先审查气血,切循经络,补泻要配合押手。针刺方向为斜刺,使针尖方向指向气机运转的方向,促进气机的升降运动。即当升则升,针尖向上;当降则降,针尖向下。在补泻手法上,最常用捻转补泻法。田从豁教授医治脾胃病重视顾护阳气,经常使用艾灸盒灸上腹部或脐中。
  4.田从豁“调理气机”学术思想治疗脾胃病常用组穴
  根据部位分,上腹部常用组穴为期门、中脘、天枢;中下腹有脐周四穴,即肓俞、气海、水分;大脐周四穴,即中脘、天枢、气海。
  5.田从豁“调理气机”学术思想治疗脾胃病的穴位贴敷特色
  穴位贴敷治疗的药物,要选择性味辛窜开窍之品,或是药物性味厚重,性烈有毒之品,且多生用。此外因制剂工艺要求,药物要易于粉碎机打粉的药物。常用药物有:干姜、乌头、吴茱萸、细辛、花椒、丁香、小茴香、木香、香附、川楝子、神曲、山楂、莱菔子、盐。赋形剂要选择有粘性、或助药力作用的中药,同时避免对皮肤的刺激。
  穴位贴敷治疗的腧穴要选择易操作,不易脱落的部位。常用腧穴有:中脘、巨阙、神阙、天枢、关元,脾俞、胃俞、肝俞等。其中,神阙穴在贴敷治疗中发挥着重要作用。临床上可以根据皮肤状况更换腧穴。
  三、消胀方贴敷治疗功能性消化不良临床研究
  1 目的
  1.1 评价田从豁教授消胀方贴敷中脘穴治疗功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)的疗效。
  1.2 筛选出消胀方穴位贴敷方案治疗FD的优势症状组。根据症状改善指标及上消化道造影推测穴位贴敷治疗FD的可能机理。
  2 方法
  本试验采用随机、对照、患者及评价者盲的方法,纳入符合标准的门诊患者135例,治疗组90例,对照组45例。将药丸贴于患者中脘穴处。隔天治疗1次,每次6小时,治疗疗程为14天。分别在疗前、治疗7天、治疗14天、治疗结束2周后对受试者进行尼平消化不良指数、生活质量评分表(SF-36)的综合疗效评价。部分患者疗前疗后进行上消化道造影检查,探索贴敷方对胃蠕动动力方面指标的影响。
  3 结果
  3.1 共126例完成试验。
  3.2 疗效评价:
  治疗7天与基线比较,治疗组尼平消化不良指数评分以及5项主要症状,包括上腹部疼痛、上腹部不适感、上腹部烧灼感、餐后饱胀感、上腹部胀气的评分均下降,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。对照组上腹部不适、餐后饱胀感及尼平消化不良指数评分较疗前下降,差异具有显著统计学意义(P<0.01);而上腹部疼痛感、上腹部烧灼感、上腹部胀气评分与疗前比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组比较,餐后饱胀感及上腹部胀气评分差异具有统计学意义(P<0.05);上腹部疼痛感、上腹部不适、上腹部烧灼感、尼平消化不良指数评分等其差异不具有统计学意义(P>0.05)。
  治疗14天与基线数据比较,治疗组尼平消化不良指数评分以及5项主要症状,包括上腹部疼痛、上腹部不适感、上腹部烧灼感、餐后饱胀感、上腹部胀气的评分均下降,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。对照组上腹部不适、餐后饱胀感及尼平消化不良指数评分较疗前下降,差异具有显著统计学意义(P<0.01);上腹部胀气评分下降,差异具有统计学意义(P<0.05);而上腹部疼痛感、上腹部烧灼感评分与治疗前比较,差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组比较,餐后饱胀感评分差异具有显著统计学意义(P<0.01);上腹部疼痛感、上腹部不适、上腹部烧灼感、上腹部胀气及尼平消化不良指数评分等其差异不具有统计学意义(P>0.05)。
  治疗结束2周与基线数据比较,尼平消化不良指数评分以及5项主要症状,包括上腹部疼痛、上腹部不适感、上腹部烧灼感、餐后饱胀感、上腹部胀气的评分均下降,差异具有显著统计学意义(P<0.01)。对照组上腹部不适、餐后饱胀感及尼平消化不良指数评分下降,差异具有显著统计学意义(P<0.01);上腹部胀气评分下降,差异具有统计学意义(P<0.05);而上腹部疼痛感、上腹部烧灼感未见明显好转,差异不具有统计学意义(P>0.05)。治疗组与对照组比较,餐后饱胀感差异具有显著统计学意义(P<0.01);上腹部疼痛感、上腹部不适、上腹部烧灼感、上腹部胀气及尼平消化不良指数评分等其差异不具有统计学意义(P>0.05)。
  4 结论
  4.1 本研究是在继承田从豁老师贴敷疗法治疗疾病的临床经验基础上,采用有效经验方剂应用于具有调理气机作用的中脘穴贴敷治疗功能性消化不良,并采用随机对照的研究方法,科学评价其临床疗效。明确了消胀方贴敷治疗可以有效改善功能性消化不良患者的临床症状,并且该疗法操作更简便,安全性高。
  4.2 消胀方贴敷中脘穴14天可明显缓解FD患者的临床症状(前44.09±19.31,后24.22±15.64),并且针对主要症状中的上腹部疼痛(前3.32±3.52,后1.58±2.40)、上腹部不适感(前6.16±3.51,后3.02±2.97)、上腹部烧灼感(前2.69±3.33,后1.06±1.93)、餐后饱胀感(前6.28±3.93,后3.69±3.14)、上腹部胀气(前6.02±4.10,后3.29±2.87)均明显疗效。治疗结束后2周仍有效。
  安慰剂贴敷中脘穴14天可明显缓解FD患者的临床症状(前41.29±18.69,后26.29±14.69),并且针对主要症状中的上腹部不适感(前6.22±3.08,后3.90±3.11)、餐后饱胀感(前7.51±3.26,后5.29±2.77)有明显疗效,对上腹部胀气(前6.20±3.74,后4.15±3.19)有一定疗效。治疗结束后2周仍有效。对上腹部疼痛、上腹部烧灼感改善不明显。
  与安慰剂向比较,消胀方贴敷中脘穴14天对于减轻FD患者餐后饱胀感和上腹部胀气症状的疗效更加显著。治疗结束2周时对减轻餐后饱胀感的效果仍较安慰剂明显。餐后饱胀感和上腹部胀气是消胀方贴敷治疗的优势症状组。
  4.3 消胀方中脘穴贴敷治疗可能有助于缩短胃蠕动波通过时间。结合临床研究证实的中脘穴贴敷治疗可以显著改善餐后饱胀感、上腹部胀气,因此提出消胀方中脘穴的贴敷治疗可提高胃蠕动能力,可能为贴敷产生治疗作用的重要机理之一。
  4.4 本研究疗程14天,更长疗程的疗效以及对上消化道造影的影响,有待进一步研究以明确。
  研究是以田从豁教授穴位贴敷治疗的经验为基础,采用有效经验方消胀贴采用有效经验方贴敷治疗功能性消化不良,穴位选取调节上腹部气机的要穴中脘穴。以安慰剂作对照组,采用随机、对照、患者及评价者盲的研究方法,科学评价其临床疗效。该研究明确了消胀方贴敷治疗可以有效改善功能性消化不良患者的临床症状,确定了餐后饱胀感和上腹部胀气症状为该治疗方法的优势症状组。该疗法操作简便,安全性高。本研究中对照组治疗前后部分症状改善明显。考虑其原因为患者的心理安慰作用与中脘穴的腧穴特异性叠加所致。而二者在FD患者治疗过程中的作用,需要进一步研究。机理探索上提示消胀方中脘穴贴敷治疗可能有助于缩短胃蠕动波通过时间,提高胃蠕动能力。
[硕士论文] 谢雨萌
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  认识非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)肝郁脾虚证的证候漂变现象,丰富中医学恒动观理论,并通过分析NAFLD肝郁脾虚证发生证候漂变时证素变化的特征来把握病变过程中证候变化的规律,从而为中医学理论指导下NAFLD的预防和治疗提供依据。
  方法:
  证候漂变的定义:由于疾病的发展,患者的固有证候发生改变,出现了新发证候,但因此时新发的证候尚不够多或不够重,不足以使原有证型发生改变而形成新的证型,此现象即定义为证候漂变。本课题的研究对象选取为2016年09月至2017年12月期间就诊于厦门市中医院肝病中心门诊部及住院部的肝郁脾虚证NAFLD患者,共纳入91例。随访时间为3个月,在随访期间若发生证候漂变现象即结束随访,每2周详细记录患者的中医四诊信息,并评估是否发生证候漂变。使用福建中医药大学证研究基地提供的《中医健康状态辨识系统》提取发生证候漂变组患者的病位及病性证素,并分析归纳证素特征。
  结果:
  1.本课题所纳入的91例患者中49例(53.8%)发生证候漂变现象。
  2.基线资料:证候漂变组和未发生证候漂变组两组基线性别、年龄、TBil、GGT、TG、TC、LDL-c、FPG、肝组织炎症坏死分级G、肝组织纤维化分期S在组间的分布差异无统计学意义;两组基线BMI(Z=-2.214,P=0.027)、ALT(F=0.314,P=0.004)、AST(Z=-3.413,P=0.001)、NAS积分(Z=-4.469,P<0.001)在组间的分布差异有统计学意义,证候漂变组的基线BMI、ALT、AST、NAS积分均较高,证候漂变组患者的病情更重。
  3.统计证候漂变组中证素积分≥70分的证素,病位证素肝、脾和胆在入组时与发生证候漂变时均存在,胃和半表半里为发生证候漂变时常见的新发病位证素;病性证素气虚、湿、阳虚、气滞和痰在入组时与发生证候漂变时均存在,热和阴虚为发生证候漂变时常见的新发病性证素。
  4.统计证候漂变组中出现积分的所有证素,病位证素肝、脾、胆和小肠在入组时与发生证候漂变时均存在,胃、大肠和半表半里为发生证候漂变时常见的新发病位证素;病性证素痰、阳虚、气虚、气滞、湿、暑、气陷、血瘀和饮在入组时与发生证候漂变时均存在,热、阴虚和食积为发生证候漂变时常见的新发病性证素。
  结论:
  1.NAFLD肝郁脾虚证常见证候漂变现象,约半数(53.8%)NAFLD肝郁脾虚证患者在3个月随访期限内发生证候漂变。
  2.BMI高、ALT、AST水平高及NAS积分高者更容易发生证候漂变,且发生证候漂变的患者病情多较重。
  3.在NAFLD肝郁脾虚证中,全程可见的病位证素为肝、脾、胆和小肠,发生证候漂变时常见的新发病位证素为胃、大肠和半表半里;病性证素痰、阳虚、气虚、气滞、湿、暑、气陷、血瘀和饮贯穿始终,发生证候漂变时常见的新发病性证素为热、阴虚和食积。
[硕士论文] 苏越
中医内科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过对慢性胆囊炎相关理论的探讨与临床研究,观察应用疏肝健脾法治疗慢性胆囊炎肝郁脾虚证的临床疗效。
  方法:本研究在临床上采用患者治疗前后自身对照的方法作为研究方法,对中医辨证符合纳入标准的44名慢性胆囊炎肝郁脾虚证患者进行治疗,按患者就诊时间的先后进行编号,予以一般治疗以及应用中药采取疏肝健脾法治疗。药物采用黑龙江中医药大学附属一院中草药饮片药局统一抓取煎煮,每日服用两次,早晚饭前30分钟服用,一次150ml,4周为1个疗程,治疗1个疗程。记录治疗前后的各项指标,进行数据处理和统计分析。将所得数据结果录入SPSS22.0软件进行数据分析。
  结果:临床治疗过程中脱落患者2例,完成治疗的患者共42例,疗程结束后中医证候疗效统计结果为痊愈2例,占4.76%,显效25例,占59.52%,有效14例,占33.33%,无效1例,占2.38%,中医证候总有效率为97.61%。治疗前与疗程结束后中医证候总积分(21.86±4.59,6.19±3.22),经统计学分析,Z=-5.65,P<0.01,具有统计学意义。在单项证候积分方面,治疗前后单项症右胁肋部疼痛,情志不舒时加重(4.38±1.48,1.26±1.45)、腹痛欲泻(3.71±1.63,0.76±0.98)、便溏不爽(3.81±1.52,0.94±1.10)、体倦乏力(2.31±0.81,0.86±0.75)、喜善叹息(1.62±1.01,0.54±0.63)、口苦(2.14±0.93,0.67±0.61)、纳食减少(1.71±0.970.60±0.54)、右上腹压痛(2.17±0.82,0.57±0.74)病情程度比较,差异有统计学意义。
  结论:1、应用疏肝健脾法治疗可有效改善慢性胆囊炎肝郁脾虚证患者的中医症状。
  2、应用疏肝健脾法治疗可改善慢性胆囊炎肝郁脾虚证患者的彩超影像学表现。
[硕士论文] 商湘
中西医结合临床 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察溃结灵Ⅳ号保留灌肠联合美沙拉嗪[5-氨基水杨酸(5-ASA)制剂]口服,治疗大肠湿热型UC的临床疗效、肠镜下粘膜情况、中医证候的改善情况,及对CRP,FC水平的影响。
  方法:
  将40例符合入选标准的UC患者纳入临床观察计划,随机分成2组,治疗组(n=20):溃结灵Ⅳ号保留灌肠联合美沙拉嗪口服(常规量的一半);对照组(n=20):常规量口服美沙拉嗪;观察治疗前后两组患者临床疗效,肠镜下粘膜恢复情况,中医证候改善情况,CRP、FC水平变化情况。同时完善患者血常规、尿常规、大便常规、肝肾功能安全性指标检查。取得数据全部采用SPSS19.00版进行统计学分析。
  结果:
  1.临床症状积分比较:两组的临床症状积分治疗后均明显低于治疗前,P<0.01,差异有统计学意义;治疗后两组组间比较治疗组优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义
  2.临床症状缓解效果:治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为65%,显效率治疗组35%,对照组20%,P<0.05,差异有统计学意义,治疗组临床症状缓解方面优于对照组。
  3.肠镜下疗效:两组的Baron内镜评分治疗后均明显低于治疗前,P<0.01,差异有统计学意义;治疗后两组组间比较治疗组明显优于对照组P<0.01,差异有统计学意义
  4.中医证候积分:两组的临床症状积分治疗后均明显低于治疗前,P<0.01,差异有统计学意义;治疗后两组组间比较治疗组优于对照组,P<0.05,差异有统计学意义。
  5.中医证候疗效:治疗组总有效率为85%,对照组总有效率为55%,P<0.05,差异有统计学意义,治疗组在治疗中医证候方面优于对照组。
  6.CRP、FC水平变化情况:治疗后两组CRP、FC水平均明显下降,与治疗前比较,P<0.01,差异有统计学意义;组间比较,治疗后治疗组降低CRP、FC效果明显优于对照组,P<0.01,差异有统计学意义。
  7.两组治疗前后血、尿常规,肝肾功未见明显异常。
  结论:
  溃结灵Ⅳ号保留灌肠联合美沙拉嗪口服治疗大肠湿热型UC能明显提高患者的临床疗效,在改善腹泻、便脓血、里急后重等临床症状上效果明显,能明显促进肠粘膜溃疡的愈合,特别是改善肛门灼热、身热、口干口臭等中医症候方面疗效显著。
[硕士论文] 贺俊景
中西医结合影像学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:中医在治疗黄疸过程中一直发挥着积极的作用,MRI及MRCP技术在梗阻性黄疸占有着重要地位,而且随着磁共振扫描仪场强的增高和MRCP技术的不断成熟,对于梗阻性黄疸诊断的准确率不断增高,形成了一些公认的影像改变。故本论文探讨低位梗阻性黄疸中医分型与超高场强MRCP影像改变的关系,寻求中医临床辩证分型的可视性依据。
  方法:回顾性分析70例低位梗阻性黄疸患者的MRCP图像,并由高年资中医医师对70例进行辨证分型,分为阳黄和阴黄。阳黄主证黄疸黄色鲜明,伴身热口苦,苔黄腻,脉弦数。阴黄主证黄疸黄色晦暗,伴纳少乏力,舌淡,脉沉缓无力。在3D-MRCP图像上测量胆总管扩张的宽径,并对梗阻的影像征象进行分型。采用校正x2分析和Fisher精确法比较阳黄、阴黄在胆管扩张程度与影像征象改变方面的差异,以P<0.05为差异有统计学意义。
  结果:1.在低位梗阻性黄疸中医分型中,胆管结石和胆管炎在阳黄中的占比为48/50(96%),肿瘤在阳黄中的占比为2/50(4%);肿瘤在阴黄中的占比为18/20(90%),胆管结石和胆管炎在阴黄中的占比为2/20(10%)。
  2.根据胆管扩张程度分级,轻、中、重度两两对比,轻度与中度比较差异无统计学意义(P=0.3790);轻度与重度及中度与重度比较差异有统计学意义(均P=0.0000)。
  3.“倒杯口征”和“鼠尾征”与“双管征”、“四管征”和“截断征”影像改变在阳黄和阴黄中的比较,x2=28.2072,P<0.0001。
  结论:1.在超高场强MRCP中低位梗阻性黄疸的中医分型,胆管结石和胆管炎以阳黄为主,肿瘤以阴黄为主。
  2.在超高场强MRCP中阴黄肝外胆管扩张程度比阳黄明显,阳黄以轻度和中度扩张多见,阴黄以重度扩张多见。
  3.“倒杯口征”和“鼠尾征”与阳黄患者密切,“双管征”、“四管征”和“截断征”与阴黄患者关系密切。
[硕士论文] 高越
中医内科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过运用清热化湿和胃法对原发性胆汁反流性胃炎(湿热中阻证)的治疗,探讨其临床疗效。
  方法:选择符合原发性胆汁反流性胃炎(湿热中阻证)患者40例,均在2017年1月至2018年1月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊,入选患者给予清热化湿和胃法(主要药物组成:炒白术、黄连、栀子、砂仁、陈皮、枳壳等)进行治疗,每日一剂,煎取300ml,一次150ml,每日2次,分早晚饭前30分钟口服,连服8周。8周后进行治疗前后对照,观察患者临床疗效、症状积分、胃镜的变化,对结果进行统计学分析。
  结果:清热化湿和胃法对原发性胆汁反流性胃炎(湿热中阻证)的治疗,临床总有效率为92.11%,胃粘膜相的总有效率为86.84%,胆汁反流的总有效率为92.11%,中医证候总有效率为89.47%。在中医证候总积分方面,治疗后较治疗前显著下降(P<0.01)。在中医证候单项积分方面,治疗后在患者胃脘疼痛;胃脘痞满;烧心或灼热感;口苦;口臭;恶心呕吐;大便黏滞不爽方面,积分均较治疗前有所下降,具有统计学差异(P<0.01)。
  结论:1、清热化湿和胃法能够改善原发性胆汁反流性胃炎(湿热中阻证)患者的中医证候表现。
  2、清热化湿和胃法能够改善原发性胆汁反流性胃炎(湿热中阻证)患者的胃镜下炎症病变和胆汁反流情况。
[硕士论文] 董肖藤
内科学(消化系病) 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:功能性消化不良(funcional dyspepsia,FD)是以餐后饱胀、早饱、上腹部痛和上腹部烧灼感中的一种或多种症状为特征的慢性消化不良。多数学者认为FD的主要发病机制为胃肠动力紊乱和内脏高敏感。新近的研究揭示了精神心理因素在FD发病中的作用。近年来发现瞬时受体电位香草酸亚型1(transient receptor potential vanilloid1,TRPV1)在焦虑、抑郁等精神疾病中的作用。本实验通过检测FD患者及健康体检者血清及胃窦粘膜TRPV1水平,评估其焦虑抑郁情绪、尼平消化不良指数(Nepean dyspepsia index,NDI),分析TRPV1与FD患者精神心理因素的关系,探讨TRPV1与消化不良症状和生活质量的关系。旨在为FD的发病机制及诊治提供新的线索。
  目的:
  分析TRPV1表达水平与FD患者精神心理因素的关系,探讨TRPV1与消化不良和生活质量的关系。
  方法:
  评估FD患者和健康体检者焦虑抑郁情绪,将其分为三组:FD伴焦虑抑郁情绪组(简称A组)、FD不伴焦虑抑郁情绪组(简称B组)、健康对照组(简称N组);评估NDI;检测血清及胃窦粘膜组织TRPV1表达水平;统计分析。
  结果:
  1.SAS和SDS评分,A组、B组、N组分别为(SAS:51.68±7.06vs39.11±6.81vs29.96±6.45;SDS:60.09±8.14vs41.72±6.33vs29.68±5.59),A组评分最高,N组评分最低,3组间差异均有统计学意义(P<0.01);
  2.血清TRPV1水平,N组、B组、A组分别为(0.469±0.212vs0.391±0.143vs0.254±0.174),N组>B组>A,该差异具有统计学意义(P<0.05),组间两两比较的结果显示,A组与B组、N组血清TRPV1浓度均存在统计学差异(P<0.05,P<0.01),B组和N组血清TRPV1浓度无统计学差异(P>0.05);
  3.胃窦粘膜TRPV1表达,A组、B组、N组分别为(4vs3vs1),A组>B组>N组,3组间差异均有统计学意义(P<0.05);
  4.NDSI和NDLQI,A组、B组、N组分别为(NDSI:56vs33vs4;NDLQI:38.0vs75.0vs98.4),A组>B组>N组,3组间差异均有统计学意义(P<0.01;P<0.01);
  5.血清TRPV1浓度与SAS评分、SDS评分均呈负相关(ρ=0.397,P<0.01;ρ=-0.401,P<0.01);胃窦粘膜TRPV1表达与SAS评分、SDS评分均呈正相关(ρ=0.693,P<0.01;ρ=0.785,P<0.01);
  6.SAS评分、SDS评分与NDSI均呈显著正相关(ρ=0.749,P<0.01;ρ=0.827,P<0.01),与NDLQI均呈显著负相关(ρ=0.790,P<0.01;ρ=-0.847,P<0.01)。
  结论:
  1.FD患者与健康人相比,存在明显的焦虑抑郁情绪;
  2.FD患者胃窦粘膜TRPV1高表达,FD伴焦虑抑郁情绪患者胃窦粘膜TRPV1的表达高于FD不伴焦虑抑郁情绪患者;
  3.伴焦虑抑郁情绪患者血清TRPV1的浓度低于无焦虑抑郁情绪者;
  4.焦虑抑郁评分与FD患者的症状严重程度呈正相关,与其生活质量呈负相关;
  5.TRPV1可间接反映FD患者的病情,有望成为FD诊治及病情评估的标志物。
[硕士论文] 王少珍
中药学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  采用新一代测序技术DGE进行转录组测序,分析中药黄药子水提取物诱导小鼠肝损伤后的基因表达谱,探究黄药子中毒导致肝损伤的作用机制,并结合文献分析,寻找可能的解毒中药复方。
  方法:
  1.肝损伤模型建立:SPF级雌性昆明小鼠40只,6周龄,体重(20±2)g,按随机数字表法分为4组,每组10只。黄药子干预组小鼠分别以低(6g/kg/d)、中(12g/kg/d)、高(24g/kg/d)剂量的黄药子水提取物连续灌胃21d,正常对照组以同体积生理盐水灌胃。通过对比观察4组小鼠的体重增长值、肝脏指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)活性以及肝组织经苏木精-伊红(HE)染色后的病理变化,确定可引起小鼠明显肝损伤的给药剂量。
  2.DGE文库信息分析和qRT-PCR法验证:根据前期研究成果,利用RNA-seq技术(RNA sequencing)分别构建黄药子诱导组(DB组)和对照组(Normal组)小鼠肝脏的数字化基因表达谱(DGE)文库,对比两个DGE文库的差异表达基因,并进行基因本体论(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。最后筛选出各代谢通路中有代表性的差异表达基因,采用qRT-PCR法进行显著性验证。
  3.文献分析:通过文献检索,找出具有拮抗黄药子诱导的药物性肝损伤的功效的中药;检索和分析各个解毒中药的化学成分及其保肝护肝的作用机制,并探讨其主要活性成分对前期研究已证实的相关信号通路的调节作用。
  结果:
  1.与对照组相比,仅高剂量组小鼠出现明显的肝损伤,表现为同时存在体重增长值降低、肝脏指数增高、ALT及AST活性增高(P<0.05)、肝组织病理变化明显(结构明显破坏、肝索受压紊乱、肝细胞明显肿胀且呈气球样变性、肝小叶内中性粒细胞浸润以及肝细胞变性明显(P<0.01)。
  2.以高剂量组小鼠为DB诱导组,对照组为Normal组,分别测序并构建肝组织的DGE文库:两组分别检测出13214893和11124617条碱基序列(raw reads),过滤并剔除带有接头、带有N碱基和测序质量低的reads后分别得到12819933和10786300条序列(clean reads)。根据所得的两组DEG文库,对比筛选出了312个显著差异表达的基因,其中上调基因148个,下调基因164个。对两组差异表达基因进行聚类分析:两组均表达的高质量序列有9537个,仅在DB组表达的有702个,仅在Nomal组表达的有539个。GO功能注释主要归类为生物学过程和分子功能两个分支。根据KEGG通路分析结果,差异表达的基因主要涉及8条通路:视黄醇代谢通路、花生四烯酸代谢通路、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)信号通路、细胞色素P450(CYP450)酶代谢通路、CYP450酶催化的外源物质代谢通路、甾类激素生物合成通路、谷胱甘肽代谢通路、不饱和脂肪酸的生物合成过程。经qRT-PCR验证,相比对照组,黄药子诱导组有6个基因表达上调,其中5个基因(CD36、SCD2、CYP2E1、CYP3A44、CYP4A)的差异表达具有显著性意义(P<0.05),GST的差异表达无显著性意义;此外,GPX的基因表达相较对照组显著下调(P<0.05)。
  3.常用作黄药子肝毒性解药的中药包括甘草、当归、黄芩、黄柏、五味子、蜈蚣藻、半枝莲等,尤以甘草、当归最为常用。其所含的活性成分,均可通过拮抗黄药子致肝损伤的不同信号通路,降低肝脏损伤程度,发挥保肝护肝的功效。
  结论:
  黄药子中毒致肝损伤的作用机制可概括为:①影响花生四烯酸代谢通路,破坏肝细胞内和线粒体中钙离子的稳态,破坏线粒体功能,引起细胞凋亡;②诱导PPAR信号通路中的多种CYP4A酶同工酶、CD36、SCD2基因的表达,促进自由基产生,从而导致肝损伤;③影响CYP450酶的代谢,使药物在肝内代谢后产生有毒性的代谢产物;④直接影响谷胱甘肽依赖性抗氧化酶的活性而引起机体氧化应激损伤。
  基于抗氧化特性和对CYP450酶的调控,甘草、当归、黄柏、黄芩、五味子、蜈蚣藻、半枝莲均具有拮抗黄药子的肝毒性的功效。可将这些功效相似,但性味不一致的不同中药可组成一个复方,用于治疗黄药子诱导的肝不良反应。
[硕士论文] 徐秋莲
针灸推拿学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过中医隔药灸为主的疗法干预治疗,观察隔药灸为主治疗腹泻型肠易激综合征的疗效及其对患者血清5-HT水平的影响。
  方法:采用随机对照的方法,将符合纳入标准的60例患者分为治疗组和对照组,两组各30例,治疗组采用隔药灸为主的方法,取穴选中脘、天枢(双)、关元、上巨虚(双),对照组取穴同治疗组,予隔麸灸为主的方法治疗,两组疗程均为4周。观察两组患者治疗前及疗程结束后血清5-HT水平、主要症状评分及肠易激综合征生活质量量表(IBS-QOL)积分变化。所得到的数据使用SPSS20.0软件进行统计学分析。
  结果:1.主要症状方面:两组治疗后主要症状评分及总评分均较治疗前降低(P<0.01),并且治疗后治疗组与对照组比较:腹痛或腹部不适、腹胀及腹泻方面评分降低均较对照组更明显,差异具有统计学意义(P<0.05);说明两组均能改善患者腹痛或腹部不适、腹胀、腹泻等症状,且治疗组在改善患者症状方面较对照组有明显优势。
  2.生活质量方面:两组治疗后IBS-QOL量表总积分均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后IBS-QOL总积分升高幅度较对照组显著,结果具有统计学意义(P<0.05),说明两组均能提高患者生活质量,且治疗组在改善患者生活质量方面较对照组有优势。
  3.血清5-HT方面:治疗组治疗后血清5-HT含量较治疗前下降(P<0.01),对照组治疗后血清5-HT含量与治疗前对比,结果无明显统计学差异(P>0.05),且两组治疗后组间比较,结果经分析有统计学意义(P<0.01)。说明治疗组经治疗后能降低患者血清5-HT水平,而对照组经治疗后对患者血清5-HT水平无明显影响。
  4.总体疗效方面:治疗组治疗后总有效率为86.67%,对照组总有效率72.41%,两组比较具有统计学差异(P<0.01),说明隔药灸为主在改善腹泻型肠易激综合征患者症状方面明显优于对照组。
  结论:隔药灸为主的方法治疗腹泻型肠易激综合征具有明显疗效,可以改善患者临床症状,提高患者生活质量,且能降低患者血清5-HT水平。该方法是一种安全有效的治疗方法。
[硕士论文] 张雨凡
内科学(消化系病) 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:功能性消化不良(Functional Dyspepsia,FD)是一种发病率高、病程易反复的功能性胃肠病。发病机制尚不明确,目前脑-肠-微生态轴理论被广泛接受。研究发现FD患者焦虑抑郁情绪较常见,肠道菌群和焦虑抑郁相关,炎症因子IL-1β(interleukin-1β,IL-1β)参与胃肠运动和内脏感觉的调控。
  目的:
  研究血清IL-1β表达水平,探讨在FD发病机制中IL-1β可能发挥的作用及其与焦虑抑郁的相关性。研究粪便中肠道菌群多样性的变化,探讨肠道菌群的改变在FD发病机制中可能的作用及其与焦虑抑郁的相关性。
  方法:
  根据罗马Ⅳ诊断标准入组FD患者、健康人,根据SDS(self-rating depression scale,SDS)和SAS(self-rating anxiety scale,SAS)评分,分为FD伴有焦虑和/或抑郁(B组)、FD不伴有焦虑且不伴有抑郁(M组)、正常人(N组)三组,每组选取20例。空腹10~12h,留取粪便及静脉血标本,用ELASA(enzyme linked immunosorbent assay,ELASA)方法检测IL-1β水平。根据生活环境每组选6例粪便样本,进行高通量测序测肠道菌群变化。
  结果:
  1.IL-1β水平M组>N组,B组>M组。(P<0.05)
  2.高通量测序
  2.1 共获得1363399条高质量序列,N组430945条,M组422973条,B组509481条。OUT,good's coverage,chaol在三组间无差异(P>0.05)。shannon指数M组>B组、B组>N组(P<0.05)。
  2.2 物种累积曲线上升平缓,表明样本量足够,可以估计群落丰富度。
  2.3 门水平,拟杆菌门丰度M组>B组、N组>B组(P<0.05);厚壁菌门丰度N组>B组(P<0.05)。门、纲、目水平,三组中优势菌基本一致。科水平,三组优势菌部分重叠(拟杆菌科、瘤胃球菌科),丰度差异较大。属水平,三组中优势菌组成差异较大,拟杆菌属丰度M组>N组、M组>B组(P<0.05);柔嫩梭菌属丰度N组>B组(P<0.05)。
  结论:
  1.FD患者血清IL-1β表达水平高于正常人群,该炎症通路可能参与FD的发病。
  2.伴有焦虑抑郁情绪的FD患者血清IL-1β表达水平高于不伴有焦虑抑郁情绪的FD患者及正常人群,焦虑抑郁情绪可能通过该炎症通路加重FD的症状。
  3.和正常人群相比,FD患者肠道菌群结构及丰度有差异,拟杆菌属丰度升高,肠道菌群多样性改变可能参与FD的发病。
  4.和正常人群及不伴有焦虑抑郁情绪的FD患者相比,伴有焦虑抑郁情绪的FD患者肠道菌群结构及丰度有差异,柔嫩梭菌属丰度下降,焦虑抑郁情绪可能通过肠道菌群多样性改变加重FD的症状。
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