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[硕士论文] 李灏
儿科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过检测早产儿感染组与非感染组脐血有核红细胞(nucleated red blood cells,NRBCs)计数、NRBCs占脐血单个核细胞(cord blood mononuclear cells,CBMNC)比值,以及脐血炎症因子白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-10(interleukin-6,IL-10)的表达,探讨NRBCs数量与早产儿感染的相关性及与IL-6、IL-10水平的关系,分析其对早产儿感染性疾病的预测价值。
  方法:
  1.选择2017.08.01-2018.01.31期间扬州市苏北人民医院产科出生并转新生儿科的55例28周≤胎龄<37周,出生体重<2500g的早产儿为研究对象,其中早产儿感染组28例,早产儿非感染组27例。新生儿感染性疾病诊断的标准参照第四版《实用新生儿学》的相关章节。分别收集两组研究对象胎龄、出生体重、性别以及入住新生儿科后未经治疗前第一次采血外周血白细胞(white blood cell count,WBC)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)等指标。
  2.用瑞氏染色法手工计数检测脐血涂片NBRCs数量,并制备CBMNC细胞悬液,用流式细胞仪检测两组CD71+CD235a+有核红细胞占CBMNC比例。
  3.用酶联免疫吸附试验法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测脐血血清中IL-6、IL-10的表达水平。
  4.利用SPSS21.0软件及Graph Pad Prism5软件进行统计学分析。
  结果:
  1.基本资料对比:感染病例组28例,其中新生儿肺炎13例,败血症12例,肺炎合并败血症1例,先天性梅毒2例;非感染对照组27例。两组研究对象的胎龄、出生体重、性别、母亲年龄、分娩方式均无统计学差异(均P>0.05),并且两组的外周血CRP比较差异无统计学意义(P>0.05),但感染组早产儿的外周血白细胞计数高于非感染组(t=3.361,P<0.05)。
  2.有核红细胞数量比较:
  (1)感染组脐血NRBC/100WBC计数为16.3±7.7,非感染组为5.5±3.1,感染组NRBCs计数较非感染组显著增高,差异具有统计学意义(P<0.001);NRBCs计数诊断早产儿感染的ROC曲线下面积为0.969,且当NRBCs计数大于9.5/100WBC时,诊断的敏感度为92.9%,特异度为85.2%。
  (2)感染组脐血CD71+CD235a+有核红细胞占CBMNC比例明显高于非感染组(20.28±10.44vs5.94±3.71,P<0.001),NRBC/CBMNC%诊断早产儿感染的ROC曲线下面积为0.960,且当NRBC/CBMNC%大于10.08%时,诊断的敏感度为89.3%,特异度为88.9%。
  3.脐血IL-6、IL-10的表达:感染组早产儿脐血血清IL-6、IL-10水平均明显高于非感染对照组,有统计学差异(均P<0.001)。
  4.感染组脐血NRBC/CBMNC%与IL-6的表达量以及NRBC/CBMNC%与IL-10的表达量均呈线性回归(R2=0.808;R2=0.820),即NRBC/CBMNC百分比越高,IL-6、IL-10的表达量越高。
  结论:
  1.早期感染的早产儿脐血NRBCs计数、NRBC/CBMNC%、IL-6、IL-10均较非感染早产儿升高,表明NRBCs、IL-6、IL-10参与了早产儿早期感染性疾病的发生发展,对早产儿感染性疾病具有早期诊断意义,其中NRBCs计数大于9.5NRBC/100WBC、NRBC/CBMNC%大于10.08%提示早产儿早发性感染的可能性大。
  2.感染早产儿脐血NRBC/CBMNC%与IL-6、IL-10呈正相关,提示IL-6、IL-10可能参与了NRBCs在早产儿感染中的免疫调节作用。
[硕士论文] 张继群
运动人体科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本文采用运动干预和健康教育组合型方式干预肥胖儿童,观察6个月后对受试者的身体形态、身体成分、血脂、炎症因子、胰岛素抵抗等指标的影响,分析其中影响效果及机制探讨,为改善儿童肥胖问题以和预防炎症及胰岛素抵抗提供理论基础和方案。
  方法:
  本研究初期选择选取符合条件的49人列为实验对象,另根据自愿的方式参与实验并分组,最终获得有效目标39人,运动干预组(E组)11人;对照组(C组)7人;健康教育组(D组)8人及运动干预+健康教育组(E+D)13人,平均体重为51.45±6.36kg;根据运动前每一位受试者的靶心率结合自身运动能力制定个体运动强度,进行1h运动,每周运动3次(周一、周三、周五)的有氧运动(篮球基本功及健美操练习)和力量训练(仰卧起坐、小哑铃练习),以及每周一次的以营养干预、行为干预为主的健康教育干预,干预周期为6个月;分别检验受试者实验前和6个月末身高、体重、腰围、臀围、腰臀比、体脂百分比等生理指标,以及脂代谢(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、空腹血糖、空腹胰岛素、计算胰岛素抵抗指数和炎症因子(超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎性蛋白-1α)生化指标。
  结果:
  (1)与实验前相比,E组BMI、Fat%水平显著性下降(p<0.05),WHR水平有所下降,但无显著性变化(p>0.05);E+D组BMI、Fat%水平极显著下降(p<0.01),WHR水平显著下降(p<0.05);D组BMI水平均呈现显著上升(p<0.05),Fat%、WHR水平有所上升,但无显著差异(p>.05);C组BMI、Fat%水平显著上升(p<0.05),WHR水平有所上升,但无显著性差异(p>0.05)。组间比较,6个月末E+D组BMI、WHR水平与C组均有极显著性差异;E+D组Fat%水平与C组有显著性差异,E组BMI水平与C组有显著性差异;整体分析E组对各指标的干预效果比E+D组更好,D组的效果强于C组,但与E组相比,效果不明显。
  (2)与实验前相比,E组LDL-C水平极显著下降(p<0.01),TC、TG水平显著下降(p<0.05),HDL-C水平有所上升,但无显著性变化(p>0.05);E+D组TG水平极显著性下降(p<0.01),TC、LDL-C含量显著下降(p<0.05),HDL-C水平有所上升,但无显著性变化(p>0.05);D组TC、TG、LDL-C水平有所上降,HDL-C水平有所下降,但均无显著性变化(p>0.05);C组TG、LDL-C水平极显著上升(p<0.01),TC水平显著上升(p<0.05),HDL-C水平极显著下降(p<0.01)。组间比较,6个月末E+D组TC水平与E组具有显著性差异,且D组HDL-C水平与E组差异性显著;整体分析,E+D组对血脂的影响优于E组,其次是D组、C组。
  (3)与实验前相比,E组血清IL-6含量极显著下降(p<0.01),MIP-1α、TNF-α、hs-CRP、MCP-1含量显著下降(p<0.05);E+D组IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1含量极显著下降(p<0.01),MIP-1α含量显著下降(p<0.05);D组血清MIP-1α、TNF-α、IL-6含量显著升高(p<0.05),hs-CRP、MCP-1含量有所升高,但无显著性差异(p>0.05);C组血清MIP-1α、IL-6含量显著升高(p<0.05),TNF-α、hs-CRP、MCP-1含量有所升高,但无显著性差异(p>0.05);组间比较,6个月末E+D组MIP-1α、hs-CRP、MCP-1含量与C组相比有显著性差异,且两组在TNF-α、IL-6含量上具有极显著性差异;E组MIP-1α、IL-6、TNF-α、MCP-1含量与C组比较有极显著性差异),且两组在hs-CRP含量上具有显著性差异(p<0.05);E组MCP-1含量与D组比较有显著性差异(p<0.05)。对血清炎症因子的整体影响效果显示,E+D组优于E组,其次是D组和C组。
  (4)与实验前相比,E组血清CLU含量极显著性下降(p<0.01),FINS和HOMA-IR水平显著下降(p<0.05),E+D组CLU、FINS、HOMA-IR水平均极显著下降(p<0.01);D组HOMA-IR水平显著升高(p<0.05),且CLU、FINS含量有所升高,但无显著性差异(p<0.05);C组CLU、HOMA-IR水平极显著性升高(p<0.01),FINS水平显著上升(p<0.05)。组间比较,6个月末E+D组CLU、FINS、HOMA-IR水平与C组比较均有极显著性差异;E组CLU、FINS、HOMA-IR水平与C组比较均有极显著性差异;D组CLU、HOMA-IR水平与C组比较均有显著性差异,且两组在FINS上比较也具有显著性差异。干预六个月末,运动组组和运动+健康教育组CLU、FINS和HOMA-IR均出现显著性下降(p<0.05),对照组和健康教育组均呈现上升趋势,且HOMA-IR差异性显著(p<0.05)。整体分析E组对各指标的干预效果比E+D组更好,D组的效果强于C组。
  (5)干预6月末,受试者BMI、WHR、Fat%分别与HOMA-IR、TNF-α、hs-CRP、IL-6均呈现正相关(依次是r=0.293,p<0.05;r=0.295,p<0.05;r=0.476,p<0.05;r=0.236, p<0.05; r=0.249, p<0.05; r=0.295, p<0.05; r=0.284, p<0.05; r=0.512,p<0.01; r=0.307, p<0.05;r=0.247, p<0.05;r=0.326, p<0.05;r=0.371, p<0.05;);IL-6、TNF-α、MCP-1分别与TC、TG、LDL-C均呈现正相关(r=0.217,p<0.05;r=0.389, p<0.05; r=0.254, p<0.05;r=0.413, p<0.05;r=0.251, p<0.05;r=0.244, p<0.05; r=0.653, p<0.01; r=0.227, p<0.05; r=0.554, p<0.01),HDL-C与TNF-α、IL-6、hs-CRP均呈现负相关(r=-0.627,p<0.01;r=-0.254,p<0.05;r=-0.231,p<0.05); CLU、FINS和HOMA-IR分别与血清炎症因子TNF-α、IL-6、hs-CRP、MIP-1α呈现正相关(r=0.267,p<0.05;r=0.415,p<0.05; r=0.740,p<0.01; r=0.363, p<0.05; r=0.385, p<0.05;r=0.348, p<0.05; r=0.227, p<0.05; r=0.432, p<0.05;r=0.366,p<0.05; r=0.212,p<0.05; r=0.207,p<0.05; r-=0.494,p<0.05)。多因素分析发现IL-6、hs-CRP与BMI有关(F=4.107,p=0.043;F=6.595,p=0.030),hs-CRP与HOMA-IR有关(F=48.861,P=0.007)。
  结论:
  通过6个月的运动和健康教育的干预实验研究表明:
  1.六个月的单纯有氧运动和运动+健康教育方案都能够有效促进体内脂肪的燃烧和消耗,对肥胖儿童的脂代谢都有着积极的调节作用,有效改善肥胖引起的血脂异常,预防疾病的发生。
  2.六个月的单纯的氧运动和运动+健康教育可降低肥胖儿童的血清炎症水平,改善了肥胖儿童炎症的发展,减缓肥胖的加剧,可能消除肥胖引起的慢性炎症状态。
  3.六个月的单纯有氧运动和运动+健康教育都可显著性降低肥胖儿童的糖代谢和胰岛素水平,降低IR,揭示有氧运动和健康教育可能降低肥胖儿童血液的炎症因子水平,降低了IR,破坏正反馈循环,从而进一步阻止了肥胖的发展。
  4.运动+健康教育方案与单纯的有氧运动相比整体效果不明显,单纯的健康教育可以减缓肥胖程度的发展,但效果明显低于有氧运动;揭示运动和健康教育对改善肥胖都有良好的效果,但运动结合健康教育的方案的实施并不完善,此干预方案仍需要进一步探讨和研究。
[硕士论文] 欧阳倩
儿科学 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  分析单纯性肥胖儿童和正常体重儿童肠道菌群、血清炎症因子和脂肪因子水平的差异及其相关性,探讨其发病机制,以期为儿童肥胖的预防和治疗提供新思路。
  方法:
  1)收集2017年1月至2018年1月就诊于福建省福州儿童医院的5~15岁单纯性肥胖儿童(以下简称“肥胖儿童”),以及性别、年龄匹配的正常体重儿童作为对照。测量所有儿童的身高、体重、腰围、臀围及血压,取清晨空腹静脉血,检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、空腹血糖(FBG)及胰岛素(INS),口服葡萄糖耐量试验检测2小时血糖,计算腰臀比(WHR)、身体质量指数(BMI)、身体质量指数Z评分(BMI Z值)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。应用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、脂多糖结合蛋白(LBP)、瘦素(leptin)和胰高血糖素样肽2(GLP-2)水平。
  2)采用16S rDNA测序分析肠道菌群构成及多样性。
  3)采用SPSS22软件及R软件进行统计分析。符合正态分布资料计量资料,以均数±标准差((x)±s)表示,两组间差异比较采用两样本独立t检验;非正态分布资料计量资料以中位数(M)四分位数间距表示,两组中位数比较采用非参数检验中的两样本独立检验。计数资料以率表示,两组率的比较采用卡方检验;正态性分布的连续性变量之间使用Pearson相关分析,非正态性分布的连续性变量之间使用Spearman相关性分析。以p<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  第一部分:
  1)本研究共纳入肥胖儿童35例(男18例,女17例,平均年龄9.86±1.86岁),对照组24例(男11例,女13例,平均年龄9.08±2.07岁),两组性别及年龄差异无统计学意义(p>0.05)。
  2)肥胖组儿童脂代谢异常检出率为20%(7/35),糖代谢异常检出率14.3%(5/35),转氨酶升高检出率为5.7%(2/35),超声检查提示脂肪肝的占比为33.3%(11/33),高血压检出率为8.8%(3/34);对照组儿童脂代谢异常检出率为8.3%(2/24),糖代谢异常、肝功异常未检出,高血压检出率为4.2%(1/24)。两组高血压检出率差异无统计学意义(p>0.05)。
  3)肥胖组儿童血清ALT、TG、LDL、INS及HOMA-IR水平明显升高,HDL水平明显降低(p<0.05);两组儿童TC、AST和FBG无明显差异(p>0.05)。
  4)肥胖组儿童IL-6、TNFα、LBP、leptin和GLP-2水平较对照组明显升高(p<0.05)。
  5)BMI和BMI Z值与TG、INS及HOMA-IR呈正相关,与HDL呈负相关(p<0.05),此外,BMI还与LDL呈正相关(p<0.05);WHR与糖脂代谢指标均无相关性(p>0.05)。
  6)LBP与WHR、BMI、BMI Z值、INS和HOMA-IR呈正相关(p<0.05)。
  7)脂肪因子GLP2与WHR、BMI和BMI Z值呈正相关(p<0.05),与糖脂代谢指标均无相关性(p>0.05)。Leptin与BMI、BMI Z值、TG、LDL、INS和HOMA-IR呈正相关,与HDL呈负相关(p<0.05)。
  8)LBP与IL-6和TNFα呈正相关,LBP与leptin和GLP-2呈正相关,leptin与TNFα呈正相关(p<0.05),GLP-2与leptin呈正相关(p<0.05)。
  第二部分:
  9)肥胖儿童和正常儿童之间sobs指数、chao指数和ace指数未见明显差别(P>0.05),而肥胖儿童shannon指数降低,simpson指数升高,差异具有统计学意义(p<0.05)。
  10)在门水平,肥胖儿童和正常儿童肠道菌群均以厚壁菌门(50.7%vs49.7%)、拟杆菌门(40.0%vs45.1%)、变形菌门(7.6%vs4.0%)、梭杆菌门(1.4%vs0.2%)和放线菌门(0.2%vs0.8%)为主,两组间差异及厚壁菌门/拟杆菌门比例之间的差异无统计学意义(p>0.05)。
  11)在属水平,肥胖儿童肠道中拟杆菌属和双歧杆菌属相对丰度降低,而小杆菌属相对丰度增加(p<0.05)。
  12)小杆菌属与TG、LDL和leptin呈正相关;拟杆菌属与WHR、BMI、BMI Z值、IL-6和leptin呈负相关;双歧杆菌属与BMI、leptin和GLP-2呈负相关。
  结论:
  第一部分:
  1)肥胖儿童易并发高脂血症、糖耐量受损、转氨酶升高及脂肪肝等代谢异常。
  2)肥胖儿童血清炎症因子IL-6、TNFα和LBP升高,提示肥胖儿童处于慢性炎症状态。
  3)LBP与INS和HOMA-IR呈正相关,提示LBP可能参与胰岛素抵抗的发生。
  4)肥胖儿童血清脂肪因子leptin水平升高,且与BMI、BMI Z值、TG、LDL、INS和HOMA-IR呈正相关,与HDL呈负相关,表明leptin参与糖脂代谢。
  5)肥胖儿童GLP-2水平明显升高,且与WHR、BMI和BMI Z值呈正相关,提示GLP-2参与肥胖的发生发展
  第二部分:
  6)肥胖儿童肠道菌群失调。
  7)小杆菌属与TG和LDL呈正相关,提示小杆菌属参与脂质代谢;拟杆菌属和双歧杆菌属均与BMI呈负相关,提示拟杆菌属和双歧杆菌属可参与体重控制。
  8)肠道菌群可能通过LBP参与肥胖儿童炎症发生发展
  9)小杆菌属与leptin呈正相关,拟杆菌属、双歧杆菌属与leptin呈负相关,提示三者可通过调节leptin水平参与肥胖儿童能量代谢。
[博士论文] 唐俊
食品科学 浙江大学 2018(学位年度)
摘要:棕榈油酸是一种16碳的单不饱和脂肪酸(16∶1n-7),广泛分布于血液、脂肪和肝脏组织中,在人体中发挥着重要的生理作用。研究表明,16∶1n-7能够从脂肪组织中释放并对远隔器官的代谢产生影响,因此其被认定为一种新型“脂质激素”。近年来研究证据表明,16∶1n-7与肥胖、高血压等慢性疾病发生、发展或预防具有密切的关联。然而循环16∶1n-7与肥胖和高血压的关系一直存在争议,来自流行病学的研究结论并不一致,且缺乏来自中国人群的研究证据。
  为明确16∶1n-7与肥胖及高血压关系及作用机理,本研究通过荟萃分析系统总结了循环16∶1n-7与肥胖关系的流行病学证据;通过病例对照试验探究了中国儿童青少年红细胞磷脂16∶1n-7与肥胖和高血压的关系;通过动物实验模型探究了16∶1n-7缓解肥胖以及降血压作用的分子学机理。本研究的主要结果如下:
  (1)荟萃分析总共纳入了16篇文献,共包括452名肥胖患者和456名正常体重对照。结果表明,肥胖人群循环16∶1n-7的含量显著高于正常体重人群(Weighted mean difference(WMD)=0.16,95%CI:0.05,0.26),但文献之间呈现出较高的异质性(I2=93.2%,P<0.001)。
  (2)在中国儿童青少年人群肥胖与红细胞磷脂16∶1n-7关系的流行病学研究中,采用1∶1匹配的病例对照研究设计,纳入1442名肥胖患者并按年龄和性别因素匹配1442名正常体重对照(73.65%男性,年龄6-18岁)。结果显示,肥胖病例红细胞磷脂脂肪酸的含量显著低于正常体重对照(P<0.001)。多元逻辑回归结果显示,红细胞磷脂16∶1n-7与肥胖发病率呈显著负相关(highest versus lowest quartile OR=0.4795%CI:0.280.79),且这一相关性仅在男性以及12-18岁研究对象中具有显著性,表明年龄和性别可能是影响循环16∶1n-7与肥胖关系的混杂因素。
  (3)在中国儿童青少年人群高血压与红细胞磷脂16∶1n-7关系的流行病学研究中,纳入了349名高血压患者(男性216人,女性135人,年龄6-18岁)和1396名正常血压对照(男性856人,女性540人,年龄6-18岁)。结果显示,高血压患者红细胞磷脂16∶1n-7含量显著低于正常血压人群(P<0.001)。多元逻辑回归结果显示,红细胞磷脂16∶1n-7与高血压患病率呈显著负相关(highest versus lowest quartile OR=0.49,95%CI:0.26,0.92),且这一相关性仅在女性和6-12岁研究对象中具有显著性,表明年龄和性别可能是影响循环16∶1n-7与高血压关系的混杂因素。
  (4)在小鼠实验模型中,将32只6周龄雄性C57B/L6小鼠随机分为四组,分别用低脂饲料(LF)、高脂饲料(HF)、16∶1n-7低剂量的高脂饲料(LPLA)和16∶1n-7高剂量的高脂饲料(HPLA)进行为期8周的干预。结果表明,与HF组小鼠相比,HPLA组小鼠体重增加量、附睾脂肪指数、附睾脂肪细胞面积显著降低(P<0.05)。同时,与HF组相比,HPLA组小鼠附睾脂肪组织IRS-1和Glut-4基因表达显著升高,Leptin和Resistin基因表达显著降低(P<0.05),表明16∶1n-7可能具有增强胰岛素敏感性的作用。
  (5)在大鼠实验模型中,使用Wistar-Kyoto大鼠作为正常血压对照,将24只6周龄雄性自发性高血压大鼠(SHR)随机分为三组,分别用橄榄油(OA)、鱼油和富含16∶1n-7的沙棘果油(PLA)灌胃8周。结果表明,与OA组相比,PLA组SHR大鼠收缩压和主动脉肥厚指数显著降低(P<0.05)。同时,与OA组相比,PLA组SHR大鼠主动脉组织NF-κB通路中TNFR和MyD88基因和蛋白表达均显著降低、NF-κB通路下游促炎因子IL-6以及动脉粥样硬化相关细胞因子MCP-1和ICAM-1水平显著降低(P<0.05)。
  综上,本研究发现红细胞磷脂16∶1n-7与中国儿童青少年肥胖以及高血压呈显著负相关,但年龄和性别可能是影响这一相关性的混杂因子。小鼠实验模型中,16∶1n-7能降低高脂饮食诱导肥胖小鼠体重增加量并缓解胰岛素抵抗。SHR大鼠实验模型中,16∶1n-7能抑制SHR大鼠主动脉NF-κB通路并降低其下游MCP-1和ICAM-1等动脉粥样硬化相关的细胞因子水平。
[硕士论文] 魏晓彤
社会医学与卫生事业管理 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究探索生命早期的低出生体重对儿童健康(包含超重肥胖、中心性肥胖发生等)的影响,并探讨生命早期的低出生体重、生活行为因素及其交互作用对儿童超重肥胖及中心性肥胖的影响,为识别高危人群及开展预防干预措施提供循证依据。
  方法:
  本研究采用历史性队列研究方法,选择中国医科大学附属盛京医院作为研究现场。在沈阳市建立2007-2009年低出生体重出生队列。其中出生体重<2500g的活产婴儿作为低出生体重暴露组,暴露组中每一个低出生体重儿与三个相同性别和年龄的正常出生体重(2500-3999g)活产婴儿相匹配作为对照组。基线资料来自于中国医科大学盛京医院滑翔院区资料科,主要包括母亲和新生儿的一般情况。在2016年9月-2017年2月期间在中国医科大学盛京医院南湖院区发育儿科进行体检及相关调查。回访调查主要分为三部分:问卷调查、体格检查和生化指标检测。应用Epidata软件建立数据库并双轨录入问卷。利用SPSS21.0对数据进行整理和分析,包括描述性分析、差异性检验、回归分析以及交互作用分析等。
  结果:
  1.研究对象基本情况
  本研究选取儿童期回访合格的281名7-9岁儿童,女性为121人,占43.1%;男性为160人,占56.9%,暴露组(低出生体重儿))77人,非暴露组(正常出生体重儿)204人。孕龄较大、产次较多、剖腹产、多胎均是低出生体重儿的危险因素。
  2.低出生体重与儿童期超重肥胖、中心性肥胖、体脂、血压及相关生化指标的相关性
  在暴露组和非暴露组儿童期超重肥胖发生率分别为28.9%和23.4%,两组超重肥胖发生率差异不具有统计学意义(P>0.05)。暴露组儿童期腰围、腰臀比及腰高比均值分别为62.96、0.89和0.47,非暴露组分别为60.56、0.82和0.45,两组差异具有统计学意义(P<0.05)。臀围均值分别为70.38和70.27,未发现两组之间差异存在统计学意义。暴露组和非暴露组在儿童期中心性肥胖发生率分别为49.4%和30.0%,两组间发生率存在统计学差异(P<0.05),暴露组中心性肥胖的发生率是非暴露组的2.27倍(95%CI=1.32,3.89)。暴露组在儿童期肩胛下、肱二头肌及脐下皮褶厚度的均值分别为9.43mm、10.67mm、9.25mm,非暴露组分别为9.56mm、11.08mm、8.70mm,差异不具有统计学意义(P>0.05)。暴露组在儿童期脂肪率、脂肪量、除脂体重、肌肉量和基础代谢量的均值分别为19.17、6.72、24.08、22.92、1121.00,非暴露组分别为13.79、4.56、24.29、23.10、1164.60,脂肪率、脂肪量和基础代谢量等指标差异具有统计学意义(P<0.05)。暴露组在儿童期收缩压和舒张压的均值分别为105.69和62.52,非暴露组分别为102.56和61.69,结果不具有统计学差异(P>0.05)。暴露组在儿童期甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白A1、载脂蛋白B和空腹血糖的均值分别为0.70、4.27、1.63、2.43、1.57、1.01、5.64,非暴露组分别为0.77、4.30、1.58、2.44、1.46、1.01、5.03,其中两组空腹血糖具有统计学差异(P<0.001)。
  3.出生体重与生活行为因素及其交互作用对儿童期中心性肥胖的影响
  低出生体重(OR=4.89)、儿童房中有电视(OR=3.65)、看电视时间过长(OR=1.91)、多动症状严重(OR=2.47)、父亲和儿童经常食用油炸食品(OR=7.22;OR=1.96)、经常定外卖(OR=2.47)、喜好食物(OR=2.11)、易情绪性饮食过度(OR=2.10)和母亲超重肥胖(OR=2.91)的儿童发生中心性肥胖的风险较高,而户外运动时间较长(OR=0.24)、易出现过饱响应(OR=0.43)和情绪性饮食减少(OR=0.45)则是降低中心性肥胖风险的保护因素。低出生体重与父亲食用油炸食品、家中定外卖次数具有交互作用。
  结论:
  1.低出生体重是儿童期超重肥胖,尤其是中心性肥胖的独立危险因素。应积极采取一级预防措施,关注孕产妇及胎儿期健康状况,提高孕产妇健康素养和自我健康管理能力,同时应关注产后追赶、营养等情况,最大限度的防控超重肥胖尤其是中心性肥胖的发生。
  2.针对影响儿童期中心性肥胖的因素及其交互作用,从生命早期和生活行为因素多角度多层面入手,发挥政府主导作用,促进多部门联动,以家庭为基础,构建家庭-学校-社区的超重肥胖防控体系,真正改善肥胖易感环境,降低儿童中心性肥胖及超重肥胖率。
[博士论文] 赵永利
儿科学 大连医科大学 2017(学位年度)
摘要:本文主要分为以下几个部分:
  第一部分:下调下丘脑弓状核TLR4表达对肥胖相关性代谢紊乱的影响
  目的:探讨下调下丘脑弓状核TLR4表达是否能够改善肥胖相关性代谢紊乱。
  方法:通过给予5周龄SD大鼠高脂喂养14周来建立食源性肥胖大鼠模型,然后在第15周,采用立体定位注射技术,将TLR4 shRNA慢病毒颗粒导入下丘脑弓状核区,限制性地下调弓状核区TLR4的表达。注射慢病毒颗粒4周后,采用经腹腔注射糖耐量试验检测大鼠体内葡萄糖稳态;采用经腹腔注射胰岛素耐量试验检测大鼠的胰岛素抵抗情况;经腹腔注射丙酮酸试验用来检测大鼠的糖异生情况。采用常规H&E染色方法检测肝脏及脂肪组织的病理变化。下丘脑Tlr4, Tnf,Npy和Pomc基因的mRNA表达以及肝脏的Ccl2,Tnf以及几种代谢酶基因(包括Pklr,G6pc,Fasn和Acaca)的mRNA均通过荧光定量RT-PCR进行检测。
  结果:我们的研究证实下调下丘脑弓状核TLR4的表达可以显著地减少大鼠的体重增长和进食量,改善外周的葡萄糖稳态、胰岛素的敏感性以及减少糖异生,同时伴随着下丘脑TNF-α,NPY表达下调,以及POMC表达上调。另外,我们的研究结果发现特异性下调下丘脑弓状核TLR4表达可以部分性地改善高脂饮食诱导的肝脂肪变性和脂肪细胞肥大,同时也伴随着肝脏内糖、脂代谢相关的基因以及炎症因子基因表达的下调。
  结论:通过本研究,我们证实下调下丘脑弓状核TLR4的表达能有效抑制下丘脑的炎症反应,并改善了肥胖相关性糖脂代谢紊乱。该研究结果明确了下丘脑的TLR4信号通路是一个治疗肥胖的潜在干预靶点。为下一步开展肥胖的中枢治疗提供理论依据。
  第二部分:缝隙连接蛋白Connexin43在肥胖相关性肾病模型肾小球内的表达变化
  目的:目前的研究发现缝隙连接蛋白Connexin43(Cx43)在数种肾脏疾病的病理改变中存在着相似的表达变化。但是对于Cx43在肥胖相关性肾病中是如何表达的,目前还未见相关报道。本研究的主要目的是明确Cx43在肥胖相关性肾病模型肾小球内的表达变化特点,为进一步的干预研究奠定了基础。
  方法:给予5周龄SD大鼠喂养高脂饲料18周建立肥胖相关性肾病模型。采用PAS染色法评估肾小球的组织病理变化。利用透射电镜技术检测足细胞的超微结构变化,主要观察其足突融合、消失改变。采用免疫组织化学方法、实时定量RT-PCR技术以及Western-blotting技术检测足细胞损伤指标(nephrin、podocin和WT1)和肾小球Cx43表达变化情况。
  结果:结果显示该肥胖相关性肾病大鼠模型存在明显的代谢紊乱、高胰岛素血症、系统性炎症反应以及微量白蛋白尿。与对照组相比,ORG大鼠的肾脏肥大、肾小球扩张并伴随有炎症细胞的浸润,其肾小球足细胞也出现了明显足突融合现象,并伴随有nephrin表达减少,足细胞数量下降。进一步的检测发现,与对照组相比,ORG大鼠肾小球的Cx43表达出现了明显的上调改变。
  结论:我们的研究结果显示肾小球Cx43的过量表达可能与炎症细胞浸润存在一定的关系,提示Cx43是一个治疗ORG的潜在干预靶点。
  第三部分:肥胖及超体质量对普通肺炎患儿住院时间及总病程的影响
  目的:探讨肥胖及超体质量对普通肺炎患儿平均住院时间以及总病程的影响及可能的原因。
  方法:共有455例2~7岁的普通肺炎患儿纳入本研究,包括147例肥胖儿童,141例超体质量儿童以及167例正常体质量儿童。然后根据年龄,进一步分为2~4岁年龄组和4~7岁年龄组。通过查阅病历管理系统,收集患儿资料,包括:性别、年龄、体质量、身高、住院时间、总病程、外周血细胞计数(白细胞、中性粒细胞、单核细胞及淋巴细胞)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、体液免疫指标(IgG、IgA)、细胞免疫指标(CD4+T、CD8+T)及反复肺炎病史。
  结果:在2~4岁年龄组内,肥胖及超体质量的普通肺炎儿童的平均住院时间均较正常体质量儿的长(P分别为0.037和0.009),肥胖儿童的总病程也较正常体质量儿的延长(P=0.014);在4~7岁年龄组内,肥胖及超体质量的普通肺炎儿童的平均住院时间及总病程均较正常体质量儿的长(平均住院时间:P分别为0.002和0.000;总病程:P分别为0.004和0.001)。在2~4岁年龄组内,肥胖、超体质量及正常体质量儿的外周血细胞计数、CRP、ESR、IgG、IgA、CD4+T、CD8+T、CD4+T/CD8+T及反复肺炎病史均无明显差异;在4~7岁年龄组内,肥胖及超体质量及正常体质量儿的外周血细胞计数、ESR也均无明显差异。但是肥胖、超体质量儿的体液(IgG)及细胞免疫指标(CD4+T、CD4+T/CD8+T)均较正常儿童下降,肥胖儿童表现更为明显。并且肥胖及超体质量儿更易患反复肺炎。
  结论:2~7岁肥胖及超体质量的普通肺炎儿童较正常体质量儿需要更长的住院时间,其肺炎总病程也相对延长。免疫功能受损在4~7岁年龄组患儿中发挥主要作用,而在2~4岁年龄组中,非免疫因素可能起主要作用。
  第四部分:肥胖与儿童过敏性紫癜肾脏损伤的关系
  目的:肥胖对肾脏的影响日渐受到人们的重视,但对于肥胖是否可以增加儿童过敏性紫癜肾脏损伤的风险,目前还未见相关报道,本研究将对这一问题进行探索研究。
  方法:本研究回顾性分析了既往5年在我科就诊的过敏性紫癜患儿的相关临床资料。患儿的所有临床资料均收集于我院的电子病历管理系统,收集时间范围是2010年1月到2014年6月。采用单因素以及Logistic回归分析研究了与肾脏损伤的相关危险因素,包括肥胖因素。
  结果:在141名患儿中,有45名存在肾脏损伤情况。单因素卡方检验分析结果显示起病年龄大于7岁、持续性皮疹、肥胖、确诊时间大于14天以及补体C3降低均增加了过敏性紫癜患儿肾脏损伤的风险。进一步的logistic回归分析结果显示肥胖(OR4.43,95%CI1.896 to10.358)、起病年龄大于7岁(OR2.81,95%CI1.142 to6.907)和持续性皮疹(OR2.57,95%CI1.119 to5.909)是HSP患儿肾脏损伤的独立危险因素。
  结论:本研究结果显示肥胖显著增加了HSP患儿肾脏损伤的风险,同时验证了既往研究的结果,包括起病年龄过大以及持续性皮疹也是HSP患儿肾脏损伤的独立危险因素。
[博士论文] 杨荣旺
儿科学 浙江大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  最近研究发现,肥胖是注意缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivitydisorder, ADHD)的一个共病。ADHD和肥胖的儿童都存在执行功能的损害,继而会影响儿童的认知功能、学业成绩和生活质量,但ADHD共病肥胖儿童的执行功能和生活质量如何,并不清楚,是比单纯的ADHD严重?还是与单一疾病类似?另一方面,药物治疗是否会改善其执行功能及生活质量,是否会影响BMI,也不明确。研究ADHD共病肥胖儿童的执行功能与生活质量情况,并阐明药物治疗后是否有改善,可以为ADHD共病肥胖儿童的系统评估、早期干预治疗提供实践和理论基础。
  方法:
  第一部分研究共纳入4组儿童,包括ADHD共病肥胖组42例、ADHD组儿童49例,肥胖组儿童45例和正常对照组53例,各组儿童在年龄、性别等基本信息分布无差异;收集各组儿童的一般情况信息、访谈式ADHD的评估量表,包括康奈氏儿童行为量表-父母版、范德堡ADHD诊断量表-父母版、SNAP-Ⅳ量表-父母版与教师版;同时,进行执行功能的测试,包括威斯康星卡片分类测验、Stroop测验和数字广度;利用PedsQL量表来评估儿童的生活质量。
  第二部分研究对ADHD共病肥胖组和ADHD组儿童利用盐酸哌甲酯缓释片治疗6个月后,在治疗终点复评执行功能和生活质量,进行治疗前后的自身对比;并计算BMI在ADHD共病肥胖组治疗前后是否有变化,分析这一变化的可能因素是否与执行功能的改变、ADHD症状的改善有关。
  统计方法:两组单独计量资料的比较采用独立样本t检验,多组之间的比较采用单因素的方差分析,采用Pearson相关分析法(对分类变量采用Spearman相关分析)对两变量是否相关进行统计,对所有的统计,当P<0.05时认为差异具有统计学意义。
  结果:
  执行功能:ADHD共病肥胖组、ADHD组、肥胖组和对照组儿童的威斯康星卡片分类测试结果、Stroop测试结果、数字广度测试结果均值经方差分析发现差异均有统计学意义(P<0.01),在数值趋势上ADHD共病肥胖组儿童更低,说明损害更严重,当控制智商后,各组的统计学差异依然存在;在儿童生活质量的评估中,ADHD共病肥胖组、ADHD组、肥胖组和对照组儿童的PedsQL总分父母评总分均值分别为70.3±13.0、76.5±11.3、78.9±16.3和85.6±7.5,儿童自评分别为74.6±14.1、78.1±12.8、81.4±11.4和88.5±7.4,经F检验各组间差异P<0.001;执行功能中的字色矛盾反应时间和字义干扰时与BMI百分位数相关(r=0.257和r=0.228),父母评生活质量总分与BMI百分位数负相关(r=-0.271);经药物治疗后,ADHD共病肥胖组儿童的ADHD症状明显改善,执行功能明显提高,除数字广度的倒背项目外,其余执行功能可恢复至正常水平;ADHD共病肥胖组儿童的生活质量显著提高,除生理功能外其余可恢复至正常水平;ADHD共病肥胖组儿童的BMI百分位数显著降低,除与盐酸哌甲酯影响食欲有关外,与执行功能中抑制功能的改善和ADHD症状的改善明显相关。
  结论:
  首次在ADHD共病肥胖儿童中研究执行功能和生活质量,发现这一人群的执行功能损害和生活质量比单纯ADHD或者肥胖的损害更严重,随着BMI百分位数增加抑制控制能力下降、父母评生活质量下降;药物治疗可以改善ADHD共病肥胖儿童的执行功能和生活质量,并且可以降低BMI百分位数,BMI百分位数的降低除了与药物影响食欲相关外,与执行功能和ADHD核心症状的改善相关。
[硕士论文] 徐茜茹
免疫学 河北医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:Ghrelin(饥饿肽)和nesfatin-1(摄食抑制因子-1)是新发现的摄食调节肽,对食欲调节及能量平衡起着重要的作用,全面了解与肥胖有关的ghrelin和nesfatin-1因子在肥胖发生中的作用有助于对儿童肥胖症的深入研究和预防治疗。此外肥胖儿童的感染性疾病发生率及严重性明显高于正常儿童,其原因可能与其免疫功能紊乱有关。本研究通过检测单纯性肥胖儿童的空腹血清ghrelin、nesfatin-1、血糖(GLU)、血脂代谢相关指标(如胆固醇(TC)、甘油三酯(TG))、免疫相关指标(C3、C4、免疫球蛋白(如IgA、IgG、IgM))的水平并做相关性分析,以探讨单纯性肥胖儿童的血清ghrelin、nesfatin-1水平与BMI、GLU、TC、TG、C3、C4、IgA、IgG、IgM的关系,并通过比较ghrelin、nesfatin-1在单纯性肥胖儿童和正常对照儿童之间的差异说明二者对肥胖的发生所起的作用。
  方法:选择2013年1月-2014年12月在河北省儿童医院儿童保健科门诊就诊的单纯性肥胖儿童49例(单纯性肥胖组),其中男37例,女12例,年龄3-14岁,平均年龄(9±2.69)岁,经检查,排除其他遗传代谢疾病、内分泌疾病及中枢神经系统疾病等引起的继发性肥胖,肥胖的诊断标准为中国儿童超重、肥胖体重指数BMI分类标准。
  另外选择同期在本院体检的健康儿童37例为正常对照组,其中男26例,女11例,年龄3-14岁,平均年龄(7.95±3.13)岁,经检查排除肝、肺、肾、内分泌等疾病及营养不良。两组间年龄、性别无统计学差异。
  受试者抽血前24小时内不做剧烈运动且隔夜禁食,于次日清晨脱鞋帽穿单衣测定身高、体重。记录受试者年龄、性别、身高、体重、血压等,计算其BMI=体重(Kg)/身高2(m2)。抽取受试者空腹静脉血,收集双份血清,分离血清后立即采用cobasc8000全自动生化免疫分析仪测定受试者一份血清的GLU、TC、TG、C3、C4、IgA、IgG、IgM水平。与此同时,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测同一受试者另一份血清的ghrelin和nesfatin-1水平。进一步将单纯性肥胖组儿童按照年龄、性别分组,分别比较男性儿童和女性儿童、6岁以上(学龄后)和6岁及以下(学龄前)儿童的血清ghrelin和nesfatin-1水平,以说明年龄和性别对血清ghrelin和nesfatin-1水平的影响。
  汇总整理所有数据,通过SPSS13.0统计软件进行统计学分析,全部数据符合正态分布,数据用均数士标准差( X±s)表示,两组间比较采用完全随机设计的t检验,P<0.05(双侧)有显著性意义。相关性分析采用Pearson相关性检验。
  结果:
  1.血清ghrelin水平的组间比较
  单纯性肥胖组儿童的血清ghrelin水平(1343.8±1150.53ng/L)明显低于正常对照组(2003.5±1337.51 ng/L),t=2.403,P=0.019(P<0.05),有显著统计学差异;单纯性肥胖儿童男性组的血清 ghrelin水平(1479.7±1294.6 ng/L)明显高于女性组(924.7±193.5 ng/L), t=2.522, P=0.016(P<0.05),有显著统计学差异;6岁以上单纯性肥胖儿童的血清ghrelin水平(1234.6±964.4 ng/L)与6岁及以下患儿的血清ghrelin水平(1769.9±1580.6 ng/L)差异无显著统计学意义, t=1.323, P=0.192(P>0.05)。
  2.血清nesfatin-1水平的组间比较
  单纯性肥胖组儿童的血清nesfatin-1水平(492.8±416.90 ng/L)明显低于正常对照组(727.3±399.72 ng/L),t=2.628, P=0.010(P<0.05),有显著统计学差异;单纯性肥胖儿童男性组的血清nesfatin-1水平(549.9±465.3 ng/L)明显高于女性组(316.9±71.1 ng/L),t=2.942, P=0.005(P<0.01)有显著统计学差异;6岁以上单纯性肥胖儿童的血清nesfatin-1水平(459.3±366.4 ng/L)与6岁及以下患儿的血清nesfatin-1水平(623.4±537.8 ng/L)差异无显著统计学意义, t=1.113, P=0.271(P>0.05)。
  3.单纯性肥胖组儿童的血清ghrelin水平与检测指标的相关性
  单纯性肥胖组儿童的血清 ghrelin水平与 BMI有显著相关性,(r=0.823,P=0.000)而与GLU、TC、TG、C3、C4、IgA、IgG、IgM无相关性。
  4.单纯性肥胖组儿童的血清nesfatin-1水平与检测指标的相关性
  单纯性肥胖组儿童的血清nesfatin-1水平与BMI有显著相关性,(r=0.792,P=0.000)而与GLU、TC、TG、C3、C4、IgA、IgG、IgM无相关性。
  结论:
  1.单纯性肥胖组儿童的血清ghrelin和nesfatin-1水平显著低于正常对照组,提示ghrelin和nesfatin-1参与儿童肥胖的发病机制。
  2.单纯性肥胖儿童男性组的血清ghrelin和nesfatin-1水平显著升高于单纯性肥胖儿童女性组,推测人体ghrelin和nesfatin-1的分泌与性别有关系。
  3.Ghrelin和nesfatin-1与BMI显著相关,说明ghrelin和nesfatin-1与肥胖的发生密切相关,且是影响单纯性肥胖患儿BMI的显著因素。
  4.Ghrelin及nesfatin-1与GLU、TC、TG、C3、C4、IgA、IgG、IgM无相关性,故ghrelin及nesfatin-1尚未影响到血糖、血脂水平和免疫功能。
[硕士论文] 刘桐
公共卫生与预防医学·营养与食品卫生学 兰州大学 2017(学位年度)
摘要:本文从以下几方面展开论述:
  第一部分:甘肃省西固区、陇西县学龄儿童维生素A营养状况现况调查。
  目的:了解甘肃西固区、陇西县农村地区学龄儿童的膳食摄入结构、能量及维生素A摄入情况,血清维生素A水平及维生素A营养状况。
  方法:采用整群随机抽样方法,从调查地区选取2000名学龄儿童进行现况调查,在上述人群中随机抽取645名学龄儿童,采用连续3天膳食回顾法和食物频率法相结合的方法进行膳食调查,并从上述人群中抽取296名学龄儿童进行高效液相色谱法进行血清维生素A水平检测。
  结果:1.调查地区学龄儿童膳食结构不平衡,大豆制品的摄入严重不足,食用油摄入过量;能量及维生素A摄入不足,其中维生素A的摄入量仅为342.13μgRE,能量摄入量为1678.82kcal。2.调查地区学龄儿童血清维生素A平均水平较为0.4663±0.192ug/ml,血清维生素A缺乏率5.07%,血清维生素A边缘缺乏率为16.55%。
  结论:调查地区学龄儿童膳食结构不合理,血清维生素A缺乏情况依然存在,血清维生素A边缘缺乏情况突出。在当地采取有针对性的维生素A营养干预措施具有一定的意义。
  第二部分:甘肃省西固区、陇西县学龄儿童维生素A营养状况干预效果评价。
  目的:通过为期六个月综合营养干预,观察干预后当地学龄儿童各项指标的改善情况,并进行干预效果评价。
  方法:在基线调查的基础上进行维生素A综合营养干预。干预后进行膳食调查以及血清维生素A水平检测,分析各指标变化情况。
  结果:经过为期6个月的综合营养干预,全部受调查学龄儿童膳食摄入情况均有明显改善。全部调查儿童能量摄入由干预前的1678.82kcal上升到1983.22kcal(P<0.05),膳食维生素A摄入由干预前的342.13μgRE上升到499.55μgRE(P<0.05)。全部受检儿童血清维生素A平均水平由干预前的0.4663±0.192ug/ml上升到0.5988±0.184ug/ml(P<0.05),血清维生素A缺乏率由干预前的5.07%下降到干预后的1.01%(P<0.05),血清维生素A边缘缺乏率由干预前的16.55%下降到干预后的5.07%(P<0.05)。
  结论:本次干预研究基本达到了预期的目的,表明基于自然食物的长期低剂量的营养补充干预对当地学龄儿童维生素A营养状况缺乏的状态起到一定的改善作用。
[硕士论文] 齐敏
儿科学 蚌埠医学院 2017(学位年度)
摘要:目的:调查5岁以下住院腹泻病患儿A组轮状病毒(rotavirus RV)感染流行状况,比较分析其临床特征,从而更加深入地了解RV感染特征,为制定RV防治策略提供基础资料。
  方法:收集蚌埠医学院第一附属医院2014-2015年5岁以下因急性腹泻而住院的患儿资料,胶体金法检测粪便A组RV抗原,对不同月份、年龄组、性别RV感染情况进行调查,并根据RV检测结果将腹泻患儿分RV阳性组和RV阴性组,对2组的临床特征包括腹泻、呕吐、脱水、发热、神经系统损害、呼吸道感染、严重程度及相关的实验室检测,包括乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸肌酶同工酶(creatine kinase isoenzyme, CK-MB)、天门冬氨酸转氨酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)等情况进行比较分析。
  结果:(1)共850例患儿,301例RV阳性,总的RV感染率为35.41%;RV感染性腹泻全年均可发病,10-12月为RV感染的高峰期;不同年龄组RV感染率差异有统计学意义(χ2=80.993,P<0.05);12-18月组感染率最高,为53.91%,总体上,RV阳性患儿中有265例(88%)为小于18个月;RV感染率男女性别间无显著性差异(χ2=0.375,P>0.05)。(2)住院腹泻病患儿中RV阳性者比RV阴性者更易发生水样便(χ2=14.570,P<0.001)、严重腹泻(χ2=5.931,P<0.05)、呕吐(χ2=66.093,P<0.001)、脱水(χ2=45.003,P<0.001)、呼吸道感染(χ2=11.829, P<0.05),差异有统计学意义。(3)与非RV感染性腹泻患儿相比较,RV感染性腹泻病儿童呈较高的Vesikari得分,差异有统计学意义(t=4.937,P<0.001);RV阳性腹泻患儿组,重型腹泻发生率高于RV阴性腹泻患儿组,差异有统计学意义(χ2=21.430,P<0.001)。(4)RV阳性组的LDH、CK、CK-MB、AST、ALT明显高于RV阴性组,差异有统计学意义(LDH:t=4.105,P<0.001;CK:t=2.060, P<0.05;CK-MB:t=5.463,P<0.001;AST:t=3.423,P<0.05;ALT:t=4.339, P<0.001)。
  结论:(1)RV感染是5岁以下儿童腹泻的重要原因,RV感染高峰发生在干冷的秋冬季,其感染率呈显著的年龄差异。(2)RV感染性腹泻病更易伴有水样便、严重腹泻、呕吐症状及肠外症状如脱水、呼吸道感染。(3)RV感染性腹泻比未感染RV的腹泻临床症状重。(4)RV感染对心肌及肝脏有一定程度的影响。应重视并加强RV感染的防治。
[硕士论文] 刘苗
食品加工安全 南昌大学 2017(学位年度)
摘要:骨碱性磷酸酶(Bone alkaline phosphatase,BAP)是一种骨代谢生化标志物。小儿骨碱性磷酸酶(Neonatal bone alkaline phosphatase,NBAP)含量的检测常被用来诊断、评估和筛查小儿佝偻病。高亲和性和高特异性的抗NBAP单克隆抗体对于建立NBAP的免疫学检测方法具有重要意义。
  本文用NBAP作为免疫原免疫小鼠,从二免开始利用间接酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)连续监控小鼠血清的效价,五免后,小鼠血清的有效稀释倍数高达1,024,000倍。取小鼠的脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞(SP2/0)进行细胞融合,融合细胞群经HAT培养基筛选、ELISA筛选、细胞克隆等一系列过程后筛选出能够稳定分泌抗NBAP单克隆抗体的细胞株73株。从中选择细胞株制备腹水,共得到35种抗NBAP单克隆抗体腹水。将35种腹水用辛酸-硫酸铵法纯化,并用紫外分光光度法测定纯化后抗体的浓度。抗体的效价用间接ELISA法测定,结果表明几乎所有抗体的效价都大于10,000。细胞上清液、腹水和纯化后抗体的比较结果表明,在所选的38株细胞中,大多数细胞株具有良好的存活性能及遗传稳定性,能够产生腹水并稳定分泌出单克隆抗体。研究所得到的多株高亲和性的抗NBAP抗体,在NBAP的免疫学快速检测方法中有较好的应用前景。
  研究进一步选取所纯化的11种单抗利用双抗夹心原理在试纸条上相互配对。挑选出配对结果较好的3株抗NBAP单克隆抗体(3-19-C8、3-12-B6和1-16-B2)用于NBAP胶体金免疫层析试纸条的制备。单抗3-12-B6和1-16-B2分别与胶体金标记,单抗(3-19-C8或者3-12-B6)和羊抗鼠IgG分别喷在硝酸纤维素膜(NC膜)上作为检测线(T线)和质控线(C线),分别建立了PBS缓冲液体系和人工血清体系中快速检测NBAP的胶体金免疫层析试纸条方法。NBAP胶体金试纸条的最佳实验条件如下:单抗3-12-B6和1-16-B2的最佳标记pH均为6;最佳标记量均为5μg/mL;金标抗体的喷量均为7μL/cm;单抗3-19-C8和3-12-B6在T线上的浓度均为2.0 mg/mL;单抗3-19-C8和3-12-B6、3-12-B6和1-16-B2所制备的试纸条的检测时间分别为15 min和10 min。在最佳实验条件下,NBAP最低检测限为:3-19-C8和3-12-B6、3-12-B6和1-16-B2所制备的试纸条在PBS
  缓冲液体系中分别为5 pg/mL和10 pg/mL;在人工血清体系中分别为5 pg/mL和25 pg/mL。选取检测限更低的试纸条进行特异性实验和加标回收实验,特异性实验结果表明试纸条与成人骨碱性磷酸酶和肠碱性磷酸酶有较低的交叉率,与胎盘碱性磷酸酶无交叉反应,这一结果同时提示小儿和成人体内的BAP抗原表位可能存在一定差异。加标回收实验结果显示批内回收率为96.2%~108.6%;批间回收率为94.2%~101.0%,批内和批间的变异系数均小于15%。综上表明本文所建立的方法简单方便、灵敏特异、结果稳定,对于相关样本中NBAP的检测有良好的潜在应用前景。
[硕士论文] 潘素香
儿科学 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨本地区婴儿胆汁淤积症的病因构成,并对胆道闭锁(Biliary Atresia,BA)和婴儿肝内胆汁淤积症(Infant Intrahepatic Cholestasis,IHC)的临床表现、实验室检查、影像学检查及临床转归进行比较分析,探讨婴儿胆汁淤积症的临床诊治思路,为进一步提高临床诊治水平提供参考。
  方法:选择2012年1月1日~2016年11月30日在福建医科大学附属第一医院儿科住院治疗的142例婴儿胆汁淤积症患儿为研究对象。回顾分析本组患儿的临床表现、实验室检查结果、影像学检查及临床诊断,并电话随访患儿出院后的临床转归。
  结果:142例婴儿胆汁淤积症中明确诊断99例,占69.7%,其最常见的病因依次为BA、婴儿巨细胞病毒性肝炎、Citrin蛋白缺乏;其余43例中,37例临床诊断为特发性婴儿肝炎(26.1%),6例病因未明(4.2%)。BA以经手术和(或)随访证实为诊断标准,BA组排陶土样便、肝脏肿大发生率及肝脏肋缘下大小高于IHC组,两组间比较,差异均有统计学意义(P均<0.01);排陶土样便为评判标准诊断BA的敏感度、特异度及准确度分别为86.8%、63.4%及69.8%,肝肋下≥3cm作为评判分界点诊断BA的敏感度、特异度及准确度分别为71.0%、64.4%及66.2%。与IHC患儿相比较,BA组患儿血TBIL、DBIL水平在1月~、2月~、3月~月龄段,γ-GT水平在各月龄段均明显升高,两组间比较,差异均有统计学意义(P均<0.01);γ-GT≥300U/L作为评判分界点诊断BA的敏感度、特异度及准确度分别为65.2%、86.2%、81.2%。81.2%BA患儿胆囊窝未探及正常胆囊声像或胆囊体积小,IHC组仅13.8%,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.01),以胆囊窝未探及正常胆囊声像或胆囊体积小为评判标准诊断BA的敏感度、特异度及准确度分别为81.3%、86.2%及84.9%。95.0% BA患儿未见胆囊显影或肠道有放射性浓聚,IHC组50.0%未见胆囊显影或肠道出现放射性浓聚,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.01);以放射性核素肝胆显像未见胆囊显影或肠道有放射性浓聚为评判标准诊断BA的敏感度、特异度及准确度分别95%、50%及68.0%。BA组中,有73.5%死亡,26.5%好转,但早期Kasai手术及Kasai术后肝移植能明显改善临床预后;IHC组中,有4.1%死亡,7.2%好转,88.7%治愈。
  结论:142例婴儿胆汁淤积症中明确诊断99例,占69.7%,其最常见的病因依次为BA、巨细胞病毒性肝炎、Citrin蛋白缺乏,26.1%诊断为特发性肝炎;临床上早期如出现排陶土样便、肝肋下≥3cm,血γ-GT≥300U/L,腹部超声胆囊窝未探及正常胆囊声像或胆囊体积小,放射性核素显像未见胆囊显影或肠道出现放射性浓聚时,需高度怀疑BA,但上述指标灵敏度、特异度普遍不高,有一定的假阳性率和假隐形率,需要综合判断或进一步进行腹腔镜下检查及术中胆道造影等有创检查以尽早明确诊断;病因是决定临床转归的关键,早期诊断早期治疗对本病的预后意义重大。
[硕士论文] 戴锦泉
临床医学、儿科学 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  探讨血清维生素D水平与单纯性肥胖合并非酒精性脂肪肝(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)发病及严重程度的相互关系.观察补充维生素D治疗单纯性肥胖合并NAFLD前后代谢指标、维生素D水平变化及脂肪肝的改善程度.
  方法:
  (1)以2015年8月~2016年9月就诊我院儿保科年龄4~14周岁80名肥胖儿童为研究对象,依据肝脏超声检测分为肥胖合并NAFLD组(n=47)、肥胖无脂肪肝组(n=33);对照组为同期就诊于我院儿童保健科门诊,年龄、性别与肥胖组儿童相匹配,体重正常的健康儿童20例.根据身体质量指数(Body Mass Index,BMI)评价肥胖程度;脂肪肝的诊断及分度依据腹部彩超检查结果.比较三组儿童血清维生素D水平,以及维生素D水平与糖脂代谢指标、胰岛素抵抗指数(Homeostasis Model Assessment-Insulin Resistance Index,HOMA-IR)、丙氨酸转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)、超敏C反应蛋白(Hyper-Sensitivity C-Reactive Protein,Hs-CRP)、体检季节的相关性.采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验法测定25(OH)维生素D3含量;糖脂代谢指标、ALT、Hs-CRP分别采用自动生化分析仪、免疫比浊法检测检测;胰岛素水平采用全自动化学发光仪检测.(2)采用前瞻性随机对照方法,按照随机数字法将肥胖伴NAFLD患儿,分为维生素D干预组25名和非干预组22名.干预组予以维生素D800U/d,每日早餐后1小时口服,非干预组不给予维生素D干预,两组儿童均予以饮食运动指导及健康教育,共12周.研究两组儿童试验前后代谢指标、维生素D水平变化及脂肪肝的改善程度.采用析因分析方法分析干预方式及时间对血清维生素D水平变化的交互作用.
  结果:
  (1)入组肥胖儿童血清维生素D平均水平为21.63±7.71ng/ml,其中肥胖合并NAFLD组儿童为18.02±3.61ng/ml;肥胖无脂肪肝组儿童为22.34±8.41ng/ml,健康对照组儿童为29.10±8.68ng/ml,肥胖合并NAFLD组血清维生素D水平最低.相关分析显示维生素D水平与肥胖程度(BMI)呈负相关.
  (2)根据维生素D水平分为维生素D缺乏、不足与适宜组,三组儿童BMI、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、HDL-C(High Density Lipoprotein Cholesterol,高密度脂蛋白胆固醇)、低密度脂蛋白胆固醇(Low Density Lipoprotein Cholesterol,LDL-C)、HOMA-IR、体检季节差异有统计学意义;其中儿童冬季体检的儿童其血清维生素D水平平均值为20.24±6.43ng/ml,显著低于于夏季体检对象的平均水平24.78±8.56ng/ml(P<0.01).BMI、TG、HOMA-IR及体检季节为影响血清维生素D水平的危险因素(β分别为-1.22,6.16,-3.07,1.98).
  (3)47名儿童为肥胖合并NAFLD患儿中,轻度脂肪肝12人、中度脂肪肝28人和重度脂肪肝7人,相关分析显示脂肪肝严重程度与ALT、Hs-CRP呈正相关,与维生素D水平呈负相关(P<0.01).血清维生素D水平、Hs-CRP为脂肪肝分级的危险因素(β值分别为1.15,0.63).
  (4)维生素D治疗干预前后,肥胖合并NAFLD组儿童的BMI、HOMA-IR、血清维生素D水平、ALT和Hs-CRP变化差异有统计学意义(P<0.05);脂肪肝治疗有效率干预组为53.84%,非干预组为47.61%,两组有效率比较差异有统计学意义(x2=8.07,P<0.01);析因分析结果显示经过12周的干预治疗,两组研究对象血清维生素D水平较前升高,口服维生素D治疗干预方式和干预时间对血清维生素D水平和脂肪肝程度变化有交互作用.
  结论:
  (1)单纯肥胖合并非酒精性脂肪肝患儿常合并血清维生素D水平下降、血脂代谢异常及胰岛素抵抗.
  (2)血清维生素D缺乏的患儿血脂代谢异常及胰岛素抵抗程度较严重,其中BMI、TG、HOMA-IR及体检季节为影响血清维生素D水平的危险因素;维生素D水平与脂肪肝的严重程度呈负相关,血清维生素D水平、Hs-CRP为脂肪肝严重程度的危险因素.
  (3)补充维生素D干预可改善肥胖合并脂肪肝患儿的BMI、HOMA-IR、血清维生素D水平、ALT和Hs-CRP,脂肪肝病变程度也有改善.
[硕士论文] 卢艳萍
儿科学 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:对福州地区某三级甲等医院儿科住院患儿的营养状况进行临床流行病学调查,了解本地区儿内科住院治疗患儿的营养不良和超重/肥胖发生情况以及对临床结局的影响,以期提高临床医师对住院患儿营养状况的重视,为临床防治住院患儿营养障碍提供理论依据。
  方法:选取2013年12月1日至2016年3月31日在福建医科大学附属第一医院儿内科治疗的住院患儿为研究对象,记录入院时体重、身高,采用中位数百分比评价方法对住院儿科病人的体格测量指标进行营养状况评估。采用 SPSS22软件对数据进行分析,计量资料组间比较采用方差分析检验(ANOVA),计数资料组间比较采用卡方检验(Chi-square test)。同时对不同营养状况住院患儿的住院时间、住院费用进行时间-效应分析(Kaplane-Meier法),了解不同营养状况对住院患儿临床结局的影响。
  结果:共有3525例住院患儿纳入研究,其中男2196例(62.3%),女1329例(37.7%),年龄范围1个月~14岁,平均年龄2.25岁(IQR:0.67~5.5岁);平均住院天数8天(IQR:6~13天);总营养不良发生率为36.28%,低体重(%WFA<90%)总发生率为22.07%,其中,轻度18.16%,中度3.4%,重度0.51%;生长迟缓(%HFA<95%)总发生率为14.07%,其中,轻度10.64%,中度1.99%,重度1.44%;消瘦(%WFH<90%)总发生率为19.69%,其中,轻度14.39%,中度4.31%,重度0.99%;超重(110%<%WFH≤120%)和肥胖(%WFH>120%)发生率分别为14.07%和11.97%,其中,轻度、中度、重度肥胖为6.73%、3.92%、1.32%;低体重、生长迟缓发生率男女差异无统计学意义,消瘦、总营养不良发生率男性高于女性;不同年龄阶段和不同疾病住院患儿的营养不良发生率存在差异。婴儿及青春期患儿更容易发生营养不良;遗传代谢性疾病住院患儿营养不良发生率最高,为75.86%(22/30),其次为消化系统47.69%(134/281);感染性疾病17.02%(24/139)及泌尿系统疾病15.79%(12/76)肥胖发生率较高;对住院时间、住院费用进行时间-效应分析显示,与营养正常相比,营养不良患儿住院时间[均数(标准误), x(S x)]延长[26.93(0.50)天 vs15.61(0.57)天;?2=28.924, P<0.001],平均住院费用更高[17438(1623)元 vs10560(714)元;?2=41.459,P<0.001]。
  结论:住院儿童中营养不良和肥胖患病率高,不能忽视,有必要对住院治疗儿童进行营养状况评价;营养不良患儿住院天数更长,住院费用更高,应尽早进行营养干预。
[博士论文] 梁爽
儿科学(内分泌) 山东大学 2017(学位年度)
摘要:肥胖(Obesity)是多重病因造成的慢性疾病。近年来,儿童和青少年肥胖发病率在全球范围内迅速增加,已成为严重的社会公众问题。肥胖与胰岛素抵抗、高血压、高血脂、高血糖等代谢综合征(Metabolic syndrome,MS)的组成成分及心血管疾病密切相关。儿童期肥胖是成人肥胖的重要预测因子,大约一半以上的肥胖儿童会在成年期间持续肥胖。而且一旦在成人期确诊肥胖,很难通过自身调节改善。因此,早期干预是避免成人肥胖并发症的有效策略。儿童期肥胖治疗公认的首选方案包括饮食改善和生活方式改善,但成功率不高。另外,在儿童目前辅助减肥及改善肥胖并发症的药物没有被广泛研究。
  生长激素(Growth hormone,GH)是由191个氨基酸组成的单链多肽。它由垂体前叶的嗜酸性细胞产生,其最主要的功能是调控线性增长。另外GH对调节身体组成、调节肝脏脂质代谢及心脏和血管功能也起着重要作用。胰岛素样生长因子(Insulin-like growth factor1,IGF-1)是GH分泌重要的中间产物,它主要在肝脏合成,在正常生长和发育中起着非常重要的作用。IGF-1的主要功能为调节生长、提高胰岛素敏感性并刺激蛋白质合成、抑制蛋白质的分解。
  除了肥胖相关代谢并发症,肥胖患者存在生长激素-胰岛素样生长因子轴(GH-IGF-1轴)异常。目前已有充足的证据证明肥胖患者GH水平低于正常个体,但对于肥胖与IGF-1之间相关性的研究仍存在争议。另外,对于IGF-1与代谢综合征组成成分及心血管危险因素是否存在相关性这一问题,目前研究仍未达成共识,且较少研究关注儿童这一群体。
  肥胖患者GH分泌减少,且GH刺激试验后GH峰值降低。但是与先天性生长激素缺乏症(Growth hormone deficiency GHD)不同,这种与肥胖相关的GH分泌减少可随着体重减轻而逆转,因此被认为是相对性或功能性的GHD。在过去的十年里,已有研究将关注点集中在肥胖相对性GHD与肥胖相关心血管并发症的相关性上。目前普遍结论都认为肥胖相对性GHD与心血管疾病相关危险因素有关。然而,迄今为止,对于肥胖合并相对性GHD的患儿是否可应用重组人生长激素(Recombinant human growth hormone,rhGH)治疗来改善心血管代谢并发症国内外尚无相关研究。是否可将rhGH作为肥胖合并相对性GHD患儿的潜在临床治疗方案是我们目前需要关注的问题。
  本研究主要包括三部分:分析肥胖患儿IGF-1改变及其与高密度脂蛋白胆固醇(High-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)降低、非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)及代谢综合征其他组成成分的相关性。对肥胖合并相对性GHD的患儿进行为期6个月的rhGH治疗,观察rhGH治疗是否可改善肥胖相关并发症,并对这项治疗方案进行了安全性评估,为rhGH作为肥胖合并相对性GHD的潜在治疗方案提供了临床依据。
  第一部分肥胖患儿胰岛素样生长因子改变及其与低高密度脂蛋白胆固醇血症相关性研究
  研究目的
  肥胖作为代谢综合征的中心环节,与很多长期或者短期的代谢和心血管并发症有关。低水平的HDL-C作为独立的心血管疾病危险因素,也与肥胖密切相关。作为GH分泌的重要中间产物,低水平的IGF-1与胰岛素抵抗和心血管疾病的发生密切相关。目前,国际上已经有部分研究得到了IGF-1和HDL-C存在正相关关系这一结论,但目前尚无针对儿童和青少年这一群体IGF-1和HDL-C相关性的研究。针对这一研究空白,本研究以10-16岁的肥胖儿童为研究对象,调查在中国肥胖儿童中IGF-1改变及其和低HDL-C血症、代谢综合征之间是否存在相关性。
  研究对象和方法
  1、研究对象:本研究选取2011年7月至2015年11月在山东省立医院儿科内分泌病房住院或者门诊就诊的肥胖患儿作为研究对象。按照制定的筛选标准筛选后,共有120例肥胖儿童纳入最终研究。将血清HDL-C<1.03mmol/L定义为低HDL-C血症。肥胖儿童根据HDL-C水平分为低HDL-C血症组和正常HDL-C组。另外选取120例健康的非肥胖儿童作为正常对照组。肥胖组及正常对照组年龄、性别及性发育分期无统计学差异。
  2、研究方法:所有患儿均行以下检查:身高、体重、血压测量、第二性征发育分期评估、测量血清IGF-1水平、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、空腹胰岛素(Fastinginsulin)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)及尿酸(Uric acid,UA)。观察比较肥胖组患儿与正常对照组IGF-1及代谢指标、人体测量学数据的差异。观察比较低HDL-C血症组及正常HDL-C组两组之间临床特点、实验室特点,分析IGF-1与低HDL-C血症及代谢综合征其他组分之间的相关性。
  研究结果
  1、肥胖组患儿的身高标准差积分(Height standard deviation score,Ht SDS)显著高于正常对照组(P<0.001),但IGF-1标准差积分(Insulin-like growth factor1standard deviation scores,IGF-1SDS)显著低于正常对照组(P<0.001)。
  2、在120个肥胖儿童中,22个(18.3%)合并低HDL-C血症。与正常HDL-C组相比,低HDL-C血症组的IGF-1SDS显著降低(P=0.001)。两变量相关分析结果表明IGF-1 SDS与HDL-C水平呈显著正相关(r=0.19,P=0.003)。
  3、多变量logistic回归分析中,在控制了包括年龄、性别、性发育分期、体重指数标准差积分(Body mass index standard deviation scores,BMI SDS)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)、胰岛素抵抗稳态模式评估指数(Homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)、TC、LDL-C、TG、ALT及UA等混杂因素后, IGF-1 SDS降低与低HDL-C血症的发生显著相关(OR0.518,95% CI0.2920.916;P=0.024)。这个结果表明肥胖患儿低水平的IGF-1是低HDL-C血症发生的独立的危险因素。此外,在控制了年龄、性别、性发育分期的影响后,IGF-1SDS降低与代谢综合征(OR0.555,95% CI0.385-0.801;P=0.002)及高甘油三醋血症(OR0.582,95% CI0.395-0.856; P=0.006)的发生显著相关,但与高血压无明显的相关性。这个结果表明肥胖患儿低水平的IGF-1是代谢综合征及高甘油三酯血症发生的独立的危险因素。
  研究结论
  1、肥胖患儿IGF-1 SDS显著降低。
  2、肥胖患儿低水平的IGF-1是低HDL-C血症独立的危险因素。
  关键词:肥胖;胰岛素样生长因子;高密度脂蛋白胆固醇;代谢综合征
  第二部分肥胖患儿胰岛素样生长因子及代谢参数与非酒精性脂肪性肝病相关性研究
  研究目的
  近年来随着儿童及青少年肥胖发病率的增加,NAFLD的发病率也明显增加。NAFLD是包括单纯的脂肪变性、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholicsteatohepatitis,NASH)及相关的肝硬化及肝癌的一个广阔的肝脏疾病谱。作为代谢综合征肝脏表现的NAFID,与胰岛素抵抗及多重代谢紊乱、心血管异常有关。肝脏是产生IGF-1的主要场所,我们第一部分已证实在肥胖儿童低水平的IGF-1与代谢综合征的多个组成成分相关,IGF-1及代谢参数是否与NAFLD存在相关性,是我们这部分研究的重点。
  研究对象和方法
  1、研究对象:本研究为2013年7月至2015年9月在山东省立医院儿科内分泌门诊及病房进行的一项横断面研究。按照入选标准及排除标准筛选参与者,最终共有168例(男141例,女27例)肥胖儿童作为研究对象纳入到最终研究中。本研究应用肝脏超声作为诊断非酒精性脂肪性肝病的依据,将研究对象分为:NAFLD组,n=90;非NAFLD组对照组,n=78;所有的患儿均需进行体格检查、实验室检查及肝脏超声检查。
  2、研究方法:所有患儿均行以下检查:身高、体重、血压测量、第二性征发育分期评估、测量血清IGF-1水平、ALT、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酰胺转肽酶(Gamma-glutamyl-trans ferase,GGT)、TC、HDL-C、LDL-C、TG、FBG、空腹胰岛素、糖化血红蛋白(Glycosylated haemoglobin,HbA1C)、UA及肝脏超声检查。比较NAFLD及非NAFLD组患儿临床特点及实验室指标差异。分析IGF-1 SDS及体重指数(Body mass index,BMI)、HOMA-IR、UA等代谢参数与NAFLD的相关性,建立受试者操作特征曲线(Receiveroperating characteristic curve,ROC曲线)并计算曲线下面积(Area under the curve,AUC)来评价IGF-1 SDS及代谢参数对NAFLD的诊断价值。
  研究结果
  1、NAFLD组患儿IGF-1 SDS、HDL-C显著低于非NAFLD组(分别为P=0.001,P=0.018),而BMI、HOMA-IR、UA、SBP、DBP、胰岛素、HbA1C、TG和肝酶(ALT、AST、GGT)均较非NAFLD组显著升高(P均<0.05)。
  2、IGF-1及代谢参数与NAFLD相关性分析:(1)单变量logistic回归分析结果显示IGF-1SDS、BMI、HOMA-IR、UA、SBP、DBP、HbA1C及HDL-C与NAFLD密切相关。(2)多变量logistic回归分析的最终结果显示IGF-1 SDS(OR0.727,95% CI0.559-0.946, P=0.017)、BMI(OR1.14,95% CI1.043-1.247,P=0.004)、HOMA-IR(OR1.136,95% CI1.017-1.269,P=0.024)及UA(OR1.005,95% CI1.001-1.009,P=0.02)与NALFD存在独立的相关性。这个结果表明BMI、HOMA-IR、UA和低水平的IGF-1是肥胖患儿NAFLD独立的危险因素。
  3、应用ROC曲线评价IGF-1 SDS与代谢参数对NAFLD的诊断价值:IGF-1SDS诊断NAFLD的最佳切点是IGF-1 SDS≤-1.6,诊断的敏感度和特异度分别为37.78%,87.18%,AUC为0.649(95% CI0.571-0.721,P<0.001);BMI诊断NAFLD的最佳切点是BMI>27.04 kg/m2,诊断的敏感度和特异度分别为83.33%,60.26%,AUC为0.758(95% CI0.686-0.821,P<0.001);HOMA-IR诊断NAFLD的最佳切点是HOMA-IR>5.58,诊断的敏感度和特异度分别为63.33%,73.08%,AUC为0.702(95% CI0.626-0.770,P<0.001);UA诊断NAFLD的最佳切点是UA>345μmol/L,诊断的敏感度和特异度分别为76.67%,57.69%,AUC为0.694(95% CI0.618-0.762,P<0.001)。多个变量(IGF-1 SDS、BMI、HOMA-IR、UA)联合诊断NALFD的ROC曲线分析,联合分析的AUC为0.812(95% CI0.745-0.868,P<0.001),诊断的敏感度和特异度分别为78.89%,74.36%。
  研究结论
  1、肥胖患儿BMI、HOMA-IR、UA和低水平的IGF-1是NAFLD独立的危险因素。
  2、联合IGF-1 SDS、BMI、HOMA-IR和UA四个指标做ROC曲线,AUC为0.812,灵敏度和特异度分别为78.89%、74.36%。因此IGF-1、BMI、HOMA-IR和UA是确认患儿NAFLD风险非常有意义的指标,对肥胖患儿NAFLD的临床管理具有重要的意义。
  关键词:非酒精性脂肪性肝病;胰岛素样生长因子;体重指数;胰岛素抵抗稳态模式评估指数;尿酸
  第三部分肥胖合并相对性生长激素缺乏症患儿应用重组人生长激素治疗效果探讨
  研究目的
  目前研究已确认肥胖患者合并GH分泌异常。肥胖患儿GH分泌异常可随着体重减轻而逆转,因此被称为是相对性或功能性GHD。近年来rhGH已试验性用于成人肥胖的治疗,并证实了其对减轻向心性肥胖、改善胰岛素敏感性及脂代谢异常有着良好的效果。但rhGH替代治疗是否对肥胖合并相对性GHD的儿童也有类似的效果,目前尚无报道。本研究选取肥胖相对性GHD的儿童作为研究对象,对其进行为期6个月的rhGH治疗,目的是观察rhGH治疗是否能改善肥胖相关心血管并发症。同时,本研究对rhGH治疗的安全性进行了评估,观察有无不良反应及治疗对患者糖代谢的影响等,从而为肥胖儿童及青少年相对性GHD的治疗提供新的临床思路。
  研究对象和方法
  1、研究对象:本研究于2012年7月至2016年9月在山东省立医院儿科内分泌门诊及病房进行。根据我们设定的筛选标准,最终共有23例肥胖合并相对性GHD的儿童作为研究对象纳入到研究中。同时选取20例健康非肥胖的儿童作为正常对照组。肥胖合并GHD组和正常对照组年龄、性别、Ht SDS及性发育分期无统计学差异。
  2、研究方法:所有患儿均行以下检查:身高、体重、第二性征发育分期、行GH刺激试验、测量游离三碘甲状腺原氨酸(Free triiodothyronine,FT3)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)、促甲状腺激素(Thyroid-stimulating hormone,TSH)、促肾上腺皮质激素(Adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质醇(Cortisol,COR)、IGF-1、TC、HDL-C、LDL-C、TG、ALT、AST、FBG、空腹胰岛素、下丘脑-垂体磁共振成像(Magnetic resonance imaging,MRI)、骨龄(Bone age,BA)。所有肥胖合并GHD组患儿均接受为期6个月rhGH治疗,治疗每3个月复查1次,完善体格检查及实验室检查(甲功、IGF-1、肝功、血脂、FBG、HbA1C、血常规、尿常规、尿钙),半年复查1次骨龄。比较肥胖合并GHD组患儿及正常对照组之间临床、实验室指标的差异,比较肥胖合并相对性GHD组患儿治疗前后临床、实验室指标的差异。
  研究结果
  1、肥胖合并相对性GHD组患儿临床及实验室特点:肥胖合并相对性GHD组患儿BMI SDS、骨龄-年龄明显高于正常对照组(分别为P<0.001, P=0.019)。肥胖合并相对性GHD组及正常对照组儿童均应用精氨酸、左旋多巴行GH刺激试验,肥胖合并相对性GHD组GH峰值显著低于对照组(P<0.001),肥胖合并相对性GHD组患儿IGF-1、IGF-1 SDS显著低于对照组(分别为P=0.012,P=0.004)。肥胖合并相对性GHD组ALT、AST、HOMA-IR、胰岛素、TC、TG、LDL-C均明显高于对照组(P均<0.05),而HDL-C明显低于对照组(P=0.037)。两组之间FBG无统计学差异(P>0.05)。
  2、rhGH治疗前后临床及内分泌代谢指标改变:(1)23例肥胖合并相对性GHD的患儿经过3个月和6个月的rhGH治疗,身高较治疗前均明显增长(P均<0.001)。治疗3个月、6个月后的BMI SDS较治疗前降低(P=0.002,P=0.001)。(2)肥胖合并GHD患儿治疗3个月、6个月后,IGF-1及IGF-1 SDS均较治疗前明显升高(P均<0.001)。(3)经过3个月rhGH治疗后,AST与治疗前比较无明显统计学差异(P=0.091)。但经过6个月治疗后,AST较治疗前明显降低(P=0.005)。治疗3个月、治疗6个月后与治疗前相比,ALT均明显降低(P=0.027,P=0.003)。(4)肥胖合并GHD患儿治疗3个月、6个月TC、TG、LDL-C较治疗前均明显降低(P均<0.05),经过3个月rhGH治疗后,HDL-C较治疗前显著升高(P=0.042)。而治疗6个月后HDL-C与治疗前比较有升高趋势,但无统计学意义(P=0.056)。(5) rhGH治疗3个月后FBG与治疗前比较无统计学意义,治疗6个月后与治疗前相比,FBG明显升高(P=0.022)。肥胖合并GHD患儿治疗前未行HbA1C检查,治疗6个月HbA1C与治疗3个月HbA1C比较无统计学意义(P=0.641)。空腹胰岛素及HOMA-IR治疗前与治疗3个月后、治疗6个月后两两配对比较均无明显统计学差异(P均>0.05)。
  3、安全性评估:应用rhGH治疗6个月期间,无严重不良反应发生,没有出现rhGH不耐受而减量的情况。有4例患儿出现甲状腺功能减退,给予左旋甲状腺素治疗后甲状腺功能恢复正常。2例患儿出现关节痛,无其他不良反应发生。
  研究结论
  1、与正常对照组相比,肥胖合并相对性GHD组GH、IGF-1水平显著降低,而高胰岛素血症、血脂谱异常、肝功损害的发生率显著高于正常对照组。
  2、肥胖合并相对性GHD患儿经过6个月rhGH治疗,BMI SDS改善,IGF-1稳定上升,脂质代谢异常及肝功损害得到改善。
  3、应用rhGH治疗肥胖合并相对性GHD患儿,未增加胰岛素抵抗,对葡萄糖稳态没有明显不良影响,且无其他严重不良反应发生。
  关键词:肥胖;相对性生长激素缺乏症;胰岛素样生长因子;重组人生长激素;治疗
[硕士论文] 付俊玲
内科学 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院 2017(学位年度)
摘要:肥胖已成为全球性危机,由肥胖所诱发的代谢综合征、2型糖尿病、心血管疾病和肿瘤等多种严重疾病形式严峻。近年来,儿童和青少年的肥胖也呈现逐年增长的趋势,由于轨迹现象,儿童期肥胖会延续至成人期,成为成人慢性病后备军。肥胖由遗传和环境因素共同导致。目前,通过全基因组关联分析(Genome-wide Association Study,GWAS)等研究,已发现了FTO等近百个肥胖易感基因或关联位点,然而,大多数GWAS研究都在欧洲成人中进行,亚洲儿童青少年的相关研究相对缺乏。
  近期研究发现并不是所有的肥胖人群都会发生代谢异常,这使得代谢正常型肥胖(Metabolically healthy obesity,MHO)这一肥胖亚型备受关注,MHO较代谢异常肥胖人群(Metabolically unhealthy obesity,MUO)具有更健康的代谢指标,但目前仍无法有效的区分这两种肥胖亚型。在儿童青少年中找到区分代谢正常和代谢异常肥胖的生物标志物对于早期干预代谢异常的发生具有重要作用。
  脂肪组织不仅是能量存储器而且还是功能强大的内分泌器官,通过分泌数十种脂肪因子参与糖脂代谢、能量平衡、免疫、炎症和血管稳态等众多生理功能的调节。而瘦素、脂联素、抵抗素、成纤维细胞生长因子21(Fibroblast growth factor21,FGF21)和视黄醇结合蛋白4(Retinol binding protein4,RBP4)等通过中枢神经系统调节体重的脂肪因子,在代谢中更加起到了不可忽视的作用。近年来,一个新的脂肪因子betatrophin,又被称为脂蛋白酯酶抑制因子(Lipasin),是一个在肝脏丰富表达并受到营养调节的脂肪因子。近年研究发现肥胖人群在发生代谢异常之前通常会出现脂肪因子谱的紊乱,因此探究能早期预测代谢异常的脂肪因子谱对于肥胖人群的针对性干预具有重要意义。本研究在北京儿童和青少年代谢综合征(BCAMS)研究队列的基线人群及10年后随访人群的基础上探索儿童肥胖相关基因、脂肪因子谱和代谢表型的关系。
  目的:
  (1)探讨成人肥胖相关基因位点对北京地区6-18岁儿童青少年肥胖和代谢相关指标的影响。
  (2)脂肪因子谱在儿童青少年两种肥胖亚型中差异及预警作用。
  (3)探讨betatrophin和心血管风险因子的关系。
  方法:
  本研究纳入2004年北京儿童和青少年代谢综合征研究(Beijing children and adolescents metabolic syndrome study,BCAMS)调查总样本中3506名6-18岁儿童青少年,和BCAMS队列10年后随访人群559名。肥胖和代谢综合征(Metabolic Syndrom,MS)的定义分别采用中国儿童青少年BMI分类标准和修正后的美国国家胆固醇教育计划成人治疗小组第3次报告标准(Adult Treatment PanelⅢguidelines,ATPⅢ)。采用胰岛素抵抗指数(Homeostasis model of assessment-insulin resistance,HOMA-IR)对胰岛素抵抗(Insulin Resistance,IR)进行评价。MHO采用心血管代谢危险因素(Cardio-metabolic risk factors,CR)和HOMA-IR两种定义相结合进行评价。运动和饮食数据采用问卷调查方式进行收集。采用质谱法对单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)位点进行检测。采用酶联免疫分析法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清脂肪因子和胰岛素水平。采用化学发光免疫分析法检测血清25羟基维生素D(25-hydroxy-vitamin-D,25(OH)D)。组间比较采用t-检验,方差分析和卡方检验,多因素分析采用多元Logistic回归和多元线性逐步回归。
  结果:
  (1)成人肥胖相关基因位点与儿童青少年肥胖和代谢相关指标的关系:
  ①成人肥胖相关基因位点与儿童肥胖及脂肪因子的关系:校正多因素后,在儿童中重复出6个亚洲成人肥胖相关基因位点与儿童肥胖显著相关,分别是:MC4界-rs2331841(P=2.8×10-7)、FTO-rs1558902(P=5.6×10-5)、6PDA2-rs16858082(P=3.4×10-4),PCSK1-rs261967(P=0.001)、SEC16B-rs516636(P=0.004)和MAP2K5-rs4776970(P=0.004),比值比(odds ratio,OR)范围从1.211到1.421;另有2个位点与儿童肥胖临界相关:ITIH4-rs2535633和BDNF-rs2030323与(P<0.05)。同样地,上述8个位点与其他肥胖相关指标,如体质指数(body mass index,BMI)、腰围、FAT%和UAC也呈现显著或临界相关关系。而且我们发现,其中6个SNP的风险位点FTO-rs1558902(P=0.002)、MC4R-rs2331841(P=0.003)、MAP2K5-rs4776970(P=0.003)、GNPDA2-rs16858082(P=0.007)、PCSK1-rs261967(P=0.009)和BDAF-rs2030323(P=0.027)与瘦素水平正相关,而且上述6个位点的基因风险评分(genetic predisposition score,GPS2)与瘦素水平的关系更显著(P=6.2×10-11)。同时也发现,MC4R-rs2331841和BDNF-rs2030323与脂联素水平临界相关(P<0.05)。
  ②成人肥胖相关基因位点与儿童代谢相关指标的关系:在儿童中验证的上述8个成人肥胖相关基因位点与儿童代谢相关指标也存在一定的相关性。校正BMI后,多数相关性消失,但KCNQ1-rs2237892仍与HDL-C负相关(P=3.7×10-4),MC4R-rs2331841仍与空腹血糖正相关(P=0.012)。
  (2)代谢正常型肥胖及代谢异常型肥胖儿童青少年的脂肪因子谱:
  联合两种最常用MHO/MUO定义方法,定义MHO和MUO人群:MUO:存在≥1项MS组分或HOMA-IR≥3;MHO:肥胖但不存在MS组分且HOMA-IR<3。MHO在肥胖儿童中所占的比例为20.4%。MHO较MUO儿童具有更高的脂联素(P=0.002)水平,更低的瘦素(P<0.001),RBP-4(P=0.001)和SPARC(P=0.011)水平。肥胖人群中,低水平的SPARC(OR=0.821per SD,95CI=0.695-0.971,P=0.021),RBP-4(OR=0.772,95%CI=0.644-0.926,P=0.005),和瘦素脂联素比值(OR=0.576,95%CI=0.433-0.765,P<0.001)是MHO的独立预测因子。以上述3种脂肪因子(瘦素/脂联素比值、RBP-4和SPARC)异常为标准,存在3种脂肪因子异常较无脂肪因子异常的肥胖人群发生MHO的可能性降低80%(OR=0.201,95%CI=0.097-0.415),而发生MS的风险升高近3倍(OR=2.880,95%CI=1.584-5.237)。
  (3)Betatrophin和心血管风险因子的关系:
  Betatrophin水平和TC(P<0.001),TG(P<0.001)及LDL-C(P<0.001)正相关,和维生素D水平负相关(P=0.003)。按维生素D水平分组,维生素D<15ng/ml人群中,betatrophin和心血管风险因子,如高血压、高血脂和高血糖正相关,而在维生素D≥15ng/ml人群中,betatrophin和空腹胰岛素,2小时胰岛素及HOMA-IR负相关。
  结论:
  (1)GWAS获得的亚洲成人肥胖相关位点部分与中国儿童青少年肥胖及代谢指标相关,这些与儿童肥胖相关的基因主要在中枢表达,并与瘦素水平增加相关,提示这些基因影响儿童肥胖的机制可能和中枢的瘦素抵抗有关,同时也体现了中枢调控对儿童肥胖的重要作用。
  (2)采用严格的CR和IR两种方式联合定义MHO,MHO约占肥胖儿童的1/5。以RBP-4、SPARC以及瘦素脂联素比值为代表的脂肪因子谱可作为区分MHO和MUO两种肥胖表型的新型生物标志物,存在上述3种脂肪因子(瘦素/脂联素比值、RBP-4和SPARC)异常较无脂肪因子异常的肥胖人群发生MHO的可能性降低80%,而发生MS的风险升高近3倍。
  (3)青年人群中高水平的betatrophin和心血管风险因素相关,首次揭示这种相关性依赖于维生素D水平。
[硕士论文] 张丹
儿科学 福建医科大学 2017(学位年度)
摘要:【目的】探讨婴幼儿下呼吸道感染营养风险发生率,评价不同营养风险对婴幼儿下呼吸道感染临床结局的影响,为提高婴幼儿下呼吸道感染的临床营养管理水平提供依据。
  【方法】选取2013年1月至2016年3月在福建医科大学附属第一医院住院诊断为急性下呼吸道感染的957例婴幼儿为研究对象,采用营养状况和生长风险筛查工具(STRONGKids)进行营养风险筛查,对所得资料采用卡方检验、时间-效应分析(Kaplan-Meier法)及多元Cox回归分析进行统计分析。
  【结果】共957例婴幼儿下呼吸道感染对象纳入研究,低营养风险77例(8.0%),其临床治愈率75.32%,临床好转率24.68%;中营养风险712例(74.4%),其临床治愈率70.93%,临床好转率29.07%;高营养风险168例(17.6%),其临床治愈率68.45%,临床好转率31.55%。支气管炎185例,高营养风险9例(4.87%);支气管肺炎772例,高营养风险159例(20.60%),采用卡方检验比较两组间高营养风险发生率,差别有统计学意义(?2=25.52,P=0.000)。运用时间-效应单因素分析(Kaplan-Meier法)对不同营养风险的患儿的住院时间进行比较,结果:低中营养风险患儿和高营养风险患儿住院时间[均数(标准误), x(S x)]分别为9.3(0.3)天、13.3(1.0)天;采用Log-Rank显著性检验比较两组间累积住院人数百分率,差别有统计学意义(?2=28.33, P=0.000)。Cox多因素回归分析提示:营养风险对婴幼儿下呼吸道感染住院时间有影响(P=0.024,OR=1.57,95%CI:1.06~2.32)。采用时间-效应单因素分析对住院费用进行分析,结果:低中营养风险和高营养风险患儿住院总费用[均数(标准误), x(S x)]分别为5653.5(224.8)元、10079.5(1755.8)元;采用Log-Rank显著性检验比较两组间累积住院人数百分率,差别有统计学意义(?2=4.47,P=0.034);低中营养风险和高营养风险患儿住院费用/住院时间(元/天)[均数(标准误), x(S x)]分别为800.2(63.4)元/天、735.3(76.1)元/天;Log-Rank显著性检验比较两组间累积住院人数百分率,差别有统计学意义(?2=13.41,P=0.000)。
  【结论】婴幼儿急性下呼吸道感染住院患儿存在较高的营养风险发生率;高营养风险是影响婴幼儿急性下呼吸道感染住院时间的高危因素;与低中营养风险患儿比较,高营养风险患儿与低中营养风险患儿比较住院时间延长、住院总费用增加、临床治愈率降低。因此,有必要对急性下呼吸道感染婴幼儿施行营养风险筛查,为临床营养评价及营养干预提供理论依据。
[硕士论文] 石锦鸿
公共卫生 天津医科大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  全国学生体质调研1985年至2010年结果显示,25年间学生的超重和肥胖率变化趋势为明显的逐年升高。当前,天津市中小学生超重、肥胖检出率仍然处在较高水平,儿童青少年肥胖严重危害到身心健康,应引起足够重视。本研究通过体格检查及问卷调查方法,了解天津市9~18岁中小学生超重及肥胖的流行现状、分布特征;建立不同年龄段中小学生超重、肥胖预测的决策树模型,筛选出发生超重、肥胖的高危群体,为有效预防与控制天津市儿童青少年的超重、肥胖提供依据,为全国儿童青少年超重、肥胖的控制提供参考。
  方法:
  本研究中研究对象来自于“2014年全国学生体质与健康调研”资料,根据“全国学生体质与健康调研”要求,采用分层随机整群抽样方法,抽取9~18岁学生共计5738人,进行体格检查及问卷调查。体格检查于2014年9月~11月完成,由专业人员对中小学生进行身高、体重的测量,并计算体质指数;问卷调查采用全国学生体质与健康调研组编制的问卷,并增加了学生的社会人口学因素、肥胖家族史、体重认知状况等因素调查,并与其体检数据相对应。
  统计学分析应用SPSS16.0软件。计量资料描述采用-x±s表示,正态分布的采用t检验比较组间差异;分类资料描述采用率或构成比,采用X2检验进行差异的比较;Kappa分析评价体重认知与实际营养状况的一致性。采用决策树分析方法,分别建立9~12岁、13~15岁、16~18岁学生超重、肥胖预测模型,并通过绘制ROC曲线评价各模型的预测效果。
  结果:
  1.本次研究中天津市9~18岁中小学生超重和肥胖总体检出率为32.80%,超重率为16.92%,肥胖率为15.88%。
  2.超重、肥胖的城乡分布:城区学生超重检出率为18.74%,乡村学生为15.00%,城区高于乡村(X2=14.270,P<0.001);城区学生肥胖检出率为18.23%,乡村学生为13.38%,城区高于乡村(X2=25.218,P<0.001)。
  3.超重、肥胖的性别分布:男生超重检出率为19.32%,女生为14.54%,男生高于女生(X2=23.403,P<0.001);男生肥胖检出率为21.08%,女生为10.72%,男生高于女生(X2=115.202,P<0.001)。
  4.超重、肥胖的年龄段分布:肥胖检出率9~12岁(20.46%)>13~15岁(13.85%),9~12岁(20.46%)>16~18岁(12.10%)。
  5.9~12岁学生超重控制的重点人群为城区男生,肥胖控制的重点人群为体重自评为胖的男生,体重自评为不胖但对自己体重状况不满意的学生以及体重自评为不胖、体重自我满意的学生中,想改变体重状况的学生。13~15岁学生超重控制的重点人群为体重自评为不胖的独生子女,体重自评为胖的男生,肥胖控制的重点人群为体重自评为胖、每天吃鸡蛋的学生,体重自评为不胖的男生。16~18岁学生超重控制的重点人群为体重自评为胖的男生,体重自评为不胖的城区学生,肥胖控制的重点人群体重自评为胖的男生。
  结论:
  1.天津市9~18岁中小学生的超重和肥胖率为32.80%,超重与肥胖整体现状形势严峻,本次研究中根据欧洲学者肥胖分级评价已达到Ⅲ级水平,控制儿童青少年肥胖症的工作已刻不容缓。
  2.城区学生超重率和肥胖率均高于乡村学生;男生的超重率和肥胖率均高于女生;9~12岁学生超重和肥胖的检出率高于其他年龄段。
  3.科学的自我体型认知是影响儿童青少年超重、肥胖的关键因素,学生对体重的自我认知与实际营养状况之间一致程度不理想。应针对学生对体型的自我认知观念进行科学的指导,形成儿童青少年对体型正确的自我认知观念,采取合理的方式管理体重,从而有效的预防超重、肥胖。
  4.决策树模型在天津市9~18岁儿童青少年人群中可作为筛选超重、肥胖高危群体的有效工具,为进一步采取有针对性干预措施预防与控制儿童青少年的超重、肥胖提供依据,并为今后拓展到更大的人群提供参考。
[博士论文] 赵悦
儿科学 华中科技大学 2017(学位年度)
摘要:本文分为两个部分进行探讨:
  第一部分 特发性中枢性性早熟女童刺激试验激素值水平的影响因素及BMI值的独立效应研究
  背景:儿童肥胖症发病率的逐年上升与女童青春期启动提前之间存在一定的关联。有研究对体块指数(Body mass index,BMI)与特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)女童刺激试验的激素值水平的相关性进行了探讨,但结果存在争议。本研究目的在于探讨BMI值与刺激试验激素值水平之间的独立相关性并对影响两者间关系的因素进行分析讨论。
  方法:横断面研究。
  对象:618名确诊为特发性中枢性性早熟的女童,根据年龄-性别对应的BMI百分位数分为正常体重组(355名),超重组(99名)和肥胖组(164名)。
  结果:单因素回归方程结合多元回归方程筛选可能影响刺激试验激素值水平的指标。建立回归方程,在调整混杂因素后按照体重分层探讨BMI-SDS与刺激试验五项指标之间的线性及非线性关系。BMI-SDS与LH峰值在正常体重组(β:-7.3,95%CI:-13.8,-0.8, P=0.028),超重组(β:-16.1,95%CI:-31.1-1.1,P=0.038)均存在显著负相关性,且超重组BMI-SDS效应值高于正常体重组。在肥胖组中,BMI-SDS在2.7处与LH峰值的关系表现出阈值效应。在正常体重组和超重组中,BMI-SDS与LH基础值之间符合线性关系且相关性均不显著。在肥胖组中,BMI-SDS与LH基础值之间的曲线关系在2.7处出现阈值效应(BMI-SDS<2.7,β:-1.2,95%CI:-2.2,-0.2,P=0.024 vs.BMI-SDS>2.7,β:0.2,95%CI:-0.5,0.9,P=0.543)。对于FSH峰值及基础值,BMI-SDS与两者的关系均在超重组出现显著负相关和阈值效应。
  结论:ICPP刺激试验激素值水平可能受到肾上腺雄激素和性激素以及胰岛素等的影响, BMI值与刺激试验激素值水平之间存在非线性关系和独立阈值效应。儿童BMI-SDS处于超重范围内时,与刺激试验激素值尤其是LH峰值水平之间的相关性最强。推测在中枢性性早熟中,脂肪组织增加的过程中可以对LH分泌产生独立的抑制作用,这种抑制作用随着肥胖程度的增加而增加,且肥胖达到一定程度时可能对LH分泌转变为促进作用。
  第二部分 特发性中枢性性早熟女童肥胖与血清维生素D水平的相关性研究
  背景:儿童维生素D水平受到肥胖程度的影响。维生素D水平与多种疾病相关,并可能影响女性生殖轴功能,对女童性成熟及初潮时机存在调节作用,本文目的在于探讨维生素D水平与中枢性性早熟之间的相关性并研究肥胖在ICPP患者中对维生素D水平的影响。
  对象:280名确诊为特发性中枢性性早熟的女童以及188名年龄匹配的正常女童。
  结果:与对照组相比,ICPP组的血清平均25羟维生素D(25-hydroxyvitamin D,25-OH-D)水平下降。通过曲线拟合发现25-OH-D水平与ICPP风险之间存在阈值效应关系,25-OH-D水平高于31.8ng/mL时ICPP风险随血清25-OH-D浓度升高而下降。且在对不同混杂因素进行调整的情况下血清25-OH-D高于31.8 ng/mL的女童较25-OH-D低于31.8 ng/mL的女童存在较高的ICPP风险比(未调整模型:OR:0.36,95%CI:0.15,0.83, P<0.05;调整年龄,身高和体重:OR:0.44,95%CI:0.18,1.08,P=0.072;调整年龄和BMI值:OR:0.36,95%CI:0.16,0.84,P<0.05)。对ICPP组根据维生素D水平进行亚组分析发现维生素D缺乏组的BMI平均值,LH基础值及FSH峰值水平高于另外两组。相关性分析显示在对年龄和Tanner分期进行调整后ICPP组血清25-OH-D水平与FSH基础值之间存在负相关性(β:-0.58,95%CI:-0.93,-0.24, P=0.0011),与体重(β:-0.18,95%CI:-0.29,-0.06, P=0.0037), BMI值(β:-0.42,95%CI:-0.73,-0.11, P=0.0077)以及BMI-SDS(β=-0.67,95%CI:-1.20,-0.14, P=0.0140)之间呈显著负相关,且与HDL和apoA1呈正相关性。进一步分析发现ICPP组中BMI-SDS与维生素D水平之间的非线性关系,两分段回归方程显示BMI-SDS对维生素D水平存在阈值效应。BMI-SDS>3.3时,BMI-SDS与25-OH-D呈显著负相关(β:-5.0,95%CI:-9.0,-0.9,P=0.016),且BMI-SDS>3.3组较BMI-SDS<3.3组效应值显著(OR:-2.9,95%CI:-5.8,-0.1,P=0.043)。
  结论:血清维生素D水平与ICPP患病存在相关性,血清25-OH-D水平高于31.8ng/mL可能与较低的ICPP发病风险相关,肥胖对ICPP患者的维生素D水平的影响存在阈值效应。
[博士论文] 陈敏仪
针灸推拿学 广州中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  本研究以脾虚型疳积患儿为临床干预对象,通过运用小儿捏脊结合岭南中医流派独特的推拿手法对脾虚型疳积患儿进行调治,观察其临床疗效及对患儿的影响,并通过与小建中汤科学中药颗粒进行比较,分析不同疗法的优劣,为进一步临床应用推广提供科学依据。
  方法:
  于2016年2月-2016年12月在广东省第二中医院白云分院针灸门诊及黄陂医院针灸门诊收集确诊为疳积(脾虚型)的患儿70例。疳积的诊断标准依据《中医病症诊断疗效标准》中疳症的诊断:
  (1)饮食异常,有明显脾胃功能失调者;
  (2)形体消瘦,体重低于正常平均值15%~40%;
  (3)兼有精神不振,烦躁易怒,喜揉眉擦眼,吮指磨牙等症;
  (4)有喂养不当,病后失调,长期消瘦史;
  (5)“蛔疳”大便镜检虫卵阳性;
  (6)贫血者伴血红蛋白,红细胞减少;
  (7)营养性水肿,血清总蛋白在45g/L以下,血清白蛋白20g/L以下。脾虚证辨证依据《中药新药临床研究指导原则》(2002年卫生部版)。
  (1)主症:久不欲食,食而不化,食后腹胀,便溏或久泄;
  (2)次症:少气懒言,腹痛绵绵,形体偏瘦,面色少华;
  (3)舌脉象:舌质淡,苔薄白,脉缓无力。具2项主症,或1项主症加2项次症,即可诊断。将纳入的70例对象按就诊先后顺序编号,再据随机数字表分为治疗组及对照组2组,每组35例。治疗组采用小儿捏脊疗法结合岭南中医流派推拿手法进行治疗,1个月为1个疗程,连续治疗2个疗程;对照组内服小建中汤科学中药颗粒。药物组成:桂枝6g,甘草2g,芍药8g,生姜2片,胶怡5g。每日1剂(<3岁的用2/3量)。1个月为1个疗程,连续治疗2个疗程后统计疗效。在治疗前和治疗后分别采用相关量表对患儿进行评分,评价捏脊结合岭南推拿手法对脾虚型小儿疳积的临床疗效及作用。
  结果:
  治疗前两组中医证候具有可比性(P>0.05);治疗组治疗后与治疗前中医证候比较,经秩和检验,Z=-4.788,P=0.000<0.01,对照组治疗后与治疗前中医证候比较,经秩和检验,Z=-4.792,P=0.000<0.01,差异有显著统计学意义,说明两组均对小儿厌食症中医证候的改变有显著的作用。两组治疗后组间比较,经秩和检验,Z=-2.206,P=0.027<0.05,差异有统计学意义,说明治疗组在改善中医证候方面优于对照组。治疗组与对照组治疗前后症状积分比较,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);治疗组与对照组治疗后食后腹胀、少气懒言症状积分比较有统计学意义(P<0.05)。提示小建中汤对各临床表现有明显的改善作用,对照组对各临床表现也有改善作用,但治疗组对食后腹胀、少气懒言方面的改善作用优于对照组。治疗组无不良反应发生,对照组不良反应发生率为2.8%两组不良反应发生率经X2分析,X2=0.000,P=1.000>0.05,差异无统计学意义,说明两组安全性都较高。
  结论:
  捏脊结合岭南推拿手法及小建中汤对脾虚型疳积患儿厌食症中医证侯及食后腹胀、少气懒言症状的改善均具有一定的效果,但捏脊结合岭南推拿手法的效果更佳。
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