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[硕士论文] 施燕芸
影像医学与核医学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:本文分为以下几个部分进行探讨:
  第一部分 实时超声弹性成像对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断价值
  目的:探讨实时超声弹性成像(RTE)对甲状腺良恶性结节的鉴别诊断价值。
  方法:回顾性分析2016年1月~2017年6月扬州大学附属医院接受超声引导下细针穿刺抽吸活检(FNA)或手术治疗的80例共98个甲状腺结节的临床资料,所有患者术前均行常规超声检查及RTE检查,获得弹性评分(ES)及应变率比值(SR)。根据病理结果将结节分为良性组(31个)和恶性组(67个)。分别绘制ES、SR、常规超声的受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(AUC),对比分析三者对甲状腺良恶性结节的诊断效能。
  结果:常规超声上,结节回声、均匀性、边缘、边界、声晕、纵横比(A/T)、钙化在良恶性结节中有显著差异,具有统计学意义(P<0.01)。良性结节大部分表现为低或等回声、边缘规则、边界清晰、A/T<1;恶性结节主要表现为低回声、内部回声不均匀、边缘不规则、边界模糊、A/T≥1、无声晕或不完整声晕、内有微钙化。常规超声以≥3条可疑超声特征为恶性结节的诊断标准,敏感性、特异性、阳性预测值(PPV)、阴性预测值(NPV)、准确性分别为86.6%、58.1%、81.7%、66.7%、77.6%。RTE良性结节中ES≤2分的占77.4%,恶性结节中ES>2分的占92.5%,ES在良恶性组间存在显著统计学差异(P<0.001)。良、恶性组平均SR分别为2.0±1.0及3.7±1.4,恶性组平均SR显著大于良性组(P<0.001)。分别以ES>2分和SR>2.7为诊断甲状腺恶性结节的临界值,其诊断敏感性、特异性、PPV、NPV、准确性分别为92.5%、80.6%、91.2%、83.3%、88.8%和80.6%、93.5%、96.4%、69.0%、84.7%。ES、SR和常规超声诊断甲状腺恶性结节的AUC分别为0.866、0.871和0.723,ES与SR的AUC均显著大于常规超声(P<0.05),ES和SR之间AUC无统计学差异(P>0.05)。
  结论:RTE检查中的ES及SR对甲状腺良恶性结节具有较高的诊断效能,能为甲状腺结节的良恶性鉴别提供依据。
  第二部分 甲状腺乳头状癌实时超声弹性成像弹性评分及应变率比值与微血管密度的相关性研究
  目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)实时超声弹性成像(RTE)弹性评分(ES)及应变率比值(SR)与微血管密度(MVD)的相关性。
  方法:2016年1月~2017年12月扬州大学附属医院经手术病理证实为PTC的54例患者共58个结节纳入本研究,所有患者术前均行常规超声检查及RTE检查,术后标本均行CD34免疫组化染色及MVD计数。根据超声结节最大径分为≤10mm组(35个)、10~20mm组(15个)和>2 0mm(8个),对比各组结节的ES、SR及MVD的差异,并将ES、SR与MVD分别进行相关性分析。
  结果:58个PTC结节,ES>2分的占93.1% (54/58),SR>2.7的占77.6% (45/58)。ES和SR在最大径≤10mm、10~20mm和>20mm三组间均无统计学差异(P>0.05)。三组结节MVD分别为(47.7±8.8)条HP、(51.1±8.5)条/HP和(56.1±5.8)条/HP,MVD随肿瘤最大径增大而逐渐增高,差异具有统计学意义(P<0.05)。ES为2分、3分、4分结节的平均MVD分别为(55.6±9.5)条/HP、(53.3±7.7)条HP及(43.9±6.7)条/HP,不同评分PTC组间MVD有显著统计学差异(P<0.001)。相关分析显示PTC的ES与MVD、SR与MVD均呈显著负相关(r=-0.567,P<0.001; r=-0.570,P<0.001)。
  结论:RTE在PTC术前侵袭性预测及预后评估中具有潜在的临床应用价值。
  第三部分甲状腺乳头状癌实时超声弹性成像弹性评分及应变率比值与颈部淋巴结转移的相关性研究
  目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)实时超声弹性成像(RTE)弹性评分(ES)及应变率比值(SR)与颈部淋巴结转移的相关性。
  方法:分析2016年1月~2017年12月扬州大学附属医院经手术病理证实的54例患者共58个PTC结节的临床资料,所有患者术前均行常规超声检查及RTE检查,获得各结节ES及SR,并根据病理结果将结节分为颈部淋巴结转移组(29个)和颈部淋巴结未转移组(29个)。将PTC结节的ES及SR分别与术后淋巴结转移情况进行相关性分析,并绘制ES、SR的受试者工作特征(ROC)曲线。
  结果:RTE淋巴结转移组ES以3分为主(72.4%),平均SR为2.9±1.1;未转移组ES以4分为主(62.1%),平均SR为4.4±1.1。转移组ES及SR均低于未转移组,差异有显著统计学意义(分别为P<0.01; P<0.01)。相关分析显示,PTC的ES及SR与淋巴结转移均呈显著负相关(分别为r=-0.449、P=0.000; r=-0.547、P=0.000)。ES及SR的AUC分别为0.729和0.816,以ES≤3分、SR≤3.85为判断PTC淋巴结转移的临界值,其敏感性分别为82.8%及82.8%,特异性分别为62.1%及72.4%。
  结论:RTE检查有助于预测PTC颈部淋巴结转移情况,对PTC治疗方案的选择具有一定指导意义。
[硕士论文] 苗润丰
呼吸科 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:肺磨玻璃结节可能是肺腺癌的早期阶段,但也有部分结节为浸润性腺癌。本研究的目的是通过回顾分析扬州大学附属医院经手术治疗的孤立性纯性肺磨玻璃结节患者的临床特征,影像学特征,病理分型等,确定在孤立性纯肺磨玻璃结节中预测浸润性腺癌的危险因素。
  方法:回顾扬州大学附属医院2016年1月至2017年8月期间,经手术治疗的孤立性纯肺磨玻璃结节的患者,并有明确的病理结果,最终60例患者纳入本研究。详细记录患者的一般临床资料,影像学特征,病理分型等,根据病理分型将患者分为浸润性腺癌组和非浸润性腺癌组(包括浸润前病变和微浸润腺癌,其中48例患者(80%)为非浸润性腺癌,12例(20%)患者为浸润性腺癌。比较两组在临床特征(性别,年龄,吸烟史,肺癌史,CEA,肺功能)和影像学特征(结节直径,CT值,结节位置,分叶征,胸膜凹陷征,空泡征,血管集束征,支气管充气征)以及EGFR突变比例中的差异,正态定量资料采用两独立样本t检验,计数资料采用x2检验,将单因素分析中有意义的变量纳入多因素回归分析,采用非条件二分类logistic回归,来预测孤立性纯肺磨玻璃结节中浸润性腺癌的独立危险因素,最后在ROC曲线中,把有统计学意义的危险因素作为预测指标,对浸润性腺癌进行预测。
  结果:单因素分析结果显示两组患者的CEA,结节直径,CT值,胸膜凹陷征经统计学分析有统计学意义(t=-2.287,P=0.026;t=-9.618,P<0.001;t=--2.086,P=0.041;x2=7.656,P=0.006)。非浸润性腺癌组CEA值、结节直径大小、CT值、胸膜凹陷征比例水平均低于浸润性腺癌组。两组患者的性别,年龄,吸烟史,肺癌史,肺功能,结节位置,分叶征,空泡征,血管集束征,支气管充气征,EGFR突变比例经统计学分析无统计学差异。将单因素分析有意义的变量(CEA,结节直径,CT值,胸膜凹陷征)纳入多因素回归分析,采用非条件二分类logistic回归,结果表明结节的直径(OR=3.501)和胸膜凹陷征(OR=10.644)为浸润性腺癌的独立危险因素,CT值和CEA不是浸润性腺癌的独立危险因素。采用ROC曲线,以结节直径为预测指标,对浸润性腺癌进行预测,结果显示:曲线下面积为0.889,灵敏度为91.67%,特异度为81.25%,约登指数为0.729,结果表明以结节直径为13.17mm为截断值对浸润性腺癌有很好的预测作用。
  结论:孤立性纯肺磨玻璃结节的直径大小和计算机断层扫描发现胸膜凹陷征是预测浸润性腺癌的独立危险因素,当孤立性纯肺磨玻璃结节直径大于13.17mm时对浸润性腺癌有很好的预测作用。如果考虑为浸润性腺癌,建议行肺叶切除术。
[硕士论文] 邓心燕
中西医结合临床 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  运用Meta分析对中药注射液联合化疗对胰腺癌的疗效及安全性评估。
  方法:
  检索Pubmed、Cochrane Library、EMBASE.com、Web of Science、万方数据库、中国知网等数据库2017年10月前关于“胰腺癌”、“艾迪注射液”、“参芪注射液”等检索词的文献,同时检索会议文献和学位论文数据库,补充数据,获得所有中药注射液联合化疗治疗胰腺癌的文献,按照设定的纳入排除标准筛选文献,运用RevMan5.3软件采用Cochrane风险偏倚评估工具对纳入的随机对照试验(RCTs)进行偏倚风险质量评估,最后采用R语言进行系统分析。
  结果:
  计算共检索到279篇文献,通过排除筛选最终纳入符合标准的文献24篇,共1524名患者,共7种中药注射液。通过RevMan5.3软件分析得到文献质量不高,存在中度偏倚风险。通过Meta分析结果显示:
  ①中药注射液联合化疗治疗胰腺癌疗效有效率分析,文献异质性低,采用固定效应模型进行整合。整合后的效应值为2.3491,95%CI[1.8468;2.9878],(Z=6.96,P=0.001),有统计学意义,实验组的效应好于对照组,且发表偏倚小,敏感性较低,通过对中药注射剂的亚组分析,发现鸦胆子乳油注射液效应值最高,其次是华蟾素注射液,复方苦参注射液最低。
  ②中药注射液联合化疗治疗胰腺癌临床受益率的分析,文献异质性低,需要采用固定效应模型,效应值为2.4746,95%CI[1.9023;3.2191],(Z=6.75,P=0.001)差异有统计学意义,实验组的效应好于对照组,且发表偏倚小,敏感性较低,通过中药注射液的亚组分析,发现鸦胆子乳油注射液效应值最高,其次是华蟾素注射液为,参芪注射液最低。
  ③中药注射液联合化疗治疗胰腺癌骨髓抑制的分析,文献异质性低,OR值为0.3882,95%CI[0.2752;0.5475],(Z=-5.39,p=0.0001),差异有统计学意义,实验组的骨髓抑制明显低于对照组。且发表偏倚很小,敏感性较低,通过中药注射液的亚组分析,发现鸦胆子注射液改善骨髓抑制最好,其次是艾迪注射液,参芪注射液效果最差。
  ④中药注射液联合化疗治疗胰腺癌的疼痛症状分析,文献异质性高,需要采用随机效应模型,OR值为2.5797,95%CI[1.7082;3.8957],(Z=4.51,P=0.0001),差异有统计学意义。发表偏倚较大,敏感性较低,通过中药注射液的亚组分析,复方苦参注射液疗效优于康莱特注射液。
  ⑤中药注射液联合化疗治疗对胰腺癌患者KPS分析,文献异质性低,采用固定效应模型,OR为3.0944,95%CI[2.2452;4.2648],(Z=6.90,P=0.0000),差异具有统计学意义,发表偏倚很小,敏感性较低。通过中药注射液的亚组分析,发现复方苦参注射液效果最好,其次是康莱特注射液,康艾注射液对改善胰腺癌患者KPS效果最差。
  结论:
  一、中药注射液联合化疗治疗胰腺癌在一定程度上可以提高患者治疗有效率和临床受益率,提高患者体力,降低骨髓抑制,减轻患者疼痛症状。
  二、在中药注射液选用方面,按治疗有效率高低选择,依次为鸦胆子乳油注射液、华蟾素注射液、康艾注射液、艾迪注射液、康莱特注射液、参芪注射液、复方苦参注射液;按临床受益率高低选择,依次为鸦胆子乳油注射液、华蟾素注射液、艾迪注射液、康莱特注射液、复方苦参注射液、康艾注射液、参芪注射液;按缓解骨髓抑制有效程度选择,依次为鸦胆子乳油注射液、艾迪注射液、康莱特注射液、康艾注射液、参芪注射液;而在疼痛改善方面复方苦参注射液的疗效好于康莱特注射液;按改善体力方面选择,依次为复方苦参注射液、华蟾素注射液、康莱特注射液、康艾注射液。
[硕士论文] 刘奇
外科学(泌尿外科) 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  肾上腺肿瘤是泌尿系统较常见的肿瘤之一。腹腔镜下肾上腺切除术因其创伤小、安全性高等特点,现已成为肾上腺外科疾病的标准治疗方法。而该手术的难点和重点是肾上腺肿瘤定位以及肾上腺血管的辨认和处理。目前肾上腺肿瘤的诊断主要依靠内分泌学检查和影像学检查,而影像学检查如CT、MRI为肾上腺肿瘤最为主要的诊断。然而目前的影像学检查并不能将肾上腺中央静脉,肾上腺肿瘤和周围器官的位置关系直观清晰地呈现出来。
  目前数字化三维成像技术已经广泛应用于临床医学。而关于数字化三维重建技术应用于肾上腺切除术中的应用报道却少有报道。本研究探讨肾上腺肿瘤数字化三维重建模型在腹腔镜下肾上腺切除术中的临床应用价值。
  方法:
  本研究为回顾性研究,选取了南方医科大学珠江医院2017年1月至2017年6月40位诊断为肾上腺肿瘤的患者,所有患者均行经后腹腔的腹腔镜肾上腺切除手术。其中的20例患者,依据CT数据,利用mimics17.0软件,于术前完成肾上腺肿瘤的数字化三维重建,并使用三维模型进行术前规划和术中应用(实验组)。剩余20例患者使用CT图像进行术前规划和术中应用(对照组)。并对病人基本信息,手术时间,出血量,并发症发生率,平均住院天数等进行统计学分析。
  结果:
  40例患者都接受了经后腹腔入路的腹腔镜肾上腺切除术,手术皆成功完成。术中没有发生大出血等严重并发症,且无一例术中转开放手术。在实验组中,成功建立了20例肾上腺肿瘤数字化三维模型,该模型能够清晰地反映肾上腺肿瘤与周围器官的位置关系以及肾上腺中央静脉的位置及解剖特点,20例手术均依据该模型进行术前手术规划和术中应用。对照组中,20例手术均利用术前CT扫描数据进行手术规划和术中应用。
  经统计学分析后,得出实验组手术时间少于对照组手术时间(59.47±11.65min vs71.31±22.29min,P<0.05)。两组中肿瘤大小为(2.16±1.15cm vs2.46±1.42cm),估计出血量为(69.47±18.24ml vs78.42±54.90ml,P>0.05),并发症发生率为(5%VS10%,P>0.05)。
  结论:
  基于CT图像建立的肾上腺肿瘤数字化三维模型是可行和有效的,可以三维立体地体现肾上腺肿瘤的中央静脉的解剖特点,以及肾上腺肿瘤与周围毗邻器官的位置关系,并在一定程度上提高了腹腔镜肾上腺切除术的手术效率,缩短了手术时间。
[硕士论文] 何琳赟
外科学(普通外科学) 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer,DTC)是中国广东省发病率增长最快的恶性肿瘤,其中以甲状腺乳头状癌(papillary thyroid cancer,PTC)最为常见。目前颈部淋巴结转移(lymph node metastases,LNM)对DTC的预后意义仍不明确,故患者行颈部淋巴结清扫术的指征及范围、术后治疗方案、随访计划等仍存在诸多争议。
  方法:
  在1997年7月至2015年7月间,本项多中心回顾性研究在广东省4家三甲医院回顾性收集DTC患者的人口学数据、临床、病理及超声检查数据等资料。采用相关统计学方法计算患者的无病生存率(disease-free survival,DFS)、总生存率等指标并分析影响患者LNM、预后的相关临床病理学预测因素。
  结果:
  (1)对于DTC患者,LNM组的5年DFS(69.16%)和术后中位复发时间(11个月)均低于无LNM组(87.96%,8.5个月,P<0.001)。LNM主要影响DTC患者的DFS。且LNM组患者术后暂时性单侧声带麻痹、永久性甲状旁腺功能减退、永久性单侧声带麻痹、双侧声带麻痹等并发症的发生率较高。此外,患者年龄、pTNM(pathological tumor node metastasis)分期、组织学类型均影响LNM患者的无病生存率(P<0.05)。
  (2)进一步对PTC患者进行分析可得LNM组的复发率亦仍显著高于无LNM组,且LNM亦主要影响PTC患者的DFS(P<0.05)。年龄<45岁、肿瘤>5mm、多中心肿瘤是PTC患者出现淋巴结转移的预测因素;年龄<45岁、肿瘤>5mm、无Hashimoto甲状腺炎是颈部中央区LNM的预测因素;男性、肿瘤侵犯甲状腺包膜、多中心肿瘤是颈部侧方LNM的预测因素(P<0.05)。中央区LNM或侧方LNM对患者术后复发的影响无明显差异(P>0.05)。年龄≥45岁和男性是LNM组患者预后不良的预测因素,男性中央区LNM患者和年龄≥45岁的侧方LNM患者预后亦较差(P<0.05)。
  (3)此外,对临床无淋巴结转移(clinically node negative,cN0期)而术后病理证实存在侧方LNM的PTC患者进行分析可得存在Hashimoto甲状腺炎、肿瘤侵犯甲状腺包膜、多中心肿瘤、钙化、中央区LNM均为cN0期甲状腺乳头状癌患者出现侧方LNM的预测因素(P<0.05)。依据以上预测因素建立的预测方程=1.2×(若存在Hashimoto甲状腺炎)+1.5×(若肿瘤侵犯甲状腺包膜)+1.5×(若存在多中心肿瘤)+2.0×(若存在钙化)+1.5×(若存在中央区LNM)经检验成立(P<0.001),ROC曲线下面积为0.847,分值≥1.35可判定患者存在颈侧方LNM,方程灵敏度为78.3%、特异度为87.6%。
  结论:
  LNM对中国广东省DTC患者的预后有显著不良影响且主要影响DFS。建议对存在LNM相关高危因素的PTC患者施行有针对性的颈部淋巴结清扫术。且患者若存在影响预后的高危因素,则建议患者行更严格的术后辅助治疗和随访。此外,若常规术前检查无法准确判断cN0期PTC患者是否存在侧方LNM时,可采用本研究所得预测方程辅助判定并制定手术策略。
[硕士论文] 赵清泉
外科学(普外) 福建医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨液基细胞学联合BRAF基因检测在细针穿刺诊断甲状腺乳头状癌中的应用价值。
  方法:收集本院2016年12月至2017年11月入院的90例甲状腺结节手术患者的临床资料,术前均进行了甲状腺结节细针穿刺活检,穿刺标本分别采用传统涂片制片和液基细胞学技术制片,并同时以荧光PCR法对穿刺标本进行BRAFV600E基因检测。所有手术切除标本均送组织病理学检查,以术后组织病理学诊断结果作为金评判。对照组织病理学诊断结果,分析两种制片方法及液基细胞学联合BRAF基因检测对甲状腺乳头状癌的诊断准确率。
  结果:FNA液基细胞学技术制片与传统涂片细胞病理学相比:镜下视野背景干净,血细胞和杂质少;诊断性细胞数量明显增加且集中;细胞呈单层排列,视觉立体感增强,细胞核的多形性、不规则的核膜、核沟和核内包涵体清晰可见。细针穿刺细胞学诊断甲状腺结节性质,液基细胞学技术制片诊断准确率为90.00%,传统涂片诊断准确率为84.44%,液基细胞学技术制片与传统涂片诊断甲状腺乳头状癌的敏感性与特异性分别为85.00%VS72.50%、88.89%VS80.00%,差异有统计学意义。BRAFV600E基因在甲状腺乳头状癌中阳性率为67.5%,在良性甲状腺结节中阳性率为0%,液基细胞学联合BRAFV600E检测对甲状腺乳头状癌的诊断准确率为95.00%,与液基细胞学技术诊断准确率差异有统计学意义。
  结论:FNA液基细胞学技术制片较传统涂片明显提高了甲状腺细针穿刺细胞病理学制片质量,并显著提高了甲状腺乳头状癌的诊断准确率,联合BRAFV600E基因检测能进一步提高术前甲状腺乳头状癌的诊断准确率,准确的手术前评估,可避免不必要的手术,避免对患者的创伤。
[硕士论文] 赵燕
护理 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  基于甲状腺癌术前患者对焦虑、抑郁、疲乏、压力和创伤后成长的体验状况,通过潜在类别分析方法鉴别患者应激反应类型;比较不同应激反应类型的甲状腺癌患者在围手术期的生活质量水平。
  方法:
  本研究从2017年5月至2017年11月,在山东省某三级甲等医院选取190名拟接受手术治疗的甲状腺癌住院患者,在入院时(T1)和出院前(T2)两个时间点进行问卷调查。采用一般资料问卷、患者健康问卷(Patient Health Questionaire,PHQ-9)、广泛性焦虑量表(Generalised Anxiety Disorder Questionaire,GAD-7)、压力知觉量表(Perceived Stress Scale4-item,PSS-4)、简易疲乏量表(Brief Fatigue Inventory,BFI)、简易创伤后成长量表(The Short Form of the Posttraumatic Growth Inventory,PTGI-SF)和癌症患者生活功能指数量表(The Functional Living Index-Cancer,FLIC)测量研究对象的一般情况、抑郁、焦虑、压力、疲乏和创伤后成长的体验状况及其生活质量。采用描述性分析、独立样本t检验、配对样本t检验、方差分析和x2检验、潜在类别分析(Latent Class Analysis,LCA)和混合效应模型等进行数据分析。
  结果:
  1.T1阶段,170名甲状腺癌症患者生活质量FLIC总分为122.54±20.35;躯体健康能力得分为51.26±9.77;心理健康能力得分为30.58±6.68;癌症负担得分为16.33±3.77;社交健康得分为11.66±2.99;恶心得分为12.75±2.14。抑郁得分为5.52±5.31,抑郁阳性率为52.9%。焦虑得分为6.45±5.48,焦虑阳性率为59.4%。压力得分为6.08±2.41,其中高于均分有43.5%。疲乏得分为4.49±2.30,高于均分有51.8%。创伤后成长得分27.76±13.45,高于均分有57.6%。
  2.T2阶段,接受随访的85名甲状腺癌患者FLIC总分显著低于T1阶段FLIC得分(t=3.289,P=0.001);在T2阶段的躯体健康能力得分显著低手T1阶段得分(t=2.977,P=0.004);T2阶段癌症负担得分显著低于T1阶段的得分(t=3.665,P<0.001);恶心得分T2阶段显著低于T1阶段(t=2.827,P=0.006)。
  3.根据焦虑、抑郁、疲乏、压力和创伤后成长得分采用潜在类别分析方法将170个样本分为三类:“高困扰低成长组(类别1)”、“中困扰高成长组(类别2)”和“低困扰中成长组(类别3)”。类别1患者的抑郁、压力、疲乏得分显著高于类别2、类别3的得分。类别2患者抑郁、焦虑、压力、疲乏显著高于类别3;创伤后成长得分显著高于类别3、类别1。
  4.在T1阶段,类别3的躯体健康能力得分和FLIC总分显著高于类别2和类别1的得分;类别3的心理健康和癌症负担得分均显著高于类别2和类别1的得分;类别3的社交健康和恶心显著高于类别1。在T2阶段,类别3的躯体健康能力、心理健康得分和FLIC总分均显著高于类别1和类别2的得分;类别3的癌症负担得分显著高于类别2,社交健康显著高于类别1。
  结论:
  1.甲状腺癌患者体验的负性应激反应水平较高,而创伤后成长水平较低。
  2.甲状腺癌患者围手术期生活质量低,且手术后患者生活质量总分及躯体健康能力、癌症造成的负担及恶心三个维度较手术前有所下降。
  3.甲状腺癌患者治疗中多种负性应激反应和正性变化-创伤后成长通过潜在类别分析方法得到三个应激反应类别,分别是:“高困扰低成长组”、“中困扰高成长组”和“低困扰中成长组”。不同类别的甲状腺癌患者在不同时间点生活质量得分有差异,通过潜在类别分析可以预测甲状腺癌患者的生活质量。
[硕士论文] 傅兴杭
外科学(普外科) 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过研究比较改良Miccoli术式与全乳晕入路完全腔镜术式对甲状腺微小乳头状癌治疗的安全性、有效性、术后整体美容的满意程度、术后相关的并发症等,为临床医师对甲状腺微小乳头状癌的诊疗提供科学、合理的参考。
  方法:研究包括了山东大学齐鲁医院普外六病区自2015年至2018年住院手术治疗,并且常规病理报告证实为甲状腺微小乳头状癌的患者95人。其中行完全腔镜甲状腺术式的病人共47人,行改良Miccoli术式的病人共48人。统计病人的术中出血量、术中及术后相关的并发症、术后常规病理报告、术后颈部引流量、术后拔管天数、住院天数、术后整体美容的满意程度等方面数据并做出相关分析,用以评价二者在各个方面存在的差异。
  结果:(1)手术情况:两组病人肿瘤癌灶的大小均无显著差别。所有病人手术过程中均保证喉返神经完整的连续性或术中神经监测信号均完好。手术时间有明显差异(57.50±10.36min vs162.23±31.45min,P<0.05);术中出血有明显差异(13.20±4.02ml vs23.30±6.72ml,P<0.05)。(2)术后情况:疼痛评分:术后6h无显著差异,术后12h有明显差异;术后3天RSI评分:无显著差异(23.20±7.21vs26.10±6.80,P>0.05);术后引流量改良Miccoli术式组明显小于完全腔镜术式组(46.79±22.15ml vs118.47±37.04mi,P<0.05);拔管时间有明显差异(3.31±0.49d vs3.98±0.77d,p<0.05);术后住院时间有明显差异(4.01±1.41d vs5.30±1.22d,P<0.05);患者术后3个月随访VHI:无显著差异(21.60±4.39vs22.70±3.42,P>0.05);术后常规病理报告示清扫的淋巴结数量无明显差别(3.02±3.11枚VS3.32±3.19枚,p>0.05);转移的淋巴结数量无明显差异(0.54±1.13枚VS0.68±1.55枚,p>0.05),患者满意度评分两组无明显差异(3.71±0.46VS3.80±0.36,p>0.05)。
  结论:两种术式都能完成单侧腺叶+峡部切除+患侧Ⅵ区淋巴结清扫,二者操作过程伤及喉返神经、甲状旁腺发生的几率均比较低并且无统计学差别,两种术式在术中清扫的中央区淋巴结总量和清扫的转移受累淋巴结数量无统计学差别,因此可以认同二者对PTMC的诊疗来说是有效的、安全的甲状腺手术方式。
  二者相比,改良Miccoli术手术耗时短、术中出血量少,术后VAS评分低,术后颈部引流量少,拔管时间短,术后住院天数短,产生并发症几率低,所以改良Miccoli手术的对患者的创伤要小。
  改良Miccoli术式将颈前切口缩小到极限,虽然术后仍有瘢痕,但随着时间流逝,疤痕会慢慢淡化,并且随着祛斑药物的使用以及可在颈部佩戴项链等装饰品,借以覆盖疤痕,达到颈部“无疤”。并且两组病人术后对手术的美容满意程度无统计学差别。
[博士论文] 孟晓梅
内科学(内分泌与代谢病) 山东大学 2018(学位年度)
摘要:甲状腺癌作为常见的内分泌器官来源的恶性肿瘤,发病率呈逐渐上升趋势,其中最常见的类型是甲状腺乳头状癌(Papillary thyroid carcinoma,PTC)。骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic proteins,BMPs)是一个细胞外信号分子家族,是转化生长因子-β(Transforming growth factor-beta,TGF-β)超家族的成员之一。
  迄今为止,关于BMP-4在PTC中作用的研究尚未见报道。既然研究发现PTC的侵袭及转移与上皮间质转化有关,而BMP-4在诱导上皮间质转化中发挥重要作用,并且BMP-4对肿瘤细胞的生长也有影响,那么BMP-4在PTC中表达如何?对PTC细胞的生物学特性是否有影响?是否可促进PTC细胞发生上皮间质转化?BMP-4在PTC中发挥作用相关的信号通路是什么?针对上述问题,本研究进行了探讨。
  第一部分 BMP-4在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与侵袭转移的关系
  目的:
  研究Bone morphogenetic protein4(BMP-4)在甲状腺乳头状癌组织中的表达及与肿瘤侵袭转移的关系。
  方法:
  1.收集青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院甲状腺外科收治的82例PTC患者的癌组织及其中41例患者的癌旁组织,所选病例均经病理诊断为PTC,并收集患者的临床病理资料。
  2.采用免疫组织化学方法检测PTC组织及癌旁组织中BMP-4的表达。
  3.分析BMP-4表达与PTC患者临床病理特征之间的关系(性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤是否多灶、有无包膜浸润、有无淋巴结转移及TNM分期)。
  结果:
  1.PTC组织中存在BMP-4的表达,BMP-4蛋白位于细胞浆内,呈弥漫性分布,表达强弱不等,由弱阳性到强阳性。癌旁组织中BMP-4表达为阴性。BMP-4在PTC与癌旁组织中的表达有显著差异。
  2.PTC组织中BMP-4的表达与患者的性别、多灶性、淋巴结转移无相关性(P均>0.05)。BMP-4在年龄≥45岁组患者中的高表达率高于年龄<45岁组(P<0.01),在肿瘤>1cm患者中的高表达率高于肿瘤≤1cm患者(P<0.01),在有包膜浸润患者中的高表达率高于无包膜浸润患者(P<0.01),在TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者中的高表达率高于Ⅰ+Ⅱ期患者(P<0.01)。
  结论:
  1.在PTC组织中检测到了BMP-4蛋白的表达,BMP-4的表达在癌与癌旁组织中存在显著差异。
  2.BMP-4可能与PTC的发生发展有关,伴有高表达BMP-4的PTC患者更容易发生肿瘤的侵袭转移。
  第二部分 BMP-4对甲状腺乳头状癌细胞生物学特性的影响
  目的:
  1.检测PTC细胞中BMP-4的表达情况。
  2.研究BMP-4对PTC细胞B-CPAP、TPC-1生物学特性的影响。
  3.研究BMP-4对PTC细胞B-CPAP、TPC-1表达上皮间质转化标志物的影响。
  4.探讨BMP-4在PTC中发挥作用相关的信号通路。
  方法:
  1.细胞中总RNA抽提。
  2.实时荧光定量PCR(qPCR)检测PTC细胞株B-CPAP、TPC-1及K1中BMP-4基因的表达,筛选出BMP-4表达量较低及较高的细胞株进行后续实验。
  3.据qPCR检测结果挑选BMP-4表达量较低的细胞株B-CPAP给予过表达BMP-4处理,对BMP-4表达量较高的细胞株TPC-1给予干扰BMP-4的表达。
  4.细胞感染:
  ①实验分组:B-CPAP细胞分为阴性对照组(NC组:感染阴性片段)和过表达组(OE组:感染过表达BMP-4重组慢病毒)。TPC-1细胞分为阴性对照组(NC组:感染无效干扰片段)和干扰组(KD组:感染干扰BMP-4重组慢病毒)。
  ②细胞状态良好,未出现大量死亡现象,对照组与干预组细胞状态相当。感染后72h左右,荧光显微镜观察细胞中绿色荧光蛋白的表达,评估感染效率。
  ③qPCR检测B-CPAP的BMP-4过表达效率及TPC-1细胞BMP-4的干扰效率。
  5.MTT法检测BMP-4对B-CPAP及TPC-1细胞增殖力的影响。
  6.流式细胞术检测BMP-4对B-CPAP及TPC-1细胞凋亡的影响。
  7.侵袭实验检测BMP-4对B-CPAP及TPC-1细胞侵袭力的影响。
  8.qPCR检测BMP-4对B-CPAP及TPC-1细胞E-Cadherin、Vimentin及Smad1基因表达的影响。
  9.Western Blotting法检测BMP-4对B-CPAP及TPC-1细胞E-Cadherin、Vimentin及Smad1蛋白表达的影响。
  结果:
  1.qPCR技术检测PTC细胞株B-CPAP、TPC-1及K1中BMP-4基因的表达情况,结果显示:B-CPAP细胞中BMP-4基因表达量是K1细胞的0.03倍,TPC-1中BMP-4基因表达量是K1细胞的1.13倍,选择BMP-4表达量较低的B-CPAP及表达量较高的TPC-1细胞株进行后续实验。
  2.将过表达BMP-4重组慢病毒感染B-CPAP细胞及干扰BMP-4重组慢病毒感染TPC-1细胞后72小时,荧光显微镜观察绿色荧光蛋白表达情况,结果显示细胞感染效率达到70%以上。
  3.qPCR检测过表达BMP-4重组慢病毒感染后B-CPAP细胞BMP-4的表达情况,检测干扰BMP-4重组慢病毒感染TPC-1细胞后BMP-4的表达情况,结果显示B-CPAP细胞中过表达组BMP-4基因表达量是对照组的17.11倍,明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01),表明过表达有效。TPC-1细胞中,相对阴性对照组,干扰组细胞的BMP-4基因敲减效率为94.4%,差异有统计学意义(P<0.01),表明干扰有效。
  4.MTT增殖实验结果显示,过表达BMP-4重组慢病毒感染B-CPAP细胞,培养5天后,经MTT处理4小时,与阴性对照组比较,过表达组细胞吸光度值明显升高,细胞的增殖倍数也明显升高,差异有统计学意义(P<0.01),表明BMP-4过表达可促进B-CPAP细胞增殖。干扰BMP-4重组慢病毒感染TPC-1细胞,培养5天后,经MTT处理4小时,在第5天与阴性对照组比较,干扰组细胞吸光度值明显降低,细胞的增殖倍数也明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)表明干扰BMP-4可抑制TPC-1细胞的增殖。
  5.细胞凋亡检测结果显示:过表达BMP-4重组慢病毒感染B-CPAP细胞,培养5天后,阴性对照组与过表达组细胞凋亡率均低于5%,提示两组细胞均未发生明显凋亡。干扰BMP-4重组慢病毒感染TPC-1细胞,培养5天后,对照组细胞的凋亡率低于5%,提示未发生明显凋亡,而干扰组细胞凋亡率明显升高,与对照组比较差别有统计学意义(P<0.01)。
  6.侵袭实验结果显示过表达BMP-4重组慢病毒感染B-CPAP细胞后,过表达组转移细胞数虽然高于对照组,但两组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。干扰BMP-4重组慢病毒感染TPC-1细胞,干扰组转移细胞数低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
  7.给予处理因素后B-CPAP、TPC-1细胞表达上皮间质转化标志物E-Cadherin、Vimentin及BMP-4信号通路中Smad1的变化。
  qPCR及Western Blotting结果显示,B-CPAP中,E-Cadherin、Vimentin表达量在过表达组及对照组之间差异无统计学意义(P>0.05),Smad1表达量差异亦无统计学意义(P>0.05)。
  TPC-1细胞中,E-Cadherin的表达量在两组之间差异无统计学意义(P>0.05)。与阴性对照组比较,干扰组Vimentin表达量明显下降,差异有统计学意义(P<0.01),提示干扰BMP-4表达后,Vimentin表达下降。Smad1在两组之间表达差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1.在PTC细胞中存在BMP-4的表达。
  2.BMP-4能够促进PTC细胞的增殖,且可能与PTC细胞的凋亡有关。
  3.BMP-4可能与PTC细胞的EMT有关,间质指标Vimentin是一个有价值的观测指标。BMP-4可能与PTC的侵袭转移有关。
  4.BMP-4调节PTC细胞的生物学行为,不是通过Smad1发挥作用。
[博士论文] 潘文婷
化学工程与技术 北京化工大学 2018(学位年度)
摘要:癌症的形成原因十分复杂,与环境因素和遗传因素都紧密相关,因此对癌症体细胞突变及机制研究十分必要。本研究分为两部分:第一部分是用全外显子测序技术分析乳头状甲状腺癌的体细胞突变谱,研究发现了中国人群中高频突变基因长链非编码RNA(lncRNA)GAS8-AS1;第二部分是探究GAS8-AS1的抑癌分子机制,以及对肝细胞癌发生发展的影响。
  甲状腺癌是最近几年发病率增长最快、最常见的内分泌系统恶性肿瘤。但是,中国人群的甲状腺癌体细胞突变谱图尚不清楚。全外显子组测序信息能够提供癌症基因组的全景式突变信息。因此,本研究在402例中国乳头状甲状腺患者的肿瘤及正常组织标本中鉴定体细胞突变情况,其中实验组91例患者组织进行全外显子组测序;验证组的311例患者组织用Sanger测序进行验证。绘制了中国人群的甲状腺癌体细胞突变谱,以及突变基因图谱,并且发现了三个中国人特异性基因突变特征,与在白人的甲状腺癌突变特征有显著不同。研究发现了23个含有≥3个体细胞突变位点的相关基因,其中BRAF V600E基因突变位点是甲状腺癌的突变热点,在59%的患者中都发现了BRAF突变,并且在存在肿瘤细胞淋巴结转移患者中突变率显著增高(P=1.6×10-6),因此BRAF基因是影响甲状腺癌发生的关键驱动基因。除此之外,研究鉴定到的突变率排名第二的突变基因是lncRNA GAS8-AS1。GAS8-AS1基因上包含两个突变位点分别是c.713A>G/714T>C,他们通常以双突变的形式存在,该突变热点与疾病的进展情况显著相关(P=0.009)。细胞实验表明,野生型的lncRNA GAS8-AS1(基因型为A713T714)和突变型的lncRNA GAS8-AS1(基因型为G713C714)皆能抑制肿瘤细胞生长,但突变型的lncRNA GAS8-AS1比野生型基因的抑癌能力有所减弱。本研究中还发现了另一个重要显著突变基因溶血磷脂酸酶受体LPAR4,它是一类G蛋白偶联受体蛋白,有七次跨膜结构域,该基因在甲状腺癌患者中突变位点为c.872T>G(p.Ile291Ser)。LPAR4作为一个癌基因,在PI3K-AKT信号通中发挥了重要作用。因此,在中国人甲状腺癌中编码RNA和非编码RNA都起到重要作用,BRAF信号通路和PI3K信号通路是主要突变富集的信号通路。
  lncRNA在癌症中作用越来越受到重视。中国的肝细胞癌患者古全世界的比例高达50%,lncRNA在肝癌中起到非常重要的作用。根据第一部分研究,lncRNA GAS8-AS1是位于16号染色体GAS8基因的2号内含子区的转录产物为994nt的长链非编码RNA。但是其作用机制尚不清楚。在第二部分的研究中,我们证明了它在染色质重塑和基因的表达调控中发挥重要作用。在肝细胞癌组织的表达情况检测中,GAS8-AS1以及其宿主基因GAS8表达量在癌组织中相对较低,并且与不良预后相关。在细胞实验中,发现GAS8-AS1和GAS8基因能够抑制细胞增殖,在不影响细胞周期的情况下促进细胞凋亡,促进抗癌靶向药物索拉菲尼的敏感性,并且能够抑制细胞的侵袭转移,以上都说明GAS8-AS1和GAS8都是抑癌基因。值得关注的是,GAS8-AS1和GAS8表达水平存在正相关关系说明可能存在表达调控关联性。即使在GAS8启动子附近有丰富的CpG岛,但是并未发现GAS8-AS1对DNA甲基化的影响。但是,我们成功的找到与GAS8-AS1相互作用的蛋白为与组蛋白修饰相关的酶混合谱系白血病基因(MLL1)和及其分子伴侣WD-40重复蛋白5(WDR5)。通过染色质免疫共沉淀和RNA免疫共沉淀技术证实了lncRNA GAS8-AS1能够募集组蛋白修饰复合体MLL1/WDR5至GAS8基因启动子区,以维持染色质结构的开放性,促进RNA聚合酶Ⅱ(PolⅡ)的结合激活GAS8基因的表达。
  本研究首次通过全外显子组测序绘制了中国人群甲状腺癌基因突变图谱,找到多个与癌症相关的基因突变位点及信号通路。本文创新点在于发现了一个长链非编码RNA GAS8-AS1在乳头状甲状腺癌和肝细胞癌中都起到重要的抑癌作用,其机制是通过表观遗传学修饰调(H3K4me3)控邻近宿主基因GAS8的表达,进而影响癌症的发生发展。证明了长链非编码RNA在癌症中的重要作用,丰富了长链非编码RNA在表观遗传学基因表达调控的机制,为临床诊断和治疗提供重要的理论基础。
[硕士论文] 黄兰惠
内科学(内分泌与代谢病) 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨胰岛细胞瘤患者的临床特征、糖代谢指标的特点,分析胰岛细胞瘤的肿瘤分布特点、生物学行为及病理学特征,探究胰岛细胞瘤的定性诊断、定位诊断策略及治疗方案的选择,为临床上胰岛细胞瘤的诊断和治疗提供经验。
  方法:
  选取2006年7月至2017年10月期间由山东大学附属省立医院收治并经手术病理证实的89例胰岛细胞瘤患者临床资料,将所有研究对象分为两组,其中胰岛素瘤68例,无功能胰岛细胞瘤21例。采用回顾性分析的方法,对两组的一般资料、临床表现、实验室检查、影像学检查、肿瘤占位特征及其生物学行为、手术方式的选择、术后并发症等临床资料进行分析。
  结果:
  1.临床表现:(1)胰岛素瘤临床表现复杂多样,以中枢神经系统抑制症状和交感神经兴奋症状为主要表现形式,症状好发于空腹或清晨,但部分患者也可出现餐后低血糖。部分患者因出现不同程度的神经精神症状而被误诊为癫痫发作或抑郁症。(2)无功能胰岛细胞瘤早期症状常不典型,晚期多因肿瘤压迫症状就诊。
  2.实验室检查:在胰岛素瘤组中,空腹血糖明显低于无功能胰岛细胞瘤组,58.82%患者空腹血糖低于2.8mmol/L;73.47%患者胰岛素释放指数超过0.3,87.76%胰岛素释放修正指数超过50,高度提示胰岛素瘤诊断。在葡萄糖耐量试验(OGTT)中,46.87%显示葡萄糖耐量显著降低,40.62%可出现早期低血糖。胰岛素/血糖比值(I/G)曲线提示胰岛素出现不适当的过高分泌。
  3.影像学检查:CT、MRI、术前及术中B超四种影像学检查方法在定位诊断上敏感性存在明显差异。将不同影像学检查中显示的占位直径与病理报告中占位直径相对比差异均无统计学意义(p>0.05)。将胰岛素瘤组和无功能胰岛细胞瘤组中直径大小分布比较发现,CT在各个直径分布的区段上相对较为接近病理直径,而MRI则对直径较小的占位更为敏感,B超对直径小于1cm的占位敏感度较低。
  4.手术情况:胰岛细胞瘤的手术方式主要分为单纯肿瘤摘除术和胰腺局部切除术,两类术式在人群平均年龄、占位直径、手术风险评估分级方面具有显著的差异性。在所有并发症中,术后胰瘘发生率最高,其次为胰腺假性囊肿。胰岛素瘤组中,43例行单纯肿瘤摘除术,余25例行胰腺局部切除术;无功能胰岛细胞瘤组中仅有3例行单纯肿瘤摘除术,其余18例均行胰腺局部切除术。通过对术中血糖进行监测发现,切除肿块后血糖持续升高且差异明显,1h后血糖平均值达到肿块切除前血糖值的两倍。部分患者在术后3-5天内出现空腹血糖升高,其后逐渐下降,一般于8-10天降至正常。
  5.肿瘤情况:对胰岛素瘤和无功能胰岛细胞瘤的肿瘤特点进行对比发现,两组在肿瘤组织学分级、生物学特征、手术方式等方面有显著差异,两组的免疫组化结果也存在一定差异。
  结论:
  1.胰岛素瘤临床表现复杂多样,以中枢神经系统抑制症状和交感神经兴奋症状为主要表现形式,对于出现餐后低血糖或神经精神症状的患者,需高度警惕胰岛素瘤可能。而无功能胰岛细胞瘤早期症状常不典型,极易漏诊、误诊。
  2.胰岛素瘤患者空腹血糖显著降低,胰岛素释放指数、胰岛素释放修正指数对胰岛素瘤的定性诊断有重要意义。
  3.作为胰岛细胞瘤定位诊断的一线检查方法,CT具有较高的诊断率,而MRI对体积较小的占位敏感性较高。术中B超亦是胰岛细胞瘤定位诊断的一项有效方法。
  4.肿瘤局部切除术是无功能胰岛细胞瘤最常用的手术方式,而单纯肿瘤摘除术在胰岛素瘤中表现出更显著的优势,其优势包括手术风险较小、术中出血量少、手术时间短、术后并发症发生率低、术后住院时间短等。血糖监测对于术中确定有无肿瘤残留具有一定的意义。
  5.与胰岛素瘤组相比,无功能胰岛细胞瘤在临床病理学特征、生物学行为上恶性倾向更高。
[硕士论文] 韦蒙钊
胃肠腺体外科 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:研究分化型甲状腺癌复发的危险因素。
  方法:收集2011年到2017年在广西医科大学第一附属医院就诊,并住院行手术治疗的560例DTC患者,回顾性分析不同临床病理因素对其复发的影响。纳入患者的一般资料(性别、年龄)、病理资料(病理亚型、肿瘤大小、癌灶个数、甲状腺包膜侵犯、颈部淋巴结转移个数)、治疗相关治疗(手术方式、是否行131I清甲治疗及放射性碘治疗)等数据,采用单因素分析和多因素Logistic回归分析研究分化型甲状腺癌复发的相关危险因素。
  结果:单因素分析显示原发肿瘤最大径与DTC复发有关(P=0.039)、颈部淋巴结转移与DTC复发有关(P=0.003)、中央区淋巴结转移与DTC复发有关(P=0.006),颈侧区淋巴结转移与DTC复发有关(P=0.003),手术方式与DTC复发有关(P=0.049),TSH抑制治疗与DTC复发有关(P=0.001)。年龄(P=0.778)、病理类型(P=0.092)、包膜侵犯(P=0.312)、131I清甲治疗(P=0.927)、性别(P=0.586)与复发无关(见表1)。多因素Logistic回归分析显示,原发肿瘤最大径>2cm(P=0.026,OR=1.667)、未行TSH抑制治疗(P=0.001,OR=0.093)、有颈部淋巴结转移(P=0.001,OR=4.691)与DTC复发有关。
  结论:肿瘤最大直径>2.0cm、有颈部淋巴结转移、未行TSH抑制治疗可能是DTC患者复发的独立危险因素,提示DTC患者复发与上述因素有紧密联系,在术前要加倍关注这些指标,可减少及早期诊断DTC复发。
[博士论文] 周德华
普外科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:甲状腺癌(thyroid carcinoma,TC)是临床常见的恶性肿瘤之一,其中甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)是TC中发病频率最高的一种类型。在过去的几十年里,TC的发病率逐年上升。临床急需有效的手段来治疗及预防TC。
  RAF家族是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路中的关键分子,BRAF是其中一种,致癌性来自于其编码激酶结构域的点突变,而BRAF核苷酸的1799位的T突变为A(T1799A)是最常见的突变,这个突变导致了第600位氨基酸残基的缬氨酸突变为谷氨酸(V600E),从而影响了激酶结构域的激活环或P环,进一步促进BRAF激酶的持续性激活。据报道,PTC中BRAF突变频率非常高,约45%的PTC患者被检测到BRAF突变,且这些突变几乎全部为BRAFV600E。
  虽然有相关文献报导BRAFV600E突变和PTC转移的关系,但是由于样本量及相关技术的限制,这样的数据结果仍缺乏说服力,且由于研究结果较少,目前针对于BRAF突变与PTC转移之间的相关性仍无法得到确切的结果。
  RET重排能够引起RET的3'端与五个不相关的基因的5'端融合,从而形成PTC中的融合蛋白,到目前为止,至少存在11种类型的RET/PTC重排,其中,临床研究对于RET/PTC1和RET/PTC3较为关注。然而,目前关于RET/PTC与转移的报道较少。
  第一部分 内蒙古地区甲状腺乳头状癌BRAFV600E或RET/PTC与NF-κB、淋巴结转移及炎性因子的关系
  收集2016年1月至2017年1月于内蒙古自治区人民医院肿瘤中心就诊的50例复发的PTC患者和10例甲状腺瘤患者的临床资料及样本,检测肿瘤样本中的BRAFV600E阳性率、RET/PTC表达、NF-κB活性和患者血清中的炎症相关因子水平,分析NF-κB在BRAFV600E或RET/PTC调节的PTC中、对PTC的淋巴结转移及炎症的作用。实验结果:BRAFV600E、RET/PTC或BRAFV600E合并RET/PTC只出现在复发型PTC患者的癌组织中,而在TA患者的瘤组织中无该突变或重排。PTC患者中女性比例较高,而TA患者中男性比例较高;女性PTC患者肿瘤BRAFV600E阳性率明显高于男性,而男性PTC患者肿瘤的RET/PTC阳性率明显高于女性。BRAFV600E或RET/PTC阳性的PTC患者的年龄均小于BRAFV600E合并RET/PTC的PTC患者;复发型PTC患者的年龄与肿瘤BRAFV600E、RET/PTC或BRAFV600E合并RET/PTC的阳性率呈正相关。BRAFV600E阳性的PTC患者的平均复发时间高于BRAFV600E合并RET/PTC阳性的PTC患者。BRAFV600E阳性的PTC患者的淋巴结转移率低于RET/PTC或BRAFV600E合并RET/PTC阳性的PTC患者;RET/PTC或BRAFV600E合并RET/PTC的阳性率与淋巴结转移存在相关性。PTC患者肿瘤NF-κB阳性率高于TA患者。PTC患者的年龄越大、复发时间越长,其淋巴结转移率越高;且PTC患者的复发时间越长,其肿瘤组织的NF-κB阳性率越高。无论术前术后,PTC患者的炎性反应均高于TA患者。
  第二部分 BRAFV600EE或RET/PTC通过调节NF-κB促进细胞增殖、迁移及炎性相关因子表达
  使用BCPAP(BRAFV600E/V600E)、TPC-1(BRAFWT/WT)、PCCL3和PTC3-5(RET/PTC)四株细胞对NF-κB的活性进行研究,从而探讨BRAFV600E或RET/PTC对NF-κB的活性、以及对细胞的增殖和迁移的影响。实验结果如下:BRAFV600E和RET/PTC均能促进甲状腺细胞的BRAF和RET的表达,且BRAF和RET的表达与NF-κB的活性有关。BRAFV600E和RET/PTC均能促进甲状腺细胞中的p100/p52、p65、IKKα/β和IκBα的磷酸化,同时也能激活甲状腺细胞中的NF-κB并促进p65入核,其中,对比RET/PTC对p65入核的促进作用,BRAFV600E的促进作用较为明显。BRAFV600E和RET/PTC均能通过调节NF-κB的活性来促进甲状腺细胞增殖和迁移。
[硕士论文] 魏云鹏
影像医学与核医学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨miRNA-144-5p与甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,简称PTC)声学特征的相关性,并通过计算生物学分析miRNA-144-5p在甲状腺癌(Thyroid Cancer,简称TC)的发生发展中的潜在分子调控机制及其临床价值。
  方法:1、超声特征与miRNA-144-5p表达的相关性
  回顾性归纳总结24例PTC病灶的二维超声图像特征(数目、位置、大小、边缘、纵横比(A/T)、内部回声、钙化等)和超声造影特征(增强方式、增强水平、增强时间等)。应用RT-q PCR检测24例PTC及25例非癌组织中miRNA-144-5p的表达水平,独立样本t检验比较两组样本中miRNA-144-5p的表达水平。Fisher确切概率法分析二维超声及超声造影特征与miRNA-144-5p表达规律的相关性。
  2、癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,简称TCGA)、基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,简称GEO)和Arrayexpress数据库数据获取及分析
  从TCGA数据库中获取TC组织和正常组织中miRNA-144-5p的测序数据和相关患者的临床参数。GEO和Arrayexpress数据库中获取芯片数据。通过独立样本t检验比较分析TC和非癌组织之间miRNA-144-5p的表达差异。独立样本t检验检测miRNA-144-5p表达水平与临床病理参数的相关性;Kaplan-Meier曲线对比miRNA-144-5p高表达组与miRNA-144-5p低表达组患者的整体生存率(overall survival,简称OS)。标化均数差值(standard mean difference,简称SMD)和总受试者操作特征曲线(summary receiver operating characteristic curve,简称SROC)用于综合上述数据进行Meta分析。而后,通过12个在线预测平台预测miRNA-144-5p的靶基因。基因本体(gene ontology,简称GO)分析探究miRNA-144-5p的功能,京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,简称KEGG)通路分析探究miRNA-144-5p的作用机制。将KEGG通路分析最富集通路中的基因进行TCGA表达分析,上调差异mRNA即定义为靶基因。Pearson's相关系数用于检验miRNA-144-5p和靶基因之间的相关性。人类蛋白质图谱网站验证靶基因的在TC中的表达。
  结果:所纳入25例对照组病灶的二维超声图像多表现为混合回声(64%)、边缘较规则(84%),纵横比≥1、病灶内微钙化均为为0例。超声造影多表现为部分等增强部分无增强(80%)、增强边界清晰(100%)、不均匀增强(80%)。所纳入24例PTC病灶的二维超声图像多表现为边缘不规则(83.3%)、纵横比≥1(37.5%)、实性极低回声(16.7%)、伴微钙化(58.3%),超声造影多表现为低增强(70.8%),不均匀增强(75%),增强边界不清(54.1%);纳入病例样本RT-qPCR实验结果显示,miRNA-144-5p在PTC中呈低表达(P<0.01),这与TCGA数据库结果相一致,其中纵横比≥1及超声造影低增强与miR-144-5p低表达相关(P分别为0.045,0.034)。
  综合GEO和Arrayexpress数据库芯片数据,发现与非癌组织相比,miRNA-144-5p在以下三个芯片:GSE40807,GSE73182和E-MTAB-736中呈低表达(P均小于0.001)。TCGA数据分析表明,与非癌组织相比,在TC组织中miRNA-144-5p明显呈低表达(P<0.001)。ROC曲线下的面积为0.922(P<0.001),差异有统计学意义。亚组分析,剔除其他肿瘤类型,miRNA-144-5p在PTC中亦呈明显的低表达(9.52±1.45vs12.42±1.43,P<0.01)。临床参数分析表明,miRNA-144-5p的低表达与TNM分期晚期(Ⅲ、Ⅳ期)相关(P-0.005)。然而,其他临床参数,如年龄、性别、病变数目、远处转移、淋巴结转移,与miRNA-144-5p低表达则没有显著的相关性(P分别为0.378,0.545,0.425,0.061,0.838)。综合GEO、Arrayexpress和TCGA数据,Meta分析结果显示,总敏感性0.90(95%CI:0.86-0。91),总特异性0.88(95%CI:0.81-0.93),总阳性似然比(PLR)为5.97(95%CI:3.70-9.63),总阴性似然比(NLR)为0.16(95%CI:0.07-0.36),总诊断比值比(DOR)为44.52(95%CI:12.34-160.64),合并效应量SMD为-1.786(95%CI:-2.379-(-1.192),P<0.001,随机效应模型),SROC曲线下面积为0.94(95%CI0.95-0.98P<0.01),这表明miRNA-144-5p对于TC诊断具有很高的价值。而后,通过12个在线预测工具,将重叠软件超过9个的基因纳入为可能的靶基因,共获得了283个可能的靶基因。随后的KEGG分析结果发现,靶基因主要富集在Proteoglycans in cancer通路上,通路中包含8个基因(CAV2,ANK2,TFAP4,PPPlR12A,FZD4,ITPR1,FZD6,FN1)。上述8个基因通过TCGA表达分析发现,只有FN1在TC中明显呈高表达,即为靶基因。Pearson's相关系数检验结果提示,miRNA-144-5p与FN1呈明显负相关(r=-0.363;95%CI:-0.432-(-0.289)),P<0.001)。人类蛋白质图谱网站验证显示FN1在TC中呈低表达。
  结论:PTC二维超声图像特征中纵横比≥1及超声造影低增强与miRNA-144-5p的低表达相关,可为甲状腺乳头状癌风险评估提供一定的价值。大数据分析结果显示miR-144-5p在甲状腺乳头状癌组织中呈低表达,并有可能通过FN1参与甲状腺癌的发生与发展,但仍需要更多的实验来证明这一点。
[硕士论文] 孙典典
外科学(乳腺外科) 郑州大学 2018(学位年度)
摘要:恶性肿瘤导致的死亡是当今社会中致死的主要原因,其中乳腺癌是女性患者所患癌症类别中最常见的一种,在导致女性患者死亡的癌症类别中排第二位,严重危害女性的健康。近年来,乳腺癌的发病形势越来越严峻,但是目前对乳腺癌发生发展及复发转移机制的认识还有很多不足之处,对乳腺癌的研究仍任重道远。生理、心理上及生活环境中存在乳腺癌高危因素的中年妇女更容易罹患乳腺癌。乳腺癌的高危因素指的是极大多数乳腺癌患者均具有的可能导致乳腺癌发生的一些危险因素。包括年龄,性别,家族乳腺癌病史,遗传的因素,种族,良性乳腺疾病史以及激素和月经史等因素。其中,遗传因素是乳腺癌发病高危因素中最不容忽视的因素,随着乳腺癌基因组学的发展,迫切需要更多的新型肿瘤标志物,来帮助发现癌前病变、识别早期乳腺癌、评估患者预后及进行针对性的靶向治疗。在各种常见的实验室研究中,通过多种各式各样的实验方法来检测一些基因在恶性肿瘤组织中的表达情况,发现其表达规律,以便更加深入的探讨该基因与恶性肿瘤发生发展、增殖、浸润转移及不良预后的相互作用的各种关系,还能更进一步的研究该基因与其他恶性肿瘤相关基因之间有无关联及其相互作用机制,为人类恶性肿瘤的诊疗提供更多强有力的理论依据。乳腺恶性肿瘤在分子程度上就呈现出高度异质性状况,目前国内外的学者们利用各种分子诊断技术,在分子水平上对乳腺癌进行各种研究。其中最常见的一种技术是利用免疫组织化学技术检测乳腺癌组织的雌激素受体(ER)蛋白,孕激素受体(PR)蛋白,人类表皮生长因子受体-2(HER-2)蛋白和Ki-67蛋白等的表达差别,将乳腺癌分为四种分子分型,即管腔A、管腔B、HER-2型、三阴型。初诊时,能够明确乳腺癌患者的病理类型、临床分期、组织学分级及各种分子特征,对乳腺癌患者制订最佳医治计划及精准判断预后情况具备至关重要的作用,其中,分子分型是临床医师判断乳腺癌组织侵袭性的关键指标。找出新的与乳腺癌具有相关性的基因成为乳腺癌研究中重要的方向。PFTK1,又被称为细胞周期蛋白依赖性激酶14(CDK14),是细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的重要家族成员之一,具备调节细胞周期(cell cycle)的重要作用。新的研究发现,PFTK1可能是一种重要的肿瘤相关性蛋白,参与多种恶性肿瘤的发生与发展、增殖及浸润转移,可能会成为新型的判断乳腺癌预后的重要指标,及乳腺癌治疗的靶点。EZH2,又被称为组蛋白甲基转移酶,是果蝇zeste基因增强子[E(z)]的同源物,是组蛋白甲基化的重要工具酶,是多梳基因家族PcG(Poly comb Group)的核心家族成员。EZH2可以从表观遗传学的层面介导与癌症相关的某些基因沉默,在恶性肿瘤细胞的产生及增殖的过程中存在重要的价值。目前,在多种恶性肿瘤细胞中,尤其是在乳腺癌细胞中均发现EZH2蛋白阳性表达的状况,而且这与这些恶性肿瘤细胞的产生及增殖紧密相关。本文运用免疫组织化学SP法检测乳腺癌组织及正常乳腺组织中PFTK1、EZH2、ER及PR等蛋白质的表达状况,进而探讨乳腺癌组织中PFTK1及EZH2蛋白的表达规律,PFTK1及EZH2的表达与患者年龄及临床和病理学特点的关系,以及其在乳腺癌细胞产生及增殖过程中的价值。
  目的:
  检测PFTK1及EZH2在人类乳腺癌组织及与其相对照的正常乳腺组织中的表达状况并分析表达规律,讨论两者之间是否具有相关性,及其与乳腺癌癌细胞产生、增殖的关系,与相关临床病理参数的关系,为人类乳腺癌的诊疗提供新的靶点。
  方法:
  选取50例于2014年9月至2016年6月期间在郑州大学第一附属医院进行诊疗的初治乳腺癌患者,回顾性分析其临床病理资料,入组患者均为女性,年龄24~67岁,中位年龄47岁,其中浸润性非特殊癌49例,导管内乳头状癌伴浸润1例。每位患者获取乳腺癌组织及正常乳腺组织各两份,采用免疫组化SP法检测PFTK1及EZH2在两种组织中的表达情况,全面采集各位患者的临床病理资料,进一步做统计学分析,探讨PFTK1及EZH2在乳腺癌组织的异常表达规律,两者之间的相关性,及其与患者相关临床病理参数的关系。
  结果:
  1、乳腺癌组织中PFTK1的阳性表达百分率为56.0%(28/50),正常乳腺组织中PFTK1阳性表达率为32.0%(16/50),乳腺癌组织中PFTK1蛋白的阳性表达率高于对照组,统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P<0.05)。EZH2蛋白在乳腺癌组织中呈现阳性表达状态的百分率为60.0%(30/50),正常乳腺组织中EZH2蛋白呈现阳性表达状态百分率为22.0%(11/50),乳腺癌组织中EZH2的阳性表达百分率高于对照组,统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P<0.05)。
  2、PFTK1阳性表达组的乳腺癌患者淋巴结转移率为57.1%(16/28)明显高于PFTK1阴性表达组的患者淋巴结转移率22.7%(5/22),统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P=0.014)。EZH2阳性表达组的患者淋巴结转移率为66.7%(20/30)明显高于EZH2阴性表达组的患者淋巴结转移率5%(1/20),统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P=0.000)。
  3、PFTK1阳性表达组的患者具有较高临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)的比率为78.6%(22/28)明显高于PFTK1阴性表达组的患者具有较高临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)的比率40.9%(9/22),统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P=0.006)。EZH2阳性表达组的患者具有较高临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)的比率为76.7%(23/30)明显高于EZH2阴性表达组的患者具有较高临床分期(Ⅱ/Ⅲ期)的比率40%(8/20),统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P=0.009)。
  4、PFTK1阳性表达组的患者具有较高病理分级(Ⅱ/Ⅲ级)的比率为96.4%(27/28)明显高于PFTK1阴性表达组的患者具有较高病理分级(Ⅱ/Ⅲ级)的比率68.2%(15/22),统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P=0.021)。
  5、PFTK1阳性表达组的患者Ki-67阳性表达的百分率为96.4%(27/28)明显高于PFTK1阴性表达组的患者Ki-67阳性表达百分率40.9%(9/22),统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P=0.000)。EZH2阳性表达组的患者Ki-67阳性表达率为83.3%(25/30)明显高于EZH2阴性表达组的患者Ki-67阳性表达率55.0%(11/20),统计学分析表明两组间存在的差异有意义(P=0.029)。
  6、EZH2及PFTK1在乳腺癌组织中的表达水平间呈现出正相关关系(r=0.345,P=0.014),两者可能相互作用,共同在乳腺癌的形成及进展中起着重要的作用。
  7、PFTK1及EZH2在乳腺癌组织中的阳性表达与患者的年龄、绝经状况、肿瘤大小、ER表达水平、PR表达水平、HER-2表达水平、P53表达水平无关(均P>0.05),且EZH2在乳腺癌组织中的阳性表达与患者的病理分级无关(P>0.05)。
  结论:
  EZH2及PFTK1在乳腺癌组织中的阳性表达百分率均高于正常乳腺组织,两者在乳腺癌组织中的阳性表达间具有正相关关系,可能共同作用于乳腺癌的发生发展及浸润转移;联合检测PFTK1及EZH2的表达状况可以作为乳腺癌诊疗及判断预后的重要指标。
[硕士论文] 党兴
外科学 郑州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  对胰十二指肠切除术(pancreatoduodenectomy,PD)后并发症发生的可能危险因素进行分析,以期在术前和术后对这些因素加以有效控制,达到减少并发症的目的。
  方法:
  纳入2013年6月-2017年10月在郑州大学第一附属医院肝胆外科因壶腹部周围肿瘤行PD术的患者,共80例。选取7个可能的危险因素:年龄、术前血清胆红素水平、术前血清白蛋白水平、术前黄疸持续天数、手术时间、术中出血量、肿瘤大小,并进行量化赋值。对各病例数据进行统计,得出住院期间的并发症发生率和死亡率。对7个可能的因素进行单因素分析,采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。通过单因素分析筛选出的因素用logistics分析,P<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  对7个因素进行单因素分析,发现4个独立因素(P<0.05):术前血清胆红素水平≥170umol/l、术前黄疸持续天数≥20天、手术时间≥6h、术中出血量≥1000ml。上述4个因素用logistics分析进一步检验,最终得出3个相关独立因素(P<0.05):术前血清总胆红素≥170umol/l、术前黄疸持续时间≥20d、、术中出血量≥1000ml。其中手术时间未能进入回归模型。
  结论:
  围手术期注意控制术前高胆红素水平、术前长时间的黄疸、术中高出血量,可能减少胰十二指肠切除术后并发症发生。
[硕士论文] 龙红
外科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨侵犯喉、气管分化型甲状腺癌的外科治疗及预后,并评价131I治疗术后局部晚期分化型甲状腺癌(DTC)患者的疗效。
  方法:2003年1月~2015年12月在我院手术治疗的局部晚期分化型甲状腺癌58例,根据分化型甲状腺癌侵犯喉、气管的程度不同而采取不同的手术方式,术后均建议行131I治疗。A:肿瘤削除术39例,25例术后行131I治疗;B:根治性切除12例,8例术后行131I治疗,气管窗口切+修复术8例,全喉切2例,部分喉切除术2例;C:姑息切除术7例,3例术后行131I治疗。采用Kaplan-Meier法计算A组生存率,Cox比例风险回归模型分析三种不同手术方式和有无进行碘治疗对患者生存期的影响。
  结果:随访时间2~14年,3例失访。行肿瘤削除术者随访满5年者35例,满10年者25例,A组病人没有进行碘治疗和进行碘治疗的患者生存曲线比较(P=0.020<0.05)差别有统计学意义,没有进行碘治疗的患者和进行碘治疗的患者5、10年生存率比较(P=0.000<0.05;P=0.001<0.05),差别也均有统计学意义。多变量Cox回归分析显示,在碘治疗方式保持不变的情况下:(1)A组和B组生存时间相比(P=0.0701>0.05)差别没有统计学意义;(2)A组和C组患者生存时间相比(P=0.001<0.05)差别有统计学意义;(3)B组和C组相比(P=0.005<0.05)差别有统计学意义,在手术类型保持不变的情况下,58例病人中没有进行碘治疗的患者和进行碘治疗的患者生存时间相比较P=(0.012<0.05)差别有统计学意义,且没有进行131I治疗的患者死亡风险是进行了碘治疗的患者的3.429倍。
  结论:手术类型和是否进行131I治疗是分化型甲状腺癌局部晚期患者生存的影响因素。侵犯喉气管的分化型甲状腺癌患者应采取积极的外科治疗,并尽量行术后131I治疗,以减少术后复发,提高生存率,获得良好的远期效果。
[硕士论文] 王猛
外科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨甲状腺微小乳头状癌(papillary thyroid microcarcinoma,PTMC)中央区淋巴结癌转移影响因素,明确临床颈部淋巴结阴性(clinically negative central compartment lymph nodes,CN0)PTMC行预防性中央区淋巴结清扫的临床意义。同时分析PTMC侧颈区淋巴结癌转移的影响因素。
  方法:通过回顾性研究分析,收集数据来源于某医院甲状腺外科2014年6月至2017年6月期间术后病理诊断为甲状腺微小乳头状癌患者739例。其中684例术前影像学提示CN0PTMC,55例术前影像学及穿刺病理提示侧颈区淋巴结癌转移。通过分析患者年龄、性别、肿瘤直径、有无甲状腺被膜侵犯、有无合并桥本氏甲状腺炎、有无甲状腺外组织侵犯、病理学血管侵犯、多发肿瘤癌灶、有无远处转移,从而探讨PTMC中央区淋巴结转移及侧颈区淋巴结转移的影响因素,明确PTMC行预防性中央区淋巴结清扫的临床意义。
  结果:通过对684例PTMC患者行单变量分析得出结论:男性,年龄<45岁,肿瘤直径>0.55cm,多发肿瘤癌灶,病理学血管侵犯,侵犯甲状腺被膜,和甲状腺外组织侵犯等临床及病理特征对PTMC中央区淋巴结转移有明显影响。对上述因素行logistic回归分析结果:男性、年龄<45岁、肿瘤直径>0.55cm、多发肿瘤癌灶、甲状腺被膜侵犯等临床及病理特征均与PTMC中央区淋巴结转移呈明显相关性(P<0.05)。
  通过对739例PTMC患者(包含55例侧颈区淋巴结癌转移患者)行单变量分析:男性,肿瘤直径>0.55cm,病理学血管侵犯,病理学甲状腺被膜侵犯,甲状腺外侵犯,远处转移等特征(P<0.05)对PTMC侧颈区淋巴结癌转移有影响。进一步logistic回归分析分析验证:男性,病理学甲状腺被膜侵犯;甲状腺组织外侵犯等(P<0.05),均与PTMC侧颈区淋巴结转移呈明显相关性。
  结论:临床CN0PTMC中央区淋巴结癌转移的影响因素分析:年龄<45岁、男性、最大肿瘤直径>0.55cm、多发肿瘤癌灶、病理学被膜侵犯。以上变量是PTMC中央区淋巴结癌转移的高危影响因素。PTMC侧颈区淋巴结癌转移的影响因素分析:男性、病理学甲状腺被膜侵犯、甲状腺组织外侵犯。以上变量是PTMC侧颈区淋巴结癌转移的高危影响因素。从数据分析得知,PTMC中央区淋巴结转移率相对较高,且伴随高危险因素者易发展为侧颈区淋巴结癌转移。虽然预防性清扫中央区淋巴结,可增加术后并发症的危险,但大多数为暂时性,且随着术者技术水平的提高及经验的丰富,术后并发症发生率明显降低。因此,研究结果支持对CN0PTMC行预防性中央区淋巴结清扫。
[硕士论文] 吴震中
影像医学与核医学 中国人民解放军海军军医大学;海军军医大学 2018(学位年度)
摘要:本文主要从以下几个部分展开论述:
  第一部分 超声引导下微波热消融治疗cN0期甲状腺乳头状癌的临床随访评估
  目的:探讨超声引导下cN0期甲状腺乳头状癌微波热消融治疗的临床疗效。
  方法:收集2011年10月至2017年5月于上海长征医院超声科和上海国际医学中心接受微波消融治疗的cN0期甲状腺乳头状癌患者222例并对其随访,统计分析其结节吸收情况、并发症发生率以及复发率。
  结果:原消融灶均呈不同程度缩小,平均缩小率约87.34%,共56例消融灶完全吸收。除2例单侧腺体消融损毁后出现亚临床甲减,其余患者消融术后甲状腺功能指标正常。术后无严重并发症出现,随访共发现1例出现淋巴结转移灶,1例出现腺体内其他部位新生癌灶,予以了二次消融,后续随访未再出现复发。
  结论:微波热消融治疗cN0期甲状腺乳头状癌临床效果较好,可能是未来治疗甲状腺乳头状癌的重要手段。
  第二部分 cN1期甲状腺乳头状癌微波热消融治疗的临床疗效及其复发危险因素的研究
  目的:探讨cN1期甲状腺乳头状癌微波热消融治疗的临床疗效及其复发危险因素。
  方法:回顾性分析2013年7月至2017年4月于上海长征医院超声科和上海国际医学中心接受微波消融治疗的cN1期甲状腺乳头状癌患者共50例,其中临床淋巴结转移cN1a期32例、cN1b期18例。探讨cN1期甲状腺乳头状癌微波消融术后的临床疗效以及性别、年龄、原发肿瘤大小、肿瘤病灶数等与复发的关系。影响复发的单因素差异性比较采用log rank检验,并运用COX回归模型进行多因素分析。
  结果:随访过程中共发现9例出现淋巴结转移灶,3例出现腺体内其他部位新生癌灶,未见有远处转移的病例,总体复发率为24%。单因素分析显示了性别、肿瘤病灶数、淋巴结转移分期是甲状腺乳头状癌微波消融术后复发的危险因素。多因素分析显示肿瘤病灶数和淋巴结分期是甲状腺乳头状癌消融术后复发的危险因素。
  结论:微波热消融治疗cN1期甲状腺乳头状癌具有一定的临床效果,具有可重复性好的优点,但仅行一次消融复发率较高,重复消融并不增加并发症的发生率。
[硕士论文] 梁磊磊
外科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:近些年来,长链非编码RNA,作为一种重要的调控基因在包括肿瘤在内的许多疾病中受到了越来越多的关注。在本实验研究中,第二代高通量测序技术被运用于寻找在甲状腺滤泡癌中差异性表达的长链非编码RNA。通过对高通量测序结果的分析并结合前人的研究结果,筛选出长链非编码RNA HCP5作为我们的研究对象。测序结果显示,HCP5在甲状腺滤泡癌组织中表达相比于癌旁组织显著增高。为了排除测序结果的假阳性,选择实时荧光定量核酸扩增检测系统(qPCR)分析HCP5在甲状腺滤泡癌中的表达情况。QPCR结果显示,与癌旁组织相比HCP5在甲状腺滤泡癌组织中表达升高。比对测序和qPCR结果。测序结果与qPCR结果一致,都证明了长链非编码RNA HCP5在甲状腺滤泡癌中表达升高。根据以前的研究,癌症中某些基因的差异性表达可能通过影响肿瘤细胞的功能,进而调控肿瘤的进程。进一步,猜想HCP5的表达升高可能对甲状腺滤泡癌的发生发展起促进作用。首先,在细胞研究层面。运用qPCR分析HCP5在甲状腺滤泡癌(FTC133,FTC238)细胞株中的表达。相比于甲状腺正常细胞(Nthy-ori3-1),HCP5在甲状腺滤泡癌(FTC133,FTC238)细胞株中。接下来,通过细胞增值实验,细胞侵袭实验,细胞迁移实验和新生血管形成实验,证明了HCP5具有促进甲状腺滤泡癌细胞株的增值,侵袭,迁移和刺激新生血管形成的能力。另一方面,通过体内实验,通过对裸鼠进行皮下成瘤,进一步验证了,HCP5可以在裸鼠体内促进肿瘤组织的增值。通过体外和体内实验的结果得出,HCP5的表达促进了甲状腺滤泡癌的进程。在研究机制方面,通过对前人研究的启发知道,长链非编码RNA可以起到分子海绵的作用,通过吸附微小RNA,从而影响下游mRNA的转录和翻译,进而影响蛋白质的表达。猜想HCP5也可能作为分子海绵在甲状腺滤泡癌中起作用。根据对测序结果的更深入的分析,发现HCP5和唾液酸转移酶(ST)ST6GAL2共表达。根据先前的研究,唾液酸转移酶的改变可以调控甲状腺滤泡癌细胞的增值,迁移和侵袭能力。猜想,HCP5可能通过分子海绵作用对ST6GAL2的表达进行调控,然后进一步影响甲状腺滤泡癌细胞的功能。通过qPCR和免疫组化结果分析,HCP5和ST6GAL2的升高存在相关性。双荧光素酶报告基因实验和RNA免疫共沉淀实验研究发现,HCP5以分子海绵的形式吸附miR-22-3p,miR-186-5p和miR-216a-5p从而影响对ST6GAL2的调控作用。进一步的功能实验表明,在FTC133中,HCP5的下调可以返转miR-22-3p,miR-186-5p和miR-216a-5p在甲状腺滤泡癌细胞中的作用。综上,HCP5通过分子海绵的形式吸附miR-22-3p,miR-186-5p和miR-216a-5p来调控ST6GAL2的表达,从而调节甲状腺滤泡癌细胞的增值,迁移,侵袭和刺激新生血管形成的能力。我们的实验第一次证明HCP5可以作为一个重要的功能调控基因在甲状腺滤泡癌的发展中发挥作用,从而为甲状腺滤泡癌的诊断和治疗提出新的潜在分子靶点。
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