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[硕士论文] 王雯雯
内科学(风湿免疫) 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一种慢性自身免疫性疾病,主要以关节滑膜增生、炎性细胞浸润、血管翳形成以及软骨和骨结构破坏为病理特征。目前RA发病机制尚不完全清楚,随着研究的深入,类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(Rheumatoid arthritis fibroblast-like synoviocytes,RA-FLS)被认为是在RA发病和发展过程中关键的效应细胞。活化的RA-FLS具备异常增殖、凋亡抑制以及迁移、侵袭能力增强等肿瘤细胞的性质,在RA滑膜增生、血管新生、软骨和骨侵蚀等方面发挥重要作用。血小板微颗粒(Platelet microparticles,PMPs)是血小板活化过程中产生的微颗粒,研究发现PMPs不仅在RA患者的外周血和关节液中含量增加,并且可以促进RA的炎症反应,提示PMPs可能与RA的发生和发展密切相关。核因子κB受体活化因子配体(Receptor activator ofNF-κB ligand,RANKL)/核因子κB受体活化因子(Receptor activator of NF-κB,RANK)/骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)系统在RA骨破坏和骨重塑过程中起调控作用,其中RANKL/OPG的比例失衡是RA骨质破坏的重要因素。本实验通过研究PMPs对RA-FLS中RANKL和OPG表达的影响,探讨PMPs对RANKL/OPG系统的调控及其可能的作用机制,为RA的诊断和治疗提供了新靶点。
  方法:
  1、活化富血小板血浆后提取PMPs,用流式细胞仪以CD41抗体进行纯度测定,同时用BCA法对PMPs进行蛋白浓度测定。
  2、培养MH7A细胞株,以CD90、CD55抗体标记后,采用流式细胞仪进行细胞鉴定。
  3、采用MTT法、直接计数法以及结晶紫染色实验探究PMPs对RA-FLS增殖的影响。
  4、经PI单染和AnnexinⅤ-FITC/PI双染后,以流式细胞仪检测不同浓度的PMPs对RA-FLS凋亡的影响。
  5、利用高通量基因芯片分析PMPs对RA-FLS中基因表达谱的影响。
  6、采用RT-qPCR方法从mRNA水平验证PMPs对RA-FLS中RANKL和OPG表达的影响,并用Western Blot和ELISA方法检测PMPs对RA-FLS的RANKL和OPG蛋白表达和分泌的影响。
  7、联合使用信号通路抑制剂,以Western Blot方法研究PMPs影响RA-FLS中RANKL和OPG表达及其可能的机制。
  结果:
  1、流式细胞仪检测PMPs纯度为93.4±1.46%,可用于后续试验。BCA法测的PMPs浓度为800μg/ml,以此浓度配置后期实验中所需的不同浓度。
  2、经流式细胞术检测,表达CD55+/CD90+的MH7A比例为95.6±1.36%,该细胞为RA-FLS,可用于后期实验。
  3、采用MTT实验、细胞计数法和结晶紫染色实验检测,结果均显示PMPs可以明显促进RA-FLS的增殖。
  4、经PI单染后用流式细胞仪检测发现经不同浓度PMPs作用后的RA-FLS中未见明显Sub-G1峰;AnnexinⅤ-FITC/PI双染后用流式细胞仪检测结果显示,与空白对照组(0μg/ml PMPs)相比,加入PMPs后RA-FLS凋亡率的改变无统计学意义(P>0.05),以上结果提示PMPs对RA-FLS凋亡无明显影响。
  5、高通量基因芯片结果显示,相对于空白对照组(0μg/ml PMPs),25μg/ml PMPs组中有298个基因表达显著改变(>1.5倍),50μg/ml PMPs组中有164个基因表达显著改变,两组表达均发生显著改变的共39个基因。
  6、基因芯片结果显示,与空白对照组相比,25μg/ml和50μg/ml PMPs组中的RANKL表达均增加,OPG表达均减少;RT-qPCR验证芯片结果可见在不同浓度的PMPs作用于RA-FLS后,RA-FLS中RANKL表达升高,OPG表达下降,RANKL/OPG比值显著增加(P<0.05);通过Western Blot和ELISA分别从蛋白水平和细胞培养上清水平检测,结果表明PMPs促进RANKL表达和分泌,抑制OPG表达和分泌,明显提高RANKL/OPG比值(P<0.05)。
  7、Western Blot实验结果显示:(1)PMPs联合使用NF-κB抑制剂JSH-23作用于RA-FLS后,RANKL表达减少,OPG表达升高,RANKL/OPG比值较PMPs组显著下降(P<0.05),提示PMPs可能通过激活NF-κB通路影响RANKL和OPG表达,进而调控RANKL/OPG比值;(2)前期研究表明,趋化因子受体CXCR2可以活化NF-κB通路,本研究在PMPs作用于RA-FLS基础上加入CXCR2抑制剂SB225002,结果显示与PMPs相比,RANKL表达增高,OPG表达下降,RANKL/OPG比值明显下降(P<0.05),提示PMPs可能通过激活CXCR2使NF-κB活化,进而调控RANKL/OPG比值;(3)与空白对照组相比,PMPs组p-Erk表达增加,而Erk无明显改变,PMPs联合CXCR2抑制剂SB225002作用于RA-FLS后,p-Erk表达水平较PMPs组明显下调,Erk表达无改变,p-Erk/Erk比值下降(P<0.05),而JNK、p38和Akt蛋白及其磷酸化水平在各组间均无明显改变,提示PMPs可能通过CXCR2激活Erk,使Erk发生磷酸化改变;(4)PMPs联合应用Erk抑制剂PD98059作用与RA-FLS后,p-Erk、p-IκB和p-NF-κB表达较PMPs组明显下降,而较PD98059组有所上升,各组Erk、IκB和NF-κB表达无明改变,提示PMPs可能通过Erk的磷酸化激活NF-κB通路。上述结果提示PMPs可能通过激活RA-FLS中的CXCR2使Erk磷酸化,从而活化NF-κB通路,影响RANKL和OPG的表达,调控RANKL/OPG比值,进而在骨破坏过程中发挥一定的作用。
  结论:
  PMPs可以促进RA-FLS增殖并且可能通过激活CXCR2/Erk/NF-κB信号通路影响RANKL和OPG的表达,调控RANKL/OPG的比值,进而促进RA的骨质破坏,在RA的发病和发展中发挥重要作用。
[硕士论文] 祁双
临床检验诊断学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究通过构建质粒特异性的表达类泛素化修饰物(Small ubiquitin-related modifiers,SUMO),并初步研究SUMO蛋白在原发性胆汁性胆管炎(Primary biliary cholangitis,PBC),系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE),类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA),干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)多种典型性自身免疫性疾病患者血清中的表达水平,探究抗SUMO抗体是否可作为PBC的特异性血清标志物。并结合患者临床病历资料,探究SUMO与可溶性酸性磷酸化核蛋白(Acid soluble phosphorylated nuclear protein,Sp100)间的内在联系及对患者肝功能的影响。
  方法:
  1.利用PCR和ET克隆技术制备含有SUMO1,SUMO2,SUMO3片段的质粒,将其分别导入大肠杆菌进行蛋白的诱导和表达,最后进行蛋白的纯化。
  2.采用斑点印迹法初步筛查原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者血清样本中的SUMO阳性标本,并用Western blot进行验证,获取阳性参考血清。通过实验条件的不断改善,建立最适的抗SUMO抗体ELISA诊断体系。
  3.通过建立的ELISA诊断体系,分别检测抗SUMO抗体3种亚型在PBC,SLE,SS及RA中的阳性率,并通过卡方检验分析其差异性。斑点印迹法和Western blot验证ELISA诊断体系的有效性。
  4.结合患者临床病历资料,采用t检验对患者的各类生化指标进行统计学分析,发现抗SUMO抗体阳性患者病症上的共性,利于后期研究其致病机制,为其提供针对性的治疗提供依据。
  结果:
  1.与其他非PBC自身免疫性疾病和健康对照相比,抗SUMO1抗体,抗SUMO2抗体,抗SUMO3抗体在PBC中的阳性检出率高(P<0.01)。
  2.抗SUMO抗体标记物在PBC中的特异性高达99%,其敏感性保持在86%左右。
  3.抗SUMO抗体在其他自身免疫性疾病人群中的阳性率无明显差异(P>0.05)。
  4.在抗Sp100抗体阳性与阴性的PBC样本中,抗Sp100抗体阳性组中抗SUMO抗体的阳性率显著高于抗Sp100抗体阴性组(P<0.05),其总胆红素均值和直接胆红素均值较抗SUMO抗体阴性组明显增高(P<0.05)。
  5.抗SUMO抗体阳性组的非PBC自身免疫性疾病中的胆红素均值较抗SUMO抗体阴性组高。
  结论:
  高特异性抗SUMO抗体有望成为PBC诊断的一种新型抗体,对于提高PBC的临床诊断效率意义重大。SUMO蛋白与Sp100联系紧密,其对患者的肝功能具有潜在性的影响。
[硕士论文] 夏忠彬
内科学(风湿免疫) 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨沉默信息调控因子6(Sirtuin6,SIRT6)与类风湿关节炎患者心血管病变(Rheumatoid Arthritis associated Cardiovascular Disease,RA-CVD)的相关性。
  方法:
  1.首先收集RA患者的临床资料;纳入RA合并CVD(RA-CVD)患者30例和未合并CVD(RA-nCVD)患者31例,同时纳入健康人31例为健康对照组。然后分析各组RA患者的临床资料的差异性。
  2.收集患者血清标本,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测SIRT6的表达水平,分析对比各组患者SIRT6的表达情况。
  3.分析RA-CVD患者血清中SIRT6的表达水平与患者的疾病活动度、传统心血管高危因素、非传统心血管高危因素及影像学的相关性:
  1)疾病活动度:疾病活动度评分(Disease Activity for28joint indices score,DAS28)、类风湿因子(Rheumatoid Factor,RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(Anti-Cyclic Citrullinated Peptide Antibodies,Anti-CCP)、血沉(Erythrocyte Sedimentation Rate,ESR)。
  2)传统心血管高危因素:空腹血糖(Fasting Blood Glucose,FBG)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High-Density Lipoprotein Cholesterol,HDL-C)、总胆固醇(Total Cholesterol,TC)、身高体重指数(Body Mass Index,BMI)。
  3)非传统心血管高危因素:C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、血小板(platelet,PLT)、弗明汉评分(Framingham Risk Score,FRS)、D-D聚体(D-D polymer)、脑纳肽(Brain Natriuretic Peptide,BNP)、肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(Creatine Kinase isoenzyme,CK-MB)。
  4)影像学:颈动脉内膜中层厚度(carotid Inteima-Media Thickness,cIMT)、射血分数(Ejection Fraction,EF)、舒张期左心室内径(Left Ventricular diameter Diastolic period,LVd)、收缩期左心室内径(Left Ventricular diameter Systolic period,LVs)、右心室内径(Right Ventricular diameter,RV)、左心房内径(Left Atrial diameter,LA)。
  结果:
  1.RA-CVD患者较RA-nCVD患者有更高水平的ERS、抗CCP、RF、HDL-C、CRP、FRS、BNP及更大内径的LA、LVs、LVd及cIMT。
  2.相较于对照组及RA-nCVD组,RA-CVD患者血清中SIRT6的表达水平显著降低。
  3.1)在疾病活动中,患者血清中SIRT6表达水平与DAS28呈负相关;与RF、Anti-CCP、ESR无相关性。2)在传统心血管高危因素中,患者血清中SIRT6表达水平与RA-CVD患者的FBG、TG呈负相关,且与HDL-C呈正相关;与TC、BMI无相关性。3)在非传统心血管高危因素中,患者血清中SIRT6表达水平与CRP、PLT、FRS及cTnI呈负相关;与D-D聚体、BNP、CK、CK-MB无相关性。4)在影像学中,患者血清中SIRT6表达水平与cIMT呈负相关,与EF、LVd、LVs、RV、LA无相关性。
  结论:
  1.患者血清中的SIRT6的表达水平与RA-CVD的发生呈负相关。
  2.SIRT6可能通过调控RA患者炎症反应、脂质及糖代谢及血栓形成等多种途径影响RA-CVD的发生,提示SIRT6可能是RA-CVD的一种潜在性保护性因子。
[硕士论文] 孙凯旋
护理学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:老年衰弱综合征(Frailty)是指老年人特有的抗应激能力减退和生理储备能力下降,外界较小的刺激即可引起不良健康事件发生的一组临床综合征,如入院、跌倒、死亡等,其特征为生理储备能力下降。老年人衰弱状况可用国际上应用广泛的衰弱表型(体重下降、虚弱、缓慢、低体力活动、疲乏)来判断,根据衰弱表型状况,满足3个及以上衰弱表型为衰弱,满足1-2个衰弱表型为衰弱前期,5个衰弱表型均不满足为非衰弱。老年衰弱综合征发病机制复杂,且受多种因素影响如性别、年龄、慢性疾病、营养、免疫、认知功能等。
  老年综合评估(Comprehensive geriatric assessment,CGA)是一种对老年人进行多角度综合评估、鉴定、诊断的过程,其范围包括认知、情感及动机等十个维度,共数十个项目,可全面了解老年人的健康状况,目前已广泛应用于临床,成为老年医学领域必不可少的评估工具。
  维生素D是一种脂溶性开环甾类化合物,为人体所必需的维生素之一,其主要是通过与分布在人体各个组织中的维生素D受体结合而发挥广泛作用。除了调节钙-磷代谢外,维生素D还在免疫系统、细胞增殖与分化、诱导肿瘤细胞凋亡等多个方面发挥重要作用。另外,近年来发现维生素D在老年衰弱综合征的发生、发展过程中有着重要作用。
  目前,国外对老年衰弱综合征的研究较少,而我国老年衰弱综合征的研究尚处于起步阶段,特别是针对于老年衰弱综合征影响因素及其与维生素D关系的研究仍十分缺乏。本课题通过对老年患者进行衰弱状况评估和血清维生素D水平测定,并基于老年综合评估,分析老年衰弱综合征的影响因素,探讨老年人群老年衰弱综合征与血清25(OH)D的关系,以期为衰弱的干预工作与进一步研究提供理论依据。
  第一部分 老年人老年衰弱综合征状况及相关影响因素
  目的:
  对老年患者进行老年综合评估和衰弱状况评估,收集相关数据,分析老年衰弱综合征的影响因素。
  方法:
  1.于2016年8月至2017年2月在扬州市某三级甲等综合性医院收集符合纳入标准的老年患者作为研究对象。
  2.一般资料采用自行设计的一般资料量表,主要包括性别、年龄、文化程度等信息;采用衰弱表型(Frailty phenotype)对老年人进行衰弱评估,国际体力活动问卷(长卷)(International Physical Activity Questionnaire,IPAQ)用以判断体力活动水平,基于老年综合评估,分别采用阿森斯失眠量表(Athens Insomnia Scale,AIS)、简易精神状态检查表(Mini Mental Status Examination,MMSE)、日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)、老年抑郁量表(Geriatric Depression Scale,GDS)、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)对患者的睡眠、认知、日常生活能力、心理等状况进行评估。
  结果:
  共收集纳入老年住院患者241例,其中衰弱、衰弱前期、非衰弱分别占24.07%(58例)、43.15%(104例)、32.78%(79例)。老年住院患者老年衰弱综合征相关影响因素的单因素分析结果显示,衰弱在年龄、人均月收入、文化程度、职业、吸烟史、健康自评、患病数目、睡眠、ADL、IADLs、MMSE、抑郁、焦虑上差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄、吸烟史、抑郁、ADL、MMSE是老年衰弱综合征的独立影响因素。
  结论:
  老年住院患者的衰弱状况不容乐观,且受多种因素的影响。年龄、吸烟史、抑郁、ADL、MMSE是老年衰弱综合征的独立影响因素。在临床工作中应重视患者的衰弱状况,并从多角度采取综合措施予以干预。
  第二部分 老年衰弱综合征与血清25羟维生素D的关系研究
  目的:
  分析老年衰弱综合征及其衰弱表型与血清25(OH)D的关系,为衰弱的临床干预研究提供科学依据。
  方法:
  1.于2016年8月至2017年2月在扬州市某三级甲等综合性医院收集符合纳入标准的老年患者作为研究对象。
  2.采用衰弱表型对老年人进行衰弱评估;
  3.采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immune Sorbent Assay,ELISA)检测老年患者血清25(OH)D的含量。
  结果:
  老年住院患者血清25(OH)D平均含量为(16.288±7.466)ng/ml,241例研究对象中维生素D充足、不足、缺乏和严重缺乏所占比例分别为6.64%(16例)、23.24%(56例)、49.79%(120例)和20.33%(49例)。非衰弱、衰弱前期、衰弱患者血清25(OH)D水平分别为(21.379±6.972)ng/ml、(16.062±6.125)ng/ml、(9.880±4.627)ng/ml。与非衰弱组、衰弱前期组相比,衰弱组患者血清25(OH)D浓度明显降低(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示维生素D是衰弱和5个衰弱表型(体重下降、缓慢、虚弱、低体力活动、疲乏)的独立影响因素(P<0.05)。
  结论:
  老年住院患者存在严重的维生素D缺乏或不足状况,且低水平维生素D是衰弱及其衰弱表型的危险因素,维生素D水平越低,老年住院患者罹患老年衰弱综合征的风险越高。
[博士论文] 曲源
中西医结合临床 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:类风湿关节炎是一种主要侵犯关节的慢性、炎症性、自身免疫性疾病,随病程进展该疾病最终可导致关节破坏甚至残疾,而在形成关节破坏的病理过程中滑膜成纤维细胞在炎症介导下活化发挥了重要作用。在己确诊的类风湿关节炎中滑膜成纤维细胞通常表达固定模式微小RNA,而这种长约22核苷酸左右,形态保守且功能多样的非编码单链RNA结构,可在细胞中通过直接或间接的结合不同种基因来达到干扰基因表达影响蛋白合成的作用,并以此来调控细胞的功能。miRNA126被报道在多种肿瘤相关疾病中通过靶向PIK3R2基因来调控PI3K-AKT信号通路表达,并以此促进细胞增殖、减少凋亡。天然化合物白藜芦醇则被证实具有在滑膜成纤维细胞内拮抗PI3K/AKT信号通路中磷酸化AKT表达的功能,同时具有抗炎、免疫调节、抗骨质疏松等多重功效,提示其可能发展成为控制类风湿关节炎的有效药物。
  目的:研究干预类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的微小RNA表达水平对其细胞的增殖和凋亡的影响及产生该影响的具体分子机制;同时探讨白藜芦醇在类风湿关节炎治疗中所具有的抑制炎症因子、保护细胞对抗应激刺激的作用。
  方法:通过慢病毒转染干扰滑膜成纤维细胞miRNA水平,并进一步应用聚合酶链式反应和免疫印迹试验等检测手段测定相关基因及蛋白的表达情况,MTT实验和流式细胞检测观察滑膜成纤维细胞增殖及细胞周期的变化。论文第二部分实验采取计算机模拟分子对接的技术,分析中药单体白藜芦醇与类风湿关节炎中高表达的肿瘤坏死因子和白细胞介素1的亲和效应;利用中性粒细胞呼吸爆发实验验证白藜芦醇的细胞保护作用。
  结果:高表达的miRNA-126可通过靶向结合PIK3R2基因来调控PI3K/AKT信号通路从而影响滑膜成纤维细胞的细胞活性,最终使滑膜成纤维细胞增殖活化,凋亡衰减;分子对接显示白藜芦醇对TNF-α和IL-1均具有机械的抑制作用,而TNF-α则可能是白藜芦醇用于RA治疗的更适合的抑制靶标,中性粒细胞呼吸爆发试验则证实了白藜芦醇对细胞的保护作用。
  结论:实验结论预示抑制滑膜成纤维细胞miRNA126表达可发展成为控制类风湿关节炎关节破坏的治疗方法。而中药虎杖的提取成分天然化合物白藜芦醇具备抑制炎症因子,保护细胞,对抗骨质破坏等多种控制类风湿关节炎疾病进展的功效,继续研究开发或可成为控制类风湿关节炎的有效药物。
[硕士论文] 夏淑洁
中医内科学 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:研究目的:
  研究通过比较分析类风湿关节炎活动期湿热瘀阻证治疗前后各项观察指标的改善变化情况,对二土清湿通痹方治疗类风湿关节炎活动期湿热瘀阻证的疗效及安全情况进行有关临床评价,为进一步实验研究及临床推广应用提供可靠依据。
  研究方法:
  本研究收集符合纳入标准的病例共66例,通过随机对照的方法将患者随机分为试验组33例和对照组33例。试验组服用二土清湿通痹方和来氟米特片治疗,对照组服用湿热痹颗粒和来氟米特片治疗。本研究观察时间为8周,分别于8周前及8周后记录两组患者的临床症状和体征、中医证候积分、实验室炎症指标、医师或患者对疾病活动的整体评估、疼痛VAS评分、DAS28评分及生存量表评分等变化情况,并对中医证候疗效率、ACR疾病改善程度进行评价。本研究运用统计软件SPSS24.0进行数据处理及相关统计分析,以评定临床疗效。
  研究结果:
  1.入组基线比较
  两组患者入组时性别、年龄、病程、主要症状体征(关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间)、中医证候积分、疼痛VAS评分、DAS28评分、医师或患者对疾病的整体评估、生存量表评分(HAQ评分、PRO评分)及实验室指标(RF、ESR、CRP)比较,P>0.05,故均无统计学差异,两组具有可比性。
  2.中医证候疗效、ACR疾病改善情况
  在中医证候有效率方面比较,试验组总有效率为93.5%(29/31),其中显效19.4%(6例),有效74.2%(23例),无效6.4%(2例);对照组总有效率为81.2%(26/32),其中显效6.2%(2例),有效75%(24例),无效18.8%(6例)。两组比较,P<0.05,说明两组差异有统计学意义,试验组中医证候总有效率优于对照组。
  在ACR20、ACR50的疾病改善方面比较,试验组达到疾病ACR20或ACR50的总改善率为93.5%(29/31),其中达ACR20的为67.7%(21例),达ACR50的为25.8%(8例),未达到ACR20的为6.5%(2例);对照组达到疾病ACR20或ACR50的总改善率为81.3%(25/32),其中达ACR20的为75%(24例),达ACR50的为6.3%(2例),未达到ACR20的为18.7%(6例)比较,经相关检验,P<0.05,两组差异有统计学意义,试验组病情总改善率优于对照组。
  3.症状、体征的改善
  组内比较:试验组和对照组在关节肿胀数、关节压痛数、晨僵时间、中医证候积分、疼痛VAS评分治疗前和治疗后比较,经相关检验,P<0.01,差异具有统计学意义,两组症状体征均较治疗前有显著改善。组间比较:关节压痛数、关节肿胀数、中医证候积分、疼痛VAS评分治疗前和治疗后差值比较,P<0.05,差异具有统计学意义,试验组效果优于对照组,而晨僵时间治疗前后两组结果比较,P>0.05,组间比较差异无统计学意义。
  4.DAS28评分、PGA、EGA的改善
  组内比较:两组患者对疾病活动的总体评估(PGA)、医师对患者疾病活动的总体评估(EGA)以及DAS28评分治疗前和治疗后比较,经相关检验P<0.01,差异有统计学意义,可认为试验组和对照组的药物治疗均对DAS28评分、PGA、EGA有明显改善。组间比较:患者对疾病活动的总体评估、医师对患者疾病活动的总体评估以及DAS28评分治疗前和治疗后差值比较,P<0.05,差异具有统计学意义,试验组在改善医师和患者对疾病活动的总体评估及DAS28评分方面优于对照组。
  5.实验室指标的改善
  组内比较:两组实验室炎症指标ESR、CRP、RF治疗前和治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.01),试验组和对照组均可明显降低实验室炎症指标。组间比较:两组实验室指标ESR、CRP、RF治疗前和治疗后差值比较,经相关检验,P>0.05,差异不具有统计学意义,认为试验组与对照组在改善实验室指标方面无明显差异。
  6.生存质量的改善
  组内比较:两组生存质量HAQ、PR0评分治疗前和治疗后比较,经相关检验P<0.01,说明治疗前后组内比较有统计学意义,试验组和对照组生存质量治疗后均较治疗前有显著改善。组间比较:两组生存质量HAQ、PR0评分治疗前后差值组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05),试验组效果优于对照组。
  7.安全性分析
  入组时患者生命体征、血常规、尿常规、便常规加隐血、心电图、肝肾功均正常。治疗期间,试验组有1例患者出现轻度腹泻症状,但实验室安全指标未见明显异常,未予特殊处理,2天后患者不适症状自行缓解。对照组有1例患者出现轻度肝功能异常(来氟米特片所致可能性大),给予对症处理后恢复正常,后患者自动退出临床观察。治疗后两组患者生命体征、血常规、尿常规、便常规加隐血、心电图、肝肾功均在正常范围内,未发现明显不良反应及毒副作用。
  研究结论:
  二土清湿通痹方联合来氟米特片与湿热痹颗粒联合来氟米特片治疗类风湿关节炎活动期湿热瘀阻证均能够缓解患者临床症状体征、降低急性期炎症指标,提高患者生存质量,并且中西药联合应用安全性较好。在改善关节压痛、关节肿胀、中医证候积分、疼痛VAS评分以及病情活动和提高患者生存质量方面,二土清湿通痹方比湿热痹颗粒疗效更显著。因此,二土清湿通痹方联合来氟米特片治疗类风湿关节炎活动期湿热瘀阻证具有良好的临床疗效和安全性。此外,二土清湿通痹方将中医传统理论与现代药理研究的结合起来辨治类风湿关节炎也更进一步展现了中医辨病与辨证相结合的优势。综上所述,二土清湿通痹方值得进一步研究和临床推广应用。
[硕士论文] 郑凤伟
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:研究目的:本研究通过探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)痰瘀痹阻证与亚临床动脉粥样硬化发病率的相关性,痰瘀积分与颈动脉内中膜厚度(carotid intima-media thickness,CIMT)的相关性,以期为RA合并动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的防治提供较为客观的理论依据,进而挖掘祖国医学在RA合并AS防治上的优势。
  研究方法:收集福建中医药大学附属厦门市中医院风湿科2017年1月至2018年3月住院的RA患者90例,其中痰瘀痹阻证45例纳入研究组,非痰瘀痹阻证45例纳入对照组。按照相关的诊断标准、排除标准、纳入标准,采集患者的中医学四诊资料,进行中医辨证,记录其一般资料,包括病程、年龄、性别、身高、体重、体重指数、血压,检测并记录肝功能、肾功能、类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-cyclic peptide containing citrulline,抗CCP抗体)、血沉、C反应蛋白(c-reactive protein,CRP)等实验室指标结果,计算RA患者28个关节疾病活动度评分(Disease activity score in28joints,DAS28)评分,行双侧颈动脉内中膜厚度(CIMT)及动脉斑块的检查作为亚临床动脉粥样硬化评价指标,分析研究组与对照组在年龄、性别、病程、CRP、DAS28评分的相关性,RA患者颈动脉内中膜厚度与CRP、DAS28评分相关性,比较研究组与对照组之间在亚临床动脉粥样硬化发病率方面的差异,分析RA患者痰瘀积分与CIMT的相关性。
  研究结果:1.研究组与对照组在DAS28评分上行秩和检验,P<0.05,有统计学意义;研究组与对照组在CRP上行秩和检验,P<0.05,有统计学意义。2.RA患者CIMT与CRP显著相关,P<0.05,提示患者CRP越高,其CIMT越厚;RA患者CIMT与DAS28评分显著相关,P<0.05,提示患者DAS28评分越高,其CIMT越厚。3.研究组RA患者的颈动脉内中膜增厚率为68%,斑块检出率为57%,对照组RA患者的颈动脉内中膜厚度为31%,斑块检出率为29%。研究组的CIMT较对照组明显增厚,差异有统计学意义(P<0.05);4.RA患者痰瘀积分与CIMT呈显著相关性。
  研究结论:1.痰瘀痹阻证RA患者较非痰瘀痹阻证患者的疾病活动度较高;2.RA患者的CIMT值与疾病活动度相关,疾病活动度越高,其CIMT值越高;3.痰瘀痹阻证RA患者较非痰瘀痹阻证患者的CIMT显著增厚,斑块检出率较高,RA患者的痰瘀积分与颈动脉内中膜厚度呈正相关,提示痰瘀痹阻在RA患者并发AS中存在重要作用,痰瘀痹阻证RA患者发生AS的风险较高。
[硕士论文] 张迪
内科学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  Sirtuins(SIRT1-7)家族是组蛋白去乙酰化酶的重要成员,通过乙酰化修饰作用,实现调控细胞增殖、分化和新陈代谢等功能。目前有关SIRTs对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)的相关性及作用机制尚不明确,相关的研究报道相对较少。本研究旨在了解SIRTs与RA发病中的作用。
  方法:收集40例RA患者和相匹配的40例健康人外周血单个核细胞和临床资料,用real-time PCR检测外周血单个核细胞中SIRTs mRNA水平的表达,ELISA检测外周血中sirtuins蛋白活性水平的表达,并与血沉、CRP、DAS28、RF、CCP等炎症指标进行相关性分析。
  结果:RA组SIRTs mRNA水平及酶活性水平较正常人对照组减少(P<0.05),且活性水平与血沉、CRP、DAS28、RF、CCP等临床指标呈负相关(P<0.05)。
  结论:SIRTs表达及酶活性在RA中均减低,可能参与了RA的发病及发展。
[硕士论文] 王君
护理学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究采用艾条盒灸2型糖尿病患者胰岛素注射致皮下硬结处,通过动态观察局部皮下硬结的大小、硬度、疼痛改善情况以及患者血糖波动情况、接受胰岛素治疗患者的生活质量量表评分(Insulin Therapy Related Quality of Life Measure Questionnaire Chinese Version,ITR-QOL-CV)来判断其应用效果,以达到消散胰岛素注射部位皮下硬结,促进局部胰岛素有效吸收,减少糖尿病患者血糖波动幅度,也为长期胰岛素注射致皮下硬结患者提供一种活血、化瘀、散结的简便中医特色疗法。
  方法:
  选自2017年2月至2017年11月期间某三甲医院门诊糖尿病中心就诊的符合皮下硬结诊断的2型糖尿病患者。按照诊断标准、纳入标准和排除标准,共纳入96例患者。将96例患者随机分为试验组和对照组各48例,对照组患者进行常规的糖尿病教育指导,试验组患者在对照组的基础上应用艾条盒灸胰岛素注射致皮下硬结处,每日一次,每次15min,每周灸7次,共干预2周,两组患者干预结束后均随访3个月。分别记录并分析两组患者干预前、干预第一周结束、干预第二周结束及随访结束的皮下硬结处皮肤的疼痛评分,患者研究前后的皮下硬结最大直径、五点血糖谱、空腹血糖变异系数(CV-FBG)、血糖标准差(SDBG)、HbA1c、ITR-QOL-CV量表评分,患者研究结束后皮下硬结的治疗疗效及安全性指标。
  结果:研究结束后,试验组完成研究例数46例,对照组完成研究例数45例。统计分析结果如下:
  1、基线比较
  两组患者的年龄、性别、文化程度、身高、体重、病程、腹围、身体脂肪、体重指数(Body Mass Index,BMI)、基础代谢、肥胖类型组间比较,差异均无统计学意义(均p>0.05);两组患者并发症情况、服用口服降糖药种类比较,差异均无统计学意义(均p>0.05);两组患者胰岛素使用相关情况(每日胰岛素注射总剂量、胰岛素注射年限、针头使用频率、注射针头长度)组间比较,差异均无统计学意义(均p>0.05);两组患者皮下硬结分级、最大直径比较差异均无统计学意义(p>0.05);表明两组患者基线资料具有可比性。
  2、皮下硬结治疗疗效
  干预后试验组患者皮下硬结治疗总有效率为76.09%,对照组患者皮下硬结治疗总有效率为48.89%,试验组患者治疗有效率高于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。干预后皮下硬结分级情况:试验组患者干预后“轻度”、“中度”的皮下硬结最大直径均较干预前减小,差异均具有统计学意义(p<0.05),对照组患者干预后“轻度”的皮下硬结最大直径较干预前减小,具有统计学差异(p<0.05);干预后两组患者“轻度”、“中度”皮下硬结最大直径组间比较均具有统计学差异(p<0.05),而“重度”皮下硬结直径组间比较无统计学差异(p>0.05),提示艾条盒灸对“轻度”、“中度”皮下硬结干预有效。
  3、皮下硬结处皮肤疼痛评分
  干预前两组患者皮下硬结处皮肤疼痛情况(VAS评分)差异无统计学意义(p>0.05),对两组患者干预前、干预第1周、干预第2周、随访结束的VAS评分值进行重复测量方差分析,从时间因素效应上看,两组患者各个时间点的VAS评分差异有统计学意义(F=56.547,p=0.000),即VAS评分水平随干预时间变化而变化;从分组效应上看,两组患者的VAS评分值差异有统计学意义(F=5.520,p=0.027),即干预方法的不同对患者的VAS评分值有影响;分组因素和时间因素的交互效应也存在统计学差异(F=19.464,p=0.000),表明时间因素的作用随干预方法不同而不同,提示艾条盒灸胰岛素注射致皮下硬结处有助于缓解皮下硬结区域皮肤疼痛情况。
  4、血糖相关情况
  干预前两组患者五点血糖值组间比较差异均无统计学意义(均p>0.05),提示两组患者五点血糖值具有可比性;干预后两组患者五点血糖值比较显示,试验组患者空腹血糖在随访第四周开始低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),试验组睡前血糖在随访第八周开始低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05),两组患者早餐后2h、午餐后2h、晚餐后2h血糖组间比较均没有统计学差异(均p>0.05)。
  干预前两组患者的CV-FBG、SDBG水平组间比较差异均无统计学意义(均p>0.05),提示两组患者CV-FBG、SDBG值具有可比性。干预后两组患者各个时间点的CV-FBG水平组间比较均无统计学差异(p>0.05);干预后两组患者各个时间点的SDBG水平组间比较,试验组患者在随访第八周SDBG水平开始低于对照组,差异有统计学意义(p<0.05)。
  干预前,两组患者的HbA1c水平组间比较均无统计学差异(均p>0.05);干预后试验组患者HbA1c水平较干预前下降,差异有统计学意义(p<0.05);干预后对照组患者HbA1c水平也较干预前下降,但差异无统计学意义(p>0.05);干预后两组患者HbA1c水平组间比较,差异有统计学意义(p<0.05)。
  5、接受胰岛素治疗患者的生活质量量表(ITR-QOL-CV)评分
  干预前两组患者ITR-QOL-CV量表的各维度评分、总分之间组间比较均无统计学差异(均p>0.05),具有可比性;干预后试验组ITR-QOL-CV量表“心理状态”维度评分和“总分”均高于干预前,差异有统计学差异(均p<0.05);干预后两组患者ITR-QOL-CV量表“心理状态”维度评分和“总分”组间比较均具有统计学差异(均p<0.05),量表其他维度评分两组间比较均无统计学差异(均p>0.05),提示艾条盒灸胰岛素注射致皮下硬结处能够提高胰岛素治疗患者的生活质量。
  6、安全性分析
  研究期间,试验组患者未出现皮肤烫伤,提示艾条盒灸皮下硬结具有安全性。
  结论:
  1、艾条盒灸对胰岛素注射致轻、中度皮下硬结具有消瘀散结的作用。
  2、艾条盒灸能够缓解皮下硬结区域皮肤疼痛感(轻度疼痛)。
  3、艾条盒灸胰岛素注射致皮下硬结处,能降低2型糖尿病患者的日内血糖波动幅度,促进胰岛素有效吸收。
[硕士论文] 刘蔚翔
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:观察加减四妙汤对肾虚湿热型强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)治疗的临床疗效与安全性。
  方法:收集2017年1月1日到2017年12月31日在福建中医药大学附属厦门市中医院风湿肾病科门诊及住院的符合强直性脊柱炎的诊断,以及中医辨证符合肾虚湿热证标准的病人70例。患者随机分为两组,其中观察组35例,以中药加减四妙汤联合西药塞来昔布胶囊口服治疗;对照组35例,以塞来昔布胶囊(0.2g,Bid,Po)口服治疗,疗程均为12周。以两组患者的中医证候积分、病人总体评价(PGA)评分、脊柱疼痛评分、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)评分、晨僵程度及持续时间评分,实验室检查红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)等指标为观察指标,治疗结束后判断治疗效果,并选用统计软件SPSS20.0for windows将所得到的数据进行统计分析。
  结果:①课题研究过程中共收治患者65例,观察组脱落2例,共33例;对照组脱落3例,共32例。两组脱落情况比较无统计学差异(P>0.05)。②治疗12周后中医证候疗效比较,观察组显效、有效例数分别为6例、22例,总有效率84.55%;对照组显效、有效例数分别为3例、17例,总有效率达62.50%,两组治疗均没有临床控制的病例。经统计学检验有明显差异(P<0.05),观察组疗效优于对照组。③治疗12周后ASAS20疗效比较,观察组达到ASAS20标准为25例,有效率75.76%;对照组达到ASAS20标准为16例,有效率50%。经统计学检验有显著差异(P<0.05),观察组疗效优于对照组。④治疗12周后在临床观察指标上,组内比较:治疗前后观察组在PGA、脊柱疼痛、BASFI、僵硬及实验室指标ESR、CRP、PLT方面,统计学分析均具有显著差异(P<0.05);对照组仅在PGA、脊柱疼痛、BASFI、僵硬及实验室指标CRP方面有显著性差异(P<0.05),实验室指标ESR、PLT均无意义(P>0.05)。组间比较:两组在ESR、PLT炎性指标作用上比较有统计学意义(P<0.05),且观察组能较大程度降低ESR、PLT。⑤观察组发生不良反应比例低于对照组,两组患者治疗过程中无明显不良事件发生。
  结论:加减四妙汤联合西药塞来昔布胶囊能显著改善肾虚湿热型强直性脊柱炎患者的中医证候积分、血沉、C-反应蛋白、血小板、PGA、脊柱疼痛、BASFI、晨僵,其中医证候总有效率、ASAS20疗效、实验室炎性指标改善方面上较单纯应用塞来昔布药物治疗方案为优。有效的说明了联合运用中药加减四妙汤治疗肾虚湿热型强直性脊柱炎的中西医治疗方案比单用西药塞来昔布胶囊治疗的疗效好,且加减四妙汤的安全性良好。
[硕士论文] 冯适雨
中医内科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本试验通过观察阳和汤对肾阳亏虚证强直性脊柱炎患者治疗前后的临床症状,初步评价阳和汤对强直性脊柱炎的临床疗效及安全性。
  方法:
  本试验采用病例治疗前后自身对照法,将40例符合肾阳亏虚证强直性脊柱炎纳入标准的患者应用阳和汤治疗3个月,每日1付,早晚分服。对其中医证候积分、血沉与c反应蛋白水平、Schober试验结果、疼痛VAS积分、BASFI积分、BASDAI中晨僵积分进行治疗前后的对比。结果用SPSS17.0统计软件进行分析。
  结果:
  1.以阳和汤治疗肾阳亏虚证强直性脊柱炎患者3个月,符合中医判定标准的总有效率为82.50%。ASAS20的缓解率为82.50%。
  2.阳和汤可显著降低患者中医证候积分,治疗前后对比有统计学意义(p<0.05)。
  3.阳和汤可降低患者血沉与c反应蛋白水平,治疗前后对比有统计学意义(p<0.05)。
  4.阳和汤可改善肾阳亏虚证强直性脊柱炎患者腰椎活动度,增加患者Schober试验数值,治疗前后对比有统计学意义(p<0.05)。
  5.阳和汤能降低患者疼痛VAS积分、BASFI积分、BASDAI晨僵积分,治疗前后对比具有统计学意义(p<0.05)。
  结论:
  1.阳和汤治疗肾阳亏虚证强直性脊柱炎可降低中医证候积分,符合中医有效性疗效评价。
  2.阳和汤可明显降低肾阳亏虚证强直性脊柱炎患者的血沉与c反应蛋白浓度、改善Schober试验结果,降低疼痛VAS积分、BASFI积分、BASDAI中晨僵积分,符合西医有效性、疗效性评价。
[硕士论文] 高立新
针灸推拿学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:采用火针配合西药塞来昔布胶囊治疗肾虚督寒型强直性脊柱炎,旨在观察比较临床疗效,为治疗本病探求更好的治疗方法。
  方法:收集2017年1月至2018年1月在本院针灸科、风湿科门诊及病房接受治疗的强直性脊柱炎且经中医辨证为肾虚督寒型患者62例。根据随机对照的原则,分为治疗组、对照组各31例。对照组予口服塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司,西乐葆,0.2g)治疗,每日1次,疗程为12周;治疗组在对照组的基础上运用火针点刺穴位(由大椎、腰阳关、肝俞双、肾俞双、足三里双、三阴交双、阿是穴组成)治疗,每周治疗2次,隔3天治疗一次,治疗12周后观察疗效。治疗组和对照组分别在治疗前和治疗后对患者进行临床症状积分包括Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)以及体征(包括枕墙距、胸廓活动度)和实验室指标(CRP、ESR)的评分进行观察,使用统计软件SPSS20.0for windows进行数据统计学分析。
  结果:1.疗效方面:治疗组经火针联合药物治疗临床总有效率86.67%,对照组于西药常规治疗总有效率为67.74%,两组总有效率有统计学意义(P<0.05)。2.BASDAI、BASFI指数评分:两组治疗前后BASDAI、BASFI指数对比均明显改善(P<0.01);治疗后两组间比较P<0.05,具有统计学意义,说明治疗组在BASDAI、BASFI指数改善上优于对照组。3.体征积分:两组治疗前后枕墙距、胸廓活动度经治疗后较前改善明显(P<0.01);两组治疗后组间比较P<0.05,具有统计学意义,说明治疗组对于改善患者枕墙距、胸廓活动度上优于对照组。4.实验室指标分析:两组经治疗后,C-反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)均有下降,具有显著统计学差异(P<0.01)。两组治疗后组间比较P<0.05,说明治疗组对于降低强直性脊柱炎患者炎症指标方面优于对照组。
  结论:火针联合药物治疗活动期强直性脊柱炎患者,可减轻患者症状,改善患者体征,降低炎性指标,是一种行之有效的治疗方法。
[硕士论文] 桑婷婷
中医内科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究运用中医证候评分的方法,观察加减三仁汤对湿热内蕴型成人斯蒂尔病患者治疗前后临床疗效及安全性的影响。
  方法:
  选入40例符合成人斯蒂尔病诊断标准以及中医辨证符合湿热内蕴型标准的患者应用加减三仁汤连续治疗4周,记录治疗前后的临床症状、中医证候及安全性指标的变化情况,采用SPSS22.0统计软件对结果进行分析。
  结果:
  1.以加减三仁汤治疗湿热内蕴型成人斯蒂尔病患者4周,依据中医判定标准得到的总有效率为82.5%。
  2.加减三仁汤有效缓解患者体温、疼痛、皮疹、咽痛等临床症状,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。
  3.加减三仁汤可降低患者血清铁蛋白、红细胞沉降率、C反应蛋白及白细胞计数指标,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。
  4.加减三仁汤可显著降低患者中医证候积分,与治疗前相比有统计学意义(P<0.05)。
  5.加减三仁汤治疗湿热内蕴型成人斯蒂尔病与治疗前相比,未见明显副作用,安全性较好。
  结论:
  加减三仁汤可明显缓解成人斯蒂尔病患者的中医证候,在显著降低患者血清铁蛋白、红细胞沉降率、C反应蛋白及白细胞计数指标的同时无严重不良反应,疗效安全可靠。
[硕士论文] 董艳如
食品工程 东北农业大学 2018(学位年度)
摘要:牛乳蛋白过敏(cow milk protein allergy,CMPA)是婴儿及儿童中常见的食物过敏之一,一般情况下儿童的过敏症状会在5岁左右逐渐减轻,直至消失,但仍有10%左右的过敏儿童不能自动康复,会持续过敏症状且日益严重。肠道菌群作为人体最大的“微生物器官”与健康息息相关,正常情况下肠道菌群处于动态平衡的状态。当这种平衡被破坏,可能引起过敏疾病等疾病的发生。短链脂肪酸(short-chain fatty acids,SCFA)作为肠道中微生物代谢的最终产物,参与机体免疫调节和发育。目前研究多集中于发生牛乳蛋白过敏的婴儿的肠道菌群结构及粪便中SCFAs的变化,针对5-10岁的CMPA儿童肠道菌群及SCFAs的研究还很少,因此,本研究选择5-8岁CMPA儿童的肠道菌群和粪便中SCFAs及乳酸的变化进行探究。
  本研究选取了2016年6月至2016年12月经哈尔滨儿童医院确诊为牛乳蛋白过敏的5-8岁儿童共6例,并在同一时间段选取了8例哈尔滨地区相同年龄段的健康儿童作为对照。采集所有儿童的粪便样品用于试验。试验主要分为两部分,第一部分为通过16S rDNA扩增子测序对所有的粪便样品进行分析,研究牛乳蛋白过敏儿童及健康儿童肠道菌群的多样性及差异性。第二部分为通过高效液相色谱法对两组儿童粪便中短链脂肪酸及乳酸的水平进行了测定并分析了短链脂肪酸与肠道菌群的相关性。
  研究结果表明:两组样品的肠道菌群结构组成存在显著的差异。在门水平上,同健康儿童相比,CMPA儿童肠道菌群中的厚壁菌门的丰度明显升高(P<0.05),但变形菌门的含量显著下降。在纲水平上,芽孢杆菌纲的含量在CMPA儿童中明显增加(P<0.05)。在科水平上两组也存在差异,同健康儿童相比,CMPA儿童的肠道菌群中疣微菌科的丰度显著地增加(P<0.05)。在属水平上,两组中的优势菌属(丰度>2%)的差异不显著,但本研究发现非优势菌属小单胞菌属在过敏组中明显降低(P<0.05),而盐单胞菌属以及优杆菌属在过敏组中显著升高(P<0.05)。此外,通过LEfSe(LDA Effect Size)分析发现两组中差异显著(LDA值>2)的物种共有45个。有40个菌在CMPA组丰度较高,最主要的菌群(LDA值>4)是厚壁菌门、疣微菌科、Subdoligranulum,而在对照组中只有5个丰度较高的菌,分别是Family_Ⅺ、Gemella、Lachnospiraceae_NK4B4_group、Ruminococcaceae_V9D2013_group和Lactobacillus_gasseri。此外,两组样品菌群多样性及丰度在统计学上没有显著性差异。通过对短链脂肪酸分析,研究发现过敏儿童粪便中总SCFAs的含量显著下降(P<0.05),但两组粪便中乳酸及每种短链脂肪酸的含量的差异在统计学上不显著。通过Spearman分析发现短链脂肪酸与肠道中微生物相关,主要结果发现乙酸和总SCFAs与肠道菌群的alpha多样性呈正相关,而乳酸与拟杆菌属的丰度呈负相关。
  结论:CMPA儿童和健康儿童的肠道菌群的组成结构及粪便中的SCFAs的水平存在着显著的差异(P<0.05)。5至8岁的CMPA儿童的肠道菌群和粪便中SCFAs发生的变化可能会降低免疫功能并促进过敏疾病的发展。
[博士论文] 磨洁琳
人体解剖与组织胚胎学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  锰是公认的急、慢性蓄积性神经毒素,锰中毒可产生类似于帕金森样中枢神经损伤的症状且脱毒后症状持续存在,原因在于锰在大脑聚积诱发特定区域的神经细胞死亡和功能丧失,进而使中枢神经发生退行性变。锰中毒诱发的神经细胞死亡方式包括凋亡、自噬及坏死三种形式,目前锰中毒的神经元死亡机制研究主要集中于神经元凋亡。近年的研究表明,细胞的坏死也具有细胞内特定的信号转导系统,与受体相互作用蛋白3(Receptor interacting protein3,RIP3)密切相关,RIP3被认为是调节依赖于RIP1介导的细胞凋亡与坏死间发生转换的关键因子。这一RIP3和混合系列激酶样结构域蛋白((Mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)的顺序激活诱导的可调控性细胞死亡称为程序性坏死(Necroptosis)。
  我们前期的实验证实锰中毒可诱发神经元的坏死,坏死细胞的超微结构表现为趋向于凋亡细胞的形态特征,提示锰中毒诱导的神经元坏死可能具有程序性坏死的调节机制,而锰诱导的细胞坏死是否与Necroptosis有关,目前尚无报道。本研究拟通过体内、外实验,运用细胞凋亡Caspase抑制剂zVAD-fmk和程序性坏死信号通路的特异性阻滞剂necrostatin-1(Nec-1)、RNA干扰等研究策略,探讨RIP3介导的程序性坏死信号通路在锰致神经元死亡中的作用。
  方法:
  (一)zVAD-fmk、Nec-1对染锰SK-N-SH细胞的影响
  (1)以400uM MnCL2.2H2O建立SK-N-SH细胞染锰模型,然后应用不同浓度zVAD-fmk、Nec-1进行干预。取对数生长期SK-N-SH细胞进行干预,分为Control group、400μmol/L Mn、0.5μmol/L zVAD-fmk、2μmol/LzVAD-fmk、60μmol/L Nec-1、120μmol/L Nec-1、Mn+0.5μmol/L zVAD-fmk、Mn+2μmol/L zVAD-fmk、Mn+60μmol/L Nec-1、Mn+120μmol/L Nec-1共10组,通过观察细胞形态、MTT法及流式细胞术观察染锰与药物干预对SK-N-SH细胞存活、凋亡及坏死的影响;
  (2)取对数生长期细胞分成5组,分别为Control group、200μmol/LMn、400μmol/L Mn、400μmol/L Mn+0.5μmol/L zVAD-fmk、400μmol/LMn+120μmol/L Nec-1,通过Western blot检测RIP3的蛋白表达量变化、DCFH-DA探针检测各组细胞ROS的生成情况。
  (二)慢病毒介导RIP3RNAi对染锰SK-N-SH细胞的影响
  (1)构建慢病毒介导的RIP3RNAi SK-N-SH细胞株;
  (2)降低(Knock down,KD)SK-N-SH细胞的RIP3基因表达后,进行染锰实验,并进行Nec-1干预。具体分组为:空白SK-N-SH细胞组(Control group),SK-N-SH细胞染400μmol/L Mn组,RIP3Scrambled细胞组(NC),RIP3RNAi细胞组,RIP3RNAi细胞+Mn组,RIP3RNAi细胞+Mn+120μmol/L Nec-1组。通过MTT法、流式细胞术检测RIP3表达降低后染锰及Nec-1干预对SK-N-SH细胞存活、凋亡及坏死的影响;Western blot检测各组RIP3和磷酸化MLKL的蛋白表达变化。
  (三)Nec-1对亚急性锰暴露大鼠黑质和海马的影响
  (1)Sprague Dawley(SD)大鼠60只分为对照组、Nec-1对照组、锰中毒组和Nec-1干预锰中毒组。所有动物均先通过手术作侧脑室埋管,然后通过腹腔注射锰溶液建立亚急性锰中毒模型(15mg/kg,5天/w,共4w),同时对药物干预组给予侧脑室内注射Nec-1(19.28mmol/L,5μL/次,3次/w,共4w),染锰及干预结束后拔除侧脑室置管,连续饲养动物两周;
  (2)大鼠经灌注固定后,免疫组织化学法观察黑质酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)阳性细胞和海马CA1区胶质纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)阳性细胞表达的变化,透射电镜观察海马神经元细胞的超微结构变化;
  (3)大鼠经颈椎脱臼法处死动物,取黑质组织,PCR荧光定量法检测RIP3、Bcl-2、Caspase3、NOX2和NOX4基因的表达。
  结果:
  (一)程序性坏死抑制剂Nec-1可减少染锰SK-N-SH细胞的死亡
  (1)与对照组相比较,人SK-N-SH细胞染锰24h后,细胞胞体皱缩变圆、突起回缩变短、胞浆内可见大量泡沬状改变;0.5μmol/L zVAD-fmk及Nec-1干预染锰细胞后,细胞密度较染锰组有所增高,胞体病理变化程度减轻,突起重新形成丰富网络,泡沫状改变的细胞减少。
  (2)细胞存活率随染锰浓度升高而降低;400μmol/L Mn组及Mn+2μmol/L zVAD-fmk组的细胞存活率较对照组低(P<0.05),而0.5μmol/LzVAD-fmk及Nec-1干预后可提高染锰细胞存活率(P<0.05)。
  (3)与对照组比较,染锰细胞凋亡及坏死率均明显升高(P<0.05);0.5μmol/L zVAD-fmk干预染锰细胞可降低细胞凋亡率(P<0.05),但坏死率较对照组升高(P<0.05);Nec-1干预可降低染锰细胞坏死率(P<0.05),但凋亡率较对照组有所提升(P<0.05)。
  (4)与对照组比较,染锰组RIP3蛋白表达量上调,zVAD-fmk及Nec-1干预后RIP3蛋白表达稍降低,但与染锰组无显著性差异。
  (5)与对照组比较,染锰细胞强荧光细胞数目多(P<0.05),说明ROS产生增多,zVAD-fmk干预组与染锰组无明显差异,而Nec-1干预组强荧光细胞数目减少(P<0.05)。
  (二)慢病毒介导RIP3RNAi可降低染锰SK-N-SH细胞的死亡率
  (1)成功建立慢病毒介导的RIP3RNAi SK-N-SH细胞株。
  (2)与染锰SK-N-SH细胞组比较,RIP3-KD SK-N-SH细胞染锰后细胞存活率升高(P<0.05)。染锰RIP3-KD细胞的坏死率较染锰SK-N-SH细胞组显著下降(P<0.05),与nec-1干预染锰RIP3-KD细胞组无明显差异。
  (3)与对照组比较,SK-N-SH细胞染锰后RIP3蛋白表达及MLKL磷酸化水平升高(P<0.05),而RIP3-KD细胞RIP3蛋白表达及MLKL磷酸化降低(P<0.05),蛋白表达量在染锰前后无明显差异。
  (三)Nec-1可保护亚急性锰暴露大鼠神经元
  (1)与对照组比较,锰中毒组大鼠黑质TH阳性细胞数无明显下降,与其余各组比较无显著性差异;锰中毒组大鼠海马CA1区GFAP阳性细胞明显增多(P<0.05);Nec-1可以减少锰中毒大鼠海马GFAP阳性细胞数,两组比较有统计学差异(P<0.05)。
  (2)与对照组比较,亚急性锰暴露组大鼠海马电镜下可观察到坏死神经元(胞体肿胀透亮,细胞器稀疏,胞核染色质浓聚、边集,核膜溶解)和凋亡神经元(胞体皱缩且电子密度增高,核膜不规则,核质浓缩边聚,胞质呈泡沫状改变),线粒体嵴间隙变宽、崩解,神经突起水肿,突触间隙模糊。Nec-1干预可减轻细胞肿胀程度和神经突起水肿程度,坏死神经元胞内残存的细胞器增多,形态表现不典型,线粒体完整但嵴间隙稍有扩大。
  (3)与对照组比较,染锰大鼠Caspase-3基因呈高表达且Bcl-2基因表达显著降(P<0.05),NOX4基因表达升高(P<0.05);与染锰组比较,Nec-1干预组NOX4基因表达显著降低,组间差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  (1)程序性坏死参与了染锰的SK-N-SH细胞死亡;由RIP3介导的信号转导机制与染锰SK-N-SH细胞的程序性坏死有密切关系;
  (2)Nec-1的干扰能在一定程度上保护亚急性锰暴露的大鼠神经元,减少海马神经元的死亡,机制可能与其拮抗神经元程序性坏死的发生、抑制星形胶质细胞增生及降低中枢神经的炎症反应等机制有关。
[硕士论文] 陈秀慧
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察整体与局部取穴发散式冲击波治疗类风湿关节炎关节疼痛的临床疗效及安全性。
  方法:
  采用随机平行对照的研究方法,收集符合纳入标准的RA患者108例,其中对照1组36例,对照2组36例,观察组36例,对照1组予口服甲氨喋呤、叶酸、来氟米特,并在关节疼痛时使用双氯芬酸钠缓释片治疗,对照2组在对照1组基础上配合发散式冲击波疼痛关节治疗,观察组在对照1组基础上配合整体与局部取穴发散式冲击波治疗,总疗程3个月。记录三组治疗前后临床症状、体征、C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、DAS28评分、中医证候积分等疗效指标,运用统计学比较三组的临床疗效和安全性。
  结果:
  (1)本课题共收集108例,99例完成了临床观察,其中对照1组脱落4例,对照2组脱落3例,观察组脱落2例,本次课题的脱落率为8.33%。
  (2)三组治疗前后CRP、ESR均有统计学差异(p<0.05),三组治疗后组间CRP对比无统计学差异(p>0.05),观察组治疗后ESR与对照2组无统计学差异(p>0.05),与对照1组有统计学差异(p<0.05)。
  (3)三组治疗前后关节肿胀数、晨僵时间、关节压痛数、VAS均有统计学差异(p<0.05);治疗后组间对比,观察组各项指标比两组对照组均下降更明显(p<0.05)。
  (4)三组治疗前后DAS28均有统计学差异(p<0.05),三组治疗后组间对比,观察组改善优于两组对照组(p<0.05);观察组DAS28标准改善程度优于两组对照组(p<0.05)。
  (5)观察组使用双氯芬酸钠缓释片的数量及治疗天数低于两组对照组(p>0.05)。
  (6)三组治疗前后中医症状积分均有改善(p<0.05);治疗后组间对比,观察组改善程度优于两组对照组(p<0.05),观察组中医症状疗效优于两组对照组(p<0.05)。
  (7)各项安全性指标均未见异常,治疗前、治疗1个月、治疗2个月、治疗3个月组间对比,均无统计学差异(p>0.05)。三组不良反应率对比无统计学差异(p>0.05)。
  结论:
  1.发散式冲击波取穴配合西药治疗RA的治疗方法在降低ESR、晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、VAS、DAS28分方面优于单纯发散式冲击波配合西药治疗及单纯西药治疗的方法,能有效缓解病情活动,减轻关节疼痛,提高患者生活质量,是一种安全而有效的治疗手段。
  2.发散式冲击波取穴配合西药治疗方案在改善患者关节疼痛、肿胀、关节屈伸不利、晨僵、关节发热、口渴等中医症状方面优于单纯发散式冲击波配合西药治疗及单纯西药治疗的方法,且无不良反应,为RA关节疼痛患者提供了新的治疗方法,显示了中医基础理论结合现代研究技术在治疗疾病方面的特殊优势。
[硕士论文] 曹丛红
中医五官科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本课题从中医体质学角度,分析不同年龄段干眼患者的体质特点及易感倾向,辨体与辨病相结合,将祖国医学对干眼的各种治疗,结合“杂病以治”理论,制定一系列最优的个体化诊疗方案,改善患者自身体质状态,从而改变疾病的转归,以期在最短的时间内截断病程,更精准、更快的为患者解决痛苦,进而达到中医治未病的治疗理念,为干眼辨体与辨病相结合的个体化治疗提供理论依据。
  方法:本课题采用流行病学的研究方法,以调查问卷的形式,随机选取120例不同年龄段干眼患者进行中医体质调查,判定体质类型,再用SPSS19.0软件,了解其发病率,并分别对中医体质类型频数及易感体质、男女性别频数及构成比进行统计学分析。
  结果:1.120例不同年龄段干眼患者中阴虚质最多,占37.5%,湿热质次之,占15.0%,气虚质占11.7%,这三类体质共占64.2%,明显多于其他体质。
  2.120例干眼患者的年龄分布以中年组所占比例为最大,占51.26%,其中女性占37.81%,男性占13.44%;老年组次之,占33.61%,其中女性占26.89%,男性占6.72%。男女患者中均以中年组为最多。
  3.青年、中年、老年等年龄段干眼患者的体质类型分布不同,差异具有统计学意义(P<0.001)。青年干眼患者18例,占15.12%,其中平和体质最多,占5.0%;其次是特禀质,占4.2%;中年干眼患者,占51.26%,阴虚质最多,占19.3%,其次是湿热质,占13.4%,气虚质占8.4%,占比例最少的是平和质、特禀质,都占0.8%;老年干眼患者40例,阴虚质最多,占17.6%,其次是阳虚质,占5.9%。
  结论:1.120例不同年龄段干眼患者中,干眼的发病率随着年龄增大而增高,中老年患者发病率偏高,女性发病率高于男性。
  2.120例干眼患者的易感体质为阴虚质、湿热质、气虚质,不同年龄段体质的易感倾向具有明显的差异性,其个体化治疗指导思想也各具特色。
  3.青年干眼患者易感体质为平和质、特禀质。中年干眼患者以阴虚质、气虚质、湿热质为主。老年干眼患者易感体质是阴虚质、阳虚质和气虚质、气郁质。
[硕士论文] 范君
内科学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:目的:分析探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者合并脑血管疾病的临床特征及相关危险因素,为及早诊断和治疗SLE患者的脑血管疾病,提高生存率,降低死亡风险提供新思路。
  方法:回顾性分析我院风湿免疫科及神经内科于2012年01月至2017年01月收住院的80例经检查明确诊断为SLE患者为研究对象,收集整理材料,根据是否累及中枢神经系统分为脑血管疾病组(n=26例)和非脑血管疾病组(n=54例),分别记录两组患者的性别、年龄、病程、血清抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体、血白细胞计数、血小板计数、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、补体C3、C4含量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白/球蛋白比值(A/G)、尿素(Ur)、肌酐(Cr)、尿红细胞和尿白细胞水平;并分析两组患者头颅CT或核磁影像学特点。从系统性红斑狼疮合并脑血管病的发病机制、病理基础、临床症状,及血清学、影像学改变这几个方面的变化予以分析,对比得出容易合并脑血管疾病的SLE患者的危险因素。上述80例合并脑血管疾病组患者经给予糖皮质激素联合免疫抑制剂环磷酰胺治疗后治愈者为临床症状逐渐消失,各器官功能恢复良好且各项指标达到正常程度;好转者为经过治疗患者临床症状减轻,各器官功能有一定改善并且部分指标达到标准范围;未治愈者为治疗后病情加剧或因病死亡。
  结果:与非脑血管疾病组相比较,脑血管疾病组具有发病时间短、抗dsDNA抗体阳性、补体减低、白/球蛋白比例(A/G)下降、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)升高、尿素(Ur)升高、肌酐(Cr)升高、尿红细胞水平升高的特点(P<0.05)。而Logistic回归分析发现,AST升高、A/G下降、Cr升高和尿红细胞水平升高是SLE患者合并脑血管疾病的高危因素(P<0.05);对SLE合并脑血管病的治疗,糖皮质激素与环磷酰胺联合冲击治疗的疗效显著优于单冲击疗法。
  结论:1.在SLE患者中出现抗dsDNA抗体阳性、补体C4含量下降、AST升高、ALT升高、血清A/G下降、尿素升高、肌酐升高、尿红细胞水平升高则预示有合并脑血管病的风险。其中AST升高、A/G降低、肌酐升高和尿红细胞水平升高是合并脑血管疾病的高风险因素。2.SLE合并脑血管疾病主要表现为脑梗死和脑出血,且脑梗死型的预后优于脑出血型。3.免疫抑制剂(环磷酰胺)联合糖皮质激素治疗SLE合并脑血管病患者的疗效显著优于单冲击治疗。
[硕士论文] 戴茵茹
中医内科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过观察百合地黄汤加味治疗慢性变态反应疾病的临床疗效,探讨经典方剂在本病治疗过程中的作用机理及治疗效果。
  方法:
  以2015年11月至2017年9月间在黑龙江中医药大学附属第一医院内科门诊收治的慢性变态反应疾病患者为研究对象,严格按照病例采集要求对符合的患者病例进行收集记录,总共收录符合要求的慢性变态反应疾病36例,皮肤型慢性变态反应疾病19例,男7例,女12例,年龄最小24岁,最大69岁,平均年龄为47岁,其中包括荨麻疹10例,湿疹4例,接触性皮炎5例,过敏源检验阳性者占14例;呼吸道型慢性变态反应疾病17例,男12例,女5例,年龄最小44岁,最大66岁,平均年龄为54岁,其中包括过敏性肺炎6例,支气管哮喘11例,过敏源检验阳性者占11例,均给予百合地黄汤加味治疗,疗程最短2周,最长6周,疗程结束后,观察患者治病前后的临床疗效及过敏原检测阳性项的变化,用统计学处理比较分析按照积分表算出的症状积分以及生活质量的指数评分。
  结果:
  1.通过采用统计学对两组疾病治疗前后的临床疗效、中医症状积分以及生活指数评分进行分析,皮肤型慢性变态反应疾病组治疗总有效率为94.7%,显效13例,有效5例,无效1例,呼吸道型慢性变态反应疾病治疗总有效率则为88.2%,显效10例,有效5例,无效2例,治疗前后具有统计学意义(p<0.05);
  2.通过采用统计学对两组疾病的生活质量指数治疗前后比较,其差异具有统计学意义(p<0.05);
  3.通过比较两组疾病患者治疗前后过敏原检验阳性项变化,可见部分阳性项转阴。
  结论:
  1.百合地黄汤加味能改善慢性变态反应疾病患者的临床症状。
  2.百合地黄汤加味能提高慢性变态反应疾病患者的生活质量。
  3.百合地黄汤协同其他方剂能降低某些慢性变态反应疾病患者对过敏原的敏感性。
[硕士论文] 王雅波
内科学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:目的:本文通过对RA患者的发病年龄、性别、病程、受累关节数目、抗核抗体(ANA)、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、抗环瓜氨酸肽抗体(anti-CCP)、类风湿因子(RF)、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等因素进行探讨,研究RA-ILD的临床特征及上述因素与RA-ILD发病的相关危险因素。
  方法:收集河北北方学院附属第一医院风湿免疫科2012年07月至2017年06月期间住院患者中明确诊断为RA的患者204例。选择符合美国风湿病学会(ACR)和/或欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出的分类及诊断标准的患者,参照中华医学会呼吸病学分会提出的肺间质病变诊断标准分为两组,即无肺部病变的单纯RA组139例和RA伴肺间质病变的RA-ILD组65例,搜集两组实验对象的观察指标(年龄、性别、病程、受累关节数目、ANA、ANCA、抗CCP抗体、RF、CRP、ESR等),研究上述指标与RA并发肺间质病变的相关性。采用SPSS19.0软件对相关数据进行统计学分析,采用t检验对两组数据的计量资料进行对比,采用卡方检验对组间比率进行对比分析。采用单因素Logistic回归模型,计算OR值及95%CI。
  结果:1.RA-ILD组65例患者年龄、病程、受累关节数、RF、CRP平均值及男性性别比例分别为(65.94±9.17)岁,(10.65±8.85)年,(15.26±6.07)个,(677.23±209.29)U/L,(55.97±21.24)mg/L,53.85%;单纯RA组139例患者年龄、病程、受累关节数、RF、CRP平均值及男性比率分别为(55.13±10.72)岁,(7.39±5.10)年,(12.26±6.66)个,(331.21±125.31)U/L,(36.23±17.65)mg/L,23.74%,通过统计学处理,P值均小于0.05,差异具有统计学意义。2.RA-ILD组65例患者ANA阳性率、ANCA阳性率、抗CCP抗体阳性率、ESR平均值分别为55.38%,24.62%,75.38%,(65.28±23.98)mm/h,单纯RA组139例患者ANA阳性率、ANCA阳性率、抗CCP抗体阳性率、ESR平均值分别为52.52%,17.99%,66.91%,(58.64±25.05)mm/h,通过统计学处理,P值均大于0.05,差异无统计学意义。3.观察RA-ILD组和单纯RA组患者高滴度抗CCP抗体在两组比例中的差异:抗CCP抗体大于150IU/ml时RA-ILD组和单纯RA组阳性率分别为43.07%、25.90%,行卡方检验,P值为0.02。抗CCP抗体大于200IU/ml时RA-ILD组和单纯RA组阳性率分别为38.46%、20.14%,行卡方检验,P值为0.00,两组数据差异均有统计学意义。4.把年龄、男性、病程、受累关节数、RF、CPR及高滴度抗CCP抗体纳入Logistic回归分析显示年龄偏大、病程长、男性、高滴度抗CCP抗体为高危因素。
  结论:通过Logistic回归分析,发现年龄偏大、病程长、男性、高滴度抗CCP抗体是RA-ILD发病的高危因素,对合并高危因素的RA患者应密切关注肺部情况。
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