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[硕士论文] 贺雪黛
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  运用扶正化痰祛瘀方联合化疗治疗中晚期肺腺癌患者,分析扶正化痰祛瘀法对中晚期肺腺癌患者近期疗效、生存质量及化疗毒副反应的影响;观察扶正化痰祛瘀方对A549肺癌BALB/c裸鼠皮下移植瘤生长的影响,并探讨此法可能的抗肿瘤作用机制。
  研究方法:
  1.将42例经细胞学或病理学确诊为中晚期的肺腺癌患者,随机分为试验组(扶正化痰祛瘀方+化疗组)21例和对照组(单纯化疗组)21例,通过2个周期的治疗,观察两组近期客观有效率、肺癌相关肿瘤标志、中医症候和KPS评分的变化,并观察两组化疗期间毒副反应的发生状况。
  2.培养A549肺癌细胞,建立裸鼠皮下移植瘤模型,将其分成生理盐水组、中药组(扶正化痰祛瘀方)、顺铂组、中药(扶正化痰祛瘀方)+顺铂组,观察给药期间裸鼠日常活动、精神状态及肿瘤生长变化,计算瘤体体积、瘤重抑制率;用免疫组化法测定四组瘤体中bcl-2、bax和突变型p53基因的表达情况。
  研究结果:
  1.治疗2个周期后,试验组在咳痰、痰血、胸痛及乏力四个症状上有显著改善,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);两组相比,试验组在化疗毒副反应如骨髓抑制、恶心呕吐的发生率上明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.中药+顺铂组裸鼠皮下移植瘤体积及瘤重明显小于生理盐水组,差异有显著统计学意义(P<0.01),同时亦小于中药组和化疗组,差异有统计学差异(P<0.05);中药+顺铂组bcl-2、突变型p53基因表达阳性面积光密度值(IOD)明显低于生理盐水组,差异具有显著统计学意义(P<0.01),同时亦低于中药组及顺铂组(P<0.05);中药+顺铂组bax基因表达IOD值高于生理盐水组,差异有显著统计学意义(P<0.01),同时亦高于中药组和顺铂组(P<0.05)。
  研究结论:
  扶正化痰祛瘀法在提高患者生存质量、减轻化疗带来的骨髓抑制和恶心呕吐方面有确切疗效,与化疗联用疗效更优;扶正化痰祛瘀法联合化疗能明显抑制肺癌皮下移植瘤生长,其作用机制可能与下调bcl-2基因、突变型p53基因,上调bax基因,从而加速肿瘤细胞凋亡有关。
[硕士论文] 袁广众
中西医结合内科学(消化) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  根据乌梅丸古方今用的临床经验,本课题将其用于治疗大肠腺瘤内镜下切除术后的患者,采用随机对照方法,观察中医药预防大肠腺瘤切除术后复发的疗效及患者症状的改善,并分析大肠腺瘤术后复发的影响因素,从而有效预防大肠腺瘤术后复发,提高临床疗效,为运用中医药预防大肠腺瘤术后复发提供理论依据。
  研究方法:
  在我院住院患者中,选择60例符合大肠腺瘤纳入标准的患者,随机分成对照组和治疗组。经肠镜行大肠腺瘤切除术后,两组患者均给予禁食、抗感染、营养支持等常规治疗。治疗组则在对照组基础上,即于术后7天加服乌梅丸加减中药汤剂(炙乌梅30g,太子参10g,炒白术10g,炮姜5g,川连3g,煨木香10g,陈皮10g,生苡仁20g,升麻10g,炙甘草3g),脾虚,大便乏力,溏烂者,加茯苓159,淮山药15g;阳虚,形寒怕冷,大便溏薄者,加肉豆蔻6g、诃子5g;气滞,大便不畅者,加槟榔10g、枳实10g、大黄5g;湿热内盛,口苦,苔黄腻者,加黄芩10g、煨葛根10g。按上述剂量煎煮,每日1剂,分早晚2次口服,疗程为3个月。对照组患者不作任何处理。于术后6个月复查肠镜,观察复发情况及影响复发的相关因素,如患者年龄、性别、腺瘤的部位、大小、数目、病理类型等性质,并进行临床症状改善情况的比较。
  研究结果:
  术后随访,6个月后统计结果显示60例患者中复发28例,总复发率为46.7%。其中对照组复发18例,复发率为60%,治疗组复发10例,复发率为33%,经统计学检验,两组患者术后复发率存在显著差异(p<0.05)。对大肠腺瘤术后复发的患者进行临床分析,复发与患者年龄、腺瘤数目、瘤变程度比较,p<0.05,具有统计学意义,复发与患者性别、腺瘤大小、部位及腺瘤类型比较,p>0.05,无统计学意义。术前,治疗组患者的腹痛、腹胀、便秘、腹泻、口苦、里急后重的中医症状评分与对照组比较,p>0.05,差异无统计学意义,术后6个月,治疗组中医证候积分(除里急后重)与治疗前相比,p<0.05,具有统计学意义,对照组中医证候积分与治疗前相比,p>0.05,差异无统计学意义。
  研究结论:
  利用乌梅丸加减中药辩证施治大肠腺瘤术后患者,在一定程度上可降低大肠腺瘤的术后复发率,有效改善患者腹痛、腹胀、便秘、腹泻、口苦、里急后重等中医症状、体征,促进患者恢复,且无明显不良反应。通过对术后复发的患者进行临床分析发现,复发情况与病患的年龄、腺瘤数目及瘤变程度皆有一定的相关性,与病患的性别、腺瘤的大小、部位及类型无显著相关性。
[硕士论文] 张强
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  观察总结化湿和胃饮联合西医治疗对于含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐的疗效和安全型。
  研究方法:
  1、入组病例,分为对照组:单纯使用西医治疗,本文主要通过地塞米松5mg+帕洛诺司琼0.25mg治疗呕吐,及实验组:在对照组的基础上加用化湿和胃饮,各30例。
  2、患者含顺铂化疗同时服用化湿和胃饮联合西医治疗,与单纯西医治疗一周内恶心呕吐的相关中医及FLIE评分。化湿和胃饮由昆山市中医医院煎药器统一浓煎,分2次口服,早晚各100ml。西医化疗方案包括:TP(紫杉醇135~175mg/m2+顺铂75mg/m2)、DP(多西他赛75mg/m2+顺铂75mg/m2)、GP(吉西他滨1000mg/m2+顺铂75mg/m2)、NP(长春瑞滨25-30mg/m2+顺铂75mg/m2)、GDP(吉西他滨1000mg/m2+顺铂75mg/m2+地塞米松20mg)。辅以保肝(天晴甘美150mg静滴)和护胃(泮托拉唑40mg静滴)。通过观察临床指标(血常规、肝肾功能),恶心呕吐中医评分及恶心呕吐FLIE评分,分别观察化疗第一、三、五、七天的相关评分,评判化湿和胃饮联合西医治疗在含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐的疗效。
  3、统计学方法:数据处理采用SPSS统计分析软件,两组对比分析,定性资料采用x2检验,定量资料符合正态分布采用t检验。给出检验统计量及其对应的P值,以P≤0.05作为有统计学意义。
  结果:
  1、含顺铂化疗后湿阻中焦型的表现为:恶心呕吐、头重、怠倦、脘闷、腹胀、纳呆、口粘渴、喜饮,舌苔厚白或腻,脉缓等湿阻中焦证表现。化湿和胃饮联合西医治疗对比单纯的西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐在长期治疗上有较好的临床疗效。
  2、化湿和胃饮联合西医治疗相对单纯西医治疗的疗效相对较好,患者能明显改善化疗期间及化疗后的恶心呕吐反应,对于部分单纯西医治疗不易改善的化疗导致的恶心呕吐,化湿和胃饮联合西医治疗有一定的优势,能增加患者的耐受程度。
  3、化湿和胃饮联合西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦证恶心呕吐在临床指标方面,相对于单纯西医治疗含顺铂化疗后湿阻中焦型恶心呕吐无明显差异,不存在其他的副反应。
  通过本研究,我们可以看出化湿和胃饮对于化疗后湿阻中焦证恶心呕吐存在较好的治疗作用,化湿和胃饮有利于化疗后湿阻中焦证恶心呕吐的辅助治疗。
  结论:
  化湿和胃饮联合西医治疗相对于单纯西医治疗存在一定的优势。
[硕士论文] 壮雨雯
中西结合临床消化系统 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  澳洲茄胺(Solasodine)是中药龙葵的活性成分,本课题组前期研究发现由龙葵等药物组成的中药灌肠方具有良好的抗肠癌作用,澳洲茄胺是中药灌肠方的有效成分之一,基于临床实践结果及前期实验探索,本课题拟研究澳洲茄胺对分化程度不同的的肠癌细胞株(HCT116、HT-29、SW480)凋亡、侵袭、迁移及相关基因表达的影响,进一步阐明澳洲茄胺抑制肠癌细胞增殖的可能机制,为中医药治疗肠癌提供新的理论依据。
  研究方法:
  1、采用MTT法,观察澳洲茄胺对人肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480的增殖抑制作用。
  2、采用流式细胞术(Flow cytometry,FCM)研究澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞凋亡比例的影响。
  3、 Hoechst33258染色实验,研究澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480染色质形态的影响。
  4、 Transwell小室侵袭实验检测细胞侵袭能力的变化。
  5、划痕实验检测细胞迁移能力的变化。
  6、采用RT-qPCR法检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中凋亡、侵袭转移及AKT/GSK3-β/β-catenin通路基因表达的影响。
  7、采用Western blotting实验检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中凋亡、侵袭转移及AKT/GSK3-β/β-catenin通路蛋白表达的影响。
  8、采用免疫荧光实验检测澳洲茄胺对肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞中β-catenin胞浆聚集及核易位表达的影响。
  9、采用IGF-1主动调控肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞AKT/GSK3-β/β-catenin通路的转录活性,Western blotting实验检测AKT/GSK3-β/β-catenin通路及细胞凋亡蛋白的变化。
  研究结果:
  1、 MTT实验提示,澳洲茄胺能有效抑制三种分化程度不同的肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480增殖,并呈剂量、时间依赖性。
  2、流式细胞术结果提示澳洲茄胺能诱导HCT116、HT-29、SW480细胞凋亡且与浓度呈正相关。Hoechst33258荧光染色实验观察到澳洲茄胺使得细胞核出现核固缩及碎裂。
  3、 RT-qPCR实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,Bcl-2、Bcl-xl、Survivin基因表达下降,Bax、Bak基因表达上升。Western blotting实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,Bcl-2、Bcl-xl、Caspase-9蛋白表达下降,Bax、Cleaved Caspase-3、Cleaved Caspase-8、Cleaved PARP蛋白表达上升。
  4、 Transwell小室侵袭实验提示澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,穿过小室的细胞数量明显减少,侵袭能力减弱,并呈剂量依赖型;划痕实验检测出3株细胞在药物作用下划痕愈合速度明显减弱,提示细胞迁移能力减弱,与药物浓度相关。
  5、 RT-qPCR实验结果显示,澳洲茄胺作用于HCT116、HT-29、SW480细胞后,MMP-2、MMP-9、MMP-14基因表达减弱。Western blotting实验结果显示,MMP-2、MMP-9、MMP-14蛋白表达下调,E-cadherin蛋白表达增强。
  6、澳洲茄胺作用有效抑制AKT/GSK3-β/β-catenin通路的活性,RT-qPCR实验显示,AKT、β-catenin基因表达下调,GSK3-β表达上调;Western blotting实验结果显示,澳洲茄胺能下调AKT、p-AKT、p-GSK3-β、β-catenin及其核蛋白表达,同时GSK3-β、p-β-catenin表达增强。免疫荧光实验结果显示澳洲茄胺抑制了肠癌细胞中β-catenin的胞浆聚集与核转移。
  7 AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路激动剂IGF-1作用于肠癌HCT116、HT-29、SW480细胞后,Western blotting实验结果表明AKT、β-catenin、Bcl-2蛋白表达增多,GSK3-β、Bax、Cleaved PARP表达减弱,提示这条信号通路的活化抑制肠癌细胞的凋亡;而澳洲茄胺单药及澳洲茄胺联合IGF-1作用于3株肠癌细胞后,Western blotting实验结果显示IGF-1部分逆转了澳洲茄胺对AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路的抑制以及诱导细胞凋亡蛋白表达的功效,提示澳洲茄胺诱导的肠癌细胞凋亡可能与抑制AKT/GSK3-β/β-catenin信号活性有关。
  研究结论:
  1、澳洲茄胺能有效抑制人肠癌细胞HCT116、HT-29、SW480增殖并通过增加Bax/Bcl-2比例、活化Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9、PARP诱导细胞发生凋亡。
  2、澳洲茄胺能抑制肠癌细胞侵袭迁移,其机制可能与下调MMP-2、MMP-9、MMP-14的表达,上调E-cadherin的表达有关。
  3、澳洲茄胺能抑制AKT/GSK3-β/β-catenin信号通路的激活,其诱导细胞凋亡的机制可能与抑制该通路的激活有关。
[硕士论文] 施永杰
中西医结合临床 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:采用具有良好的生物相容性、自身降解性、无刺激性、缓释性的天然高分子材料白及胶作为药物载体,制备多西紫杉醇白及胶,并初步研究其腹腔注射给药的抗肿瘤作用。
  方法:1、取适量中药饮片白及低温干燥,采用水提醇沉法获得白及粗多糖,运用硫酸-蒽醌法测定其中的粗多糖含量,将干燥的白及多糖溶于纯水,并采用物理方法制备负载多西紫杉醇的白及胶。通过扫描电镜观察白及胶中多西紫杉醇的分布情况,并进行体外释放实验。2、建立荷小鼠肝癌H22腹水模型,造模24小时后随机分为3组,即生理盐水对照组、多西紫杉醇注射液组、多西紫杉醇白及胶组,每组5只;其中多西紫杉醇注射液组和多西紫杉醇白及胶组分别予多西紫杉醇10mg/kg剂量腹腔注射给药,生理盐水对照组给予等体积生理盐水腹腔注射给药,共给药4次,给药间隔72小时,期间观察小鼠的一般情况,于用药后第15天后处死小鼠,收集腹水,计算腹水量,观察腹腔转移的情况,取多西紫杉醇白及胶组小鼠的重要脏器,石蜡包埋切片行HE染色后观察各脏器组织损伤情况。
  结果:1、所提取的白及粗多糖中粗多糖含量为67.26%,扫描电镜发现多西紫杉醇白及胶中多西紫杉醇分布较均匀,体外释放实验表明多西紫杉醇白及胶呈缓慢释放过程,其在150h后约释放45%多西紫杉醇;2、在给药后第10天,生理盐水对照组测量小鼠体重,较多西紫杉醇注射液组及多西紫杉醇白及胶组明显增加(P<0.05);多西紫杉醇白及胶组较生理盐水对照组比较,腹水量明显减少(P<0.05);同时肉眼观察各组小鼠肠系膜上的癌结节,多西紫杉醇白及胶组较生理盐水对照组及多西紫杉醇注射液组减少;多西紫杉醇白及胶组小鼠的心肝脾肺肾HE染色切片电子显微镜下观察后未见明显组织损伤。
  结论:负载多西紫杉醇的白及胶制备简便,药物分布较均匀,并具有一定的缓释性。腹腔注射给药显示出具有一定的体内抗肿瘤效果,值得进一步研究。
[硕士论文] 吴雯
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:本课题在中西医结合理论指导下,采用胃癌肝脾不调证症状分级量化表,观察加味痛泻要方联合替吉奥化疗和单纯替吉奥化疗对肝脾不调型Ⅳ期胃癌患者腹痛等症状的缓解程度,并将生活质量及肿瘤客观的安全性评价指标作为参考,为肝脾不调型的Ⅳ期胃癌患者选择替吉奥单药口服化疗时减轻化疗毒副作用及缓解临床症状提供有用的临床理论依据。也为研制新的抗肿瘤中药制剂奠基。
  研究方法:本方法属于前瞻性研究方法,采取随机对照的设计方法,将临床上已确诊的肝脾不调型腹痛的Ⅳ期胃癌患者60例,按随机数字表法分为治疗组和对照组各30例,可统计、评价疗效53例(7例脱落)。其中治疗组使用加味痛泻要方结合替吉奥单药口服化疗,对照组单纯接受替吉奥单药口服化疗,6周为1个周期,观察4个周期。采用胃癌肝脾不调证症状分级量化表作为临床症状缓解的评价工具,并以Karnofsky评分表和安全性评价指标作为参照。
  研究结果:治疗后治疗组患者在缓解临床症状、改善体力情况及提高生存质量、降低肿瘤标记物水平、提高细胞的免疫机能以及减轻化疗毒副作用方面优于对照组,经检验差异有统计学意义(P<0.05);但治疗后两组患者肿瘤客观疗效对比,疾病控制率(CR+PR+SD)分别为80.77%和77.78%,结果无显著的差别(P>0.05)。
  研究结论:加味痛泻药方能够改善肝脾不调型Ⅳ期胃癌或胃癌术后的腹痛、腹泻等临床症状,并能改善患者的体力状态及提高生存质量,客观上降低了肿瘤标记物水平且提高细胞的免疫机能,毒副反应轻,安全性较高。
[硕士论文] 项婷
中西医结合临床医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:将丹参酮ⅡA磺酸钠(Sodium TanshinonⅡA Sulfonate,STS)应用于肝癌切除术后患者,观察其血常规、肝功能、炎性因子、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)的改变及对肝癌术后热证疗效的影响,通过随机对照临床试验明确其疗效,为肝癌切除术后抗炎提供治疗依据。
  方法:选取2015年10月至2017年01月期间在中国人民解放军81医院肿瘤外科行肝癌切除术的患者60例,随机分为2组,试验组及对照组各30例。对照组患者予以抗感染、保肝、抑酸、止血、补液等常规术后治疗方案;试验组在常规方案的基础上,于术后当天使用STS40mg,1次/日,疗程7天。两组患者在术前、术后第1日、术后第3日、术后第7日检测血常规[白细胞(WBC)、中性粒细胞(N)]、肝功能[总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)]、炎性因子[白介素-1(IL-1)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、CRP。对两组患者于术后第1日、术后第3日、术后第7日予以中医热证评分并计算其疗效,数据采用SPSS22.0软件分析。
  结果:1.两组患者术前、术后第1日所有数据均无明显统计学意义。两组患者WBC、N、CRP、热证评分均于术后第1日达到峰值,且无统计学意义,术后第3日IL-1、IL-6达到峰值。至术后第3日时,试验组患者的WBC、N、IL-1、IL-6、CRP均较对照组降低,有统计学差异(P<0.05);术后第7日两组趋于一致。热证疗效于术后第3日时无明显统计学意义,术后第7日具有明显统计学意义,两组患者术后肝功能、TNF-α在各阶段均无明显统计学差异(P>0.05)。
  研究结论:STS在肝切除术后患者的使用过程中,能有效降低患者的WBC、N、CRP,并能抑制促炎症因子IL-1、IL-6的释放,减轻炎症级联反应,且对肝癌术后中医热证有显著疗效,促进肝切除患者的术后恢复。
[硕士论文] 邓丹丹
中医外科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过观察蛇六谷联合辨证论治对三阴性乳腺癌术后患者细胞免疫功能及临床中医症候群的影响,分析其临床疗效,为临床应用提供一定的科学依据。
  方法:2015年1月~2017年1月期间江苏省中医院名医堂及江苏省肿瘤医院乳腺科收治的三阴性乳腺癌患者,随机选取55例。此55例患者均为乳腺癌术后,均已行EC-T方案化疗8个周期,未行放疗,且病理诊断为三阴性乳腺癌。此55例患者采用自身前后对照的方法,其中先“单纯根据症状辨证选方”治疗3个月,此为第一个治疗周期;后改为“根据症状辨证选方联合蛇六谷”再治疗3个月,此为第二个治疗周期。所有患者治疗6个月后,通过对中医症状积分、体力健康状况的评分及细胞免疫指标变化的观察,比较两种治疗方法对三阴性乳腺癌术后患者细胞免疫功能及中医症候群等的影响。
  结果:“辨证选方联合蛇六谷”的治疗方法在改善细胞免疫功能方面优于“单纯辨证选方不联合蛇六谷”者,P<0.05,两者有统计学意义。而在中医症候群、体力健康状况的改善方面,两者的差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:用“蛇六谷联合辨证选方”治疗三阴性乳腺癌术后患者,与“单纯辨证选方”相比,可更好的改善患者的细胞免疫功能,蛇六谷的应用值得临床推广。
[硕士论文] 张燕
中西医结合临床 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:1、研究三阴乳腺癌(TNBC)中PD-L1和HIF-1α蛋白的表达及其与临床病理参数、生存预后的相关性。探讨二者共表达在TNBC中的预后价值;2、调查TNBC的中医体质分布特点,分析体质与PD-L1、HIF-1α表达及患者生存预后的相关性。
  方法:1、收集福州总医院2010年1月至2013年12月手术病理确诊为TNBC的患者103例,收集入组患者的临床病理资料并随访其生存预后情况;2、采用免疫组织化学方法检测PD-L1和HIF-1α的表达情况;3、运用中华中医药学会的《中医体质分类与判定表》对患者进行中医体质辨识和分类;4、采用SPSS20.0统计软件对结果进行统计分析。
  结果:1、TNBC中PD-L1和HIF-1α的阳性率分别为30.1%(31/103)和54.4%(56/103),二者表达呈正相关(r=0.559,P=0.000)。PD-L1表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P=0.004、0.009、0.000);HIF-1α表达与年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关(P=0.007、0.000、0.000、0.001、0.000)。Kaplan-Meier生存曲线和Log-Rank分析显示:肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移情况及肿瘤PD-L1、HIF-1α表达可影响TNBC患者的3年DFS(P=0.01、0.000、0.000、0.000、0.000),进一步多因素分析显示:仅肿瘤PD-L1表达与TNM分期为TNBC患者的独立预后不良因素(P=0.016、0.002)。2、TNBC中PD-L1和HIF-1α不同的表达组合可影响患者的生存预后,共表达组即双阳组3年DFS率显著低于未共表达组即单阳组及双阴组(P=0.000),三组生存曲线出现明显分离。3、TNBC体质由多到少依次为:气郁质、血瘀质、痰湿质、湿热质、气虚质和阴虚质。各体质类型中PD-L1与HIF-1α表达无显著差异(P=0.892、0.700),各体质类型3年DFS无显著差异(P=0.655)。
  结论:1、PD-L1和HIF-1α在TNBC中高表达,且二者表达呈正相关。PD-L1和HIF-1α表达均与不良预后相关,但仅PD-L1可作为TNBC患者的独立预后不良因素。2、PD-L1和HIF-1α共表达患者3年DFS显著低于未共表达患者,TNBC中二者共表达提示预后不良。3、TNBC人群体质均为偏颇体质,气郁质和血瘀质所占比例最大(54.3%)。中医体质分类与PD-L1/HIF-1α表达无明显相关,与TNBC患者的生存预后无明显相关。
[硕士论文] 乐李敬
药剂学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:阿霉素(Doxorubicin,DOX)作为白血病、恶性淋巴瘤及乳腺癌等肿瘤的一线化疗药物,可通过进入肿瘤细胞并嵌入DNA分子与之连接,从而抑制DNA的复制与合成,达到抑制肿瘤生长的目的。但阿霉素对正常组织、器官的较大毒副作用限制了其应用。采用现代药剂技术开发新型靶向控释的药物传递系统,可将化疗药物靶向输送到治疗部位并局部控制释放,最大限度地降低毒副作用,提高治疗效果,增加患者的顺应性,是化疗药物减毒增效的重要途径之一。
  本课题基于介孔硅材料,结合Fe3O4磁性纳米粒和具有pH响应性的高分子材料PEG-b-PAsp等构建出新型功能性复合纳米材料作为阿霉素载体。该复合纳米载体利用介孔硅的有序孔道结构、较大的比表面积和孔容、良好的生物相容性和稳定性、表面易功能化等特点,同时也结合了Fe3O4纳米粒的磁靶向性及pH响应性高分子可对药物控制释放等特性,有望实现阿霉素肿瘤靶向递送和控制释放,达到减毒增效的目的,提高肿瘤化疗效果。
  本论文的主要研究内容分为四部分:一、复合纳米粒Fe3O4@nSiO2@mSiO2@PEG-b-PAsp@DOX(DOX-NPs)的制备、表征及载药量的优化;二、复合纳米粒对乳腺癌4T1细胞的体外增殖抑制作用研究;三、复合纳米粒对乳腺癌4T1模型的抑制作用研究;四、复合纳米粒对乳腺癌4T1细胞侵袭转移的抑制作用及机制的初步探讨。
  在第一部分复合纳米粒的构建中,我们通过水热法合成了Fe3O4磁性纳米粒,并通过St(o)ber法和溶胶凝胶过程在磁性纳米粒Fe3O4表面包覆二氧化硅(nSiO2)层以提高Fe3O4磁性纳米粒的稳定性和可修饰性,并在实心硅表面包覆一层介孔二氧化硅(mSiO2),合成复合载体材料Fe3O4@nSiO2@mSiO2。对该复合载体材料进行表面氨基化处理并连接合成的PEG-b-Pasp高分子材料,利用介孔硅良好的吸附特性及PEG-b-PAsp与阿霉素静电结合能力负载阿霉素,制备出高载药量的磁性介孔二氧化硅阿霉素复合纳米粒Fe3O4@nSiO2@mSiO2@PEG-b-PAsp@DOX。通过正交试验对载药条件进行优化,确定最佳制备条件为C2B1A3D1,即载体材料用量为10 mg、PEG-b-PAsp的用量为4 mg、阿霉素用量为4 mg、加药后的搅拌时间为1h,制备的纳米粒载药量高达58.50%(±3.91%)。室温磁滞曲线及不同pH条件下的释药曲线的测定表明载药复合纳米粒(DOX-NPs)具有良好的磁响应性及pH敏感药物释放特性。
  在第二部分研究中我们通过生物透射电镜、荧光显微镜等观察,证实载体材料可被4T1细胞有效摄取,并在细胞中释放出DOX,增殖抑制实验表明DOX-NPs具有显著的对4T1细胞的抑制增殖作用,并存在着浓度依赖性,其IC50值为1.284μg·mL-1,与游离药物的体外抑制效果相当。
  第三部分研究中我们通过小鼠4T1乳腺癌移植瘤模型,以瘤体积和瘤重的变化来评价DOX-NPs体内的抑制肿瘤生长的效果,以肺部表面节结数及转移灶面积为指标来评价其抗转移效果。实验发现DOX-NPs具有显著抑制4T1乳腺癌移植瘤生长的作用,且与游离DOX组相比,小鼠体重减轻较少,表现出较小的毒副作用。DOX-NPs组的肺部表面节结数明显少于其他组,且肺组织HE切片观察到DOX-NPs组的转移灶面积均较其他组小,表明DOX-NPs具有抑制4T1细胞肺转移的效果。
  基于第三部分研究中发现的DOX-NPs具有抑制4T1细胞肺转移效果,我们对其可能的作用机制进行了初步探讨。通过划痕实验和Transwell实验证实DOX-NPs可抑制乳腺癌4T1细胞的转移及迁移,且随DOX-NPs浓度升高,抑制作用增强。Western Blot的实验结果表明与肿瘤细胞转移相关的细胞黏附因子E-Cadherin的表达量随DOX-NPs处理浓度升高而下降,同时Vimentin的表达量随DOX-NPs浓度升高而升高,因此说明DOX-NPs可以通过抑制或逆转乳腺癌4T1细胞的细胞上皮-间充质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT),而抑制乳腺癌4T1细胞的生长和转移。
  以上结果表明,本课题成功地制备了pH敏感的磁性介孔二氧化硅阿霉素复合纳米粒Fe3O4@nSiO2@mSiO2@PEG-b-PAsp@DOX,在体内外均表现出良好的抑制乳腺癌4T1细胞的生长和转移效果,达到了减毒增效的目的,且初步证实DOX-NPs可抑制或逆转乳腺癌4T1细胞的EMT,在肿瘤治疗领域有潜在的应用前景。
[硕士论文] 袁璐璐
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过观察益肺方联合吉非替尼(易瑞沙)治疗晚期肺腺癌患者后,患者病灶大小、中医证候积分、Karnofsky评分、生命质量、肿瘤标志物及毒副反应等方面的变化,探讨益肺方在治疗晚期肺腺癌中的独特优势。
  方法:根据现代医学标准、中医学诊断标准及课题纳入、排除标准,选择资料完善,且EGFR基因突变的ⅢB及Ⅳ期肺腺癌患者60例,分为试验组(益肺方+易瑞沙组)30例及对照组(单纯易瑞沙组)30例,分别于治疗前后记录病灶大小、生存质量、肿瘤指标、中医证候评分、毒副反应、血常规、肝肾功能,并借助统计软件spass16.0对这些数据进行统计学分析。
  结果:
  1.近期客观疗效的对比,试验组ORR(26.67%)、DCR(80%)均高于对照组的ORR(20.00%)、DCR(76.67%),但两组组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
  2.中医证候积分对比,治疗后试验组有效率高于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。
  3.体力状况对比,治疗后试验组卡式评分较治疗前显著上升(P<0.05),组间相比,差异有统计学意义(P<0.05)。
  4.生命质量对比,治疗后试验组在功能领域及症状领域的均值都低于对照组,总体健康状况有显著统计学意义(P<0.01),在其他方面无统计学意义(P>0.05)。
  5.血清肿瘤标志物对比,治疗后试验组血清CEA指标低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后试验组CA125指标与对照组相比,差异均无统计学意义(P>0.05)。
  6.不良反应发生率及安全性对比,治疗组在皮疹、腹泻及安全性方面其发生率较对照组小,治疗后皮疹发生率比较,两组间差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:益肺方、吉非替尼(易瑞沙)联合治疗模式相较于单纯吉非替尼(易瑞沙)靶向治疗,可以稳定病灶,提高KPS评分,提高生命质量,降低血清CEA水平,降低毒副反应,并且具有安全性良好。
[硕士论文] 江杰雯
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:导师吴勉华教授师从国医大师周仲瑛教授,从事中医内科急难症临床、教学、科研工作近三十年,在中医药抗肿瘤方面积累了丰富的经验。本研究以周仲瑛教授“瘀热”理论为指导,结合吴勉华教授的临床证治经验,运用益气养阴、凉血散瘀法拟定头颈部肿瘤放疗期间常用中药处方,联合放疗治疗头颈部恶性肿瘤,客观评价中医药防治头颈部肿瘤放疗副反应的临床疗效,为提高头颈部肿瘤患者放疗耐受力和生存质量探寻更有效的方法。
  方法:选取与纳入标准相符的60例头颈部肿瘤患者,按照随机对照的原则分为治疗组和对照组各30例。对照组给予单纯放射治疗,治疗组在放疗的初始同步加服“益气养阴、凉血散瘀”法拟定的中药处方,每日一剂,一日2次早晚分服,直至放疗结束时止。观察患者治疗前、中(第3周)、后(第6周)的症状变化及生活质量,评价临床疗效。全部数据均采用SPASS22.0软件包进行分析处理。
  结果:治疗中(第3周)和治疗后(第6周),治疗组的中医症状积分和均明显小于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),其中治疗组在口干欲饮、吞咽疼痛、神倦乏力、便干便秘4个方面症状明显轻于对照组(P<0.05)。而恶心纳差、烦热盗汗2个症状治疗组较对照组无明显差异(P>0.05)。治疗中(第3周),两组的皮肤、粘膜、唾液腺损伤程度无明显差异(P>0.05),治疗后(第6周),治疗组患者粘膜、唾液腺的损伤程度均轻于对照组(P<0.05),而皮肤损伤程度和对照组无明显差别(P>0.05)。治疗组患者骨髓抑制的发生率和严重程度较对照组明显降低(P<0.05)。两组患者治疗前后KPS评分及体重变化无明显差异(P>0.05)。治疗前后两组患者肝肾功能主要指标无明显差异(P>0.05),治疗过程中均未出现严重不良反应。
  结论:本研究初步得出益气养阴、凉血散瘀法对于防治头颈部肿瘤放疗副反应具有一定的疗效,该法能明显改善患者的中医临床症状,减轻放射治疗所引起的粘膜、唾液腺损伤和骨髓抑制,安全可靠,有待进一步研究和推广。
[硕士论文] 袁搏
中西医结合临床 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:通过对采用中西医结合方法治疗的原发性肝癌肝切除围手术期病人恢复情况进行临床研究,运用利胆活血通腑汤观察中医药在加速原发性肝癌肝切除手术病人康复中的作用,客观评价并探讨中医药在肝脏外科加速康复中的意义等。
  方法:
  选择2016年2月至2017年1月因原发性肝癌入住南通市第三人民医院肝胆外科行肝切除的患者40例作为观察研究对象,随机分为A、B两组(观察组、对照组),每组20例;两组均采用常规护肝治疗,A组在此基础上加用中药利胆活血通腑方,比较两组术前、术后第1、3、5、7天临床症状及ALT、AST、TBIL等肝功能指标以及肿瘤坏死因子α等变化情况,并综合评估比较临床症状和平均住院日等。
  结果:
  本次实验满足入组条件病人40例中,符合标准并全程顺利接受研究方法、资料收集完整者34例,其中,观察组19例,对照组15例。两组患者在术前各项评判指标无明显差异,术后第七天观察组ALT35.53±21.99 U/L,AST20.32±6.75 U/L对照组ALT80.87±63.10 U/L,AST60.53±31.67 U/L(P<0.05),术后第五天观察组TNF-α8.26±1.56pg/ml,TBIL10.31±2.79 umol/L,对照组TNF-α10.88±1.83 pg/ml,TBIL16.33±4.97umol/L(P<0.05)。各项临床症状变化指标相比也均具有统计学差异(p<0.05)。平均住院日观察组为12.84±1.74天,对照组为15.67±1.76天(P<0.01),有显著统计学差异。
  结论:
  在肝脏部分切除患者围手术期使用利胆活血通腑方治疗缺血再灌注损伤后,患者平均住院日降低,观察各项指标观察组较对照组均有明显改善,患者术后临床症状反应情况也较对照组好。表明原发性肝癌肝切除围手术期病人采用中西医结合治疗方法,以利胆活血通腑为主法,使用利胆活血通腑方可有效降低部分炎症介质水平、减轻肝脏缺血再灌注损伤等,加速肝脏功能修复,促进患者快速康复。
[硕士论文] 孙凤丹
中医妇科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察加味二妙颗粒联合尤靖安治疗HR-HPV持续感染伴CINI临床疗效,寻求一种可以有效预防宫颈癌的中药组方。
  方法:选取2014年10月至2016年03月期间,就诊于江苏省中医院妇科门诊的60例患者,根据纳入标准,将60例HR-HPV持续感染伴CINI的患者随机分为中药联合干扰素治疗组、干扰素对照组,每组30例。治疗组采用加味二妙颗粒联合尤靖安治疗,对照组仅予尤靖安。以3个月为一个疗程,两组均治疗2个疗程,观察HPV转阴率、CINI逆转率、中医证候积分变化及临床疗效情况。
  结果:①中药联合干扰素治疗组患者HPV转阴26例,干扰素组患者HPV转阴19例,两组HPV转阴率比较有显著的统计学差异,联合治疗组的HPV转阴率明显高于对照组。②中药联合干扰素治疗组CINI逆转27例,干扰素对照组CINI逆转20例,中药联合干扰素治疗组CINI的逆转率明显高于干扰素对照组。③按中医证候积分比较:两组治疗前后积分均明显减少,治疗后组间比较,中药联合干扰素治疗组明显优于干扰素对照组。④中药联合干扰素治疗组、干扰素对照组总有效率为93.33%、73.33%,中药联合干扰素治疗组在临床疗效方面明显优于干扰素对照组。
  结论:加味二妙颗粒联合尤靖安对于治疗湿热下注型HR-HPV持续感染伴CINI的患者有较好临床疗效,在提高HPV转阴率、逆转宫颈病理改变及改善患者的中医证候方面较单用西药作用更为明显,且用药安全、可靠,无毒副作用,值得临床进一步推广。
[硕士论文] 丁雪莲
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:研究目的:
  观察β-细辛醚对不同分化程度胃癌细胞株体外化疗增敏作用;同时探讨β-细辛醚对胃癌PDKs表达的调控与化疗增敏机制的相关性。
  研究方法:
  1、采用MTT法观察β-细辛醚、顺铂单独与联合用药对多种胃癌细胞株的增殖抑制作用,利用中效原理计算合用指数来判定β-细辛醚和顺铂的协同增敏作用;使用Real-timePCR方法检测β-细辛醚、顺铂单独与联合作用人胃癌细胞后对化疗药物相关基因ERCC1、BRCA1表达的改变。
  2、使用乳酸脱氢酶检测试剂盒检测不同浓度β-细辛醚(120μg·mL-1,60μg·mL-1,30μg·mL-1,15μg·mL-1)以及在Cocl2诱导(200mM24h)的缺氧环境和H2O2(100mM1h)诱导的有氧环境下对胃癌细胞乳酸脱氢酶生成量的影响,以明确β-细辛醚对PDK1活性的影响。
  3、运用AnnexinV/PI双染法研究在Cocl2诱导(200mM24h)的缺氧环境和H2O2(100mM1h)诱导的有氧环境下β-细辛醚对不同分化程度的人胃癌细胞株凋亡的诱导作用;同时利用流式细胞仪检测对人胃癌细胞株的周期阻滞效应。
  4、使用RT-PCR检测β-细辛醚对胃癌细胞有氧糖酵解相关基因PDK1、PDK4、HIF-1α、c-myc基因的影响。
  5、运用western blot检测β-细辛醚对有氧糖酵解相关蛋白PDK1、p-PDK1、PDK4、HIF-1α、STAT5、p-STAT5蛋白表达的影响。
  研究结果:
  1、β-细辛醚作用于不同分化水平的胃癌细胞株对化疗药物顺铂均有化疗增敏作用,其中对MGC-803细胞株的化疗增敏效果最佳;β-细辛醚可以下调ERCC1、BRCA1基因表达。
  2、不同浓度的β-细辛醚作用于胃癌细胞MGC-803、SGC-7901、MKN-28后,细胞的乳酸脱氢酶含量受到抑制,且呈浓度相关;不同分化程度胃癌细胞之间没有相关性,缺氧条件下,β-细辛醚作用后的胃癌细胞LDH表达量明显下降,结果具有统计学意义。
  3、β-细辛醚在缺氧及有氧条件下均可以诱导胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901、MKN-28凋亡,能阻滞胃癌细胞于G2/M期,且β-细辛醚作用后呈现明显亚二倍体峰,提示其有诱导凋亡的作用。
  4、β-细辛醚在缺氧条件下调胃癌细胞株PDK1、PDK4、HIF-1α、c-myc基因的表达。
  5、β-细辛醚在缺氧条件下可以抑制胃癌细胞株PDK1、p-PDK1、PDK4、HIF-1α、STAT5、p-STAT5蛋白表达的影响。
  研究结论:
  1、β-细辛醚对不同分化水平的胃癌细胞株均有增殖抑制的作用,且呈浓度相关性;β-细辛醚在一定浓度范围内对顺铂化疗有化疗增敏的作用,其化疗增敏作用可能与抑制ERCC1、BRCA1基因表达有关。
  2、β-细辛醚可以降低胃癌细胞乳酸脱氢酶生成量,呈浓度依赖性;β-细辛醚能降低缺氧条件下胃癌细胞株的乳酸脱氢酶含量,作用类似于H2O2组,提示其抑制肿瘤机制可能与抑制肿瘤细胞有氧糖酵解相关。
  3、缺氧条件下β-细辛醚可以诱导胃癌细胞株凋亡,将阻滞胃癌细胞于细胞周期的G2/M期,同时实验表明β-细辛醚作用于不同分化程度胃癌后出现明显亚二倍体峰,提示其有诱导凋亡的作用。
  4、β-细辛醚能有诱导胃癌细胞凋亡,其作用可能与抑制PDK1、PDK4、HIF-1α、c-myc基因的表达,下调PDK1、p-PDK1、PDK4、HIF-1α、STAT5、p-STAT5蛋白表达有关。上述基因及蛋白与糖酵解相关,进一步提示β-细辛醚抑制胃癌细胞增殖,与顺铂化疗增敏作用可能与其抑制肿瘤生长过程中有氧糖酵解相关。
[硕士论文] 钟玲玲
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本研究在中医基础理论的指导下结合临床经验,采用健脾养胃方治疗Ⅱ、Ⅲ期胃癌术后化疗患者,通过观察患者免疫指标、中医脾虚症状、生活质量等方面的影响,进一步明确该方对胃癌患者的免疫调节作用。
  方法:本研究的对象是Ⅱ、Ⅲ期胃癌并已实施手术的患者,共62例,分为试验组和对照组,即健脾养胃方联合化疗组和单纯化疗组;在治疗前、第6周期及第12周期结束后,运用医学统计学的方法评价治疗前后患者的细胞免疫、中医脾虚症状、KPS评分等指标。同时密切关注治疗过程中的安全性。
  结果:①免疫指标:第6周期以及第12周期两组间患者CD3、CD4、CD8细胞绝对计数比较均无统计学意义(P>0.05)。②治疗前后免疫指标差值:第6周期与治疗前CD3、CD4、CD8细胞绝对计数差值,两组比较均无统计学意义(均P>0.05)。第12周期与第6周期CD3、CD4、CD8细胞绝对计数差值,试验组CD3、CD4下降的幅度低于对照组,试验组CD8上升幅度低于对照组,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。③脾虚改善总有效率方面:治疗6周期、12周期后,试验组总有效率均高于对照组总有效率,有统计学意义(P<0.05);且治疗12周期后,差异更显著(P=0.01)。④脾虚症状方面,第6周期以及第12周期食欲减退、神疲乏力评分,试验组均低于对照组,两组有统计学意义(均P<0.05);两组腹胀、便溏评分第6周期均无统计学意义(均P>0.05),但第12周期有统计学意义(均P<0.05);两组消瘦、胃痛评分第6周期和第12周期均无统计学意义(均P>0.05)。⑤体力状况(KPS评分)方面:经12周期治疗后,试验组KPS评分高于对照组,两组第12周期KPS评分比较有统计学意义(P<0.05)。
  结论:健脾养胃方能改善Ⅱ、Ⅲ期胃癌术后化疗患者免疫功能,缓解其临床症状,提高生存质量,且在治疗过程中安全性良好。
[硕士论文] 上官端丹
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本研究通过理论和临床研究,探究从癌毒辨治恶性肿瘤的理论基础、处方用药规律,归纳治疗特点,结合患者临床症状及生存质量、体重变化、瘤灶变化等改善,证实从癌毒辨治恶性肿瘤的有效性,为中医药抗肿瘤治疗提供新的思路和方法。
  方法:临床上收集符合临床纳入标准的30例病例,采集患者的病史资料,按照临床病例观察表收集患者每次就诊的主要不适症状,再根据癌毒寒、热、湿、痰、瘀毒的偏盛进行分类,患者每次随访时,记录其治疗后的主要症状改善情况,比较患者按癌毒的偏盛辨证治疗后1个月时中医症状改善情况,3个月时中医症状、体重变化、瘤灶变化、KPS评分的情况,对运用癌毒理论辨证论治恶性肿瘤的疗效进行评价。使用Excel软件进行数据录入,运用统计学软件SPSS19.0建立数据库进行统计分析,P<0.05为有显著性差异。
  结果:临床研究显示,所观察的30例患者口服中药治疗1个月后,在中医症状积分方面,临床症状显效16例,有效11例,无效3例。经口服中药治疗3个月后,30例患者的中医症状积分方面,按照癌毒的偏盛情况分为热毒、寒毒、湿毒、痰毒、瘀毒论治,治疗前后各症状积分有显著性差异(P<0.05),均提示有效。治疗3个月后,患者KPS评分提高的有16例,稳定的有13例,下降的有1例。患者生活质量较前提高,且前后有显著性差异(P<0.05)。治疗前后患者体重无显著性差异(P>0.05)。经中药治疗3个月后,30例患者中有16例患者进行了复查,其中PR患者3例,SD患者9例,PD患者4例。
  结论:1.从癌毒辨治恶性肿瘤,可以较好的改善患者的中医症状、提高生活质量以及稳定瘤体,但对患者的体重改善无明显作用。2.癌毒并非单独存在,往往和寒、热、痰、湿、瘀血等相互胶结,共同致病,根据癌毒的偏盛,针对寒、热、湿、痰、瘀毒等偏盛,分别采用温化寒毒、清热解毒、化湿解毒、化痰散结、活血化瘀等方法,取得了较好的治疗效果。
[硕士论文] 张晓君
中西医结合临床 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  (1)分析乳腺癌患者癌组织及癌旁组织中NKILA的表达及差异。(2)探讨乳腺癌患者NKILA的表达与临床病理特征及分子分型的相关性。(3)探讨乳腺癌患者中医体质分布,分析中医体质类型与患者临床病理特征及NKILA表达的关系。
  方法:
  (1)严格按照入、排标准筛选、收集86例2016年03月至2017年01月经南京军区福州总医院病理科确诊为乳腺癌的新鲜癌及癌旁组织。(2)采用QPCR法检测乳腺癌和癌旁组织中NKILA的表达情况。(3)收集入组患者的临床病理资料。(4)运用中华中医药学会的《中医体质分类与判定表》对患者进行中医体质调查分类。(5)整理数据,运用SPSS20.0统计分析。
  结果:
  (1)乳腺癌旁组织中NKILA的表达量相比癌组织升高6倍,差异具有统计学意义(P<0.001)。(2)乳腺癌中NKILA的表达与患者肿瘤大小、肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移、Her-2均呈负相关,(P≤0.05)。并未发现NKILA的表达与患者年龄、绝经状态、ER、PR、Ki-67的表达及分子分型具有相关性(P>0.05)。(3)根据患者进行的问卷调查分析结果显示,乳腺癌患者的体质类型主要集中在气郁质,血瘀质,湿热质,痰湿质;仅观察到乳腺癌患者气郁质与PR呈正相关(P≤0.05);未见NKILA的表达量与患者中医体质分型存在相关性。
  结论:
  (1)相较于乳腺癌组织,癌旁组织中NKILA显著高表达。(2)乳腺癌中NKILA的表达量与肿瘤大小、肿瘤分期、组织学分级、淋巴结转移、Her-2相关。未见NKILA的表达与患者年龄、绝经状态、ER、PR、Ki-67的表达及分子分型具有相关性。(3)乳腺癌患者中医体质分型主要为气郁质与血瘀质,其中乳腺癌患者气郁质与PR呈正相关,未见患者NKILA的表达量与体质分型具有明显相关性。
[博士论文] 沈水杰
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察养肺控瘤方治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效,并通过动物实验进一步探讨该方对晚期非小细胞肺癌的作用机理。
  方法:临床研究将60例诊断为晚期非小细胞肺癌并辨证为气阴两虚的患者随机分为化疗组、联合治疗组,每组各30例。各组均以最佳支持为基础,化疗组给予含铂两药方案全身化疗(培美曲塞+顺铂、多西他赛+顺铂、吉西他滨+顺铂)4周期,每三周一次,后予单药(培美曲塞、多西他赛、吉西他滨)维持2周期,每四周一次。联合治疗组在化疗组基础上给予养肺控瘤方为核心的中药煎剂口服。观察患者临床症状、KPS评分、PFS、毒副反应、RECIST疗效评定等。实验研究采用胸腔接种Lewis肺癌细胞方法制备晚期Lewis肺癌小鼠模型,30只小鼠随机分为6组:模型对照组(C组);顺铂组(DDP组);等效剂量中药组(L组);高剂量中药组(H组);顺铂+等效剂量中药组(L+DDP组);顺铂+高剂量中药组(H+DDP组)。分组给药,对照组给予生理盐水灌胃;顺铂组给予顺铂腹腔注射,2mg/kg,隔天给药;等效剂量中药组给予人等效剂量的养肺控瘤方灌胃(按人鼠体表面积换算为2.43 g/kg);高等剂量中药组给予人等效剂量10倍的养肺控瘤方灌胃(按人鼠体表面积换算为24.3 g/kg);顺铂+等效剂量中药组给予顺铂腹腔注射联合人等效剂量的养肺控瘤方灌胃;顺铂+高等剂量中药组给予顺铂腹腔注射联合人等效剂量10倍的养肺控瘤方灌胃。药物干预15d。
  结果:临床症状:联合组、化疗组均能显著改善晚期非小细胞肺癌患者的临床症状(P<0.01)。联合组在气急症状的改善与化疗组相比,有统计学差异(P<0.05)。其余各临床症状的改善两组比较均有显著统计学差异(P<0.01)。KPS:化疗组、联合组有明显改善患者KPS评分的疗效(P<0.01)。联合治疗组在KPS改善方面作用显著强于单纯化疗组(P<0.01)。近期疗效:化疗组CR2例,PR7例,SD4例,PD17例,总有效率43.3%;联合组CR3例,PR8例,SD7例,PD12例,总有效率60.0%。联合组与化疗组比较无统计学差异(P>0.05)。远期疗效:化疗组1年生存率55%,2年生存率25%;联合组1年生存率80%,2年生存率65%。联合组在生存率上均明显优于化疗组,有统计学差异P<0.05。PFS:化疗组9.30个月,联合组13.25个月。中位PFS化疗组7.00个月,联合组10.00个月。两组无统计学差异(P>0.05)。
  动物实验:养肺控瘤方抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤的远处转移,调节IL-2、TNF-α等免疫因子,与顺铂有协同增效作用,调低TGF-β1和Smad3的表达水平,升高Smad7表达水平。
  结论:临床研究结果显示,与单纯化疗组相比,联合治疗组在近期疾病控制率、PFS方面均未有明显优势,但联合组在临床症状改善、生存质量评分的改善、1年生存率、2年生存率、化疗毒副反应的减轻、肿瘤指标水平的降低等方面显现了中西医结合治疗的独特优势。动物实验结果显示,养肺控瘤方可以抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤的远处转移,调节IL-2、TNF-α等机体免疫因子,与顺铂有协同增效作用,采用多种方法对比验证养肺控瘤方调低TGF-β1和Smad3的表达水平,升高Smad7表达水平,并进一步提示养肺控瘤方治疗晚期非小细胞肺癌的机制与TGF-β1/Smad信号转导通路有关。从而证明了“养正积自除”治则的合理性,为进一步研制治疗晚期非小细胞肺癌的中药制剂打下基础。
[博士论文] 杨艳
中西医结合肿瘤学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:[目的]研究重楼乙醇提取物(Paris polyphlla ethanol extract,PPE)对ICR小鼠的急性毒性剂量,探讨重楼在肿瘤综合治疗中的应用,并考察其体外的抗肿瘤作用及机制;探讨胃癌患者的术前血清肿瘤标记物水平和手术后脉管内癌栓之间的关系,初步探讨胃癌临床应用中药联合氟尿嘧啶类化疗的疗效及其对疗效相关分子调节作用。
  [方法]1、用ICR小鼠进行急性毒性实验,以生存状态、血液学指标变化、腹腔脏器变化为观察指标,并计算PPE的半数致死量(median leath death,LD50)剂量。2、用MTT法及细胞克隆形成方法检测PPE,以及PPE联合放疗对人胃癌细胞MKN-45的生长抑制;用PI染色法检测PPE,以及PPE联合放疗对人胃癌细胞株MKN-45细胞周期的影响;Western-blot检测PPE对凋亡相关蛋白水平的影响;运用RT-PCR法检测PPE对氟尿嘧啶类药物敏感基因胸苷酸合成酶(thymidylate synthase,TS)的mRNA水平的变化。3、通过对我院普通外科进行胃癌根治性手术的1005例患者,检测手术前一周内的外周血肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125的水平,并对术后标本进行包括脉管癌栓在内的多项病理学检查。入组患者基线水平数据按照各外周血肿瘤标志物的状况被分组,分析每个亚组标志物水平对脉管癌栓状态的影响。评价各亚组肿瘤标志物水平预测脉管癌栓的敏感性、特异性、阳性预测价值、阴性预测价值;追踪胃癌根治术Ⅲ期的辅助化疗患者共270名,化疗前后患者均进行外周血TS mRNA检测。将入组患者分成中药结合化疗和单纯化疗组。入组患者每月检测外周血肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA242、CA72-4、CA125的水平,每三月复查影像学评价病情进展。比较两组患者的外周血肿瘤学标志物变化情况,1年内无复发生存率,以及化疗前后外周血TS mRNA水平变化。
  [结果]1、单次给药后获得PPE对ICR小鼠的LD50值约为:12mg/ml,给药剂量越接近LD50值的小鼠,其白细胞较正常小鼠组明显下降,红细胞及血小板无明显变化,药物对小鼠脏器未见明显毒性作用。2、PPE对人胃癌细胞MKN-45的抑制率呈时间和剂量依赖性;重楼联合放疗可以降低肿瘤细胞的生存率;重楼醇提物单独作用将MKN-45细胞阻滞在S期,而与放疗联合细胞周期阻滞在G2/M期;凋亡分析显示PPE可以诱导肿瘤细胞凋亡,同时PPE与放疗以协同作用方式诱导肿瘤细胞凋亡。PPE可下调Bcl-2蛋白的表达及上调Bax蛋白的表达。PPE可下调TS mRNA水平,在MKN-45细胞系中下调至0.59±0.07倍。3、入组的1005名患者中共有540名(53.73%)患者发现术后存在血管内癌栓。对于至少有一项外周血肿瘤标志物升高的患者来说,其脉管癌栓发生危险性是没有肿瘤标志物升高患者的2.9倍。对于至少有四项外周血肿瘤标志物升高的患者,对比没有肿瘤标志物升高的患者,其脉管癌栓发生风险是其16.4倍;辅助化疗联合中药治疗组与单纯辅助化疗组比较,6周期辅助化疗后外周血肿瘤标志物较化疗前上升超过20%者分别有27名(19.3%)及34名(26.2%,P=0.178);1年内病情复发的患者分别有31名(22.1%)及43名(33.1%,P=0.044);两组间化疗前外周血TS mRNA表达水平无显著差异(联合组:1.31,化疗组:1.28,P=0.93),6周期化疗后单纯化疗组患者外周血TS mRNA表达平均水平较化疗前上升(1.28,1.42,P=0.43),化疗联合中药治疗组患者外周血TS mRNA表达平均水平较化疗前下降(1.31,0.98,P=0.12),但均未达到统计学显著性差异。
  [结论]1、PPE具有毒性,可能是通过血液白细胞的变化所致,对于腹腔脏器没有明显影响,临床应用需关注血液学检测指标。2、PPE具有显著的体外抗肿瘤作用,其抗肿瘤作用的机理可能与影响细胞周期,下调Bcl-2蛋白的表达及上调Bax蛋白的表达来诱导肿瘤细胞凋亡,下调TS基因表达水平提高化疗药物敏感性等作用有关;PPE与放疗结合可以阻滞细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡,其机制可能与释放活性氧相关。重楼是一味在肿瘤综合治疗中非常有前景的中药。3、术前外周血肿瘤标记物可以用于预测术后静脉癌栓状态,对于术前血浆肿瘤标志物升高的患者我们需要考虑更加积极的术前治疗。4、胃癌Ⅲ期根治术后辅助化疗患者中,联合中药治疗较单纯化疗能显著减少肿瘤复发风险,其机制可能与中药能够降低患者TS mRNA表达从而提高氟尿嘧啶类化疗药物疗效相关。
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