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[博士论文] 苏英锋
生物医学工程 大连理工大学 2018(学位年度)
摘要:鼻腔作为呼吸系统的门户性器官,能够对进入鼻腔的气流进行充分地加温、加湿、过滤、免疫等,其中呼吸和加温功能属于最为重要的两项生物功能。鼻腔气道结构正常与否决定了其是否能够维持正常生理功能。作为目前鼻科临床主流手术技术,功能性鼻内镜技术的核心理念是针对病态气道结构进行手术矫正,恢复鼻腔的正常通气和引流功能状态,为鼻腔“自愈”创造条件。现代精准医学在鼻科学基础和临床研究领域提出了更高的要求和挑战,需要对鼻腔气道结构-功能-疾病之间的关系进一步深入研究。既往的实验研究和动物模型实验已经不能完全满足现代鼻科学的基础和临床研究需要。生物数值模拟研究作为一种新的研究方法,与传统实验相结合,不仅能够弥补上述不足,还能够为鼻腔结构、功能和疾病之间的客观量化研究提供支持,能够为鼻科学的发展提供动力。
  香山科学会议第174次学术讨论会简报所指出:“目前,人类对自身的了解和认识还很不够,对疾病病因的研究,对疾病诊断和治疗方法的研究、以及人体与环境复杂的交互关系的研究等,由于缺少精确量化的计算模型而受到限制”。鼻腔生物数值模拟研究由于缺少鼻腔生物功能模型和计算模型而受到限制,影响了现代鼻科学对鼻腔结构-功能-疾病三者之间辩证关系(即鼻腔器官结构与功能自适应)的深入研究,且难以满足当前临床个性化鼻腔治疗方案制订和术后评估的需求。
  本文选择呼吸和加温两项最为重要的功能进行了数值模拟研究,进一步选择鼻中隔偏曲和鼻中隔穿孔两种常见疾病进行数值模拟,研究鼻腔气道结构异常导致鼻腔呼吸功能减退的发病机理;与临床测试相结合,对鼻周期是否影响双侧鼻腔加温功能这一困惑进行了研究;鼻腔气道结构具有“自适应性改变”特性,与鼻腔疾病发病机制显著相关,但其发生机理至今不清,本文通过多层次研究,揭示了鼻腔内物理环境变化导致气道结构重塑及发病的机理。论文工作分为以下五个部分:
  1.健康国人鼻腔呼吸功能的数值模拟研究:通过CT获取较大样本健康国人鼻腔气道气道二维解剖结构数据,建立能够反应鼻腔气道结构特征的生物数值模型,数值模拟生理状态下鼻腔气流场的特征并予以总结,为评估鼻腔通气功能和手术疗效提供量化参考。
  2.鼻中隔穿孔对鼻腔气流场影响的数值模拟研究:鼻中隔穿孔为典型鼻腔气道结构异常疾病,临床表现多样且发生机理不明。基于临床资料,利用所建鼻腔生物数值模型,模拟建立不同部位、不同直径大小的鼻中隔穿孔,评估穿孔对鼻腔呼吸功能的影响,发现局部气流形式紊乱且双侧鼻腔存在“气流分流”现象为其主要特征,从生物力学角度解释了鼻中隔穿孔患者临床表现的发病机理。
  3.健康国人鼻腔加温功能的数值模拟研究:数值模拟不同通气量条件下鼻腔内气流场和温度场的分布特征,研究鼻腔加温功能特征并对比通气量对其产生的影响,发现在正常生理状态下,鼻内孔-下鼻甲前端-中鼻甲前端对应部分气道是鼻腔对气流加温的主要功能区域,也表明鼻瓣区在鼻腔加温功能中的重要作用,提示针对该部位的手术应该做到微创且个性化,以恢复并保护鼻腔生理功能。
  4.鼻周期对鼻腔气道加温功能影响的实验研究和数值模拟鼻周期为鼻腔重要生理功能,粘膜下血管的周期性收缩和扩张为其基本特性,双侧鼻腔气道容积、气道阻力和通气量也因此而发生周期性、交替性变化。鼻腔加温功能是否因鼻周期而发生变化?至今是鼻科学的一个困扰。本文进行了鼻声反射和温度测量实验,结合数值模拟研究鼻腔气流场和温度场分布特征,发现双侧鼻腔加温功能不因气道容积变化而发生改变。表明鼻周期并不影响双侧鼻腔气道的加温功能。
  5.鼻中隔偏曲患者气道结构自适应性改变的发病机理研究:鼻腔气道结构异变会导致气道发生继发性“自适应”性重塑,鼻中隔偏曲为该类疾病的典型代表。这一特点也与诸多鼻腔疾病发病机制相关,但其发生机理至今不明。数值模拟研究发现鼻中隔偏曲导致呼吸功能减退主要表现为双侧鼻腔气流场差别明显,气流温度场分布差别不明显;组织学研究发现双侧鼻腔下鼻甲粘膜细胞、细胞内细胞器的数量和功能状态均发生了差异性变化;分子免疫学研究发现VIP和SP两种神经肽在双侧下鼻甲内表达增多且存在差异性分布特点。表明鼻中隔偏曲患者通气功能减退通过神经源炎介导气道粘膜发生宏、微观变化,即自适应性改变,揭示了鼻腔内物理环境变化导致气道结构重塑的发病机理,为鼻科精准医学研究提供了新的思路。
  本课题源于临床实践,研究结果能够对鼻科疾病发病机理、临床诊治方案的制订以及术后疗效的评估提供量化指导。
[硕士论文] 陈娟
运动人体科学 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(obstructive sleep apnea hypopnea syndrome,OSAHS)因为睡眠时反复发生的间歇缺氧(chronic intermittent hypoxia,CIH)/复氧,使多器官功能受损,对患者健康和社会经济带来较大危害。研究发现运动对OSAHS患者的多器官功能损伤特别是心功能有明显保护作用,但具体机制不明。
  目的:
  探讨有氧运动对间歇缺氧小鼠心脏收缩功能和心肌细胞线粒体融合-分裂的影响。
  方法:
  本实验选用雄性6周龄的C57/BL6小鼠,体重为20-30g,共30只。将小鼠随机分为3组:对照组(C组),间歇缺氧组(CIH组),间歇缺氧运动组(CIH+E组),每组10只。采用自行设计电子计算机控制的慢性间歇低氧装置进行CIH造模。C组进行正常饲养5周;CIH组每天进行间歇缺氧处理8小时,共5周;CIH+E组第1周每天进行CIH处理后进行跑台适应性运动,从第2周开始,每天进行8小时CIH处理后进行跑台运动60分钟,适应性及正式运动共5周。
  实验结束后,采用二维超声心动图检测各组小鼠心功能,测量室间隔厚度(interventrieular septum dimersion,IVS)、左室后壁厚度(left ventricular posterior wallthickness,LVPW)、心脏射血分数(ejection fraction,EF)。透射电镜观察心肌细胞线粒体超微结构和形态,RT-PCR检测线粒体融合相关基因线粒体融合蛋白1(Mitofusin1,Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mitofusin2,Mfn2),视神经萎缩因子1(Optic atrophy,Opa1),和线粒体分裂相关基因:动力相关蛋白1(Dynamin-related protein1,Drp1),分裂因子1(Fission1, Fis1)的mRNA的表达水平。
  结果:
  (1)间歇缺氧使小鼠的IVS变薄,LVPW降低,EF下降,表明CIH使心肌细胞数量损失,心脏收缩功能下降。与C组相比,CIH组LVPWd+IVSd明显降低(P<0.01),EF也明显降低(P<0.05);4周有氧运动使CIH+E组小鼠的心肌细胞损失和心脏收缩功能都有所改善,CIH+E组LVPWd+IVSd比CIH组明显升高(P<0.01),EF值比CIH组明显增高(P<0.01)。间歇缺氧使小鼠的心重/体重比值(Heart weight/body weight ratio,HW/BW)下降,左室重量/胫骨长度(Left ventricular weight/tibia length,LVW/TL)减小,表明CIH使心脏重量发生改变。与C组相比,CIH组HW/BW明显降低(P<0.01),LVW/TL也明显下降(P<0.01);与CIH组相比,CIH+E组HW/BW显著升高(P<0.01),LVW/TL也明显增高(P<0.05),提示间歇缺氧导致心肌细胞坏死和数量减少,心肌重量减少,而4周有氧运动使CIH+E组小鼠的心肌细胞结构发生重构,重量有所改善。
  (2)线粒体电镜结果显示, CIH使心肌细胞线粒体数量减少、体积减小,线粒体膜破裂,线粒体嵴减少、肿胀,线粒体不再呈封闭的囊状结构,并出现多余空腔;4周的有氧运动使CIH+E组小鼠心肌线粒体数量增加,线粒体膜修复,线粒体嵴排列整齐,对心肌线粒体结构具有改善作用。
  (3)与C组相比,CIH组的线粒体融合相关基因Mfn2、OPA1明显低于C组(P<0.05,P<0.05),有氧运动使CIH+E组的Mfn1、Mfn2、OPA1比CIH组显著升高(P<0.01,P<0.01,P<0.01)。与C组相比,CIH组的线粒体分裂相关基因Drp1、Fis1显著升高(P<0.01,P<0.01),运动使CIH+E组的Drp1比CIH组明显降低(P<0.05),Fis1比CIH组显著降低(P<0.01)。
  结论:
  (1)有氧运动对间歇缺氧小鼠的心脏收缩功能具有保护作用。
  (2)有氧运动对CIH小鼠心肌细胞线粒体融合有促进作用,对线粒体的分裂有抑制作用,通过介导线粒体功能进而对心肌产生保护作用。
[硕士论文] 戴炳译
耳鼻咽喉科 扬州大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  变应性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR),又称过敏性鼻炎,是一种鼻黏膜慢性炎症性疾病,由鼻黏膜Ⅰ型变态反应引起。它是一种由环境中的变应原如尘螨、花粉等诱发的鼻腔过敏性疾病,其发病率在10-25%之间,目前治疗主要以抗过敏的药物治疗为主,是一种难以治愈但可以长期控制的疾病,其发病机制仍需进一步阐明,以获得新的防治措施。B细胞主要介导体液免疫,B细胞受体(由mIg分子和相关的Igα/Igβ组成)特异识别一些变应原,并在T细胞及其相关细胞因子的共同协作下,诱导B细胞增殖活化,启动形成一个由BCR组成的“信号小体”,使机体产生可以致敏的IgE抗体。这条通路以表面抗原(Antigen)和免疫球蛋白(Immunoglobulin Ig)结合的地方作为起点,交叉结合的Ig受体进入特殊的存在大量的结合蛋白和信号分子的细胞膜区域或脂质双分子层,其中Src蛋白家族的Lyn等与脂质双分子层或细胞膜区域结合后,定位在内侧细胞质膜上,通过磷酸化Igα/β途径来激活BCR,从而进一步诱导Igα/β胞质尾区的免疫受体酪氨酸激活基序ITAMs与TPKs、Syk上的SHP1非共价结合,以激活下游通路。
  本实验通过对AR患者外周血SYK、LYN、SHP1表达水平的检测,以期研究SYK、LYN、SHP1在AR发病机制中的作用,探讨SYK、LYN、SHP1在患者血清中对于B细胞平衡的调控作用,并探索其临床意义。
  方法:
  本研究随机选取2017年2月-2017年10月江苏省苏北人民医院门诊经皮肤18项点刺实验确诊为持续性变应性鼻炎患者88例,设为实验组,20例健康成人设为对照组。采集受试者外周静脉血4ml,离心后取上清液,两组患者外周血中血清SYK、LYN、SHP1浓度水平,采用ELISA方法检测,并分析这些蛋白浓度的变化与变应性鼻炎之间的相关性。数据结果采用统计学软件SPSS22.0分析。AR组与健康对照组年龄、性别差异均无统计学意义,所有数据均为计量资料且满足正态性和方差齐性检验。当进行两组间比较时,采用两个独立样本T检验;用Pearson检验进行相关性分析时,所有数据均采用双侧概率检验,α=0.05,当P<0.05时,差异有统计学意义。
  结果:
  与对照组相比,AR患者血清中SYK、LYN、SHP1均明显升高,二者比较差异有统计学意义(P<0.05)。SYK、LYN、SHP1在持续性AR患者血清中的水平呈正相关(r=0.566,P<0.05)。
  结论:
  1、SYK、LYN、SHP1参与变应性鼻炎的发生发展。
  2、SYK、LYN、SHP1在变应性鼻炎患者外周血清中的表达情况,可以为AR的早期临床诊断提供免疫学基础,具有重要的临床意义。
[硕士论文] 刘金兰
耳鼻咽喉科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨CT联合鼻内镜检查对真菌性上颌窦炎的诊断价值。
  方法:选取2015年8月至2017年12月我院收治的CT诊断为真菌性上颌窦炎的患者184例,将CT诊断为真菌性上颌窦炎的184例患者再结合鼻内镜检查诊断真菌性上颌窦炎,以术后病理结果为金标准分别计算单纯CT、CT联合鼻内镜诊断真菌性上颌窦炎的准确率,比较两者的准确率是否具有统计学差异。对相关结果使用SPSS16.0软件进行统计学分析。
  结果:单纯CT诊断真菌性上颌窦炎的准确率为75.8%,CT联合鼻内镜检查诊断真菌性上颌窦炎的准确率为93.0%,CT联合鼻内镜检查诊断真菌性上颌窦炎的准确率比单纯CT检查高17.2%,两者之间的准确率差异具有统计学意义(P<0.05)。
  结论:CT对于真菌性上颌窦炎的诊断具有重大价值,CT与鼻内镜联合诊断提高了真菌性上颌窦炎诊断的准确率,对临床诊治具有更高的指导意义。
[硕士论文] 龙吉
耳鼻咽喉头颈外科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过分析耳硬化症患者手术前后的骨导听力改变情况及耳鸣问卷调查结果,探讨手术对骨导听力及耳鸣的影响。
  方法:回顾性分析总结2012-2018年在广西医科大学第一附属医院和广西医科大学第二附属医院收治的经术中证实并行镫骨底板开窗术+人工听骨植入术的耳硬化症患者14例,排除鼓室硬化症等。收集所有患者手术前后的听力学资料和术前伴有耳鸣的患者的手术前后耳鸣调查问卷,统计分析手术前后的骨导听力及耳鸣的变化情况。
  结果:统计分析14例耳硬化症患者的手术前后骨导听力及耳鸣变化情况,术后在250Hz、500Hz、1kHz、2kHz、4kHz的气骨导差值的减小值分别为31.43±15.37dB、29.29±15.42dB、28.57±12.47dB、13.93±15.95dB、18.93±17.56dB,在统计学上具有统计学差异(P<0.05);术后在250Hz、500Hz、1kHz、2kHz、4kHz的骨导阈值分别提高-3.93±8.59dB、1.07±9.24dB、0.71±10.54dB、7.50±9.76dB、-10.00±14.28dB,骨导阈值的改变在2kHz和4kHz具有统计学差异(P<0.05),而在250Hz、500Hz、1kHz不存在差异性(P>0.05);经耳鸣问卷调查,术前伴有耳鸣11例(79%),术后缓解或者消失有8例(73%),无明显变化有2例(18%),加重有1例(9%)。耳鸣响度得分:术前术侧6.00±2.68,术后术侧3.27±2.80,两者具有统计学差异(P<0.05);术前非术侧4.18±3.06,术后非术侧3.73±3.20,两者无统计学差异(P>0.05)。耳鸣对生活影响程度得分:术前得分48.91±28.84,术后得分26.91±27.83,两者具有统计学差异(P<0.05)。
  结论:耳硬化症患者行镫骨底板开窗术+人工听骨植入术能够改善2kHZ的骨导听力情况,改善耳鸣症状,对4kHz的骨导听力有损伤作用。
[硕士论文] 柯荣丹
耳鼻咽喉头颈外科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨HRCT三维重建技术在外伤性听骨链中断的价值和临床应用。
  方法:回顾性分析广西医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科2005年1月~2017年10月住院手术治疗外伤性听骨链中断患者14例,术前对14例患者采用颞骨HRCT扫描获得CT图像,采用颞骨HRCT扫描及听骨链三维重建成像技术处理,分别观察14例外伤性听骨链病变患者,并对重建后的听骨链进行多角度观察,全面评价听骨链损伤部位和病变程度,最后与显微镜下手术探查结果进行比较。
  结果:术前行颞骨HRCT扫描所观察的听骨链损伤与术中所见听骨链损伤的符合率仅为28.57%,听骨链三维重建成像技术所观察的听骨链损伤与术中所见听骨链损伤的符合率为85.71%,因此三维重建成像技术能更清晰、立体的显示出不同程度听小骨破坏。
  结论:术前颞骨HRCT三维重建技术可较好的显示和诊断听骨链中断的部位及病变程度,对听骨链病变做出准确评价,有助于制定个体化手术方案,有助于医生评估手术风险。
[硕士论文] 杨晓瑞
中医五官科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:观察自拟运脾化浊汤合鼻负压置换治疗小儿全组鼻窦炎的临床疗效,探讨中药治疗小儿全组鼻窦炎的疗效,为临床治疗小儿全组鼻窦炎提供更多有效方法。
  方法:根据中医以及西医的诊断标准,选取自2016年1月至2017年12月在黑龙江中医药大学附属第一医院耳鼻咽喉科门诊就诊的,并且符合入选条件的小儿全组鼻窦炎(脾气虚弱型)患者60例,采用随机配对、非盲对照法,将所选病例随机分为观察组和对照组,每组30例。观察组口服中药自拟运脾化浊汤,对照组口服通窍鼻炎胶囊;两组同时配合鼻负压置换法治疗,使用药物为硫酸依替米星氯化钠注射液,糜蛋白酶。以7天为一个疗程,观察两个疗程,记录结果并进行统计学分析。所有数据分析均在SPSS22.0软件中进行。
  结果:1.观察组的总有效率为93.33%,对照组的总有效率为86.67%,经Ridit分析,两组总有效率有显著差异(P<0.05),有统计学意义。
  2.观察组治疗前后症状积分经t检验P<0.05,有显著性差异,说明中药在改善症状、体征方面疗效显著。
  结论:自拟运脾化浊汤合鼻负压置换法治疗脾气虚弱型小儿全组鼻窦炎临床疗效确切。
[硕士论文] 龚超飞
耳鼻咽喉科 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过分析多种因素对广西国家项目聋儿人工耳蜗植入术后1年时康复效果的影响,为改善广西聋儿人工耳蜗植入术后康复效果、人工耳蜗救助国家项目办制定康复支持策略,以及对植入聋儿家长宣传建立科学正确的康复理念提供理论依据。
  方法:利用听觉行为分级标准(categories of auditory performance,CAP)和言语可懂度分级标准(speech intelligibility rating,SIR)两个指标,评估广西“人工耳蜗救助国家项目”101例聋儿人工耳蜗植入术后1年的听觉言语康复效果,分别分析CAP和SIR结果与性格、性别、独生子女、家庭经济状况、植入年龄、监护人文化程度、家庭语言环境、双模式聆听、术前语训、语聋性质、民族、内耳畸形、脑白质病、术前术耳残余听力、康复时间等因素的关系。
  结果:1、单因素分析结果提示:性格、家庭经济状况、家庭语言环境、术前术耳残余听力、语聋性质和术前语训可能与CAP得分有关(均P<0.15);性格、内耳畸形、家庭经济状况、家庭语言环境、民族、双模式聆听、术前术耳残余听力、语聋性质和术前语训可能与SIR得分有关(均P<0.15)。
  2、将单因素分析中P<0.15的影响因素进行多重线性回归分析,结果显示:家庭经济状况(中vs低P=0.023,高vs低P=0.045)、术前术耳残余听力(P=0.027)和术前语训(P=0.021)对CAP得分差异有统计学意义(均P<0.05);民族(P=0.007)、家庭语言环境(P=0.007)、双模式聆听(P=0.007)、语聋性质(P=0.002)和术前语训(P=0.013)对SIR得分差异有统计学意义(均P<0.05)。
  3、将术前、术后1个月、术后6个月、术后12个月等时间段的CAP及SIR得分,采用单因素重复测量方差分析,结果显示:CAP得分存在时间效应(P<0.001),提示随康复时间的延长,CAP得分越高;SIR得分存在时间效应(P<0.001),提示康复时间越长SIR得分越高。
  结论:针对广西“人工耳蜗救助国家项目“的听障儿童:
  1、康复时间越长、术前进行语训有利聋儿术后听觉言语能力的康复。
  2、双模式聆听、汉族、家庭语言环境为普通话、语后聋有利于聋儿术后言语能力的康复;家庭经济状况好、术前术耳有残余听力有利于聋儿术后听觉能力的康复。
  3、性格、性别、植入年龄、独生子女、脑白质病、内耳畸形、监护人文化程度对聋儿术后听觉言语能力的康复未见显著性影响。
[硕士论文] 阮家祥
针灸推拿学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:评价清热利咽方针刺联合阿莫西林胶囊治疗外感风热型急喉痹的临床疗效。
  方法:收集2017年01月到2017年08月在厦门市中医院针灸科及耳鼻喉科门诊就诊,符合急性咽炎的西医诊断标准,以及符合急喉痹中医辨病诊断和外感风热辨证诊断标准的病人60例。患者随机分为两组,其中治疗组30例,以阿莫西林胶囊口服(0.5g,Tid)治疗,在此基础上加予清热利咽方针刺治疗;对照组30例,仅给予阿莫西林胶囊口服(0.5g,Tid)治疗;疗程均为5天。参照急性咽炎症状分级量化表,分别在治疗前、第3天治疗后、第5天治疗后进行积分评定,并在治疗结束7天后进行随访。以两组患者的症状积分、血常规中白细胞计数情况为观察指标。临床疗效根据病例症状积分减少情况进行判定,对比两组在治疗前、治疗期问和随访时的数据变化,对数据进行统计分析。
  结果:①课题研究过程中共收治患者60例,两组均无脱落病例。②治疗后疗效比较,治疗组愈显率60%,总有效率96.67%;对照组愈显率33.33%,总有效率73.33%,差异具有统计学意义(P<0.05),提示治疗组总体疗效优于对照组。③治疗后,两组总体症状积分评分及咽痛、咽干、咽粘膜充血3项主要症状、体征评分均较治疗前下降。对比治疗第3天、第5天的总体症状积分及主要单项症状体征积分,差异均有统计学意义(P<0.05),提示治疗组对总体症状及主要单项症状体征的改善方面均比对照组更快速、更有效。④治疗后,两组病例的白细胞计数均较前下降,对比两组治疗后白细胞计数,差异有统计学意义(P<0.05),提示治疗组抗炎效果优于对照组。⑤治疗结束后7天随访时,比较两组总体症状积分,差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组的远期疗效优于对照组;两组治疗结束7天后急喉痹均无再发,说明两组复发率相当。⑥治疗组发生不良反应比例明显低于对照组,两组患者治疗过程中均无明显不良事件发生。
  结论:运用清热利咽方针刺联合阿莫西林胶囊的治疗方案治疗外感风热型急喉痹与单纯阿莫西林胶囊相比疗效更好,对总体症状、主要单项症状体征、炎症的改善及远期疗效更好。
[硕士论文] 桂志
耳鼻咽喉科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨喉垂直前位切除带蒂胸骨舌骨肌瓣声带重建术的疗效及声门形态分析。
  方法:1、对广西医科大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科2014年8月-2017年4月43例喉癌患者临床资料进行回顾性分析,43例患者均行喉垂直前位切除环会厌或环舌吻合术,按照声带是否重建分为声带重建组与非重建组,其中重建组20例,采用带蒂胸骨舌骨肌瓣再造双侧声带,非重建组23例,观察两组患者术后呼吸功能(术后1年气管套管拔除率)、吞咽功能(胃管拔除天数)、发音功能(主观评价为主)、术后预后情况:并发症、复发情况,探讨喉垂直前位切除环会厌或环舌吻合带蒂胸骨舌骨肌瓣声带重建术的疗效。
  2、电子喉镜检查:采用奥林巴斯电子鼻咽喉镜实时捕捉喉镜图像。
  3、分析两组患者术后喉部螺旋CT扫描,再选取20例同年龄段、同性别无咽喉疾病的正常检查者喉部螺旋CT扫描,用影像系统自带的软件分别测量两组患者术后、正常检查者杓状软骨平面的两侧声门后部的横径(测量经过双侧杓状软骨的声门横径)、声门区的前后径、声门区面积,结合喉镜分析观察两组患者术后声门形态的变化。
  4、采用SPSS20.0进行统计学分析,计量资料采用t检验,计数资料采用x2检验,p<0.05为差异有统计学意义。
  结果:(1)两组病人随访期间均存活,非重建组有1例出现复发,重建组均未复发(2)并发症情况:重建组3例出现并发症,其中2例声门区生长肉芽组织,1例出现喉瘘,非重建组有2例术后出现吸入性肺炎;(3)术后1年气管套管拔除率、胃管拔除及发音质量:两组患者术后1年气管套管拔除率100%;重建组胃管拔除时间:13.2±2.8天,非重建组胃管拔除时间:16.6±5.3天,经统计学分析t=-2.652,P<0.05,有统计学意义;两组患者发音按照屠规益[1]发音评价标准,重建组发音良好10例、中等6例、差4例,非重建组发音良好4例、中等14例、差5例,两组发音中等及以上者比较,经统计学分析,x2=0.02,p>0.05,无统计学意义,两组发音良好者比较,x2=5.18,p<0.05,有统计学意义;(4)重建组横径为12.52±2.39mm,非重建组横径为:13.13±1.97mm,正常检查者横径为:12.70±1.07mm,重建组横径与正常检查者横径比较:t=-0.246,P>0.05,无统计学意义,非重建组横径与正常检查者横径比较:t=0.736,P>0.05,无统计学意义,重建组与非重建组横径比较:t=-0.708,P>0.05,无统计学意义;重建组前后径为16.31±1.92mm,非重建组前后径为17.15±1.25mm,正常检查者前后径为20.49±0.90mm,重建组前后径与正常检查者前后径比较:t=-7.209,p<0.05,有统计学意义,非重建组与正常检查者前后径比较:t=-8.190,p<0.05,有统计学意义,重建组与非重建组前后径比较:t=-0.708,p>0.05,无统计学意义;重建组声门区面积为:1.71±0.10cm2,非重建组面积为2.09±0.13cm2,正常检查者面积为:1.94±0.09cm2,重建组面积与正常检查者比较t=-5.81,p<0.05,有统计学意义,非重建组面积与正常检查者比较:t=3.547,p<0.05,有统计学意义,重建组与非重建组面积比较:t=-7.902,p<0.05,有统计学意义。(5)声门区形态:结合喉镜观察术后形态,两组患者杓区均呈现不同程度的肿胀,重建组声门区形态近似三角形,非重建组术后声门形态近似圆形。
  结论:喉垂直前位切除环会厌或环舌吻合带蒂胸骨舌骨肌瓣声带重建术(1)气管套管拔管率高,吞咽、发音功能恢复好,能够提高患者生活质量,临床值得推广;(2)与正常声门形态相比,前后径及面积减小,横径无明显改变,与非声门重建相比,前后径及横径无明显差异,面积减小,声门形态近似三角形。
[硕士论文] 张俐悦
耳鼻咽喉头颈外科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:IL-31、IL-33在很多炎症性疾病和自身免疫性疾病中发挥着重要作用,本文旨在通过研究难治性鼻-鼻窦炎(refractory rhinosinusitis,RRS)患者鼻黏膜组织中IL-31、IL-33及其受体ST2、嗜酸性粒细胞(eosinophil,Eos)的表达情况,来探讨IL-31、IL-33、ST2、Eos可能的作用机制,以及变应性因素对难治性鼻窦炎可能的影响。
  方法:病例筛选、实验分组、标本取材和实验方法。随机选取2017年2月至2017年7月期间于本院耳鼻咽喉头颈外科常规行功能性鼻内窥镜手术治疗的患者52例患者作为研究对象。其中难治性鼻窦炎患者(RRS组)15例,普通慢性鼻-鼻窦炎患者(Chronic rhinosinusitis,CRS组)25例,鼻腔非炎性疾病患者12例作为正常对照组。对照组为无变应性鼻炎患者,依据其主诉、临床症状、体征、CT检查、鼻内镜检查排除慢性鼻窦炎及其它鼻腔鼻窦炎性疾病。入院患者采集病史信息并抽血行常规检查、鼻内窥镜及CT等检查。术中收集难治性鼻窦炎和普通鼻窦炎患者的病变鼻腔黏膜组织,正常对照组收集患者鼻腔黏膜组织。病理标本分为两份,一部分放入多聚甲醛中,制作蜡块切片用于H-E及免疫组化;一部分放入-80℃冰箱中冻存备用。分别采用H-E染色方法检测嗜酸性粒细胞数并观察各标本组织形态;采用免疫组织化学法检测组织中IL-31、IL-33、ST2蛋白的相对含量;采用实时荧光定量PCR检测组织中IL-31、IL-33、ST2基因mRNA表达量;外周血检测血清总IgE。采用SPSS22.0软件对实验数据进行统计学分析。
  结果:(1)难治性鼻窦炎组(RRS组)和普通慢性鼻窦炎组(CRS组)的Eos均显著高于对照组(P<0.01);难治性鼻窦炎组(RRS组)Eos计数高于普通慢性鼻窦炎组(CRS组)(P<0.01)。(2)免疫组织化学染色中,IL-31在难治性鼻窦炎组(RRS组)和普通慢性鼻窦炎组(CRS组)的阳性表达均显著高于正常对照组(P<0.01);难治性鼻窦炎组(RRS组)的阳性表达高于普通慢性鼻窦炎组(CRS组)(P<0.01)。IL-33在RRS和CRS组的阳性表达均显著高于正常对照组(P<0.01);RRS组的阳性表达高于CRS组(P<0.01)。ST2在RRS和CRS组的阳性表达均显著高于正常对照组(P<0.05);RRS组与CRS组表达无统计学意义(P>0.05)。(3)实时荧光定量PCR,IL-31在CRS组、RRS组的表达量均高于对照组(P<0.05),RRS组高于CRS组(P<0.05)。IL-33在CRS组、RRS组的表达量均高于对照组(P<0.01),RRS组高于CRS组(P<0.01)。ST2在CRS组、RRS组的表达量均高于对照组(P<0.05),CRS组和RRS组之间表达量无统计学意义(P>0.05)。(4)外周血总IgE三组之间表达无统计学意义(P>0.05)。
  结论:(1)难治性鼻窦炎和普通慢性鼻窦炎患者嗜酸性粒细胞中可见大量嗜酸性粒细胞浸润,为其重要的病理表现。且难治性鼻窦炎组高于普通慢性鼻窦炎组,表明变应性因素可能在难治性鼻窦炎的发生发展中起作用。
  (2)细胞因子IL-31、IL-33在难治性鼻窦炎的发生、发展中具有重要意义,通过对IL-31、IL-33表达的抑制可能为难治性鼻窦炎的治疗提供新思路。
[硕士论文] 邓鸣
内科学(心血管内科) 南昌大学 2018(学位年度)
摘要:背景与目的:
  阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleep apnea-hypopneasyndrome,OSAHS)是一种常见的睡眠障碍性疾病,以睡眠中上气道反复狭窄或闭塞为主要特征,并可导致间歇性血氧饱和度下降。OSAHS具有患病率高、危害面广、检出率低、治疗率低的特点,致病机制包括胸腔压力的变化、睡眠微觉醒、间歇性低氧血症(intermittent hypoxemia,IH)、快速眼动期睡眠的减少等,目前的观点认为IH是其中最主要的影响因子。OSAHS与高血压、肺动脉高压、血管内皮功能损伤、心律失常等心血管疾病有密切关联。有研究表明OSAHS与左心室肥厚的发生相关,但OSAHS介导的IH与左室肥厚的关系仍不明确。因此,本研究目的是探究OSAHS介导的IH与左心室肥厚的关系,并进一步评价IH各参数对于预测左室肥厚的优劣性。
  对象与方法:
  连续搜集2015年9月至2017年11月在南昌大学第二附属医院心血管内科住院并行多导睡眠监测(polysomnography, PSG)检查的患者286例。采集患者既往史、饮酒史、吸烟史,进行血液生化检查,测定的指标包括尿素、肌酐、尿酸、血脂相关指标、同型半胱氨酸、空腹血糖。所有的患者都进行心脏彩超、PSG检查。按呼吸暂停低通气指数(apnea hypopnea index,AHI)分为四组,包括:非OSAHS组、轻度OSAHS组、中度OSAHS组、重度OSAHS组。按彩超测量结果计算身高的2.7次方校正的左室质量指数(left ventricular massindex-height2.7,LVMI-height2.7)。利用SPSS Statistics22.0对数据进行分析,使用的统计方法包括单因素方差分析、Kruskal-Wallis H检验、Mann-Whiney U检验、单因素及多因素线性回归分析。p<0.05有统计学意义。
  结果:
  本研究共纳入符合条件的患者286例,其中非OSAHS组16例(5.6%),轻、中、重度OSAHS组分别为38例(13.3%)、89例(31.1%)、143例(50%)。①与非OSAHS组相比,轻、中度OSAHS组年龄水平均显著升高(P<0.05)。相比于非OSAHS组,重度OSAHS组的体质指数(body mass index,BMI)显著升高(P<0.001),且55.9%的重度OSAHS患者BMI达肥胖标准(BMI≥28)。②重度OSAHS组的舒张压(diastole blood pressure,DBP)较非OSAHS组显著更高(P<0.05),各组收缩压(systolic blood pressure,SBP)无明显差异。中、重度OSAHS组高血压病史比例比非OSAHS组明显升高(P<0.05),轻度OSAHS组高血压病史比例比重度OSAHS组低(P<0.05)。③比较各组的LVMI-height2.7水平,发现与非OSAHS组相比,中、重OSAHS组LVMI-height2.7明显更高,差异有统计学意义(P<0.05)。④与非OSAHS组相比,中、重度OSAHS组的夜间平均血氧饱和度(mean oxygen saturation,MSpO2)、最低血氧饱和度(lowest oxygen saturation,LSpO2)更低(P<0.05),氧减指数(oxygendesaturation index,ODI)、血氧饱和度低于90%的时间占睡眠时间的百分比(timespent below oxygen saturation of90%,TS90%)更高(P<0.05)。和重度OSAHS组相比,轻、中度OSAHS组MSpO2、 LSpO2更高(P<0.05),ODI、TS90%更低(P<0.05),差异均有统计学意义。⑤进一步探究了影响LVMI-height2.7的相关因素。单因素线性回归分析示:高血压病史、SBP、DBP、性别、BMI、尿素、肌酐、尿酸、估计肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、AHI与LVMI-height2.7具有相关性。LVMI-height2.7与MSpO2、 LSpO2呈显著负相关关系(P<0.001),LVMI-height2.7与ODI、TS90%呈显著正相关关系(P<0.001)⑥多重线性因素回归分析示:LVMI-height2.7与性别、BMI、SBP、尿素、肌酐、ODI相关,并且相关性独立于其他影响因素、AHI及其他IH相关指标。⑦将所有病例按Ganau分型标准分为左心室正常构型组、向心性重构组、离心性肥厚组、向心性肥厚组四组,发现四组间仅正常构型组与向心性肥厚组ODI存在差异(P<0.05)。
  结论:
  OSAHS严重程度与左室肥厚相关,OSAHS介导的IH是其导致左室肥厚的主要因素。ODI可作为评价IH导致或加重左心室肥厚的独立预测因子,并且ODI与左心室向心性肥厚相关。
[硕士论文] 郑茵
耳鼻咽喉科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:铂类抗癌药是临床常见的具有耳毒性的药物。随着铂类抗癌药物研究的迅速发展,顺铂已成为癌症化疗不可缺少的药物之一。然而大剂量的顺铂可导致双耳感音神经性耳聋,且给药的浓度越高其风险也越大,顺铂引起的感音神经性聋是影响肿瘤患者化疗剂量、时间甚至治疗效果的重要因素,开展动物实验以探索顺铂耳毒性的发生机制,为应用顺铂的患者提供听觉保护,是研究顺铂耳毒性的最终目的。
  在实验中发现相对于新霉素损伤,顺铂损伤可以延缓毛细胞的再生,但对于顺铂能否抑制增殖再生,若能抑制,其机制是如何仍未能明确。有研究证实,Shh在耳蜗发育和毛细胞形成过程中起调节作用,而在毛细胞再生过程中,Shh信号通路起到的作用及机制仍不十分清楚。本课题组前期研究中发现Shh信号通路与顺铂损伤后毛细胞的再生过程存在一定的关系。有鉴于此,利用顺铂建立斑马鱼耳毒性模型以研究斑马鱼幼鱼在顺铂损伤后侧线毛细胞的再生来源,并进一步研究Shh信号通路在斑马鱼幼鱼侧线毛细胞再生过程中的表达及意义。
  目的:
  探究斑马鱼幼鱼在顺铂损伤后侧线毛细胞的再生及其来源;以及Shh信号通路在顺铂损伤后斑马鱼幼鱼侧线毛细胞再生过程中的表达及作用。
  方法:
  (1)采用顺铂溶液处理受精后5天(5dpf)斑马鱼幼鱼,撤药后采用BrdU溶液处理斑马鱼幼鱼一定时间后撤药,采用FM1-43FX、BrdU双染色标记增殖细胞与毛细胞。
  (2)采用Western blot检测顺铂处理后及顺铂与Shh信号通路抑制剂处理后的Shh,Smo,Ptc1和Gli1在侧线毛细胞再生过程的表达情况,并且分别采用Shh信号通路特异性抑制剂PF-5274857及激动剂Smoothened Agonist(SAG)HCl处理斑马鱼幼鱼对比侧线毛细胞再生情况。
  结果:
  (1)实验组BrdU处理6到48小时后BrdU阳性细胞数多于对照组BrdU阳性细胞数,且实验组大多数FM1-43FM染色阳性毛细胞与BrdU阳性细胞重合,对照组增殖细胞数目未与FM1-43FX染色阳性毛细胞重合。
  (2)对照组中可以检测到Shh,Smo,Ptc1和Gli1蛋白。与对照组相比,经过顺铂处理的斑马鱼幼鱼在移除顺铂后Shh通路中Shh,Smo,Ptc1和Gli1蛋白表达量显著下降,随着时间推移Shh,Smo,Ptc1和Gli1蛋白表达量逐渐提高,经过抑制剂处理后Shh,Smo,Ptc1和Gli1蛋白表达量明显小于对照组,且其蛋白表达不随时间延长而增加。采用Shh信号通路抑制剂处理斑马鱼幼鱼后斑马鱼幼鱼侧线毛细胞神经丘数目明显少于对照组,而采用激动剂则多于对照组。
  结论:
  1.顺铂损伤斑马鱼后侧线再生毛细胞主要来源于支持细胞增殖再生;
  2.Shh信号通路参与了斑马鱼幼鱼侧线神经丘的正常发育及功能维持;
  3.Shh信号通路在斑马鱼再生过程中被激活,参与了侧线毛细胞的再生过程,并发挥正向调控作用。
[硕士论文] 周雪
中西医临床医学 中国中医科学院 2018(学位年度)
摘要:耳鸣(tinnitus)是外界无客观声音存在而自我感觉有声音存在的一种病症,可以存在于许多疾病的发病过程中,也可单独存在,当其存在而对人们造成生活、情感、睡眠等困扰,又难以确定明显病因时,称其为原发性主观性耳鸣。耳鸣的发病率在5%~30%不等,因其恼人程度严重虽备受关注,但疗效不佳而成为耳症三大难症之一。中医认为,耳鸣是由风热、痰热、肝火等实邪引起,致使周身气机不畅或瘀血阻滞经脉,气血津液不能上濡耳窍,或者脾胃虚弱、肾精亏损等使气血精微不够濡养耳窍而致耳鸣。耳鸣影响患者的睡眠状况,是患者常常抱怨的一项症状,而耳鸣的长期干扰对睡眠状况更加不利,故耳鸣时间越长的患者,抱怨睡眠状况不佳的越多。中医理论推崇整体观念,历代医家从肝、心、脾、肺、肾五脏各因去寻找耳鸣的病机,无论是实邪引起的还是虚损引起的耳鸣,其病理表现并不会仅仅出现在耳鸣上,当长时间或突发的耳鸣扰乱人体的阴阳虚实平衡,必然会对人体的脏腑功能造成相关的影响,比如寤寐、情志等等,当耳鸣患者的睡眠状况出现问题时,整个阴阳平衡系统已然被打乱,而通过对睡眠情况的改善,我们也在调整整个机体的阴阳平衡,从而调整耳鸣的状况。耳鸣因其主观性而难以被衡量,随着现代医学的发展,许多检查方式可以测到耳鸣的程度,但耳鸣对患者的恼人程度、恼人方式通常都是通过主观的量表进行评价;睡眠状况也是人的一项大脑内部活动,随着近些年对睡眠科学的研究,越来越多的检查方式通过检测人体的不同信号对人们的睡眠状况有了一定的客观认识,在对睡眠科学的研究中发现,睡眠并不仅仅发挥人体恢复体力、脑力的作用,在很多生理病理方面与慢性疾病有着千丝万缕的关联,主观性耳鸣作为一种内部刺激,对睡眠造成的刺激是如何的,尚不明确,每名患者对其耳鸣伴有的睡眠障碍描述不尽相同,从客观睡眠状况出发,我们希望探究到耳鸣与睡眠的关系,从临床上找到其相互联系的因素,这能为治疗耳鸣伴有睡眠障碍的疾病提供一定的帮助。我们通过对虚证耳鸣的严重程度与睡眠状况进行主客观的评价研究,可以更好的知道在自觉耳鸣伴有睡眠状况问题的患者中,这种情况客观是否存在,其睡眠状况又是如何异于正常人的。
  目的:通过对纳入本研究的主观性非急性虚实证耳鸣患者进行耳鸣致残量表(tinnitus handicap inventory,THI)、匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)、心肺耦合图谱技术睡眠评价(Cardiopulmonary Coupling,CPC),对其主观耳鸣严重程度、主观睡眠质量评价和客观睡眠评价进行回顾性分析,探究虚实证耳鸣患者的耳鸣主观严重程度(THI)与主观睡眠质量评价(PSQI)之间的关系,了解虚证耳鸣的客观睡眠结构状况、睡眠质量等,虚实证耳鸣患者的耳鸣主观严重程度(THI)与客观睡眠质量评价(CPC)之间的关系。为中医临床耳鸣与睡眠的研究提供客观数据,从睡眠的角度调整机体的阴阳平衡状态,从而治疗耳鸣,并对耳鸣和睡眠同时存在的病情提供整体干预的依据;为指导患者改善合理的睡眠生活方式,从而改善耳鸣的状况;为耳鸣的习服疗法、认知行为疗法等于预方案提供方向,从而提高耳鸣的治疗效果,减轻耳鸣患者的痛苦,提高耳鸣患者的生活质量。
  方法:收纳符合要求的主诉为>3个月的主观性非急性耳鸣的患者,询问病史,由两名主治及主治以上医师根据患者症状辨别中医虚实证型,并由患者根据自身症状独立完成耳鸣致残量表(THI)及匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI),对虚证耳鸣患者进行心肺耦合图谱技术睡眠评价(CPC),收集CPC相关数据进行统计分析。将虚实两证耳鸣的耳鸣致残量表评分及其各因子与匹兹堡睡眠质量评分及其各因子进行相关性分析,将耳鸣致残量表评分及其各因子与心肺耦合图谱技术睡眠评价各指标进行相关性分析。统计方法在两组数据之间采用独立样本t检验,组间比较用配对t检验,多组之间采用方差分析;两组之间相关性分析采用Pearson相关性分析。P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为差异有显著的统计学意义。
  结果:共纳入符合标准的107例虚实证主观性非急性耳鸣患者,其中虚证86例,实证21例;男性45例,女性62例。THI总分在虚证与实证上差别不具有统计学意义(P>0.05)。PSQI总分在虚证与实证上差别不具有统计学意义(P>0.05)。①所有耳鸣患者的PSQI总分与THI总分显著正相关(P<0.01),PSQI总分与THI各因子显著正相关(P<0.01)。所有耳鸣患者THI总分与PSQI的睡眠质量、入睡时间呈显著正相关(P<0.01),THI总分与PSQI的睡眠效率、日间功能障碍呈正相关(P<0.05)。②虚证耳鸣患者的THI总分与PSQI总分呈显著正相关(P<0.01)。PSQI总分与THI的情感因子、功能因子呈显著正相关(P<0.01)。虚证耳鸣患者的THI总分与PSQI中的睡眠质量、入睡时间呈显著正相关(P<0.01),THI总分与PSQI中的睡眠障碍、药物干预情况成正相关(P<0.05)。③实证耳鸣患者PSQI总分与THI总分呈显著正相关(P<0.01),PSQI总分与功能性因子呈显著正相关(P<0.01),PSQI总分与灾难性因子呈正相关(P<0.05)。实证耳鸣患者的THI总分与PSQI的入睡时间、日间功能障碍呈显著正相关(P<0.01)。④虚证耳鸣进行CPC评价的患者中,CPC相关睡眠数据评价结果和参与评价患者的数量关系为:睡眠效率异常的占70.27%,初入睡时间异常的患者占67.57%,熟睡比例异常的患者占64.86%,觉醒时间异常的患者占83.78%,AHI异常的患者占56.76%。⑤CPC相关睡眠数据结果和THI量表进行统计分析显示:初入睡时间与THI总分及其情感因子、功能因子呈显著正相关(P<0.01),初入睡时间与THI灾难因子呈正相关(P<0.05)。⑥将THI按照Ⅰ级(轻微)和Ⅱ级(轻度)纳为轻度组,Ⅲ级(中度)、Ⅳ级(重度)、Ⅴ级(灾难级)纳为中重度组,在虚证耳鸣THI轻度组中,THI总分与CPC评价的睡眠效率呈负相关(P<0.05),与初入睡时间及熟睡比例、AHI无相关性。在虚证耳鸣THI中重度组中,THI总分与初入睡时间成正相关(P<0.01),与睡眠效率与熟睡比例、AHI不相关。
  结论:①非急性耳鸣大部分为虚证耳鸣,不排除实证耳鸣可能。
  ②THI总分与PSQI总分不因虚证与实证的证型不同而有所差异。
  ③THI总分与PSQI总分呈正相关。THI总分与PSQI中的睡眠质量、入睡时间、睡眠效率、日间功能障碍等因子呈正相关。
  ④非急性虚证耳鸣患者的THI总分与PSQI总分呈正相关。THI总分与PSQI的睡眠质量、入睡时间、睡眠障碍、药物干预情况等因子成正相关;PSQI总分与THI的情感因子、功能因子呈正相关。
  ⑤非急性实证耳鸣患者的THI总分与PSQI总分呈正相关。THI总分与PSQI的入睡时间、日间功能障碍等因子呈正相关;PSQI总分与THI的功能因子、灾难因子呈正相关。
  ⑥非急性虚证耳鸣患者CPC评价证实非急性耳鸣患者客观睡眠问题确实存在,睡眠效率异常的占70.27%,初入睡时间异常的患者占67.57%,熟睡比例异常的患者占64.86%,觉醒时间异常的患者占83.78%,AHI异常的患者占56.76%。
  ⑦非急性虚证耳鸣患者的THI总分与CPC入睡时间呈正相关。表明耳鸣越严重也许入睡时间越长,或者耳鸣患者的入睡时间越长对其耳鸣严重程度影响越大。
  ⑧非急性虚证耳鸣的中重度THI总分与CPC入睡时间呈正相关。在中重度虚证耳鸣中,表明耳鸣越严重也许入睡时间越长,或者耳鸣患者的入睡时间越长对其耳鸣严重程度影响越大。
  综上所述,主观耳鸣严重程度在主观睡眠障碍以及客观睡眠评价方面均具有一定的相关性,主观耳鸣严重程度越高,主观睡眠障碍越严重,其客观睡眠状况越差,尤其是初入睡时间。
  在主观非急性耳鸣患者中,耳鸣与睡眠存在着显著密切的相关性。其中,针对发病较多的虚证患者,其客观睡眠评价亦证实了二者之间的相关性。
  但是否为耳鸣对睡眠产生了干扰还是睡眠问题对耳鸣产生了影响或诱因,或者二者相互影响的关系,需更进一步探究。
[硕士论文] 甘彬
耳鼻咽喉科学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:背景及目的:
  慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis,CRS)是一种病程超过12周的、鼻窦黏膜的炎症性疾病,且多与鼻炎同时存在。按照CPOS-2007的分类方法,CRS分为不伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSsNP)和伴有鼻息肉的慢性鼻-鼻窦炎(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)。CRS的病因学十分复杂,细菌感染、变态反应、鼻部解剖学异常被认为是该病的三大主要致病因素,并且三者是相互联系相互影响的。CRSsNP通常以非感染性、非变应性的炎症过程形式存在,CRSwNP则多与变应性因素有关。BRF2蛋白由BRF2基因(位于染色体8p12位置)转录翻译产生,是转录因子ⅢB上的亚基,参与RNA聚合酶Ⅲ催化小分子RNA生成。BRF2被广泛报道在肺癌、乳腺癌等多种癌症患者的肿瘤组织中高表达,并有研究表明BRF2的高表达与肺癌患者的预后存在相关关系。综上推测,BRF2基因与转录因子ⅢB之间的关系可能决定了BRF2蛋白在疾病发生发展过程中存在重要的调控作用。多项研究表明,炎症、氧化应激、内质网应激三者是相互联系的。Gouge J等发现BRF2参与调控细胞的氧化应激,而细胞的氧化应激与内质网应激高度相关。蛋白GRP78是一种内质网应激标示物。故我们猜想BRF2在CRSwNP中的作用可能与蛋白GRP78有关。本实验目的在于探讨BRF2在CRSwNP发生发展中的意义。
  方法:
  选取山东大学第二医院耳鼻咽喉头颈外科慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSwNP)住院并手术的患者37例,收集手术中获得的鼻息肉组织作为实验组(即CRSwNP组);选取未患CRS,鼻息肉及过敏性鼻炎的鼻中隔偏曲患者18例,于鼻内镜手术中取得下鼻甲粘膜作为对照组。采用免疫荧光染色检测BRF2在CRSwNP组中的表达与定位;脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)刺激体外培养的人鼻粘膜上皮细胞后,采用免疫荧光检测BRF2在细胞中的表达及定位,western blot及实时荧光定量pcr检测BRF2和GRP78在细胞中的表达。
  结果:
  (1)组织免疫荧光结果显示,相对于对照组,BRF2在CRSwNP组中的表达显著上调,差异具有统计学意义(P=0.001)。此外,在CRSwNP组中BRF2在胞浆内分布明显多于对照组,差异有统计学意义(P=0.002)。(2)细胞免疫荧光结果显示:在正常培养的人鼻粘膜上皮细胞(对照组)中,BRF2主要表达于核内,在经LPS刺激后的人鼻粘膜上皮细胞(6h组除外)中,该蛋白的表达明显增多,差异具有统计学意义(P<0.05),且在细胞浆中表达量(6h组除外)明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)在体外培养的人鼻粘膜上皮细胞中,经LPS作用后,BRF2(6h组除外)及GRP78的蛋白相对表达量显著高于未加LPS刺激的对照组,差异有统计学意义(P<0.05);BRF2及内质网应激标志物GRP78的mRNA(6h组除外)的相对表达量明显高于未加LPS的对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  本实验证明了BRF2在CRSwNP息肉组织中表达上调且在胞浆中的分布明显增多;在体外,LPS刺激可诱导鼻粘膜上皮细胞中BRF2表达上调,内质网应激相关蛋白GRP78表达上升,内质网处于应激状态。故BRF2可能出核,介导内质网应激,从而参与了CRSwNP的发病过程。
[硕士论文] 刘辛迪
临床医学(耳鼻咽喉科学) 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨乙状窦憩室致静脉源性搏动性耳鸣的临床特征、影像学表现、病理生理学机制,并分析经乳突乙状窦憩室封闭术的临床疗效。
  方法:收集2011年12月至2017年6月经由山东省立医院西院耳外科诊治的24例单侧乙状窦憩室致静脉源性搏动性耳鸣患者的临床资料、随访信息并进行回顾性分析。所有患者术前均行专科查体、相关听力学检查及影像学检查(包括颞骨高分辨率CT及颅脑CTA/CTV)明确诊断及排除特发性颅内压增高症、颅内占位病变及动脉源性疾病等,并根据就诊时的耳鸣程度进行术前耳鸣分级。排除手术禁忌证后,24例均采用局部麻醉下经乳突乙状窦憩室封闭术治疗,术后7日即患者出院前完成术后耳鸣分级及影像学复查。术后随访3~69个月,随访内容包括耳鸣复发情况、术后相关并发症等。统计分析术前术后耳鸣分级的差异,分析术后耳鸣的复发情况及影响因素,总结临床经验,评价乙状窦憩室手术治疗的临床疗效。
  结果:24例临床资料中,就诊年龄为28~63岁,中位年龄44.5岁;其中女性22名,男性2名。随访时间范围为3~69个月,中位随访时间为37个月。所有患者的耳鸣侧(憩室形成侧)均与静脉窦优势侧相同,其中右侧22例,左侧2例,右侧与左侧的发生比例为11∶1。所有患者术前耳鸣分级均在2级以上(包括2级),其中2级2例(8.33%),3级7例(29.17%),4级9例(37.50%),5级5例(20.83%),6级1例(4.17%)。术后耳鸣无变化2例,耳鸣分级下降6级1例,下降5级3例,下降4级5例,下降3级10例,下降2级2例,下降1级1例。采用Wilcoxon秩和检验将术前术后耳鸣分级进行统计学对比,差异有统计学意义(P<0.05)。术中封闭乙状窦憩室后,23例患者诉耳鸣即刻消失或不同程度减轻。其中1例术后当日耳鸣即恢复到术前程度;10例搏动性耳鸣始终未再出现;7例仅在安静时偶感轻微搏动,且常由情绪激动、剧烈运动等因素诱发,对生活及工作无任何影响,手术疗效确切;5例出现搏动性耳鸣复发的情况,复发时间分别为术后2周、半个月、2个月、半年及术后3年时。另有1名患者术中、术后耳鸣的程度及性质较术前均无明显变化,随访64个月始终无改善。所有接受手术治疗的患者,在本研究的随访时间范围内均未发生鼓室积血、脑脊液漏、颅内压增高、静脉窦血栓形成等严重并发症,仅1人出现了持续性耳周麻木及头晕,不影响手术疗效及术后恢复。
  结论:1.乙状窦憩室是导致静脉源性搏动性耳鸣的重要病因之一。
  2.乙状窦憩室多发于优势静脉窦侧。
  3.经乳突乙状窦憩室封闭术治疗乙状窦憩室致搏动性耳鸣的临床疗效确切,术后并发症少,是一种方法简单、安全有效的治疗手段。
[博士论文] 高诚凯
耳鼻咽喉科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  咽喉反流疾病患病人数多,在耳鼻咽喉科门诊大约占10%.胃内容物反流至咽喉,损伤咽喉粘膜,是耳鼻咽喉专科疾病的一个重要病因。但目前学界关于咽喉反流疾病的发病机制、诊断和治疗存在诸多问题。咽喉反流疾病的病变程度与反流物成分、反流频率以及持续时间有关。由于正常咽喉环境pH相关参数及喉咽部胃蛋白酶表达量的正常值范围尚不明确,因此咽喉环境pH值、反流暴露次数、咽喉部胃蛋白酶量各自达到何种水平即发生病理性改变,目前并没有统一的标准和客观证据。
  24小时pH监测是临床认可的诊断咽喉反流疾病的客观方法,目前pH监测诊断咽喉反流疾病的参数均采用胃食管反流疾病的参数指标。但大量研究表明咽喉反流疾病与胃食管反流疾病在临床症状、病理生理以及临床后遗症方面均不完全相同。采用胃食管反流暴露事件的诊断标准,只关注pH小于4的监测参数,会低估咽喉反流暴露次数,出现较高漏诊率。24小时口咽Dx-pH监测区别于既往食管pH监测,敏感性高,是专门用于检测咽喉反流的设备,已引起越来越多的学者重视。然而基于该设备的研究结果表明,正常人咽喉环境中是否存在生理性pH<4酸反流暴露存有争议,不同基线pH条件下的反流暴露次数和时间百分数正常值范围也存在较大差别,因此正常人咽喉环境pH及pH相关参数正常范围目前尚不确切。
  胃蛋白酶作为咽喉反流疾病的重要损伤因素,随反流物到达咽喉部时,可进入唾液中。已报道的采用不同的方法检测LPRD患者与健康志愿者唾液标本中的胃蛋白酶浓度的研究结果表明,唾液胃蛋白酶浓度检测是诊断咽喉反流疾病的简便无创、成本低廉的有效手段。然而目前关于健康人唾液中是否存在胃蛋白酶尚有争议,唾液胃蛋白酶浓度正常值并不确切,因此唾液中胃蛋白酶含量为何水平时,咽喉部便可出现病理性损伤也就无法界定。组织病理学检测属于直接定性诊断,常被人们誉为“金标准”。咽喉组织病理学检测胃蛋白酶虽属有创检查,但可直接、特异地诊断咽喉反流(酸性或非酸性反流),且证据等级高。但健康人咽喉黏膜中是否存在胃蛋白酶,文献报道存有争议,正常组织中胃蛋白酶的表达水平并不明确,故关于喉黏膜组织胃蛋白酶表达的病理性诊断标准也并不一致。
  此外文献中关于健康人群咽喉环境pH值、不同时间唾液胃蛋白酶浓度的范围及正常喉黏膜中胃蛋白酶表达水平的研究均出于不同的人群,尚无基于同一人群的三种诊断方法正常值研究。
  本研究旨在基于同一人群,运用Restech口咽Dx-pH监测,探索正常人群24小时口咽反流事件及pH值变化规律,并运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)探究正常人群24小时唾液胃蛋白酶浓度及变化规律,通过免疫组织化学技术研究正常人群中喉黏膜组织样本胃蛋白酶表达水平及意义,探讨正常人群咽喉反流体征量表的评分及意义,以期为后续研究制定咽喉反流疾病诊断标准提供参考。
  方法:
  本次研究自2016年9月至2017年12月于南方医科大学南方医院,招募符合纳入和排除标准的健康志愿者,并完成相应的临床检查和实验室检测项目,主要包括问卷量表调查、体格检查、电子鼻咽喉镜检查、口咽Dx-pH监测、唾液胃蛋白酶检测和室带黏膜组织胃蛋白酶病理学检测。所得的实验数据均采用SPSS23.0统计软件包进行统计学分析。检验水平P<0.05有统计学意义。
  结果:
  1.本研究运用Dx-pH检测107例健康志愿者口咽环境pH平均6.59±0.34,不存在pH小于4的酸性反流,监测参数中pH高于6.5的时间百分数小于国外文献报道的结果,但24小时总时间、立位或卧位条件下,基线pH<6.5、6.0、5.5、5.0的监测参数高于国外文献报道的数值。
  2.不同时间点唾液胃蛋白酶浓度存在差异(P=0.004),晨起初觉醒时唾液胃蛋白酶浓度最高,中位数和四分位数间距为6.19(0,12.42)ng/ml;晚餐后1小时唾液胃蛋白酶浓度最低,中位数和四分位数间距为0(0,0)ng/ml。
  3.室带组织胃蛋白酶免疫组织化学染色结果表明部分正常人喉室带组织中可以检测到胃蛋白酶的表达。88例健康志愿者中6例阳性(6.8%),51例弱阳性(58%),31例阴性(35.2%),无强阳性染色,胃蛋白酶主要表达于鳞状黏膜上皮细胞质及细胞间质中。
  4.不同时间唾液胃蛋白酶浓度、喉室带组织标本胃蛋白酶免疫组织化学染色评分不存在性别差异,与年龄、BMI相关性不显著,胃蛋白酶受性别、年龄和BMI影响较小,是相对稳定可靠的诊断指标。
  5.正常人RFS评分服从正态分布,平均RFS评分为7.1±2.6。男性和女性健康志愿者RFS平均评分分别为8.3±2.5和6.1±2.3,二者差别具有统计学意义(P<0.001),男性RFS评分高于女性。
  结论:
  1.正常人口咽环境pH值平均6.59±0.34,不存在pH<4的酸性反流。采用不同pH基线下Dx-pH监测参数95百分位数作为咽喉反流的诊断参考值有助于提高口咽Dx-pH监测诊断的特异性,应注意正常参考值范围可能存在地区之间的差异。
  2.胃蛋白酶是胃内容物反流至咽喉黏膜的标志,健康人唾液中可监测到胃蛋白酶。正常情况下,晨起初觉醒时唾液胃蛋白酶浓度高于餐前及餐后1小时的水平。晨起初觉醒时唾液胃蛋白酶浓度正常参考值范围为[0,55.39]ng/ml。
  3.部分正常人咽喉组织胃蛋白酶病理检测阳性,表明正常人可能存在生理性咽喉反流。
  4.健康人群RFS评分存在性别差异,男性高于女性。推荐正常男性RFS评分范围0~12分,正常女性RFS评分范围0~9分.
[硕士论文] 刘迎新
耳鼻咽喉科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的通过对感音神经性耳聋患者进行耳聋基因检测,了解延边地区耳聋基因突变的频率,为耳聋患者的临床诊断和遗传咨询提供参考依据。
  方法收集延边地区20个感音神经性耳聋患者家系,共62人;其中8个家系为朝鲜族,12个家系为汉族;男性先证者12例,女性先证者8例;重度感音神经性耳聋10例,极重度感音神经性耳聋10例;采集患者病史并进行耳聋相关检查,抽取每个家系先证者的静脉血5ml,应用DNA基因试剂盒(ClaSeek LigationMax)进行耳聋基因检测,采用Sanger测序法对其两名亲属进行耳聋基因来源验证。
  结果
  1.20例耳聋患者中SLC26A4基因突变9例(45%,9/20),包括c.919-2A>G(IVS7-2A>G)纯合突变1例,复合杂合突变8例,其中一例患者为SLC26A4复合杂合突变合并GJB2 c.235delC杂合突变;GJB2基因突变5例(25%,5/20),包括c.235delC纯合突变1例,复合杂合突变3例,c.235delC杂合突变1例;OTOF基因突变2例,包括c.3679C>T/c.3408+1G>A复合杂合突变1例,c.3910-3912del/c.1961G>A复合杂合突变1例;LARS2 c.527C>G/c.1193T>C复合杂合突变1例;USH2A c.15095 G>A/c.9813 G>A复合杂合突变1例;MYO7Ac.6363delG/c.6545G>C复合杂合突变合并COL11A1 c.3905C>G/c.1754C>T突变1例;DSPP c.1031C>A杂合突变合并MYH9 c.5188C>T、MYO7A c.1094A>G、TECTA c.1256A>G杂合突变1例;DIAPH3 c.2084-2088del杂合突变合并MYH14c.2545G>A/c.3068C>T复合杂合突变1例。
  2.8例朝鲜族先证者中SLC26A4基因突变3例(37.5%,3/8),未见GJB2突变。12例汉族先证者中SLC26A4基因突变6例(6/12,50.0%),GJB2突变5例(5/12,41.66%)。朝鲜族与汉族患者SLC26A4基因突变频率无显著差异(P>0.05)。
  结论
  1.SLC26A4和GJB2为本研究中主要致聋基因,c.919-2A>G(IVS7-2A>G)为SLC26A4热点突变;c.235delC为GJB2热点突变;
  2.本研究中朝鲜族与汉族耳聋患者之间SLC26A4基因突变率的比较无明显差异。汉族中突变热点为c.919-2A>G,朝鲜族中突变热点为c.2168A>G。
[硕士论文] 黄淑新
耳鼻咽喉头颈外科 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:分析慢性化脓性中耳炎及中耳胆脂瘤的听骨破坏对听力损失的影响,为临床防治听骨破坏导致的听力损失提供参考依据。
  方法:收集2013年1月-2018年1月期间在本院耳鼻咽喉科手术治疗的慢性化脓性中耳炎及中耳胆脂瘤患者217例,根据《中耳炎临床分类和手术分型指南(2012)》分为63例静止期慢性化脓性中耳炎(静止期CSOM组),78例活动期慢性化脓性中耳炎(活动期CSOM组),76例中耳胆脂瘤(COME组)。
  分析各组患者的气导(AC)、骨导(BC)、气骨导差(ABG)的听力值及术中听骨破坏程度。
  结果:
  1.静止期CSOM组内比较,听骨全完整与听骨大部分破坏气导听力及听骨全完整与只剩镫骨底板气导听力均有统计学差异(P<0.01,P<0.05);活动期CSOM组内比较听骨全完整与听骨全破坏气导听力有统计学差异(P<0.01)。
  2.只剩镫骨底板时,比较静止期气导与活动期气导及中耳胆脂瘤听力均有统计学差异(P<0.05)。
  3.3组在听骨破坏类型比较,在听骨全完整、听骨部分破坏、只剩镫骨底板组之间均有统计学差异;活动期与胆脂瘤在听骨分组中听骨全完整、听骨部分破坏、听骨全破坏、只剩镫骨底板均有统计学差异(P<0.05)。
  结论:
  1.静止期CSOM随着听骨破坏加重气导听力损失加重,活动期CSOM随着听骨破坏加重骨导听力损失明显,COME随着听骨破坏加重听力有下降趋势,但下降程度与听骨链无明显相关性。
  2.听骨破坏只剩镫骨底板时静止期CSOM比活动期CSOM及COME气导听力损失更重。
  3.与COME比较,静止期CSOM及活动期CSOM听骨破坏比例小,破坏程度轻。
[硕士论文] 廖红明
耳鼻咽喉科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过询问患者术前及术后主观感受,应用鼻腔鼻窦结局测试22条(Sino-nasaloutcome test-22,SNOT-22量表)及视觉模拟量表(Visual analogue scale,VAS量表)评价嗜酸性粒细胞型、非嗜酸性粒细胞型鼻息肉与慢性鼻-鼻窦炎(不伴鼻息肉)术前及术后的生活质量,为CRS患者用药及手术方面提供参考依据。
  方法:选取2016年10月至2017年5月本院术前诊断为慢性鼻-鼻窦炎150例住院患者,术前仔细询问SNOT-22量表及VAS量表,并且术后定期随访,术后随访6-9月时再次行SNOT-22量表评分。根据慢性鼻-鼻窦炎诊断及治疗指南标准选取慢性鼻鼻窦炎患者,根据SNOT-22量表(如鼻塞、流涕、嗅觉减退等22条)及VAS量表的内容进行询问,从中选取5项最严重的症状;询问患者现病史、既往史以及伴随疾病(哮喘、高血压、糖尿病、冠心病、脑梗死),排除上述疾病可能对结果的影响。对每个患者行鼻内镜检查,细菌培养及药敏试验,鼻部过敏原检查以及其他术前常规检查,全部患者均行手术治疗,术后经病理检查结果进一步分为伴鼻息肉组及不伴鼻息肉组(CRSsNPs组),根据嗜酸性粒细胞浸润程度将鼻息肉组分为嗜酸性粒细胞型鼻息肉(ECRSwNPs组)及非嗜酸性粒细胞型鼻息肉(NECRSwNPs组)。
  结果:
  1).三组患者年龄、发病时间以及民族的术前及术后VAS评分无统计学差异。
  2).随访6-9个月三组患者术后疗效不同,NECRSwNPs组术后疗效有效率最高(88.9%),ECRSwNPs组术后疗效最低(71.7%),不伴鼻息肉组为83.1%,三组比较无统计学意义。
  3).每组术前及术后VAS评分和SNOT-22总评分比较均有有统计学意义(P<0.05)。
  4).各组间术前及术后SNOT-22总评分比较均无统计学意义(P>0.05)。
  5).CRS患者治疗前五大主要症状依次为鼻塞、流鼻涕、需要擤鼻涕、鼻涕黏稠及打喷嚏。
  结论:
  1).CRS患者术后症状大部分可以解决,但ECRSwNPs组与其他两组(NECRSwNPs组及CRSsNPs组)相比,术后预后较差。
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