绑定机构
扫描成功 请在APP上操作
打开万方数据APP,点击右上角"扫一扫",扫描二维码即可将您登录的个人账号与机构账号绑定,绑定后您可在APP上享有机构权限,如需更换机构账号,可到个人中心解绑。
欢迎的朋友
万方知识发现服务平台
获取范围
  • 1 / 100
  (已选择0条) 清除 结果分析
找到 3179 条结果
[硕士论文] 柏雪梅
生理学 山东大学 2018(学位年度)
摘要:新生儿缺氧缺血性脑病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)导致的缺氧缺血性脑损害(Hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)是临床上导致新生儿死亡以及长期神经功能缺陷的常见疾病。目前临床上针对该病的治疗主要是营养支持、对症治疗,然而疗效并不理想。因此,寻找更为有效的治疗方法和靶点成为当前迫切需要解决的问题。
  研究表明,Shh信号通路跨膜蛋白受体Smo的激动剂2,6,9-三取代嘌呤化合物(Purmorphamine,PUR)在急性脑卒中模型中具有神经保护作用。PUR作为Smo受体的小分子激动剂通过直接结合并激活Smo进而激活Shh通路。我们新近研究证实,PUR在大鼠蛛网膜下腔出血模型中具有神经保护作用。同时,研究证实PUR可以通过血脑屏障,在神经系统发挥抗炎作用。目前对于PUR是否在HIBD中发挥作用以及发挥何种作用,还没有报道。因此,基于PUR在神经方面的保护作用,我们对PUR在HIBD后的神经损伤中的作用和机制进行初步探讨。
  研究目的:
  本课题采用Rice-Vannucci法建立HIBD模型来研究PUR在新生小鼠HIBD后神经损伤中的作用及机制。
  研究方法:
  采用Rice-Vannucci法建立HIBD模型以模拟人类新生儿HIBD。
  1.建立HIBD模型:购买并饲养C57BL/6J孕鼠,待其生产后饲养至第七天,选择出后7天(postnatal day,PND7)的雄性乳鼠来建立HIBD模型。给予胸小鼠2%-2.5%的异氟烷麻醉后,分离并结扎右侧颈总动脉;经过低氧(8% O2+92% N2)处理90分钟(90 min)后,可产生类似于人类新生儿HIBD的病理生理改变,主要表现为损伤侧脑组织的大脑皮层、海马、深部灰质以及脑室周围的白质出现明显的水肿现象。
  2.实验分组及干预方法:PND7乳鼠被随机分为五组:假手术组(Sham组),缺氧缺血(Hypoxic-ischemic,HI)性脑损伤组(HI组),HI+PUR干预组(HI+PUR组),HI+PUR+环巴胺(Cyclopamine,Cyc)即(HI+PUR+Cyc组),和HI+Cyc组(HI+Cyc组)。将Sham组、HI组、HI+PUR组、HI+PUR+Cyc组、HI+Cyc组,按时间点分别在HIBD模型建立后24 h,48 h,72 h给予等量的生理盐水,PUR(10 ml/kg)和Cyc(0.5 ml/kg)腹腔注射。
  3.检测方法:(1)新生小鼠HIBD后72 h取材,用以检测PUR在HIBD急性期的作用。(2)新生小鼠HIBD后14d(PND21),利用旷场实验检测PUR对小鼠自主行为活动的影响。(3)新生小鼠HIBD后28 d(PND35),利用水迷宫实验检测PUR对小鼠HIBD后远期学习和记忆的影响。(4)系统性的研究PUR对HIBD的神经保护作用及其分子机制:如利用Western blot和RT-PCR技术来检测PUR对脑缺氧缺血性损伤皮层中Shh通路信号分子Shh、Ptch和Gli-1水平,以及凋亡指标Bax、Bcl-2等的影响;利用免疫荧光技术和免疫组化检测PUR对神经元凋亡以及HIBD后氧化应激的影响;利用透射电子显微镜(Transmission electronmicroscope,TEM)技术从超微结构上检测PUR对HIBD后神经元的影响。
  研究结果:
  1.脑组织含水量变化:与Sham组相比,HI组损伤侧(右侧)脑组织含水量升高(p<0.001);HI+PUR组右侧脑组织水含量较HI组明显减少(p<0.001),HI+PUR+Cyc组右侧脑组织含水量较PUR组显著升高(p<0.05)逆转了PUR减轻脑水肿的作用;而对侧脑组织(左侧)的含水量无明显变化。
  2.脑组织TTC染色观察各组脑组织梗死面积:与Sham组相比,HI组脑组织可见明显的脑梗死区域;而PUR显著抑制了HIBD诱导的脑梗死现象(p<0.001),降低脑梗死面积;而Cyc逆转了PUR的这一作用。
  3.脑Nissl染色结果显示:Sham组右侧脑组织结构清晰完整;与Sham组相比,HI组右侧大脑皮层和海马损伤明显,组织丢失严重(p<0.001);HI+PUR组右侧脑组织较HI组显著改善(p<0.001);与HI+PUR组相比,HI+PUR+Cyc组右侧组织损伤严重(p<0.05),Cyc逆转了PUR的保护作用。
  4.PUR对新生小鼠HIBD后72 h神经元超微结构的影响:Sham组神经元结构完整,形态正常,核膜连续,细胞器形态正常;与Sham组相比,HI组神经元出现严重的超微结构损伤,细胞质出现明显的空泡化,细胞核形态不规则,核膜模糊或不连续,线粒体和内质网水肿,结构紊乱;与HI组相比,PUR显著抑制HIBD诱导的神经元损伤。
  5.新生小鼠HIBD后72 h小鼠右侧皮层神经元凋亡指标检测结果:(1)Westernblot结果显示:与Sham组相比,HI组Bax/Bcl-2(p<0.001)比率和Cleavedcaspase-3(p<0.001)显著上调;与HI组相比,HI+PUR组的Bax/Bcl-2比率(p<0.01)和Cleaved caspase-3(p<0.001)显著下调,PUR显著抑制了HIBD诱导的Bax/Bcl-2比率升高和caspase-3的活化。(2) RT-PCR结果显示:与Sham组相比,HI组Bax/Bcl-2比率显著上调(p<0.001);与HI组相比,HI+PUR组的Bax/Bcl-2比率显著下调(p<0.01);PUR显著抑制HIBD后Bax/Bcl-2比率。(3)TUNEL检测结果显示:与Sham组相比,HI组右侧脑组织的TUNEL阳性细胞显著增多(p<0.001);与HI组相比,HI+PUR组TUNEL阳性细胞显著降低(p<0.001)。(4) Cleaved caspase-3/Neun免疫荧光染色结果显示:HI组Cleavedcaspase-3/Neun阳性细胞数量明显高于Sham组(p<0.001);而与HI组相比,HI+PUR组Cleaved caspase-3/Neun阳性细胞数量显著减少(p<0.001),PUR显著抑制了HIBD诱导的caspase-3活化。而Cyc干预后逆转了PUR的以上作用。
  6.新生小鼠HIBD后72 h右侧皮层cAMP应答元件结合蛋白(cAMP responseelement binding protein,CREB)-脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophicfactor,BDNF)表达水平的改变:与Sham组相比,HI组中的BDNF和磷酸化CREB(Phospho-CREB,p-CREB)表达显著下调(p<0.01);与HI组相比,HI+PUR组的BDNF(p<0.001)和p-CREB(p<0.05)显著上调,PUR显著抑制HIBD诱导的CREB去磷酸化现象。
  7.PUR对新生小鼠HIBD后72 h右侧皮层AKT/p-Akt表达水平的影响:HI组中p-Akt的水平较Sham组显著下调(p<0.001);与HI组相比,HI+PUR组逆转了HIBD诱导的AKT急性去磷酸化现象(p<0.01),而Cyc逆转了PUR的这一作用。
  8.新生小鼠HIBD后72h右侧皮层中ROS水平检测结果显示:与Sham组相比,HI组ROS水平显著上调(p<0.01);而HI+PUR组较HI组ROS水平明显下调;HI+PUR+Cyc组ROS水平则明显高于HI+PUR组(p<0.01),Cyc逆转了PUR下调ROS的作用。
  研究结论:
  我们的研究结果表明:在新生小鼠HIBD模型中,PUR激活Shh信号通路,上调信号分子Shh、Ptch和Gli-1的表达,在HIBD后发挥神经保护作用。PUR在HIBD急性期脑损伤以及长期神经损伤中具有保护作用。在急性期,PUR可以减轻脑水肿,减少脑梗死面积,下调凋亡指标(Cleaved caspase-3和Bax/Bcl-2比值)的表达,降低损伤侧大脑皮层中ROS的水平和上调Nrf-2继而减弱氧化应激以及促进神经元修复。在长期脑损伤中,PUR可以改善HIBD损伤侧脑的梗死情况,改善神经功能,促进HIBD后远期学习和记忆功能的恢复。
  短期应用PUR对于治疗新生小鼠中HIBD有着巨大的潜力。PUR在HIBD中特异且敏感地靶向激活Shh信号通路,促进HIBD后神经功能恢复,有望成为治疗新生儿HIBD的辅助药物,同时为临床治疗新生儿缺氧缺血性疾病提供新思路。
[硕士论文] 杨振林
儿科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨前列腺素E1(PGE1)通过内质网应激(ERS)途径对高氧诱导下新生大鼠肺损伤的干预作用及机制。
  方法:选择足月新生Wistar大鼠雌雄共120只随机分为:对照组(n=40,FiO2=21%)、模型组(n=40,FiO2>85%)和治疗组(n=40,FiO2>85%)。治疗组从实验第1天始腹腔内注射PGE-12ug/(kg d),其余两组腹腔注射同剂量生理盐水。实验开始第1d,3d、7d及14d测定新生大鼠体重,检测肺组织的湿/干比(W/D),HE染色观察肺组织病理改变;TUNEL染色观察肺细胞凋亡,Diff-quike染色观察肺泡灌洗液炎症细胞;采用ELISA检测各组肺组织中IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;利用Westernblot法测定肺组织中Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK和Bcl-2/Bax蛋白表达。
  结果:
  1与对照组比较,模型组新生大鼠第1d、3d、7d和14d体重明显降低(P<0.05);治疗组新生大鼠体重较模型组明显增加(P<0.05)。
  2模型组新生大鼠第1d、3d、7d和14d的肺W/D值较对照组升高(P<0.05),治疗组新生大鼠肺W/D值较模型组明显降低(P<0.05)。
  3与对照组比较,模型组随着高氧暴露时间的延长肺组织结构病理改变较明显,治疗组病理改变较模型组减轻。
  4模型组随着高氧时间的延长,细胞凋亡及炎症细胞愈加严重,与对照组比较(P<0.05),治疗组细胞凋亡及炎症细胞较模型组明显降低(P<0.05)。
  5与对照组比较,模型组肺组织匀浆液中IL-1β,IL-6及TNF-α含量明显升高(P<0.05)。治疗组与模型组比较,IL-1β,IL-6及TNF-α含量明显下降(P<0.05)。
  6模型组第1、3、7和14天的Caspase-12、GADD153、GRP78、pJNK、JNK蛋白的表达较对照组明显升高(P<0.05),Bcl-2表达明显降低(P<0.05),Bax蛋白表达略升高(P<0.05);治疗组的Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK和Bax蛋白的表达较模型组明显减少(P<0.05),Bcl-2蛋白显著升高(P<0.05)。
  结论:
  1 PGE-1可减轻高氧环境诱导下的新生大鼠肺组织的水肿及炎症反应,以及降低高氧环境诱导的新生大鼠肺组织凋亡的。
  2 PGE1对面氧肺损伤保护作用的机制可能与通过ERS途径调控Caspase-12、GADD153、GRP78、JNK、pJNK、Bax、Bcl-2的表达相关。
[硕士论文] 杨山
儿科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE-1)对新生大鼠高氧诱导脑损伤的保护作用及其机制。
  方法:
  健康120只新生Wistar大鼠随机分成三组,每组40只:空气对照组(Con)置于正常空气中、高氧模型组(Hyp)和高氧+PGE-1组(Hyp+PGE-1)置于氧浓度为85%±5%的自制高氧模型箱内制备高氧脑损伤模型。从造模第1天起高氧脑损伤+PGE-1组每天腹腔注射PGE-1,剂量为2μg/(kg·d);高氧模型组和空气对照组腹腔注射等量生理盐水,于实验第1,3,7,14天每组随机选取10只大鼠处死并取出脑组织,计算各组脑组织含水量,HE染色观察脑组织病理变化,TUNEL染色观察脑组组织细胞凋亡情况,Western Blotting法检测脑组织中GRP78、CHOP、Caspase-12及pJNK/JNK的表达。
  结果:
  1.高氧模型组新生大鼠第1天、第3天、第7天和第14天时体重较空气对照组,降低(P<0.05),同时间点,高氧+PGE-1组较高氧模型组体重升高(P<0.05)。
  2.高氧模型组新生大鼠第1天、第3天、第7天和第14天时脑组织含水量较空气对照组增加(P<0.05),同时间点,高氧+PGE-1组较高氧组脑组织含水量降低(P<0.05)。
  3.病理学观察:
  1)HE染色结果:空气对照组可见脑组织结构正常,组织细胞排列整齐,形态完整,高氧组可见脑组织炎性细胞浸润和脑水肿,高氧PGE-1组可见脑组织炎症和水肿较高氧组轻。
  2) TUNEL染色结果:高氧模型组新生大鼠第1天、第3天、第7天和第14天时凋亡指数较空气对照组比较,明显增加(P<0.05),同时间点,高氧+P GE-1组较高氧模型组,细胞凋亡指数明显降低(P<0.05)。
  4.高氧模型组新生大鼠第1天、第3天、第7天和第14天时脑组织中GRP78蛋白、CHOP蛋白、Caspase-12蛋白、JNK及pJNK蛋白相对表达量较空气对照组比较明显增加(P<0.05),同时间点,高氧+PGE-1组较高氧组,测得脑组织中各凋亡相关蛋白相对表达量明显减少(P<0.05)。
  结论:
  1.PGE-1能够减轻高氧诱发脑组织水肿及炎症反应,抑制高氧诱导脑组织细胞凋亡。
  2.PGE-1对高氧诱导引起的脑细胞凋亡具有保护作用,其机制可能与下调ERS途径相关的CHOP蛋白、GRP78蛋白、Caspase-12蛋白、p-JNK/JNK蛋白表达有关。
[硕士论文] 刘梦南
儿科学 延边大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  1.回顾性分析未足月胎膜早破新生儿发生感染及其危险因素;
  2.探讨脐血中sTREM-1、pro-ADM水平与未足月胎膜早破新生儿感染的关系。
  方法:
  1.回顾性分析2015年1月至2017年12月本院新生儿科住院治疗的未足月胎膜早破新生儿分为感染组(151例)与非感染组(234例),与同期收治的未发生胎膜早破的早产儿(304例)临床资料,分析未足月胎膜早破新生儿的发生感染及其危险因素;
  2.选取2016年9月至2017年11月于本院妇产科分娩的单胎、合并胎膜早破的50例早产儿脐血做为研究对象,与同期未合并早破的足月儿脐血50例做为对照组,脐血中sTREM-1、pro-ADM水平采用ELISA测定,采用流式细胞术检测测定脐血中IL-6的含量,探讨脐血中sTREM-1、pro-ADM水平与未足月胎膜早破新生儿感染的关系。
  结果:
  1.民族、胎龄、性别以及双胎与未足月合并胎膜早破与否无相关性(均P>0.05);感染与未足月胎膜早破的发生有明显相关性(OR=1.697,P<0.05);孕妇年龄、民族、性别、窒息史等与早破有无感染无相关性(均P>0.05);孕周出生体重与早破合并感染有相关性(均P<0.05)。
  2.与未足月早破无合并感染组比较,未足月早破合并感染组脐血中sTREM-1、pro-ADM和IL-6含量明显升高(P<0.05)。
  3.与正常足月组比较,sTREM-1及pro-ADM含量无统计学意义(P>0.05),而IL-6含量有统计学意义(P<0.05)。
  结论:
  1.孕期感染是未足月胎膜早破发生的主要危险因素。
  2.未足月胎膜早破新生儿中,胎龄可能是发生感染的主要危险因素,胎龄越小,感染风险越大。
  3.脐血sTREM-1和pro-ADM水平可早期预测未足月胎膜早破合并新生儿感染。
[硕士论文] 于倩雯
儿科学(内分泌) 山东大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)代表了一组统计学分组的婴儿,按胎龄其出生体重和/或长度至少比平均水平低2个标准差,这接近第三百分位。SGA的发生机制尚无定论,对于低出生体重儿的发生机制及长期风险发展,目前获得较多认同的解释是“胎儿胰岛素”假说。SGA发生的潜在机制多样,可能会影响小于胎龄儿的预后及治疗。SGA患儿的基因检测尚未在国内、国外的临床工作中广泛开展,多种疾病尤其是单基因疾病未被报道或诊断。目前在中国缺乏对SGA患儿单基因病背景的大规模人群研究。本研究的目的是分析SGA患儿内分泌代谢及临床特点,应用多种细胞分子遗传学检测方法对SGA患儿进行病因诊断,探讨SGA的发生机制及遗传学检测方法在SGA患儿诊断中应用的价值,以供临床工作者参考。
  方法:
  2015年9月至2017年10月收集并筛选在山东大学附属省立医院小儿内分泌科病房或门诊就诊的SGA患儿共31例,详细记录所有符合入选标准患儿的临床资料数据,并检测代谢指标、内分泌激素水平、内分泌相关试验,行下丘脑-垂体部位核磁共振、左手正位片等检查,应用K-S检验、Pearson相关分析法或Spearman相关分析法等对数据进行分析。30例SGA患儿应用靶向捕获二代测序、1例应用染色体核型分析、1例应用染色体微阵列检测、1例应用甲基丙二酸血症基因测序、1例应用Prader-Willi综合征与天使综合征单亲双体分析等方法进行遗传学检测。
  结果:
  31例SGA患儿合并矮小症的有27例(男性9例,女性18例),合并性早熟的有4例(男性1例,女性3例)。27例矮小SGA身高标准差积分值为(-3.20±1.09),体质量指数为(14.70±2.48)kg/m2。部分患儿母亲为高龄产妇、曾有流产史或妊娠期有并发疾病,孕期其他异常包括:宫内缺氧、羊水异常、胎动异常、胎盘,脐带异常等。
  23例矮小SGA测定了骨龄,有4例骨龄提前、19例骨龄落后;4例性早熟SGA测定了骨龄,有3例骨龄提前、1例骨龄落后。部分SGA还存在智力障碍、生长发育迟缓及多发畸形等异常,7例就诊时确诊合并有其他疾病,3例患儿存在甲状腺功能减低。4例性早熟SGA患儿行促性腺激素释放激素刺激试验3例为中枢性性早熟,1例为外周性性早熟。20例矮小SGA患儿行生长激素刺激试验5例生长激素完全缺乏,7例生长激素部分缺乏。
  19例矮小SGA患儿接受下丘脑-垂体部位的核磁共振检查,垂体前叶高度为(3.10±0.79)mm,9例存在腺垂体体积小或高度减低,4例存在垂体发育不良,3例存在垂体上缘凹陷,1例存在鞍底下陷,2例存在Rathke囊肿。
  矮小SGA患儿的IGF-1激素水平与年龄呈正相关;而垂体前叶高度与IGF-1激素水平也呈正相关。
  细胞分子遗传学检测结果:染色体核型异常有1例:46,XX,del(5)(p15.2),5号染色体短臂15.2至短臂末端有缺失,为猫叫综合征;拷贝数异常有1例:基因组位点:arr[hg19]chr15q26.2q26.3(98,322,537-102,399,548)×1,CNV类型为缺失,长度为4.1Mb,为15q26缺失综合征;母源同源二倍体有1例:微卫星位点(D15S817、D15S1234、D15S219、D15S984、D15S123)均与其母亲的基因型完全吻合,支持母源双体,为Prader-Willi综合征。基因异常有7例,分别是:PTPN11基因突变,为Noonan综合征;TNNT3基因突变,为远端关节弯曲;ACAN基因突变,为身材矮小并骨龄超前伴(或不伴)早发性骨关节炎及/或剥脱性骨关节炎;SRCAP基因突变,为Floating-Hlarbor综合征;ASPM基因突变,为原发性小头畸型;COL5A2基因突变,为Ehlers-Danlos综合征;Exon4基因突变,为甲基丙二酸血症伴同型半胱氨酸血症。
  本研究通过靶向捕获二代测序技术检测了30例SGA患儿,其中26例为矮小SGA患儿,在6例矮小SGA患儿中发现6个致病基因,变异检出率为23.08%,在6个致病基因(PTPN11、TNNT3、ACAN、SRCAP、ASPM、COL5A2)发现7个变异位点(c.794G>A、c.259G>A、c.7196C>T、c.7330C>T、c.7296dupA/c.2469G>A、c.2707G>C),其中3个突变(c.794G>A、c.7330C>T、c.7296dupA)已经文献报道,4个突变(c.259G>A、c.7196C>T、c.2469G>A)未经报道。
  结论:
  1.胎儿遗传因素与母体孕期的异常可导致SGA。
  2.SGA可表现多种内分泌代谢功能紊乱及垂体结构异常。
  3.靶向捕获二代测序具有准确可靠、快速高效等优点,对SGA的病因诊断有较大价值。
  4.SGA的遗传学评估方法多样,应根据临床表型而针对性地选择相对应的遗传学检测方法。
[硕士论文] 李铭靓
劳动卫生与环境卫生学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:近年来,随着我国医学的快速发展,早产儿及低体重儿的存活率不断提升。早生儿护理中,氧气疗法是必不可少的。但在接受氧疗的同时,过高浓度的氧气也会对早产儿造成多器官的损害,给儿童自身及家庭的生活带来很严重的影响。高浓度氧暴露可引起早产儿的视网膜病变、肺部疾病及脑组织的损伤,然而其对早生儿脑损伤的具体机制尚不明确。细胞自噬与细胞凋亡是相互区别、相互联系的细胞程序性死亡的两个过程,本次实验探究这两个过程是否参与到高氧暴露所造成的仔鼠脑组织损伤中。机体产生的某些内源性有害物质会激活炎症小体的表达,因此本实验探讨高氧暴露是否可以引起仔鼠脑组织的炎症反应。
  方法:本实验以C57BL/6小鼠为研究对象,待新生小鼠出生第5天时,将其与母鼠一起暴露于氧气浓度为80%的环境中,7天后,转移至实验室环境下再饲养5天,取材。对部分仔鼠脑组织进行脱水包埋,切片处理;DHE染色,观察仔鼠脑组织中活性氧表达的改变;MDA含量测定,检测高氧暴露对仔鼠脑组织的MDA含量;用免疫蛋白印记法(Western blot)检测子代小鼠中氧化应激相关蛋白、细胞自噬相关因子、凋亡相关因子及炎症因子相关蛋白的表达;免疫组化检测仔鼠脑组织中炎症小体的表达。
  结果:经高氧暴露后,子代小鼠脑组织活性氧水平与对照组相比明显升高;经高氧暴露后,仔鼠脑组织MDA含量较对照组明显升高;高氧暴露上调小鼠脑组织中Nrf2蛋白的表达,下调Trx-1蛋白的表达;检测子代小鼠脑组织中自噬相关因子LC3-Ⅱ及p62蛋白的表达,发现经高氧暴露下,仔鼠脑组织中LC3-Ⅱ蛋白表达明显降低,p62蛋白表达明显升高;进一步检验仔鼠脑组织中Bax与Bcl-2的表达,发现高氧暴露组小鼠脑组织中Bcl-2/Bax的比值明显降低;实验中检测NLRP3炎症小体及其下游IL-1、IL-18的表达,发现高氧暴露可以激活炎症小体及其下游因子的表达,引起仔鼠脑组织的炎症反应。
  结论:高氧暴露可以引起子代小鼠脑组织损伤;其中自噬的抑制起到了关键作用;高氧可以通过抑制自噬来诱发子代小鼠脑组织细胞凋亡性死亡;高氧暴露可上调子代小鼠脑组织中炎症因子的表达。
[硕士论文] 邓福先
儿科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  对本院4年来收治的新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)进行回顾性分析,探讨其发病率、治疗、并发症、预后等情况,并对其中的早期早产儿进行分组研究,分析影响预后的危险因素。为进一步规范诊治新生儿RDS提供参考依据。
  方法:
  对2013年1月至2016年12月期间,在广西医科大学第一附属医院产科出生,并入住新生儿科、NICU,诊断为新生儿RDS病例进行资料分析。并将其中77例早期早产儿RDS病例(出生胎龄<32周)按出院时的情况(治愈好转或预后不良)进行分组对照研究,分析影响其预后不良的危险因素。
  结果:
  1.2013年至2016年我院共收治新生儿RDS病例141例,4年发病率分别为:0.76%、1.05%、1.02%、1.58%,总体趋势上升。新生儿RDS病例在<32周、32周-33+6周、34周-36+6周、≥37周分别为58.2%、24.8%、12.8%、4.2%。新生儿RDS常见并发症依次为:肺部感染55.3%、脑室周围脑室内出血(PVH-IVH)49.6%、新生儿败血症30.5%、早产儿视网膜病变(ROP)29.6%、支气管肺发育不良(BPD)17.0%、动脉导管未闭(PDA)12.8%、肺出血6.4%、持续肺动脉高压(PPHN)2.8%、气胸2.8%、坏死性小肠结肠炎(NEC)2.1%。出生胎龄<34周新生儿RDS病例产前糖皮质激素有效使用率为36.8%。RDS病例中,肺泡表面活性物质(PS)使用率81.6%,持续正压通气(CPAP)及吸氧支持成功率34.0%,66.0%病例需要呼吸机支持治疗。4年共116例新生儿RDS患儿治疗好转出院,各年份治疗好转率分别为:2013年68.2%、2014年90.6%、2015年80.6%、2016年83.9%;4年死亡(或病重放弃)20例,其中胎龄<32周16例(占80%);非正常出院5例。
  2.早期早产儿(胎龄<32周)RDS分析显示,预后不良组(放弃死亡)的胎龄及出生体重较预后良好组(好转出院)低,而新生儿肺出血、妊娠期糖尿病发生率较预后良好组高,差异具有显著性(P<0.01)。logistic回归分析显示:新生儿肺出血、妊娠期糖尿病为早期早产儿RDS预后不良的高危因素,胎龄为保护因素。
  结论:
  1.新生儿RDS发病率总体趋势上升,该病预后不良人群主要发生在胎龄<32周的早期早产儿。
  2.妊娠期糖尿病、胎龄小、新生儿肺出血是导致早期早产儿RDS预后不良的重要原因。
[硕士论文] 张益多
病原生物学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:研究目的:
  阪崎克罗诺杆菌(Cronobacter sakazakii,C.sakazakii)属于革兰阴性肠杆菌,临床上主要引起早产儿和低体重新生儿细菌性脑膜炎和坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC),严重危害新生儿生命安全。C.sakazakii主要通过受污染奶粉以及手术器械进行传播,目前研究多集中于建立新型检测技术,对于其致病机制报道较少。
  NEC是炎症性疾病,核苷酸寡聚结合域样受体家族(NOD-like receptors,NLRs)参与多种肠道炎症,因此推测C.sakazakii引起NEC与NLRs具有相关性。而NOD样受体蛋白3(NOD like receptor protein3,NLRP3)是NLRs中主要作用形式。在机体受到刺激后,NLRP3与半胱氨酸蛋白酶1(Cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)以及凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis-associated speck-like protein containing CARD,ASC)形成三聚体,一方面刺激炎症因子成熟,另一方面促进焦亡相关蛋白gasdermin D(GSDMD)活化,两者共同介导肠道炎症。此外作为机体适应性免疫反应的Toll样受体(TLRs)也与炎症发生密切相关,尤其Toll样受体4(Toll-like receptor4,TLR4)通过和脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)结合介导下游核转录因子κB(Nuclear factor kappa light chain enhancer of activated B cells,NF-κB)入核,而NF-κB激活,可上调NLRP3、白介素1β(Interleukin1β,IL-1β)和白介素18(Interleukin18,IL-18)的表达,从而调控炎症小体。因此炎症小体和TLR4之间存在密切联系,两者可能共同介导炎症的发生。
  鉴于此,本实验建立C.sakazakii致NEC体内外模型,探讨C.sakazakii致NEC是否通过TLR4介导,激活炎症小体NLRP3,引起细胞焦亡,释放炎症因子IL-1β,从而引发炎症。本研究将为C.sakazakii的致病机制和新的治疗靶点提供研究基础。
  研究方法:
  1.设置C.sakazakii模型组和PBS对照组,采用人结肠癌细胞HT-29以及SD新生大鼠,建立C.sakazakii致NEC体内外模型,使用台盼蓝染色、PI染色、细胞周期检测以及组织病理切片HE染色,明确C.sakazakii的致病性。
  2.利用Western blot、Q-PCR,对体内外NEC模型中NLRP3相关蛋白及下游炎症因子进行检测,明确炎症小体NLRP3在C.sakazakii致NEC中的作用。
  3.利用Western blot、免疫组化等对TLR4通路相关蛋白进行检测,探究C.sakazakii致NEC中TLR4和炎症小体NLRP3之间的关系,明确炎症小体NLRP3是否通过TLR4/NF-κB的调控从而介导NEC。
  研究结果:
  1.体外模型结果显示C.sakazakii能够对HT-29细胞造成损伤,与对照组之间存在显著差异,同时细胞周期结果显示其可抑制细胞增殖;体内模型组,肠腔充气明显,肠管明显膨大;HE染色显示模型组肠道组织结构不完整,微绒毛稀薄,出现部分脱落、坏死,病理损伤明显,对照组没有出现明显病理变化。
  2.WB结果显示体内外模型组,炎症小体NLRP3相关蛋白(NLRP3、ASC、Caspase-1)、下游炎症因子IL-1β及焦亡蛋白GSDMD-NT表达均上调,与对照组之间具有显著差异;同时体外阻断NLRP3后,阻断组相比模型组,IL-1βmRNA转录水平下调。
  3.WB和免疫组化结果显示模型组TLR4及下游MyD88的表达量上调,与对照组之间具有显著差异;同时体外阻断TLR4后,阻断组相比模型组Caspase-1蛋白表达和IL-1βmRNA表达下降。
  研究结论:
  C.sakazakii通过与肠上皮细胞表面TLR4结合,活化MyD88途径,调节下游NF-κB p65入核,激活NLRP3炎症小体,促进IL-1β成熟,诱导GSDMD表达,引起细胞焦亡,导致NEC。
[硕士论文] 黄晓波
护理学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  1.分析探讨反映早产儿临床病情危重/危及的预警指标和相关参考值;
  2.改良形成适合早产儿使用的MNEWS量表,并作信效度分析;
  3.分析MNEWS量表对早产儿病情及预后的预测能力,并与NEWS、BPEWS、NCIS量表进行评估效果对比。
  方法:
  1.基于文献查阅,对2016年1月~8月入住广西医科大学第一附属医院新生儿病区的174例早产儿临床资料回顾性调查分析,采用单因素和多因素统计分析能反映早产儿病情危重/危及的预警因素,确定合适的预警指标和相关参考值,为MNEWS初始版量表的形成作基础。
  2.将初步形成的MNEWS量表进行预评估,对象为2016年11月入院该病区的25例早产儿,对MNEWS量表进行调整,形成MNEWS校正版量表;将MNEWS校正版量表应用于2017年1月~2月的40例早产儿进行正式评估并作信效度分析。
  3.将MNEWS(校正版量表)、NEWS、BPEWS、NCIS量表应用于2017年4~7月入院该病区的107例早产儿的病情评估,采用ROC曲线评价MNEWS(校正版量表)对早产儿病情及预后的预测评估效果。
  结果:
  1.单因素、多因素统计结果显示,适合早产儿使用的MNEWS量表的预警指标为出生/纠正胎龄、体重、体温、心率、呼吸、血氧饱和度、意识7项(均p<0.05)。
  2.对各指预警指标进行循证赋值,编制改良并校正,形成校正版MNEWS量表,其评分指标包括出生\纠正胎龄、体重、体温、心率、呼吸、血氧情况、意识反应7个项目,每项指标计0~2分,总分14分。信效度分析结果示,评定者间信度为0.906,改良量表的总Cronbach's a系数为0.865,内容效度指数CVR为0.893,结构效度因子分析可提取2个公因子,且累积方差贡献率为79.640%,在相应公因子上各条目的载荷值均大于0.4。
  3.采用ROC曲线对校正MNEWS量表的预测效果评价发现,MNEWS量表预测早产儿病重/病危时,MNEWS的AURROC为0.938(灵敏度92.50%,特异度83.58%),最佳诊断临界值为5分;MNEWS预测早产儿死亡的AURROC为0.704(灵敏度62.50%,特异性为85.29%),最佳诊断临界值为12分;MNEWS预测早产儿给氧方式时,总分值>3分且单项SpO2>0分,有较大行空氧混合给氧的风险;总分值>4分且单项SpO2≥1分,有较大行CPAP通气辅助给氧的风险;总分值>7分且单项SpO2=2分,有较大行呼吸机辅助给氧的风险;预测早产儿病重/病危时,MNEWS、NEWS、BPEWS量表的AURROC依次为0.938、0.883、0.893,MNEWS>BPEWS>NEWS;预测危重早产儿死亡时,MNEWS、NEWS、BPEWS量表的AURROC依次为0.704、0.651、0.688,MNEWS>NEWS>BPEWS;MNEWS与NCIS存在相关关系(r=-0.691);MNEWS与NCIS量表预测早产儿并发症时,在NRDS、外周循环不良、窒息、HIE并发症中,两者评分自身前后变化对比差异无统计学意义,p>0.05,两者预测该类并发症效能均较好;在高胆红素血症中,两者评分前后变化对比差异有统计学意义,p<0.05,MNEWS预测效能比NCIS差;在低血糖和颅内出血并发症中,两者评分前后变化对比差异无统计学意义,p>0.05,两者预测该类并发症效能均较差。
  结论:
  1.MNEWS量表可信度高、稳定性好,内容、结构效度好,适合应用于早产儿的病情评估。
  2.MNEWS对早产儿病情的预测评估整体具有高程度的分辨度,预测效能好,且可用于识别需给氧患儿,能辅助决定给氧方式,但对危重早产儿死亡的预测效能具仅有中低程度的分辨度。
  3.MNEWS预测早产儿病情效果较NEWS、BPEWS好,但预测危重早产儿死亡效果均不佳。MNEWS与NCIS预测成负相关关系,MNEWS总分值越高,病情越重。
  4.动态MNEWS可辅助识别NRDS、外周循环不良、窒息、HIE并发症状,但对高胆红素血症、低血糖、颅内出血动态监测效果不明显,不能直接反映慢性的病理性改变的疾病恶化风险。
[硕士论文] 刘洋
儿科学(新生儿) 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过检测各实验组中外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)内沉默接合型信息调节因子2同源蛋白1(sirtuin1,SIRT1)的核浆穿梭情况,检测SUMO特异性蛋白酶1(SUMO-specific protease1,SENP1)、细胞核及细胞质中SIRT1、乙酰化P53(acetylation P53,AC-P53)蛋白含量,并对各组中支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的发生率进行比较,以明确SIRT1信号通路在咖啡因预防早产儿支气管肺发育不良中的作用。
  方法:选择2015年8月至2016年6月于西南医科大学附属医院新生儿科住院治疗的早产儿65例,满足胎龄小于32周,体重小于1500g,生后24小时内入院且入院即诊断为新生儿呼吸窘迫综合征,住院时间大于28天者,排除住院时间<28天、先天性传染病、溶血性疾病及合并其他先天畸形的早产儿,按患儿病情所需的吸氧浓度及家属使用咖啡因的意愿情况分组,分为对照组(n=22,胎龄30.28±0.94周,出生体重1228±110g):吸氧浓度FiO2=21%或以FiO2>21%用氧但总吸氧时间小于24小时且未使用咖啡因者;对照组+咖啡因组(n=25,胎龄30.18±1.38周,出生体重1230±87g):吸氧浓度FiO2=21%或以FiO2>21%用氧但总吸氧时间小于24小时且使用咖啡因者;高氧组(n=6,胎龄29.5±1.11周,出生体重1138±114g):吸氧浓度FiO2>40%且总吸氧时间大于24小时且未使用咖啡因者;高氧+咖啡因组(n=12,胎龄29.26±1.88周,出生体重1242±24g):吸氧浓度FiO2>40%且总吸氧时间大于24小时且使用咖啡因者;四组患儿胎龄、出生体重、PS使用率、呼吸机使用率比较,差异无统计学意义(P>0.05),高氧组及高氧+咖啡因组糖皮质激素使用率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。采用免疫荧光技术检测SIRT1定位,Western blot技术检测PBMC内SENP1、细胞核中SIRT1、细胞质中SIRT1、乙酰化P53蛋白含量,并比较各组中细胞核中SIRT1与细胞质中S1RT1的比值及BPD的发生率。
  结果:1、与高氧组比较,高氧+咖啡因组在14天、28天出现SIRT1核浆转位率的降低(转位率分别为10.07%±0.74%,8.89%±0.32%),P<0.05,差异具有统计学意义。2、与对照组比较,高氧组在第7天、第14天、第28天的检测结果中SENP1、细胞质中SIRT1、乙酰化P53的蛋白表达逐渐增加,P均<0.05,差异具有统计学意义;而胞核中SIRT1的蛋白表达情况及胞核中SIRT1与胞质中SIRT1的比值在7天、14天、28天逐渐降低,P<0.05,差异具有统计学意义。与高氧组比较,高氧+咖啡因组在第14天和第28天呈现出SENP1、细胞质中SIRT1、乙酰化P53的蛋白含量表达降低,P均<0.05,差异具有统计学意义;而细胞核内SIRT1蛋白表达情况及胞核中SIRT1与胞质中SIRT1的比值的在14天、28天出现表达升高,P<0.05,差异具有统计学意义。3、所入选早产儿BPD总发生率为10.7%,其中对照组及对照组+咖啡因组中无BPD发生,高氧组BPD发生率为83.3%,高氧+咖啡因组BPD发生率为25%,高氧组与高氧+咖啡因组BPD发生率比较,x2=4.938,P<0.05,差异具有统计学意义。
  结论:咖啡因可以降低高氧暴露条件下BPD的发生率,其机制涉及SIRT1信号通路的参与,即高氧条件下咖啡因可以通过降低SENP1表达、抑制SIRT1核浆穿梭、降低P53乙酰化水平。
[硕士论文] 文拉林 BUN SOVANNLALIN
儿科学 广西医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探讨本院新生儿病房发生宫内发育迟缓(IUGR)、宫外生长迟缓(EUGR)、并发症等情况以及住院的早产儿出院后第一年内不同纠正月龄随访中其生长发育和Gesell发育量表的情况,为临床提供临床参考资料。
  方法:回顾性分析2015年10月至2018年1月广西医科大学第一附属医院新生儿病房住院及出院随访的早产儿,根据体重和胎龄分组,比较出院后随访的体格生长发育和神经发育情况。
  结果:
  1.本研究早产儿以体重、身长、头围评估,出生时的IUGR发生率分别为12%、12%、13%,而出院后的EUGR的发生率分别为40.5%、31%、22%高于出生时。
  2.研究对像中男性72例(62%),女性44例(38%),入院时胎龄为26+2周~36+6周,平均(32.3±2.5)周,出院时胎龄为35~41+5周,平均(36.3±1.6)周;出生时:体重为830g~3215g,平均(1759±502)g,出生身长32cm~49cm,平均(41±4)cm,出生头围23cm~34cm,平均(29±2.4)cm,出院时:体重1705g~3600g,平均(2263.5±366)g,身长38cm~52.5cm,平均(45.2±2.6)cm,头围29cm~36cm,平均(31.6±1.37)cm。
  3.按出生胎龄分组,4个组中在纠正1、3、6、9、12个月时,≥34周组在体重、身长、头围较高于<30周组及30~<34周组,差异有统计学意义(P<0.05);纠正1、3、6、9、12月的发育商(DQ)的粗大动作能、精细动作能、应物能的比较,<30周组和30~<32周较其他组发育商值低,差异有统计学意义(P<0.05)。
  4.按体重分组,3个组在纠正1、3、6、9、12个月的体重、身长、头围的比较,<1500g组明显落后于其他组(1500~<2250g和≥2250g组),差异有统计学意义(p<0.05)。在纠正胎龄1、3、6、9、12个月的发育商5个指标里,体重<1500g组跟其他组(1500~<2250g和≥2250g组)明显落后,差异有统计学意义(P<0.05)。
  5.在出院的体重评估,2个组在随访的纠正胎龄6和12个月的发育商(DQ),EUGR组的粗大动物、精细动作、应物、语言和应人能的比较明显低于非EUGR组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  结论:1.本研究早产儿出院时EUGR的发生率明显高于其出生时的IUGR;2.出生时体质量和胎龄越低的早产儿越易发生EUGR;3.早产儿纠正胎龄后评估,出生胎龄及体重越低者其体格生长发育和神经发育越落后;4.EUGR组纠正月龄神经发育落后于非EUGR组;5.早产儿尤其胎龄和体重越小者随后的神经心理发育与正常足月儿之间仍有明显差异,所以应较长定期随诊及密切观察,以避免早产儿不良预后引起对家庭、社会、智力、学习的影响。
[硕士论文] 江开平
儿科学 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:系统评价早产儿生后早期增补维生素A预防支气管肺发育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)的有效性和安全性。
  方法:计算机检索PubMed、EMBASE、The Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、万方数据库、中国期刊全文数据库、中文科技期刊全文数据库关于生后早期增补维生素A预防BPD的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时间均从建库至2018年3月1日。由2名研究者按纳入与排除标准独立筛选试验,并对纳入研究的方法学进行评价,提取资料,当2人意见有分歧时征求第三方意见,用RevMan5.3软件进行Meta分析。根据不同给药途径进行亚组分析,二分类变量采用相对危险度(relative risk,RR)为效应指标,连续性变量采用均数差(mean difference,MD)为效应指标,各效应量均以95%可信区间(confidence interval,CI)表示,各研究间的异质性采用x2检验,I2≤50%时异质性可以接受。结果:最终纳入9个RCT,含1409例新生儿。
  结果:总体上增补维生素A组矫正胎龄36周吸氧率低于对照组[RR=0.86,95%CI(0.75~0.98),P=0.02],差异有统计学意义;增补维生素A组28天吸氧率、矫正胎龄36周病死率、28天病死率、早产儿视网膜病(retinopathy of prematurity,ROP)发生率、脑室内出血(intraventricular hemorrhage,IVH)发生率、Ⅲ或Ⅳ级IVH发生率、坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)发生率、败血症发生率、动脉导管未闭(patent ductus arteriosus,PDA)发生率总体上低于对照组,差异无统计学意义;增补维生素A组出院前病死率、需要激光治疗的ROP发生率总体上高于对照组,差异亦无统计学意义。肌内注射时:增补维生素A组矫正胎龄36周吸氧率[RR=0.85,95%CI(0.73~0.98),P=0.03]和ROP发生率[RR=0.61,95%CI(0.38~0.98),P=0.04]及吸氧天数[MD=-28.03,95%CI(-31.20~-24.87),P<0.00001]低于对照组,差异有统计学意义;28天吸氧率、28天病死率、IVH发生率、Ⅲ或Ⅳ级IVH发生率、NEC发生率、Ⅲ级NEC发生率、败血症发生率、PDA发生率、前囟张力增加发生率、呕吐发生率、惊厥发生率低于对照组,差异无统计学意义;矫正胎龄36周病死率、出院前病死率、需要激光治疗ROP发生率高于对照组,差异无统计学意义。口服时:增补维生素A组矫正胎龄36周吸氧率、矫正胎龄36周病死率、28天病死率、Ⅲ或Ⅳ级IVH发生率低于对照组,差异无统计学意义;28天吸氧发生率、ROP发生率、Ⅲ级NEC发生率、PDA发生率高于对照组但差异均无统计学意义;对需要激光治疗ROP发生率、败血症发生率无明显影响。静脉注射时增补维生素A组28天吸氧发生率低于对照组,差异无统计学意义。
  结论:肌内注射增补维生素A可以降低矫正胎龄36周吸氧率,对28天吸氧率无明显影响;口服增补维生素A对矫正胎龄36周吸氧率和28天吸氧率无明显影响;静脉注射增补维生素对28天吸氧率无明显影响;常规剂量补充维生素A的安全性良好。受纳入研究数量和质量的限制,上述结论仍需更多高质量研究予以明确。
[硕士论文] 尚彪
儿科学 西南医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:探究不同维持剂量的枸橼酸咖啡因对胎龄(gestational age,GA)小于35周且机械辅助通气时间大于48小时的早产儿在围拔管期呼吸力学及拔管效果的影响。
  方法:将我院2015年7月至2017年7月收治的90例机械通气超过48小时且胎龄小于35周的早产儿按随机原则分为枸橼酸咖啡因高维持剂量组和低维持剂量组、对照组三组,每组各30例。在积极抗感染、稳定内环境、静脉营养支持及常频机械辅助通气等基础上,有呼吸窘迫症状和体征的早产儿给予肺表面活性物质(pulmonary surfactant,PS)(固尔苏)替代治疗(标准治疗剂量200mg/kg,气管内给药,必要时可重复给药),高维持剂量组在预计准备拔管前36小时用枸橼酸咖啡因20mg/kg(30min)饱和量并24小时后按10mg/kg.d(10min)维持治疗至成功拔管后3天,低维持剂量组预计准备拔管前36小时用枸橼酸咖啡因20mg/kg(30min)饱和量并24小时后按5mg/kg.d(10min)维持治疗至成功拔管后3天,对照组只给予常规治疗而不给予枸橼酸咖啡因及氨茶碱或其他甲基黄嘌呤药物治疗。拔管成功者继续给予氧气吸入或nCPAP辅助通气支持治疗等,nCPAP患儿记录辅助通气时间进行比较;拔管失败者再次给予插管机械通气治疗。通过临床数据记录患儿在使用枸橼酸咖啡因治疗前及拔管前呼吸机参数及使用枸橼酸咖啡因药物前2小时内及拔管后2小时各组的血气分析指标,比较各组用药前、拔管前患儿的呼吸力学变化以及拔管前后血气分析PaCO2及PaO2值的变化并记录各组患儿拔管后的通气模式,统计患儿的成功拔管率及不良反应的发生情况。
  结果:研究发现,拔管前检测到高维持剂量组、低维持剂量组及对照组这三组的呼吸力学改变为呼吸功(WOB)比较(801±87.6)VS(902±90.3)VS(1217±99.5)g·cm/(min·Kg),气道阻力(Raw)(62.38±17.27)VS(68.73±14.46)VS(72.49±13.84)cmH2O/(L·s),顺应性(Cdyn)(2.0±0.39)VS(1.58±0.30)VS(1.43±0.37)mL/cmH2O,存在明显差异,具有统计学意义(P<0.05);同时对在使用枸橼酸咖啡因药物前2小时内及拔管后2小时各组的血气分析进行比较,以及拔管2小时以后经皮测氧分压及二氧化碳分压监测对比,结果均发现高维持剂量组与低维持剂量组、对照组的血气分析指标PaCO2及PaO2,差异均有统计学意义(P均<0.05);拔管成功的整体有效率高维持剂量组为86.7%,而低维持剂量组及对照组分别为73.3%、56.7%,差异有统计学意义(P<0.05);而在甲基黄嘌呤药物的不良反应上面,枸橼酸咖啡因高维持剂量组与低维持剂量组以及对照组之间无明显统计学差异(P>0.05)。
  结论:高维持剂量组(10mg/kg.d)枸橼酸咖啡因在早产儿围拔管期对呼吸力学影响积极有效,可以有助于拔管成功率明显提高,故在临床上值得推广和运用。
[硕士论文] 谷民芳
儿科学(新生儿学) 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:早产儿由于其免疫系统、器官及功能的不成熟性,患败血症的几率较大,死亡率接近20%,且易遗留永久性神经系统损害。在新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)住院的存在高危因素的新生儿中,迟发型败血症(late-onset sepsis,LOS)是威胁其健康的主要原因之一。因此,早期发现败血症并及时开展治疗,有利于降低病死率、改善预后。但目前依靠现有的实验室检查进行临床诊断有一定的局限性,如诊断敏感性及特异性不强、诊断时间滞后等。
  心率变异性(heart rate variability,HRV)是指窦性心律的波动变化程度。国外有研究表明,在早产儿迟发型败血症出现临床症状前12-24h可出现HRV减低和心率短暂减速的异常心率变异特点(heart rate characteristics,HRC)。
  目的:
  本次研究通过计算机分析从心电监护仪(Mindray)上读取的心电监护波形特征,研究心率、经皮血氧饱和度(SPO2)、灌注指数(perfusion index,PI)在早产儿迟发型败血症患儿中,从诊断前到诊断后治疗状态整个过程中的变化特点,同期采集非败血症患儿信息作为对照组。评价心率及血氧饱和度(SPO2)、灌注指数PI在早产儿迟发型败血症患者中的变化特点是否具有特异性,以期对早产儿迟发型败血症进行早期预警,指导临床治疗。
  方法:
  1、研究对象及数据筛选
  选取2016年5月至2017年5月在我院出生且收入NICU住院的早产儿(胎龄<37周)。样本排除标准:对血压袖套、血氧指套或心电电极片过敏,或者因为表面皮肤破损等原因不适合进行相关参数监测的患者;先心病及其他心脏发育问题的患者、本身心律失常的患者;生后严重窒息的患者;经头颅彩超证实有Ⅲ-Ⅳ级颅内出血患者。
  将纳入研究的123例早产儿全程行心电及脉氧监护,并根据住院过程中是否发生迟发型败血症分为败血症组和非败血症组,当患儿出现炎性临床症状的时刻标记为疑似诊断时刻。数据筛选标准:1.心电、SPO2、灌注指数PI数据均有效的数据;2.剔除噪声干扰严重的数据:依赖Mindray心电算法的QRS波检测与分类,剔除算法识别为室性期前收缩、心室扑动和心室颤动等异常心搏以及噪声干扰的数据段,保留只包含正常QRS波的数据段;3.剔除无效数据段过多的数据:每4096个有效RR间期的数据段(约20-30分钟)时长不超过45分钟,否则不参与计算;4.数据段长度至少大于12小时,疑似败血症病例数据要求大于42小时(同时包含诊断前后数据)。5.新生儿入院初期的数据不太稳定,故剔除每个病例入院7天内的数据。
  有效数据中,败血症组11例,非败血症组54例。
  2、研究方法
  利用计算机分析心电监护波形的心率变异特点(HRC),在分析HRC时,选用RR间期的变化来表示心率变化,主要选取指标包括RR间期标准差(RR interval Standard,Rri Std)、RR间期样本熵(RR interval sample Entropy,Rri SampEn)、RR间期非对称性(RR interval Asymmetry,Rri Asym)。通过计算机计算Rri Std、Rri SampEn、Rri Asym,并结合SPO2及灌注指数PI,计算机每6h输出一次各指标均值。比较败血症患儿从败血症诊断前到治疗状态整个过程中的变化特点,同期与非败血症患儿对比。
  结果:
  1、败血症组与非败血症组的HRC各指标及SPO2,PI均值的变化差异:
  两组中,非败血症组Rri Asym,Rri Std,Rri SampEn,SPO2,PI各均值虽在一定范围内波动,但大致平稳;败血症组中,诊断前,Rri Asym,SPO2呈升高趋势,Rri SampEn,PI呈降低趋势;诊断后Rri Asym下降,SPO2及Rri SampEn下降至诊断后第1天,后均上升,PI呈上升趋势;Rri Std均值在诊断前第2天至诊断后第2天,均低于非败血症组。
  两组间Rri Asym,Rri Std,Rri SampEn,SPO2分别在诊断前第2天、诊断前第1天、诊断后第1天、诊断后第2天的差异均无统计学意义(P>0.05);败血症组中,灌注指数PI均值除了在诊断前第2天较非败血症组低有明显统计学差异外,两组间灌注指数PI差异无统计学意义(P>0.05)(见表7)。
  2、败血症组诊断败血症前、后HRC指标及SPO2,灌注指数PI差异性比较:
  ①11例中有3例典型病例在诊断前24h出现异常HRC:心率变异性减低,伴发短暂的大减速,且RR间期分布不对称。②越接近诊断时刻,Rri Asym增大趋势明显,在诊断时刻达高峰,Rri Asym增大的现象最早可出现于诊断前第30h,诊断后逐渐降低;Rri Std在诊断前第36h前呈降低趋势,之后逐渐上升;灌注指数PI在诊断前呈下降趋势,诊断后逐渐增大;Rri SampEn在诊断前第36h起呈降低趋势,诊断后逐渐上升;SPO2在诊断前有短暂降低。但是败血症组组内各指标均值差异无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  在本研究中,现阶段受败血症病例样本量的限制,只能对HRC预测早产儿迟发型败血症的价值进行初步评价:HRC联合SPO2、灌注指数PI的方法对早产儿迟发型败血症早期预测可能具有一定的参考价值,但是与非败血症病例相比,差异不明显。因此该方法对早产儿迟发型败血症早期预测的价值需要通过扩大样本量及数据段长度行进一步的研究验证。
[硕士论文] 曲丽娟
儿科学 大连医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  从临床角度评估近两年大连市儿童医院收治的340例足月新生儿脑损伤的发生率,分析探讨导致足月新生儿发生脑损伤的相关影响因素。
  方法:
  本研究数据来源于2015年7月1日-2017年7月1日出生于大连市妇产医院并且就诊于大连市儿童医院住院的足月新生儿340例,分为脑损伤组及非脑损伤组,利用SPSS19.0统计软件分析数据,对可能引起新生儿脑损伤的产前、产时及产后相关危险因素计数资料行单因素及Logistic多因素分析,探讨各因素与足月新生儿发生脑损伤的相关性,P<0.05为差异有统计学意义。
  结果:
  340例病例中有97例发生脑损伤,占28.5%。男性有63例,占18.5%,女性有34例,占10%,男女性别差异不具有统计学意义。
  产前危险因素中,两组在宫内感染、孕母妊娠期合并高血压、妊娠期合并糖尿病方面有显著差异(P<0.05),而在孕母年龄<18岁或≥35岁、孕母自然流产≥2次、孕母人工流产≥2次、孕母早产史、孕母死胎、死产史、是否人工辅助怀孕、前置胎盘、胎膜早破、胎盘早剥等方面无明显差异(P>0.05)。
  产时危险因素中,两组在脐带异常(脐带脱垂、脐带过短、脐带绕颈、脐带绕体)、分娩时产伤、小于胎龄儿、多胎以及羊水粪染方面有显著差异(P<0.05),而在分娩方式、性别及出生体重方面无明显差异(P>0.05)。
  产后危险因素中,两组在新生儿窒息、新生儿呼吸暂停、新生儿感染(肺炎、坏死性小肠结肠炎等等)方面有显著差异(P<0.05),而在新生儿病理性黄疸、新生儿低血糖、呼吸窘迫综合征、听力筛查异常方面无明显差异(P>0.05)。
  Logistic多因素分析足月新生儿脑损伤发生相关因素的结果显示:宫内感染、脐带异常、分娩时产伤、小于胎龄儿以及新生儿感染与足月新生儿脑损伤的发生有相关性(P<0.05),是脑损伤的独立危险因素。其风险性从高到低依次为:宫内感染、分娩时产伤、小于胎龄儿、脐带异常及新生儿感染。
  结论:
  本文探讨的足月儿脑损伤发生率为28.5%。男性>女性,男女性别无差异。
  宫内感染、孕母妊娠期合并高血压、妊娠期合并糖尿病、脐带异常(脐带脱垂、脐带过短、脐带绕颈、脐带绕体)、分娩时产伤、小于胎龄儿、多胎以及羊水粪染、新生儿窒息、新生儿呼吸暂停、新生儿感染(肺炎、坏死性小肠结肠炎等等)会增加足月儿脑损伤的风险。
  宫内感染、脐带异常、分娩时产伤、小于胎龄儿以及新生儿感染是引起新生儿脑损伤的独立危险因素。
[硕士论文] 池婧涵
儿科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  放射性诊断针对于早产新生儿肺部疾病诊断的有效性。
  方法:
  为了定量研究早产儿肺部疾病的诊断与临床误诊率的关系,本文通过搜集陆军总医院附属八一儿童医院新生儿科肺部放射诊断历史及临床病情追踪记录,选取2015年7月-2016年6月在医院住院的早产儿的病历数据,包括患病新生儿的病史、临床体征、胎龄、体重、放射诊断次数、每次的放射暴露面积、与临床诊断的相符情况等。为了避免新生儿先天情况的影响,在实验病历样本选取时,使得不同胎龄段患者样本数目尽量相近,消除胎龄不平衡的影响。新生儿体重尽量相近避免体重带来额外误差,保证研究结果具有一定的普适性和准确性。首先将体重相近的早产新生儿划分为五个胎龄段,分别为小于28周、28-30周、31-33周、34-35+6周和36-36+6周这五个胎龄段,各胎龄段的样本数量均在160人左右,选取的患儿总样本数为842例,胎龄段划分及各胎龄段样本数量小于28周为155例,28周到30周之间为170例,31到33周之间为168例,34周到35+6周之间为162例,36-36+6周为187例。研究采用相关性分析法,定量统计分析放射诊断次数、辐射暴露面积等参数对假阴性、假阳性和误诊率的影响。
  结果:
  1月台龄越大,误诊率有所降低,假阳性率有所降低,假阴性率先降低后略有升高。胎龄较小时,诊断可信度越低,误诊率也就越高,随着胎龄的增大,影响因素相对降低。2.样本中随患儿接受放射性诊断次数的增加,样本数量减小,误诊率却维持在34%左右,当放射诊断次数为6时,反而误诊率最大,表明放射检查次数的增加,并不会降低误诊率。3.针对所有胎龄段的患儿样本数据,计算放射次数与误诊率的相关系数,认为放射次数与误诊率为低度相关。4.统计每个患儿多次总暴露面积,并进行区间划分,计算不同区间对应的误诊率,发现多次总暴露面积越大,样本数量越少,误诊率维持在相对稳定的水平,说明多次总暴露面积对误诊率的影响不显著。同时计算平均暴露面积与对应的误诊率的相关系数可得出平均暴露面积与误诊率有一定的相关性。误诊率随平均暴露面积的增加而略有减小,但继续增大暴露面积,则不会带来误诊率的显著的降低。
  结论:
  对于诊断早产儿肺部疾病来说,增加放射检查次数、增加放射暴露面积并没有更好的提高疾病诊断的准确性。同时由于放射线对于早产儿发育存在潜在危害,新的检查方法,如肺部超声在肺部疾病诊断上体现出其优越性。
[硕士论文] 王丹
中医儿科学 长春中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  观察清肺饮联合阿奇霉素及槐杞黄颗粒来治疗小儿痰热闭肺型支原体肺炎,评价应用中西药结合的治疗方式的临床疗效,以及中医药对该病治疗的优越性。
  方法:
  将90例观察病例,根据用药的不同,分为三组,治疗组:清肺饮、槐杞黄颗粒、阿奇霉素联合应用30例;对照组1:清肺饮、阿奇霉素联合应用30例;对照组2:应用阿奇霉素30例。
  结果:
  治疗组及对照组1的总有效率为96.76%,对照组2的总体有效率为86.67%,从整体有效率上比较治疗组与对照组1疗效相当,均优于对照组2。治疗组与对照组1在退热、止咳、平喘、除痰等方面的作用疗效相当,且均优于对照组2;但从改善及预防口渴、便秘等方面作用,经比较有显著性差异(P<0.05),治疗组明显优于对照组1及对照组2。治疗组疗效与患儿年龄、病程、病情严重程度无相关性。
  结论:
  清肺饮、槐杞黄颗粒、阿奇霉素联合应用治疗小儿支原体肺炎(痰热闭肺型)具有良好的临床疗效,既可以起到更好的治疗作用,还可以在一定程度上预防和改善热性病治疗过程中出现的阴伤证候,为支原体肺炎的治疗提供新思路,具有较高的临床价值。
[博士论文] 蔡丙杰
生殖医学(干细胞和再生医学) 郑州大学 2018(学位年度)
摘要:皮肤作为人体表面积最大的组织器官,与外界接触最为广泛,是机体对外来多种侵袭进行有效抵抗和防御的首要屏障,保护体内组织和器官免受各种外界刺激。由于人体皮肤长时间暴露于人体最外层,常与外来多种致病因素广泛接触,所以各种原因直接或间接诱导的皮肤损伤在临床上极为常见,特别以烫伤、烧伤为代表的急性皮肤损伤最为多见,而诸如体表慢性溃疡等慢性皮肤损伤也是我国农村地区常见病,理论上皮肤大面积缺损发生后,需要及时对皮肤创面进行有效覆盖;如果皮肤缺损面积过大,超过了机体的修复能力而无法自愈,则需要进行皮肤移植,目前临床上皮肤移植最大的限制性因素为皮肤附属器官的缺乏。毛囊作为人体皮肤附属器官,虽然在形态结构上极其微小,但其功能上却非常强大,毛囊干细胞(Hair follicle stem cells,HFSCs)作为毛囊结构中广泛分布的一种独特干细胞,表现出多向分化能力,能阶段性分化形成毛囊、皮脂腺、表皮,在毛发的再生以及毛色的表型中具有非常重要的作用,可以作为种子细胞成为组织工程学皮肤构建的研究热点。
  长链非编码RNA(LncRNA)是长度大于200个核苷酸的非编码RNA,被定义为在干细胞的增殖和分化中起重要作用的非蛋白质编码转录物。研究发现,LncRNA在表达或功能方面的异常化,可能会一定程度上诱导人类疾病的发生和进展,这不局限于癌症等重大恶性病,也在诸如退行性神经疾病等慢性病中有所体现。LncRNA的异常化具体表现在LncRNA在序列和空间结构上的异常、表达水平的异常、与结合蛋白相互作用的异常等。研究表明LncRNA AK015322主要富集在睾丸组织中,能够通过诱捕microRNA-19b-3P促进精原干细胞(C18-4)的增殖。miRNA(microRNA)为动植物中大量存在的一类内源性非编码单链小分子RNA,是一组不编码蛋白质的短序列RNA,具有多种生物学功能,可靶向作用于相应mRNA,从而抑制其翻译过程,进而调控该区域基因。miR-21是研究最早也是较特殊的miRNA之一,其在几乎所有的实体肿瘤中均呈现高表达。miR-21通过作用于靶基因调控胰腺癌发生发展,在胰腺癌干细胞增殖、分化、迁移、侵袭以及肿瘤耐药性等起发面关键作用。PI3K/AKT是人体内较为常见的信号通路,在人类肿瘤、代谢紊乱、肾脏疾病以及精神障碍等疾病中发挥着重要的作用,对细胞的增殖、分化、凋亡以及迁移等有不同程度影响。
  因此探究长链非编码RNA对于毛囊干细胞增殖分化及其在皮肤损伤修复中的作用具有十分重要的研究意义。
  第一部分 LncRNA5322促进毛囊千细胞的增殖和分化
  目的:
  构建LncRNA5322的过表达载体,探索LncRNA5322对于毛囊干细胞的增殖和分化的影响。
  方法:
  利用质粒pcDNA3.1构建LncRNA AK015322过表达载体,构建成功后转染到毛囊干细胞中,为LncRNAAK015322过表达组。另外对照组转染空载体pcDNA3.1。利用油红O染色法以及CCK-8试剂盒检测两者细胞系的增殖与分化情况,利用酶标仪检测OD值,根据OD值探索LncRNA5322对于毛囊干细胞增殖与分化的影响。
  结果:
  1.将构建好的质粒转染到培养的毛囊干细胞中,利用实时定量PCR检测转染效果。结果发现LncRNA5322的转染确实增加HFSCs中的LncRNA5322表达。
  2.与对照组比较,LncRNA5322转染刺激HFSCs的增殖(P<0.05)。
  3.与对照组比较,LncRNA5322转染促进HFSCs的增殖分化(P<0.05)。
  结论:
  Lnc RNA5322促进毛囊干细胞的增殖和分化。
  第二部分 LncRNA5322通过PI3K/AKT信号途径调节毛囊干细胞增殖和分化
  目的:
  研究LncRNA5322是通过哪些信号途径调节毛囊干细胞增殖和分化。
  方法:
  第二部分利用上一部分构建的AK015322过表达载体,首先通过生物信息学分析预测AK015322与miR-21之间的相互联系,而后利用实时定量PCR检测过表达与对照组细胞系中miR-21的表达水平,利用流式细胞仪探究两组毛囊干细胞的细胞周期情况,再次通过实时定量PCR与蛋白印迹的方法验证细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK1、CDK2)mRNA和蛋白质表达,同时利用Western blot检测pAKT/AKT相关通路的表达情况;相反的利用miR-21激动剂(agomir-21),再次利用Western blot从反方向验证了pAKT/AKT相关通路的表达情况。
  结果:
  1.通过在线microRNA-target程序预测了miRNA的靶定位点,找出了常见的5322相关结合位点的miRNAs,即miR-21和miR-19b-3p。其中miR-19b-3p已有报道与促进精原干细胞C18-4的增殖相关。LncRNA5322可以上调miR-21(P<0.05)。
  2.同时LncRNA5322转染促进HFSCs中的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK1、CDK2)mRNA和蛋白质表达。
  3.LncRNA5322上调毛囊干细胞中PI3K和AKT的表达和磷酸化水平(P<0.05)。
  4.miR-21激动剂(agomir-21)消除了LncRNA5322在HFSCs中增加的PI3K和AKT的表达和磷酸化水平(P<0.05)。
  结论:
  LncRNA5322通过PI3K/AKT信号途径调节毛囊干细胞增殖和分化。
  第三部分 LncRNA5322在皮肤损伤修复中的作用
  目的:
  构建裸鼠皮肤伤口模型,探索LncRNA5322在皮肤损伤修复中的作用。
  方法:
  应用裸鼠,建立皮肤损伤动物模型,随机分为Sham组(10只),创伤模型组、(10只)以及LncRNA5322处理的创伤模型组(10只)。伤口形成后不进行包扎以及用药的处理,放置于无菌的实验室内单独饲养,每天进行消毒工作;另外LncRNA5322处理的创伤模型组利用Antagonist LncRNA5322接种手术刀片割伤后的伤口创面。在损伤形成后的第1天、第3天以及第6天对伤口拍照,利用免疫组化以及白细胞计数等方法观察LncRNA5322对于皮肤创伤愈合能力的影响。
  结果:
  1.在创伤形成后的第1,3,6天,接种转染过表达LncRNA5322质粒的毛囊干细胞处理的伤口面积缩小至原损伤的87.6%,70%,50.6%。在创伤形成后的第1,3,6天,接种常规毛囊干细胞的伤口面积缩小至原损伤的90.9%,79.1%,61.5%。未经任何处理的对照组伤口面积缩小至原伤口面积的95%,90.5%,85%。光镜下发现嗜中性粒细胞减少,大量单核细胞由多到少,成纤维细胞也明显增加。
  2.LncRNA5322促进表皮及附属器官再生:在创伤形成后的第14天,接种转染过表达LncRNA5322质粒的毛囊干细胞处理的伤口的表皮基本愈合并开始生长体毛,接种常规毛囊干细胞的伤口表皮并未完全愈合,未经任何处理的对照组伤口面积缩小至原伤口面积的78.5%。在创伤形成后的第20天,接种转染过表达LncRNA5322质粒的毛囊干细胞处理的伤口的表皮完全愈合且生长的体毛已经达到2mm,接种常规毛囊干细胞的伤口表皮基本愈合并开始生长体毛,未经任何处理的对照组伤口面积缩小至原伤口面积的51.2%。
  结论:
  转染LncRNA5322过表达质粒的毛囊干细胞可以促进伤口收缩并且促进表皮以及附属物生长(P<0.05)。
[硕士论文] 吴成君
儿科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cell,OPCs)是少突胶质细胞的前体细胞,其分化成熟为少突胶质细胞(oligodendrocyte,OLs),在中枢神经系统发挥成髓鞘作用。脑白质作为神经纤维的集合部位,其损害和病变将导致认知、学习、精神和运动等多种神经功能的障碍。出生前后脑发育正处于OPCs分化成熟阶段,此时的脑缺氧缺血、感染和先天缺陷等因素极易造成OPCs分化障碍和丢失,造成广泛脱髓鞘和髓鞘损害,形成早产儿和新生儿脑白质损伤(white matter injury,WMI)和脑白质营养育不良等脑白质病变相关疾病。此时内源性OPCs呈相对不足状态,通过外源性OPCs的移植,或可促进脑白质病变区域的髓鞘修复。
  第一章 电镜评估OPCs移植对早产儿脑白质损伤的髓鞘修复作用研究
  目的:探讨OPCs移植对早产儿WMI模型大鼠的髓鞘修复作用。
  方法:32只SD仔鼠随机等分为8组(n=4),分别为假手术组、模型对照组、5d脑室移植组、5d白质移植组、9d脑室移植组、9d白质移植组、14d脑室移植组和14d白质移植组。移植组和模型对照组在仔鼠3日龄时结扎右颈总动脉+缺氧80min以建立早产儿WMI模型。5d、9d和14d移植组分别在造模后5、9和14天通过脑立体定位仪将3×105OPCs注入脑室(脑室移植组)或白质(白质移植组)。大鼠60日龄和90日龄时取出移植位点附近胼胝体组织,电镜下观察并评估髓鞘病理,每组随机选取50个髓鞘计算g-ratio值以评估髓鞘厚度。
  结果:电镜下,60日龄和90日龄大鼠中假手术组髓鞘结构均正常,而模型对照组呈松散、分离和崩解的病变髓鞘形态;除60日龄9d白质移植组外,各移植组的病变髓鞘形态均相对少见,且严重程度不如模型对照组,90日龄14d移植组尤其轻微。g-ratio值结果显示,90日龄大鼠中5d白质移植组、5d脑室移植组和9d白质移植组分别与模型对照组比较平均值均显著减小(P<0.05),表明髓鞘厚度增加,而与假手术组无显著差异(P>0.05),其他组两两比较均无显著差异(P>0.05)。电镜下髓鞘损害评分结果显示,与模型对照组比较,60日龄大鼠中除9d白质移植组外,其余移植组损害程度更轻(P<0.05),90日龄大鼠中除9d脑室移植组外,其余移植组损害程度更轻(P<0.05),所有组与sham组比较损害程度均显著增加(P<0.05)。
  结论:OPCs移植对早产儿WMI模型大鼠具有一定的髓鞘修复作用,结果需要进一步证实和深入探索。
  第二章 新生儿期OPCs移植联合咪康唑对先天性脑白质营养不良模型小鼠的髓鞘修复作用研究
  目的:探讨OPCs移植联合咪康唑对脑白质营养不良模型小鼠的髓鞘修复作用。
  方法:采用髓鞘碱性蛋白(myelin basic protein,MBP)基因敲除的shiverer鼠作为脑白质营养不良模型,shi-/-(MBP基因完全缺失)为阴性对照组(n=5)和治疗组(n=5),shi+/+(MBP基因正常)小鼠为阳性对照组(n=5)。治疗组于生后1天将OPCs移植入脑白质中,同时在生后1-5天腹腔注射咪康唑,对照组分别以PBS和生理盐水代替OPCs和咪康唑。小鼠8周龄时对各组行免疫荧光、Western blot和电镜评估髓鞘形成状况。
  结果:Western blot结果显示治疗组MBP平均表达值较阴性对照组和阳性对照组均有统计学意义(P<0.05),较阴性对照组显著增强而比阳性对照组显著减弱;电镜下,治疗组髓鞘数量较阴性对照组增多,部分近似正常,但相较阳性对照组髓鞘仍呈相对松散、分离的形态。
  结论:新生儿期OPCs移植联合咪康唑显示出一定的促进髓鞘修复和促进髓鞘新生的能力,但结果但仍需要进一步阐明。
  第三章 儿童脑瘫细胞治疗临床效果的系统评价和meta分析
  目的:评价细胞治疗儿童脑瘫的临床效果和安全性。
  方法:检索Embase、PubMed、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库(CBM)、知网、万方和维普数据库,收集2017年4月22日之前所有细胞治疗儿童脑瘫的临床文献,制定文献纳入和排除标准以筛选文献,Jadad量表评价文献质量,提取文献数据并采用R3.4.0软件进行统计分析,结局指标为粗大运动功能评分(gross motor function measure,GMFM)和严重不良反应(severe adverse effects,SAEs)。
  结果:最终纳入文献5篇,病例334例,meta分析结果显示试验组相比对照组的GMFM显著提高(SMD=0.68,P<0.0001),脐血细胞亚组评分提高幅度更大(P=0.02)。试验组与对照组的SAEs发生率无显著区别(P>0.05)。
  结论:细胞治疗儿童脑瘫的短期效果良好,但仍需要更多高质量研究的验证。
[硕士论文] 尹玲玲
儿科学 南方医科大学 2018(学位年度)
摘要:支气管肺发育不良(brochopulmonary dysplasia,BPD)是由Northway等首次命名的常见于早产儿的慢性肺部疾病之一。其辅助用氧时间长,病死率高,存活者常遗留不同程度的呼吸系统后遗症。目前认为,在BPD的发生发展中炎症反应、氧化应激及细胞凋亡均扮演十分重要的角色。大黄为中国传统中草药之一,具有广泛的药理活性,如抑菌、消炎、抗氧化、抗凋亡、抗肿瘤、降糖以及护肝等作用。近来研究多揭示的是大黄对急性肺损伤的保护作用,其对慢性肺损伤如BPD是否有保护作用尚未见相关报道。
  研究目的:
  1.探讨大黄是否可以通过抑制肺组织中炎症及氧化应激反应,发挥保护BPD高氧肺损伤的作用。
  2.探讨大黄对高氧致肺组织细胞凋亡的干预作用及其可能的作用机制。
  研究方法:
  1.生后4天SD大鼠随机分成4组(每组16只):空气+生理盐水组、空气+大黄组、高氧+生理盐水组、高氧+大黄组。前两组暴露于空气中,后两组暴露于60%氧浓度中构建BPD模型。大黄干预组每天给予大黄600mg/kg灌胃,对照组给予等量生理盐水灌胃。
  2.各组新生鼠于生后14、21天随机抽取8只,麻醉后处死并取肺组织。HE染色检测肺组织形态学改变。
  3.Western blot检测TNF-a、IL-6及Fas蛋白表达。
  4.RT-PCR法检测TNF-a、IL-6mRNA表达。
  5.试剂盒检测MDA水平及SOD活性。
  6.TUNEL法检测肺组织细胞凋亡。
  7.分光光度计检测caspase8和caspase3酶活性。
  研究结果:
  1.高氧+生理盐水组大鼠肺组织出现肺泡数目减少、体积增大、结构简单化等发育受阻的表现,并随高氧暴露时间的延长损伤加重。高氧+大黄组,肺组织病理改变明显减轻。
  2.于大鼠生后14、21天,高氧+生理盐水组与空气+生理盐水组相比,肺组织中SOD活性降低(P均<0.01),MDA水平、TNF-a mRNA及蛋白水平、IL-6mRNA及蛋白水平均升高(P均<0.05)。高氧暴露行大黄干预后,与高氧+生理盐水组相比,肺组织中SOD活性升高(P均<0.01),MDA水平(P<0.05、P<0.01)、TNF-a mRNA(P均<0.01)及蛋白(P均<0.01)水平、IL-6mRNA(P<0.05、P<0.01)及蛋白水平(P<0.05、P<0.01)均降低。
  3.与空气+生理盐水组比较,高氧+生理盐水组于大鼠生后14、21天肺组织细胞凋亡指数、Fas蛋白表达量、caspase8和caspase3酶活性均显著增加(P均<0.001)。高氧+大黄组与相应时间点的高氧+生理盐水组比较,肺组织凋亡细胞、Fas蛋白表达量、caspase8和caspase3酶活性均明显降低(P均<0.001)。
  研究结论:
  1.大黄可能通过抑制炎症和氧化应激反应对高氧致新生鼠支气管肺发育不良发挥保护作用。
  2.大黄可通过减少肺组织细胞凋亡减轻BPD的高氧肺损伤,其机制可能涉及Fas凋亡途径。
  (已选择0条) 清除
公   告

北京万方数据股份有限公司在天猫、京东开具唯一官方授权的直营店铺:

1、天猫--万方数据教育专营店

2、京东--万方数据官方旗舰店

敬请广大用户关注、支持!查看详情

手机版

万方数据知识服务平台 扫码关注微信公众号

万方选题

学术圈
实名学术社交
订阅
收藏
快速查看收藏过的文献
客服
服务
回到
顶部