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[硕士论文] 孙嘉博
生物工程 内蒙古大学 2018(学位年度)
摘要:在我国约有10%-15%的育龄妇女不孕,全球多达六分之一的夫妻会遇到生育问题。多数夫妻选择通过辅助生殖技术(Assited Reproductive Technology,ART)来孕育后代。囊胚的挑选和胚胎移植是ART中关键的环节。哺乳动物的胚胎在囊胚时期会形成两种不同的细胞类型:内细胞团(Inner Cell Mass,ICM)和滋养层(Trophectoderm,TE)。处于囊胚时期的胚胎,需要先从透明带(ZonaPellucida,ZP)中孵化出来,才有植入子宫的能力。ZP是一层包裹在哺乳动物卵母细胞和着床前胚胎外的一层非细胞性糖蛋白,具有识别精子、阻止多精受精和保护卵母细胞及孵化前胚胎的作用。囊胚在孵化前会持续性的扩张,ZP变薄并产生小孔,这类小孔被称为孵化位点。胚胎从孵化位点中孵出后会继续完成着床和妊娠过程。孵化过程对于后续胚胎的继续发育至关重要,但是相关的研究却少有报道。孵化位点在透明带上的位置是随机出现还是有着一定规律,孵化位点的位置对于小鼠胚胎后续着床、妊娠以及对子代是否有影响还有待考究。
  本研究中测量了囊胚孵化位点与内细胞团圆弧中点切线夹角θ的角度,并分为三组:0o≤θ≤30o组,30o<θ≤60o和60o<θ≤90o组。实验采用非手术胚胎移植(Nonsurgical Embryo Transfer,NSET)的方法,在不进行麻醉与外科手术的情况下,将三组不同孵化角度范围的囊胚通过宫颈直接移入代孕母鼠的子宫内。统计胚胎着床率、妊娠率、产仔率以及后代的生长情况。我们的实验结果表明:囊胚孵化的位置并不影响胚胎的着床率和着床数。但是,囊胚孵化位点的不同会影响到子代小鼠的出生率。对后代进行统计分析,发现不同孵化位点囊胚对后代的性别比例和出生重无影响,对雄性后代的生长曲线也无影响,但是对雌性后代的生长曲线却有着影响。我们的实验结果可为临床上挑选发育潜力更高的囊胚提供参考。
[硕士论文] 许晓璐
妇产科学 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  探讨脱氢表雄酮(Dehydroepiandrosterone,DHEA)预处理在接受体外受精-胚胎移植(in Vitro Fertilization and Embryo Transfer,IVF-ET)治疗的卵巢储备功能减退(Diminished Ovarian Reserve,DOR)的患者中的影响。
  方法:
  回顾性分析2013年12月~2016年12月在福州总医院生殖中心接受IVF-ET治疗的卵巢储备功能减退的不孕症患者的病例资料,最终纳入300例患者共345个控制性促排卵(Controlled ovarian hyperstimulation,COH)周期。其中接受两周期治疗的45例患者为自身对照组,接受一周期治疗的255例患者为组间对照组。自身对照组中未应用DHEA预处理的45个COH周期为处理前组,进入再次COH治疗前应用DHEA口服25mg,3次/d,(60~91)d,平均(81.87±6.21)d预处理的45个COH周期为处理组;组间对照组进入治疗周期前未应用DHEA预处理的59例患者为对照组,进入治疗周期前使用DHEA预处理25mg,3次/d,(60~93)d,平均(81.07±7.06)d,共196例为研究组。(1)观察比较自身对照组患者的基础情况,包括体重指数(Body Mass Index,BMI)、基础激素水平、双侧卵巢窦卵泡计数(Antral Follicle Count,AFC);COH过程中相关指标,包括扳机日雌二醇(Estradiol,E2)水平、孕酮(Progesterone,P)水平、促黄体生成素(Luteinizing hormone,LH)水平、子宫内膜(Endometrium,Em)厚度,促性腺激素(Gonadotropin,Gn)总量、Gn应用天数、获卵数、成熟卵数;胚胎发育相关指标,包括受精率、卵裂率、优质胚胎数、优质胚胎率,并记录该组患者临床妊娠情况。(2)观察比较组间对照组患者的一般情况(年龄、不孕类型、不孕年限),基础情况(BMI、基础激素水平、AFC),控制性促排卵过程相关指标(扳机日E2水平、P水平、LH水平、Em厚度,Gn总量、Gn天数、获卵数、成熟卵数),胚胎发育相关指标(受精率、卵裂率、优质胚胎数、优质胚胎率)以及IVF-ET治疗结局(临床妊娠率、移植胚胎数、种植率、早期流产率、周期取消率)。
  结果:
  (1)自身对照组前后周期之间BMI、基础内分泌及AFC分别比较,均无统计学差异(P>0.05);处理组与处理前组的扳机日E2、LH水平、Em厚度以及Gn总量、Gn天数分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);处理组扳机日P水平较处理前组升高,有统计学差异(P<0.05);处理组获卵数及成熟卵数均高于处理前组,差异有统计学意义(P<0.05);处理组与处理前组的受精率、卵裂率、优质胚胎数及优质胚胎率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
  (2)组间对照组的研究组与对照组不孕类型构成比率及COH方案构成比率分别比较差异无统计学意义(P>0.05)。
  (3)研究组与对照组患者年龄、不孕年限、BMI、基础内分泌及AFC分别比较,均无统计学差异(P>0.05);研究组与对照组的扳机日E2、LH水平、Em厚度、Gn总量、Gn天数分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组扳机日P水平较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05);研究组与对照组的获卵数、成熟卵数、受精率、卵裂率及优质胚胎数分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05);研究组优质胚胎率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组与对照组的周期取消率、临床妊娠率、移植胚胎数、种植率及早期流产率分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。
  结论:
  1、DHEA可改善同一患者前后不同周期相同COH方案治疗过程中预处理周期的卵巢反应性,增加预处理周期的获卵数及成熟卵母细胞数,但是在不同患者中应用DHEA预处理的对比研究结果显示其并未增加获卵数及成熟卵母细胞数。
  2、DHEA预处理可提高DOR患者的优质胚胎率,增加获卵数和成熟卵数,但未增加患者临床妊娠率。
  3、DHEA预处理使DOR患者扳机日P水平升高,应引起临床注意,晚卵泡期孕酮升高可影响子宫内膜容受性进而影响种植率和临床妊娠率,建议在进入COH周期治疗时停止口服DHEA,或者考虑取消患者口服DHEA周期的新鲜移植行胚胎冷冻处理,待后面周期内膜准备充分后再行冻融胚胎移植(frozen-thawed embryo transfer,FET)。
[硕士论文] 陈静
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本课题研究的主要目的是通过随机、对照、双盲、单模拟、优效性检验的方法,评价妇炎舒胶囊与抗菌药物联合应用对盆腔炎性疾病(湿热瘀结证)的临床治疗效果及血清中炎性因子IL-1β、IL-10表达水平的变化情况,为妇炎舒胶囊有效治疗盆腔炎性疾病提供依据。
  方法:选取门诊确认为盆腔炎性疾病(湿热瘀结证)的患者120例,按实验设计给予患者药物(包括妇炎舒胶囊/妇炎舒胶囊模拟剂+盐酸左氧氟沙星片+甲硝唑片)治疗56天。分别在治疗前、治疗后3天、14天、28天、56天对患者进行妇科检查,并如实填写McCormack量表。用药满56天后根据医药公司提供的数据进行揭盲,分为实验组和对照组两组。比较两组患者服药后的临床症状及体征评分变化以及患者用药前后血清中炎性因子IL-10和IL-1β水平的变化情况。
  结果:(1)经过56天治疗后显示,治疗组治愈率为83.05%,有效率为96.61%,无效率为3.39%;对照组治愈率为1.69%,有效率为76.27%,无效率为23.73%,经统计学分析两组患者的治疗效果有显著性差异(p<0.05),且治疗组明显优于对照组;
  (2)对比治疗前,治疗组患者的血清IL-10升高,差异具有统计学差异(p<0.01),对照组患者IL-10降低(p=0.01);实验组与对照组比较差异具有统计学意义(p<0.01)。
  (3)治疗组患者的血清IL-1β降低,比较具有统计学差异(p<0.01),对照组患者血清中IL-1β轻度升高(p>0.01),实验组与对照组比较差异具有统计学意义(p<0.01)。
  结论:妇炎舒胶囊联合抗菌药物能够有效缓解患者临床症状体征,降低盆腔炎性疾病的发生和复发,治疗后实验组两个血清炎性因子均有改善,对照组炎性因子改变不明显。
[硕士论文] 孟繁词
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  采取临床观察的方法,观察丹参酮胶囊联合苍附导痰汤在改善多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者的临床症状、血清甾体激素和胰岛素抵抗方面的作用,为丹参酮胶囊联合苍附导痰汤治疗PCOS患者的临床应用提供理论依据。
  方法:
  收集2017年01月-2017年12月,于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊就诊,符合PCOS纳入标准的病例40例。采用丹参酮胶囊联合苍附导痰汤口服治疗,丹参酮胶囊每日三次,每次四粒;苍附导痰汤每日一剂,早晚分服,连续治疗三个月。观察治疗前后患者的中医症候及体征改善情况,月经改善情况,血清甾体激素以及胰岛素抵抗方面的变化,判定其临床疗效。
  结果:
  治疗期间因未能坚持治疗脱落4例,共收集符合标准病例36例。
  (1)丹参酮胶囊联合苍附导痰汤治疗后,患者的临床总有效率是91.67%。与治疗前相比,患者的中医症候和月经情况均有明显改善,痤疮、多毛、肥胖等临床症状改善效果显著(P<0.01);
  (2)丹参酮胶囊联合苍附导痰汤治疗后,患者血清中黄体生成激素、睾酮、雄烯二酮以及HOMA-IR水平降低(P<0.01),卵泡刺激素、雌二醇治疗前后无明显差异(P>0.05)。
  结论:
  丹参酮胶囊联合苍附导痰汤治疗PCOS患者的临床疗效显著,可降低血清雄激素水平,改善患者月经周期、胰岛素抵抗和肥胖情况,临床可用于多囊卵巢综合征患者的治疗。
[硕士论文] 齐娜
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本研究通过观察“温胞止痛饮”联合隔药灸治疗寒湿凝滞型慢性盆腔炎的临床疗效和随访其停药后的复发率,评价其临床有效性,以期为临床治疗此种疾病提供具有较高疗效、便于操作、复发率低的新思路及方法。
  方法:收集年龄在21-50岁之间,在2016年1月-2017年6月期间就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊的寒湿凝滞型慢性盆腔炎患者34例,运用“温胞止痛饮”联合隔药灸治疗3个疗程(7天为1个疗程)后,观察患者治疗前后中医证候积分、局部体征积分、综合疗效积分、盆腔积液、盆腔炎性包块等指标的变化,采用SPSS24.0软件进行数据统计和分析。
  结果:患者年龄、病程、病情与疗效的关系:数据分析显示P>0.05,说明无统计学意义,表示患者的年龄大小、病程长短、病情轻重与疗效之间不存在明显关系,说明该治疗方法对于不同年龄、不同病程、不同病情轻重的患者均具有良好的治疗效果。对患者治疗前及治疗后的中医证候积分和局部体征积分以及综合疗效积分进行分析P均<0.05,具有统汁学意义,说明“温胞止痛饮”联合隔药灸治疗可明显改善寒湿凝滞型慢性盆腔炎患者局部体征和全身证候,通过药物治疗后,总有效率达93.3%。治疗前及治疗后患者的盆腔积液和盆腔炎型包块指标进行比较,P均<0.05,说明“温胞止痛饮”联合隔药灸对寒湿凝滞型慢性盆腔炎患者的盆腔积液和盆腔炎型包块有明显治疗效果。
  结论:1.“温胞止痛饮”联合隔药灸可以明显改善寒湿凝滞型慢性盆腔炎患者中医临床症状和局部体征;
  2.“温胞止痛饮”联合隔药灸对寒湿凝滞型慢性盆腔炎患者的盆腔积液和盆腔炎型包块有较好的治疗效果;
  3.“温胞止痛饮”联合隔药灸治疗寒湿凝滞型慢性盆腔炎复发率低。
[硕士论文] 金巧纳
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过对就诊患者的观察,发现原发性痛经患者当中寒凝血瘀证最多,结合导师多年临床实践,探讨“感寒三阶梯”(“遗传之寒”、“胎传之寒”、“自感之寒”)这一假说的理论支持、症候本质、特点及临床意义,并观察针刺治疗本病的止痛效果。
  方法:在理论研究方面,基于“感寒三阶梯”与原发性痛经寒凝血瘀证发生的密切关系,对导师多年临床经验进行总结;在临床研究方面,从就诊于黑龙江中医药大学附属第二医院妇科一门诊寒凝血瘀型原发性痛经患者当中,随机选取符合条件的70名患者,按就诊的先后顺序随机分为两组,针刺组35例,对照组35例,对照组口服布洛芬缓释胶囊,治疗3个月经周期为一个疗程,分别观察两组患者治疗后经期最痛时视觉模拟评分(VAS)及痛经症状积分的变化,并在治疗结束后3月进行疗效判定。
  结果:两组患者治疗前后组内VAS评分、痛经症状积分比较(P<0.05),有统计学意义,说明针刺及布洛芬均能改善经期腹痛程度,并能减轻痛经症状的发生率,治疗后两组组间VAS评分、痛经症状积分比较(P<0.05),差异有统计学意义,说明针刺对原发性痛经的镇痛效果及其伴随症状的改善情况优于布洛芬。治疗结束后3月,两组组间VAS评分、痛经症状积分比较(P<0.05),说明针刺组的远期疗效优于布洛芬组。
  针刺组总有效率86.21%,布洛芬组总有效率50.00%,经统计学分析,P<0.05,有统计学意义。
  结论:1.“感寒三阶梯”可指导临床及预防保健。
  2.针刺与布洛芬均能减轻经期腹痛程度并能缓解其伴随症状,但针刺效果优于布洛芬。
  3.针刺治疗原发性痛经的远期疗效优于布洛芬。
[硕士论文] 于晓蕾
内科学 河北北方学院 2018(学位年度)
摘要:目的:
  检测多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)患者与健康对照者血清骨形态发生蛋白(Bone morphogenetic protein-9,BMP-9)的水平,探讨BMP-9在PCOS个体中的变化及其与胰岛素抵抗的相关关系。
  方法:
  选取2016年1月至2017年12月就诊于河北省人民医院内分泌科确诊的PCOS患者34例,同期年龄相匹配的健康对照者30例。并行口服75g糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test,OGTT)。应用酶联免疫吸附法(Enzyme-Linked ImmunoSorbent Assay,ELISA)试剂盒检测BMP-9的水平。
  结果:
  1.PCOS组和对照组基础指标相比较
  分析两组的基础指标:年龄(age)、体重指数(Body Mass Index,BMI)、腰臀比(waist-hip ratio,WHR)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压Diastolic blood pressure,DBP),年龄在病例组和对照组相匹配,故无统计学差异。PCOS组BMI,WHR,SBP,DBP显著高于对照组。
  2.PCOS组和对照组生化指标相比较
  2.1 脂代谢相关指标分析。比较如下脂代谢指标:载脂蛋白A1(apolipoprotein A1,ApoA1)、载脂蛋白B(apolipoprotein B,ApoB)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HLD-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)。TC,TG无统计学差异;HLD-C,LDL-C,ApoA1,ApoB各指标间差异具有统计学意义。和对照组相比,PCOS组LDL-C,ApoB明显高于对照组,HLD-C,ApoA1明显低于对照组。
  2.2 糖代谢相关指标分析。比较两组间空腹胰岛素(fasting insulin,Fins)、胰岛素抵抗指数(Homestasis model assessment of insulin,HOMA-IR)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、餐后2小时血糖(2-hour post-meal blood glucose,2hPBG)。其中FBG,2hPBG,Fins,HOMA-IR间差异具有统计学意义。PCOS组FBG,2hPBG,HOMA-IR,Fins明显高于对照组。
  2.3 其他指标比较。比较两组间其他指标:白蛋白(albumin,ALB)、球蛋白(globulin,GLB)、总蛋白(Total protein,TP)、尿酸(Uric acid,UA)、促黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin,SHBG),发现LH,SHBG,ALB,TP,UA具有统计学差异,FSH,GLB在两组间无统计学差异。PCOS组LH,SHBG,ALB,TP,UA明显高于对照组。
  3.血清中BMP-9在两组中的区别
  PCOS组血清BMP-9水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P=0.023)。
  4.PCOS组BMP-9与糖、脂代谢的相关性
  4.1 BMP-9与胰岛素抵抗,发现FBG,2hPBG,HOMA-IR与BMP-9呈负相关,P值和r值分别为(P=0.035,r=-0.369),(P<0.001,r=-0.699),(P=0.022,r=-0.41)。而BMP-9与Fins无相关性。
  4.2 BMP-9与脂代谢,发现TC,TG,LDL-C,ApoA1,ApoB与BMP-9均无相关性。而BMP-9与HDL-C呈正相关,P值和r值分别为(P=0.042,r=0.36)。
  5.各项指标对血清BMP-9的影响
  应用多元线性逐步回归分析,以BMP-9作为因变量,观察BMI,WHR,FBG,2hPBG,HOMA-IR,TC,TG,HDL-C,LDL-C,ApoA1,ApoB等对PCOS患者BMP-9的影响,结果提示2hPBG是血清BMP-9的重要影响因素。
  结论:
  1.血清BMP-9水平在PCOS患者中显著降低。
  2.BMP-9与HDL-C,SHBG呈正相关,与FBG,2hPBG,HOMA-IR呈负相关。且2hPBG是BMP-9的重要影响因素。
  3.PCOS患者血清BMP-9水平与胰岛素抵抗相关。
[硕士论文] 郑会芹
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  通过对痰湿证PCOS合并MS患者的临床指标以及痰湿证PCOS发生MS的预测指标的分析比较,找出痰湿证PCOS发生MS的最佳预测指标,从而为临床上预防痰湿证PCOS患者MS的发生提供理论依据。
  方法:
  选取2013年8月到2017年12月黑龙江中医药大学附属第一医院临床科研信息一体化系统中的痰湿证PCOS患者455例,依据MS的诊断标准,将其分为年龄和BMI相匹配的两组:痰湿证PCOS+MS组(213例)和痰湿证PCOS+非MS组(242例)。收集数据,运用SPSS22.0进行统计学分析。
  结果:
  (1)痰湿证PCOS合并MS的患病率为46.81%;痰湿证PCOS患者MS各组分的发生率最高的为腹型肥胖,其次为脂代谢异常、血压升高,空腹血糖升高。
  (2)与未合并MS组比较,合并MS组SDP、DBP、WC、HC、WHR、黑棘皮发生率、FBG、2h PBG、IR、FINS、2h INS、TG、TC、LDL、ApoB、LDL/HDL、ApoB/ApoA、TG/HDL、TC/HDL、LAP的水平升高;SHBG、HDL、ApoA、LP(a)的水平降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  (3)ApoB/ApoA、LDL/HDL、LAP、TG/HDL、TC/HDL与DBP、WC、BMI、FBG、2h PBG、IR、FINS、2h INS、TG、TC、LDL、ApoB呈正相关,与ApoA、HDL呈负相关,差异具有统计学意义(P<0.05)。
  (4)通过对WC、SDP、DBP、GS、TG、HDL、ApoB/ApoA、LDL/HDL、LAP、TG/HDL、TC/HDL的ROC曲线进行分析,可知TG/HDL的AUC和Youden index最大。
  (5)通过对TG/HDL、TG、TC/HDL、HDL、LDL/HDL、LAP的AUC进行两两比较,可知TG/HDL与其他五个指标相比均有统计学差异(P<0.05)。
  结论:
  (1)痰湿证PCOS合并MS患者腹型肥胖和脂代谢异常发生率较高。
  (2)痰湿证PCOS合并MS患者糖代谢异常明显,胰岛素抵抗较严重。
  (3)与WC、SBP、DBP、TG、HDL、GS、LDL/HDL、TC/HDL、ApoB/ApoA、LAP相比,TG/HDL≥1.53时对痰湿证PCOS患者MS的发生预测价值最高。
[硕士论文] 刘荀
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本次临床研究探讨中药妇炎舒胶囊与西药左氧氟沙星+甲硝唑联合应用治疗湿热瘀结型盆腔炎疾病,并且观察服药前后患者中医证候变化及血清中TNF-α和INF-γ含量的变化,探讨血清中TNF-α和INF-γ与盆腔炎的相关性,从而为进一步研究通过中西医结合治疗PID的临床疗效,并且提供有效的理论依据。
  方法:选取2017年04月-2018年04月于黑龙江中医药大学附属第一医院门诊及病房诊断为湿热瘀结型盆腔炎的患者,一共收入120例。并随机将患者分为试验组60例和对照组60例。试验药组给予妇炎舒胶囊用药56天;盐酸左氧氟沙星片+甲硝唑片用药14天。对照药组给予妇炎舒胶囊模拟剂用药56天;盐酸左氧氟沙星片+甲硝唑片用药14天。患者服药56天后通过观察两组患者的白细胞、血沉、C反应蛋白转正率、中医证候疗效并且观察患者血清中TNF-α,IFN-γ因子含量,1个月经周期后,随访患者的疾病复发率及后遗盆腔痛情况。采用t检验、秩和检验比较不同检查指标治疗前后组间和组内的变化情况。
  结果:1.两组患者在用药28天起,中医证候积分试验组有效率明显高于对照组,差别有统计学意义(P<0.01)。
  2.两组患者在停药1个月经周期的随访复发率,治疗后后遗盆腔痛,治疗组为10.17%,对照组为96.61%,治疗组显著低于对照组,(P<0.01)。
  3.两组患者在治疗后随访1个月经周期随访后移盆腔痛发生率:治疗组复发率为18.64%,对照组复发率为86.44%,治疗组显著低于对照组(P<0.01)。
  4.通过治疗后,试验组患者外周血中TNF-α的含量明显低于治疗前,且比较具有明显统计学差异(P<0.01),对照组患者外周血中的TNF-α含量治疗后明显低于治疗前,且比较具有明显统计学差异(P<0.01),两组比较具有明显统计学意义(P<0.01)。
  5.通过治疗后,试验组患者外周血中的IFN-r含量明显低于治疗前,且比较具有明显统计学差异(P<0.01),照组患者外周血中的IFN-r含量治疗后明显低于治疗前,且比较具有明显统计学差异(P<0.01),两组比较具有明显统计学意义(P<0.01)。
  结论:1.妇炎舒联合左氧氟沙星和甲硝唑治疗湿热瘀结型慢性盆腔炎相较于单使用左氧氟沙星+甲硝唑临床效果更好。更加能够改善患者中医临床症状及体征,同时使盆腔炎的复发率和后遗盆腔痛降低.
  2.妇炎舒胶囊可能通过适当降低外周血中TNF-α、IFN-γ的表达来改善盆腔炎患者的临床疗效。
[硕士论文] 王演
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过比较口服、灌肠两种不同途径均结合宫腔镜下通液术治疗输卵管阻塞性不孕症的临床疗效比较,寻找更适合患者的治疗方案。
  方法:将符合纳入标准的输卵管阻塞性不孕症患者62例,随机分宫腔镜下通液术+中药保留灌肠组(A组)31例,宫腔镜下通液术+中药口服组(B组)31例,其中B组有1例脱失,所有患者以月经净后开始给予灌肠或口服治疗2周,同时月经净后3-7天行宫腔镜下通液术,3个月经周期为一个疗程,治疗疗程结束后,观察各组气滞血瘀型患者输卵管通畅情况、中医症候、局部体征的改善情况,分别统计各组可备孕患者妊娠情况。
  结果:两组患者年龄、不孕年限、输卵管阻塞程度比较均无显著性差异,具有可比性。两组治疗后输卵管通畅程度改善A组优于B组。两组治疗后中医证候、临床局部体征均较前有明显改善(P<0.01),其中A组改善情况优于B组(P<0.05)。
  结论:膈下逐瘀汤灌肠或口服结合宫腔镜下通液术治疗气滞血瘀型输卵管阻塞性不孕具有治疗优势,疗效肯定。其中中药保留灌肠+宫腔镜下通液术治疗输卵管阻塞性不孕的治疗效果优于中药口服+宫腔镜下通液术的治疗效果,无不良反应,应用安全。
[硕士论文] 刘秀春
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  讨论分析丛慧芳教授运用心-肾-胞宫理论采用滋肾清心方法进行组方用药治疗心肾不交型卵巢储备功能下降疾病,观察患者服药前后的中医症状改善情况、性激素(FSH、FSH/LH、E2)水平变化情况来客观评价滋肾清心方法的疗效及探寻其内在的作用机制,为进一步临床推广提供依据。
  方法:
  自身治疗前后进行对照的方法,选自2016年1月至2017年12月期间就诊于黑龙江中医药大学附属第二医院妇科一门诊及妇科一病房的符合“纳入病例标准和排除病例标准”的34例卵巢储备功能下降的患者,运用中医中药治疗3个月,对比其治疗前后的中医证候评分及血清性激素水平(FSH、FSH/LH、E2)的改变情况。
  结果:
  本研究纳入的34例患者,由于某些原因脱落2例,剩余32例患者通过3个月治疗后总有效率87.5%,其中痊愈1例,显效9例,有效18例,无效4例,治疗前后,统计学有显著性差异;治疗后患者中医症候评分显著下降;血清性激素FSH、FSH/LH、E2值与治疗前相比有显著差异。
  结论:
  1.基于丛慧芳教授对心-肾-胞宫理论的阐述,为滋肾清心方法治疗心肾不交型卵巢储备功能下降提供了理论依据。
  2.自拟滋肾清心饮在改善心肾不交型卵巢储备功能下降患者月经周期及经量、色质等中医症状及性激素水平方面效果显著,提高了患者的卵巢功能及生活质量。
[硕士论文] 张萌
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  本研究旨在对血瘀型卵巢囊肿给予自拟加味桂枝茯苓汤治疗,通过治疗前后临床疗效的对比观察,评价其临床疗效,寻找治疗血瘀型卵巢囊肿更安全有效的途径。
  方法:
  选取黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊2016年01月-2017年07月期间符合中西医诊断标准的血瘀型卵巢囊肿患者30例。入组后药用自拟加味桂枝茯苓汤(三棱20g,莪术20g,丹参20g,延胡索20g,桂枝15g,牡丹皮10g,赤芍10g,荔枝核10g,鳖甲15g,夏枯草10g,连翘15g,牡蛎15g,山药10g,茯苓10g,桃仁5g),日1剂,水煎300ml,分早晚两次温服,以21天为一疗程,经期停药,共服药3个疗程,服药期间避孕避免剧烈运动。并分别记录患者的临床症状、年龄、B超检查等。将整理分析后所得的数据采用SPSS21.0统计软件进行处理。
  结果:
  (1)经自拟加味桂枝茯苓汤治疗后痊愈组的例数为12例,占总样本的40%;显效组的例数为10例,占总样本的33.33%;有效组的例数为6例,占总样本的20%;无效组的例数为2例,占总样本的6.66%;总的有效治疗患者的个数为28例,治疗后总有效率为93.33%。
  (2)根据症状总积分对比,治疗前患者的症状总积分为27.43±15.49,治疗后的症状积分均数为6.53±6.30,经统计学分析P<0.01,说明经自拟加味桂枝茯苓汤治疗后临床症状改善明显。
  (3)根据治疗前后中医主症、次症积分对比,疗后积分低于疗前,且经统计分析P<0.01,说明各个症状治疗后比治疗前有明显改善,疗效显著,具有统计学意义。
  (4)治疗前后B超提示卵巢囊肿大小(三径之和)均值分别为10.08±2.47、3.95±3.58,两者经统计分析P<0.01,具有统计学意义,说明疗效显著。
  结论:
  本研究通过应用自拟加味桂枝茯苓汤对30例血瘀型卵巢囊肿患者进行治疗并观察,对比治疗前后临床症状改善情况、B超下卵巢囊肿发展情况,可以得出,自拟加味桂枝茯苓汤具有活血化瘀,软坚散结的功效,治疗血瘀型卵巢囊肿疗效显著,能明显改善血瘀型卵巢囊肿的临床证候,使卵巢囊肿有所减小甚至消失。
[硕士论文] 韩雪
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过对补肾助孕方治疗对高龄女性排卵障碍性不孕症(肾虚型)的临床症状的改善、优势卵泡的直径、子宫内膜的薄厚、基础体温测定等相关指标的变化的观察,分析补肾助孕方以补肾精、调冲任为原则治疗高龄女性排卵障碍性不孕症(肾虚型)的临床应用效果,并观察其安全性,从而为中医治疗提供临床依据,为临床治疗本病提供安全、有效的方法,为国家的生育政策服务。
  方法:选取诊断为肾虚型排卵障碍性不孕症的高龄女性患者60例,纳入实验。随机分成治疗组和对照组。治疗组选用中药汤剂补肾助孕方和西药克罗米芬相结合的中西结合疗法,对照组选用单纯用克罗米芬。3个月为一个疗程,1-2个疗程后比较两组患者的总有效率、中医症状积分、排卵率、妊娠率、胚胎丢失率、优势卵泡直径、排卵期子宫内膜厚度、基础体温等各项指标。
  结果:①总有效率比较,治疗组为86.7%,对照组为73.3%,p<0.05,差异有统计学意义。②治疗组治疗前后症状积分比较,p<0.05,对照组治疗前后症状积分比较,p<0.05;治疗后两组症状积分比较,p<0.05,治疗后症状改善明显优于治疗前,治疗组症状改善明显优于对照组。③排卵率的比较,治疗组为76.4%,对照组为70%,p>0.05,未见明显差异。④两组间排卵期优势卵泡直径的比较,p>0.05,差异有显著性。⑤两组间排卵期子宫内膜厚度的比较有显著差异,p<0.05。⑥两组间基础体温的比较,p<0.05,差异有统计学意义。⑦妊娠率的比较,治疗组为40%,对照组为24.1%,治疗组妊娠率明显高于对照组,p<0.05。⑧胚胎丢失率比较,治疗组为8.3%,对照组为14,3%,p<0.05。因数据结果显示治疗组的胚胎丢失率相对低于对照组,不过因实验观察的病例数较少,没有统计学意义,有待于今后的进一步实验研究。
  结论:中药汤剂补肾助孕方和克罗米芬联合应用比单纯用克罗米芬在治疗高龄女性排卵障碍性(肾虚型)不孕症方面有明显优势,在提高高龄患者妊娠率的同时对患者因肾虚所致各种临床症状缓解,排卵期子宫内膜的厚度增加和容受性改变,为精卵结合及着床提供良好的环境,以提高受孕几率,且在受孕后即有维持妊娠的作用,为治疗高龄女性排卵障碍性(肾虚型)不孕症提供了安全高效的治疗方案,值得临床推广。
[硕士论文] 丁玲
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:本研究通过观察柴胡加龙骨牡蛎汤与莉芙敏治疗围绝经期综合征,比较两种治疗方案的临床疗效及各自优势,从而为围绝经期综合征患者提供更有效、更安全用药选择。
  方法:采用随机对照法,将临床收集的围绝经期综合征患者分为治疗组和对照组各30例。治疗组口服柴胡加龙骨牡蛎汤,对照组口服莉芙敏。两组均用药12周,在此期间分别观察两组患者治疗4周、8周、12周改良的库伯曼指数总分(KMI)改变及临床有效率、绝经期生存质量评分(MENQOL)变化、妇科相关不良反应,对两种方法的临床效果及安全性进行比较。
  结果:1、改良的KMI总评分:治疗组在4周、8周、12周总分较前均有明显下降(P<0.05),差异有统计学意义;对照组在8周、12周总分较前有明显下降(P<0.05),差异有统计学意义。说明两种治疗方案均可有效改善围绝经期综合征。
  2、临床有效率:治疗组临床有效率在每个时间段均高于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05),说明治疗组起效快并且最终疗效优于对照组的特点。
  3、MENQOL评分:(1)血管舒缩及心理维度:治疗组和对照组分别在4周、8周起较前改善有统计学意义(P<0.05),并且两组间4、8周对比(P皆<0.05)有统计学意义,治疗组疗效优于对照组。(2)生理维度:治疗组和对照组分别在4周、8周起较前改善有统计学意义(P<0.05),并且两组间4、8周对比(P皆>0.05)无统计学意义,治疗12周两组间对比(P<0.05),差异有统计学意义,疗效优于对照组。(3)性生活维度:治疗组在12周后仍未改善(P>0.05),差异无统计学意义;对照组治疗12周后与疗前及治疗4周比较明显改善(P<0.05),差异有统计学意义。两组间12周对比(P<0.05),差异有统计学意义,对照组疗效优于治疗组。说明两组在不同维度改善上各有优势。
  结论:柴胡加龙骨牡蛎汤与莉芙敏均能安全有效地改善围绝经期综合征且各有优势,其中中药具有起效快、临床有效率高的特点。
[硕士论文] 蔡淑侠
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:研究目的:通过分析导师韩延华教授用补肾调冲法治疗肾虚血瘀型PCOS的临床疗效,阐明中药复方对PCOS患者临床症状、体征及性六项的调节作用,为临床诊疗本病提供有效的方案,解除PCOS患者的痛苦,造福女性。
  研究方法:自2016年1月至2017年6月收集就医于黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊,符合本课题研究需要的PCOS患者。填写研究观察表,给予纳入者补肾调冲法进行治疗。闭经患者子宫内膜≦5mm或口服地屈孕酮片引起撤药性出血后第五天开始,均按月经前半周期进行治疗。月经前半周期采用百灵育阴汤以补肾填精,使精血充盛、血海满盈,促进子宫内膜增长及卵泡生长发育;闭经患者子宫内膜大于7mm,按月经后半周期进行治疗。月经后半周期用补肾活血调冲汤,在补肾基础上加活血化瘀药,因势利导,使月经按时来潮。
  本课题拟定3个月为一疗程,连续治疗两个疗程(服药期间确认妊娠者停药),共6个月。采用自身前后对照,对比治疗前后患者中医症状评分、月经周期、性激素六项及LH/FSH比值、体征(多毛、痤疮、黑棘皮)等指标的变化。用SPSS17.0进行统计分析,计量资料用X±S进行描述,根据数据特点,选用非参数检验或配对t捡验;计数资料用x2检验。P<0.05说明差异有统计学意义,P>0.05说明差异无统计学意义,P<0.01说明有显著性差异。
  研究结果:1.经补肾调冲法治疗的30例肾虚血瘀型PCOS患者,治疗3个月后复查各项指标进行统计分析,痊愈3例(10%),显效8例(26.67%),有效12例(40%),无效7例(23.33%),综合疗效总有效率达76.67%,其中2例患者妊娠;中医证候疗效总有效率为85.19%;LH、LH/FSH、T的变化与治疗前相比差异有统计学意义(P<0.05),E2、PRL、FSH与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前相比痤疮差异有统计学意义(P<0.05),多毛、黑棘皮差异无统计学意义(P>0.05);月经周期、中医证候情况均明显改善,统计学有显著性差异(P<0.01);2.治疗6个月后复查各项指标统计分析,结果:痊愈5例(16.67%),显效9例(30%),有效11例(36.67%),无效5例(16.67%),综合疗效总有效率达83.33%,其中3例患者妊娠;中医证候疗效总有效率为88.89%;LH、LH/FSH、T下降明显,有显著性差异(P<0.01),E2、PRL、FSH与治疗前比较无明显差异(P>0.05);患者痤疮、多毛、黑棘皮差异有统计学意义(P<0.05);患者月经周期、中医证候情况均明显改善,统计学有显著性差异(P<0.01)。
  研究结论:补肾调冲法治疗肾虚血瘀型PCOS疗效确切,不仅能够显著改善患者的肾虚血瘀症状、月经周期;还能改善多毛、痤疮、黑棘皮体征及性激素LH、LH/FSH、T水平,为临床治疗肾虚血瘀型PCOS提供有效的诊疗思路和方法。在治疗期间无明显不良反应,补充西药治疗本病的不足,再次证实中医药诊疗本病的明显优势。
[硕士论文] 李思思
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过横断面研究,观察PCOS患者血清骨代谢标志物变化特点,进一步分析肾虚型PCOS患者与非肾虚型PCOS患者的骨代谢标志物特点,为PCOS患者骨代谢异常的中西医防治提供参考依据。
  方法:根据鹿特丹诊断标准,收集PCOS患者81例,剔除11例,纳入本试验观察组PCOS患者70例。收集健康对照组44例。剔除、排除9例,纳入健康人群35例作为本试验对照组。首先观察PCOS患者与健康育龄期女性骨代谢生化标志物(N-MID-Osteoc、T-P1NP、β-CTX、iPTH、(25-OH)VitD3)、糖代谢(空腹血糖、FINS、HOMA-IR)、脂代谢(LDL、HDL、CHO、TG)的变化特点;其次,将PCOS患者分为肾虚证及非肾虚证,进一步观察肾虚证PCOS与非肾虚证PCOS患者骨代谢标志物的变化特点。
  结果:PCOS组血清N-MID-Osteoc水平(15.557±4.583ng/ml)明显低于健康对照组(18.251±4.374ng/ml),(P<0.05);PCOS组血清(25-OH)VitD3水平(38.704+10.654ng/ml)高于健康对照组(28.303±6.937ng/ml),(P<0.05);PCOS组与健康对照组的血清T-P1NP、β-CTX、iPTH比较,差异无统计学意义;PCOS组血清TG水平(1.297±0.678mmol/l)明显高于健康对照组(0.80±.353mmol/l),(P<0.05);PCOS组与健康对照组的血清LDL、HDL、CHO比较,差异无统计学意义;PCOS组HOMA-IR、FINS、空腹血糖均高于健康对照组(P<0.05);PCOS组体重、BMI、腰围、臀围、腰臀比、颈围、腹围均高于健康对照组(P<0.05)。
  肾虚组PCOS患者血清N-MID-Osteoc水平(13.927±4.193ng/ml)明显低于非肾虚组PCOS患者(17.619±4.566ng/ml)(P<0.05)。肾虚组PCOS患者血清β-CTX水平(0.315±0.120ng/ml)低于非肾虚PCOS患者(0.396±0.141ng/ml),(P<0.05)。肾虚组PCOS患者血清T-P1NP、iPTH与非肾虚PCOS患者对比,无明显统计学差异。通过回归分析结果显示,肾虚是PCOS患者骨钙素减少的危险因素(P=0.01,β=-0.329),同时骨钙素减少是PCOS患者发生肾虚的独立危险因素(P=0.023,OR=0.712)。
  结论:1.PCOS患者的血清N-MID-Osteoc水平偏低,说明PCOS患者骨生成能力较健康对照组降低;
  2.PCOS患者中,肾虚证患者血清N-MID-Osteoc较非肾虚证降低,说明肾虚证PCOS患者骨生成能力较非肾虚证型PCOS患者降低。
  3.肾虚可能引起PCOS患者血清N-MID-Osteoc降低,血清N-MID-Osteoc可能是预测PCOS患者是否肾虚的可靠指标。
[硕士论文] 马丽娜
中西医结合临床 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:通过观察化痰活血方对闭经肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)伴胰岛素抵抗患者的中医证候、体重指数、血清性激素水平和糖代谢指标的影响,评价化痰活血方的临床疗效。
  方法:本研究选择闭经肥胖型PCOS伴胰岛素抵抗的患者30例连续治疗3个月,观察化痰活血方的临床疗效,于治疗前后测定黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、LH/FSH、睾酮(T)、体重指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),并且记录治疗前后的中医证候,以及治疗3个月后临床症状的改善情况,全部数据采用统计软件SPSS22进行处理,运用t检验进行分析。
  结果:1.中医证候疗效:治疗后30例患者中,27例患者的临床症状改善,总有效率为90%。
  2.闭经改变情况:治疗后30例闭经患者中,8例患者月经来潮,且连续3次以上正常行经,18例患者月经恢复来潮,但月经周期未正常,总有效率86.7%。
  3.血清性激素改变情况:治疗后血清LH、LH/FSH、T较治疗前明显减低(P<0.05),而FSH治疗后无明显改变(P>0.05)。
  4.糖代谢指标的改变情况:FINS、FPG、HOMA-IR均有改善(P<0.05)。
  5.体重的改变情况:治疗后BMI水平较治疗前下降(P<0.05)。
  结论:1.化痰活血方可以明显改善PCOS痰湿阻滞型患者的中医证候。
  2.化痰活血方可降低PCOS痰湿阻滞型患者的LH、LH/FSH、T水平。
  3.化痰活血方可降低PCOS痰湿阻滞型患者的BMI、FINS、FPG、HOMA-IR,明显改善胰岛素抵抗。
[硕士论文] 曾雅云
中西医结合临床 福建中医药大学 2018(学位年度)
摘要:研究目的:
  观察促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)联合左归丸治疗肾阴亏虚型子宫内膜异位症3个月后的骨量变化,探讨左归丸是否可以减少使用GnRH-a后所产生的副作用,延长GnRH-a的使用时间,进而降低子宫内膜异位症的复发率。探讨左归丸辅助GnRH-a治疗子宫内膜异位症的疗效是否与联合雌孕激素治疗相近。
  研究方法:
  将就诊于解放军福州总医院行保守性手术后,病理确诊为子宫内膜异位症,分期为Ⅲ-Ⅳ期的20-40岁患者,于月经来潮2-3天皮下注射GnRH-a(抑那通)3.75mg治疗,将出现肾阴亏虚证的患者纳入研究中,随机分成对照组与研究组。对照组注射第1次GnRH-a后,间隔4周重复使用GnRH-a2次,同步服用戊酸雌二醇(补佳乐)0.5mg/d加地屈孕酮(达芙通)5mg/d,共连服8周。研究组注射第1次GnRH-a后,间隔4周重复使用GnRH-a2次,同步服用左归丸,9g/次,2次/日,共连服8周。
  研究结果:
  1.治疗后与治疗前比较:研究组血清雌二醇(E2)下降,碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(BGP)上升,差异有统计学意义(P<0.05);研究组血清钙(Ca)、血清磷(P)无显著差异(P>0.05);对照组E2亦下降,差异有统计学意义(P<0.05);对照组ALP、BGP、血清Ca、血清P无显著差异(P>0.05)。治疗后的研究组与对照组比较,研究组E2低于对照组,研究组ALP、BGP高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),血清Ca、血清P无显著差异(P>0.05)。
  2.治疗后与治疗前比较,研究组与对照组腰椎(L1-4)及髋关节骨密度无显著差异(P>0.05);治疗后的研究组与对照组腰椎(L1-4)及髋关节骨密度比较,亦无明显差异(P>0.05)。
  3.治疗后与治疗前比较,研究组与对照组肾阴亏虚的中医证候积分均明显下降(P<0.05)。
  研究结论:
  1.左归丸可有效防止使用GnRH-a治疗子宫内膜异位症3个月后的骨量下降,同时缓解使用GnRH-a后产生的肾阴亏虚证的症状,效果与反加疗法相当,疗效确切,且无明显的不良反应,临床中可用左归丸代替反加疗法对使用GnRH-a治疗子宫内膜异位症后肾阴亏虚的患者进行辅助治疗。
  2.相较于左归丸,口服雌激素可能更能有效的提高体内E2水平。左归丸可能并不是通过直接提高体内E2水平来缓解GnRH-a治疗子宫内膜异位症产生的不良反应和预防骨量减少。研究结果显示左归丸可提高体内BGP水平及ALP水平,加强骨形成,增加骨量,防止骨量下降,但其具体机制尚不明确。
[硕士论文] 张亚楠
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:观察针刺疗法对血瘀型卵巢巧克力囊肿卵巢储备功能下降的临床疗效,为针刺治疗巧囊卵巢储备功能下降的临床应用提供理论依据。
  方法:本研究选取2016年3月-2017年6月在黑龙江中医药大学附属第一医院妇科门诊以卵巢储备功能下降为主要就诊目的的血瘀型卵巢巧克力囊肿的患者32例,给予针刺治疗,治疗过程中因患者自身原因脱落2例。针刺穴位包括关元、地机、子宫、天枢、中极、血海、次髎、太冲、太溪、足三里、三阴交、气海,其中双侧穴位者针刺双侧。针刺3次/周,每次持续30分钟,1个月经周期为1个疗程,治疗3个月经周期,共计3个疗程。观察患者治疗后临床综合疗效、痛经疗效,治疗前后的血清FSH水平、FSH/LH值、基础AFC、E2水平、中医症候、痛经症状、卵巢巧克力囊肿最大径线的变化情况。
  结果:1、治疗3个疗程后,30例患者的临床综合疗效总有效率为63.33%,痛经疗效总有效率为80%。
  2、治疗3个疗程后,患者基础FSH、FSH/LH较治疗前下降趋势明显,P<0.05,差异显著有统计学意义。基础AFC较治疗前上升趋势明显,P<0.05,差异显著具有统计学意义。
  3、治疗3个疗程后,患者基础E2较治疗前上升趋势不明显,P>0.05,差异不具有统计学意义。
  4、治疗3个疗程后,患者中医症候、痛经症状较治疗前明显改善,P<0.05,差异显著具有统计学意义。
  5、治疗3个疗程后,患者巧囊最大径线较前明显缩小,P<0.05,差异显著具有统计学意义。
  结论:1、针刺疗法可明显缓解患者痛经症状、降低中医症候积分。
  2、针刺疗法可改善患者的卵巢储备功能。
  3、针刺疗法可缩减患者的巧囊包块。
[博士论文] 谷栩萌
中医妇科学 黑龙江中医药大学 2018(学位年度)
摘要:目的:
  1.基于伏寒理论建立寒凝血瘀型EMs大鼠模型,并对模型进行综合评价,为中医EMs病证结合大鼠模型的建立提供基础。
  2.探索EMs性不孕症发病的可能通路,即PDGFR/JAK2/STAT3信号通路,探索痛愈舒颗粒治疗寒凝血瘀型EMs大鼠不孕的可能中西医机制,观察不同剂量的痛愈舒颗粒对寒凝血瘀型EMs不孕的影响,与西药比较其对EMs不孕的治疗效果。
  3.为EMs不孕的病因病机“伏寒伤肾,致瘀损络,胞宫络伤,肾虚不孕”理论提供实验依据。
  4.预防性用药干预寒凝血瘀型EMs大鼠模型,为临床EMs腹腔镜术后促进受孕提供有效的方法。
  方法:
  1.实验一:将SPF级雌性未交配SD大鼠30只,随机分为冰水浴7天组10只,冰水浴14天组10只,空白对照组10只。用冰水浸泡+皮下注射盐酸肾上腺素法建立寒凝血瘀型大鼠模型,分别于冰水浴第7天及第14天,皮下注射0.1%盐酸肾上腺素。第2日观察各组大鼠的中医证候表象,所有大鼠均采用心脏取血的方式取血,行凝血功能及血液流变学检查,以确定大鼠寒凝血瘀模型建立成功的时间。
  2.实验二:将SPF级雌性未交配SD大鼠80只,随机选取10只为空白对照组,仅开腹找到子宫,用生理盐水冲洗腹腔后,缝合腹壁。其余大鼠均为模型组,按实验一方法先建立寒凝血瘀大鼠模型,后采用子宫内膜自体移植造模,并于造模1周后,刀口贴医用防水胶布再次冰水浸泡,日1次,连续1周,分别于术后3天、5天、1周、2周、3周、4周、6周、8周及12周,选取6只大鼠。比较各组大鼠的中医证候表象、病灶外观、子宫内膜病理、凝血功能及血液流变学,以确定寒凝血瘀型EMs大鼠的治疗性给药时间及预防性给药时间。
  3.实验三:将SPF级雌性未交配SD大鼠126只,随机选取18只为空白对照组,其余大鼠均为模型组。模型组术后4周后开腹探查,取造模成功大鼠90只,随机分为模型4周组、模型8周组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组和西药组,每组15只,模型4周组术后4周择着床窗口期取材(阴道涂片见大量角化细胞后合笼,孕第4日取材),其余各组均在灌相应药物或生理盐水4周后择着床窗口期取材(具体方式同前)。观察各组大鼠的中医证候表象;所有大鼠心脏取血做性激素水平、凝血功能和血流变检查;各模型组大鼠取在位内膜及异位组织,空白对照组取右侧子宫组织分别作病理形态观察;免疫组化法检测在位组织中的HOXA10、PDGFR、p-JAK2、p-STAT3、VEGF的表达;Western Blot和RT-PCR检测在位组织中的HOXA10、PDGFR、p-JAK2、p-STAT3;以确定痛愈舒颗粒治疗性用药的最佳剂量。
  4.实验四:将SPF级雌性未交配SD大鼠72只,随机抽选18只为空白对照组,其余大鼠均为模型组,按实验三方法造模。模型组于术后第5日随机开腹,将确认种植成功的15只大鼠设为预防组,给予痛愈舒颗粒最佳剂量灌胃,并于术后1周开始冰水浸泡,持续1周。术后4周随机开腹,取造模成功的大鼠分为模型8周组、最佳剂量组各15只,各组大鼠连续服药或生理盐水4周后择着床窗口期取材(具体方式同前)。所有大鼠的取材及检验项目与实验三相同。以确定痛愈舒颗粒预防性干预对寒凝血瘀型EMs内膜容受性的影响。
  结果:
  1.实验一:通过冰水浸泡14天结合皮下注射盐酸肾上腺素的方法可以成功制备寒凝血瘀型大鼠模型。
  2.实验二:寒凝血瘀型内异症大鼠造模成功率为78.6%。术后3天,组织严重水肿;术后5天,与术后3天比较,组织水肿减轻,异位组织还未形成完整内膜上皮结构;术后4周,已具有典型的子宫内膜组织形态;术后6周、术后8周及术后12周与术后4周比较,病理表现相似,仍具有典型的子宫内膜组织形态。除术后12周外,各模型组大鼠均出现中医“寒凝血瘀”的表现,凝血功能和血流变出现相应变化。结合异位内膜的病理结果,确定术后4周为治疗性用药时间点,术后5天为预防性用药时间点。
  3.实验三:本次实验的造模成功率为87.03%。各中药组灌药4周后,寒凝血瘀外观改善,精神状态好转,中中组和中高组大鼠的状态明显改善,而西药组证候表现变化不明显。各治疗组与模型4周组或模型8周组相比,病灶体积明显缩小,偶有病灶仅存一小块增生突起;异位内膜病理形态变化明显,上皮细胞排列不连贯,腺体数目减少,尤其中高组变化更明显,无腺体结构,无炎细胞浸润;在位内膜病理观察子宫内膜形态发生变化,内膜结构变的连续、完整,异常的子宫腺体数目减少,腺腔扩张程度减轻,结构疏松程度改善,以中药高剂量组变化更为明显,细胞形态接近正常子宫内膜。性激素水平上,其中雌二醇与空白对照组比较,各治疗组及模型组明显升高,与模型组比较,各治疗组明显下降,以中高组下降最明显;孕酮与空白对照组比较,各治疗组及模型组明显降低,与模型组比较,各治疗组明显升高,以中高组升高最明显。免疫组化结果显示,与空白对照组相比,各治疗组及模型组中PDGFR、p-JAK2、p-STAT3及VEGF的表达均升高,HOXA10的表达均降低;模型8周组与模型4周组相比,前四者的表达均升高,HOXA10的表达降低;各治疗组与模型组相比,前四者的表达均降低,HOXA10的表达升高,此五者的表达皆在中高组变化最为明显,同时PDGFR、p-JAK2、p-STAT3及VEGF的表达具有一致性。WB及PCR结果显示,与空白对照组比较,各治疗组与模型组HOXA10的表达明显下降,各治疗组用药后,HOXA10的表达较模型组均有所上升,以中高组升高最明显;与空白对照组比较,各治疗组与模型组PDGFR、p-JAK2、p-STAT3的表达明显升高,三者在模型8周组中的表达高于模型4周组,各治疗组用药后,三者的表达较模型组均有所下降,皆以中高组最为明显。
  4.实验四:本次实验的造模成功率为88.89%。预防组大鼠未见寒凝血瘀的表征。中高组、预防组同模型8周组比较,异位病灶明显萎缩变小,与周围组织粘连明显减轻,其中预防组变化更为显著。两治疗组的异位内膜病理变化显著,与中高组比较,预防组的血管数目更少。两治疗组的在位内膜病理接近正常子宫内膜,与中高组比较,预防组的内膜结构更加连续、完整。两治疗组的凝血功能及血流变检测无明显差异,性激素水平则以预防组降低雌二醇、升高孕酮更明显。组化结果显示,中高组和预防组均可明显降低PDGFR、p-JAK2、p-STAT3、VEGF在子宫在位内膜中的表达,升高HOXA10的表达,其中预防组效果更显著。WB及PCR结果显示,PDGFR蛋白及其mRNA的表达在模型8周组均高于两治疗组,预防组的表达明显低于中高组;p-JAK2、p-STAT3在各组的变化与PDGFR相一致;HOXA10蛋白及其mRNA的表达在模型8周组均低于两治疗组,预防组的表达明显高于中高组。
  结论:
  1.通过冰水浸泡结合皮下注射盐酸肾上腺素再结合自体子宫内膜移植的方法,成功的建立了寒凝血瘀型病证结合的EMs大鼠模型。
  2.提出了“伏寒伤肾,致瘀损络,胞宫络伤,肾虚不孕”为寒凝血瘀型EMs性不孕之病机关键。
  3.PDGFR蛋白及其mRNA在内异症着床窗口期的在位内膜中表达明显升高,推测PDGFR的高表达可能对内异症性不孕产生不良影响,痛愈舒颗粒可以抑制PDGFR的高表达,可有效改善寒凝血瘀型内异症大鼠子宫内膜容受性,预防性应用效果更佳。
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