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[硕士论文] 李龙飞
药理学 解放军军事医学科学院;中国人民解放军军事医学科学院 2017(学位年度)
摘要:中药方剂是几千年来中国人民用以抵抗疾病的一套奇特的药物系统。方剂配伍优点明显,它能够增强药物疗效、减低药物毒性、扩大药物治疗范围等。然而方剂也因其组成复杂,有效成分多样,导致其药效作用物质基础不清晰,作用机制、配伍规律不明确,成为中药现代化的一个重要阻力。因此探索中药方剂的物质基础、配伍规律、作用机制已成为中药现代化研究的新热点。本课题组前期以参附方为代表,从化学、药代、药效、毒理等方面对中药配伍减毒增效机制进行了较系统的探索,但是在药理机制方面研究较少。本课题则进一步在药理机制层面,从细胞自噬角度探讨参附配伍减毒增效的作用机制,以期完善对参附配伍减毒增效规律的认识,拓展中药配伍减毒增效机制的研究思路。
  本文首先以阿霉素建立心肌细胞自噬损伤模型。采用CCK-8、透射电镜、荧光染色、Western blot等方法分别检测阿霉素作用于H9c2细胞后,心肌细胞的增殖以及自噬变化。结果显示,阿霉素能显著引起 H9c2细胞活力下降,并导致H9c2细胞的自噬相关结构增加,与此同时自噬标志性蛋白LC3B由LC3B-I转变为LC3B-II的量增加及p62蛋白表达降低。以上结果证明了阿霉素可以引发心肌细胞自噬性损伤。根据以上实验结果确定了建立细胞自噬损伤模型的方法是1μmol·L-1阿霉素处理细胞12 h。
  其次,通过人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re预处理H9c2细胞6 h,然后与5μmol·L-1阿霉素共处理24 h后检测细胞活力发现,人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1可显著抑制阿霉素引起的心肌细胞活力下降而人参皂苷Re的抑制效果则不明显。采用荧光染色和Western blot方法分别检测阿霉素和人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1联用后对H9c2细胞自噬的影响。结果显示,人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1均能抑制阿霉素诱导的自噬相关结构增加、LC3B-I转变为LC3B-II的增加以及p62蛋白表达的降低。以上结果提示,人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1对阿霉素诱导心肌细胞死亡具有保护作用,这种作用可能是通过调节自噬产生的。
  再次,应用Western blot法分别检测了乌头碱、次乌头碱、中乌头碱作用于H9c2细胞后,心肌细胞自噬的变化。结果显示,随着乌头碱、次乌头碱浓度的升高以及给药时间的延长,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ先升高后降低,同时与对照组相比,p62蛋白表达变化不明显。提示乌头碱、次乌头碱可以诱导H9c2心肌细胞自噬。而中乌头碱不同浓度处理细胞12 h后LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ无明显变化,但LC3B-Ⅱ升高、p62蛋白则出现升高趋势。10μmol·L-1中乌头碱不同时间处理细胞后LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ、p62均出现升高趋势。以上结果提示,中乌头碱可能阻断了H9c2心肌细胞自噬。
  最后,应用透射电镜、荧光染色、Western blot等多种方法检测了乌头碱对大鼠原代心肌细胞自噬的影响。结果显示,与对照组相比,给予乌头碱后在透射电镜下可明显观察到细胞中的自噬相关结构;荧光染色结果显示,与对照组相比,给予乌头碱后细胞绿色荧光明显增强且成斑点状出现在细胞中;Western blot结果显示,与对照组相比,给予乌头碱后细胞中LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ升高且p62蛋白表达降低。以上结果再次证明乌头碱可以导致心肌细胞自噬活化。将人参皂苷Rg1与乌头碱共孵育于原代心肌细胞12 h后,观察原代心肌细胞自噬变化。实验结果显示,与对照组相比,乌头碱组细胞绿色荧光明显增强且成斑点状出现在细胞中,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ明显升高,而人参皂苷Rg1与乌头碱共处理组绿色荧光较乌头碱组则明显减弱且大部分呈弥散状分布于细胞中,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ也小于乌头碱组。以上结果提示,人参皂苷Rg1可以抑制乌头碱诱导的原代心肌细胞自噬活化。
  综上所述,本文证明了人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1对阿霉素引起的心肌细胞毒性具有保护作用,这种保护作用与抑制阿霉素诱导的自噬活化有关;乌头碱、次乌头碱、中乌头碱可以扰乱心肌细胞正常的自噬状态,其中乌头碱、次乌头碱可以诱导自噬,而中乌头碱则可以阻断自噬;人参皂苷Rg1可以抑制乌头碱引起的大鼠原代心肌细胞自噬活化。以上结果为参附配伍减毒作用提供了参考,深化了对参附配伍规律的认识,为中药配伍减毒增效规律的研究提供了新尝试。
[硕士论文] 郭林
方剂学 广西中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  通过运用数据挖掘技术,系统地整理分析历代方剂信息,同时结合中医基础理论、著名医家经验讨论数据挖掘结果,探索茯苓的用药特点和配伍规律。将其提炼归纳形成中医临床的处方经验,为中医临床过程中对于中药茯苓在处方辨证加减、遣药组方的使用提供思路和参考依据。
  方法:
  以《中医方剂大辞典精选本》为数据采集源,收集含茯苓方剂1027首。应用Excel数据表,建立“茯苓方剂数据库”,用Excel统计方法对方剂药物、症状进行频数分析;用Microsoft SQL server2008 Apriori算法进行药物关联挖掘运算分析。
  结果:
  ①茯苓方中所有药物数据经统计分析发现,茯苓被配伍使用最多见的为白茯苓,频率达72.64%,茯神、赤茯苓、茯苓皮相比较少。茯苓最常与补益药、清热药、化痰药、解表药、化湿药等配伍使用,补益药最多见,占比39.57%。茯苓方中与茯苓配伍使用的药物使用频次≥50次的有25种,靠前的药物包括甘草、人参、白术、陈皮、半夏、麦冬、桂枝、泽泻等;其中核心药物药味统计靠前的为甘味、辛味,占到69.13%;其药性温性、寒性,共占89.48%;多归心、肺、脾经,频率达55.7%。茯苓方主治疾病常见症状为呕吐、小便不利、泄泻、腹痛、纳差、咳痰、咳嗽、心烦、遗精、眩晕、心悸等。
  ②茯苓方中所有药物数据经关联规则分析,得到含2味药、3味药、4味药的常用药物组合和各药物之间相关关系。其中关联2项时共获得172条关联规则,1387项频繁项集;关联3项时共获得5390条关联规则,6616项频繁项集;关联4项时共获得24698条关联规则,14357项频繁项集。
  结论:
  ①茯苓为中医临床常用中药之一,补益药、清热药、化痰药是茯苓最常配伍药类,其中核心药物主要是甘草、人参、黄芪、陈皮、干姜、半夏、白术等,其药味以甘味、辛味为主,药性主要为温性、寒性,主要归心、肺、脾经。呕吐、小便不利、泄泻、腹痛、纳差、咳痰等为茯苓方最常见主治症状。
  ②与茯苓配伍关联度最高的药物主要是甘草、人参、黄芪、陈皮、干姜、半夏、白术等核心药物。其中关联度高且具有临床意义的2联药对有18条,主要是“甘草->白茯苓”、“人参->白茯苓”、“白术->白茯苓”、“陈皮->白茯苓”、“半夏->白茯苓”等,涉及18味药物;3联药组有10条,主要是“白术、甘草->白茯苓”、“人参、甘草->白茯苓”、“陈皮、甘草->白茯苓”、“白术、人参->白茯苓”等。4联药组有3条,“半夏、陈皮、甘草->白茯苓”“白术、人参、甘草->白茯苓”、“陈皮、白术、甘草->白茯苓”。
  ③茯苓配伍药物关联度最高的药物组合是“参苓术甘”、“苓桂”、“夏陈苓草”;这三种组合结构是茯苓方中最为典型的组方结构,为诸多茯苓方剂的构建基础。“参苓术甘”结构类茯苓方主要用于治疗呕吐泄泻、纳差便溏等脾胃疾病;“苓桂”、“夏陈苓草”结构类茯苓方主要用于治疗痰证、水饮等疾病;另外仍有不少茯苓方被用于滋补阴阳、安神、清利湿热等。茯苓方剂型以汤剂居多,茯苓使用以剂量10-20g多见。
[硕士论文] 王顺意
中医内科学 华北理工大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察益气养阴活血方对2型糖尿病大鼠的体重、糖脂代谢、胰岛素敏感指数、骨骼肌的病理改变等影响,同时测定骨骼肌组织中 microRNA-24的表达水平,探讨其在调控糖脂代谢、改善胰岛素抵抗方面的作用机理。
  方法:选取12周龄健康雄性SD大鼠60只,适应性喂养后,利用随机数字表分为空白组10只和糖尿病造模组50只,空白组予普通饲料,糖尿病造模组采用高脂饮食4周后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/k g,诱导建立2型糖尿病大鼠模型。造模成功后,将大鼠随机分为模型组、益气养阴活血方低中高剂量组、津力达组,分别给予生理盐水、益气养阴活血方低中高剂量颗粒、津力达颗粒治疗,空白组予生理盐水干预。连续灌胃4周,期间监测大鼠体重、空腹血糖,实验结束时处死大鼠,留取血清,测定血糖、血清胰岛素、糖化血清蛋白、血脂,并计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数,留取大鼠骨骼肌标本,HE染色观察骨骼肌组织的病理形态,应用实时荧光定量PCR技术检测骨骼肌中miR-24的表达水平,采用单因素方差分析进行统计学处理。
  结果:1、体重:与模型组相比,益气养阴活血方各剂量组和津力达组均能降低T2DM大鼠的体重。2、糖代谢:与模型组相比,益气养阴活血方各剂量组及津力达组可以降低 T2DM大鼠的 FBG、INS、GSP水平(P<0.01),提高胰岛素敏感指数(P<0.01),降低 HOMA-IR水平(P<0.01),差异有统计学意义,其中以中剂量效果最佳。3、脂代谢:与模型组相比,益气养阴活血方各剂量组及津力达组能降低 T2DM大鼠的 TC、TG、LDL-C水平(P<0.01),中剂量组能提高 T2DM大鼠的 HDL-C水平(P<0.05),差异有统计学意义。4、骨骼肌病理形态:空白组大鼠骨骼肌组织结构完整,肌纤维排列整齐,肌纤维无断裂,无水肿,肌纤维间无炎性细胞浸润。模型组大鼠骨骼肌组织肌纤维排列走行紊乱,肌纤维出现断裂,局部肌纤维间可见炎性细胞浸润。与模型组相比,益气养阴活血方各剂量组及津力达组可不同程度减轻 T2DM大鼠骨骼肌的病理损伤,肌纤维断裂减轻,没有明显炎性细胞浸润。5、荧光定量 PCR:与空白组比较,模型组大鼠骨骼肌 miR-24的表达水平下降(P<0.01);与模型组比较,益气养阴活血方各剂量组及津力达组大鼠骨骼肌microRNA-24表达明显上升(P<0.05)。
  结论:1、益气养阴活血方能明显降低2型糖尿病大鼠的体重,改善糖脂代谢,增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。2、益气养阴活血方能对2型糖尿病大鼠骨骼肌损伤有一定的保护作用。3、益气养阴活血方可能通过上调2型糖尿病大鼠骨骼肌组织中microRNA-24的表达,从而改善T2DM大鼠胰岛素抵抗。
[硕士论文] 任禾
中医外科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过对面部激素依赖性皮炎(热毒蕴结证)患者中医症候、临床症状及皮肤角质层水脂含量的改善情况,客观评价清热解毒方联合治疗面部激素依赖性皮炎(热毒蕴结证)的临床疗效,并分析该方的立法依据及现代药理学作用机制,使其科学有效地指导临床应用。
  方法:按入选标准在门诊选取西医诊断为面部激素依赖性皮炎,中医诊断为热毒蕴结证的40例患者,按其就诊次序随机分为2组,对照组与治疗组各20例,两组采用相同的基础治疗,于第1疗程均每晚口服左西替利嗪1片,每早外用替硝唑凝胶1次,每晚洁面部后生理盐水敷面并外用1%吡美莫司软膏1次,于第2疗程每早清水洁面后外用维生素E软膏保湿,每晚清水洁面后生理盐水湿敷面部并外用1%吡美莫司软膏,于第3个疗程每日早晚清水洁面后用维生素E软膏保湿;治疗组在此基础上加服清热解毒方,每组均于治疗第0/2/4/6周进行西医临床症状评分、中医次要症候的评分疗效、皮肤角质层水脂含量测试,并记录不良反应。每两周1个疗程,共进行3个疗程的治疗,结束后将记录数据用SPSS22.0软件进行统计学处理分析。
  结果:经治疗6周后,对照组临床症状总积分为10.95±3.103,治疗组临床症状总积分为9.10±1.917,差异有统计学意义(p<0.05);对照组中医次症评分为1.20±0.696,治疗组中医次症评分为0.75±0.639,差异有统计学意义(p<0.05);对照组总有效率为65%,治疗组总有效率为95%,差异有统计学意义(p<0.05);对照组皮肤水脂含量分别为45.85±4.221,58.20±3.592,治疗组皮肤水脂含量分别为48.95±3.900,60.55±3.576,差异有统计学意义(p<0.05);对照组不良反应发生率为5%,治疗组不良反应发生率为10%,差异无统计学意义(p>0.05)。
  结论:清热解毒方与西药联合使用治疗热毒蕴结型面部激素依赖性皮炎疗效显著,且有效率明显提高,安全可靠,未见明显不良反应的发生。
[硕士论文] 施仁奇
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:本课题研究观察益气健脾方联合XELOX方案治疗大肠癌根治术后患者的临床疗效,探讨中医药对于大肠癌术后辅助治疗的临床意义和实用价值。
  方法:本课题选取50例大肠癌根治术后患者作为研究对象,将他们随机分为治疗组和对照组,每组各25例。对照组主要采用奥沙利铂联合卡培他滨(XELOX方案)化疗,治疗组在使用XELOX方案化疗的同时联合中药益气健脾方加减治疗。完成2个周期治疗后,运用统计学方法,分析比较两组患者在肿瘤指标、中医症状、体力状况、生活质量等方面的变化情况,观察记录治疗过程中的不良反应,评估化疗的安全性,探讨益气健脾方加减在肠癌术后辅助治疗中的作用。
  结果:体重方面,两组患者治疗前后体重变化均不明显,结果无显著性差异(p=0.148>0.05);肿瘤标志物方面,两组患者治疗后CEA、CA199均无明显改变,结果无显著性差异(p>0.05);中医症状疗效方面,两组治疗总有效率分别为88.0%和52.0%,治疗组效果明显优于对照组(p=0.012<0.05);体力状况方面,治疗组的体力改善状况优于对照组,结果有显著性差异(p<0.05);生活质量方面,2个疗程后治疗组患者平均生活质量评分明显高于对照组,结果有显著性差异(p=0.018<0.05);安全性方面,化疗的毒副反应主要体现在骨髓抑制及消化道反应两方面,两组骨髓抑制、肝损、神经毒性反应发生的几率相近,其差异无统计学意义(p>0.05);但治疗组消化道反应的发生几率及反应程度与对照组相比明显较低,比较差异有显著性(p<0.01)。
  结论:益气健脾方联合XELOX方案治疗大肠癌术后患者,能使患者的一些临床症状得到明显改善,提高患者生存质量,且能够减轻化疗后消化道副反应。益气健脾方运用于大肠癌的临床治疗中,能起到一定帮助作用,是安全有效的。
[硕士论文] 张彦
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:研究滋阴补阳方序贯疗法对排卵障碍性不孕证IUI促排卵周期的临床疗效的观察。研究滋阴补阳方序贯疗法的作用机制,为中西医结合治疗排卵障碍性不孕症提供依据。
  方法:回顾性分析2012年1月-2015年2月在江苏省中医院生殖医学科因排卵障碍不孕症行夫精人工授精的197个周期。根据其治疗方案分为两组。对照组(克罗米芬组)94个周期,观察组(克罗米芬+滋阴补阳方序贯疗法)103个周期。观察两组的Gn总量,Gn天数,HCG日子宫内膜厚度及形态,单卵泡发育情况,妊娠率与妊娠结局。
  结果:观察组(中西医组)的Gn总量与Gn天数均显著低于对照组(西医组),P<0.05。观察组的单卵泡发育的周期数大于对照组,P<0.05,疗效有显著差异。观察组的妊娠率高于对照组,疗效有显著差异,P<0.05。观察组的治愈率,治愈率与有效率的总和均明显高于对照组,P<0.05。对照组HCG日子宫内膜厚度8.73±2.29mm,A型内膜数36,观察组HCG日子宫内膜厚度9.02±2.23mm,A型内膜数39,观察组HCG日子宫内膜厚度与A型内膜数均高于对照组,但P>0.05,无显著疗效。观察组的活婴率、单胎率高于对照组,但疗效无明显差异,P>0.05。
  结论:滋阴补阳方序贯疗法联合西药促排卵可减少Gn总量与Gn天数,从而减少对卵巢的刺激,促进单卵泡发育。同时,西药联合滋阴补阳方序贯疗法,可显著提高卵泡质量与妊娠率。
[硕士论文] 袁彬
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  探讨五运六气理论临床运用前景,选择陈无择《三因极—病证方论》中记载的运气证治方紫菀汤,观察该运气证治方治疗肺虚感寒兼郁热型外感咳嗽的临床疗效,以揭示在五运六气理论指导下,运用运气证治方(紫菀汤)的价值优势,充分显示中医“天人相应”理论在外感咳嗽辨治中的价值,以丰富外感咳嗽中医辨治手段,并扩大紫菀汤的应用范围。
  方法:
  此研究以肺虚感寒,兼郁热证型的外感咳嗽患者为研究对象,采用小样本对照试验,随机分组,中药治疗组和西药对照组比例为2∶1,中药组60例,西药组30例。中药组予紫菀汤治疗,疗程:4周,随访半年;西药组予惠菲宁治疗。疗程:4周,随访半年。对比两组治疗前后各观察点的中医证候总积分(肺虚感寒,兼郁热证)、肺虚症状积分以及LCQ评分,并观察其起效时间和复发次数。
  结果:
  (1)总体疗效:中药组总有效率90%;西药组总有效率73.3%;根据SPSS2.0统计软件分析,中药组的总体疗效大于西药组(P=0.043<0.05)。
  (2)中医证候总积分(肺虚感寒,兼郁热证):根据参与试验的患者试验数据,两组药物治疗前后的症状积分均逐步降低,但中药组相较于西药组更加有效的降低症状积分,缓解临床症状(P<0.05)。
  (3)肺虚症状积分:参与试验的患者的肺虚症状经中药与西药治疗后,症状积分均逐步降低,治疗前后对照,中药组治疗肺虚症状具有明显的效果(P<0.05)。
  (4) LCQ评分:参与试验的外感咳嗽患者,经治疗后,各区域总分逐步上升,两组治疗前后相比,中药组具有更好的控制咳嗽的效果(P<0.05)。
  (5)起效时间及复发次数:两组药物服用后,相较于西药组,中药组起效时间更快(P<0.01)。根据治疗后半年内的随访数据,中药组能更加有效增强体质,减少咳嗽复发次数(P<0.05)。
[硕士论文] 季晓杭
中医内科学(脾胃病) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:本文是在广泛阅读古代、现代文献的基础上,对左金丸的研究进行全面的整理总结及个人思考。左金丸作为古代经典方剂,虽组方精简,然临床运用频率高,且临床疗效可靠。论文旨在通过文献整理的形式深入挖掘左金丸学术渊源,左金丸命名,左金丸方证,左金丸类方,临床应用等方面内容,指明现代医学在左金丸发挥疗效机制方面进一步研究的必要性。同时,在医学技术迅猛发展的今天,在某些疾病的治疗上,现代医学仍存在着一定的局限性。因此,有必要对古代经典方剂进行整理总结,以期为临床处方用药及进一步拓宽临床思路提供参考。
  论文的前言部分,简要介绍了左金丸的基本方义及治疗范围,同时指出左金丸在文献研究、临床应用、药理机制研究等方面的不足之处,从而提出左金丸在治疗消化系统疾病方面的优势所在,并明确指出对古代经典方剂的研究总结具有十分重要的理论及现实意义。
  论文的第一部分,回顾了左金丸古代文献资料,研究了左金丸学术思想来源、命名、组方思想、中医病机、配伍规律等,同时还结合历代医家对左金丸功用的认识,举出古代典型医案,说明左金丸临床应用的有效性。
  论文的第二部分,介绍了左金丸现代文献资料,具体内容包括临床配伍研究、临床应用研究、现代药理机制研究,现代名医论述四个方面。
  论文的第三部分,举出典型病案。根据左金丸病因病机的分析,选取了几则典型临床病案加以总结分析,以进一步说明左金丸在临床应用方面的优势性。
  论文的第四部分,对本研究进行归纳总结。
  论文结语部分,进行个人思考,并总结分析左金丸方运用的不足之处,以期进一步指导临床。
[硕士论文] 李倩
中医学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过运用痛泻要方加味方治疗腹泻型肠易激综合征(肝郁脾虚证)患者,并与西药匹维溴铵进行对照,观察其对IBS-D患者临床症状的改善情况,以客观评价痛泻要方加味方的疗效,以便推广其应用。
  方法:选择60例符合纳入标准的IBS-D患者,将其随机分为2组,治疗组30例和对照组30例,以28天为一疗程,治疗1个疗程,治疗组采用加味方治疗,对照组采用匹维溴铵50mg tid治疗;通过问卷调查方式,记录疗程开始前及结束后受试者临床症状积分,停药1月后进行随访,并观察不良反应,比较两组症状总积分、各项症状积分以及远期疗效,客观评估痛泻要方加味方治疗IBS-D的临床效果。
  结果:1.综合疗效方面:治疗4周后,治疗组总有效率为93.33%,对照组为66.67%,二者相比有统计学意义,说明在综合疗效方面治疗组明显优于对照组;
  2.改善症状方面:主症方面,治疗组和对照组均能显著改善大便次数、大便性状、腹痛或者腹部不适、胸胁胀满窜痛,且在改善这些症状方面均有较好的远期疗效,除了在改善大便次数的远期疗效上两组疗效相当,其余相比治疗组疗效均明显优于对照组;在次症方面,两组在改善肠鸣矢气及腹胀上均有较好疗效,对照组在改善便下粘液及情志抑郁或烦躁上疗效不明显,除了腹胀治疗4周后以及肠鸣矢气治疗后的随访显示两组疗效相当,在其他次要症状上治疗组疗效均明显优于对照组;
  3.远期疗效方面:停药1月后,治疗组总有效率86.67%,对照组为53.33%,二者相比有统计学意义,说明在远期疗效方面治疗组明显优于对照组。
  由此可以得出结论,痛泻要方加味方对改善IBS-D患者临床症状疗效显著,并且具有良好的远期疗效。
[硕士论文] 杨帆
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨中医药对2型糖尿病轻度认知功能障碍的认识,观察参芪益智健脑方治疗2型糖尿病轻度认知功能障碍肾虚精亏、痰瘀阻络证患者在中医证候积分、血糖、血脂、中文版简易精神状态检查量表(MMSE)及中文版蒙特利尔认知评估量表(MoCA)的总分减分值等指标,评价参芪益智健脑方的疗效、安全性,为2型糖尿病轻度认知功能障碍的中医药治疗提供依据。
  方法:在2型糖尿病轻度认知功能障碍人群中,按照证候类型的疾病诊断标准,将符合肾虚精亏、痰瘀阻络证证型的患者择出60例,将患者随机分为2组。其中对照组30例,予以基础治疗,即二甲双胍+沙格列汀片(安立泽)+尼莫地平(尼莫同)治疗以及其他对症处理。治疗组则是在对照组治疗的基础上予参芪益智健脑方治疗。两组均观察12周。观察两组治疗前后临床症状、血糖、血脂、认知功能评价量表以及肝肾功能等疗效性指标和安全性指标的变化情况。
  结果:通过统计软件分析处理,在治疗前,两组患者性别、年龄、病程等基本数据无显著性差异(P>0.05)。
  (1)临床疗效:治疗后治疗组临床疗效总有效率90.00%,对照组总有效率66.67%,治疗组总有效率显著优于对照组(P<0.05)。
  (2)中医证候疗效:治疗后治疗组中医证候疗效总有效率93.30%,对照组总有效率66.67%,治疗组对中医证候的改善显著优于对照组(P<0.05)。
  (3)血糖水平:治疗后两组患者FBG、PBG、HbA1c较治疗前均明显下降(P<0.05);治疗组对血糖的控制效果明显优于对照组(P<0.01)。
  (4)血脂水平:治疗后两组组间比较,TG、TC、LDL-C三者水平虽均有下降,但是TC下降尤为明显(P<0.01),具有统计学意义。治疗组在控制TC的效果上明显优于对照组。
  (5) MoCA量表:治疗后两组患者的MoCA量表评分较前有所改善(P<0.05)。两组组间比较,MoCA量表评分改善显著(P<0.01)。
  (6) MMSE量表:治疗后两组患者的MMSE量表评分变化具有统计学意义(P<0.05)。组间比较该量表评分较前有一定改善(P<005)。
  (7)安全性指标:参芪益智健脑方在2型糖尿病轻度认知功能障碍的治疗中具有安全性,通过治疗前后对血尿粪常规、肝肾功能的统计分析,无显著性差异(P>0.05),并且治疗期间患者未出现恶心呕吐、头晕、皮疹等不良反应。
  结论:经过本临床研究表明,参芪益智健脑方治疗2型糖尿病轻度认知功能障碍具有显著疗效,不仅明显改善患者的临床症状,同时还可以调节血糖、改善认知功能以及发挥一定的降脂作用。通过对参芪益智健脑方的疗效及安全性观察,认为此方安全有效。
[硕士论文] 何雪媛
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过文献研究,探讨中医学对急性痛风性关节炎的认识;通过临床研究观察清热利湿方治疗急性痛风性关节炎的湿热痹阻证患者在中医临床症状、证候积分、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、血尿酸(UA)等指标的影响,为急性痛风性关节炎的中医药治疗提供有效方药。
  方法:本研究采用随机对照的原则,将符合急性痛风性关节炎湿热痹阻证诊断标准的60例患者,随机分为对照组和治疗组各30例。其中,对照组给予基础治疗(生活方式干预、低嘌呤饮食、适当运动)加扶他林治疗。扶他林剂量每次75mg,每日2次,疼痛缓解后每日1次。治疗组在对照组基础上加清热利湿方干预,每日1剂。1周为一疗程,观察2个疗程。分别评价两组治疗前后临床症状、血尿酸、血沉、C反应蛋白、中医证候疗效评分、关节症状相关评价等指标,以及安全性。
  结果:经过SPSS19.0软件对两组患者数据进行统计学分析:①总有效率:治疗组30例,总有效率96.7%。对照组30例,总有效率70.00%,两组的比较差异有统计学意义(P<0.05)。②在中医临床表现方面,治疗组患者治疗后与治疗前相比都有一定的改善(P<0.05或P<0.01),说明差异具有统计学意义。组间比较,治疗组对中医证候的改善显著优于对照组(P<0.05)。③对于关节症状相关评价(关节疼痛VAS评分、关节肿胀程度评价、关节活动能力评价、关节压痛评分),治疗后两组对关节症状的改善较治疗前有显著差异(P<0.05);组间比较,治疗组的改善显著优于对照组(P<0.05)。④对血尿酸、血沉、C反应蛋白的监测,治疗后两组患者血尿酸、血沉、C反应蛋白均明显降低(P<0.05);组间比较,治疗组的控制效果明显优于对照组(P<0.05)。⑤安全性方面,治疗组在研究期间,通过对血尿粪常规,肝肾功能的统计分析,无统计学差异(P>0.05),并在治疗期间未出现恶心、呕吐等胃肠道反应,以及皮疹等不良反应。
  结论:经过本次临床研究提示清热利湿方联合西药常规治疗治疗急性痛风性关节炎湿热痹阻证患者的效果优于单纯西药治疗,既可改善急性痛风性关节炎的湿热痹阻证患者的中医临床症状,又可改善关节相关症状,降低了血尿酸、血沉,具有安全,可靠的特点,值得我们临床中广泛推广,并进行下一步深入研究。
[硕士论文] 陆洋
中医骨伤科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:探讨补肾益肝活血方对大鼠膝骨关节炎的疗效,以及通过病理学切片、ELISA、免疫组化评估补肾益肝活血方对关节软骨的影响。
  方法:首先把54只标准SD实验大鼠随机抽出9只分为空白组,剩下的45只均予以右后膝关节注射木瓜蛋白酶稀释液造模,造模完成后随机抽取造模组5只、空白组1只大鼠并处死,检测并评估造模成功后,再次将造成的KOA模型大鼠随机分为5组,分别设置为中药(补肾益肝活血方)高剂量组、中剂量组、低剂量组、模型组、西药双醋瑞因组(阳性对照组),每组8只。按照预先设计好的实验方法进行药物干预,药物干预期间观察并记录各组实验大鼠造模关节的局部改变及大鼠行为的变化情况。给药4周后,腹主动脉取血并采取脱颈法处死各组实验大鼠,取材后进行软骨组织切片HE染色观察、相关细胞因子检测、软骨组织免疫组化检测等:①参照文献标准对软骨组织表面进行肉眼观察及评分:实验大鼠经处死后,切开模型侧(右后)膝关节腔,请三名专业人员遵循双盲原则根据软骨的变化进行评分;②取软骨组织切片并HE染色,光镜下观察软骨组织的病理改变,按照Mankin's评分分别对其评分;③腹主动脉取血后,分离出血清,ELISA法测定各组实验大鼠血清中IL-1β、TNF-α的含量;④取造模关节软骨组织作成切片,采取免疫组化法检测其中MMP-3、EFEMP-1的表达情况。
  结果:
  ①行造模术前、后及药物干预后所造模膝关节局部的表现及变化:实验开始前所有实验大鼠膝关节外形及活动均正常,造模完成后除空白组外其余各组大鼠均表现为一定程度的造模关节活动受限、大鼠跛行、局部红肿等KOA表现,行药物干预结束后空白组大鼠膝关节较前变化不明显,给药治疗的各组大鼠造模膝关节均有一定程度的KOA表现,但均较模型组大鼠程度减轻。
  ②通过肉眼观察,对大鼠膝关节软骨评分结果:正常组的肉眼评分要低于模型组及各药物干预组,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血方高剂量组、中剂量组、低剂量组以及阳性对照组肉眼评分相比于模型组均较低,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血方高剂量组、中剂量组以及阳性对照组肉眼评分均较补肾益肝活血方低剂量组低,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血方高剂量组较阳性对照组差异不明显(P>0.05),无统计学意义。
  ③光镜切片后各组Mankin's评分结果:药物治疗各组以及模型组Mankin's评分均高于正常组,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血方高剂量组、中剂量组以及阳性对照组Mankin's评分均低于模型组,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血方高剂量组、中剂量组、阳性对照组Mankin's评分低于补肾益肝活血方低剂量组,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血方高剂量组Mankin's评分较阳性对照组差异不大(P>0.05),无明显统计学意义。
  ④血清IL-1β、TNF-α指标各组之间的比较:模型组、各药物治疗组血清中IL-1β、TNF-α含量均高于正常组,差异(P<0.05),有统计学意义;模型组大鼠血清中IL-1β、TNF-α含量均较各药物治疗组高,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血方高剂量组、中剂量组大鼠血清中IL-1β、TNF-α含量较补肾益肝活血方低剂量组低,差异(P<0.05),有统计学意义;阳性对照组大鼠血清中IL-1β、TNF-α含量低于补肾益肝活血方中、高剂量组,差异(P<0.05),有统计学意义。
  ⑤免疫组化检测软骨组织中MMP-3、EFEMP-1的结果显示:在各组中,MMP-3、EFEMP-1均有不同程度阳性表达;模型组及各药物干预组MMP-3、EFEMP-1阳性表达均高于空白组,差异(P<0.05),有统计学意义;MMP-3的阳性表达在补肾益肝活血方低、中、高剂量组及阳性对照组要低于模型组,差异(P<0.05),有统计学意义;EFEMP-1的阳性表达在补肾益肝活血方低、中、高剂量组及阳性对照组要高于模型组,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血中、高剂量组及阳性对照组MMP-3阳性表达低于补肾益肝活血方低剂量组,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血中、高剂量组及阳性对照组EFEMP-1阳性表达高于补肾益肝活血方低剂量组,差异(P<0.05),有统计学意义;补肾益肝活血方高剂量组和阳性对照组中MMP-3、EFEMP-1阳性表达差异(P>0.05),无统计学意义。
  结论:
  ①运用关节腔注射木瓜蛋白酶方法能成功诱导大鼠膝骨关节炎模型,稳定性好。
  ②各药物治疗组及模型组中模型侧膝关节软骨中MMP-3、EFEMP-1的阳性表达量均较正常组有变化,证明MMP-3、EFEMP-1与KOA的发生和发展有紧密关系。
  ③补肾益肝活血方延缓软骨的退变,从而在一定程度上延缓了大鼠膝骨关节炎的病情,故补肾益肝活血方对KOA有明确的治疗效果。
  ④补肾益肝活血方延缓软骨退变、有效缓解KOA病情的机制之一可能为分别下调和上调关节软骨中MMP-3、EFEMP-1的表达。
  ⑤将补肾益肝活血方高剂量组与西药组(阳性对照组)中大鼠活动状态及软骨病理学切片观察结果相比较,差异无统计学意义(P>0.05);在降低炎症因子方面,阳性对照组较补肾益肝活血方高、中剂量组显效稍占优,故得出高剂量补肾益肝活血方能有效治疗KOA,与双醋瑞因效果相当。
[硕士论文] 张逸绒
中医学(中西医结合) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:中医药治疗因其具有与西医治疗手段联合,增强抗肿瘤效果,并减轻药物对人体正常生命活动的影响,特别是对接受手术及放化疗后,身体机能受损患者的恢复治疗、晚期胃癌病人的支持治疗,均具有较好的效果。南京中医药大学葛信国教授治疗胃癌的验方胃癌Ⅰ号方,在临床运用的过程中,具有较好的控制肿瘤生长,降低术后复发转移率,延长PFS的作用,但其作用机制尚不明确。通过在新西兰兔体内制备胃癌Ⅰ号方含药血清,研究其在体外对人胃癌细胞SGC-7901功能学上的作用,及其对细胞内PI3K/AKT信号通路的调控作用,以及对细胞内PTEN分泌水平的影响作用,探索胃癌Ⅰ号方作用机制,为胃癌综合治疗提供新的思路与方式,造福广大胃癌患者。
  方法:体外培养胃癌细胞SGC-7901,在新西兰兔体内制备胃癌Ⅰ号方含药血清,通过设定不同浓度梯度的含药血清,作用于胃癌细胞SGC-7901特定时间后,采用CCK8法分析胃癌Ⅰ号方含药血清对胃癌细胞SGC-7901的增殖抑制的效果,划痕实验测定其对细胞迁移的效果,流式细胞仪检测其对细胞周期的调控效果,Western Blot法测定胃癌Ⅰ号方含药血清对通路蛋白PTEN、Pl3K、p-AKT蛋白表达情况的作用。
  结果:胃癌Ⅰ号方含药血清呈剂量和时间依赖性的对胃癌细胞SGC-7901产生抑制作用,具有明显的抑制增殖(p<0.01)、抑制迁移的效果(p<0.05)。当10%浓度胃癌Ⅰ号方含药血清作用于胃癌细胞SGC-7901后,将胃癌细胞SGC-7901阻滞在G0/G1期,阻碍细胞的有丝分裂。Western Blot检测相关通路蛋白表达情况的表明,实验组的p-AKT和PI3K的表达受到抑制,而PTEN蛋白的表达则出现上升(p<0.01)。
  结论:1.胃癌Ⅰ号方在体外对SGC-7901细胞具有明显的增殖和迁移抑制作用;2.胃癌Ⅰ号方能够将SGC-7901细胞的细胞周期阻滞于G0/G1期;3.胃癌Ⅰ号方能够通过增加PTEN蛋白的分泌,下调PI3K/AKT信号通路,发挥抗肿瘤作用。
[硕士论文] 王晓燕
中医妇科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过观察输卵管性不孕患者经腹腔镜手术联合中药治疗与单纯行腹腔镜手术治疗,分析比较治疗前后患者中医症状、局部体征、子宫内膜容受性、妊娠率及输卵管再通率以及术中腹腔液白介素-2的表达,为化瘀通络中药治疗输卵管性不孕提供理论依据,提高中西医联合治疗输卵管性不孕的临床水平。
  方法:纳入符合标准的50例输卵管性不孕患者,随机分为2组,治疗组予中药联合腹腔镜治疗,对照组单纯行腹腔镜治疗。治疗组于术前、术后分别予中药口服三个月,两组术后均随访半年。治疗前后分别对两组患者进行安全性指标检测、疗效分析,观察对比两组术中腹腔液IL-2的水平高低、子宫内膜容受性的改变、症状体征的改善及术后妊娠率、输卵管通畅率。
  结果:1.两组患者术中腹腔液IL-2的表达有明显差异(P<0.05)。2.对两组治疗后妊娠情况随访后进行比较,治疗组宫内64.0%,无异位妊娠;对照组宫内32.0%,并且有3例患者异位妊娠,两组妊娠率有明显差异(P<0.05)。3.两组术后未成功自然受孕患者输卵管通畅情况相比,治疗组术后通畅情况明显优于对照组(P<0.05)。4.两组分别经中西医联合治疗、单独西医治疗后局部体征总有效率分别为92.0%、76.0%,两组均能改善局部体征,但治疗组的降低效果更明显(P<0.05),疗效更佳;两组中医症状改善情况总有效率分别为92.0%、68.0%,两组治疗对中医症状均有改善作用,但治疗组疗效更佳(P<0.05)。5.两组治疗前后子宫动脉PI、RI比较,治疗组能更好的降低动脉血流阻力,提高子宫内膜容受性(P<0.05),而对照组也稍有下降,但其下降幅度远远不及治疗组。
  结论:化瘀通络中药联合腹腔镜可以有效降低患者腹腔液中炎症因子IL-2的水平,降低宫腔局部血流阻力,增加灌注,改善患者子宫内膜容受性,缓解患者的临床症状,恢复输卵管正常解剖、生理功能,增加宫内妊娠率。
[硕士论文] 翁欣
中医妇科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:通过对消癥止痛方治疗肾虚痰瘀型子宫腺肌症痛经患者的疗效分析,设置随机对照组,了解两者痛经的缓解程度、中医症候的改善及子宫体积的变化情况,同时检测子宫腺肌症患者血清癌抗原125(CA125)值、抗子宫内膜抗体(EMAb)的阳性率,来评价消癥止痛方的有效性及安全性,以利于临床进一步推广及运用。
  方法:本临床研究选取南京中医药大学附属第三医院妇科门诊/住院部2015年9月至2017年3月收治的符合诊断标准的40例肾虚痰瘀型子宫腺肌症患者,按随机数字法分为两组,每组各20例,分别为治疗组(消癥止痛方)和对照组(散结镇痛胶囊),服药15天(均于月经前10天开始至月经第5天结束),连续治疗3个月经周期,观察两组患者疗前疗后痛经评分、中医证候评分的高低及子宫体积、血清CA125和EMAb阳性率的改变情况,并统计分析,评价其临床疗效性。
  结果:
  1.临床总有效率对比:消癥止痛方组患者痊愈2例,显效8例,有效8例,临床总有效率为90.00%,对照组患者痊愈0例,显效2例,有效12例,临床总有效率为70.0%,组间比较有统计学意义(P<0.05)。
  2.痛经评分对比:治疗后两组患者的痛经程度均较治疗前有所下降,差异有统计学意义(P<0.01);疗后两组组间比较,有显著统计学意义(P<0.05),消癥止痛方能显著缓解患者痛经症状,降低痛经评分。
  3.中医症候对比:治疗组中医症候有效率为85.00%,对照组为65.00%。治疗后,两组中医症候评分均较疗前下降,差异有意义(P<0.01),组间对比差异有显著性(P<0.05),消癥止痛方能更好的改善该类患者相关的中医症状。
  4.实验室检测方面:两组CA125治疗后水平较疗前有显著性差异(P<0.01),两组组间疗效比较,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前后子宫体积缩小不显,差异无统计学意义((P=0.061>0.05,P=0.138>0.05),但从远期疗效结合患者年龄层次分析,消癥止痛方组能控制子宫体积进一步增大,而对照组子宫体积有增大趋势;两组的EMAb阳性率前后对比,差异无统计学意义(P>0.05),两组组间比较无差异(P>0.05)。
  5.安全性判定:患者服药后未出现临床不良事件,提示消癥止痛方治疗肾虚痰瘀型子宫腺肌症痛经方面安全性良好。
  结论:消癥止痛方能明显减轻肾虚痰瘀型子宫腺肌症痛经患者的疼痛程度、降低中医证候评分,关于此类患者,中医药治疗能够完成激素治疗以外另一种有效且安全性高的治疗手段,在减缓女性经期疼痛及各种不适症状同时,无不良反应。其临床治疗的作用机理可能是通过改善患者痰瘀互结的情况,调节患者内环境紊乱而达到的治疗目的。
[硕士论文] 廖水亨
方剂学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:挖掘著名中医陈鳌石教授治疗肿瘤的处方用药配伍规律及特色,总结和传播其治疗的用药经验和学术思想,为肿瘤的治疗提供临床和科研的借鉴。
  方法:本研究收集陈鳌石教授门诊治疗肿瘤的医案461例,共3511张处方;将所得原始文献录入计算机建立原始数据库,然后通过数据标准化处理原始数据库,建立目标数据库;采用频数统计、关联规则方法对目标数据库进行肿瘤病名统计、药物统计、药性分析、药物关联分析等方面挖掘陈教授治疗肿瘤处方用药配伍特色。
  结果:(1)陈教授治疗肿瘤病病种范围广,涉及28种肿瘤。(2)辨证思路:以脏腑经络辨病位,以八纲辨证、气血津液等定病性。(3)陈教授善治乳腺癌、胃癌和肺癌,疗效显著。乳腺癌以血虚气少居多,胃癌以气虚血少居多,肺癌以肺阴不足居多,病位主要在肝、脾、肺三脏,病性以血虚、气虚、阴虚、血瘀、痰湿、气滞、郁热为主。(4)所用中药共323种,总使用频数为38383次,频次最高者为白芍,其次是白术、黄芪等健脾益气之药,再次是重楼、薏苡仁等清热之品,可见陈鳌石教授在治疗肿瘤上重视补法,但也兼顾清法,补中有清,扶正祛邪。(5)中药的功效分类最多的分别是补虚药和清热药。补虚药中补血药最多,补气药次之;清热药中清热解毒药居多,其次为清热凉血药。(6)四性中偏重寒、温、平,五味集中于甘、苦、辛,具有甘补甘缓,苦降辛开,升降同调,寒温并用的特点;用药剂量有峻缓之别,如白芍、白术、黄芪、薏苡仁等中药最大用量与最小用量相差较大。(7)扶正之法常从养血、滋阴、益气、健脾来开源,从化湿、祛痰、通瘀、清热等祛邪以使正气化生运转通畅,减少消耗以节流。(8)陈鳌石教授在常用相须、相使配伍方法外,也擅长寒温并用,扶正与祛邪同施,补清合用、补而不滞等配伍特色。
  结论:陈鳌石教授常以辨证与辨病相结合进行肿瘤诊疗,辨证以脏腑经络辨病位,以八纲辨证、气血津液等定病性,辨病多结合现代检查手段。陈教授善治乳腺癌、胃癌、肺癌,主张扶正祛邪的治疗大法,虚者补之实则泻之。陈教授喜从“虚、瘀、热”立论,从“肝、脾、肺”等脏腑入手,重视补法,亦善用清法和消法,清补兼施,攻补结合,扶正祛邪。补虚时常从养血、滋阴、益气、健脾来开源,从通瘀、化湿、祛痰、清热等祛邪,以使正气化生运转通畅,减少消耗以节流。结合陈教授临证肿瘤患者多经西医手术、化疗等治疗后,正气亏虚不耐攻伐的情况,故陈教授以扶正为主,以祛邪为辅的治法,贴合临床实际,疗效显著。通过对医案研究分析,能挖掘陈教授遣药配伍规律和用药特色,但同时数据挖掘研究在中医药研究领域也有不足之处。
[硕士论文] 许展帅
方剂学 福建中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  梳理提壶揭盖治法的发展历程,发掘理论内涵,以求进一步充实、完善提壶揭盖治法。较为系统的归纳总结出提壶揭盖治法临床适应病证的方药配伍,期望更好的在临床上发挥疗效。
  方法:
  课题采用文献研究方法,以中国知网数据库、读秀知识库以及《中华医典》(升级版)作为检索工具,结合手工检索,搜集整理得到大量有关提壶揭盖治法理论方药资料。
  结果:
  1.在历史源流部分,提壶揭盖法是由朱丹溪所创,但是其中所蕴含的学术思想在早期医学著作中均有体现,后世医家又进一步发展、创新该治法理论。
  2.在内涵探讨部分,认为该治法是运用宣肺以及升提的方药通利小便,现今把涌吐方药以及取嚏方药归入其中,还有把针灸、推拿这些能够起到宣肺升提气机的外治法都归入该治法范畴。在主治病证方面多是以治疗下焦壅塞阻滞不通的病证为主。
  3.在方药探析中分析了该治法中药主要包括辛温宣肺方药、辛凉宣肺方药、升提方药、涌吐方药、取嚏方药,且大多具有通利二便的功效。
  4.在适应病证的方药运用与配伍中,分析了治疗小便难、肾性水肿、肝硬化腹水抓住水湿内蕴之病机,以及若有轻微风寒表证而小便排除不畅,皆可考虑配合宣肺利水中药。另外根据“肺与大肠相表里”的理论,在辨证治疗各种类型便秘疗效不佳的情况下均可配合使用杏仁、桔梗、紫菀宣肃肺气。
  5.在讨论与展望部分分析认为该治法主要针对下焦壅塞阻滞不通的疾病,若将其它病证归入该治法范畴,仍有待进一步商榷。另外根据该治法中药的属性以及君臣佐使的配伍理念提出该类药物在整个处方中的剂量宜小。
  结论:
  应用提壶揭盖治法治疗下焦壅塞阻滞不通的病证具有一定的临床实用价值,值得再进一步深入挖掘。
[硕士论文] 刘拥军
中医内科学(肿瘤) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:系统回顾现代医学及祖国传统医学对胃癌的认识,结合“中医癌毒病机”理论及消癌解毒方的研究进展,在中、西医理论指导下,通过观察消癌解毒Ⅲ号方联合化疗对晚期胃热阴虚型胃腺癌患者的临床疗效及安全性,探讨消癌解毒法治疗胃癌的理论依据,从而为验证名老中医临床经验及中医学辨证论治理论体系的科学性、更好的继承和发展名老中医经验、为新药的研发和胃癌的多学科综合治疗提供一定的临床基础。
  方法:在无锡市中医医院、徐州市中心医院肿瘤科分别收集30例晚期胃热阴虚型胃腺癌住院病人作为治疗组(化疗+消癌解毒Ⅲ号方)和对照组(单纯化疗)。在治疗前和治疗4周期后分别在观察量表中记录两组的瘤体大小、肿瘤标志物值、中医症候评分、KPS评分、肝肾功能等,采用SPSS19.0统计学软件对两组结果进行分析,比较两组近期疗效及安全性。
  结果:治疗前两组患者在年龄(P=0.604>0.05)、性别(P=0.302>0.05)、初治复治情况(P=0.197>0.05)、手术与否(P=0.602>0.05)、分期(P=0.748>0.05)、组织分化程度(P=0.884>0.05)、病变部位(P=0.871>0.05)、化疗方案(P=0.678>0.05)等基本资料方面无显著性差异(P>0.05),提示两组患者具有可比性。治疗后,两组患者肿瘤客观疗效(P=0.303>0.05)、肿瘤标志物(CEA:0.186>0.05; CA199: P=0.779>0.05; CA724:P=0.085>0.05; CA50: P=0.530>0.05)、肝功能(AST:P=0.333>0.05; ALT: P=0.709>0.05)、肾功能(Cr:P=1>0.05; BUN:P=1>0.05)未见显著性差异(P>0.05),不具有统计学意义,提示消癌解毒Ⅲ号方不能有效缩小瘤体大小,不能显著降低肿瘤标志物,不会明显增加肝肾毒性;而在中医症候评分(P=0.023<0.05)、生存质量KPS评分(P=0.042<0.05)、WBC(P=0.046<0.05)、HB(P=0.013<0.05)、PLT(P=0.024<0.05)、恶心呕吐(P=0.019<0.05)的比较上有显著性差异(P<0.05),具有统计学意义,提示消癌解毒Ⅲ号方能有效改善患者中医临床症候,尤其在胃痛(P=0.025<0.05)、食少(P=0.026<0.05)、神疲乏力(P=0.013<0.05)几方面有优势(P<0.05),而在胃胀(P=0.398>0.05)、泛酸(P=0.426>0.05)、进食梗阻(P=0.332>0.05)、嗳气(P=0.787>0.05)、消瘦(P=0.336>0.05)几方面,治疗组未见明显优势(P>0.05)。
  结论:相对于单独化疗,消癌解毒Ⅲ号方联合化疗治疗晚期胃热阴虚型胃腺癌具有一定的增效减毒作用,在改善中医临床症候、提高生活质量、降低毒副反应方面有优势,而在缩小瘤体、降低肿瘤标志物方面未见明显优势,并且安全性好,不会显著增加肝肾毒性,患者耐受性较好。
[硕士论文] 郑佳雯
中医内科学(脾胃) 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:
  肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)是一种以腹痛及腹部不适为主要特征同时伴有排便习惯的改变及大便性状改变的一种慢性反复发作性胃肠道功能紊乱性肠病。肠易激综合征给生活带来极大的不便[81]。据报道[82]2013年IBS在欧美和北美地区的发病率增长很快,已接近20%,国内的发病率约10~15%。亚洲国家的IBS发病率也正在逐渐增长,一步步向欧美国家发病率靠拢。在IBS各种证型中,肝郁脾虚是IBS的最常见证型,也是IBS的基本病机。临床上很多用疏肝健脾作为治疗方法的。其治疗机制与降低肠道的高敏感性、增加肠道的压力阈值、调节脑肠互动功能、调节胃肠激素分泌功能、调节机体免疫系统、增强免疫力有着很大的关联。目前对IBS还没有明确的发病机制。通过临床观察,我们发现安肠止泻方对肝郁脾虚型的IBS-D的治疗有着很好的效果,希望通过本次研究能了解安肠止泻方对肝郁脾虚型IBS-D大鼠血清及脑肠组织上相关激素VIP、5-HT是否有影响。
  方法:
  1.造模:SPF级SD大鼠50只,番泻叶灌胃+慢性束缚+冷水刺激应激法联合造模。造模结束后评估造模结果。
  2.分组:随机的将SD大鼠分为空白组、模型组、马来酸曲美布汀组、安肠止泻方低、高剂量组,按照随机数字表法分组。
  3.给药:正常组及模型组均以0.9%Nacl灌胃。马来酸曲美布汀组予以马来酸曲美布汀0.03g/ml灌胃,体积20ml/kg,安肠止泻方组高、低剂量组分别以1.5g/ml、0.75g/ml浓度的中药溶液灌胃,每日2次,连续两周。
  4.检测指标:a.大鼠一般状态的观察。b.大鼠体重的变化。c.造模阶段大鼠稀便率的变化。d.球囊扩张实验检测大鼠结肠疼痛敏感度。e.采用酶联免疫法检测血清及其脑肠组织中VIP、5-HT含量。
  结果:
  1、造模初期大鼠警惕不安、烦躁嘶叫;造模后期大鼠反抗减弱、神态疲倦、喜静靠于鼠笼边缘,毛色枯黄,皮毛杂乱没有光泽。
  2、造模期间大鼠体重减轻。
  3、大鼠造模组稀便率第3天比第一天显著升高,第7天有所降低。
  4、模型组肠道压力阈值比正常组肠道压力阈值明显降低,肠道敏感性增高,模型组与空白组相比差异显著(*P<0.05)。造模后的大鼠经西药组治疗后,大鼠压力阈值有所升高,但仍低于正常组,西药组与造模组差异明显(#P<0.05),中药高浓度组压力阈值较模型组也有所升高(#P<0.05),中药高浓度组与西药组差异较小(P>0.05)
  3、与空白组对照,模型组血清5-HT(***P<0.005)、脑组织5-HT(***P<0.005)、肠组织5-HT(*P<0.05)含量都有明显提高,差异显著,模型组血清VIP(*P<0.05)、脑组织VIP(*P<0.05)、肠组织VIP(***P<0.005)含量都有明显提高,差异显著。
  4、与模型组对照,安肠止泻方高剂量组及西药组血清5-HT(###P<0.005)、脑组织5-HT(###P<0.005)、肠组织5-HT(#P<0.05)含量均有不同程度的降低,安肠止泻方及西药组大鼠血清VIP(#P<0.05)及肠组织肠组织VIP(#P<0.05)显著降低,差异明显。
  结论:
  1、SD大鼠在番泻叶灌胃加束缚和冷水应激刺激下可以使得内脏的敏感性增高,结肠痛阈值降低,情志刺激造成肝郁脾虚模型,联合造模方法造成肠道功能紊乱,而肠粘膜未见病理损伤,基本符合IBS的诊断标准,证明了肝郁脾虚大鼠模型复制成功。
  2、安肠止泻方能够降低SD大鼠血清和脑肠粘膜中5-HT的含量以及血清、肠组织中VIP含量,并且能够提高肝郁脾虚型IBS-D大鼠的内脏痛阈值,缓解IBS-D的症状,明确了该方的基础实验效应,提示了该效应与调控5-HT、VIP的变化相关。
  3、从结果看,安肠止泻方高剂量组对模型组的大鼠血清和脑肠5-HT以及大鼠血清和肠组织VIP含量的降低作用与西药马来酸曲美布汀效果相当,而安肠止泻方低剂量效果不明显,所以安肠止泻方剂量大作用效果较明显,推测作用的效应与剂量呈依赖性的关系。
[博士论文] 沈水杰
中医内科学 南京中医药大学 2017(学位年度)
摘要:目的:观察养肺控瘤方治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效,并通过动物实验进一步探讨该方对晚期非小细胞肺癌的作用机理。
  方法:临床研究将60例诊断为晚期非小细胞肺癌并辨证为气阴两虚的患者随机分为化疗组、联合治疗组,每组各30例。各组均以最佳支持为基础,化疗组给予含铂两药方案全身化疗(培美曲塞+顺铂、多西他赛+顺铂、吉西他滨+顺铂)4周期,每三周一次,后予单药(培美曲塞、多西他赛、吉西他滨)维持2周期,每四周一次。联合治疗组在化疗组基础上给予养肺控瘤方为核心的中药煎剂口服。观察患者临床症状、KPS评分、PFS、毒副反应、RECIST疗效评定等。实验研究采用胸腔接种Lewis肺癌细胞方法制备晚期Lewis肺癌小鼠模型,30只小鼠随机分为6组:模型对照组(C组);顺铂组(DDP组);等效剂量中药组(L组);高剂量中药组(H组);顺铂+等效剂量中药组(L+DDP组);顺铂+高剂量中药组(H+DDP组)。分组给药,对照组给予生理盐水灌胃;顺铂组给予顺铂腹腔注射,2mg/kg,隔天给药;等效剂量中药组给予人等效剂量的养肺控瘤方灌胃(按人鼠体表面积换算为2.43 g/kg);高等剂量中药组给予人等效剂量10倍的养肺控瘤方灌胃(按人鼠体表面积换算为24.3 g/kg);顺铂+等效剂量中药组给予顺铂腹腔注射联合人等效剂量的养肺控瘤方灌胃;顺铂+高等剂量中药组给予顺铂腹腔注射联合人等效剂量10倍的养肺控瘤方灌胃。药物干预15d。
  结果:临床症状:联合组、化疗组均能显著改善晚期非小细胞肺癌患者的临床症状(P<0.01)。联合组在气急症状的改善与化疗组相比,有统计学差异(P<0.05)。其余各临床症状的改善两组比较均有显著统计学差异(P<0.01)。KPS:化疗组、联合组有明显改善患者KPS评分的疗效(P<0.01)。联合治疗组在KPS改善方面作用显著强于单纯化疗组(P<0.01)。近期疗效:化疗组CR2例,PR7例,SD4例,PD17例,总有效率43.3%;联合组CR3例,PR8例,SD7例,PD12例,总有效率60.0%。联合组与化疗组比较无统计学差异(P>0.05)。远期疗效:化疗组1年生存率55%,2年生存率25%;联合组1年生存率80%,2年生存率65%。联合组在生存率上均明显优于化疗组,有统计学差异P<0.05。PFS:化疗组9.30个月,联合组13.25个月。中位PFS化疗组7.00个月,联合组10.00个月。两组无统计学差异(P>0.05)。
  动物实验:养肺控瘤方抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤的远处转移,调节IL-2、TNF-α等免疫因子,与顺铂有协同增效作用,调低TGF-β1和Smad3的表达水平,升高Smad7表达水平。
  结论:临床研究结果显示,与单纯化疗组相比,联合治疗组在近期疾病控制率、PFS方面均未有明显优势,但联合组在临床症状改善、生存质量评分的改善、1年生存率、2年生存率、化疗毒副反应的减轻、肿瘤指标水平的降低等方面显现了中西医结合治疗的独特优势。动物实验结果显示,养肺控瘤方可以抑制肿瘤的生长,抑制肿瘤的远处转移,调节IL-2、TNF-α等机体免疫因子,与顺铂有协同增效作用,采用多种方法对比验证养肺控瘤方调低TGF-β1和Smad3的表达水平,升高Smad7表达水平,并进一步提示养肺控瘤方治疗晚期非小细胞肺癌的机制与TGF-β1/Smad信号转导通路有关。从而证明了“养正积自除”治则的合理性,为进一步研制治疗晚期非小细胞肺癌的中药制剂打下基础。
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