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基于细胞外基质的组织再生技术体系建立及临床应用
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  • 公布年份:
    2018
  • 中图分类:
    R318.08
  • 关键词:
  • 成果简介:
    人体组织缺损和功能障碍是危害人类健康的重要原因,临床治疗依然存在着“替代难”、“重建难”、“再生难”和“整合难”四大难题。生物材料是除捐献和自体移植外的主要解决方法,但现有生物材料无法模拟天然组织而实现组织缺损修复和功能重建。细胞外基质(ECM)是天然组织器官的主要组成成分,是最适宜诱导组织再生的生物材料,因此亟需可以满足临床治疗需要的ECM制备技术体系和产品。该项目历经20年研究,创建组织特异性脱细胞ECM及含细胞ECM技术体系应用于组织再生,有效解决临床组织再生难题。 1.突破组织特异性ECM制备技术难题,成功研制“生物工程角膜”产品,解决了角膜供体缺乏导致的“替代难”问题。中国每年新增10万角膜盲患者,仅有不足3%的患者能够接受角膜移植。该项目创建基于负压离子渗透交换的组织特异性脱细胞技术,研制成功“生物工程角膜”产品并上市。该成果入选“2015年中国医药生物技术十大进展”,被Nature杂志发表述评报道,并作为生命科学领域的唯一代表被BBC评为“中国五大科技革命”之一。 2.创建含细胞ECM技术,成功实现关节软骨及牙周组织缺损的修复重建,解决了软、硬组织缺损修复的“重建难”问题。由于组织结构特殊、微环境影响因素复杂,关节软骨及牙周组织缺损再生重建是公认的临床难题。该项目基于细胞自组装原理的ECM自分泌技术,创建了含细胞ECM的技术体系,利用该技术在临床上成功修复软骨缺损,成为国内第一个相关的Ⅲ类医疗技术。同时成功开展“含细胞ECM修复牙周缺损”的临床研究,将临床治疗成功率从21%提高到84%,获得陕西省科技进步一等奖1项,并获得国家医疗器械注册证1项。 3.创建含细ECM联合宿区血运重建技术,成功实现全牙髄再生,解决了坏死牙髄再生的世界性难题。牙是机体坏死率最高的器官,其主要原因是牙髓坏死导致的牙“死亡”,而坏死牙髄的再生仍未实现。该项目率先建立含细胞ECM联合宿区血运重建技术,成功实现了全牙髓组织的功能性再生,开展国际首个全长牙髓再生的临'床研究并获得成功,成果发表于Science Translational Medicine等权威期刊,获得陕西省科技进步一等奖1项,制定了1项相关行业标准。 4.针对植入ECM与宿区“整合难”的问題,揭示了损伤微环境影响整合的关键分子机制,建立提高ECM再生整合能力的靶向调控策略。外源性ECM与宿区的整合是决定缺损组织能否再生的关键,但炎症等病理微环境会导致整合失败。该项目揭示炎症通过表观遗传调控NF-KB/Wnt级联通路导致细胞功能异常的机制,提出基于“精确靶向、双向调控”的新策略促进整合再生。成果发表于Cell Metabolism、Cell Death & Differentiation等权威期刊。 该项目发表论文479篇,其中SCI期刊论文153篇,总IF 641.7,平均IF >4,被SCI期刊他引2272次。主编专著5部,获国家发明专利14项、医疗器械注册证1项、省科学技术进步一等奖2项,制定了1项国家行业标准,临床推广治疗患者14505例。
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