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恶性肿瘤筛查及液态活检新技术的建立与应用研究
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  • 公布年份:
    2018
  • 中图分类:
    R730.4
  • 关键词:
  • 成果简介:
    恶性肿瘤是一类严重威胁人类健康和生命的重大疾病。肿瘤患者血液标志物的动态精准检测以及针对肿瘤特定基因的治疗在癌症的诊治过程中正发挥越来越重要的作用。项目组在国家973计划、国家自然科学基金、江苏省临床医学科技专项基金、江苏省医学领军人才与创新团队基金和江苏省医学重点人才基金的资助下,历时十余年,自主创建基于肿瘤标志物的恶性肿瘤筛查及液态活检新技术,并通过在肿瘤患者中的检测筛选和验证,形成了包括肿瘤早筛、复发监测、治疗预后及基因治疗在内的肿瘤诊治筛查检测体系,其主要内容及创新点如下: 一、肿瘤标志物组的检测新方法及其检测系统构建:用构建的信号放大策略与加速免疫反应技术,自主创新研制了一种直观图像显示的恶性肿瘤电化学筛查诊断仪,可同时对多种肿瘤标志物进行高通量免疫检测,检测系统操作简单、分析时间短、灵敏性高、成本低廉、重复性好,易于实现大规模推广应用。 二、新型肿瘤标志物的筛选及其临床验证:鉴于现有分子标志物种类繁多,良莠不齐的现状,项目组筛选出适合中国肿瘤患者的诊断、预后、复发检测的标志物,并进行临床转化应用。如发现并验证血浆miR-199a-5p与miR-200c-3p联合检测在胃腺癌诊断中的价值;确认miR-145在乳腺癌中的诊断价值;UHRF1对胃腺癌的诊断和预后价值等。 三、肿瘤“液态活检”-血液中微量DNA、miRNA检测技术的建立:提出锁核酸分子信标检测技术和链替代激活过氧化物酶活性的血红素荧光检测技术,用于检测血液中微量miRNA和DNA的含量。该项技术的建立显著推动了肿瘤“液态活检”检测技术的发展,为临床医师制定治疗方案提供依据。 四、细胞内miRNA的靶向识别、原位检测与含量调控方法及其应用:构建了靶向识别肿瘤细胞与细胞内miRNA的多功能氧化锡纳米微球输运检测系统;提出细胞内miRNA的原位定量与含量调控新方法。该纳米投递系统具有特异性高,靶向性好,细胞毒性小并可同时进行成像检测与miRNA含量调控的特点,为miRNA基因治疗提供了良好的投递载体。 项目的创新成果在多家医院推广应用,近五年每年提高肿瘤早诊率20%以上,每年平均节约检测成本近千万元,取得了显著的社会效益和经济效益。项目组共发表论文55篇(包括中华级3篇、中文核心期刊3篇;SCI收录49篇,其中一篇SCI论文最高影响因子13.734)。49篇SCI论文他引总数2713次,SCI他引2624次。8篇代表性论文SCI他引总数984次,单篇论文最高SCI他引477次。出版专著3部,参编1部。获国家发明专利授权4项,实用新型专利3项。在国际学术会议发言7次,举办国家级继续教育学习班8次,累计培训学员2000余名,培训进修人员100余名,有力地推动了中国肿瘤检测事业的发展。
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