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循环miRNA和分泌miRNA的发现、功能及应用
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  • 公布年份:
    2018
  • 中图分类:
    R730.4
  • 关键词:
  • 成果简介:
    miRNA是一类新发现的非编码小RNA,参与了几乎所有生命现象和生命活动的调控。囿于经典的细胞外RNA极不稳定、迅速被降解的概念,2008年之前国际学术界局限于细胞内miRNA的研究。2008年,该项目开创性的在人类血清中检测到稳定存在的细胞外miRNA,由此开创了细胞外miRNA的新型研究领域,开拓、引领和拓展了国际学术界对细胞外miRNA的理解,揭示了miRNA对疾病的新的作用方式和调控机制,也在医、药、生物技术等领域显示了应用潜力。主要科学发现包括: 一、突破了血清中因存有RNA酶而不能存在RNA的传统概念,开创性的在人类血清中发现了细胞外miRNA,并证明其可以作为一种非侵入性的新型疾病标志物,用于肿瘤等疾病的早期诊断、预后判断及疗效判定等方面。 二、发现其它体液中亦稳定存在miRNA,为研究细胞外miRNA的生物学意义和作用机制开辟了新道路。 三、提出并证实了“分泌miRNA跨细胞调控假说”,发现细胞能通过主动分泌微囊泡的方式分泌miRNA至细胞外,阐释了细胞外miRNA的来源和形成机制,并发现分泌miRNA能随微囊泡进入靶细胞并调控靶细胞的蛋白表达和细胞功能,从而发挥细胞间通讯交流的作用。 四、证明食物中外源性的植物miRNA可以通过食物摄取的途径进入人与动物的血液循环和组织器官,并且通过调控体内靶基因表达的方式影响生理功能。 该项目在国际著名学术期刊CellRes、MolCell、CancerRes等发表论文97篇,其中8篇代表性论文总SCI他引4386篇次,单篇最高SCI他引2446篇次。NatRevCancer、NatRevDrugDiscov、Cell等著名学术期刊上都有对该项目发现的专题评述或引用,认为该项目的发现将有助于确定细胞外miRNA在卫生和疾病中所扮演的角色,将有助于多种疾病的诊断和治疗,是一项促进一个全新领域发展的重要工作。该项目共申请发明专利20余项,获授权5项。此外,通过科技部“973”项目“循环miRNA生物学功能及临床应用”及国家自然科学基金委变革性重大项目(原非共识项目)“食物中外源性植物miRNA的吸收机制及跨界调控的普适性研究”等项目的立项和执行,该项目推动和提高了国内外相关领域的研究水平和技术进步。由于对此领域的突出贡献,张辰宇多次被相关的国际会议邀请并作大会报告。
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