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食管癌早期诊断和治疗新方法的转化研究
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2017
  • 中图分类:
    R735.1
  • 关键词:
  • 成果简介:
    中国是食管癌高发国,全国每年20万人死于食管癌。传统的食管癌诊断常采用内窥镜、影像学等手段,准确度有限,也容易增加患者的痛苦,所产生的检查费用也成为患者家庭一大负担。而大部分化疗药物在扼杀肿瘤的同时,也杀死了正常细胞,有很多毒副作用,对患者造成巨大的痛苦,也带来极大的风险。另一方面,由于食管癌的病理类型复杂,还受到肿瘤部位、人种等因素的影响,不同类型甚至不同细胞的生物学特性也都不尽相同。因此,针对不同的分子靶点采取个性化的诊断和治疗是攻克食管癌的关键。针对美国癌症联合委员会(American Joint Committee on Cancer, AJCC)推出的TNM分期标准所存在的过度治疗或治疗不足问题,张灏教授发明了“癌症危险分层生物标志物、其应用以及癌症危险分层装置”,并获国家发明专利授权。该专利采用生物标志物PAK单独地将癌症患者进行分层、分型,弥补了传统肿瘤诊断法的不足,避免了肿瘤切除手术中因淋巴结清扫不全造成了预后判断不准确和治疗方案的不适当的潜在性风险。与此同时,张灏教授根据临床食管癌诊断及化疗疗效监测方法所存在的不足,开发了外周血分子检测优化TNM肿瘤分期标准,规避了临床检验手段可能遗漏早期病变或小病灶的隐患。通过开展临床实验,发现外周血中PTPRO甲基化状态可作为指导食管鳞癌个体化治疗的分子标志物,帮助判断食管鳞癌化疗疗效,优化现行的TNM肿瘤分期,避免治疗不足或治疗过度。在多年的转化研究中,张灏教授发现抗糖尿病药物二甲双胍可选择性地抑制食道鳞状细胞癌细胞的生长,除了能诱导凋亡性细胞死亡和抑制细胞增殖外,还能诱发自噬,同时还能使Stat3通路特别是Stat3-Bcl2-Beclin1网络信号通路失活,促进细胞凋亡和自噬之间的串扰,引起二甲双胍对肿瘤的生长抑制。这些研究成果为抗糖尿病老药提供了新战场,扩大了二甲双胍的适用症。在此作用机制的基础上,团队深入开展了临床试验“短程、缓释二甲双胍对食管鳞癌患者生物标记物变化影响的前瞻性研究”,通过大量评估发现二甲双胍具有治疗食管肿瘤的作用,安全性较高,可使患者在治疗中直接获益。 该课题的开展,为二甲双胍应用于食管癌治疗提供理论依据,也为二甲双胍应用于抗癌领域上提供了有力的佐证。此外,张灏教授还大力推进科技成果应用和技术推广,与多家研究所、企业共同推进肿瘤临床用药选择及疗效监测分子诊断系列产品研制与产业化项目,指导团队利用液相芯片技术平台,选择具有临床指导价值的分子靶标,以液相芯片技术平台为基础,建立微球包被探针的工艺,优化核酸杂交检测体系,实现多种分子靶标的并行检测,致力开发肿瘤个体化治疗分子诊断系列液相芯片产品和肿瘤疗效监测的分子诊断液相芯片产品,从而填补国际上的空白,在更宽广的实验领域获取更全面的科学成果,横向推动适应复杂产业环境的转化应用研究。
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