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肿节风防护腮腺放射性损伤的作用机理研究
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2017
  • 中图分类:
    R142
  • 关键词:
  • 成果简介:
    课题来源与背景:放射治疗是头颈部肿瘤的重要治疗手段,但放疗后的口干症难以避免,严重影响患者的生存质量,如何防护唾液腺的放射损伤成为头颈部肿瘤放疗的难点。肿节风是中国常用中草药,药典上指出其具有祛风通络以及生津止渴的功效,因此临床上常用于消炎、杀菌以及抗肿瘤治疗。该课题采用肿节风以细胞的增殖凋亡失衡和活性氧簇为切入点,进一步研究腮腺的放射损伤机制以及肿节风对腮腺的放射防护作用和防护机理。 研究目的与意义:鼻咽癌在世界各地均有发病,并有明显的地域高发现象,以中国人发病率最高。在中国鼻咽癌的发病也有明显的地域差异,以两广地区高发,其中广西鼻咽癌的发病率约为10-30/10万,放射治疗是鼻咽癌首选和主要的治疗方式,而唾液腺常常不可避免的暴露于照射野当中,因此几乎所有患者都会出现不同的唾液腺功能低下或永久丧失导致口干症状。随着放射肿瘤学、放射物理技术的飞速发展和放疗方法的改进,鼻咽癌患者放射治疗后的生存率得到了显著提高,然而口干症却常常伴随余生,改变了患者说话,食物选择和睡眠习惯,并造成不适合影响患者的身体营养健康状态等;而患者口腔卫生差,又易患猛性龋,粘膜炎、牙周疾病等。除了口干症直接引起不适外,患者还有唇舌裂,味觉敏感度降低,咀嚼、吞咽和说话困难等,因而严重影响患者的生存质量,因此如何防护唾液腺的放射性损伤成为鼻咽癌放疗的另一个关注点。 主要论点与论据:单次大剂量照射及常规分割照射研究组:该课题研究结果表明肿节风加照射组的小猪腮腺的水肿和腺体纤维化程度低于单纯照射组;在对小型猪外周血的研究中发现,肿节风可促进腮腺受照后的小型猪外周血血象的恢复,尤其对血小板有独特的作用,提示肿节风可能通过促进外周血象的恢复而增强机体的免疫力;该课题研究提示电离辐射可能通过诱导腮腺细胞凋亡而致使腮腺受损,同时机体可能通过增殖代偿以修复损伤,从而使用肿节风有助于降低凋亡率,促进增殖修复;肿节风可能具有抑制细胞过度凋亡、促进细胞修复增殖的作用,从而较好的防护放射线引起的腮腺损伤;在凋亡的调节过程中,肿节风对bax蛋白表达有抑制作用,对bcl-2蛋白表达有促进作用,可以一定程度上缓解小型猪腮腺细胞的凋亡,而通过上调bcl-2、下调bax的表达可能是抑制腮腺细胞凋亡的主要机制之一。肿节风可能通过清除辐射所产生的ROS起到抗氧化并保护腮腺细胞的作用,为辐射防护及抗氧化研究提供了新的视角。 创见与创新:该项目根据地方特点,在前期初步研究基础上,进一步探讨肿节风对腮腺放射性损伤的防护作用及分子机制。 社会经济效益,存在的问题:在该课题基础上进一步临床应用中发现肿节风与放化疗结合能明显减轻急性放化疗毒副反应,降低放射性口干的严重程度,对放化疗所致的副反应有一定减毒作用。肿节风价廉物美,肿节风对防治鼻咽癌放射性口干有效,费用低廉,具有临床经济学意义。该研究工作中的难点是Western Blotting法检测各因子的表达,因为抗体为巴马小型猪的抗体,经历各种抗体的筛查、试验及更换抗体,并对实验条件进行了长期而又艰难的摸索,联系了国内外的实验试剂公司,并咨询了国内一些专家,才终于在他们的帮助下获得了较为满意的实验结果,在以后的实验研究中,对于蛋白表达的检测是否可以采用更为便捷和重复性更强的实验方法有待探索。而该实验研究中,因学校电镜器材老化的问题未能获取较为满意的电镜图片,使得该实验在形态学上的研究成果未能达到预期目标,这是今后实验研究中应汲取的经验教训。
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