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噬菌体与结核菌耐药新机理研究
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2017
  • 中图分类:
    R52
  • 关键词:
  • 成果简介:
    主要研究内容: 该项成果是对“噬菌体-结核菌”的系统研究,以分枝杆菌噬菌体、结核分枝杆菌为研究对象,采用分子克隆、转录组学、翻译后修饰蛋白质组学等技术手段全方位深入揭示了分枝杆菌噬菌体与宿主细菌互作以及结核菌耐药新机理。 科学发现点及科学价值: 发现点1:解析了中国大陆第一株分枝杆菌噬菌体SWU1的基因组和蛋白质特征。 课题组从中国四川省的土壤中分离得到了中国大陆的第一株分枝杆菌噬菌体,并利用生物信息学、蛋白质组学方法分析了其基因组和蛋白质特征。此外,采用生物信息学方法对分枝杆菌属中的原噬菌体进行了系统性预测和分析。 发现点2:首次鉴定了结核分枝杆菌全基因组学水平的蛋白质乙酰化。 绘制了人类重要致病菌结核分枝杆菌H37Rv的第一个全局性蛋白质乙酰化图谱,658个乙酰化蛋白和1128个乙酰化位点,揭示了赖氨酸乙酰化在结核菌毒力、持留性和抗生素耐受中的重要调控功能。 发现点3:首次鉴定了广泛性耐药结核菌全基因组学水平的蛋白质琥珀酰化。 绘制了广泛性耐药结核菌的第一个全局性蛋白质琥珀酰化图谱,686个琥珀酰化蛋白和1739个琥珀酰化位点,揭示了赖氨酸琥珀酰化和结核菌抗生素耐受之间存在重要的联系。发现点4:首次鉴定了新抗生素达托霉素产生菌-玫瑰孢链霉菌全基因组学水平的蛋白质乙酰化。 绘制了抗生素产生者玫瑰孢链霉菌的第一个全局性蛋白质乙酰化图谱,667个乙酰化蛋白和1143个乙酰化位点,揭示了赖氨酸乙酰化调控玫瑰孢链霉菌产生达托霉素的关键节点和网络。 发现点5:发现了与分枝杆菌卷曲霉素抗性相关的tlyA和ppnK重叠区域的新位点。 课题组筛选耻垢分枝杆菌Tn5转座子突变库,分离了一株增强卷曲霉素抗性的突变菌株C4,并鉴定了其插入位点是MSMEG_0841,但敲除该基因后不能导致卷曲霉素抗性,进一步全基因组测序发现tlyA和ppnK重叠区域A突变为G可导致细菌对卷曲霉素抗性,这是一个新型与卷曲霉素抗性相关的基因位点。 科学价值: 该项成果对分枝杆菌噬菌体与宿主细菌互作、结核菌耐药新机理认识及新型抗结核药物开发具有重要的学术和社会价值。相关成果在国际著名期刊如Gene、JPR、IJBCB等上发表SCI论文20篇(代表性论文6篇),他引总计186次,SCI库内他引112次,单篇最高他引为43次。
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