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首页 > 成果首页 > 维持性血液透析患者低分子肝素抗动脉粥样硬化作用的研究
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维持性血液透析患者低分子肝素抗动脉粥样硬化作用的研究
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2017
  • 中图分类:
    R543.5
  • 关键词:
  • 成果简介:
    血液透析患者存在血脂紊乱,微炎症状态,氧化应激和血管内皮功能障碍,这些均是血液透析患者并发动脉粥样硬化(AS)的重要危险因素,直接影响血液透析患者生存及生活质量。经过多年的研究认为,AS 是一种慢性的免疫介导的动脉炎症过程。高浓度的氧化低密度脂蛋白(OX-LDL)及氧化低密度脂蛋白抗体(OX-LDLAb)不仅仅反映了粥样硬化损伤已经加重,也反映出 AS 斑块呈现进行性恶化。OX—LDL 与 OX—LDLAb 之间的失衡是 AS 发病原因之一,提示自身免疫反应导致 AS 的一种可能。脂蛋白相关磷脂酶A2(LpPLA2)是一种新型的炎症标记物,也是心脑血管病的危险因素。颈动脉内中膜厚度(CIMT) 增厚是颈动脉早期粥样硬化的标志,IMT 已经被多项大规模前瞻性临床研究证实能显著地预测未来心血管事件,并且是一个独立危险因素。体外循环抗凝是保证尿毒症血液透析患者顺利透析的重要手段。普通肝素是既往血液透析的常规用药,但长期使用可消耗脂蛋白脂酶,加重脂质代谢障碍。低分子肝素(LMWH)除了公认的抗凝血、抗血栓作用,还具有抗炎 、调脂、免疫调节等多种生物学活性和药理作用。长期使用 LMWH 抗凝剂,可使血液透析患者所存在的脂质、钙磷代谢异常得到部分缓解。有研究提示 LMWH 具有抗炎,改善 MHD 患者营养状态的作用。而 LMWH 的抗 AS 作用仍在探讨中。该试验进行为期一年的临床研究,探讨 MHD 患者 AS 的预测指标及 LMWH 与 AS 的关系及可能机制,对长期行血液透析的患者有着重要的临床意义。该试验发现,两组患者治疗前后 oxLDL、oxLDL—Ab、Lp-PLA2及CIMT 值均高于正常对照组(P<0.05);治疗12个月后,LMWH 组 oxLDL、oxLDL-Ab、Lp-PLA2较治疗前降低(P<0.05),较 UFH 组降低(P<0.05),CIMT 较治疗前及 UFH 组差异无统计学意义(P>0.05);UFH 组免疫炎症因子无明显变化(P>0.05), CIMT 较治疗前升高(P<0.05);LMWH 组 CIMT 无增长率比 UFH 组高(P<0.05)。结论:维持性血液透析(MHD)患者是 AS 的高发人群,MHD 患者的免疫炎症状态促进 AS,长期使用 LMWH 代替 UFH 抗凝,出血发生率无增高,可减轻免疫炎症反应,抑制 AS 的形成和进展;oxLDL、oxLDL-Ab、Lp-PLA2可作为 MHD 患者 AS 的早期预测指标。该实验 UFH 组2人死亡,其中1人死于脑梗,1人死于心梗,LMWH 组1人死于大面积心梗,因样本例数过少,最终的死亡率及 LMWH 的抗 AS 作用还有待于进一步的更大样本更长期的观察。该课题首次通过动态观察 MHD 患者 LMWH 使用前后 oxLDL、oxLDL—Ab、 Lp—PLA2及 IMT 的变化,阐述微炎症反应,自身免疫,Lp-PLA2及其相互作用在 MHD 患者 AS 的发生和发展的重要作用,探讨 LMWH 的抗 AS 作用。LMWH 缓解高脂血症和脂质代谢紊乱,可能更适用于有出血倾向者及透析前已存在脂质代谢异常的血液透析患者,其研究成果将为临床预防尿毒症心血管并发症提供新思路,并为临床治疗提供理论依据。
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