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肺肿瘤细胞表达免疫球蛋白G的分子机制及其对肿瘤生长的影响
成果信息
立项支持
  • 公布年份:
    2013
  • 中图分类:
    R734.2
  • 关键词:
  • 成果简介:
    肺癌在许多国家都是发病最多的恶性肿瘤,但课题组对于它的生长、增殖、转移机制却知之甚少。在该课题中,课题组探讨了免疫球蛋白G(IgG)基因在肺鳞状细胞癌、腺癌及其相关细胞系中的表达,发现了IgG本身、合成IgG的必要辅酶,如重组激活酶1(RAG1)、重组激活酶2(RAG2)、激活诱导腺苷脱氨酶(AID)的mRNA大量的表达于癌细胞中。为了验证癌细胞表达IgG这个现象的广泛性,课题组检测了甲状腺癌、结肠癌、乳腺癌和肉瘤细胞系中IgG的表达情况,并且得到到类似肺癌的结果。在观察了IgG在大量不同癌组织中的表达情况,并且与临床病理参数进行统计分析后,课题组发现IgG的表达与肿瘤的分期、分级、淋巴结转移有关。为了更好的理解IgG在癌细胞中合成的过程,课题组研究了RAG激活的机制。通过RT-PCR、蛋白印记、免疫荧光等方法,课题组发现转录因子E2A、FOXO1和FOXP1表达并定位于癌细胞核中,增高E2A、FOXO1和FOXP1表达将使RAG得表达量增加,降低E2A、FOXO1和FOXP1表达,RAG的表达也同时下降。这些结果类似于B淋巴细胞,预示着癌细胞里有着类似于B淋巴细胞的免疫球蛋白基因重排机制。为了更好的理解IgG在癌细胞中所起的作用,课题组做了一系列的关于肿瘤生长、增殖、迁徙的功能实验。课题组发现利用siRNA下调IgG表达的同时能够使癌细胞的迁移和粘附能力下降。而且伴随IgG下降的同时,转移相关基因MTA1也表达下降,预示着IgG能够通过MTA1实现调控肿瘤的转移。课题组在癌细胞系中利用免疫共沉淀的方法筛选出27个与IgG相关的蛋白,在它们中间,RACK1、RAN和PRDX1三个蛋白与细胞的生长及氧化应激反应有极其紧密的关系。因此课题组对IgG、RACK1、RAN和PRDX1及它们之间的关系和作用进行了深入的研究。通过免疫共沉淀实验,课题组发现IgG、RACK1、RAN和PRDX1之间能够相互作用,并且IgG能够调节癌细胞中的活性氧族的合成,进而通过MAPK/ERK信号途径导致癌细胞的增殖及生长。总之,IgG在包括肺癌的多种癌组织中表达,癌组织中IgG的表达调控机制类似于B淋巴细胞,IgG能够促进癌细胞的增殖、生长与转移,显示了重要的作用,IgG有可能成为诊断的标记物,和治疗癌症的靶点。
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