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首页 > 专利首页 > 一种氧化还原响应性超支化聚前药纳米胶束及其制备方法和应用
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一种氧化还原响应性超支化聚前药纳米胶束及其制备方法和应用
摘要: 本发明提供了一种氧化还原响应性超支化聚前药纳米胶束及其制备方法和应用。本发明先将疏水性药物与可被高GSH切割的二硫键连接,然后通过两步RAFT聚合反应合成具有氧化还原响应性的两亲性超支化聚前药纳米胶束。本发明的氧化还原响应性超支化聚前药纳米胶束制备过程简单、具有良好的稳定性、延长的血液循环时间和提高药物的生物利用度等优点。并且该纳米胶束能够针对肿瘤细胞内高G...   查看全部>>
  • 专利类型:
    发明专利
  • 申请/专利号:
    CN201911330181.3
  • 申请日期:
    2019-12-20
  • 公开/公告号:
    CN110859966A
  • 公开/公告日:
    2020-03-06
  • 主分类号:
    A61K47/69(2017.01)  A  A61  A61K  A61K47 
  • 分类号:
    [A61K47/69(2017.01), A61K47/60(2017.01), A61K31/12(2006.01), A61K31/4745(2006.01), A61K31/337(2006.01), A61P35/00(2006.01), A61P29/00(2006.01), B82Y5/00(2011.01), A61K47/69, A61K47/60, A61K31/12, A61K31/4745, A61K31/337, A61P35/00, A61P29/00, B82Y5/00]
  • 申请/专利权人:
  • 发明/设计人:
  • 主申请人地址:
    350108 福建省福州市闽侯县福州大学城乌龙江北大道2号福州大学
  • 专利代理机构:
    福州元创专利商标代理有限公司
  • 代理人:
    饶文君%蔡学俊
  • 国别省市代码:
    福建;35
  • 主权项:
    1.一种氧化还原响应性超支化聚前药纳米胶束,其特征在于:先将带有一个或多个羟基的药物A与带有可被高GSH切割的二硫键的化合物1反应,得到前药单体A-SS-B,随后在RAFT链转移剂化合物C-SS-B和催化剂的作用下,通过RAFT聚合反应合成超支化聚前药核心Poly(C-SS-A),然后再通过一次RAFT聚合反应,使聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯OEGMA将超支化聚前药核心包裹,形成具有氧化还原响应性的超支化聚前药纳米胶束Poly(C-SS-A-OEGMA)。 2.一种如权利要求1所述的氧化还原响应性超支化聚前药纳米胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: 将药物A与带有能被高浓度GSH切割的二硫键化合物1反应,合成具有氧化还原响应性的前药单体A-SS-B,药物A与化合物1的摩尔比为1:0.1~10; (2)将前药单体A-SS-B、RAFT链转移剂化合物C-SS-B和催化剂通过RAFT聚合反应形成氧化还原响应性超支化聚前药核心Poly(C-SS-A),前药单体A-SS-B、RAFT链转移剂化合物C-SS-B和催化剂的摩尔比为10:0.1~10:0.001~0.2; (3)将超支化聚前药核心Poly(C-SS-A)、OEGMA和催化剂通过RAFT聚合反应形成具有氧化还原响应性的超支化聚前药Poly(C-SS-A-OEGMA),聚前药核心Poly(C-SS-A)、OEGMA和催化剂的质量比为1:0.1~10:0.001~0.1; (4)将超支化聚前药Poly(C-SS-A-OEGMA)溶解在能与水互溶的有机溶剂中,透析除去有机溶剂,得到氧化还原响应性超支化聚前药纳米胶束。 3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的药物A为带有一个或多个羟基的药物,包括但不限于姜黄素、喜树碱和紫杉醇。 4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述的带有能被高GSH切割的二硫键的化合物1的化学结构如下: 化合物1 其中B的结构为:或或或或或,以及与其有类似结构但延长一个至多个碳链的同系物。 5.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(1)所述前药单体A-SS-B的化学结构如下: 。 6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)中所述的RAFT链转移剂化合物C-SS-B的化学结构如下: ,其中C的结构为:或,以及与其有类似结构但延长一个至多个碳链的同系物。 7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(2)、(3)中所述的催化剂为自由基聚合引发剂,包括偶氮类引发剂、过氧化物类引发剂、过硫酸盐类引发剂;偶氮类引发剂包括但不限于偶氮二异丁腈、偶氮二异庚腈、偶氮二异丁酸二甲酯;过氧化物类引发剂包括但不限于过氧化二苯甲酰、过氧化苯甲酰叔丁酯、过氧化甲乙酮;过硫酸盐类引发剂包括但不限于过硫酸钠、过硫酸酸钾、过硫酸铵。 8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(3)所述聚乙二醇单甲醚甲基丙烯酸酯OEGMA的分子量为100-5000。 9.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于:步骤(4)所述能与水互溶的有机溶剂,包括但不限于二甲基亚砜、四氢呋喃、N,N’-二甲基甲酰胺、二氧六环、甲醇、乙醇、乙腈。 10.如权利要求1所述的一种氧化还原响应性超支化聚前药纳米胶束的应用领域取决于所使用的药物A,包括但不限于癌症或炎症性疾病的治疗。
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